EFLUELDA TETRA SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - EFLUELDA
Az Efluelda Tetra 60 éves és annál idősebb felnőttek aktív immunizálására javallott, influenza megelőzésére.
Az Efluelda Tetra-t az influenza elleni oltások hivatalos ajánlásainak megfelelően kell alkalmazni.
Adagolás
60 éves és annál idősebb felnőttek: egy 0,7ml-es adag.
Gyermekek és serdülők
Az Efluelda Tetra alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát 18 évnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Az alkalmazás módja
A vakcinát intramuscularisan előnyösebb beadni, de adható subcutan injekció formájában is.
Az intramuscularis injekció beadására javasolt hely a deltaizom. Nem adható a gluteális régióba, vagy olyan területekre, ahol nagyobb idegtörzsek lehetnek.
A gyógyszer alkalmazása előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6. pontban.
A készítmény hatóanyagaival, a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy az esetlegesen nyomokban jelenlévő, tojás eredetű maradványanyagokkal (ovalbuminnal, csirkefehérjével), formaldehiddel szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Mint minden injektálható vakcina esetében, megfelelő orvosi kezelés és felügyelet lehetőségét biztosítani kell a vakcina beadását követően esetlegesen kialakuló anafilaxiás reakció ellátására.
Az Efluelda Tetra-t semmilyen körülmények között nem szabad intravascularisan beadni.
Akut lázas megbetegedés esetén az oltást későbbre kell halasztani.
Amennyiben a páciensnél bármilyen korábbi influenza elleni védőoltást követően 6 héten belül Guillain–Barré-szindróma alakult ki, akkor a lehetséges haszon és kockázat gondos mérlegelése után szabad csak az Efluelda Tetra alkalmazásáról dönteni.
Más intramuscularisan alkalmazott védőoltásokhoz hasonlóan ezt a vakcinát is különös gondossággal kell beadni olyan személyeknek, akik thrombocytopeniában vagy vérzési rendellenességben szenvednek, mivel esetükben az intramuscularis injekció beadása után vérzés jelentkezhet.
A tűszúrásra adott pszichogén válaszként ájulás (syncope) fordulhat elő bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is. Olyan óvintézkedéseket kell tenni, amelyekkel megelőzhetőek az ájulás miatt bekövetkező sérülések és kezelhetők az ájulási reakciók.
Az endogén vagy iatrogén okok miatt immunszupprimált betegeknél az antitestválasz elégtelen lehet.
Mint bármely vakcina, így ez sem nyújt védettséget minden beoltott személy számára.
Ez a készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Egy leíró jellegű klinikai vizsgálatban korlátozott számú résztvevőnél értékelték az Efluelda Tetra és egy COVID-19 mRNS (nukleozid módosított/elazomerán) vakcina 100mikrogrammos vizsgálati emlékeztető dózisával együtt történő alkalmazását (lásd 4.8 és 5.1 pont).
Amennyiben az Efluelda Tetra és egy másik, injektálható vakcina egyidejű beadására van szükség, az oltásokat eltérő végtagba kell adni.
Megjegyzendő, hogy együttes alkalmazás esetén a mellékhatások felerősödhetnek.
Csökkent immunválasz léphet fel immunszuppresszív kezelés alatt álló betegnél.
Influenzavakcinációt követően az ELISA-módszerrel vizsgált HIV1, Hepatitis C, és különösképpen a HTLV1 (humán T-sejtes leukaemia-lymphoma vírus) ellenanyagok kimutatásakor álpozitív szerológiai eredményeket figyeltek meg. A megfelelő Western Blot módszert kell alkalmazni az ELISA teszt eredményeinek bizonyítására vagy cáfolatára. Az átmeneti álpozitív reakciókat a vakcina által kiváltott nem specifikus IgM-válasz okozhatja.
Az Efluelda Tetra kizárólag 60éves és annál idősebb felnőttek számára javallt.
Az Efluelda Tetra-t terhes és szoptató nők esetében klinikailag nem vizsgálták.
