AREXVY POR ÉS SZUSZPENZIÓ SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - AREXVY
Az Arexvy aktív immunizálásra javallott a respiratory syncytial vírus által okozott alsó légúti betegség megelőzésére 18 éves és annál idősebb felnőtteknél.
A vakcinát a hivatalos ajánlások szerint kell alkalmazni.
Adagolás
Az Arexvy-t egyszeri 0,5 ml-es dózisban kell beadni.
Az újraoltás (újabb dózis beadása) szükségességét nem igazolták (lásd 5.1 pont).
Gyermekek és serdülők
Az Arexvy biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Kizárólag intramuscularisan alkalmazható, a preferált beadási hely a felkar deltaizma. A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Immunizálás előtt
Megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia a védőoltás beadását követően ritkán jelentkező anafilaxiás reakció kezelésére.
Az oltást el kell halasztani akut, súlyos, lázas betegségben szenvedő egyének esetében. Kisebb fertőzés, például megfázás miatt nem kell elhalasztani az oltást.
Hasonlóan a többi védőoltáshoz, nem feltétlenül minden oltottnál alakul ki védettséget jelentő immunválasz.
Az oltás beadásával összefüggésben szorongással kapcsolatos reakciók, köztük vazovagális reakciók (ájulás), hiperventilláció vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő. Fontos óvintézkedéseket alkalmazni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A vakcinát nem szabad intravascularisan vagy intradermalisan beadni. Az Arexvy subcutan alkalmazásáról nem állnak rendelkezésre adatok.
Más, intramuscularisan alkalmazandó oltásokhoz hasonlóan a Arexvy is körültekintéssel alkalmazandó thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban szenvedő személyeknél, mert náluk az intramuscularis beadást követően vérzés fordulhat elő.
Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek, immunhiányos állapot
Immunszuppresszív kezelésben részesülő, illetve immunhiányos betegek csökkent immunválaszt adhatnak az Arexvy-re (lásd 5.1 pont).
Ismert hatású segédanyagok
Az Arexvy por és szuszpenzió szuszpenziós injekcióhoz 0,18 mg poliszorbát 80-at (E 433) tartalmaz adagolási egységenként (lásd 4.4 pont).
Az Arexvy por és szuszpenzió szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben 0,20 mg poliszorbát 80-at (E 433) tartalmaz adagolási egységenként (lásd 4.4 pont).
A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„káliummentes”.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Alkalmazása más vakcinákkal egyidejűleg
Az Arexvy beadható egyidejűleg COVID-19 mRNS vakcinával, konjugált pneumococcus vakcinával, herpes zoster vakcinával (rekombináns, adjuváns) vagy inaktivált szezonális influenzavakcinával (standard dózisú, nem adjuvált; magas dózisú, nem adjuvált; vagy standard dózisú, adjuvált).
Amennyiben az Arexvy egy másik injektálható vakcinával egyidejűleg adják be, a vakcinákat mindig különböző testtájon kell beadni.
Az Arexvy és a fent felsoroltakon kívül egyéb vakcinák egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.
Terhesség
Az Arexvy terhes nőknél történő alkalmazásáról nem állnak rendelkezésre klinikai vizsgálatokból származó adatok. Egy klinikai vizsgálatban 3557 terhes nőnek adtak be nem adjuvált RSVPreF3 vizsgálati vakcinát, és ezt követően a koraszülések számának növekedését figyelték meg a placebóhoz képest. Jelenleg nem vonható le következtetés a nem adjuvált RSVPreF3 alkalmazása és a koraszülés közötti ok-okozati összefüggésről. Arexvy-vel vagy nem adjuvált RSVPreF3 vizsgálati vakcinával állatokkal végzett vizsgálatok eredményei nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a fejlődési és reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Az Arexvy alkalmazása terhesség alatt nem javasolt.
Szoptatás
Az Arexvy vakcinának a humán anyatejbe vagy állatok tejébe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre adatok. Az Arexvy alkalmazása szoptató anyáknál nem javasolt.
Termékenység
Az Arexvy humán termékenységre kifejtett hatásáról nem állnak rendelkezésre adatok. Arexvy-vel vagy nem adjuvált RSVPreF3 vizsgálati vakcinával állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges
képességekre
Az Arexvy gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.
Az Arexvy kismértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A 4.8 „Nemkívánatos hatások, mellékhatások” pontban említett hatások némelyike (pl. fáradtság) átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
Egy III. fázisú, placebokontrollos klinikai vizsgálatban (RSV OA=ADJ-006) 60 éves és annál idősebb résztvevők vagy egy dózis Arexvy vakcinát (N = 12 469), vagy placebót (N = 12 503) kaptak, körülbelül 12 hónapos utánkövetési időszakkal. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: fájdalom az injekció beadásának helyén (61%), fáradtság (34%), izomfájdalom (29%), fejfájás (28%) és ízületi fájdalom (18%).
