FIRAZYR 30 MG OLDATOS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - FIRAZYR 30 MG
A Firazyr C1-észteráz-inhibitor hiányos felnőttek, serdülők, illetve 2 éves vagy idősebb gyermekek örökletes angioödémája (Hereditary angioedema: HAE) esetén kialakuló akut rohamok tüneti kezelésére javallott.
A Firazyrt egészségügyi szakember irányítása alatt kell használni. Adagolás
Felnőttek
Az ajánlott adag felnőtteknél 30 mg Firazyr egyetlen subcutan injekció formájában.
Az esetek többségében egyetlen Firazyr-injekció elegendő a roham kezelésére. Elégtelen hatás vagy a tünetek ismételt megjelenése esetén 6 óra elteltével újabb Firazyr-injekció adható. Amennyiben a második injekció hatása elégtelen vagy a tünetek visszatérnek, újabb 6 óra elteltével egy harmadik Firazyr-injekciót lehet beadni. 24 órán belül nem lehet 3-nál több Firazyr-injekciót beadni.
A klinikai vizsgálatokban havonta legfeljebb 8 Firazyr-injekciót alkalmaztak.
Gyermekek és serdülők
A gyermekek és serdülők (2 és betöltött 18. év közötti korúak) testtömeg szerinti ajánlott Firazyr adagja az 1. táblázatban található.
-
táblázat: Adagolás gyermekeknél és serdülőknél
Testtömeg Dózis (Injekciós térfogat) 12-25 kg 10 mg (1,0 ml) 26-40 kg 15 mg (1,5 ml) 41-50 kg 20 mg (2,0 ml) 51-65 kg 25 mg (2,5 ml) > 65 kg 30 mg (3,0 ml) A klinikai vizsgálatban nem alkalmaztak 1-nél több Firazyr-injekciót HAE-rohamonként.
2 évesnél fiatalabb vagy legfeljebb 12 kg testtömegű gyermekek esetében nem adhatók adagolásra vonatkozó ajánlások, ugyanis a készítmény biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg ebben a gyermekgyógyászati csoportban.
Idősek
A 65 évesnél idősebb betegek esetében korlátozottan állnak rendelkezésre információk.
Kimutatták, hogy idős betegeknél nagyobb az ikatibant szisztémás expozíciója. A Firazyr biztonságossága szempontjából ennek jelentősége nem ismert (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Az alkalmazás módja
A Firazyr subcutan, lehetőleg a has felszínén történő beadásra való.
A Firazyr oldatos injekciót az alkalmazandó mennyiség miatt lassan kell beadni. A Firazyr fecskendők kizárólag egyszeri használatra valók.
A használati útmutatót lásd a betegtájékoztatóban.
Gondozó általi beadás / öninjekciózás
A Firazyr gondozó által történő beadásáról, illetve öninjekciózásáról kizárólag olyan orvos hozhat döntést, aki jártas az örökletes angioödéma diagnosztizálásában és kezelésében (lásd 4.4 pont).
Felnőttek
A Firazyrt a beteg vagy a gondozó kizárólag azt követően adhatja be, hogy részesült egészségügyi szakember által tartott, a subcutan alkalmazásra vonatkozó képzésben.
2 és betöltött 18. év közötti gyermekek és serdülők
A Firazyr-t a gondozó kizárólag azt követően adhatja be, hogy részesült egészségügyi szakember által tartott, a subcutan alkalmazásra vonatkozó képzésben.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Gégeödémás rohamok
Azokat a betegeket, akiknél gégeödémás rohamok jelentkeznek, az injekció beadását követően a megfelelő egészségügyi intézményben kell kezelni, amíg az orvos megítélése szerint biztonságosan haza nem bocsáthatók.
Ischaemiás szívbetegség
Ischaemiás körülmények között a 2-es típusú bradikinin-receptor-antagonista hatás miatt elméletileg romolhat a szívfunkció, és a koszorúerekben csökkenhet a véráramlás. Ezért körültekintően kell eljárni, ha a Firazyrt akut ischaemiás szívbetegségben vagy instabil angina pectorisban szenvedő betegeknek adják (lásd 5.3 pont).
Stroke
Bár bizonyítékok támasztják alá a B2-receptor-blokád jótékony hatását közvetlenül a stroke-ot követően, elméletileg lehetséges, hogy az ikatibant gyengítheti a bradikinin pozitív, késői fázisú neuroprotektív hatásait. Ennek megfelelően körültekintően kell eljárni, ha az ikatibantot a stroke-ot követő hetekben adják be a betegeknek.