Terhesség
Az inaktivált, standard dózisú influenzavakcinák (adagonként mindegyik vírustörzsből 15mikrogramm hemagglutinint tartalmaznak) a terhesség bármely szakaszában beadhatók. Az első trimeszterhez képest a terhesség második és harmadik trimeszterében alkalmazott inaktivált influenzavakcinák biztonságosságára vonatkozóan több adat áll rendelkezésre. A világszerte alkalmazott inaktivált, standard dózisú influenzavakcinák alkalmazásából származó adatok nem utalnak a vakcinával összefüggésbe hozható, akár az anyát, akár a magzatot érintőmellékhatásra. Ugyanakkor, az adagonként mindegyik vírustörzsből 60mikrogramm hemagglutinint tartalmazó influenzavakcinák terhességben történő alkalmazására vonatkozóan az adatok korlátozott számban állnak rendelkezésre.
Szoptatás
Az Efluelda Tetra alkalmazható szoptatás alatt. A standard dózisú influenzavakcinák alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok alapján nem várható a szoptatott csecsemőt érő hatás.
Termékenység
Az Efluelda Tetra-t a humán fertilitásra gyakorolt lehetséges hatásaira vonatkozóan nem vizsgálták.
Az Efluelda Tetra nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
a. A biztonságossági profil összefoglalása
A nemkívánatos eseményekre vonatkozó információk az Efluelda Tetra-val végzett két klinikai vizsgálat adatain, valamint a nagy dózisú trivalens influenzavakcina (hasított vírus, inaktivált) (high-dose trivalent influenza vaccine, HD-TIV) klinikai és a forgalomba hozatalát követő alkalmazásának tapasztalatain alapul.
Az Efluelda Tetra biztonságosságát két klinikai vizsgálat (QHD00013 és QHD00011) összesített elemzésével értékelték, amelyben 2549, 60éves és annál idősebb felnőtt (378-an 60–64évesek, és 2171-en 65éves és annál idősebbek) kapott Efluelda Tetra-t.
A vakcina beadását követően a leggyakrabban, a vizsgálatban résztvevők 42,6%-a által jelentett mellékhatás a beadás helyén fellépő fájdalom volt, amelyet a myalgia (23,8%), a fejfájás (17,3%) és a rossz közérzet (15,6%) követett. A legtöbb reakció a vakcina beadását követő 3napon belül jelentkezett és meg is szűnt. A reakciók többségének intenzitása enyhe vagy közepes volt.
Összességében a mellékhatások általában ritkábban fordultak elő a 65 éves és annál idősebb résztvevőknél, mint a 60–64 éveseknél.
Az Efluelda Tetra reaktogenitása kissé magasabb volt a standard dózisú vakcináéhoz képest, de intenzitását tekintve nem figyeltek meg jelentős különbséget.
Az Efluelda Tetra (high-dose quadrivalent influenza vaccine, QIV-HD) biztonságosságát egy leíró vizsgálatban (QHD00028) értékelték, amelyben a vizsgálati alanyok egy része (n=100) a QIV-HD-t vagy egy COVID-19 mRNS (nukleozid módosított) vakcina 100mikrogrammos vizsgálati emlékeztető dózisával együtt kapta, és volt, aki csak QIV-HD-t (n=92), vagy csak a COVID-19 mRNS (nukleozid módosított) vakcina 100mikrogrammos vizsgálati emlékeztető dózisát kapta. A lokális és szisztémás mellékhatások gyakorisága és súlyossága hasonló volt a QIV-HD-vel és az engedélyezett COVID-19 mRNS vakcinával egyidejűleg beoltott és a kizárólag egy engedélyezett COVID-19 mRNS vakcina egy emlékeztető dózisát kapott betegeknél.
b. A mellékhatások táblázatos összefoglalása
Az alábbi adatok összefoglalják a mellékhatások gyakoriságát, amelyeket az Efluelda Tetra-val történő immunizálás után jegyeztek fel, illetve tartalmazzák azokat a mellékhatásokat is, amelyeket a klinikai fejlesztés során és a forgalomba hozatalt követően jelentettek a HD-TIV-vel kapcsolatban (az alábbi táblázatban *-gal jelölve).