Egy III. fázisú, placebokontrollos klinikai vizsgálatban (RSV OA=ADJ-018), amelyben 50–59 éves személyek vettek részt (N = 769), a leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (76%), fáradtság (40%), myalgia (36%), fejfájás (32%) és arthralgia (23%).
Egy III. fázisú, placebokontrollos klinikai vizsgálatban (RSV OA=ADJ-025), amelyben 18–49 éves személyek vettek részt (N = 1029), a leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (76%), fáradtság (60%), myalgia (66%), fejfájás (44%) és arthralgia (28%)
A három klinikai vizsgálatban ezek a mellékhatások általában enyhék vagy közepes intenzitásúak voltak, és az oltást követő néhány napon belül megszűntek.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az 1. táblázatban ismertetett biztonsági profil III. fázisú, (Európában, Észak-Amerikában, Ázsiában és a déli féltekén végzett) 18 éves és annál idősebb felnőttek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokból (RSV OA=ADJ-006, -018 és -025) származó adatokon, valamint a forgalomba hozatalt követő jelentéseken alapul.
Az alábbi táblázatban a mellékhatások MedDRA-szervrendszeri kategóriák és előfordulási gyakoriságok szerint csoportosítva kerülnek felsorolásra.
Nagyon gyakori (≥ 1/10)
Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10)
Nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100)
Ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000)
Nagyon ritka (< 1/10 000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
| Szervrendszeri kategória | Gyakoriság | Mellékhatások |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | lymphadenopathia |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | túlérzékenységi reakciók (például kiütés) |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | fejfájás |
| Nagyon ritka | Guillain–Barré-szindróma | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | hányinger, hasi fájdalom, hányás |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Nagyon gyakori | myalgia, arthralgia |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Nagyon gyakori | fájdalom az injekció beadásának helyén, fáradtságérzés |
| Gyakori | erythema az injekció beadási helyén, duzzanat az injekció beadási helyén, láz, hidegrázás | |
| Nem gyakori | viszketés az injekció beadási helyén | |
| fájdalom, rossz közérzet | ||
| Nem ismert | necrosis az injekció beadási helyén1 |
-
táblázat: Mellékhatások
1Spontán bejelentésből származó mellékhatás. Kiválasztott mellékhatások leírása
Egy 65 éves és idősebb egyének bevonásával végzett, forgalomba hozatalt követő amerikai (US) megfigyeléses vizsgálatban az Arexvy-val történő oltást követő 42 napban a Guillain–Barré-szindróma fokozott kockázatát figyelték meg (becslések szerint 7 többleteset egymillió beadott dózisra vetítve).
Egyéb különleges betegcsoportok
Immunkompromittált betegek
Az egy vagy két dózis Arexvy-t kapó (RSV OA=ADJ 023; lásd 5.1 pont), szervtranszplantáción (vese vagy tüdő) átesett felnőtt betegeknél megfigyelt mellékhatások megegyeztek az egy dózis Arexvy-t kapó nem immunkompromittált felnőtteknél megfigyelt mellékhatásokkal.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - AREXVY
Farmakoterápiás csoport: vakcinák, egyéb virális vakcinák, ATC kód: J07BX05. Hatásmechanizmus
Az RSV-specifikus antigén, a prefúziós konformációban lévő F-protein adjuváns rendszerrel (AS01E) való kombinálásával az Arexvy-t arra tervezték, hogy fokozza az antigénspecifikus sejtes immunválaszt és a neutralizálóantitest-választ az RSV ellen korábbról fennálló immunitással rendelkező személyek esetében. Az adjuváns AS01E serkenti a vakcina eredetű antigéneket hordozó antigénprezentáló sejtek felhalmozódását és aktiválódását az elvezető nyirokcsomóban, ami pedig RSVPreF3-specifikus CD4+ T-sejtek termelődéséhez vezet.
Hatásosság
Az RSV okozta alsó légúti megbetegedések elleni hatásosságot 60 éves és annál idősebb felnőtteknél, egy III. fázisú, randomizált, placebokontrollos, megfigyelő számára titkosított besorolású klinikai vizsgálatban értékelték legfeljebb 3 RSV-szezonon át, amelyet az északi és a déli félteke
17 országában végeztek (RSV OA=ADJ-006).
A hatásossági elemzés elsődleges populációja (az ún. módosított expozíciós csoport) azokat a 60 éves és annál idősebb felnőtteket foglalta magában, akik 1 adag Arexvy-t vagy placebót kaptak, és akiknél nem jelentettek igazoltan RSV által okozott akut légúti megbetegedést az oltást követő 15. nap előtt.