Gondozó általi beadás / öninjekciózás
Azoknál a betegeknél, akik korábban soha nem kaptak Firazyrt, az első kezelést egészségügyi intézményben vagy orvosi irányítás alatt kell alkalmazni.
Ha az öninjekciózás vagy a gondozó által történő beadás után a tünetek nem enyhülnek kellőképpen vagy kiújulnak, a betegnek vagy a gondozónak ajánlott orvosi tanácsot kérnie. Felnőtteknél ugyanazon roham esetén esetlegesen szükségessé váló következő adagokat egészségügyi intézményben kell beadni (lásd 4.2 pont). Serdülőknél és gyermekeknél ugyanazon roham esetén történő további adagok beadására vonatkozóan nincsenek adatok.
Azoknak a betegeknek, akiknél gégeödémás rohamok jelentkeznek, az injekció otthoni beadását követően is ajánlott mindig orvosi tanácsot kérniük és egészségügyi intézményben felügyelet alatt maradniuk.
Nátriumtartalom
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz előretöltött fecskendőnként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél és serdülőknél korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre egynél több HAE roham esetén alkalmazott Firazyr-kezeléssel kapcsolatosan.
Nem várhatók a CYP450-nel kapcsolatos farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatások (lásd 5.2. pont).
A Firazyr és az angiotenzin-konvertáló-enzim (ACE) gátlók együttes alkalmazását nem vizsgálták. Az ACE-gátlók az örökletes angioödémában szenvedő betegek esetében a bradikinin szintjének lehetséges emelkedése miatt ellenjavalltak.
Gyermekek és serdülők
Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.
Terhesség
Az ikatibant terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Az állatokon végzett vizsgálatok szerint hatással van a méhen belüli beágyazódásra és a szülésre (lásd 5.3 pont), de az emberre vonatkozó potenciális veszély nem ismert.
A Firazyr csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha az alkalmazásával járó potenciális előny meghaladja a magzatot érő potenciális kockázatot (pl. potenciálisan életveszélyes, gégeödémával járó rohamok kezelésére).
Szoptatás
Az ikatibant szoptató patkányoknál az anyaállat vérében mérthez hasonló koncentrációban kiválasztódik a tejbe. A patkánykölykök születés utáni fejlődését illetően semmilyen hatás nem volt kimutatható.
Nem ismert, hogy az ikatibant kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, de ajánlott, hogy a Firazyr-kezelést igénylő szoptató nők a kezelést követő 12 órában ne szoptassanak.
Termékenység
Az ikatibant ismételt alkalmazása mind patkányoknál, mind kutyáknál hatást gyakorolt a reprodukciós szervekre. Az ikatibantnak nem volt semmilyen hatása hím egér és patkány termékenységére (lásd
5.3 pont). Egy vizsgálat során, amelyben 39 egészséges felnőtt férfit és nőt kezeltek minden 3. napon 6 óránként, 30 mg-os adaggal, naponta 3 alkalommal, összesen 9 adaggal, sem a nőknél, sem a férfiaknál nem észleltek a kiindulási szintekhez viszonyított, klinikailag jelentős változást a nemi hormonok bazális vagy GnRH-stimulált koncentrációjában. Az ikatibant nők esetében nem gyakorolt jelentős hatást sem a luteális fázis során mért progeszteronszintre, sem a luteális funkcióra, illetve a menstruációs ciklus hosszára, férfiaknál pedig nem befolyásolta jelentősen a spermiumok számát, motilitását vagy morfológiáját. Nem valószínű, hogy a vizsgálat során alkalmazott adagolási rendet klinikai körülmények között is alkalmaznák.
A Firazyr kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A Firazyr alkalmazását követően jelentettek kimerültséget, levertséget, fáradtságot, aluszékonyságot és szédülést. Ezek a tünetek a HAE-roham eredményeként is kialakulhatnak. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy ne vezessenek gépjárművet, és ne kezeljenek gépeket, ha fáradtnak érzik magukat vagy szédülnek.
