OSLIF BREEZHALER 150 MIKROGRAMM INHALÁCIÓS POR KEMÉNY KAPSZULÁBAN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - OSLIF 150 MIKROGRAMM
Az Oslif Breezhaler a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő felnőtt betegek légúti
obstrukciójának fenntartó hörgőtágító kezelésére javallott.
Adagolás
Az ajánlott adag egy 150 mikrogrammos kapszula tartalmának napi egyszeri belégzése az Oslif Breezhaler inhalátor segítségével. Az adagot csak orvosi tanácsra szabad emelni.
Kimutatták, hogy a 300 mikrogrammos kapszula tartalmának napi egyszeri belégzése az Oslif Breezhaler inhalátor segítségével további kedvező klinikai hatást gyakorol a légszomjra, különösen a súlyos COPD-ben szenvedő betegek esetén. A maximális adag naponta egyszer 300 mikrogramm.
Az Oslif Breezhaler-t minden nap ugyanabban az időpontban kell alkalmazni.
Ha egy adag kimaradt, akkor a következő adagot másnap a szokott időben kell alkalmazni.
Különleges betegcsoportok
Idősek
A maximális plazmakoncentráció és a teljes szisztémás expozíció az életkorral növekszik, de idős
(65 éves vagy annál idősebb) betegeknél nem szükséges a dózis módosítása.
Májkárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása. Az Oslif Breezhaler súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazását illetően nem állnak rendelkezésre adatok.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása.
Gyermekek és serdülők
Az Oslif Breezhaler-nek gyermekek és serdülők esetén (18 év alatt) nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja
Kizárólag inhalációra. Az Oslif Breezhaler kapszulákat tilos lenyelni.
A kapszulákat csak közvetlenül a felhasználás előtt szabad a buborékcsomagolásból kivenni.
Az Oslif Breezhaler kapszulákat kizárólag az Oslif Breezhaler inhalátorral szabad alkalmazni (lásd 6.6 pont). Minden egyes új recepthez a hozzá felírt új Oslif Breezhaler inhalátort kell használni.
A betegeket meg kell tanítani a gyógyszer helyes alkalmazására. Azoktól a betegektől, akik nem tapasztalják a légzés javulását, meg kell kérdezni, hogy esetleg nem nyelték-e le a gyógyszert, ahelyett hogy belélegezték volna.
A gyógyszer alkalmazás előtti felhasználásra vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Asthma
Az Oslif Breezhaler egy hosszú hatású béta2-adrenerg agonista, ami kizárólag COPD-ben javallott, és nem szabad asthmában alkalmazni, az Oslif Breezhaler-rel végzett hosszú távú kezelés eredményeire vonatkozó adatok hiánya miatt.
A hosszú hatású béta2-adrenerg agonisták, ha az asthma kezelésére alkalmazzák, növelhetik az asthmával összefüggő, súlyos nemkívánatos események kockázatát, beleértve az asthmával összefüggő halálozást is.
Túlérzékenység
Az Oslif Breezhaler alkalmazása után azonnali típusú túlérzékenységi reakciókról számoltak be. Ha allergiás reakcióra utaló tünetek (különösen, ha nehézlégzés vagy nehezített nyelés, a nyelv, az ajkak és az arc feldagadása, urticaria, bőrkiütés) jelentkeznek, akkor az Oslif Breezhaler alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és más kezelést kell elkezdeni.
Paradox bronchospasmus
Más inhalációs kezelésekhez hasonlóan az Oslif Breezhaler adása paradox bronchospasmust eredményezhet, ami életveszélyes is lehet. Ha paradox bronchospasmus alakul ki, akkor az Oslif Breezhaler alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és alternatív kezeléssel kell helyettesíteni.
A betegség romlása
Az Oslif Breezhaler nem javallt akut bronchospasmus kezelésére, azaz sürgősségi (rescue) kezelésre. A COPD Oslif Breezhaler-kezelés alatt bekövetkező romlása esetén a beteg és a COPD terápiás gyógyszerek újbóli vizsgálata, illetve kiértékelése szükséges. Az Oslif Breezhaler napi adagja nem emelhető a maximális, napi 300 mikrogramm fölé.
Szisztémás hatások
Noha az Oslif Breezhaler ajánlott adagokban történő alkalmazása után rendszerint nem észlelhető a cardiovascularis rendszerre gyakorolt, klinikailag jelentős hatás, más béta2-adrenerg agonistákhoz hasonlóan az indakaterolt a cardiovascularis betegségekben (koszorúér-betegség, acut myocardialis infarctus, szívritmuszavarok, hypertonia), convulsióval járó betegségekben vagy thyreotoxicosisban szenvedő betegeknél, valamint olyan betegeknél, akik a béta2-adrenerg agonistákra kifejezetten érzékenyen reagálnak, óvatosan kell alkalmazni.