Összesen 24 960 részvevőt randomizáltak egyenlő arányban 1 adag Arexvy-t (N = 12 466) vagy placebót (N = 12 494) kapó csoportba az első szezon alatt. A második szezon előtt azokat a résztvevőket, akik az első szezonban Arexvy-t kaptak, újra randomizálták placebót (N = 4991), vagy egy második adag Arexvy-t (N = 4966) kapó csoportokba. Azok a résztvevők, akik az első szezon előtt placebót kaptak, egy második adag placebót kaptak a második szezon előtt. A résztvevőket a harmadik RSV-szezon végéig követték (az utánkövetési idő mediánja 30,6 hónap volt).
A résztvevők medián életkora 69 év volt (tartomány: 59–102 év), kb. 74%-uk volt 65 év feletti, kb. 44%-uk volt 70 év feletti, és kb. 8%-uk volt 80 év feletti. Kb. 52%-uk volt nő.
Kiinduláskor a résztvevők 39,3%-ának volt legalább egy releváns társbetegsége; a résztvevők 19,7%-ának volt valamilyen cardiorespiratoricus betegsége (COPD, asthma, valamilyen krónikus
légzőszervi/tüdőbetegség vagy krónikus szívelégtelenség), és a résztvevők 25,8%-ának volt endokrin-metabolikus betegsége (diabetes, előrehaladott máj- vagy vesebetegség).
Az igazolt RSV-eseteket orrgaratkenetből végzett kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (qRT-PCR) határozták meg.
Az alsó légúti betegséget a következő kritériumok alapján határozták meg: a résztvevőnek legalább 2 alsó légúti tünetet/jelet kellett tapasztalnia, beleértve legalább egy 24 órán keresztül fennálló alsó légúti jelet vagy legalább három 24 órán keresztül fennálló alsó légúti tünetet. Az alsó légúti tünetek közé tartoztak: újonnan jelentkező vagy fokozódó köpettermelődés, újonnan jelentkező vagy
súlyosbodó köhögés, újonnan jelentkező vagy súlyosbodó nehézlégzés (légszomj). Az alsó légúti jelek közé tartoztak: újonnan jelentkező vagy súlyosbodó zihálás, szörtyzörejek, légzésszám
≥ 20 légzés/perc, alacsony vagy csökkent oxigénszaturáció (O2-szaturáció < 95%, vagy ≤ 90%, ha a kiindulási érték < 95%), vagy oxigénpótlás szükségessége.
Hatásosság az RSV okozta alsó légúti betegség ellen az első RSV-szezonban (megerősítő elemzés)
Az elsődleges célkitűzés a hatásosság bizonyítása volt igazoltan RSV A és/vagy B által okozott alsó légúti betegség első epizódjának megelőzésében az első RSV-szezonban.
A vakcina hatásosságát összességében és alcsoportonként a 2. táblázat mutatja be.
A 60 éves és annál idősebb résztvevőknél a hatásosság a placebóval összehasonlítva 82,6%
(96,95%-os konfidenciaintervallum 57,9% és 94,1% között) volt az oltást követő 15. nap után fellépett első RSV okozta alsó légúti betegség megelőzésében. A vakcina az RSV által okozott alsó légúti betegség elleni hatásosságát a medián 6,7 hónapos követési időszak alatt mindvégig megfigyelték. A vakcina hatásossága az RSV A, illetve az RSV B által okozott alsó légúti betegségek ellen 84,6% (95%-os CI [32,1; 98,3]), illetve 80,9% (95%-os CI [49,4; 94,3]) volt.
-
táblázat: Hatásossági elemzés az első RSV-szezonban (megerősítő elemzés): Az első RSV okozta alsó légúti betegség előfordulása, összesítve, korcsoportonként és társbetegség-alcsoportonként (módosított expozíciós csoport)
Alcsoport Arexvy Placebo Hatásosság (%) (CI)a N n Incidencia ráta/1000 betegév N n Incidencia ráta/1000 betegév Összesen(≥ 60 évesek)b 12 466 7 1,0 12 494 40 5,8 82,6 (57,9; 94,1) 60–69 évesek 6963 4 1,0 6979 21 5,5 81,0 (43,6; 95,3) 70–79 évesek 4487 1 0,4 4487 16 6,5 93,8 (60,2; 99,9) Legalább 1 relevánstársbetegségben szenvedő résztvevők 4937 1 0,4 4861 18 6,6 94,6 (65,9; 99,9) aCI = konfidenciaintervallum (96,95% az összesítésnél (≥ 60 éves) és 95% az összes alcsoport-elemzésnél). A vakcina hatásosságára vonatkozó kétoldalas pontos konfidenciaintervallum a Poisson-modell alapján, korcsoportok és régiók szerint kiigazítva.
bA megerősítő célkitűzés melynek előre meghatározott sikerkritériummal a vakcina hatásosságára vonatkozó 2 oldalas konfidenciaintervallum 20% feletti alsó határa
N = Az egyes csoportokba bevontak száma
n = Azon résztvevők száma, akiknél igazoltan RSV által okozott alsó légúti fertőzés fordult elő első
alkalommal az oltást követő 15. naptól.