A mellékhatások gyakorisági kategóriák szerint vannak felsorolva, a következő egyezményes jelölésnek megfelelően:
Nagyon gyakori (≥1/10);
Gyakori (≥1/100 – <1/10);
Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100);
Ritka (≥1/10000 – <1/1000);
Nagyon ritka (<1/10000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.
| Mellékhatások | Gyakoriság |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
| A beadás helyén jelentkező fájdalom, a beadás helyén jelentkező erythema, rossz közérzet | Nagyon gyakori |
| Az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat, induratio, véraláfutás; láz (37,5C), hidegrázás | Gyakori |
| Pruritus az injekció beadásának helyén, fáradtság | Nem gyakori |
| Asthenia | Ritka |
| Mellkasi fájdalom | Nem ismert* |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | |
| Myalgia | Nagyon gyakori |
| Izomgyengeség | Nem gyakori |
| Arthralgia, végtagfájdalom | Ritka |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Fejfájás | Nagyon gyakori |
| Letargia a | Nem gyakori |
| Szédülés, paraesthesia | Ritka |
| Guillain–Barré-szindróma (GBS), görcsrohamok, lázgörcsök, myelitis (encephalomyelitis és myelitis transversa is), arcidegbénulás (Bell-féle bénulás), látóideg-gyulladás/neuropathia, brachialis neuritis, ájulás (röviddel a vakcinációt követően), | Nem ismert* |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | |
| Thrombocytopenia, lymphadenopathia | Nem ismert* |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | |
| Köhögés, oropharyngealis fájdalom | Nem gyakori |
| Rhinorrhea | Ritka |
| Dyspnoe, zihálás, torokszorító érzés | Nem ismert* |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Émelygés, hányás, dyspepsiaa, hasmenés | Nem gyakori |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | |
| Pruritus, urticaria, éjszakai verejtékezés, bőrkiütés | Ritka |
| Anaphylaxia, egyéb allergiás/túlérzékenységi reakciók (beleértve az angioödémát is) | Nem ismert* |
| Érbetegségek és tünetek | |
| Kipirulás | Ritka |
| Vasculitis, vasodilatatio | Nem ismert* |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | |
| Vertigo | Ritka |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | |
| Ocularis hyperaemia | Ritka |
a A dyspepsia, a letargia, és az izomgyengeség mellékhatásokat a QHD00013 vizsgálatban figyelték meg a HD-TIV-vel kapcsolatban.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - EFLUELDA
Farmakoterápiás csoport: influenza vakcina, ATC kód: J07BB02.
Az influenza elleni oltás beadása évente javasolt, mivel az oltóanyag által nyújtott védelem az oltást követő évben csökken, és a fertőző törzsek évről évre változnak.
Farmakodinámiás hatások
Immunogenitás–QHD00013
Egy randomizált, aktív kontrollos, módosított kettős vak, III. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek az Amerikai Egyesült Államokban 65 éves és annál idősebb felnőttek bevonásával.
A vizsgálat célja az volt, hogy igazolja az Efluelda Tetra noninferioritását a HD-TIV-hez viszonyítva (hasított vírus, inaktivált). Az értékelést a 28. napi hemagglutináció-gátlás (hemagglutinin inhibition, HAI), az antitest titerek mértani átlaga (geometric mean antibody titers – GMT-k), és a szerokonverziós arányok alapján végezték.
Összesen 2670 felnőtt 65 éves kortól kapott randomizáltan vagy egy adag Efluelda Tetra-t vagy egy adag HD-TIV-et (a két komparator vakcina közül az egyiket [HD-TIV1 vagy HD-TIV2]); mindegyik HD-TIV oltóanyag tartalmazott egy B-törzset, ami megfelelt az Efluelda Tetra két B-törzse közül az egyiknek (vagy a Yamagata, vagy a Victoria-filogenetikai vonalnak).
Az Efluelda Tetra immunogenitási eredményeit az 1. táblázat foglalja össze.
