Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

A [¹⁸F]flortaucipir az agy pozitronemissziós tomográfiás (PET) képalkotó vizsgálatához javallott radioaktív gyógyszer, az aggregált tau-fehérjék által alkotott neurofibrilláris kötegek (neurofibrillary tangles, NFT-k) neocorticalis eloszlásának vizsgálatára olyan kognitív zavarban szenvedő felnőtt betegeknél, akiket Alzheimer-kór (Alzheimer’s disease, AD) szempontjából vizsgálnak. A [¹⁸F]flortaucipir kiegészíti a klinikai és az egyéb diagnosztikai értékeléseket.

Az alkalmazás korlátait lásd a 4.4 és 5.1 pontban.

A [¹⁸F]flortaucipirrel végzett PET-vizsgálatot a neurodegeneratív betegségek klinikai ellátásában jártas orvos rendelheti el.

A Tauvid-dal készített felvételeket kizárólag olyan szakembereknek szabad kiértékelniük, akik a [¹⁸F]flortaucipirrel készült PET-felvételek értelmezésével kapcsolatos képzésben részesültek (lásd 4.4 pont).

Adagolás

Az ajánlott egyszeri intravénás dózis egy 70 kg testtömegű felnőtt esetében 370 MBq [¹⁸F]flortaucipir,

10 ml-es vagy annál kisebb dózistérfogatban.

Különleges betegcsoportok

Idősek

Az életkor alapján nem javasolt a dózismódosítás.

Vese- és májkárosodás

A [¹⁸F]flortaucipir alkalmazását klinikailag jelentős vese- vagy májbetegségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Vese- vagy májbetegségben szenvedő betegeknél fokozott sugárexpozíció fordulhat elő, ezért a beadandó dózis aktivitását gondosan kell meghatározni (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

A [¹⁸F]flortaucipirnek gyermekeknél és serdülőknél nincs releváns alkalmazása az Alzheimer-kór meglétének vizsgálata miatt az aggregált-tau-NFT-k neocorticalis eloszlásának értékelésére végzett agyi PET-képalkotó eljárás javallatában.

Az alkalmazás módja

A [¹⁸F]flortaucipir átvételét, tárolását, hígítását és beadását csak képzettséggel és tapasztalattal rendelkező, arra felhatalmazott személy végezheti. A [¹⁸F]flortaucipir csak nukleáris medicinára szakosodott létesítményben alkalmazható.

A [¹⁸F]flortaucipir intravénás alkalmazásra való.

A [¹⁸F]flortaucipir többadagos injekciós üvegben kerül forgalomba.

A dózist intravénás bolus injekció formájában kell beadni, melyet a teljes dózis bejuttatásának biztosítása érdekében legfeljebb körülbelül 10 ml, 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval történő átöblítésnek kell követnie.

A radioaktív gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban. A beteg előkészítésére vonatkozó információkat lásd a 4.4 pontban.

Felvételkészítés

Az intravénás [¹⁸F]flortaucipir-injekció beadása után körülbelül 80 perccel kell elkezdeni a 20 perces PET-felvétel elkészítését. A betegnek hanyatt fekvő helyzetben kell lennie úgy, hogy az agy (a kisagyat is ideértve) a PET-kamera látómezejének közepén legyen. A fej mozgásának mérséklésére gumiszalag vagy más rugalmas rögzítőeszköz használható. A képalkotás során elnyeléskorrekciót kell alkalmazni. Az anatómiai azonosítás érdekében ajánlott a betegről friss, egyszerre rögzített komputertomográfiás (CT) vagy mágneses rezonanciás (MR) felvételt készíteni, hogy fúziós PET-CT-vagy PET-MR-képet kapjunk.

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Az egyénre vonatkozó előny-kockázat arány igazolása

A sugárterhelésnek minden egyes beteg esetében a várható előnyök alapján indokoltnak kell lennie. A beadott aktivitásnak minden esetben a szükséges diagnosztikai információ megszerzéséhez elegendő, lehető legalacsonyabbnak kell lennie.

Az alkalmazás korlátai

A [¹⁸F]flortaucipirrel készített pozitív felvétel önmagában nem igazolja, illetve nem cáfolja az AD diagnózisát, és csak a klinikai vagy más egyéb diagnosztikai értékelésekkel együtt használható és értelmezhető (lásd 4.1 pont). A megfigyelt változó specificitás arra utal, hogy lehetségesek álpozitív eredmények is (lásd 5.1 pont). A [¹⁸F]flortaucipirrel készített negatív felvétel nem zárja ki az AD diagnózisát vagy a korai NFT-patológia, mint pl. a B2-szint jelenlétét.