A biztonságossági profil összefoglalása
A gyógyszer törzskönyvezéséhez felhasznált klinikai vizsgálatok során összesen 999 HAE-rohamot kezeltek egészségügyi dolgozó által subcutan adott 30 mg Firazyrral. Egészségügyi dolgozók összesen 129 egészséges személynek és 236 HAE-ban szenvedő betegnek adtak 30 mg Firazyr-t subcutan.
A bőr alá adott ikatibanttal a klinikai vizsgálatokban kezelt betegek majdnem mindegyikénél megfigyeltek az injekció helyén kialakuló reakciót (amelyet bőrirritáció, duzzanat, fájdalom, viszketés, bőrpirosság, égető érzés jellemez). Ezek a reakciók általában enyhék vagy közepesen súlyosak és átmenetiek voltak, és további beavatkozás nélkül megszűntek.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A 2. táblázatban felsorolt mellékhatások gyakoriságát az alábbi megegyezés szerint határozták meg:
Igen gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 és < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1 000 és < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 és < 1/1 000); nagyon ritka (< 1/10 000).
A forgalomba hozatal után tapasztalt összes mellékhatást dőlt betűvel tüntettük fel.
-
táblázat: Az ikatibant alkalmazása mellett jelentett mellékhatások.
Szervrendszer (gyakorisági kategória) Preferált kifejezés Idegrendszeri betegségek és tünetek (Gyakori, ≥ 1/100 – < 1/10) Szédülés Fejfájás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek(Gyakori, ≥ 1/100 – < 1/10) Nausea A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei (Gyakori, ≥ 1/100 – < 1/10) Kiütés Erythema Viszketés (Nem ismert) Urticaria Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók(Nagyon gyakori, ≥ 1/10) (Gyakori, ≥ 1/100 – < 1/10 Injekció helyének reakciói* Pyrexia Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei(Gyakori, ≥ 1/100 – < 1/10) Emelkedett transzaminázszint * Suffusio az injekció helyén, haematoma az injekció helyén, égő érzés az injekció helyén, erythema az injekció helyén, érzéscsökkenés az injekció helyén, irritáció az injekció helyén, zsibbadtság az injekció helyén, oedema az injekció helyén, fájdalom az injekció helyén, nyomásérzés az injekció helyén, pruritus az injekció helyén, duzzanat az injekció helyén, injekció helye körüli urticaria és melegség az injekció helyén. Gyermekek és serdülők
Örökletes angioödémában szenvedő összesen 32 gyermeket (8, 2 és betöltött 12. év közötti korú gyermeket, és 24, 12 és betöltött 18. év közötti korú serdülőt) kezeltek ikatibanttal klinikai vizsgálatok keretében. Harmincegy beteg egyetlen ikatibant adagot kapott, 1 (serdülőkorú) beteg pedig két
HAE-roham miatt kapott ikatibantot (összesen két adagot). A Firazyr-t subcutan injekció formájában alkalmazták 0,4 mg/ttkg-os, de legfeljebb 30 mg-os maximális adagban.
A subcutan ikatibanttal kezelt gyermekgyógyászati betegek többsége az injekció beadásának helyén keletkező reakciókat, így például erythemát, duzzanatot, égő érzést, bőrfájdalmat és viszketést tapasztalt. Ezek a mellékhatások enyhék és közepesen súlyosak voltak, és megegyeztek a felnőtteknél tapasztalt reakciókkal. Két gyermekgyógyászati betegnél alakultak ki súlyosnak ítélt reakciók az injekcióbeadás helyén, amelyeket 6 órán belül sikerült teljesen megszüntetni. A reakciók a következők voltak: erythema, duzzanat, égő érzés és meleg érzet.
A klinikai vizsgálatok alatt a nemi hormonok szintjét érintő klinikailag szignifikáns változás nem volt megfigyelhető.
A kiemelt mellékhatások ismertetése
Immunogenitás
A kontrollos III. fázisú vizsgálatok során felnőtteknél végzett ismételt kezelések alkalmával ritka esetekben az ikatibant elleni antitestek átmeneti pozitivitását észlelték. A hatásosság minden betegnél továbbra is fennállt. Az ikatibant elleni antitestek Firazyr-kezelés előtti és utáni vizsgálata egy Firazyr-ral kezelt beteg esetében adott pozitív eredményt. Ezt a beteget 5 hónapon át követték, és a további minták negatívak voltak az ikatibant elleni antitestekre. A Firazyr-ral kapcsolatosan túlérzékenységről és anaphylaxiás reakcióról nem számoltak be.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A túladagolással kapcsolatban nem állnak rendelkezésre klinikai információk.