1. táblázat: 1. vizsgálata: Az Efluelda Tetra noninferioritásának igazolása a HD-TIV-hez viszonyítva a vakcináció utáni HAI ellenanyag GMT és szerokonverziós arányok alapján, 65 éves és annál idősebb felnőttek esetében, vizsgálati protokollok szerint
| Influenzatörzs | GMT | GMT arány |
Szerokonverziós arányok (százalék)b | Szerokonverziós arányok különbsége | Megfelelt az előre meghatározott noninferioritásra vonatkozó kritériumnakf | ||||
|
Efluelda Tetra Nc=1679-1680(95%-os CI) |
HD-TIV1d (B1 Victoria)Nc=423(95%-os CI) |
HD-TIV2e (B2 Yamagata)Nc=430(95%-os CI) |
Efluelda Tetraa HD-TIV-hez viszonyítva (95%-os CI) |
Efluelda Tetra Nc=1668-1669(95%-os CI) |
HD-TIV1d (B1 Victoria)Nc=420-421(95%-os CI) |
HD-TIV2e (B2 Yamagata)Nc=428(95%-os CI) |
Efluelda Tetra mínusz HD-TIV (95% CI) | ||
| A (H1N1)g | 312 (292; 332) | 374 (341; 411) | 0,83 (0,744; 0,932) | 50.4 (48,0; 52,8) | 53,7 (50,2; 57,1) | -3,27 (-7,37; 0,86) | Igen | ||
| A (H3N2)g | 563 (525; 603) | 594 (540; 653) | 0,95 (0,842; 1,066) | 49.8 (47,3; 52,2) | 50,5 (47,1; 53.9) | -0,71 (-4,83; 3,42) | Igen | ||
| B1 (Victoria) | 516 (488; 545) | 476 (426; 532) | -- | 1,08 (0,958; 1,224) | 36,5 (34,2; 38,9) | 39,0 (34,3; 43,8) | -- | -2,41 (-7,66; 2,70) | Igen |
| B2 (Yamagata) | 578 (547; 612) | -- | 580 (519; 649) | 1.00 (0,881; 1,129) | 46,6 (44,2; 49,0) | -- | 48,4 (43,5; 53,2) | -1,75 (-7,04; 3,53) | Igen |
a NCT03282240
b Szerokonverziós arányok: a <10-es (1/hígítás) oltás előtti titerrel rendelkező alanyok esetén azok aránya, akiknél az oltás után a titer ≥40-es (1/hígítás); a ≥10 (1/hígítás) oltás előtti titerrel rendelkező alanyok esetén azok aránya, akiknél az oltás után a titer ≥ négyszeres emelkedést mutatott az oltás előtti titerhez képest.
c N: a felsorolt immunológiai végpontra vonatkozóan elérhető adatokkal rendelkező alanyok száma
d A HD-TIV1 tartalma: A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2), és B/Brisbane/60/2008 (B1, Victoria filogenetikai vonal).
e HD-TIV2 tartalma: A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2), és B/Phuket/3073/2013 (B2, Yamagata filogenetikai vonal).
f A noninferioritás szerokonverziós arányokra vonatkozó, előre meghatározott kritériuma: a szerokonverziós arányok közti különbség kétoldalú 95%-os konfidenciaintervallumának alsó határa >-10% (Efluelda Tetra mínusz HD-TIV. A GMT arányra vonatkozó, előre meghatározott noninferioritás kritérium: a GMT arány 95%-os konfidenciaintervallumának alsó határa is >0,667 (Efluelda Tetra osztva HD-TIV.
g Az A-törzs összehasonlításához a HD-TIV1 és HD-TIV2 adatait egy HD-TIV-csoportban összesítették az Efluelda Tetra-val való összevetéshez.
Az Efluelda Tetra immunogenitása azonos volt a HD-TIV-vel a közös influenzatörzsekre megállapított GMT és szerokonverziós arányokra nézve. Ezen túlmenően az Efluelda Tetra a kiegészítő B-törzsre adott immunválasz tekintetében felülmúlta a HD-TIV-et, ami nem tartalmazta az adott B-törzset.
A HD-TIV hatásosságának és hatékonyságának eredményei vonatkoztathatók az Efluelda Tetra hatásosságára és hatékonyságára, mivel statisztikailag hasonló immunogenitást mutattak ki a két vakcina között.