A tau-patológia kimutatására szolgáló [¹⁸F]flortaucipir teljesítményét olyan végstádiumban lévő betegeknél értékelték, akik többsége AD-demenciában szenvedett B3-as szintű NFT-patológiával (lásd 5.1 pont). A tau-patológia kimutatására szolgáló [¹⁸F]flortaucipir teljesítménye csökkent mértékű lehet a betegségspektrum korábbi stádiumában lévő betegek esetében.

A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a [¹⁸F]flortaucipir nem informatív az amiloid-negatív betegeknél, ezért ezeknél a betegeknél a [¹⁸F]flortaucipir alkalmazása nem ajánlott.

A [¹⁸F]flortaucipir hatásosságát a betegség progressziójának előrejelzésében vagy monitorozásában, illetve a kezelés hatásaira vonatkozóan nem igazolták (lásd 5.1 pont).

A [¹⁸F]flortaucipir kötődik az AD típusú neurofibrilláris kötegekhez. A [¹⁸F]flortaucipir biztonságosságát és hatásosságát a krónikus traumás encephalopathia (chronic traumatic encephalopathy, CTE), a nem AD típusú demenciák vagy a neurodegeneratív állapotok miatt kialakuló tau-eloszlás vizsgálatában nem igazolták.

A beteg előkészítése

A betegnek a vizsgálat megkezdése előtt jól hidratált állapotban kell lennie, és ösztönözni kell a beteget arra, hogy a vizsgálat befejezését követő pár órán belül minél többször ürítsen vizeletet, ezzel csökkentve a sugárzást.

Az eljárás után

Az injekció beadását követő első 4 órában korlátozni kell a csecsemőkkel és a terhes nőkkel való szoros érintkezést.

Vese- és májkárosodás

A [¹⁸F]flortaucipir a hepatobiliaris, valamint a renalis rendszeren keresztül választódik ki. Az előny/kockázat arányt körültekintően kell meghatározni, mivel ilyen betegeknél fokozott sugárexpozíció fordulhat elő (lásd 4.2 pont).

A [¹⁸F]flortaucipirrel készített felvételek értelmezése

A Tauvid-dal készített felvételeket kizárólag olyan szakembereknek szabad kiértékelniük, akik a [¹⁸F]flortaucipirrel készült PET-felvételek értelmezésével kapcsolatos képzésben részesültek.

A felvételek értékelésének célja a [¹⁸F]flortaucipir-aktivitás azon területeinek azonosítása és lokalizálása a neocortexben, melyek nagyobbak a háttéraktivitásnál (a háttéraktivitás a definíció szerint a mért kisagyi aktivitás átlagának legfeljebb 1,65-szorosa). Az optimális megjelenítéshez olyan színskálát kell választani, amely éles átmenetet biztosít két eltérő szín között, és úgy kell módosítani a skálát, hogy az átmenet a küszöbérték 1,65-szorosánál történjen. Mindkét oldalon meg kell vizsgálni a posterolateralis temporalis (PLT), occipitalis, parietalis és frontalis régiókat. A neocortex bármely féltekében kimutatott aktivitásának szerepe van a felvétel értelmezésében. A fehérállomány, a subcorticalis régiók vagy az agyon kívüli régiók (pl. agyhártya, csont) aktivitása is látható lehet, de ennek nincs szerepe a felvétel értelmezésében. Hogy a PLT-régió beazonosítható legyen, fontolóra vehető a temporalis lebeny négy kvadránsra történő osztása az alábbi instrukciók alapján. Az elülső és medialis temporalis lebenyben is megfigyelhető az aktivitás, de nem bizonyították, hogy ez specifikus az AD-re, így nincs szerepe az AD-re jellemző [¹⁸F]flortaucipir-mintázat képi megjelenítésének értékelésében.

A felvételek megjelenítése és iránya

A felvételeket a transversalis, sagittalis és coronalis síkban kell megjeleníteni. Be kell állítani a transversalis és coronalis síkokat úgy, hogy eltűnjön a fej dőlésszöge. A középvonaltól éppen csak eltérő sagittalis metszeti képet kell használni, úgy, hogy az alsó frontalis és az alsó occipitalis pólus egy vonalban legyen a horizontális síkban.

A színskála kiválasztása és beállítása

A pozitivitás vizuális küszöbértékének meghatározása:

• A transversalis síkban ki kell jelölni a vizsgálandó területet a kisagy környékén.