Cardiovascularis hatások
Más béta2-adrenerg agonistákhoz hasonlóan az indakaterol a betegek egy részénél klinikailag jelentős cardiovascularis hatással bírhat, ami a pulzusszám emelkedésében, a vérnyomás növekedésében és/vagy a tünetek fokozódásában mérhető. Ilyen hatások jelentkezése esetén lehet, hogy a kezelést le kell állítani. Ezen felül arról számoltak be, hogy a béta-adrenerg agonisták electrocardiogram (EKG) elváltozásokat idéznek elő, például a T-hullám ellapulását, a QT-intervallum megnyúlását és az
ST-szakasz depresszióját, bár ezeknek a megfigyeléseknek a klinikai jelentősége nem ismert. Ezért a hosszú hatású béta2-adrenerg agonistákat (LABA) vagy LABA-kat tartalmazó készítményeket, például az Oslif Breezhaler-t, óvatosan kell alkalmazni az olyan betegeknél, akiknél a QT-intervallum ismerten vagy feltételezetten megnyúlt, vagy akiket a QT-intervallumot befolyásoló gyógyszerekkel kezelnek.
Hypokalaemia
A béta2-adrenerg agonisták a betegek egy részénél jelentős hypokalaemiát idézhetnek elő, ami potenciálisan cardiovascularis mellékhatásokat okozhat. A szérum káliumszint csökkenése rendszerint átmeneti, és nem igényel káliumpótlást. Súlyos COPD-ben szenvedő betegeknél hypokalaemiát válthat ki a hypoxia és az egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont), ami növelheti a szívritmuszavarok iránti hajlamot.
Hyperglykaemia
A béta2-adrenerg agonisták nagy adagjainak inhalációja növelheti a plazma glükózszintet. Az Oslif Breezhaler-kezelés kezdetén a plazma glükózszintet szorosabban kell ellenőrizni a diabeteses betegeknél.
A klinikai vizsgálatok alatt a vércukorszintben bekövetkező, klinikailag jelentős változások 1-2%-kal gyakoribbak voltak az Oslif Breezhaler ajánlott adagjai mellett, mint a placebo esetén. Az Oslif Breezhaler-t nem jól beállított diabetes mellitusos betegeknél nem vizsgálták.
Segédanyagok
A kapszula laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem alkalmazható.
Sympathomimeticus gyógyszerek
Más sympathomimeticus gyógyszerek egyidejű adása (önmagukban vagy kombinált kezelés részeként) potencírozhatja az Oslif Breezhaler mellékhatásait.
Az Oslif Breezhaler nem alkalmazható más, hosszú hatású béta2-adrenerg agonistákkal vagy olyan
gyógyszerekkel egyidejűleg, amelyek hosszú hatású béta2-adrenerg agonistákat tartalmaznak. Hypokalaemiát okozó kezelés
Egyidejű hypokalaemiát okozó kezelés metilxantin-származékokkal, szteroidokkal vagy káliumot nem megtakarító diureticumokkal potencírozhatja a béta2-adrenerg agonisták esetleges hypokalaemiát kiváltó hatását, ezért elővigyázatosság szükséges (lásd 4.4 pont).
Béta-adrenerg blokkolók
Együttadás esetén a béta-adrenerg blokkolók és béta2-adrenerg agonisták gyengíthetik vagy antagonizálhatják egymás hatását. Ezért az indakaterolt nem szabad béta-adrenerg blokkolókkal együtt adni (beleértve a szemcseppeket is), hacsak nincs kényszerítő körülmény azok alkalmazására. Amikor arra szükség van, a cardioselectiv béta-adrenerg blokkolókat kell preferálni, bár azokat is óvatosan kell alkalmazni.
Metabolikus és transzporter-függő interakciók
Az indakaterol-clearance legfontosabb résztvevőinek, a CYP3A4-nek és a P-glikoproteinnek (P-gp) a gátlása akár kétszeresére is megemeli az indakaterol szisztémás expozícióját. Az Oslif Breezhaler-rel akár egy évig tartó, és az ajánlott maximális terápiás dózis legfeljebb kétszeresével végzett klinikai vizsgálatok során szerzett biztonságossági tapasztalatok alapján az expozíció interakciók miatti emelkedésének nagysága nem okoz semmilyen biztonságossági problémát.
Nem mutatták ki, hogy az indakaterol kölcsönhatásba lépne az egyidejűleg alkalmazott
gyógyszerekkel. In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az indakaterol a klinikai gyakorlat során elért
szisztémás expozíciós szinten más gyógyszerekkel szemben csak elhanyagolható mértékű metabolikus interakciót okozó potenciállal rendelkezik.