Egy 3,2 mg/ttkg-os intravénás adag (a terápiás adagnak körülbelül 8-szorosa) múló bőrpírt, viszketést, kipirulást vagy alacsony vérnyomást okozott egészséges résztvevőknél. Terápiás beavatkozásra nem volt szükség.
Farmakológiai tulajdonságok - FIRAZYR 30 MG
Farmakoterápiás csoport: egyéb hematológiai szerek és örökletes angioödéma kezelésére szolgáló szerek, ATC kód: B06AC02.
Hatásmechanizmus
A HAE (egy autoszomális domináns betegség) oka a C1-észteráz-gátló hiánya vagy működési zavara. A HAE-rohamokat a klinikai tünetek kialakulásában kulcsszerepet játszó mediátornak, a bradikininnek a fokozott felszabadulása kíséri.
A HAE subcutan és/vagy submucosalis oedemával járó, időszakonként kialakuló rohamok formájában jelentkezik, amelyek a felső légutakat, a bőrt és az emésztőrendszert érintik. Egy roham rendszerint
2 – 5 napig tart.
Az ikatibant a 2-es típusú bradikinin-receptor (B2) szelektív kompetitív antagonistája. A bradikininhez hasonló szerkezetű szintetikus dekapeptid, de 5, nem proteinogén aminosavat tartalmaz. HAE esetén a magasabb bradikinin-koncentráció a klinikai tünetek kialakulásának fő mediátora.
Farmakodinámiás hatások
Egészséges, fiatal vizsgálati résztvevőknek 4 órán keresztül 0,8 mg/ttkg adagot, illetve 1,5 mg/ttkg/nap vagy három napig 0,15 mg/ttkg/nap adagot adtak be, és nem alakult ki a bradikinin által indukált hypotensio, vasodilatatio és reflex tachycardia. Az ikatibant kompetitív antagonistának bizonyult, amikor a bradikinin provokációs adagját 4-szeresére emelték.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A hatásosságra vonatkozó adatok egy kezdeti, nyílt, II. fázisú vizsgálatból és három kontrollos
III. fázisú vizsgálatból származnak.
A III. fázisú klinikai vizsgálatok (FAST-1 és FAST-2) randomizált, kettős vak, kontrollos vizsgálatok voltak, és elrendezésük – a komparátort leszámítva (az egyikben orális tranexámsav volt az összehasonlító készítmény, a másik pedig placebokontrollos volt) – megegyezett. Összesen
130 beteget randomizáltak a 30 mg-os adagban adott ikatibanttal (63 beteg) vagy az összehasonlító készítménnyel végzett kezelésre (tranexámsav, 38 beteg, vagy placebo, 29 beteg). Az ezt követő HAE epizódokat a vizsgálat nyílt meghosszabbításában kezelték. A gégében kialakuló angioödéma tüneteit mutató betegek nyílt elrendezésben kaptak ikatibant-kezelést. A III. fázisú vizsgálatokban az elsődleges hatásossági végpont a tünetek enyhülésének bekövetkezéséig eltelt idő volt, amelyet vizuális analóg skála (VAS) használatával mértek. A vizsgálatok hatásossági eredményeit a 3. táblázat mutatja.
A FAST-3 randomizált, placebokontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat volt, melyben 98 felnőtt beteg vett részt, akiknek a medián életkora 36 év volt. A betegeket subcutan injekcióban adott 30 mg ikatibant vagy placebo alkalmazására randomizálták. A vizsgálat betegeinek egy alcsoportja akut HAE-rohamokat tapasztalt androgének, antifibrinolitikus szerek, illetve C1-gátlók alkalmazása során. Az elsődleges végpont a tünetek enyhülésének kezdetéig eltelt idő volt, amelyet egy 3 tételes – a bőrduzzanat, a bőrfájdalom és a hasi fájdalom értékeléséből álló – összetett vizuális analóg pontszám (VAS-3) alapján mértek. A 4. táblázat a FAST-3 vizsgálat hatásossági eredményeit mutatja be.
Az ikatibanttal kezelt betegeknél mindegyik vizsgálatban hamarabb következett be a tünetek enyhülése (2,0, 2,5 illetve 2,0 óra elteltével) a tranexámsavhoz (12,0 óra) és a placebóhoz (4,6 és 19,8 óra) képest. Az ikatibant-kezelés hatását a másodlagos hatásossági végpontok is megerősítették.