• Ki kell választani azt a síkot, amely a kisagy legnagyobb keresztmetszeti területén keresztül metszi a kisagyat.

• Rögzíteni kell az átlagos aktivitást vagy az átlagos kisagyi értéket (mean cerebellar counts, MCC). A vizsgálandó területet a szürkeárnyalatos felvételen, a transversalis síkban kell kijelölni, ahogy az az 1. ábra példáján látható.

  1. ábra: Példa a vizsgálandó kisagyi területre

• A képmegjelenítéshez ki kell választani egy olyan színskálát, ahol a maximális intenzitás 25-60%-os általános tartományában két, jól elkülöníthető szín között éles átmenet van.

• Be kell állítani a színskála felső kontrasztértékét (upper contrast value, UCV). Az alábbi képlet alapján be kell állítani az 1,65 × MCC vizuális határértéket, hogy megfeleljen a színskála éles színátmenetének:

  UCV = (MCC × 1,65) × (100% / a színátmenet szintjének %-os értéke)

  Felkészülés a felvétel értelmezésére

• A felvétel értelmezése előtt át kell vizsgálni az agyat a lebenyek anatómiájának meghatározásához. A felvételek értelmezése során mindkét oldalon először a temporalis lebenyeket, majd az occipitalis, a parietalis, végül a frontalis lebenyeket kell értékelni.

• A temporalis lebenyek értékelésekor négy kvadránsra kell osztani őket úgy, hogy a horizontális keresztvonalat közvetlenül az agytörzsi magvak mögé kell helyezni, majd lefelé görgetni úgy, hogy a vertikális keresztvonalat a temporalis pólus legszélesebb részén keresztül kell elhelyezni, és így megkapjuk az anterolateralis temporalis (ALT), az anterior mesialis temporalis (AMT), a posterolateralis temporalis (PLT) és a posterior mesialis temporalis (PMT) kvadránsokat. Lásd a

1. ábra példáját (a bal- és jobboldali képrészlet ugyanazt a felvételt mutatja két különböző színskálán).

   1. ábra: A temporalis lebeny kvadránsai

      1. színskála

      2. színskála

      A felvétel értelmezésnek lehetséges hibái

      A [¹⁸F]flortaucipirrel készített felvételeknél előfordulhatnak képértelmezési hibák. A [¹⁸F]flortaucipirrel készített PET-felvételeket a neocortex szürkeállományában található radioaktív jelintenzitás mintázata és denzitása alapján kell értékelni (és nem a fehérállomány vagy más, agyon kívüli területek jelintenzitása alapján). A képértékeléshez csak a neocortex szürkeállományának területén beépülő nyomjelző izotópokat szabad figyelembe venni.

      Célterületen kívüli kötődés látható a plexus choroideusban, a striatumban és az agytörzsi magvakban. A nem egybefüggő nyomjelzőizotóp-beépülés apró gócai álpozitív értelmezéshez vezethetnek. Azokat a felvételeket, amelyek bármelyik régióban elkülönült vagy nem egybefüggő, apró gócokat tartalmaznak, körültekintően kell értékelni. Néhány felvételt a képzaj vagy a mozgási műtermék miatt nehezen lehet értelmezni. Azokban az esetekben, ahol bizonytalan a neocorticalis beépülés helye, egyidejűleg készített anatómiai felvételeket kell használni a beépülés helyének pontosabb meghatározása vagy az elnyeléskorrekció céljából.

      Az Alzheimer-kór diagnózisát alátámasztó pozitív [¹⁸F]flortaucipir-aktivitási mintázat

      Azok a felvételek, amelyeknél megnövekedett neocorticalis aktivitás látható a posterolateralis temporalis (PLT), az occipitalis vagy a parietalis/precuneus régió(k)ban, a frontalis régió(k)ban látható aktivitással vagy anélkül, a tau-B3-NFT-k jelenlétére utalnak (a tau-patológia értékelése; 5.1 pont). Az a [¹⁸F]flortaucipirrel készített PET-felvétel, amely a B3-NFT-k jelenlétére utal, klinikai és más diagnosztikai értékelésekkel együtt alátámasztja az AD diagnózisát. A neocortex bármely féltekében kimutatott aktivitása hozzájárulhat a mintázat felismeréséhez.