Terhesség
Az indakaterol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reprodukciós toxicitás tekintetében klinikailag releváns expozíció mellett (lásd 5.3 pont). Más béta2-adrenerg agonistákhoz hasonlóan az indakaterol a méh simaizomzatára gyakorolt relaxáns hatása következtében akadályozhatja a vajúdást. Az Oslif Breezhaler csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha a várható előny felülmúlja a lehetséges kockázatot.
Szoptatás
Nem ismert, hogy az indakaterol/indakaterol metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. A rendelkezésre álló, állatokkal végzett vizsgálatok során nyert farmakokinetikai/toxikológiai adatok az indakaterol/indakaterol metabolitjainak kiválasztódását igazolták a laktáló állatok tejébe (lásd
5.3 pont). Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. Az Oslif Breezhaler alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg/halasztják el – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
Patkányoknál a vemhesség arányának csökkenését figyelték meg. Ugyanakkor nem tartják valószínűnek, hogy az indakaterol a maximális ajánlott adag inhalációját követően embereknél befolyásolja a reproduktív vagy a fertilitási teljesítményt (lásd 5.3 pont).
Az Oslif Breezhaler nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és
a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
Az ajánlott adagok mellett a leggyakoribb mellékhatások a nasopharyngitis (14,3%), a felső légúti fertőzés (14,2%), a köhögés (8,2%), a fejfájás (3,7%) és az izomspasmus (3,5%) voltak. Ezek döntő többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt, és a kezelés folytatásával ritkábbá váltak.
Az ajánlott adagok mellett az Oslif Breezhaler mellékhatás profilja COPD-s betegeknél klinikailag jelentéktelen szisztémás béta2-adrenerg stimuláló hatást mutatott. A pulzusszám átlagos változása kevesebb volt, mint 1 ütés per perc, és a tachycardia ritka volt, amiről a placebo-kezelés alatt is hasonló arányban számoltak be. A QTcF placebóhoz viszonyított lényeges megnyúlása nem volt kimutatható. A jelentős QTcF-intervallumok [azaz >450 ms (férfiaknál) és >470 ms (nőknél)], valamint a hypokalaemiáról szóló jelentések gyakorisága a placebóéhoz hasonló volt. A vércukorszintben bekövetkező maximális változások átlaga az Oslif Breezhaler és a placebo esetén hasonló volt.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
Az Oslif Breezhaler fázis III klinikai fejlesztési programba olyan betegeket válogattak be, akik klinikai diagnózisa közepesen súlyos – súlyos COPD volt. 4764 beteg kapott indakaterolt legfeljebb egy évig, legfeljebb a maximális ajánlott adag kétszerese dózisban. Közülük 2611 beteg kapott napi egyszeri
150 mikrogrammos és 1157 beteg napi egyszeri 300 mikrogrammos kezelést. A betegek kb. 41%-ának volt súlyos COPD-je. A betegek átlag életkora 64 év volt, és a betegek 48%-a volt 65 éves vagy idősebb, és a többségük (80%) fehér volt.
A COPD biztonságossági adatbázisban szereplő mellékhatások MedDRA szervrendszerek szerinti felsorolását az 1. táblázat tartalmazza. Az egyes szervrendszerek szerinti csoportokon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint és a következő megállapodásnak megfelelően kerülnek megadásra: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
-
táblázat Mellékhatások
Mellékhatások Gyakorisági kategória Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nasopharyngitis Nagyon gyakori Felső légúti fertőzés Nagyon gyakori Sinusitis Gyakori Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység1 Nem gyakori Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Diabetes mellitus és hyperglykaemia Gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Gyakori Szédülés Gyakori Paraesthesia Nem gyakori Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ischaemiás szívbetegség Gyakori Palpitáció Gyakori Pitvarfibrilláció Nem gyakori Tachycardia Nem gyakori Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Köhögés Gyakori Oropharyngealis fájdalom, beleértve a torok irritációt is Gyakori Rhinorrhoea Gyakori Paradox bronchospasmus Nem gyakori A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Viszketés/bőrkiütés Gyakori A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Izomspasmus Gyakori Musculoskeletalis fájdalom Gyakori Myalgia Nem gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Mellkasi fájdalom Gyakori Perifériás oedema Gyakori 1 Túlérzékenységről szóló beszámolók érkeztek az Oslif Breezhaler engedélyezése utáni forgalomba hozatalát követő alkalmazásával összefüggésben. Ezeket egy bizonytalan méretű populációból önkéntesen jelentették, ezért gyakoriságukat nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni, vagy a gyógyszer-expozícióval való okiösszefüggést megállapítani. A gyakoriságot ezért a klinikai vizsgálatokban szerzett tapasztalatok alapján számították ki. A naponta egyszer adott 600 mikrogramm Oslif Breezhaler biztonságossági profilja összességében az ajánlott adagokéhoz hasonló volt. Egy további mellékhatás volt még a tremor (gyakori).