A 80 éves és annál idősebb résztvevők alcsoportjában (1016 fő az Arexvy-csoportban vs. 1028 fő a placebocsoportban) a vakcina hatásosságára nézve nem lehet megbízható becslést végezni az összes eset alacsony száma (5 eset) miatt.
A 18, legalább 2 alsó légúti tünettel járó vagy a mindennapi tevékenységeket akadályozó RSV által okozott alsó légúti betegség esete közül a placebocsoportban 4 esetben fordult elő oxigénpótlást igénylő súlyos RSV okozta alsó légúti betegség, míg az Arexvy csoportban nem volt ilyen eset.
RSV-vel összefüggő légúti megbetegedés elleni hatásosság 2 és 3 RSV-szezon alatt
Azokat a 60 éves és annál idősebb résztvevőket, akik 1 adag Arexvy-t vagy placebót kaptak
(RSV OA=ADJ-006), 3 RSV-szezonon át követték (az északi féltekén a második és harmadik szezon végéig), az utánkövetési idő mediánja 17,8 hónap volt a 2 RSV-szezonon át és 30,6 hónap a 3 RSV-szezonon át követett betegeknél. A vakcina RSV által okozott alsó légúti megbetegedés elleni hatásossága 2 RSV-szezonon át 67,2% (97,5%-os CI [48,2; 80,0]), 3 RSV-szezonon át 62,9%-os
(97,5%-os CI [46,7; 74,8]) volt.
A vakcina RSV A okozta alsó légúti megbetegedésekkel és RSV B okozta alsó légúti megbetegedésekkel szembeni, 3 RSV-szezonon át mutatott hatásossága 69,8%-os (97,5%-os CI [42,2; 85,7]), illetve 58,6%-os (97,5%-os CI [35,9; 74,1]) volt.
A vakcina RSV-vel összefüggő alsó légúti megbetegedés elleni hatásossága hasonló volt a legalább egy releváns társbetegségben szenvedő résztvevők alcsoportjában.
A vakcina 12 hónappal az első adag után beadott második adagja a hatásosság szempontjából nem járt további előnyökkel.
Immunogenitás 18–59 éves felnőtteknél
A 18 és 59 éves kor közötti felnőttek Arexvy-re adott immunválasza nem volt rosszabb (non-inferioritás) a 60 éves és annál idősebb felnőttekhez képest, amikor a vakcina RSV által okozott alsó légúti betegség kialakulása elleni hatásosságát igazolták két vizsgálat értékelésével. Az egyik egy
III. fázisú, a vizsgáló számára titkosított, randomizált, placebokontrollos vizsgálat
(RSV OA=ADJ-018), a másik pedig egy III. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat (RSV OA=ADJ-025) volt.
Az első vizsgálat (RSV OA=ADJ-018) 1. kohorszába az 50 és 59 éves kor közötti résztvevők tartoztak, akiket kórtörténetük alapján 2 alkohorszba osztottak (fokozott kockázattal bíró és fokozott kockázattal nem rendelkező felnőttek). A fokozott kockázattal bíró felnőttek alkohorszába azokat sorolták, akik olyan előre meghatározott, stabil, krónikus betegségekben szenvedtek, amely betegségek az RSV által okozott betegség fokozott kockázatához vezetnek (Arexvy, N = 386; placebo, N = 191), mint például a krónikus tüdőbetegség, krónikus szív- és érrendszeri betegség, cukorbetegség, krónikus vese- vagy májbetegség. A fokozott kockázattal nem rendelkező felnőttek alkohorszába azok tartoztak, akiknél nem fordultak elő az előre meghatározott, stabil, krónikus betegségek (Arexvy, N = 383; placebo, N = 192). A 2. kohorszba (idősebb felnőttek) 60 éves és annál idősebb résztvevők tartoztak (Arexvy, N = 381) (3. táblázat).
A másik vizsgálat (RSV OA=ADJ-025) résztvevői egyrészt 18 és 49 éves kor közötti felnőttek voltak, akik olyan előre meghatározott, stabil, krónikus betegségekben szenvedtek, amely betegségek az RSV által okozott betegség fokozott kockázatához vezetnek, mint például a krónikus tüdőbetegség, krónikus szív- és érrendszeri betegség, cukorbetegség, krónikus vese- vagy májbetegség, illetve neurológiai vagy neuromuszkuláris betegség (teljes N = 1029; ebből 426 résztvevő az immunogenitási részhalmazba tartozott), másrészt 60 éves és annál idősebb felnőttek (N = 429) voltak. Minden vizsgálati résztvevő egy adag Arexvy-t kapott (4. táblázat).
Immunogenitási szempontból az elsődleges célkitűzés annak bizonyítása volt, hogy az Arexvy beadását követően, az oltás után 1 hónappal kialakuló humorális immunválasz (az RSV A és RSV B neutralizáló titerek tekintetében) az 50 és 59 éves kor közötti – az RSV által okozott betegség fokozott kockázatához vezető, előre meghatározott, stabil, krónikus betegségben szenvedő, illetve nem szenvedő –, valamint a 18 és 49 éves kor közötti, az RSV által okozott betegség fokozott kockázatához vezető, előre meghatározott, stabil, krónikus betegségben szenvedő résztvevőknél nem rosszabb (non-inferioritás), mint a 60 éves és annál idősebb résztvevőknél.
Az immunválasz non-inferioritási kritériumai az RSV A és RSV B neutralizáló titerek tekintetében mindkét életkorcsoportban teljesültek. Az Arexvy hatásosságára a 18 és 59 éves kor közötti
felnőtteknél a 60 éves és annál idősebb felnőtteknél kimutatott immunválasz alapján lehet következtetni.
-
táblázat: A korrigált GMT és SRR értékek, valamint a korrigált GMT arányok és SRR különbségek összefoglalása az RSV A és RSV B neutralizáló titerek (ED60) tekintetében 60 éves és annál idősebb felnőtteknél (older adults OA) az 50 és 59 éves kor közötti, az RSV által okozott betegség fokozott kockázatához vezető, előre meghatározott, stabil, krónikus betegségekbena szenvedő (adults at increased risk (AIR felnőttek)), illetve ilyen betegségekben nem szenvedő felnőttekhez (nem AIR felnőttek) viszonyítva – Protokoll szerint kezelt betegpopuláció
RSV A neutralizáló titerek (ED60) Korrigált GMT (95%-os CI) Korrigált GMT arány (95%-os CI) b SRR (%)(95%-os CI) SRR különbség(95%-os CI) c OA 7440,1 80,4 (6768,4; 8178,5) (75,8; 84,5) (≥ 60 évesek) 0,83(0,73; 0,95) -6,5(-12,1; -0,9) AIRfelnőttek 8922,7(8118,2; 9806,9) 86,9(82,8; 90,3) (50– 59 évesek) OA 7492,6(6819,1; 8232,7) 80,4 (≥ 60 évesek) (75,8; 84,5) Nem AIR felnőttek 7893,5(7167,5; 8692,9) 0,95(0,83; 1,09) 82,8(78,3; 86,8) -2,4(-8,3; 3,5) (50– 59 évesek) RSV B neutralizáló titerek (ED60) Korrigált GMT (95%-os CI) Korrigált GMT arányb SRR(95%-os CI) SRR különbségc OA 8062,8 74,5 (7395,9; 8789,9) (69,5; 79,0) (≥ 60 évesek) 0,80 (95%-os CI [0,71; 0,91]) -7,2 (95%-os CI [-13,3; -0,9]) AIRfelnőttek 10 054,7 81,6 (50– (9225,4; 10 958,7) (77,1; 85,6) 59 évesek) OA 8058,2 74,5 (≥ 60 évesek) (7373,1; 8807,0) 0,89 (69,5; 79,0) -3,7 Nem AIR (97,5%-os CI (97,5%-os CI felnőttek 9009,5 [0,77; 1,03]) 78,2 [-11,1; 3,7]) (50– (8226,8; 9866,6) (73,3; 82,6) 59 évesek) a Előre meghatározott, stabil, krónikus betegségek, például krónikus tüdőbetegség, krónikus szív- és érrendszeri betegség, cukorbetegség, krónikus vese- vagy májbetegség.
b,c Az immunválasz non-inferioritásának előre meghatározott kritériumai a következők voltak: a korrigált GMT arányszámainak (idősebb felnőttek [OA] szemben AIR vagy nem AIR felnőttek) kétoldali 95%-os vagy
97,5%-os CI felső határa (UL) ≤ 1,5, és az SRR különbségre (idősebb felnőttek [OA] mínusz az AIR vagy nem AIR felnőttek) vonatkozó kétoldali 95%-os vagy 97,5%-os CI felső határa ≤ 10% a 60 éves és annál idősebb (OA) résztvevőknél az 50 és 59 éves kor közötti, előre meghatározott, stabil, krónikus betegségekben szenvedő (AIR felnőtt) vagy ilyen betegségekben nem szenvedő (nem AIR felnőtt) résztvevőkhöz képest,
ED60: 60%-os neutralizációt előidéző becsült szérumhígítás; CI = konfidenciaintervallum; GMT = titerek mértani átlaga; SRR = Szerológiai válaszarány
-
táblázat: A korrigált GMT és SRR értékek, valamint a korrigált GMT arányok és SRR különbségek összefoglalása az RSV A és RSV B neutralizáló titerek (ED60) tekintetében 60 éves és annál idősebb felnőtteknél (older adults OA) a 18 és 49 éves kor közötti, az RSV által okozott betegség fokozott kockázatához vezető, előre meghatározott, stabil, krónikus betegségekbena szenvedő (adults at increased risk (AIR felnőttek)) felnőttekhez (nem AIR felnőttek) viszonyítva – Protokoll szerint kezelt betegpopuláció
| RSV A neutralizáló titerek (ED60) | ||||
| Korrigált GMT (95%-os CI) | Korrigált GMT arány (95%-os CI) b | SRR (%)(95%-os CI) | SRR különbség(95%-os CI) c | |
| OA | ||||
| 8591,5 | 77,7 | |||
| (7902,7; 9340,3) | (73,4; 81,6) | |||
| (≥ 60 évesek) | ||||
| 0,72(0,64; 0,81) | -9,4(-14,6; -4,1) | |||
| AIRfelnőttek | 11 914,6(10 933,2;12 984,2) | 87,1(83,3; 90,2) | ||
| (18– | ||||
| 49 évesek) | ||||
| RSV B neutralizáló titerek (ED60) | ||||
| Korrigált GMT (95%-os CI) | Korrigált GMT arányb | SRR(95%-os CI) | SRR különbségc | |
| OA | 9087,6 | 77,2 | ||
| (8372,1; 9864,2) | (72,9; 81,2) | |||
| (≥ 60 évesek) | 0,73 | -10,1 | ||
| AIRfelnőttek(18– | 12 503,4(11 490,5;13 605,4) | (0,65; 0,82]) | 87,3(83,6; 90,4) | (-15,3; -4,8) |
| 49 évesek) | ||||
a Előre meghatározott, stabil, krónikus betegségek, például krónikus tüdőbetegség, krónikus szív- és érrendszeri betegség, cukorbetegség, krónikus vese- vagy májbetegség, illetve neurológiai vagy neuromuszkuláris betegség. b,c Az immunválasz non-inferioritásának előre meghatározott kritériumai a következők voltak: a korrigált GMT arányszámainak (idősebb felnőttek [OA] szemben AIR felnőttek) kétoldali 95%-os CI felső határa (UL) ≤ 1,5, és
az SRR különbségre (idősebb felnőttek [OA] mínusz az AIR felnőttek) vonatkozó kétoldali 95%-os CI felső határa ≤ 10% a 60 éves és annál idősebb (OA) résztvevőknél a 18 és 49 éves kor közötti, előre meghatározott, stabil, krónikus betegségekben szenvedő (AIR felnőtt) résztvevőkhöz képest.
ED60: 60%-os neutralizációt előidéző becsült szérumhígítás; CI = konfidenciaintervallum; GMT = titerek mértani átlaga; SRR = Szerológiai válaszarány
Immunogenitás különleges betegcsoportokban
Immunkompromittált betegek
Egy nyílt, IIb fázisú, randomizált, kontrollos vizsgálatban olyan 18 éves és idősebb, szervtranszplantáción (vese vagy tüdő) átesett betegek (N = 261) immunválaszát hasonlították össze, akik vagy egy dózis (131 résztvevő), vagy két dózis (130 résztvevő) Arexvy-t kaptak 30-60 nap időkülönbséggel, olyan 50 éves és idősebb, nem-immunkompromittált személyek immunválaszával (N = 125), akik egy dózis Arexvy-t kaptak (RSV OA=ADJ 023). Minden szervtranszplantáción átesett beteg kapott fenntartó immunszuppresszív terápiát, az allograft kilökődésének megelőzése érdekében.
A szervtranszplantáción átesett betegeknél az Arexvy egy dózisa növelte az RSV-A és RSV-B neutralizáló titerét, amely a vakcinációt követő 12 hónapig a kiindulási szint felett maradt. A mikofenolátot nem tartalmazó immunszuppresszív kezelésben részesülő, szervtranszplantáción átesett betegeknél (a résztvevők 23%-a) az egy dózis utáni neutralizáló titerek szintje hasonló volt, mint a nem immunhiányos betegeknél. A mikofenolátot is tartalmazó immunszuppresszív kezelésben részesülő, szervtranszplantáción átesett betegeknél (a résztvevők 77%-a) az egy dózis utáni neutralizáló titerek alacsonyabbak voltak, mint a mikofenolátot nem kapó, szervtranszplantáción átesett betegeknél. A második dózis növelte az RSV neutralizáló titerek szintjeit ebben a csoportban, közelítve azokat a nem immunhiányos résztvevők szintjéhez (lásd az 5. Táblázat).
Table 5. Az RSV-A és RSV-B neutralizáló titerek mértani átlagtiterei (ED60) (mikofenoláttal (MC) vagy anélkül) 18 éves és idősebb, szervtranszplantáción átesett (solid organ transplant (SOT)) betegeknél – Protokoll szerinti csoport
| RSV-A neutralizáló titerek (ED60) | |||||
| SOT, akik 1 dózist kaptaka | SOT, akik 2 dózist kaptakb | Nem-ICc | |||
| Időpont | MC Igen | MC Nem | MC Igen | MC Nem | |
| Kiindulási érték | N=95 | N=28 | N=94 | N=29 | N=125 |
| 785[663 - 929] | 888[692 - 1139] | 813[694 - 952] | 818[553 - 1210] | 889[782 - 1011] | |
| 1 hónappal az első dózis után | N=95 | N=28 | N=90 | N=24 | N=117 |
| 3101[2459 - 3912] | 9388[6329 - 13 926] | 3602[2672 - 4855] | 7255[4668 - 11 277] | 6881[5976 - 7924] | |
| 1 hónappal amásodik dózis után | NA | NA | N=88 | N=23 | NA |
| NA | NA | 4960[3779 - 6511] | 7327[4811 - 11 159] | NA | |
| 12 hónappalaz utolsó dózis után | N=89 | N=27 | N=83 | N=24 | N=114 |
| 1528[1254 - 1862] | 2899[2044 - 4110] | 2564[2000 - 3287] | 2363[1567 - 3563] | 2244[1925 - 2615] | |
| RSV-B neutralizáló titerek (ED60) | |||||
| SOT, akik 1 dózist kaptaka | SOT, akik 2 dózist kaptakb | Nem-ICc | |||
| Időpont | MC Igen | MC Nem | MC Igen | MC Nem | |
| Kiindulási érték | N=95 | N=28 | N=94 | N=29 | N=125 |
| 859[703 - 1049] | 882[621 - 1253] | 877[729 - 1055] | 946[625 - 1433] | 1 027[890 - 1186] | |
| 1 hónappalaz első dózis után | N=95 | N=28 | N=90 | N=24 | N=117 |
| 3931[2985 - 5177] | 11 336[7042 - 18 249] | 4041[3012 - 5422] | 9468[5900 - 15 195] | 9125[7782 - 10 700] | |
| 1 hónappal a másodikdózis után | NA | NA | N=88 | N=23 | NA |
| NA | NA | 5274[4062 - 6848] | 8487[5736 - 12 559] | NA | |
| 12 hónappal az utolsó dózis után | N=89 | N=27 | N=83 | N=24 | N=114 |
| 2048[1620 - 2589] | 2822[1968 - 4047] | 2898[2308 - 3638] | 2846[1848 - 4385] | 2665[2311 - 3074] | |
aSOT, akik 1 dózist kaptak = szervtranszplantáción átesett betegek, akik 1 dózis Arexvy-t kaptak bSOT, akik 2 dózist kaptak = szervtranszplantáción átesett betegek, akik 2 dózis Arexvy-t kaptak cNem-IC = nem immunkompromittált betegek, akik 1 dózis Arexvy-t kaptak
N = A résztvevők száma csoportonként és kezelésenként ED60: 60%-os neutralizációt előidéző becsült szérumhígítás
MC Igen = szervtranszplantáción átesett betegek, akik mikofenolátot tartalmazó immunszupresszív kezelést
kaptak
MC Nem = szervtranszplantáción átesett betegek, akik mikofenolátot nem tartalmazó immunszupresszív kezelést
kaptak
NA = Nem értelmezhető
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az Arexvy vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a respiratory syncytial vírus okozta alsó légúti betegség megelőzése tekintetében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Gyógyszerészeti jellemzők - AREXVY
Por (RSVPreF3 antigén)
trehalóz-dihidrát poliszorbát 80 (E 433)
kálium-dihidrogén-foszfát (E 340)
dikálium-foszfát (E 340)
Szuszpenzió (AS01E adjuvánsrendszer)
dioleil-foszfatidilkolin (E 322)
koleszterin nátrium-klorid
dinátrium-hidrogén-foszfát, vízmentes (E 339) kálium-dihidrogén-foszfát (E 340) injekcióhoz való víz
Az adjuvánst lásd még a 2. pontban.
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
3 év
Elkészítés után:
Elkészítés után a kémiai és fizikai stabilitás 2 °C – 8 °C-on vagy szobahőmérsékleten legfeljebb 25 °C-ig 4 órán át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felbontás utáni tárolási időért és a beadás előtti tárolási körülményekért a felhasználó a felelős, és az rendszerint nem lehet több mint 4 óra.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A gyógyszer elkészítés utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Az Arexvy az alábbi két kiszerelésben érhető el.
Arexvy por és szuszpenzió szuszpenziós injekcióhoz (injekciós üveg/injekciós üveg):
-
Por 1 dózishoz, (I-es típusú) injekciós üvegben, (butilgumi) dugóval és mustárzöld lepattintható kupakkal (antigén).
-
Szuszpenzió 1 dózishoz, (I-es típusú) injekciós üvegben, (butilgumi) dugóval és barna lepattintható kupakkal (adjuváns) lezárva.
Az Arexvy 1 port tartalmazó injekciós üveget és 1 szuszpenziót tartalmazó injekciós üveget, illetve 10 port tartalmazó injekciós üveget és 10 szuszpenziót tartalmazó injekciós üveget tartalmazó kiszerelésekben kerül forgalomba.
Az injekciós üveg gumidugója szintetikus gumiból készült.
Arexvy por és szuszpenzió szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben (injekciós üveg/előretöltött fecskendő):
-
Por 1 dózishoz, (I-es típusú) injekciós üvegben, (butilgumi) dugóval és szürke lepattintható kupakkal (antigén).
-
Szuszpenzió 1 dózishoz, előretöltött fecskendőben (I-es típusú üveg), butilgumiból készült dugattyúval és gumi védőkupakkal (adjuváns) lezárva.
Az Arexvy 1 port tartalmazó injekciós üveget és 1 szuszpenziót tartalmazó előretöltött fecskendőt tű nélkül, illetve 10 port tartalmazó injekciós üveget és 10 szuszpenziót tartalmazó előretöltött fecskendőt tű nélkül tartalmazó kiszerelésekben kerül forgalomba.
Az előretöltött fecskendő védőkupakja és gumidugattyúja, valamint az injekciós üveg gumidugója szintetikus gumiból készült.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A port a beadás előtt fel kell oldani a szuszpenzióban.
A port és a szuszpenziót meg kell vizsgálni, hogy tartalmaz-e valamilyen idegen részecskét és/vagy megváltozott-e a külleme. Bármelyiket is észleli, ne készítse el a védőoltást.
Az Arexvy beadásra való előkészítése
(Injekciós üveg/injekciós üveg)
Antigén
Por
Adjuváns
Szuszpenzió
1 dózis (0,5 ml)
-
Szívja fel a szuszpenziót tartalmazó injekciós üveg teljes tartalmát a fecskendőbe egy megfelelő
(21 G – 25 G méretű) tű használatával.
-
Adja hozzá a fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üveghez.
-
Finoman mozgassa körkörösen, amíg a por teljesen fel nem oldódik.
-
Szívjon fel 0,5 ml-t az elkészített vakcinából és adja be egy új tűvel intramuscularisan.
Injekciós üveg/előretöltött fecskendő
-
A vakcina elkészítéséhez a mellékelt, szuszpenziót tartalmazó előretöltött fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üvegbe kell juttatni egy megfelelő (21 G – 25 G méretű) tű használatával.
-
Finoman mozgassa körkörösen, amíg a por teljesen fel nem oldódik.
-
Szívja fel az elkészített vakcina teljes adagját és adja be egy új tűvel intramuscularisan.
Luer Lock
csatlakozó
Dugattyú
Henger
Kupak
Tű kónusza
Útmutató az előretöltött fecskendőhöz
| A fecskendőt a hengernél, és ne a dugattyúnál vagy a Luer-Lock csatlakozónál fogja meg.Csavarja le a fecskendő kupakját az óramutató járásával ellentétes irányba forgatva. |
| A tű fecskendőhöz csatlakoztatásához a tű kónuszát illessze bele a Luer-Lock csatlakozóba, és fordítsa azt negyed fordulattal az óramutató járásának irányába, amíg úgy nem érzi, hogy rögzült állapotba került.A tűt a fecskendő tengelyével egy vonalban tartsa. Ha nem így tesz, előfordulhat, hogy a Luer-Lock csatlakozó elferdül és szivárogni fog.Oldja fel a vakcinát az alább leírtak szerint. Ne húzza ki a dugattyút a fecskendő hengeréből. Ha ez mégismegtörténne, ne adja be a vakcinát. |
Az elkészített védőoltás opálos, színtelen vagy halványbarna folyadék.
Az elkészített védőoltást meg kell vizsgálni, hogy tartalmaz-e valamilyen idegen részecskét és/vagy megváltozott-e a külleme. Bármelyiket is észleli, ne adja be a védőoltást.
Elkészítés után a kémiai és fizikai stabilitás 2 °C – 8 °C-on vagy szobahőmérsékleten legfeljebb 25 °C-ig 4 órán át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felbontás utáni tárolási időért és a beadás előtti tárolási körülményekért a felhasználó a felelős, és az rendszerint nem lehet több mint 4 óra.
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