Ezen kontrollos, III. fázisú vizsgálatok integrált elemzésében a tünetek enyhülésének kezdetéig eltelt idő, valamint a tünetek elsődleges enyhülésének kezdetéig eltelt idő hasonló volt, tekintet nélkül a korcsoportra, a nemre, a rasszra, a testtömegre, valamint attól függetlenül, hogy a beteg alkalmazott-e androgéneket vagy antifibrinolitikus szereket.
A kontrollos, III. fázisú vizsgálatok során az ismételt rohamok esetében is konzisztens volt a terápiás válasz. Összesen 237 beteget kezeltek 1386, 30 mg-os ikatibant dózissal, 1278 akut HAE-roham miatt. Az első 15, Firazyr-ral kezelt roham (1114 dózis 1030 rohamra) esetén a tünetek enyhülésének kezdetéig eltelt középidő a rohamok esetében hasonló (2,0–2,5 óra) volt. Ezen HAE-rohamok
92,4%-át a Firazyr egyszeri dózisával kezelték.
-
táblázat A FAST-1 és FAST-2 vizsgálat hatásossági eredményei
A FIRAZYR-t tranexámsavval/placebóval összehasonlító, kontrollos klinikai vizsgálat: A hatásossággal kapcsolatos eredmények FAST-2 FAST-1 ikatibant tranexámsav ikatibant placebo A betegek száma a kezelni kívántpopulációban 36 38 A betegek száma a kezelni kívántpopulációban 27 29 VAS kiindulási érték (mm) 63,7 61,5 VAS alapszint (mm) 69,3 67,7 Változás akiindulási értékhez képest 4 óra múlva -41,6 -14,6 Változás akiindulási értékhez képest 4 óra múlva -44,8 -23,5 Kezelések közötti különbség (95%-osCI, p-érték) -27,8 (-39,4, -16,2) p < 0,001 Kezelések közötti különbség (95%-osCI, p-érték) -23,3 (-37,1, -9,4) p = 0,002 Változás a kiindulási értékhezképest 12 óra múlva -54,0 -30,3 Változás a kiindulási értékhezképest 12 óra múlva -54,2 -42,4 Kezelések közötti különbség (95%-osCI, p-érték) -24,1 (-33,6, -14,6) p < 0,001 Kezelések közötti különbség (95%-osCI, p-érték) -15,2 (-28,6, -1,7) p = 0,028 A tünetek enyhülésének bekövetkezéséig eltelt idő mediánja(óra) A tünetek enyhülésének bekövetkezéséig eltelt idő mediánja(óra) Összes epizód (n = 74) 2,0 12,0 Összes epizód (n = 56) 2,5 4,6 Válaszarány (%, KI) a kezelés megkezdése után4 órával) Válaszarány (%, KI) a kezelés megkezdése után4 órával) Összes epizód (n = 74) 80,0(63,1, 91,6) 30,6 (16,3,48,1) Összes epizód (n = 56) 66,7(46,0, 83,5) 46,4(27,5, 66,1) A tünetek enyhülésének bekövetkezéséig eltelt idő mediánja: összes tünet (h):Hasi fájdalom Duzzanat a bőrönFájdalom a bőrben 1,62,61,5 3,518,112,0 A tünetek enyhülésének bekövetkezéséig eltelt idő mediánja: összes tünet (h):Hasi fájdalom Duzzanat a bőrönFájdalom a bőrben 2,03,11,6 3,310,29,0 A tünetek közel teljes megszűnéséig eltelt idő mediánja(óra) A tünetek közel teljes megszűnéséig eltelt idő mediánja(óra) Összes epizód (n = 74) 10,0 51,0 Összes epizód (n = 56) 8,5 19,4 A tünetek megszűnéséig eltelt A tünetek megszűnéséig eltelt A FIRAZYR-t tranexámsavval/placebóval összehasonlító, kontrollos klinikai vizsgálat: A hatásossággal kapcsolatos eredmények FAST-2 FAST-1 ikatibant tranexámsav ikatibant placebo idő mediánja, a beteg szerint (óra) idő mediánja, a beteg szerint (óra) Összes epizód (n = 74) 0,8 7,9 Összes epizód (n = 56) 0,8 16,9 A beteg állapotának általános javulásáig eltelt idő mediánja, az orvos szerint(óra) A beteg állapotának általános javulásáig eltelt idő mediánja, az orvos szerint(óra) Összes epizód (n = 74) 1,5 6,9 Összes epizód (n = 56) 1,0 5,7 -