Válogatott mellékhatások leírása
A fázis III klinikai vizsgálatokban a klinikai kontrollvizsgálatok során az egészségügyi szakemberek átlagosan a betegek 17-20%-ánál tapasztaltak sporadikus köhögést, ami rendszerint az inhalációt követő 15 másodpercen belül bekövetkezett, és típusosan 5 másodpercig tartott (az aktuálisan dohányzóknál kb. 10 másodpercig). Nagyobb gyakorisággal figyelték ezt meg nőknél, mint férfi betegeknél, valamint az aktuálisan dohányzóknál, mint a korábban dohányzóknál. Ez, az inhalációt követően észlelt köhögés az ajánlott adagok mellett egyetlen betegnél sem vezetett a vizsgálat megszakításához (a köhögés a COPD egyik tünete, és csak a betegek 8,2%-a számolt be a köhögésről, mint nemkívánatos eseményről). Nincs arra bizonyíték, hogy az inhalációt követően észlelt köhögés bronchospasmussal, exacerbatiókkal, a betegség romlásával vagy a hatásosság csökkenésével járt volna.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A COPD-s betegeknél az ajánlott maximális adag 10-szeresének egyetlen adagja a pulzusszám, a szisztolés vérnyomás és a QTc-intervallum közepes fokú növekedésével járt.
Az indakaterol túladagolás valószínűleg a béta2-adrenerg stimulánsokra jellemző túlzott hatásokhoz, azaz tachycardiához, tremorhoz, palpitatiókhoz, fejfájáshoz, hányingerhez, hányáshoz, álmossághoz, kamrai arrhythmiákhoz, metabolikus acidosishoz, hypokalaemiához és hyperglykaemiához vezet.
Szupportív és tüneti kezelés javallt. Súlyos esetekben a betegeket hospitalizálni kell. Cardioselectiv béta-blokkolók alkalmazását lehet mérlegelni, de csak orvosi felügyelet mellett, és csak rendkívül körültekintően, mivel a béta-adrenerg blokkolók alkalmazása bronchospasmust provokálhat.
Farmakológiai tulajdonságok - OSLIF 150 MIKROGRAMM
Farmakoterápiás csoport: Az obstructiv légúti betegségek gyógyszerei, szelektív béta2-adrenerg agonisták, ATC kód: R03AC18
Hatásmechanizmus
A béta2-adrenoceptor agonisták farmakológiai hatása legalább részben az intracellularis adenil-cikláz stimulációjának tulajdonítható. Ez az az enzim, ami az adenozin-trifoszfátnak (ATP)
ciklikus-3’, 5’-adenozin monofoszfáttá (ciklikus monofoszfát) történő átalakulását katalizálja. A ciklikus AMP-szint emelkedése a bronchialis simaizmok relaxációját okozza. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az indakaterol, ami egy hosszú hatású béta2-adrenerg agonista, több mint 24-szer nagyobb agonista aktivitással rendelkezik a béta2-receptorokon, mint a béta1-receptorokon, és 20-szor nagyobb agonista aktivitással rendelkezik, mint a béta3-receptorokon.
Inhaláláskor az indakaterol lokálisan hat bronchodilatátorként a tüdőben. Az indakaterol a humán béta2-adrenerg receptoron egy nanomoláris potenciállal rendelkező parciális agonista. Az izolált humán bronchusban az indakaterol gyorsan kialakuló hatással bír, és hosszú a hatástartama.
Noha a béta2-receptorok a túlsúlyban lévő adrenerg receptorok a bronchiális simaizomban, és a
béta1-receptorok a túlsúlyban lévő receptorok az emberi szívben, vannak béta2-receptorok is az emberi szívben, melyek az összes adrenerg receptor 10-50%-át teszik ki. A szívben lévő béta2-adrenerg receptorok pontos működése nem ismert, de jelenlétük növeli annak lehetőségét, hogy még a szuperszelektív béta2-adrenerg agonistáknak is lehetnek cardialis hatásaik.
Farmakodinámiás hatások
Az Oslif Breezhaler számos klinikai farmakodinámiás és hatásossági vizsgálatban naponta egyszer, 150 és 300 mikrogrammos dózisokban adva 24 órán keresztül következetesen és klinikailag jelentősen javítja a légzésfunkciót (az egy másodperc alatt erőltetve kilégzett volumennel, a FEV1-gyel mérve). A hatás gyorsan, az inhalációt követően 5 percen belül kialakult, a FEV1-nek a kiindulási értékhez viszonyított 110–160 ml-es emelkedésével, ami a gyors hatású béta2-agonista 200 mikrogramm szalbutamol hatásához hasonló, és statisztikailag szignifikánsan gyorsabb, mint az
50/500 mikrogramm szalmeterol/flutikazon. A FEV1-nek a kiindulási értékhez viszonyított átlagos, legmagasabb javulása dinamikus egyensúlyi állapotban 250–330 ml volt.
