PRILIGY 30 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - PRILIGY 30 MG
A Priligy 18‑64éves felnőtt férfiak korai magömlésének (PE) kezelésére javasolt.
A Priligy csak olyan betegeknek írható fel, akiknél az összes alábbi feltétel teljesül:
-
A hüvelyi behatolástól az ejakulációig eltelt idő (IELT) kevesebb, mint 2perc és
-
az ejakuláció állandóan vagy visszatérően minimális szexuális stimulációra vagy röviddel a behatolást követően vagy a beteg erre irányuló kívánsága előtt bekövetkezik és
-
a korai magömlés (PE) következményeként jelentős belső feszültség vagy az interperszonális kapcsolatok zavara áll fenn és
-
az ejakuláció gyengén kontrollált és
-
a megelőző 6hónapos időszak alatt a közösülési próbálkozások többségében előforduló korai magömlés.
A Priligy‑t kizárólag szükség szerint az előrelátható szexuális aktivitást megelőzően szabad alkalmazni. A Priligy‑t nem szabad felírni a magömlés késleltetésére olyan férfinek, akinél nem diagnosztizáltak korai magömlést.
Adagolás
Felnőtt férfiak (18‑64évesek)
A javasolt kezdő adag minden betegnek 30mg, szükség szerint, hozzávetőleg 1‑3órával a szexuális tevékenység előtt bevéve. A Priligy‑kezelést nem szabad 60mg‑os adaggal kezdeni.
A Priligy nem folyamatos, napi alkalmazásra szánt gyógyszer. A Priligy‑t kizárólag előrelátható szexuális aktivitás esetén szabad bevenni. A Priligy‑t tilos bevenni gyakrabban, mint 24óránként egyszer.
Amennyiben a 30mg‑ra adott egyéni válasz nem megfelelő és a beteg nem tapasztalt közepes fokú vagy súlyos mellékhatásokat vagy ájulásra utaló prodromális tüneteket, az adag az ajánlott maximális 60mg‑ra emelhető, szükség szerint, hozzávetőleg 1‑3órával a szexuális tevékenység előtt bevéve. A 60mg‑os adagnál magasabb a mellékhatások incidenciája és súlyossága.
Az adagot nem szabad 60mg‑ra emelni olyan a betegnél, akinél a kezdő adag mellett orthostaticus reakció jelentkezett (lásd 4.4pont).
A kezelőorvosnak a gondosan értékelnie kell a Priligy‑kezelés egyénre szabott kockázatait és előnyeit az kezelés első négy hetét (vagy legalább az első 6adag alkalmazását) követően, annak eldöntéséhez, hogy a Priligy‑kezelés folytatása szükséges-e.
Korlátozottan állnak rendelkezésre a Priligy 24hetet meghaladó alkalmazására, a hatásosságra és biztonságosságára vonatkozó adatok. Legalább 6 havonta felül kell vizsgálni a Priligy további alkalmazásának klinikai szükségességét és a kezelés kockázatának és előnyének arányát.
Idősek (65éves vagy idősebb)
A Priligy hatásosságát és biztonságosságát 65éves és annál idősebb betegeknél nem igazolták (lásd 5.2pont).
Gyermekek és serdülők
A Priligy‑nek ebben a korcsoportban korai magömlés javallata esetén nincs releváns alkalmazása.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Óvatosság ajánlott enyhe‑ vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A Priligy alkalmazása nem ajánlott súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 5.2pont).
Májkárosodásban szenvedő betegek
A Priligy ellenjavallt közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban (Child–PughB vagy Cstádium) szenvedő betegeknél (lásd 4.3 és 5.2pont).
CYP2D6‑on ismerten gyengén metabolizálók vagy CYP2D6 erős gátlóival kezelt betegek
Óvatosság szükséges, ha az adagot 60mg‑ra emelik olyan betegeknél, akik genotípusukat tekintve CYP2D6‑on ismerten gyengén metabolizálók, vagy olyan betegeknél, akiket egyidejűleg CYP2D6 erős gátlóival kezeltek (lásd 4.4, 4.5 és 5.2pont).
CYP3A4 közepesen erős vagy erős gátlóival kezelt betegek
A CYP3A4 erős gátlók egyidejű alkalmazása ellenjavallt. Az adagot 30mg‑ra kell csökkenteni az egyidejűleg CYP3A4 közepesen erős gátlóival is kezelt betegeknél és óvatosság ajánlott (lásd 4.3, 4.4 és 4.5pont).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra. A tablettákat egészben kell lenyelni a keserű íz elkerülése érdekében. Ajánlott a tablettákat legalább egy teljes pohár vízzel bevenni. A Priligy tabletta étellel együtt vagy anélkül is bevehető (lásd 5.2pont).
Szükséges óvintézkedések a gyógyszer használata, alkalmazása előtt
A kezelés megkezdése előtt lásd az orthostaticus hypotoniával kapcsolatos információkat a 4.4pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Jelentősen kóros kardiológiai elváltozások mint:
-
szívelégtelenség (NYHAII‑IV stádium),
-
ingerületvezetési zavarok, mint az AV‑blokk vagy a sicksinus‑szindróma,
-
jelentős mértékű ischaemiás szívbetegség,
-
jelentős mértékű billentyűbetegség,
-
syncope a kórelőzményben.
Mánia vagy súlyos depresszió a kórelőzményben.
Monoamino-oxidáz inhibítorokkal (MAOI) való egyidejű kezelés illetve a MAO-inhibítorokkal történő kezelés abbahagyását követő 14napon belüli kezelés. Hasonlóan, MAOI nem adható a Priligy‑kezelés abbahagyását követő 7napon belül (lásd 4.5pont).
Tioridazinnal való egyidejű kezelés illetve a tioridazinnal történő kezelés abbahagyását követő 14napon belüli kezelés. Hasonlóan, tioridazin nem adható a Priligy‑kezelés abbahagyását követő 7napon belül (lásd 4.5pont).
Szerotonin –visszavétel-gátlókkal [szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI)], szerotonin‑noradrenalin-visszavétel-gátlókkal (SNRI), triciklusos antidepresszánsokkal (TCA-k) vagy más szerotonerg hatású gyógyszerekkel vagy gyógynövény készítményekkel [mint pl. L–triptofán, triptánok, tramadol, linezolid, lítium, közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum)] való egyidejű kezelés illetve ezekkel a gyógyszerekkel/gyógynövény készítményekkel történő kezelés abbahagyását követő 14napon belüli kezelés. Hasonlóan, ezek a gyógyszerek/gyógynövény készítmények nem adhatóak a Priligy‑kezelés abbahagyását követő 7napon belül (lásd 4.5pont).
CYP3A4 erős gátlóival mint például ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, szakvinavír, telitromicin, nefazadon, nelfinavir, atazanavir, stb. egyidejű alkalmazás (lásd 4.5pont).
Közepesen súlyos és súlyos májkárosodás.