      Az AD-pozitív [¹⁸F]flortaucipir-mintázat két kategóriába sorolható:

      • a közepesen súlyos AD [¹⁸F]flortaucipir-mintázata (3. ábra, 1. és 2. sor): megnövekedett neocorticalis aktivitás a PLT-ben vagy az occipitalis régió(k)ban;

      • az előrehaladott AD [¹⁸F]flortaucipir-mintázata (3. ábra, 3., 4. és 5. sor): megnövekedett neocorticalis aktivitás a parietalis/precuneus régió(k)ban, vagy megemelkedett aktivitás a frontalis régió(k)ban, a PLT, parietalis vagy occipitalis régió(k) aktivitásának emelkedése mellett.

   2. ábra Példák az AD diagnosztikai felvételeire

      1. színskála

      2. színskála

      A: Célterületen kívüli kötődés a striatumban.

      1. sor: Példa egy betegre, akinél megnövekedett akkumuláció van jelen a PLT-ben (tömör nyilak).

      2. sor: Példa egy betegre, akinél megnövekedett akkumuláció van jelen a PLT-ben és az occipitalis régiókban (tömör nyilak).

      3. és 4. sor: Példa egy betegre, akinél megnövekedett neocorticalis aktivitás van jelen a

      PLT-ben, az occipitalis lebenyben (tömör nyilak) és a precuneusban (szaggatott nyilak) (3. sor: a temporalis lebeny szintjében, 4. sor: a parietalis/precuneus szintjében).

      5. sor: Példa egy betegre, akinél megnövekedett neocorticalis aktivitás van jelen a medialis prefrontalis/cingularis, lateralis prefrontalis, PLT-, parietalis, occipitalis és precuneus régiókban.

      Negatív [¹⁸F]flortaucipir-mintázat

      Azok a felvételek, amelyeken nincs megemelkedett neocorticalis aktivitás, vagy a megemelkedett neocorticalis aktivitás csak a mesialis temporalis, az anterolateralis temporalis és/vagy a frontalis régiókban jelentkezik, negatív [¹⁸F]flortaucipir-mintázatúnak tekinthetők (4. ábra).

   3. ábra Példák a negatív felvételekre

      1. színskála

      2. színskála

      B: Célterületen kívüli kötődés a plexus chorioideusban vagy az agytörzsi magvakban.

      1. sor: Példa egy betegre, akinél nincs megnövekedett neocorticalis aktivitás (az aktivitás hasonló intenzitású, mint a kisagyi referenciarégióban).

      2. sor: Példa egy betegre, akinél a mesialis temporalis régióra korlátozódik a megnövekedett aktivitás (tömör nyilak).

      3. sor: Példa egy betegre, akinél a frontalis lebenyre korlátozódik a megnövekedett neocorticalis aktivitás (tömör nyilak).

      4. sor: Példa egy betegre, akinél nem egybefüggő és egyenetlen akkumulációjú, apró, izolált gócok vannak jelen a PLT-ben (tömör nyilak); és megnövekedett aktivitás van jelen az ALT-ben (szaggatott nyilak). Ez a mintázat az occipitalis és a parietalis régiókban is előfordulhat.

      Ismert hatású segédanyagok

      Nátrium

      A Tauvid 800 MBq/ml oldatos injekció legfeljebb 32 mg nátriumot tartalmaz dózisonként, ami a

      WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel kevesebb mint 2%-ának felel meg felnőtteknél.

      A Tauvid 1900 MBq/ml oldatos injekció legfeljebb 34 mg nátriumot tartalmaz dózisonként, ami a

      WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel kevesebb mint 2%-ának felel meg felnőtteknél.

      Etanol

      Ez a készítmény 790 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz 10 ml-es dózisonként, amely egyenértékű

      11,3 mg/kg (70 kg-os felnőtt esetén alkalmazott) alkohollal. A készítmény 10 ml dózisában található alkoholmennyiség kevesebb mint 20 ml sörnek vagy 8 ml bornak felel meg. A készítményben található kis mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz.

      A környezeti veszélyre vonatkozó óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.

In vivo interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Az in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a [¹⁸F]flortaucipir farmakokinetikájának klinikailag jelentős változásai valószínűleg nem a citokrómenzimekkel vagy a P-glikoprotein-transzporterrel való kölcsönhatások miatt következnek be. Hasonlóképpen, a [¹⁸F]flortaucipir várhatóan nem befolyásolja más gyógyszerek farmakokinetikáját.