A hörgőtágító hatás nem függött össze az adagolás reggeli vagy esti időpontjával.
Kimutatták, hogy az Oslif Breezhaler csökkenti a tüdő hyperinflatióját, ami a placebóhoz viszonyítva terhelés alatt és nyugalomban is a belégzési kapacitás növekedését eredményezte.
A szív elektrofiziológiájára gyakorolt hatások
Egy 404 egészséges önkéntesen, 2 hétig végzett kettős-vak, placebo- és aktív- (moxifloxacin) kontrollos vizsgálat a 150 mikrogramm, 300 mikrogramm és 600 mikrogramm többszöri adását követően a QTcF-intervallum sorrendben 2,66 (0,55; 4,77), 2,98 (1,02; 4,93) és 3,34 (0,86; 5,82) millisecundumos átlagos maximális megnyúlását igazolta (90%-os konfidencia intervallum). A vizsgált dózistartományban nem volt bizonyíték a koncentráció-delta QTc összefüggésre.
Amint azt egy 605, COPD-s betegen végzett, 26-hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos, fázis-III vizsgálatban igazolták, az ajánlott adagokban Oslif Breezhaler-kezelést, valamint a placebót vagy tiotropium-kezelést kapó betegek között a vizsgálat megkezdésekor és még legfeljebb 3 alkalommal ellenőrizve a 26-hetes kezelési időszak alatt, nem volt klinikailag lényeges különbség a 24 órán át monitorozott arrhythmiás események kialakulásában.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A klinikai fejlesztési program egy 12-hetes, két hathónapos (melyek közül az egyiket a biztonságosság és a tolerabilitás értékelése érdekében egy évre terjesztettek ki), valamint egy egyéves randomizált, kontrollos vizsgálatból állt, melyeket olyan betegeken végeztek, akiknél a COPD klinikai diagnózisát állították fel. Ezeknek a vizsgálatoknak részét képezte a légzésfunkció mérése, valamint az egészségi állapot, nevezetesen a dyspnoe, az exacerbatiók és az egészséggel összefüggő életminőség változásainak felmérése.
Légzésfunkció
Az Oslif Breezhaler napi egyszeri, 150 mikrogrammos és 300 mikrogrammos adagokban történő adása mellett a légzésfunkció klinikailag jelentős javulást mutatott. A 12-hetes elsődleges végponton (24-órás átlagos FEV1) a 150 mikrogrammos adag a placebóhoz képest 130-180 ml-es emelkedést (p < 0,001) és a napi kétszeri 50 mikrogramm szalmeterolhoz képest 60 ml-es emelkedést
eredményezett (p < 0,001). A 300 mikrogrammos adag a placebóhoz képest 170-180 ml-es emelkedést (p < 0,001) és a napi kétszeri 12 mikrogramm formoterolhoz képest 100 ml-es emelkedést eredményezett (p < 0,001). A napi egyszeri 18 mikrogramm tiotropiummal végzett nyílt vizsgálatban mindkét dózis 40-50 ml-es emelkedést eredményezett (150 mikrogramm, p = 0,004; 300 mikrogramm, p = 0,01). Az Oslif Breezhaler 24-órás bronchodilatátor hatása az első dózistól kezdve az egyéves kezelési perióduson keresztül mindvégig fennmaradt, és nem volt a hatásosság csökkenésére (tachyphylaxia) utaló bizonyíték.
A tünetekre gyakorolt kedvező hatás
Mindkét dózis a palcebóhoz képest statisztikailag szignifikáns módon enyhítette a dyspnoét és javította az egészségi állapotot (sorrendben a TDI-vel – Transition Dyspnoe Index - és a St. George légzési kérdőívvel [St. George’s Respiratory Questionnaire – SGRQ] mérve). A válasz nagysága általában az aktív komparátorok esetén észlelhetőnél nagyobb volt (2. táblázat). Ezen felül az Oslif Breezhaler-rel kezelt betegeknek lényegesen kevesebb sürgősségi (rescue) gyógyszerre volt szükségük, a placebóhoz képest több nap nem igényeltek sürgősségi gyógyszereket, és jelentősen nőtt azoknak a napoknak a százalékaránya, amikor napközben tünetmentesek voltak.
Egy 6 hónapon keresztül tartó kezelés összesített hatásossági analízise kimutatta, hogy a COPD exacerbatiók aránya statisztikailag szignifikánsan kisebb volt, mint a placebo esetén. A kezelések összehasonlításának placebóval történő összevetésekor a 150 mikrogramm esetén az arányszámok hányadosa 0,68 (95%-os CI [0,47, 0,98]; p-érték 0,036), míg a 300 mikrogramm esetén 0,74 (95%-os
CI [0,56, 0,96]; p-érték 0,026) volt.
Az afrikai származású egyének esetén korlátozott terápiás tapasztalat áll rendelkezésre.
- táblázat A tünetek enyhülése 6 hónap kezelés alatt
| Terápiás adag (mikrogramm) | Indakaterol 150naponta egyszer | Indakaterol 300naponta egyszer | Tiotropium 18naponta egyszer | Szalmeterol 50naponta kétszer | Formoterol 12naponta kétszer | Placebo |
| Az MCID TDI†-telérő betegekszázalékaránya | 57 a62 b | 71 b59 c | 57 b | 54 a | 54 c | 45 a47 b41 c |
| Az MCIDSGRQ†-t elérő betegek százalékaránya | 53 a58 b | 53 b55 c | 47 b | 49 a | 51 c | 38 a46 b40 c |
| A vizsgálat megkezdéséhez képest a puffok/kiegészítő gyógyszerek alkalmazásának csökkenése | 1,3 a1,5 b | 1,6 b | 1,0 b | 1,2 a | n/e | 0,3 a0,4 b |
| Azoknak a napoknak a százalékaránya, amikor nincs szükség kiegészítőgyógyszerek alkalmazására | 60 a57 b | 58 b | 46 b | 55 a | n/e | 42 a42 b |
| A vizsgálat tervezete a: 150 mikrogramm indakaterol, szalmeterol és placebo; b: 150 és 300 mikrogramm indakaterol, tiotropium és placebo; c: 300 mikrogramm indakaterol, formoterol és placebo† MCID = minimális, klinikailag fontos különbség (≥1 pontos változás a TDI-ben, ≥4 pontos változás az SGRQ ban)n/e (not evaluated) = a hatodik hónapban nem került értékelésre | ||||||
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint az Oslif Breezhaler vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Az indakaterol egy R-konfigurációjú királis molekula.
A farmakokinetikai adatokat egészséges önkénteseken és COPD-s betegeken végzett számos klinikai vizsgálatból nyerték.
Felszívódás
Az indakaterol szérum csúcskoncentráció eléréséhez szükséges medián idő egyetlen vagy ismételt dózisok inhalációja után megközelítőleg 15 perc volt. Az indakaterol szisztémás expozíciója a dózis növekedésével (150 mikrogrammtól 600 mikrogrammig) a dózissal arányos módon növekedett. Az indakaterol abszolút biohasznosulása egy inhalált dózis után átlagosan 43-45% volt. A szisztémás expozíciót összességében a pulmonalis és gastrointestinalis abszorpció eredményezi; a szisztémás expozíció kb. 75%-a pulmonalis és 25%-a gastrointestinalis abszorpcióból származott.
Az indakaterol szérumkoncentrációk a napi ismételt adagolással növekednek. A dinamikus egyensúlyi állapot 12-14 nap alatt alakult ki. Az indakaterol átlagos akkumulációs aránya, azaz a 24-órás adagolási intervallum alatti AUC a 14. napon az 1. napéhoz hasonló, és 150 mikrogrammtól
600 mikrogrammig terjedő dózisok között napi egyszeri inhaláció esetén 2,9-3,5 közé esett. Eloszlás
Intravénás infúziót követően az indakaterol megoszlási térfogata a terminális eliminációs fázis alatt 2557 liter volt, ami extenzív megoszlásra utal. Az in vitro humán szérum- és plazmafehérjéhez történő kötődés sorrendben 94,1-95,3% és 95,1-96,2% volt.
Biotranszformáció
Izotóppal jelzett indakaterol per os adását követően egy humán ADME (absorption, distribution, metabolism, excretion – felszívódás, megoszlás, metabolizmus, kiválasztás) vizsgálatban a szérumban a változatlan indakaterol volt a fő komponens, ami a teljes, gyógyszerrel összefüggő, 24 óra alatti AUC mintegy egyharmadáért volt felelős. Egy hidroxilált származék volt a szérumban a legnagyobb mennyiségben előforduló metabolit. Az indakaterol fenolos O-glükuronidjai és a hidroxilált indakaterol voltak további lényeges metabolitok. További metabolitként azonosították a hidroxilált származék diasztereomerjét, az indakaterol egy N-glükuronidját, valamint C- és N-dealkilált termékeket.
In vitro vizsgálatok azt jelzik, hogy az UGT1A1 az egyetlen UGT izoenzim, ami az indakaterolt fenolos O-glükuroniddá metabolizálja. Az oxidatív metabolitokat a rekombináns CYP1A1, CYP2D6 és CYP3A4 enzimekkel találták inkubációban. Arra a következtetésre jutottak, hogy a CYP3A4 az indakaterol hidroxilációjáért elsősorban felelős izoenzim. In vitro vizsgálatok azt is jelzik továbbá, hogy az indakaterol a P-gp efflux pumpa alacsony affinitású szubsztrátja.
Elimináció
Azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyekben vizeletgyűjtést végeztek, a vizelet útján változatlan formában kiválasztódó indakaterol mennyisége általában kevesebb volt, mint az adag 2%-a. Az indakaterol átlagos renalis clearance-e 0,46 és 1,20 liter/óra között volt. Az indakaterol 23,3 liter/óra-s szérum clearance-ével összehasonlítva nyilvánvalóvá válik, hogy a renalis clearance csekély szerepet játszik a szisztémásan hozzáférhető indakaterol eliminációjában (a szisztémás clearance kb. 2-5%-a).
Egy humán ADME-vizsgálatban, ahol az indakaterolt szájon át adták, a széklettel történő excretio dominált a vizelettel történő kiválasztás felett. Az indakaterol az emberi székletbe elsősorban változatlan anyavegyület formájában (a dózis 54%-a) és kisebb mértékben hidroxilált indakaterol metabolitok (a dózis 23%-a) formájában választódott ki. A tömeg-egyensúly a dózisnak az excretumokból visszanyert ≥90%-ával teljes volt.
Az indakaterol szérumkoncentrációk multifázisos módon csökkentek, 45,5-126 óra közé eső átlagos terminális felezési idővel. Az indakaterol ismételt adagolását követő akkumulációjából számított effektív felezési idő 40-52 óra közé esett, ami összeegyeztethető a dinamikus egyensúlyi állapot kialakulásáig szükséges kb. 12-14 nappal.
Különleges betegcsoportok
Egy populációs farmakokinetikai analízis azt mutatta, hogy az életkornak (felnőttek, 88 éves korig), a nemnek, a testtömegnek (32-168 kg) vagy a rassznak nincs klinikailag lényeges hatása az indakaterol farmakokinetikájára. Ez arra utalt, hogy ebben a populációban az etnikai alcsoportok között nincs semmilyen különbség.
Az enyhe és a közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem észlelték az indakaterol Cmax-ban vagy AUC-ben bekövetkező lényeges változását, és a fehérjekötődés sem különbözött az enyhe és a közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek és azok egészséges kontrolljai között. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekkel nem végeztek vizsgálatokat.
Tekintettel arra, hogy a szervezetből történő eliminációban a vizelettel történő kiválasztás csak nagyon kis mértékű, ezért a vesekárosodásban szenvedő betegekkel nem végeztek vizsgálatokat.
Gyógyszerészeti jellemzők - OSLIF 150 MIKROGRAMM
Oslif Breezhaler 150 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában
Kapszula tartalom
Laktóz-monohidrát
Kapszula héj
Zselatin
Fekete jelölőfesték
Sellak (E904)
Fekete vas-oxid (E172) Propilén-glikol (E1520) Tömény ammónia-oldat
Oslif Breezhaler 300 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában
Kapszula tartalom
Laktóz-monohidrát
Kapszula héj
Zselatin
Kék jelölőfesték
Sellak (E904) Brilliánskék FCF (E133) Propilén-glikol (E1520) Titán-dioxid (E171) Fekete vas-oxid (E172)
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében a buborékcsomagolásban tárolandó, és csak közvetlenül az
alkalmazás előtt szabad abból eltávolítani.
Az Oslif Breezhaler egy egyadagos inhalációs eszköz. Az inhalátor teste és kupakja akrilonitril butadién sztirénből készült, a nyomógombok metil metakrilát akrilonitril butadién sztirénből készültek. A tűk és a rugók rozsdamentes acélból készültek.
A PA/Alu/PVC – Alu buborékcsomagolások 10 kemény kapszulát tartalmaznak. A kartondoboz 10 kapszulát és egy Oslif Breezhaler inhalátort tartalmaz.
A kartondoboz 30 kapszulát és egy Oslif Breezhaler inhalátort tartalmaz.
A gyűjtőcsomagolás 2 csomagból áll (mindegyik 30 kapszulát és 1 inhalátort tartalmaz). A gyűjtőcsomagolás 3 csomagból áll (mindegyik 30 kapszulát és 1 inhalátort tartalmaz). A gyűjtőcsomagolás 30 csomagból áll (mindegyik 10 kapszulát és 1 inhalátort tartalmaz).
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Minden inhalátort ki kell dobni, miután a vele egy csomagolásban található összes kapszulát felhasználták!
Kezelési és használati útmutató
Kérjük, olvassa végig a használati utasítást, mielőtt elkezdi alkalmazni az Oslif Breezhaler-t.
1
2
3
Ellenőr
zés
Helyezze be a kapszulát
Szúrja át, és engedje el
Lélegezze be mélyen Ellenőrizze, hogy
üres-e a kapszula
| 1a. lépés:Húzza le a kupakot. | 2a. lépés:Szúrja át a kapszulát. Tartsa az inhalátort függőleges helyzetben. Mindkét oldalsó gomb egyidőben történő, határozott benyomásával lyukassza ki a kapszulát. A kapszula átszúrásakor egy hangot kell hallania. A kapszulát csak egyszer szúrja át. | 3a. lépés:Fújja ki teljesen alevegőt.Ne fújjon bele az inhalátorba! | Ellenőrizze, hogy üres-e a kapszula.Nyissa ki az inhalátort, hogy lássa, maradt-e por a kapszulában.Ha por maradt a kapszulában: |
| 1b. lépés:Nyissa fel az inhalátort. | 2b. lépés:Engedje el az oldalsó gombokat. | 3b. lépés:Lélegezze be mélyen a gyógyszert.Tartsa az inhalátort a képen látható módon. Vegye a szájába a szájrészt, és szorosan zárja körül az ajkaival. Ne nyomja be az oldalsógombokat! | Por Üresmaradvány |
-
Zárja be az inhalátort.
-
Ismételje meg a 3a-3c. lépéseket.
| Gyorsan és olyan mélyen lélegezzen be, amilyen mélyen csak tud.A belélegzés során búgó hangot fog hallani.Előfordulhat, hogy belégzés közben érzi a gyógyszer ízét. | |||
| 1c. lépés:Vegye ki a kapszulát Vegyen ki egy kapszulát a buborékcsomagolásból.Ne nyelje le a kapszulát! | 3c. lépés:Tartsa vissza a lélegzetét.Tartsa vissza a lélegzetét legfeljebb5 másodpercig. | Vegye ki az üreskapszulát.Az üres kapszulát dobja a háztartási hulladékba.Csukja be az inhalátort, és tegye vissza a kupakját. | |
| 1d. lépés:Helyezze be a kapszulát. Soha ne tegyen kapszulát közvetlenül a szájrészbe!1e. lépés:Zárja be az inhalátort. | Fontos információk: |
-
Az Oslif Breezhaler kapszulákat mindig a buborékcsomagolásban kell tárolni, és csak közvetlenül az alkalmazás előtt szabad abból kivenni.
-
Ne nyelje le a kapszulát!
-
Ne használja az Oslif Breezhaler kapszulát más inhalátorral!
-
Ne használja az Oslif Breezhaler inhalátort más kapszula belégzésére!
-
Soha ne tegyen kapszulát a szájába vagy az inhalátor szájrészébe!
-
Ne nyomja be az oldalsó gombokat egynél többször!
-
Ne fújjon bele a szájrészbe!
-
Ne nyomja be az oldalsó gombokat, miközben a szájrészen át belélegzi a gyógyszert!
-
Ne érjen a kapszulákhoz nedves kézzel!
-
Soha ne mossa el vízzel az inhalátort!
| Az Oslif Breezhaler csomagolás a következőkettartalmazza: | Gyakori kérdések:Miért nem ad ki hangot az inhalátor a gyógyszer belélegzése során?A kapszula beszorulhat a kapszulakamrába. Ha ez bekövetkezik, az inhalátor aljának megütögetésével óvatosan szabadítsa ki a kapszulát. A3a-3c. lépések megismétlésével lélegezze be újra a gyógyszert.Mit tegyek, ha por maradt a kapszula belsejében?Nem kapott elegendő mennyiséget a gyógyszeréből. Zárja be az inhalátort, és ismételje meg a 3a-3c. lépéseket.Köhögtem a gyógyszer belélegzése után – gondot jelent ez?Ez előfordulhat. Ha a kapszula üres, elegendő mennyiséget kapott a gyógyszeréből.Apró kapszuladarabokat érzek a nyelvemen – gondot jelent ez?Ez előfordulhat. Nem ártalmas. A kapszula apró darabokra törésének esélye megnő, ha a kapszulátegynél többször lyukasztja ki. | Az inhalátor tisztítása: Egy tiszta, száraz, nem bolyhosodó ruhával töröljön le minden port a szájrészről, belül és kívül is. Tartsa az inhalátort szárazon! Soha ne mossa el vízzel az inhalátort! |
| Kapszula Szájrész kamra | ||
| KupakSzűrő | ||
| Oldalsó gombokBuborékA készülék aljaInhalátor Az inhalátor alja Buborékcsomagolás | ||
| Az inhalátor megsemmisítése használat után:Minden inhalátort ki kell dobni, miután a vele egy csomagolásban található összes kapszulát felhasználták. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit és inhalátorait miként semmisítse meg. |
-
Egy Oslif Breezhaler inhalátor.
-
Egy vagy több buborékcsomagolás, melyek mindegyike 6 vagy 10 darab, az inhalátorban történő alkalmazásra való Oslif Breezhaler kapszulát tartalmaz.