Általános ajánlások
A Priligy kizárólag korai magömlésben szenvedő férfiak kezelésére javasolt, akiknél a 4.1 és 5.1pontban felsorolt feltételek mindegyike teljesül. A Priligy nem írható fel olyan férfiaknak, akiknél nem diagnosztizáltak korai magömlést. A biztonságos alkalmazás nem bizonyított és nincsenek adatok a magömlést késleltető hatásra vonatkozóan olyan férfiaknál, akiknél nem diagnosztizáltak korai magömlést.
A szexuális diszfunkció egyéb formái
Alapos orvosi vizsgálat szükséges a kezelés megkezdése előtt a szexuális diszfunkció egyéb formáiban szenvedőknél, beleértve az erektilis diszfunkciót. A Priligy nem használható erektilis diszfunkcióban (ED) szenvedő férfiaknál, akik PDE5‑gátlókat használnak (lásd 4.5pont).
Orthostaticus hypotonia
A kezelés megkezdése előtt az orvosnak alapos orvosi vizsgálatot kell végeznie, beleértve az orthostaticus eseményekre vonatkozó kórelőzmény felvételét is. Orthostaticus‑tesztet (vérnyomás és szívfrekvencia fekve és állva) kell végezni a kezelés megkezdése előtt. A Priligy‑kezelést kerülni kell, ha a kórelőzményben dokumentált vagy feltételezett orthostaticus reakció szerepel.
Klinikai vizsgálatokban orthostaticus hypotoniát jelentettek. A felíró orvosnak előzetesen a beteget figyelmeztetnie kell, hogy a lehetséges prodromális tünetek, mint például a kevéssel felállás után jelentkező szédelgés megjelenésekor azonnal, a panaszok elmúlásáig feküdjön le, a fejét a test többi részénél alacsonyabbra tegye, vagy üljön le úgy, hogy a fejét a térdei közé teszi. A gyógyszert rendelő orvosnak arról is tájékoztatnia kell a beteget, hogy ne álljon fel hirtelen, hosszas fekvést vagy ülést követően.
Öngyilkosság/öngyilkossági gondolatok
Az antidepresszánsok, beleértve az SSRI‑okat, a placebóhoz képest növelték az öngyilkossági gondolatok és az öngyilkosság kockázatát major depresszióban illetve más pszichiátriai betegségben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél végzett, rövid távú klinikai vizsgálatok szerint. Rövid távú vizsgálatok 24évnél idősebb felnőtteken nem mutatták az öngyilkosság emelkedett kockázatát az antidepresszánsokat összevetve placebóval. A Priligy‑t a korai magömlés kezelésére alkalmazó klinikai vizsgálatok nem utaltak egyértelműen sürgős orvosi beavatkozást igénylő öngyilkossági késztetésre a lehetséges öngyilkossággal kapcsolatos mellékhatások Columbia Classification Algorhythm of Suicide Assessment (C-CASA), a Montgomery-Asberg Depression Rating Scale vagy a Beck Depression Inventory-II skálákkal történő értékelésekor.
Syncope
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy kerüljék azokat a helyzeteket, amelyek a syncope vagy annak prodromális tünetei, mint például szédülés vagy szédelgés megjelenésekor balesethez vezethetnek, beleértve a gépjárművezetést és veszélyes gépek kezelését (lásd 4.8pont).
A lehetséges prodromális tüneteket, mint például hányinger, szédülés/szédelgés, fokozott verejtékezés gyakrabban jelentettek a Priligy‑vel kezelt betegeknél a placebóhoz képest.
Klinikai vizsgálatokban az öntudatvesztéssel, bradycardiával vagy sinus megállással jellemzett syncope eseteit Holter‑monitort viselő betegeknél megfigyelve, annak etiológiáját vasovagálisnak találták, és az esetek többsége az adagolást követő 3órán belül, első gyógyszeradag bevételét követően vagy a vizsgált betegcsoportnál végzett valamely vizsgálati eljárással (mint például vérvétel, orthostaticus manőverek, vérnyomásmérés végzése) összefüggően fordult elő. A lehetséges prodromális tünetek, mint a hányinger, szédülés, szédelgés, palpitáció, elgyengülés, zavarodottság és fokozott verejtékezés a gyógyszerbevételt követő 3órában jelentkeztek és gyakran megelőzték a syncopét. A betegeknek tudniuk kell arról, hogy a Priligy‑kezelés alatt bármikor tapasztalhatnak syncopét, prodromális tünetekkel vagy azok nélkül. A felíróknak fel kell hívniuk a betegek figyelmét a megfelelő folyadékbevitel jelentőségére, valamint arra, hogyan ismerhetik fel a syncope prodromális jeleit és tüneteit annak érdekében, hogy az öntudatvesztés miatti elesésből származó balesetek valószínűsége csökkenthető legyen. Amennyiben a beteg lehetséges prodromális tüneteket észlel, a betegnek azonnal, a tünetek elmúlásáig le kell feküdnie, a fejét a test többi részénél alacsonyabbra kell tennie vagy úgy kell leülnie, hogy a fejét a térdei közé teszi valamint figyelmeztetni kell, hogy kerülnie kell azokat a helyzeteket, amelyek a syncope vagy más központi idegrendszeri hatások miatt balesetveszélyesek, beleértve a gépjárművezetést és veszélyes gépek kezelését (lásd 4.7pont).
Cardiovascularis kockázatú betegek
A fázisIII klinikai vizsgálatokból kizárták a cardiovascularis betegségben szenvedőket. A syncope nem várt cardiovascularis eseményeinek (cardialis syncope és más eredetű syncope) kockázata emelkedett strukturális szívbetegségben szenvedőknél (mint pl. dokumentált kiáramlási obstrukció, szívbillentyű‑betegség, carotis stenosis és koszorúér betegség). Elégtelen mennyiségű adat áll rendelkezésre annak eldöntésére, hogy ez a fokozott kockázat vonatkozik-e a cardiovascularis betegségben szenvedő betegek vasovagális eredetű syncopéjára.
Egyidejű alkalmazás rekreációs szerekkel
A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a Priligy nem alkalmazható együtt rekreációs szerekkel.
Amennyiben a Priligy‑t és a szerotonerg hatású rekreációs szereket, mint a ketamin, a metiléndioxid‑metamfetamin (MDMA) és a lizergsav‑dietilamid (LSD) kombinálják, az potenciálisan súlyos hatásokhoz vezethet. Ezek a hatások magukban foglalják, de nem korlátozódnak az arrhythmiára, hyperthermiára és a szerotonin‑szindrómára. A Priligy és a szedatív hatású rekreációs szerek, mint a narkotikumok és a benzodiazepinek együttes alkalmazása tovább fokozhatja az aluszékonyságot és a szédülést.
Alkohol
A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a Priligy nem alkalmazható alkohollal együtt.
A dapoxetin és az alkohol egyidejű alkalmazásakor növekedhetnek az alkoholhoz kapcsolódó neurokognitív hatások, továbbá fokozódhatnak a neurokardiogén mellékhatások, mint a syncope, ennek következtében a véletlen balesetek kockázata emelkedik, ezért a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a Priligy szedésekor kerüljék az alkoholfogyasztást (lásd 4.5 és 4.7pont).