A QHD00011 vizsgálat
Egy randomizált, aktív kontrollos, módosított kettős vak, III. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek Európában 60 éves és annál idősebb felnőttek bevonásával az Efluelda Tetra standard dózisú kvadrivalens influenza vakcinával (standard-dose quadrivalent influenza vaccine, QIV-SD) szembeni szuperioritásának bizonyítására, minden törzs vonatkozásában. Az értékelést a 60–64éves, és a 65éves és annál idősebb felnőtteknél a 28. napi HAI (hemagglutináció-gátló) antitest titerek mértani átlaga (geometric mean antibody titers – GMT-k) alapján végezték.
Összesen 1539 felnőttet (közülük 760-an 60–64 évesek voltak, és 779-en voltak 65 évesek vagy annál idősebbek) randomizáltak egy adag Efluelda Tetra-ra, vagy egy adag QIV-SD vakcinára.
2. táblázat: 2avizsgálat: Az Efluelda Tetra szuperioritásának elemzése a QIV-SD-hez viszonyítva a vakcináció utáni HAI ellenanyag GMT alapján 60-64 éves, és 65 éves és annál idősebbek esetében. Teljes elemzési készlet.
| Influenzatörzs | 60-64 éves felnőttek | Megfelel a szuperioritás előre meghatározott kritériumainak | 65 éves és annál idősebb felnőttek | Megfelel a szuperioritás előre meghatározott kritériumainak | ||||
| GMT | GMT arány |
GMT | GMT arány |
|||||
|
Efluelda Tetra Nb=376-377(95%-os CI) |
QIV-SDNb=377(95%-os CI) |
Efluelda Tetraa QIV-SD-hez képest (95%-os CI) |
Efluelda Tetra Nb=392(95%-os CI) |
QIV-SDNb=381(95%-os CI) | Efluelda Tetra a QIV-SD-hez képest (95%-os CI) |
|||
| A (H1N1) | 471 (416; 533) | 248 (217; 283) | 1,90 (1,58; 2,28) | Igen | 286 (250; 326) | 162 (139; 190) | 1,76 (1,44; 2,15) | Igen |
| A (H3N2) | 303 (262; 350) | 178 (154; 206) | 1,70 (1.38; 2,08) | Igen | 324 (281; 374) | 151 (129; 176) | 2,15 (1,74; 2,65) | Igen |
| B1 (Victoria) | 497 (450; 548) | 330 (297; 367) | 1,51 (1,30; 1,74) | Igen | 405 (366; 447) | 262 (236; 291) | 1,55 (1,34; 1,79) | Igen |
| B2 (Yamagata) | 766 (690; 849) | 433 (391; 480) | 1,77 (1,53; 2,04) | Igen | 536 (485; 592) | 305 (274; 340) | 1,76 (1,52; 2,03) | Igen |
a NCT04024228
b N a kijelölt végpontra vonatkozóan elérhető adatokkal rendelkező alanyok száma
c A szuperioritás megállapítására akkor került sor, ha a csoportok (QIV-HD/QIV-SD) közötti GMT arányok kétoldalas 95%-os CI alsó határa minden törzs és minden korcsoport esetében > 1 volt.
A HD-TIV hatásosságának és hatékonyságának eredményei vonatkoztathatók az Efluelda Tetra hatásosságára és hatékonyságára, mivel statisztikailag hasonló immunogenitást mutattak ki a HD-TIV és az Efluelda Tetra között 65 éves és annál idősebb felnőttek esetében (QHD00013), és hasonló immunválaszt figyeltek meg 60–64 éves, és 65 éves és annál idősebb felnőttek esetében (QHD00011).
Ezen túlmenően, az Efluelda Tetra előnyösebb immunválaszt váltott ki mind a 4 vírustörzsre a QIV-SD-hez képest a vakcinációt követő 28. napon a 60–64 éves, és 65 éves vagy annál idősebb felnőtteknél.
Kulcsfontosságú (pivotális) klinikai hatásossági vizsgálat (FIM12)
Az FIM12 egy multicentrikus, kettős vak hatásossági vizsgálat volt, amelyet az USA-ban és Kanadában végeztek. A vizsgálatban 65 éves és annál idősebb felnőttek vettek részt, akik randomizáltan (1:1) kaptak HD-TIV-et vagy standard dózisú vakcinát. A vizsgálatot két influenzaszezonban végezték (2011-2012-ben és 2012-2013-ban). A vizsgálat elsődleges végpontja a bármilyen típusú/altípusú influenzavírus által okozott, influenzaszerű megbetegedéssel összefüggésben jelentkező, és laboratóriumi vizsgálattal igazolt influenza előfordulásának értékelése volt.