Fogamzóképes nők

A radioaktív gyógyszerek fogamzóképes nőnél tervezett alkalmazása esetén fontos a terhesség kizárása. Minden nőt, akinek kimaradt egy menstruációs ciklusa, terhesnek kell tekinteni mindaddig, amíg ennek ellenkezője be nem bizonyosodik. Ha bizonytalanság áll fenn a lehetséges terhességet illetően (ha a nőnek kimaradt egy menstruációja vagy a ciklusa nagyon rendszertelen stb.), fel kell ajánlani a betegnek olyan alternatív eljárások alkalmazását, amelyek nem járnak ionizáló sugárzással (amennyiben létezik ilyen eljárás).

A fogamzóképes nőknek ajánlott tartózkodniuk a közösüléstől a [¹⁸F]flortaucipir alkalmazását követő 24 órán belül (ami több mint 10-szerese a ¹⁸F-izotóp radioaktív bomlási felezési idejének), kivéve, ha hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak.

Terhesség

Nem állnak rendelkezésre adatok a [¹⁸F]flortaucipir terhes nőknél történő alkalmazásáról. A

[¹⁸F]flortaucipir reprodukcióra gyakorolt hatásait állatkísérletekben nem vizsgálták.

A terhes nőknél radionuklidokkal végzett eljárások során a magzatot is éri sugárterhelés. Minden radioaktív gyógyszer, így a [¹⁸F]flortaucipir is, potenciálisan magzatkárosító hatású. A [¹⁸F]flortaucipir alkalmazása nem javasolt terhes nőknél. Ezért csak a feltétlenül szükséges vizsgálatokat szabad elvégezni a terhesség alatt, amelyeknél a valószínűsíthető előny jóval meghaladja az anyát és a magzatot érintő kockázatot.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a [¹⁸F]flortaucipir kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A radioaktív gyógyszer szoptató anyáknál történő alkalmazása előtt fontolóra kell venni a radionuklid-alkalmazás elhalasztásának lehetőségét, amíg az anya abba nem hagyja a szoptatást, illetve azt is, hogy melyik a legmegfelelőbb radioaktív gyógyszer, figyelembe véve a radioaktivitás anyatejbe történő bejutását. Amennyiben a gyógyszer alkalmazását szükségesnek ítélik, a szoptatást 24 órára fel kell függeszteni, és a lefejt anyatejet meg kell semmisíteni.

Az injekció beadását követő első 4 órában korlátozni kell a csecsemőkkel, kisgyermekekkel, gyermekekkel és terhes nőkkel való szoros érintkezést.

Termékenység

Nem ismert, hogy a [¹⁸F]flortaucipirnek van-e bármilyen hatása a termékenységre.

A Tauvid nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A biztonságossági profil összefoglalása

A [¹⁸F]flortaucipir leggyakrabban jelentett mellékhatásai a fejfájás (0,9%), az injekció beadásának helyén kialakuló fájdalom (0,6%), valamint a vérnyomás-emelkedés (0,5%).

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A [¹⁸F]flortaucipir biztonságossági profilja 4652 vizsgálati alany adatain alapul, akik a klinikai vizsgálatok során egy vagy több injekciót kaptak. A mellékhatások szervrendszer szerinti osztályozásban (system organ class, SOC) és gyakoriság szempontjából csökkenő sorrendben vannak feltüntetve az alábbi meghatározás szerint: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10 000–<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000).

1. táblázat A [¹⁸F]flortaucipir megfigyelt mellékhatásai

   Szervrendszer	Gyakoriság és mellékhatás
   Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori: fejfájás Nem gyakori: dysgeusia
   Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Nem gyakori: az injekció beadásának helyén kialakuló fájdalom
   Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Nem gyakori: vérnyomás-emelkedésa

   aBeleértve a hypertensiót, a szisztolés vérnyomás emelkedését, valamint a hipertenzív sürgősségi

   állapotot is.

   Az ionizáló sugárzásnak való kitettség összefüggésbe hozható a daganatos megbetegedések előidézésével, valamint az örökletes rendellenességek kialakulásának lehetőségével. Tekintettel arra, hogy az effektív dózis az ajánlott maximális 370 MBq-es aktivitás alkalmazása esetén 9,6 mSv, ezek a mellékhatások várhatóan kis valószínűséggel fordulnak elő.

   Feltételezett mellékhatások bejelentése

   A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A [¹⁸F]flortaucipir injekciós üvegenkénti kis mennyisége miatt a túladagolás várhatóan nem okoz farmakológiai hatást. A sugárdózis túladagolása esetén, ha lehetséges, a beteg szervezete által elnyelt dózist a radionuklid szervezetből történő eliminációjának fokozásával – gyakori vizelet- és székletürítéssel – kell csökkenteni. Hasznos lehet az alkalmazott effektív dózis megbecslése.