Vasodilatátor hatású gyógyszerek
A Priligy óvatossággal írható fel olyan betegeknek, akik vasodilatátor hatású gyógyszereket szednek (mint az adrenerg receptor antagonisták és a nitrátok) a lehetséges csökkent orthostaticus tolerancia miatt (lásd 4.5pont).
A CYP3A4 közepesen erős gátlói
Óvatosság szükséges a CYP3A4 közepesen erős gátlóit szedő betegeknél, az adag 30mg‑ra csökkentett (lásd 4.2 és 4.5pont).
A CYP2D6 erős gátlói
Óvatosság szükséges az adag 60mg‑ra emelésekor olyan betegeknél, akik CYP2D6 erős gátlóit szedik vagy az adag 60mg‑ra emelésekor olyan betegeknél, akik genotípusukat tekintve CYP2D6‑on ismerten gyengén metabolizálók, mivel az expozíció szintje emelkedhet, ami a dózisfüggő mellékhatások magasabb gyakoriságát és súlyosságát eredményezheti (lásd 4.2, 4.5 és 5.2pont).
Mánia
A Priligy nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében mánia/hipománia vagy bipoláris betegség szerepel, ezekre a betegségekre utaló tünetek megjelenésekor a kezelést minden betegnél abba kell hagyni.
Görcsroham
Az SSRI-ok görcskészség küszöbértékét csökkentő hatása miatt, a Priligy‑kezelést abba kell hagyni minden olyan betegnél, akinél görcsroham jelentkezik, az instabil epilepsziában szenvedő betegeknél az alkalmazást kerülni kell. A kontrollált epilepsziában szenvedő betegeket körültekintően monitorozni kell.
Gyermekek és serdülők
A Priligy 18évesnél fiatalabb korban nem alkalmazható.
Depresszió és/vagy pszichiátriai betegségek
A Priligy‑kezelés előtt a depresszió jeleit és tüneteit mutató férfiakat ki kell vizsgálni annak érdekében, hogy a nem-diagnosztizált depresszió kizárható legyen. Ellenjavallt a Priligy egyidejű alkalmazása antidepresszánsokkal, beleértve az SSRI‑okat, SNRI‑okat (lásd 4.3pont). Nem ajánlott a fennálló depresszió vagy szorongás kezelésének megszakítása azért, hogy a korai magömlés kezelésére Priligy‑t alkalmazzanak. Pszichiátriai betegségek kezelésére a Priligy nem javasolt. Ilyen betegségekben, ‑ mint például szkizofrénia, vagy kísérőbetegségként fennálló depresszió ‑ szenvedő férfiaknak nem adható, mivel a depresszió tüneteinek súlyosbodását nem lehet kizárni. Ez lehet a pszichiátriai alapbetegség vagy a gyógyszeres kezelés következménye. A kezelőorvosnak a beteget bátorítania kell, hogy bármikor bármilyen lehangoló gondolata vagy érzése támad, arról számoljon be, és amennyiben a kezelés alatt a depresszió jelei, tünetei jelentkeznek, a Priligy‑kezelést abba kell hagyni.
Vérzés
Az SSRI‑ok alkalmazásával kapcsolatban vérzési rendellenességeket jelentettek. Elővigyázatosan kell eljárni a Priligy‑vel kezelt betegeknél, különösen azoknál, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyről ismert, hogy hatással vannak a thrombocyta működésre (mint például atípusos antipszichotikumok, fenotiazinok, acetilszalicilsav, nem-szteroid gyulladásgátló szerek [NSAID‑k], thrombocyta aggregáció-gátlók) vagy antikoagulánsok (mint például warfarin), valamint azoknál a betegnél, akiknél a kórelőzményben vérzés vagy véralvadási zavar szerepel (lásd 4.5pont).
Vesekárosodás
A Priligy használata nem ajánlott súlyos vesekárosodás esetén és óvatosság ajánlott az enyhe‑ és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (4.2 és 5.2pont).
Megvonási tünetek
A krónikus depresszió kezelésére alkalmazott krónikus SSRI‑kezelés hirtelen megszakításával kapcsolatban a következő tüneteket jelentették: dysphoriás hangulat, ingerlékenység, agitáció, szédülés, érzészavarok (paraesthesiák mint például áramütéses érzetek), szorongás, zavarodottság, fejfájás, letargia, érzelmi labilitás, álmatlanság és hipománia.
Korai magömlésben szenvedő alanyok bevonásával kettős vak klinikai vizsgálatot végeztek az elvonási tünetek tanulmányozására, a Priligy 60mg 62napig mindennap vagy szükség szerinti alkalmazását követően enyhe súlyossági fokú elvonási tüneteket tapasztaltak, az álmatlanság és szédülés valamivel gyakoribb volt a napi adagolást placebóra átváltott alanyoknál (lásd 5.1pont).
Szembetegségek és szemészeti tünetek
A Priligy használatát összefüggésbe hozták a szemet érintő hatásokkal, mint pl. mydriasis és a szem fájdalma. A Priligy óvatossággal alkalmazható olyan betegeknél, akiknek a szembelnyomása emelkedett, vagy akiknél zárt zugú glaucoma kockázata áll fenn.
Laktóz intolerancia
Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek a készítményt nem szedhetik.
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Farmakodinamikai interakciók
Feltételezett interakciók monoamino-oxidáz inhibítorokkal (MAOI)
Monoamino-oxidáz inhibitort (MAOI) és SSRI‑t kombinációban kapó betegeknél súlyos, esetenként fatális reakciókat jelentettek beleértve a hyperthermiát, rigiditást, myoclonust, az autonóm idegrendszer instabilitását a vitális jelek lehetséges gyors hullámzásával és a mentális állapot változásával, amibe beletartozhat az extrém mértékű agitáltság, amely delíriumig vagy kómáig fokozódhat. Ezeket a reakciókat olyan betegeknél is jelentették, akiknél az SSRI‑kezelést abbahagyták és röviddel ezt követően MAOI‑kezelést kezdtek. Néhány eset a neuroleptikus malignus szindrómára hasonlító tulajdonságokkal jelent meg. Az SSRI és MAOI kombinált alkalmazásának hatásaira vonatkozó állatkísérletekből származó adatok arra engednek következtetni, hogy ezen gyógyszerek szinergista hatása emelheti meg a vérnyomást és válthat ki izgatott viselkedést. Következésképpen a Priligy‑t nem szabad kombinációban alkalmazni MAOI‑val, illetve a MAOI‑kezelés abbahagyását követő 14napon belül. Hasonlóan, MAOI‑kezelés nem kezdhető meg a Priligy‑kezelés abbahagyását követő 7napon belül (lásd 4.3pont).
Lehetséges interakció tioridazinnal
A tioridazint önmagában adva a QTc‑távolság megnyúlását okozza, amely súlyos kamrai ritmuszavarokhoz társul. Az olyan gyógyszerek, mint a Priligy, amelyek gátolják a CYP2D6 izoenzimet, a tioridazin metabolizmusát gátolva a tioridazin szintek emelkedését eredményezik, amelyek várhatóan fokozzák a QTc‑távolság megnyúlását. A Priligy‑t nem szabad együtt adni tioridazinnal illetve a tioridazin‑kezelés abbahagyását követő 14napon belül.
Hasonlóképpen, a tioridazin‑kezelést nem szabad megkezdeni a Priligy‑kezelés abbahagyását követő 7napon belül (lásd 4.3pont).
Szerotonerg hatású gyógyszerek/gyógynövény készítmények
Mint más SSRI-okkal, az együttadás szerotonerg hatású gyógyszerrel vagy gyógynövény készítményekkel (beleértve MAOI-k, L–triptofán, triptánok, tramadol, linezolid, SSRI-k, SNRI-k, lítium és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) készítmények) a szerotoninhoz kapcsolódó reakciók megjelenéséhez vezethet. A Priligy‑t nem szabad együtt adni más SSRI-kal, MAOI-kal vagy más szerotonerg hatású gyógyszerrel vagy gyógynövény készítményekkel illetve ezekkel a gyógyszerekkel/gyógynövény készítményekkel történő kezelés abbahagyását követő 14napon belül. Hasonlóképpen, ezekkel a gyógyszerekkel/gyógynövény készítményekkel történő kezelést nem szabad megkezdeni a Priligy‑kezelés abbahagyását követő 7napon belül (lásd 4.3pont).
Gyógyszerek központi idegrendszeri hatással
Korai magömlésben szenvedő betegeknél a Priligy és más, központi idegrendszeri hatással rendelkező gyógyszerek (mint például antiepileptikumok, antidepresszánsok, antipszichotikumok, anxiolítikumok, szedatív altatószerek) egyidejű használatát szisztematikusan nem értékelték. Következésképpen a Priligy és ezeknek a gyógyszereknek egyidejű alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Farmakokinetikai interakciók
Együttesen alkalmazott gyógyszerek hatása a dapoxetin farmakokinetikájára.
Humán máj-, vese- és bél-mikroszóma in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a dapoxetin elsődlegesen CYP2D6, CYP3A4 és a flavin-monooxigenáz‑1 (FMO1) által metabolizálódik. Következésképpen ezeknek az enzimeknek a gátlói csökkenthetik a dapoxetin clearance-t.
CYP3A4‑gátlók
Erős CYP3A4‑gátlók. A ketokonazol adása (7napon át naponta kétszer 200mg) a dapoxetin (egyszeri 60mg) Cmax és AUCinf értékeit 35% illetve 99% arányban növelte. Figyelembe véve mindkét, a nem kötött dapoxetin illetve a dezmetil-dapoxetin értékeit az aktív frakció Cmax emelkedése megközelítőleg 25% lehet és az aktív frakció AUC‑értéke megduplázódhat erős CYP3A‑gátló együttes adásakor.
Az aktív frakció Cmax és AUC‑értékének emelkedése jelentősen növekedhet a populáció olyan csoportjában, amelyben hiányzik a működőképes CYP2D6‑enzim, azaz a CYP2D6 gyengén metabolizálók, vagy erős CYP2D6‑gátlókkal kombinált alkalmazáskor.
Következésképpen ellenjavallt a Priligy együttes szedése erős CYP3A4-gátlókkal, mint a ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, szakvinar, telitromicin, nefazodon, nelfinavir, atazanavir. A grépfrútlé is erős CYP3A4-gátló, ezért kerülendő a Priligy bevétele előtti 24 órában (lásd 4.3. pont).
Közepesen erős CYP3A4‑gátlók. A közepesen erős CYP3A4‑gátlók (mint például eritromicin, klaritromicin, flukonazol, amprenavir, fozamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem) egyidejű adása szintén jelentősen növelhetik a dapoxetin és a dezmetil-dapoxetin expozícióját, különösen CYP2D6 gyengén metabolizálóknál. A dapoxetin maximális adagja 30mg lehet ezekkel a gyógyszerekkel kombinált alkalmazáskor (lásd 4.2 és 4.4pont és az alábbiak).
Ez a két előírás vonatkozik minden betegre, kivéve ha a beteg igazoltan CYP2D6 erőteljesen metabolizáló geno‑ vagy fenotípus meghatározás szerint. Az igazoltan erőteljesen metabolizáló betegeknél a dapoxetin maximum 30mg‑os adagban ajánlott amennyiben a dapoxetint erős CYP3A4‑gátlóval kombináltan alkalmazzák és óvatosság ajánlott amennyiben a dapoxetint 60mg‑os adagban adják együtt közepesen erős CYP3A4‑gátlóval.
Erős CYP2D6‑gátlók
A dapoxetin (egyszeri 60mg adag) Cmax és AUCinf‑értékei 50%‑kal illetve 88%‑kal emelkedtek fluoxetin (7napon át napi 60mg) jelenlétében. Figyelembe véve mindkét, a nem kötött dapoxetin illetve a dezmetil-dapoxetin értékeit, az aktív frakció Cmax értéke megközelítőleg 50%‑kal emelkedhet, az aktív frakció AUC‑értéke megduplázódhat erős CYP2D6‑gátló egyidejű adásakor. Ezek az aktív frakció Cmax és AUC‑érték emelkedések hasonlóak a CYP2D6 gyengén metabolizálóknál várhatóakhoz, és eredményezheti a dózisfüggő mellékhatások magasabb gyakoriságát és súlyosságát (lásd 4.4pont).
PDE5 gátlók
Az orthostaticus tolerancia lehetséges csökkenése miatt a Priligy‑t nem szabad együtt adni PDE5 gátlókkal (lásd 4.4pont). Egyszeri adagolású, keresztezett vizsgálatban a dapoxetin (60mg) farmakokinetikáját tadalafillal (20mg) és szildenafillal (100mg) kombinációban értékelték. A tadalafil nem befolyásolta a dapoxetin farmakokinetikáját. A szildenafil kissé megváltoztatta a dapoxetin farmakokinetikáját (az AUCinf22%‑os és a Cmax4%‑os növekedése), ezek a változások várhatóan klinikailag nem jelentősek.
A PDE5 gátlók és a Priligy egyidejű alkalmazása orthostaticus hypotonia megjelenését eredményezheti (lásd 4.4pont). A Priligy hatásossága és biztonságossága korai magömlésben és erektilis diszfunkcióban együttesen szenvedő és PDE5 gátlóval kezelt betegeknél nem bizonyított.
A dapoxetin hatása együtt adott gyógyszerek farmakokinetikájára
Tamszulozin
A dapoxetin egyszeri vagy ismételt 30mg vagy 60mg adagban adva olyan betegeknek akik naponta tamszulozint kaptak, nem változtatta meg a tamszulozin farmakokinetikáját. A tamszulozin mellé adott dapoxetin nem változtatta meg az orthostaticus profilt és nem volt különbség az orthostaticus hatásokban tamszulozin és 30mg vagy 60mg dapoxetin kombinált alkalmazásakor és tamszulozin önmagában történő adásakor, azonban a Priligy csak elővigyázatosság mellett rendelhető alfa‑adrenerg‑receptor gátlót használó betegeknek a csökkent orthostaticus tolerancia lehetősége miatt (lásd 4.4pont).
CYP2D6‑on metabolizálódó gyógyszerek
A dapoxetin ismételt adagjait (6napon át napi 60mg) követően adott egyszeri 50mg dezipramin esetében a dezipramin Cmax és AUCin‑ értékek átlagai megközelítőleg 11%‑kal illetve 19%‑kal növekedtek összevetve az önmagában adott dezipraminnal. A dapoxetin más CYP2D6‑on metabolizálódó gyógyszerek esetében is okozhat hasonló plazmakoncentráció emelkedést. Ennek a klinikai jelentősége valószínűleg csekély.
CYP3A4‑on metabolizálódó gyógyszerek
A dapoxetin ismételt adagolása (6napon át napi 60mg) a midazolam (egyszeri 8mg adag) AUCinf értékét megközelítőleg 20%‑kal csökkentette (‑60 és +18% közötti tartományban). A betegek többségében a midazolámra kifejtett hatás klinikai jelentősége valószínűleg csekély. A CYP3A‑aktivitás növekedésének lehet klinikai jelentősége néhány egyénnél, akiket főleg CYP3A‑n metabolizálódó és szűk terápiás ablakú gyógyszerrel egyidejűleg kezeltek.
CYP2C19‑en metabolizálódó gyógyszerek
A dapoxetin ismételt adagjai (6napon át napi 60mg) nem gátolták az omeprazol egyszeri 40mg‑os adagjának metabolizmusát. A dapoxetin nem valószínű, hogy hatással van más CYP2C19‑szubsztrátok farmakokinetikájára.
CYP2C9‑en metabolizálódó gyógyszerek
A dapoxetin ismételt adagolása (6napon át napi 60mg) nem befolyásolta az egyszeri adagban adott 5mg‑os glibenklamid farmakokinetikáját illetve farmakodinamikáját. A dapoxetin nem valószínű, hogy hatással van más CYP2C9‑szubsztrátok farmakokinetikájára.
Warfarin és ismerten a koagulációra és/vagy thrombocyta működésre ható gyógyszerek
Nincs adat a krónikusan alkalmazott warfarin és dapoxetin együttes alkalmazásának értékelésére, ezért óvatosság ajánlott, ha dapoxetint adnak krónikusan warfarint szedő betegnek, (lásd 4.4pont). Egy farmakokinetikai vizsgálatban a dapoxetin (6napon át napi 60mg) nem befolyásolta a warfarin egyszeri 25mg‑os adagjának farmakokinetikáját vagy farmakodinamikáját (PT vagy INR).
SSRI‑okkal kapcsolatban vérzési rendellenességeket jelentettek (lásd 4.4pont).
Alkohol
Az alkohol egyszeri adagja 0,5g/kg (megközelítőleg 2ital) nem befolyásolta a dapoxetin (egyszeri 60mg adag) farmakokinetikáját, azonban a dapoxetin alkohollal kombinálva növelte az aluszékonyságot és jelentősen csökkentette a beteg értékelése alapján az éberséget. A kognitív károsodás farmakodinamikai mérése (Digit Vigilance Speed, Digit Symbol Substitution Test) szintén additív hatást mutatott amennyiben a dapoxetint alkohollal együtt adták. A dapoxetin és alkohol egyidejű adása növeli az olyan mellékhatások esélyét vagy súlyosságát, mint a szédülés, álmosság, lassú reflexek vagy megváltozott ítélőképesség. Az alkoholt kombinálva dapoxetinnel növekedhetnek az alkoholhoz kapcsolódó hatások, továbbá fokozódhatnak a neurokardiogén mellékhatások mint a syncope, ennek következtében a véletlen balesetek kockázata emelkedik, ezért a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a Priligy szedésekor kerüljék az alkoholfogyasztást (lásd 4.4 és 4.7pont).
A Priligy nők kezelésére nem alkalmazható.
Állatkísérletek nem jeleztek direkt vagy indirekt károsító hatásokat sem a fertilitásra, sem a terhességre vagy az embrionális/magzati fejlődésre (lásd 5.3pont).
Nem ismert, hogy a dapoxetin vagy metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe.
A Priligy kis- vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Klinikai vizsgálatokban dapoxetint kapó alanyoknál szédülést, figyelemzavart, syncopet, látászavart és aluszékonyságot jelentettek. Következésképpen a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy kerüljék a balesetveszélyes helyzeteket, beleértve a gépjárművezetést vagy veszélyes gépek kezelését.
A dapoxetin és az alkohol együttes alkalmazásakor növekedhetnek az alkoholhoz kapcsolódó neurokognitív hatások, továbbá fokozódhatnak a neurokardiogén mellékhatások, mint a syncope, ennek következtében a balesetek kockázata emelkedik, ezért a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a Priligy szedésekor kerüljék az alkoholfogyasztást (lásd 4.4 és 4.5pont).
A biztonságossági profil összefoglalása
Klinikai vizsgálatokban syncopét és orthostaticus hypotoniát jelentettek (lásd 4.4pont).
A fázis IIIklinikai vizsgálatokban az alábbi dózisfüggő gyógyszermellékhatásokat jelentették leggyakrabban: hányinger (11% és 22,2% a 30mg‑os illetve 60mg‑os dapoxetin csoportokat összevetve), szédülés (5,8% és 10,9%), fejfájás (5,6% és 8,8%), hasmenés (3,5% és 6,9%) álmatlanság (2,1% és 3,9%) valamint fáradtság (2,0% és 4,1%) A kezelés megszakításához vezető leggyakoribb mellékhatások a hányinger (a Priligy‑vel kezelt alanyok 2,2%‑a) és a szédülés (a Priligy‑vel kezelt alanyok 1,2%‑a) voltak.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A Priligy biztonságosságát 4224korai magömlésben szenvedő alanyon értékelték, akik öt kettős vak, placebokontrollos klinikai vizsgálatban vettek részt. A 4224vizsgálati alanyból 1616‑an kaptak 30mg Priligy‑t szükség szerint, és 2608‑an kaptak 60mg‑ot szükség szerint vagy naponta egyszer.
Az 1.táblázat a jelentett mellékhatásokat mutatja be.
| táblázat: Mellékhatások gyakorisága (MedDRA) | ||||
| Szervrendszer | Gyógyszermellékhatások | |||
| Nagyon gyakori(>1/10) | Gyakori(≥1/100 ‑ <1/10) | Nem gyakori(≥1/1000 ‑ <1/100) | Ritka(≥1/10000 ‑ <1/1000) | |
| Pszichiátriai kórképek | szorongás, agitáció, nyugtalanság, álmatlanság, szokatlan álmok, csökkent libido | depresszió, depressziós hangulat, eufóriás hangulat, megváltozott hangulat, idegesség, közömbösség, apátia, zavart állapot, tájékozódási zavar, szokatlan gondolatok, hypervigilitás, alvászavar, elalvási álmatlanság, átalvási álmatlanság, rémálmok, fogcsikorgatás, libido elvesztése, anorgasmia | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | szédülés, fejfájás | aluszékonyság, figyelemzavar, tremor, paraesthesia | syncope, vasovagalis syncope, testtartással kapcsolatos szédülés, akathisia, dysgeusia, fokozott aluszékonyság, letargia, szedáció, csökkent öntudati szint | fizikai erőkifejtéssel együttjáró szédülés, hirtelen elalvás |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | homályos látás | Mydriasis (lásd 4.4pont), szem fájdalma, látászavar | ||
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | fülzúgás | vertigo | ||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | sinusleállás, sinus bradycardia, tachycardia | |||
| Érbetegségek és tünetek | kipirulás | hypotensio, szisztolés hypertensio, hőhullám | ||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | arcüreg telítettsége, ásítozás | |||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hányinger | hasmenés, hányás, székrekedés, hasi fájdalom, felhasi fájdalom, dyspepsia, flatulencia, diszkomfort érzés a gyomorban, hasi felfúvódás, szájszárazság, | hasi diszkomfort érzés, gyomortáji diszkomfort érzés | sürgős székelési inger |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | hyperhidrosis | pruritis, hideg veríték | ||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | merevedési zavar | ejakuláció képtelenség, férfiak orgazmus zavara, férfi nemi szervek paraesthesiája, | ||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | fáradtság, ingerlékenység | asthenia, forróság érzet, idegesség érzése, abnormális érzés, részegség érzet | ||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | emelkedett vérnyomás | szapora szívverés, emelkedett diasztolés vérnyomás, emelkedett orthostaticus vérnyomás | ||
A hosszú távú, 9‑hónapos, nyílt kiterjesztett vizsgálatban jelentett gyógyszermellékhatások megegyezőek voltak a kettős vak vizsgálatokban észleltekkel, nem jelentettek további gyógyszermellékhatásokat.
Kiválasztott mellékhatások leírása
A klinikai vizsgálatokban a Holter monitort viselő betegeken megfigyelt és jelentett syncopét, amelyet eszméletvesztéssel bradycardiával vagy sinusleállással jellemeztek, gyógyszerrel összefüggőnek értékelték. Az esetek többsége az adagolást követő 3órán belül, az első gyógyszeradag bevételét követően alakult ki vagy összefüggésben volt valamely a klinikai vizsgálattal kapcsolatos vizsgálati eljárással (mint például vérvétel, orthostaticus manőverek és vérnyomásmérések). Prodromális tünetek gyakran előzték meg a syncopét (lásd 4.4pont).
A syncope és a lehetséges prodromális tünetek előfordulása dózisfüggőnek tűnik, mivel fázisIIIklinikai vizsgálatokban az ajánlott adagnál magasabb adaggal kezelt betegek körében magasabb előfordulási gyakoriságot mutatták ki.
Orthostaticus hypotoniát klinikai vizsgálatokban jelentettek (lásd 4.4pont). A Priligy klinikai fejlesztési programjában az eszméletvesztésként jellemzett syncope gyakoriságát változónak találták a vizsgált populációtól függően, és az érték tartomány a placebokontrollos fázisIII klinikai vizsgálatba bevont alanyoknál 0,06%‑tól(30mg) 0,23%‑ig(60mg) illetve fázisI vizsgálatba bevont egészséges önkénteseknél, akik nem szenvedtek korai magömlésben 0,64%‑ig (valamennyi dózis összesítve) terjedt.
Egyéb különleges betegcsoportok
Az adag 60mg‑ra emelésekor óvatosság ajánlott olyan betegeknél, akik a CYP2D6 erős gátlóit szedik illetve olyan betegeknél, akik ismerten CYP2D6‑on gyengén metabolizáló genotípusúak (lásd 4.2, 4.4, 4.5 és 5.2pont).
Megvonási tünetek
Az idült depressziós betegségeknél krónikusan alkalmazott SSRI-ok alkalmazásának hirtelen abbahagyásakor a következő tüneteket jelentették: diszfóriás hangulat, ingerlékenység, agitáció, szédülés, érzés zavarok (mint pl. paraesthesiák mint áramütéses érzetek) szorongás, konfúzió, fejfájás, letargia, érzelmi labilitás, álmatlanság és hipománia.
Egy biztonságossági vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a megvonási tünetek közül az enyhe vagy közepesen súlyos álmatlanság és a szédülés gyakorisága kissé magasabb azon alanyok körében, akik 62napon át folyamatos kezelésben részesültek és ezután váltottak placebóra.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Túladagolási esetet nem jelentettek.
A 240mg‑ig (két, 120mg‑os adag 3óra különbséggel) emelt napi Priligy dózisokkal végzett klinikai farmakológiai vizsgálatban nem volt váratlan nemkívánatos esemény. Általánosságban, az SSRI-okkal történő túladagolás tünetei a szerotonin mediálta nemkívánatos események: mint pl. az aluszékonyság, gyomor-bélrendszeri zavarok, mint a hányinger, hányás, valamint tachycardia, tremor, agitáltság és szédülés.
Túladagolás esetén szükség szerint általános támogató kezelést kell alkalmazni. A fehérjéhez való kötődés magas aránya és a dapoxetin-hidroklorid nagy megoszlási térfogata miatt a forszírozott diurézistől, dialízistől, hemoperfúziótól és transzfúziótól valószínűleg nem várható eredmény. A Priligy‑nek nincs ismert antidotuma.
Farmakológiai tulajdonságok - PRILIGY 30 MG
Farmakoterápiás csoport: Egyéb urológiai készítmények, ATC kód: G04BX14
Hatásmechanizmus
A dapoxetin egy hatékony szerotonin –visszavétel-gátló (SSRI) amelynek az IC50‑e 1,12nM, míg a fontosabb humán metabolitjai, a dezmetil-dapoxetin (IC50<1,0nM) és a didezmetil-dapoxetin (IC50=2,0nM) azonosak vagy kevésbé hatékonyak (dapoxetin-N-oxid (IC50=282nM)).
Az emberi ejakulációt elsődlegesen a szimpatikus idegrendszer szabályozza. Az ejakuláció jelútvonala a gerincvelő reflexközpontjából ered, az agytörzs közvetítésével, amire számos agyi nucleus hatással van. (nucleus preopticus medialis és nucleus paraventricularis).
Korai magömlés esetén a dapoxetin hatásmechanizmusa feltételezhetően a neuronok szerotonin-visszavételének gátlásához és a neurotranszmitterek pre‑ és posztszinaptikus receptorokon kifejtett hatásának következményes potencírozásához köthető.
Patkányokban a dapoxetin supraspinalis szinten gátolja az ejakulációs reflexet a lateralis paragiganto-cellularis magban (LPGi). A post‑ganglionáris szimpatikus rostok, amelyek a vesicula seminalis‑t, a vasdeferens‑t, a prosztatát, a bulbourethralis izmokat és a hólyagnyakat idegzik be, koordináltan váltják ki az összehúzódásokat, ami az ejakulációt eredményezi. A dapoxetin módosítja ezt az ejakulációs reflexet patkányokban.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A Priligy hatásosságát a korai magömlés kezelésében, öt kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban igazolták, amelyekbe összesen 6081alanyt randomizáltak. Az alanyok 18évesek vagy idősebbek voltak és a vizsgálatba történő beválasztás előtti 6hónapban a nemi aktusok többségében korai magömlésük volt. A korai magömlést a DSM‑IV diagnosztikus kritériumoknak megfelelően határozták meg: rövid ejakulációs idő (az intravaginális ejakulációig eltelt idő [IELT; a hüvelyi behatolástól a hüvelyben történő ejakuláció pillanatáig eltelt idő] ≤2perc volt, amit stopperrel mértek négy vizsgálatban), az ejakuláció gyenge kontrollja, az ebből fakadó jelentős stressz vagy párkapcsolati problémák.
A más típusú szexuális diszfunkcióban szenvedőket, beleértve a merevedési zavart, vagy akik korai magömlés kezelésére egyéb gyógyszeres kezelésben részesültek, kizártak minden vizsgálatból.
Valamennyi randomizált vizsgálat eredményei összhangban voltak egymással. A hatásosságot 12hetes kezelést követően mutatták ki. Az egyik vizsgálatba bevont betegek mind az EU-ban, mind azon kívül, 24hetes kezelésben részesültek. A vizsgálatba 1162alanyt randomizáltak, 385‑öt a placebóra, 388‑at a szükség szerint 30mg‑os Priligy‑re, és 389‑et a szükség szerint 60mg‑os Priligy‑re. A vizsgálat végén elért IELT átlag‑ és középértékét az alábbi 2.táblázat mutatja, a 3.táblázat pedig azon betegek összesített megoszlási adatait, akik legalább az átlagos IELT egy meghatározott szintjét elérték a vizsgálat végére. A 12hetes adatok megegyezőek voltak a többi vizsgálat adataival és az összesített adatokkal.
| 2. táblázat: A legkisebb négyzetek módszerével meghatározott átlag és középérték IELT a vizsgálat végén* | |||
| Átlagos IELT | Placebo | Priligy30mg | Priligy60mg |
| Középérték | 1,05perc | 1,72perc | 1,91perc |
| Különbség a placebóhoz képest [95%‑os CI] | 0,6perc** [0,37,0,72] | 0,9perc** [0,66,1,06] | |
| Legkisebb négyzet átlag | 1,7perc | 2,9perc | 3,3perc |
| Különbség a placebóhoz képest [95%‑os CI] | 1,2perc** [0,59,1,72] | 1,6perc** [1,02,2,16] | |
| *A kiindulási értéket azokra az alanyokra is kivetítették, akiknek nem volt kiindulási adata. **A különbség statisztikailag szignifikáns volt (p‑érték<=0,001). | |||
| 3. táblázat: A vizsgálat végére legalább az átlagos IELT egy meghatározott szintjét elérő alanyok* | |||
| IELT(perc) | Placebo% | Priligy30mg% | Priligy60mg% |
| ≥1,0 | 51,6 | 68,8 | 77,6 |
| ≥2,0 | 23,2 | 44,4 | 47,9 |
| ≥3,0 | 14,3 | 26,0 | 37,4 |
| ≥4,0 | 10,4 | 18,4 | 27,6 |
| ≥5,0 | 7,6 | 14,3 | 19,6 |
| ≥6,0 | 5,0 | 11,7 | 14,4 |
| ≥7,0 | 3,9 | 9,1 | 9,8 |
| ≥8,0 | 2,9 | 6,5 | 8,3 |
| *A kiindulási értéket azokra az alanyokra is kivetítették, akiknek nem voltak kiindulási adatai. | |||
Az IELT megnyúlásának a nagysága az IELT kiindulási értékével volt összefüggésben és egyénenként változott. A Priligy‑kezelés hatásainak klinikai jelentőségét bizonyították továbbá a betegek által jelentett különböző kimeneteli értékelések és egy reszponder‑analízis.
A reszpondereket úgy határozták meg, hogy az alanynak legalább 2kategóriányit emelkedett az ejakuláció feletti kontrollja és legalább egy kategóriányit csökkent az ejakulációhoz kapcsolódó stressz. A Priligy‑vel kezelteknél statisztikailag szignifikáns mértékben nagyobb volt a reszponderek aránya, mint a placebóval kezelteknél a 12 vagy 24hetes vizsgálatok végén. Magasabb volt a reszponderek aránya a 30mg‑os (11,1%‑95%‑os CI [7,24;14,87]) és a 60mg-os (16,4%‑95%‑os CI[13,01; 19,75]) dapoxetin csoportban a placebocsoporttal összehasonlítva a 12héten (összesített elemzés).
A Priligy‑kezelés hatásának klinikai jelentőségét a Clinical Global Impression of Change (CGIC) kimeneteli mérési módszerrel mutatták be a kezelt személyeken, amelynek során azt kérték a betegektől, hogy hasonlítsák össze a korai magömlésüket a vizsgálat kezdetétől, a válaszlehetőségeket a sokkal jobbtól a sokkal rosszabbig terjedő tartományba elhelyezve. A vizsgálat végén (24.hét) az alanyok 28,4%‑a (30mg‑os csoport) és 35,5%‑a (60mg‑os csoport) számolt be arról, hogy az állapotuk „jobb” vagy „sokkal jobb”, a placebocsoport 14%‑ával összehasonlítva, míg a dapoxetin 30mg‑os és a 60mg‑os csoportban a kezeltek 53,4% és 65,6%‑a számolt be arról, hogy állapotuk legalább „kicsit jobb” a placebocsoport 28,8%‑ához képest.
Felszívódás
A dapoxetin gyorsan felszívódik, a maximális plazmakoncentrációt (Cmax) a tabletta bevételét követően megközelítőleg 1‑2órával éri el. A teljes biológiai hasznosulás 42%(15‑76%), és az expozíció dózisarányos emelkedése figyelhető meg (AUC és Cmax) a 30és60mg-os dóziserősségek között. Ismételt adagolást követően, mind a dapoxetin, mind az aktív metabolit dezmetil-dapoxetin (DED) AUC‑értékei megközelítőleg 50%‑kal emelkedtek az egyszeri dózis AUC‑értékeihez viszonyítva.
Magas zsírtartalmú étel fogyasztása enyhén csökkentette a dapoxetin Cmax‑ot (10%‑kal) és enyhén emelte az AUC‑értéket (12%‑kal) és kissé késleltette a dapoxetin csúcskoncentrációk elérési idejét. Ezek a változások klinikailag nem szignifikánsak. A Priligy étkezéskor és étkezéstől függetlenül is bevehető.
Eloszlás
A dapoxetin több mint 99%‑ban kötődik in vitro a human szérumfehérjékhez. Az aktív metabolit dezmetil-dapoxetin (DED) 98,5%‑ban kötődik fehérjéhez. A dapoxetin átlagos steady state eloszlási térfogata 162l.
Biotranszformáció
Az in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a dapoxetin összetett enzimrendszerek segítségével választódik ki a májban és a vesében. Ezek elsősorban a CYP2D6, CYP3A4 és a flavin‑monooxigenáz (FMO1). A 14C–dapoxetin a per os beadást követően intenzíven metabolizálódott elsősorban a következő biotranszformációs útvonalakon: N–oxidáció, N–demetiláció, naftil‑hidroxiláció, glükuronidáció és szulfatálás. Szájon át történő bevételt követően, a preszisztémás first–pass metabolizmus bizonyított volt.
A plazmában döntően az intact dapoxetin és a dapoxetin–N–oxid volt jelen. Az in vitro kötődési-és transzport-vizsgálatok azt mutatják, hogy a dapoxetin–N–oxid inaktív. További metabolitok, beleértve a dezmetil-dapoxetin‑t és a didezmetil-dapoxetin‑t, az összes, a gyógyszerből származó és a keringésben jelenlévő anyagnak kevesebb, mint 3%‑át adják. Az in vitro kötődési vizsgálatok arra utalnak, hogy a DED azonos hatékonyságú a dapoxetin‑nel és a didezmetil-dapoxetin a dapoxetinnek kb. 50%‑os hatékonyságával rendelkezik (lásd 5.1pont). A nem kötött DED‑expozíciója (AUC és Cmax) megközelítőleg 50%‑a illetve 23%‑a a nem kötött dapoxetin‑expozíciójának.
Elimináció
A dapoxetin metabolitjai elsődlegesen a vizelettel ürültek ki, konjugált formában. Változatlan hatóanyagot nem mutattak ki a vizeletből. Szájon át történő beadást követően a dapoxetinnek van egy kezdeti (diszpozíció) kb. 1,5órás féléletideje, amikor a plazma csúcskoncentrációja kevesebb, mint 5%‑a a beadás után 24órával mért csúcskoncentrációnak, és egy terminális féléletideje, mely hozzávetőlegesen 19óra. A DED terminális féléletideje megközelítőleg 19óra.
Farmakokinetika speciális populációkban
A DED metabolit hozzájárul a Priligy farmakológiai hatásához, különösen amikor a DED expozíció emelkedik. Az alábbiakban néhány populációban az aktív frakciók paramétereinek emelkedését mutatjuk be. Ez a dapoxetin és a DED nem kötött expozíciójának az összegzése. A DED a dapoxetinnel azonos hatékonyságú. Feltételezés szerint a DED egyenletes eloszlású a központi idegrendszerben, de nem ismert, hogy ez valójában így van-e.
Rassz
Egyszeri 60mg-os dapoxetin adag klinikai farmakológiai vizsgálatai szerint nincs statisztikailag szignifikáns különbség a kaukázusiak, feketék, latinok és ázsiaiak között. Egy, a dapoxetin farmakokinetikáját japán és kaukázusi egyénekben összehasonlító klinikai vizsgálat a dapoxetin 10‑20%‑kal magasabb plazmaszintjeit (AUC és csúcskoncentráció) mutatta a japán alanyoknál az alacsonyabb testtömeg következtében. A kismértékben magasabb expozíciónak várhatóan nincs lényeges klinikai hatása.
Idősek (65évesek és idősebbek)
Egyszeri 60mg‑os dapoxetin adag klinikai farmakológiai vizsgálata nem mutatott szignifikáns különbséget a farmakokinetikai paraméterekben (Cmax, AUCinf, Tmax) az egészséges idős és egészséges fiatal férfiak között. A hatásosságot és biztonságosságot nem igazolták ebben a populációban (lásd 4.2pont).
Vesekárosodás
Egyszeri 60mg-os dapoxetin adag klinikai farmakológiai vizsgálatát enyhe (kreatinin‑clearance50‑80ml/perc), közepesen súlyos (kreatinin-clearance 30‑50ml/perc), és súlyos (kreatinin‑clearance <30ml/perc) vesekárosodásban szenvedő alanyokon és normális veseműködésű (kreatinin-clearance >80ml/perc) alanyokon végezték. Nem volt megfigyelhető egyértelmű növekedési tendencia a dapoxetin AUC-ben a csökkenő vesefunkcióval. Asúlyos vesekárosodásban szenvedő alanyok AUC‑értéke megközelítőleg a kétszerese volt a normális veseműködésű alanyokénak, noha korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan. Nem értékelték a dapoxetin farmakokinetikáját művesekezelést igénylő betegeknél (lásd a 4.2 és 4.4pont).
Májkárosodás
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél a nem kötött dapoxetin Cmax‑értéke 28%‑kal csökken, a nem kötött AUC‑értéke változatlan. Az aktív frakció (a nem kötött dapoxetin és dezmetil-dapoxetin expozíció együttesen) nem kötött Cmax–értéke és AUC‑értéke 30%‑kal illetve 5%‑kal csökkent. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a nem kötött dapoxetin Cmax‑a alapvetően nem változott (3%‑os csökkenés), a nem kötött AUC‑értéke 66%‑kal emelkedett. Az aktív frakció nem kötött Cmax, és AUC‑értéke alapvetően nem változott, illetve megduplázódott.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a nem kötött dapoxetin Cmax–értéke 42%‑kal csökkent, de a nem kötött AUC megközelítőleg 223%‑kal emelkedett. Az aktív frakció Cmax és AUC‑értéke azonos módon változott (lásd 4.2 és 4.3pont).
CYP2D6‑polimorfizmus
Egyszeri 60mg‑os dapoxetin adaggal végzett klinikai farmakológiai vizsgálatban a CYP2D6‑on gyengén metabolizálók esetében a plazmakoncentráció magasabb volt, mint a CYP2D6‑on erőteljesen metabolizálók esetében (megközelítőleg 31%‑kal illetve 36%‑kal magasabb a dapoxetin Cmax‑a illetve AUCinf–értéke, és 98%‑kal illetve 161%‑kal magasabb a dezmetildapoxetin Cmax‑a illetve AUCinf–értéke). A Priligy aktív frakció Cmax‑a megközelítőleg 46%‑kal, és az AUC‑értéke 90%‑kal emelkedhet. Ez a növekedés a dózisfüggő mellékhatások nagyobb gyakoriságát és súlyosságát eredményezheti (lásd 4.2). A Priligy biztonságossága a CYP2D6‑on gyengén metabolizálóknál különös odafigyelést igényel, olyan, egyéb gyógyszerek egyidejű adagolása esetén, amelyek gátolhatják a dapoxetin metabolizációját mint a CYP3A4 közepes fokú vagy erőteljes gátlói (lásd 4.2 és 4.3pont).