táblázat: A FAST-3 vizsgálat hatásossági eredményei
| Hatásossági eredmények: FAST-3; kontrollos fázis -- a kezelésbe bevont (ITT) populáció | ||||
| Végpont | Statisztika | Firazyr | Placebo | p-érték |
| (n = 43) | (n = 45) | |||
| Elsődleges végpont | ||||
| A tünetek enyhülésének kezdetéig eltelt idő -- Összetett VAS (óra) | Medián | 2,0 | 19,8 | < 0,001 |
| Egyéb végpontok | ||||
| A tünetek elsődleges enyhülésének kezdetéig eltelt idő (óra) | Medián | 1,5 | 18,5 | < 0,001 |
| Az összetett VAS-pontszámban a kezelés után 2 órával bekövetkezett változás | Átlag | -19,74 | -7,49 | < 0,001 |
| A vizsgált személy által értékelt összetett tünetpontszámban 2 óra elteltével bekövetkezett változás | Átlag | -0,53 | -0,22 | < 0,001 |
| A vizsgáló által értékelt összetett tünetpontszámban 2 óra elteltével bekövetkezett változás | Átlag | -0,44 | -0,19 | < 0,001 |
| A tünetek közel teljes enyhüléséig eltelt idő (óra) | Medián | 8,0 | 36,0 | 0,012 |
| A tünetek kezdeti javulásáig eltelt idő a vizsgált személy értékelése szerint (óra) | Medián | 0,8 | 3,5 | < 0,001 |
| A VAS-skála alapján meghatározott tünetek kezdeti javulásáig eltelt idő a vizsgáló értékelése szerint (óra) | Medián | 0,8 | 3,4 | < 0,001 |
Ezekben a kontrollos, III. fázisú vizsgálatokban összesen 66 beteget kezeltek gégét érintő HAE-roham miatt. Az eredmények a nem gégét érintő HAE-rohamot tapasztaló betegeknél is hasonlók voltak a tünetek enyhülésének kezdetéig eltelt idő szempontjából.
Gyermekek és serdülők
Nyílt elrendezésű, nem randomizált, egykaros klinikai vizsgálatot (HGT-FIR-086) végeztek összesen 32 beteggel. Az összes beteg kapott legalább egy adag (0,4 mg/ttkg, de legfeljebb 30 mg) ikatibantot, és a betegek többségét minimálisan 6 hónapig utánkövették. Tizenegy beteg prepubertás korú,
21 beteg pedig pubertás- vagy posztpubertás korú volt.
A hatásossági populáció a HAE-rohama miatt ikatibanttal kezelt 22 betegből állt (11 prepubertás korú és 11 pubertás- vagy posztpubertás korú).
Az elsődleges hatásossági végpont a tünetek enyhüléséig eltelt idő (TOSR, time to onset of symptom relief) volt, amelyet összetett, vizsgálatvezető által jelentett tüneti pontszám segítségével határoztak meg. A tünetek enyhüléséig eltelt idő meghatározása: a tünetek 20%-os javulásáig eltelt, órákban kifejezett idő.
Összességében, a tünetek enyhüléséig eltelt medián idő 1,0 óra volt (95%-os konfidenciaintervallum: 1,0-1,1 óra). A kezelés után 1 órával a betegek mintegy 50%-a, 2 órával utána pedig a betegek körülbelül 90%-a tapasztalta a tünetek enyhülését.
Összességében, a tünetek minimális szintre történő csökkenéséig eltelt medián idő (a kezelés utáni legkorábbi időpont, amikor az összes tünet enyhe fokú volt vagy megszűnt) 1,1 óra volt (95%-os konfidenciaintervallum: 1,0-2,0 óra).
Az ikatibant farmakokinetikáját az egészséges önkénteseknél és betegeknél intravénás és subcutan bejuttatási módot egyaránt alkalmazó vizsgálatok segítségével jellemezték. Az ikatibant farmakokinetikai profilja a HAE-betegek esetében hasonló az egészséges önkénteseknél megfigyelthez.
Felszívódás
Subcutan beadást követően az ikatibant abszolút biológiai hasznosulása 97%. A legnagyobb koncentráció kialakulásáig eltelt idő körülbelül 30 perc.