A résztvevőket a légzőszervi betegségek kialakulása szempontjából aktív és passzív megfigyelés alatt tartották az oltást követő 2. héttől kezdődően kb. 7 hónapig. Légzőszervi betegség epizódját követően nazofaringeális mintákat gyűjtöttek elemzésre a megbetegedések arányának és a vakcina hatásosságának kiszámítására. A szuperioritás előre meghatározott statisztikai kritériuma az elsődleges végpontra vonatkozóan teljesült (a HD-TIV vakcina hatásosságának kétoldalas 95%-os CI alsó határa a standard dózisú vakcináéhoz viszonyítva > 9,1%).
3. táblázat: A vakcina relatív hatásossága az influenzaszerű megbetegedésamegelőzésében 65éves és annál idősebb felnőttek esetében
|
Nagy dózisú vakcina Nb=15892 nc(%) |
Standard dózisú vakcina Nb=15911 nc(%) |
Relatív hatásosság % (95%-os CI) |
|
| Laboratóriumi vizsgálattal igazolt influenzad amelynek kiváltó oka: | |||
| bármilyen típus/altípuse | 227 (1,43) | 300 (1,89) | 24,2 (9,7; 36,5) |
| a vakcinában található vírusokhoz hasonló törzsek | 73 (0,46) | 113 (0,71) | 35,3 (12,4; 52,5) |
aA következő légzőszervi tünetek közül legalább egynek a megjelenése: torokfájás, köhögés, váladék képződése, zihálás vagy légzési nehézségek; amit a következő szisztémás tünetek közül legalább egy kísér: testhőmérséklet >37,2°C, hidegrázás, fáradékonyság, fejfájás vagy myalgia.
bN az oltott résztvevők száma a hatékonyság felméréséhez készített, protokoll szerinti elemzésben.
cn a résztvevők száma, akiknek a protokoll szerint laboratóriumi vizsgálattal igazolt influenzaszerű megbetegedésük van.
dLaboratóriumi vizsgálattal igazolt: vírustenyészettel vagy polimeráz láncreakcióval végzett vizsgálatok.
eElsődleges végpont.
Hatásossági vizsgálatok
A nagy dózisú influenzaoltás hatásosságát az influenza szövődményeinek megelőzésében a standard dózisú influenzaoltáshoz képest 65éves vagy annál idősebb felnőtteknél több vizsgálati tervben, környezetben és populációban vizsgálták.
Megfigyeléses vizsgálatok metaanalízise 65éves vagy annál idősebb felnőtteknél: Számos retrospektív vizsgálat, amelyet több mint 11 influenzaszezonban és több mint 45millió, 65 éves vagy annál idősebb felnőtt részvételével végeztek, megerősítette, hogy a nagy dózisú a standard dózisú influenzavakcinához képest nagyobb védelmet nyújt az influenza szövődményeivel szemben: így pl. tüdőgyulladás és az influenza miatti hospitalizációk esetén: 13,4% (95%-os CI: 7,3%19,2%; p<0,001), kardio-respiratorikus hospitalizációk esetén: 17,9% (95%-os CI: 14,7%21,0%; p<0.001), és bármilyen okból történő hospitalizáció esetén: 7,8% (95%-os CI: 5,3%10,3%; p<0,001); bár a hatás szezonális időszakonként változhat.
Egyénileg randomizált vizsgálat65éves vagy annál idősebb felnőtteknél(FLUNITY-HD vizsgálat): A nagy dózisú influenzavakcina előnyét a standard dózisúhoz képest a FLUNITY-HD vizsgálatban erősítették meg, ami két, módszertanilag harmonizált, egyénileg randomizált, pragmatikus, regiszter alapú vizsgálat előre meghatározott összesített analízise volt, amelyeket Dániában és Spanyolországban végeztek a 2022/2023-as és 2024/2025-ös influenzaszezonokban, 466320 résztvevő bevonásával (átlagéletkor 73,3±5,4év). A résztvevők 49%-ánál állt fenn legalább egy krónikus betegség (pl. kardiovaszkuláris betegség, krónikus tüdőbetegség, cukorbetegség az anamnézisben). Az elsődleges végpontnál a nagy dózisú influenzavakcina 8,8%-kal csökkentette az influenza vagy tüdőgyulladás miatti hospitalizációt (95%-os CI: 1,7-15,5%; p=0,0082), bár az elsődleges kimenetelt tekintve eltérés volt a vizsgálatok között: a csökkenés mértéke Dániában 5,9% (95%-os CI: -2,1-13,3%), míg Spanyolországban 23,7% (95%-os CI: 6,6-37,7%) volt. A vakcina relatív hatásosságát (rVE) kimutatták a kardio-respiratorikus hospitalizáció (rVE=6,3%, 95%-os CI: 2,5-10,0%; p=0.0006), a bármely okból bekövetkező hospitalizáció (rVE= 2,2%, 95%-os CI: 0,3‑4,1%, p=0,012), és a laboratóriumi vizsgálattal igazolt influenza miatti hospitalizáció tekintetében is (rVE=31,9%, 95%-os CI: 19,7-42,2%; p<0,0001).
Ápolóotthonokban végzett klaszter randomizált vizsgálat 65éves és annál idősebb felnőtteknél:
Egy klaszter randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatban, amit ápolóotthonok bevonásával végeztek az Amerikai Egyesült Államokban 53008 egyén részvételével a 2013-2014-es influenzaszezonban, kimutatták, hogy az Efluelda szignifikáns mértékben, 12,7%-kal csökkentette a légzőszervi megbetegedések miatti hospitalizációt (korrigált kockázati arány [adjusted risk ratio – ARR] 0,873; 95%-os CI 0,776 – 0,982; p=0,023), a tüdőgyulladás miatti hospitalizációt 20,9%-kal (ARR 0,791; 95%-os CI: 0,2670,953; p=0,013), és a bármilyen okból történő hospitalizációt 8,0%-kal (ARR 0,915; 95%-os CI: 0,863 0,970; p=0,0028).
Együttes alkalmazás COVID-19 mRNS vakcinával (nukleozid módosított)
Egy leíró, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatban (NCT04969276) a vizsgálatba bevont 65 éves és annál idősebb egészséges felnőtteket három csoportra osztották: az 1. csoport az Efluelda Tetra-t önmagában kapta (N=92), a 2. csoportnál (N=100) az Efluelda-t egy COVID-19 mRNS (nukleozid módosított) vakcina 100mikrogrammos vizsgálati emlékeztető dózisával együtt adták be, mely emlékeztető oltás és az első sorozat második adagjának beadása között legalább 5hónap telt el. A 3. csoport (N=104) csak COVID-19 mRNS (nukleozid módosított) vakcinát kapott 100mikrogrammos vizsgálati emlékeztető adagban.
A hemagglutináció-gátlás (HAI) vizsgálatának mérése alapján az együttes alkalmazás nem eredményezett változást az influenza vakcinára adott immunválaszokban. Egy tüskefehérje (spike) elleni IgG antitestek meghatározására szolgáló vizsgálat értékelése alapján az együttes alkalmazás hasonló immunválaszt váltott ki a COVID-19 mRNS vakcinára (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Gyógyszerészeti jellemzők - EFLUELDA
-
nátrium-foszfáttal pufferolt izotóniás nátrium-klorid oldat
-
nátrium-klorid, nátrium‑dihidrogén‑foszfát
-
dinátrium-hidrogén-foszfát
-
injekcióhoz való víz
-
-
oktoxinol-9
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében a fecskendőt tartsa a dobozában.
0,7 ml szuszpenzió előretöltött (I. típusú üveg) fecskendőben, brómbutil gumidugattyúval, és zárósapkával felszerelve.
1 db, 5 db vagy 10 db előretöltött fecskendő tű nélkül, dobozban.
1 db, 5 db vagy 10 db előretöltött fecskendő különálló (rozsdamentes acél) tűvel, dobozban.
1 db vagy 10 db előretöltött fecskendő különálló (rozsdamentes acél) tűvel, polikarbonát biztonsági tűvédővel ellátva, dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A vakcinának alkalmazás előtt szobahőmérsékletűnek kell lennie.
Használat előtt felrázandó.
Alkalmazás előtt szemrevételezni kell a vakcinát, hogy nem tartalmaz-e részecskéket, vagy nem mutat-e elszíneződést. A vakcinát nem szabad felhasználni, ha idegen részecskék, vagy elszíneződés látható a szuszpenzióban.
A fecskendő előkészítése
Az előretöltött fecskendő Luer Lock csatlakozóvége vagy merev (lásd A ábra), vagy lágy (lásd Dábra) védőkupakkal van ellátva. A szuszpenziós injekciót tartalmazó fecskendőt beadás előtt szemrevételezéssel meg kell vizsgálni. Idegen részecskék, szivárgás, a dugattyú idő előtti aktiválódása vagy a védőkupak sérült garanciazára esetén dobja ki az előretöltött fecskendőt.
A ábra: Luer Lock fecskendő merev védőkupakkal
| 1. lépés: Az egyik kezével fogja meg a Luer Lock adaptert (anélkül, hogy hozzáérne a fecskendő dugattyújához vagy a fecskendőtesthez), a másik kezével pedig csavarja le a védőkupakot. | |
| 2. lépés: A tű és a fecskendő csatlakoztatásához a tűt óvatosan csavarja rá a fecskendő Luer Lock adapterére, amíg enyhe ellenállást nem érez. |
A biztonsági tűvel ellátott Luer Lock előretöltött fecskendőre vonatkozó használati utasítás:
Kövesse az 1. és 2. lépésben fent leírtakat a Luer Lock-kal ellátott fecskendő és a biztonsági tű összeillesztéséhez.
| B ábra: A biztonsági tű tokja | C ábra: A biztonsági tű tartozékai (használatra előkészítve) |
| 3. lépés: Húzza le egyenesen a biztonsági tű tokját. A tűt a biztonsági tűvédő és tűsapka fedi. |
| 4. lépés:A: Hajtsa fel a tűről a biztonsági tűvédőt a fecskendőtest irányába az ábrán látható szögben. B: Húzza le egyenesen a tűről a tűsapkát. | |
| 5. lépés: Az injekció beadása után hajtsa vissza (rögzítse) a biztonsági tűvédőt egy kézzel, az ábrákon bemutatott három mód közül választva: nyomja szilárd felülethez, vagy a hüvelykujj, illetve a mutatóujj segítségével pattintsa vissza a helyére. Megjegyzés: Egy kattanást fog hallani vagy érzékelni, ha a biztonsági tűvédő megfelelően csukódik rá a tűre. | |
| 6. lépés: A biztonsági tűvédő megfelelő rögzítéséről szemrevételezéssel is meg kell győződni. A biztonsági tűvédőnek teljesen vissza kell záródnia (rögzítve lennie) ahogy a C ábrán látható. Megjegyzés: Ha a biztonsági tűvédő teljesen visszazáródott a helyére (rögzítve van), kissé ferde szögben áll a tűhöz képest. A D ábrán az látható, amikor a biztonsági tűvédő NINCS teljesen visszazárva (rögzítve). |
| Figyelmeztetés: A biztonsági szerkezetet nem szabad úgy kinyitni (kirögzíteni), hogy a tűt kifeszítik a biztonsági tűvédőből. |
D ábra: Luer Lock fecskendő lágy védőkupakkal
B ábra: Luer Lock fecskendő lágy védőkupakkal
| 1. lépés: Az egyik kezével fogja meg a Luer Lock adaptert (anélkül, hogy hozzáérne a fecskendő dugattyújához vagy a fecskendőtesthez), a másik kezével pedig húzza le a védőkupakot. | |
| 2. lépés: A tű és a fecskendő csatlakoztatásához a tűt óvatosan csavarja rá a fecskendő Luer Lock adapterére, amíg enyhe ellenállást nem érez. |
A fecskendő kizárólag egyszeri használatra készült, és nem használható fel újra. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás:II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).