Eloszlás
Az ikatibant eloszlási térfogata (Vss) körülbelül 20-25 l. A plazmafehérjékhez 44%-ban kötődik. Biotranszformáció
Az ikatibantot a proteolitikus enzimek jelentős mértékben inaktív anyagcseretermékekké metabolizálják, amelyek elsősorban a vizelettel választódnak ki.
In vitro vizsgálatok megerősítették, hogy az ikatibant nem oxidatív metabolikus úton bomlik le, nem gátolja a fő citokróm P450 (CYP) izoenzimeket (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4), és nem indukálja a CYP1A2-t, sem a CYP3A4-et.
Elimináció
Az ikatibant főként metabolizáció útján eliminálódik, az adag kevesebb mint 10%-a ürül a vizelettel változatlan formában. A clearance körülbelül 15-20 l/h, és független az adagtól. A terminális plazma felezési idő körülbelül 1-2 óra.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Az adatok az életkorhoz kapcsolódó csökkenésre utalnak a clearance szempontjából, ami körülbelül 50-60%-kal magasabb expozíciót jelent az idős betegeknél (75-80 év) a 40 éves betegekkel összehasonlítva.
Nem
Az adatok arra utalnak, hogy a testtömeg szerinti korrekciót követően a kiürülés tekintetében nincs különbség a férfiak és nők között.
Máj- és vesekárosodás
Korlátozott adatok utalnak arra, hogy az ikatibant-expozíciót a máj- vagy vesekárosodás nem befolyásolja.
Rassz
Az egyes rasszokban előforduló hatásokkal kapcsolatos információk korlátozottak. A rendelkezésre álló expozíciós adatok szerint a clearance tekintetében nincs különbség a nem fehérbőrű (n = 40) és fehérbőrű (n = 132) alanyok között.
Gyermekek és serdülők
A HGT-FIR-086 vizsgálatban meghatározták az ikatibant farmakokinetikáját gyermekgyógyászati betegeknél (lásd 5.1 pont). Egyszeri subcutan alkalmazást (0,4 mg/kg, legfeljebb 30 mg) követően a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő körülbelül 30 perc, a terminális felezési idő pedig körülbelül 2 óra. Az ikatibant expozíció tekintetében nem figyeltek meg különbséget a rohamon áteső és a rohammentes örökletes angioödémás betegek között. A felnőttektől és gyermekgyógyászati betegektől származó adatokat egyaránt felhasználó populációs farmakokinetikai modellezés kimutatta, hogy az ikatibant clearance-e a testtömegtől függ, és a gyermekgyógyászati HAE-populációban alacsonyabb testtömeg mellett alacsonyabb clearance értékeket mértek. Testtömegtartomány szerinti adagoláson alapuló modellezés szerint a gyermekgyógyászati HAE-populációban (lásd 4.2 pont) várható ikatibant expozíció alacsonyabb a HAE-ben szenvedő felnőtt betegekben végzett vizsgálatok során megfigyeltnél.
Gyógyszerészeti jellemzők - FIRAZYR 30 MG
nátrium-klorid
tömény ecetsav (a pH beállításához) nátrium-hidroxid (a pH beállításához) injekcióhoz való víz
3 ml oldat 3 ml-es, előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) és dugattyúval (szén-fluor-polimerrel bevont brómbutil). A csomag egy injekciós tűt (25 G; 16 mm) is tartalmaz.
Az egydarabos csomag egy előretöltött fecskendőt és egy injekciós tűt, a háromdarabos csomag három előretöltött fecskendőt és három injekciós tűt tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Az oldatnak tisztának és színtelennek, valamint látható részecskéktől mentesnek kell lennie. Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
A megfelelő adagot a testtömeg alapján kell meghatározni (lásd 4.2 pont).
Amikor a szükséges adag kevesebb, mint 30 mg (3 ml), a következő felszerelésre van szükség a megfelelő adag kiszívásához és beadásához:
-
adapter (proximális és/vagy disztális) Luer-záras csatlakozóhüvely/csatoló)
-
3 ml-es (ajánlott) osztott fecskendő
Az előretöltött ikatibant fecskendő és az összes többi komponens kizárólag egyszer használatos.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
A tűket és a fecskendőket minden használat után éles hulladékok ártalmatlanítására szolgáló tartályba kell helyezni.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható