ATRACURIUM BESILATE KALCEKS 10 MG/ML OLDATOS INJEKCIÓ VAGY INFÚZIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ATRACURIUM 10 MG/ML
A készítmény az általános anesztézia kiegészítéseként a trachealis intubáció kivitelezéséhez, sebészi beavatkozás vagy gépi lélegeztetés során a vázizomzat ellazítására, valamint intenzív terápiában részesülő betegek gépi lélegeztetésének elősegítéséhez alkalmazható.
Adagolás
Felnőttek
Adagolás intravénás injekcióbanAz atrakurium-bezilát intravénásan alkalmazandó. Felnőtteknél a szokásos dózis 0,3–0,6mg/ttkg (a teljes blokk kívánt időtartamától függően), amely 15–35percig biztosít megfelelő izomrelaxációt.
Intratrachealis intubáció 0,5-0,6mg/ttkg dózis intravénás beadását követően 90másodpercen belül elvégezhető.
A teljes blokk szükség szerint további 0,1-0,2mg/ttkg fenntartó adagokkal meghosszabbítható. Az egymást követően alkalmazott fenntartó adagok nem okozzák a neuromuscularis blokkoló hatás kumulációját.
Császármetszés:
Az atrakurium-bezilát császármetszés során alkalmazható az izomzat ellazításának fenntartására, mivel az ajánlott dózis (0,3–0,6mg/ttkg) mellett klinikailag jelentős mennyiségben nem jut át a placentán.
A teljes blokk megszűnésétől számítva a spontán visszatérés – amikor a tetániás válasz alapján mért normál neuromuscularis funkció 95%-ban visszatér – kb. 35percen belül megtörténik.
Az atrakurium-beziláttal létrehozott neuromuscularis blokk gyorsan visszafordítható antikolinészteráz szerek, pl. neosztigmin és edrofónium szokásos dózisaival, atropin egyidejű vagy előzetes adagolásával, rekurarizáció kockázata nélkül.
Adagolás intravénás infúzióban0,3–0,6mg/ttkg-os kezdő bolus dózis után, az atrakurium-bezilát 0,3–0,6mg/ttkg/óra dózisban adható a megfelelő neuromuscularis blokk fenntartására hosszabb sebészi beavatkozások esetén.
Az atrakurium-bezilát az ajánlott infúziós sebességgel adható cardiopulmonalis bypass műtéteknél.
Mesterséges hypothermiában a testhőmérséklet 25-26°C-ra való csökkentése mérsékli az atrakurium-bezilát inaktiválódásának sebességét, ezért a neuromuscularis blokk a szokásos infúziós adag kb. felével is fenntartható.
Gyermekek és serdülők
Egy hónaposnál idősebb kortól a testtömegre számított adagolás a felnőttekével megegyező. A rendelkezésre álló adatok elégtelensége miatt az atrakurium-bezilát alkalmazása újszülötteknél nem ajánlott (lásd 5.1pont).
Idősek
Időseknél a szokásos dózis alkalmazható. Ajánlott azonban, hogy a kezdő dózis a megengedett dózistartomány alsó határán legyen, és lassan adják be.
Vese- vagy májkárosodás
Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra, a szokásos dózis alkalmazható még a betegség végstádiumában is.
Cardiovascularis betegségKlinikailag manifeszt cardiovascularis betegségben szenvedő betegeknél a kezdő dózist lassan, 60másodperc alatt kell beadni.
Intenzív terápiaAz opcionálisan adható, 0,3–0,6mg/ttkg-os kezdő bolus dózist követően az atrakurium-bezilát infúzióban folyamatosan adagolva, 11–13mikrogramm/ttkg/perc (0,65–0,78mg/ttkg/óra) sebességgel alkalmazható a neuromuscularis blokk fenntartására. Az egyes betegek dózisszükséglete azonban jelentősen eltérhet, és az idő múlásával változhat. Bizonyos betegeknél elegendő a 4,5mikrogramm/ttkg/perc (0,27mg/ttkg/óra) alacsony infúziós sebesség, míg egyes esetekben akár 29,5mikrogramm/ttkg/perc (1,77mg/ttkg/óra) infúziós sebességre is szükség lehet.
Intenzív terápiában részesülő betegeknél a neuromuscularis blokkból való spontán visszatérés független az adagolás időtartamától. A spontán visszatérés a 0,75 feletti T1-T4 hányadoshoz, átlagosan 60perc elteltével várható (tartomány: 32–108perc).
MonitorozásMint minden neuromuscularis blokkoló gyógyszer alkalmazásakor, az atrakurium-bezilát alkalmazása alatt is javasolt a neuromuscularis funkció rendszeres ellenőrzése az adagolás egyéni beállítása céljából.
Az alkalmazás módja
Injekcióban vagy infúzióban történő intravénás alkalmazásra.
A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.
-
Az atrakuriummal, a ciszatrakuriummal vagy a készítmény 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Mint minden neuromuscularis blokkoló hatóanyag, az atrakurium-bezilát is bénítja mind a légzőizmokat, mind a többi vázizmot, azonban nincs hatással az öntudatra. A készítmény csak megfelelő általános anesztéziában, és kizárólag gyakorlott aneszteziológus által vagy felügyelete alatt alkalmazható, az endotrachealis intubáció és gépi lélegeztetés feltételeinek biztosításával.
Az atrakurium-bezilát alkalmazása során érzékeny betegeknél hisztamin-felszabadulás fordulhat elő. Az atrakurium-bezilát elővigyázatossággal adandó azoknak a betegeknek, akiknek az anamnézise arra utal, hogy fokozottan érzékenyek a hisztamin hatásaira. Bronchospasmus fordulhat elő olyan betegeknél, akiknek anamnézisében allergia vagy asztma szerepel.
Az atrakurium-bezilát elővigyázatossággal alkalmazandó olyan betegeknél, akik korábban túlérzékenyek voltak más neuromuscularis blokkolókra, mivel a neuromuscularis blokkolók között nagy arányban (több mint 50%-ban) fordult elő keresztérzékenység (lásd 4.3pont).
Az ajánlott dózishatárok között az atrakurium-bezilátnak nincs jelentős vagus- vagy ganglionblokkoló hatása. Következésképpen a javasolt dózisokban adva a készítménynek nincs klinikailag jelentős hatása a szívfrekvenciára, és nem fogja ellensúlyozni a bradycardiát, amit számos anesztetikum vagy a vagusizgalom is kiválthat a műtéti beavatkozás alatt.
Hasonlóan más nem depolarizáló neuromuscularis blokkolókhoz, az atrakurium-bezilát iránt is megnövekedett érzékenységgel kell számolni myasthenia gravisban vagy más neuromuscularis betegségben szenvedő betegeknél, valamint az elektrolit-háztartás súlyos zavara esetén.
Az atrakurium-bezilátot 60másodperc alatt kell beadni azoknak a betegeknek, akik szokatlanul érzékenyek az artériás vérnyomásesésre, pl. a hypovolaemiás betegek.
A magas pH inaktiválja az atrakurium-bezilátot, ezért nem keverhető közös fecskendőben tiopentállal vagy más lúgos kémhatású szerekkel.
Ha az atrakurium-bezilátot kis vénába adják be, az injekció beadása után fiziológiás sóoldattal kell bemosni a vénába. Amikor más anesztetikumot is adnak ugyanazon injekciós tűn vagy kanülön keresztül, fontos, hogy a gyógyszerek mindegyikét külön-külön bemossák megfelelő mennyiségű fiziológiás sóoldattal.
A készítmény hipotóniás oldat, ezért nem adható vértranszfúzió infúziós szerelékébe.
Malignus hyperthermiára hajlamos sertésekkel végzett állatkísérletek, és a malignus hyperthermiára hajlamos betegekkel végzett klinikai vizsgálatok nem igazolták, hogy az atrakurium-bezilát előidézi ezt a szindrómát.
Más neuromuscularis blokkolókhoz hasonlóan rezisztencia alakulhat ki az atrakurium-bezilát izomlazító hatásával szemben égési sérülést szenvedett betegeknél. Az ilyen betegeknek az égési sérülés óta eltelt időtől és az égés mértékétől függően nagyobb adagokra lehet szükségük.
Intenzív osztályon kezelt betegek
A laudanozin (az atrakurium-bezilát egyik metabolitja) kísérleti állatoknak nagy dózisokban történő beadását átmeneti hipotóniával, és egyes fajoknál cerebralis excitátoros hatásokkal hozták összefüggésbe. Jóllehet észleltek görcsrohamokat intenzív osztályon atrakurium-beziláttal kezelt betegeknél, a laudanozinnal való ok-okozati összefüggést nem igazolták (lásd 4.8pont).
Az atrakurium-bezilát által előidézett neuromuscularis blokád hatását növelhetik az együtt alkalmazott inhalációs anesztetikumok, pl. a halotán, az izoflurán vagy az enflurán.
Hasonlóan az összes nem depolarizáló neuromuscularis blokkolóhoz, a nem depolarizáló blokkoló hatás növekedhet a következő gyógyszerekkel történő kölcsönhatás eredményeképpen:
-
antibiotikumok, beleértve az aminoglikozidokat, polimixineket, spektinomicint, tetraciklineket, linkomicint és klindamicint is;
-
antiarrhythmiás szerek: propranolol, kalciumcsatorna-blokkolók, lidokain, prokainamid és kinidin;
-
diuretikumok: furoszemid és esetleg mannit, tiazidok és az acetazolamid;
-
magnézium-szulfát;
-
ketamin;
-
lítiumsók;
-
ganglionblokkoló hatóanyagok: trimetafán, hexametónium.
Ritkán bizonyos gyógyszerek súlyosbíthatják vagy felfedhetik a látens myasthenia gravist, vagy éppen myastheniás szindrómát indukálhatnak; ilyen jelenségek kialakulása következtében az atrakurium-bezilát iránti érzékenység fokozódhat. Ilyen gyógyszerek lehetnek különféle antibiotikumok, béta-blokkolók (propranolol, oxprenolol), antiarrhythmikumok (prokainamid, kinidin), reumaellenes szerek (klorokin, penicillamin), trimetafán, klórpromazin, szteroidok, fenitoin és lítium.
A nem depolarizáló neuromuscularis blokád kialakulása valószínűleg elhúzódik és időtartama megrövidül azoknál a betegeknél, akik tartós antikonvulzív terápiában (fenitoin, karbamazepin) részesülnek.
Nem depolarizáló neuromuscularis blokkolók atrakurium-beziláttal történő egyidejű alkalmazása nagyobb mértékű neuromuscularis blokádot eredményezhet, mint ami az atrakurium-bezilát ekvipotens teljes adagjától várható. A szinergista hatás mértéke változó lehet különböző gyógyszer-kombinációk esetén.
Depolarizáló izomrelaxánsokat, pl. szuxametóniumot, nem szabad a nem depolarizáló szerek blokkoló hatásának meghosszabbítására használni, ugyanis ez olyan elhúzódó, komplex blokádot eredményezhet, amelyet nehéz antikolinészteráz gyógyszerrel visszafordítani.
Az Alzheimer-kór kezelésében gyakran alkalmazott antikolinészterázok, pl. donepezil alkalmazása megrövidítheti az atrakurium-beziláttal kiváltott neuromuscularis blokád időtartamát és csökkentheti annak mértékét.
Termékenység
Termékenységre vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek.
Terhesség
Állatkísérletek azt mutatták, hogy az atrakurium-bezilát nincs jelentős hatással a magzati fejlődésére.
Más neuromuscularis blokkoló gyógyszerekhez hasonlóan ez a készítmény terhesség ideje alatt csak akkor alkalmazható, ha a várható anyai előnyök meghaladják a potenciális magzati kockázatot.
A készítmény alkalmas az izomrelaxáció fenntartására császármetszés alatt, mivel az ajánlott dózisban adva klinikailag jelentős mennyiségben nem jut át a placentán.
Szoptatás
Nem ismert, hogy az atrakurium-bezilát kiválasztódik-e az emberi anyatejbe.
A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre vonatkozó elővigyázatosság az atrakurium alkalmazásával kapcsolatban nem értelmezhető.
Az atrakurium-bezilátot mindig általános anesztéziával kombinációban alkalmazzák, ezért az általános anesztéziát követő szokásos óvintézkedések alkalmazandók.
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hypotonia (enyhe, illetve közepesen súlyos) és a kipirulás. Ezek a mellékhatások a hisztamin-felszabadulásnak tulajdoníthatók. Nagyon ritkán súlyos anafilaxiás vagy anafilaktoid reakciókat jelentettek olyan betegeknél, akik az atrakurium-bezilátot egy vagy több anesztetikummal együtt kapták.
Az alábbi mellékhatások a MedDRA szervrendszer szerinti osztályozása, és a következő gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10000–<1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| A „nagyon gyakori”, „gyakori” és „nem gyakori” mellékhatások klinikai vizsgálatok adataiból származnak. A „ritka” és „nagyon ritka” mellékhatások főként spontán adatokból származnak. | |
| Érbetegségek és tünetek | |
| Gyakori | Hypotonia (enyhe, átmeneti)*, kipirulás* |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | |
| Nem gyakori | Bronchospasmus* |
| A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | |
| Nagyon ritka | Anafilaxiás reakció, anafilaktoid reakció, beleértve a következőket is: sokk, keringési elégtelenség, szívmegállás |
| Nagyon ritkán súlyos anafilaktoid vagy anafilaxiás reakciókról is beszámoltak olyan betegeknél, akik az atrakurium-beziláttal együtt egy vagy több anesztetikumot kaptak. | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Nem ismert | Görcsrohamok |
| Intenzív terápiában részesülő betegeknél, akik az atrakurium-bezilátot több más gyógyszerrel együtt kapták, előfordultak görcsrohamok. Ezeknek a betegeknek általában egy vagy több olyan egészségügyi problémájuk volt, amelyek hajlamosíthatják őket a görcsrohamokra (pl. koponyasérülés, cerebralis ödéma, vírusos encephalitis, hypoxiás encephalopathia, uraemia). Ok-okozati összefüggést a laudanozinnal (az atrakurium-bezilát egyik metabolitja) nem igazoltak. Klinikai vizsgálatok alapján, nincs összefüggés a plazma laudanozin-koncentrációja és a görcsrohamok előfordulása között. | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
| Ritka | Urticaria |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | |
| Nem ismert | Myopathia, izomgyengeség |
| Súlyosan beteg, intenzív terápiában részesülő betegeknél néhány esetben izomgyengeséget és myopathiát figyeltek meg izomrelaxánsok hosszú ideig történő adását követően. A legtöbb ilyen beteg egyidejűleg kortikoszteroidokat is kapott. Az atrakurium-beziláttal való ok-okozati összefüggést nem igazolták. | |
*A hisztamin-felszabadulás következtében kialakult tünetek.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek
A túladagolás főbb tünetei az elhúzódó izombénulás és annak következményei.
Kezelés
Alapvetően fontos a beteg légútjainak szabadon tartása, és asszisztált pozitív nyomású lélegeztetés végzése mindaddig, amíg a spontán légzés nem kielégítő. Teljes szedáció szükséges, mivel az éberség nem csökken. Amint a spontán visszatérés első jelei mutatkoznak, a visszatérés gyorsítható antikolinészteráz gyógyszerek és kísérőként atropin vagy glikopirrolát adásával.
Farmakológiai tulajdonságok - ATRACURIUM 10 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: Izomrelaxánsok, egyéb kvaterner ammóniumvegyületek
ATCkód: M03AC04
Hatásmechanizmus
Az atrakurium-bezilát nagymértékben szelektív, kompetitív, nem depolarizáló neuromuscularis blokkoló szer.
Farmakodinámiás hatások
Az atrakurium-bezilátnak nincs közvetlen hatása az intraocularis nyomásra, ezért alkalmazható szemészeti műtétek során is.
Gyermekek és serdülők
A korlátozott szakirodalmi adatok arra utalnak, hogy újszülötteknél az atrakurium-bezilát hatáskezdetének időpontja és hatástartama a gyermekekével összehasonlítva változó (lásd 4.2pont).
Felszívódás
Az atrakurium-bezilát plazmába történő felszívódását egyszeri bolus dózis és folyamatos intravénás infúzió beadásával is vizsgálták. Az atrakurium hatásának megjelenéséig eltelt idő kb. 2-3perc, míg a hatás időtartama 45perc volt.
Eloszlás
Az atrakurium-bezilát plazma felezési ideje (t1/2) 19,9 (±0,6)perc, a teljes eloszlási térfogat (Vd) pedig kb. 0,16l/ttkg. Az atrakurium-bezilát 82%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Előzetes vizsgálatok arra utalnak, hogy az atrakurium-bezilát jelentős mértékben nem jut át a placentán.
Biotranszformáció
Az atrakurium-bezilát inaktiválása egyrészt Hofmann-elimináció – egy fiziológiás pH-n és hőmérsékleten lezajló spontán, nem enzimatikus degradációs folyamat – révén történik, másrészt egy nem specifikus észterázok által katalizált észter-hidrolízisen keresztül.
Pszeudokolinészteráz-hiányt mutató betegek plazmáját vizsgálva, semmilyen eltérés nem volt kimutatható az atrakurium-bezilát inaktiválásában.
A pH és testhőmérséklet fiziológiás határokon belüli változásai nem befolyásolják az atrakurium hatástartamát.
Elimináció
Az atrakurium-bezilát neuromuscularis blokkoló hatásának megszűnése nem függ a hepaticus vagy renalis metabolizmustól, vagy kiválasztástól. Ezért hatástartamát valószínűleg nem befolyásolja a vese, a máj vagy a keringés működésének zavara.
Az atrakurium-bezilát eliminációs felezési ideje megközelítőleg 20perc, az eloszlási térfogat pedig 0,16l/ttkg.
Az atrakurium-bezilát és metabolitjai, köztük a laudanozin, plazmaszintjét a hemofiltráció és hemodiafiltráció csupán minimális mértékben befolyásolja. A hemodialízis és a hemoperfúzió hatása a plazma atrakurium- és metabolitszintjére nem ismert.
A metabolitok koncentrációja emelkedett az intenzív terápiában részesülő, vese- és/vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4pont). Ezek a metabolitok nem vesznek részt a neuromuscularis blokád létrejöttében.
Gyógyszerészeti jellemzők - ATRACURIUM 10 MG/ML
A magas pH inaktiválja az atrakurium-bezilátot, ezért nem keverhető azonos fecskendőben lúgos kémhatású szerekkel (pl. tiopentált tartalmazó oldatokkal).
A készítmény hipotóniás oldat, ezért nem adható vértranszfúzió infúziós szerelékébe.
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
Felhasználhatósági időtartam az első felbontás előtt
2év
Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Felbontást követően a készítményt azonnal fel kell használni.
Felhasználhatósági időtartam hígítás után
Nátrium-klorid infúziós oldattal történő hígítás után a készítmény kémiai és fizikai stabilitása 25°C-on 24órán át, míg egyéb általános infúziós folyadékokkal történő hígítás után 25°C-on 4vagy 8órán át igazolt (lásd 6.6pont).
Mikrobiológiai szempontok miatt a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve ha a felbontás/hígítás módja kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használálják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.
Hűtőszekrényben (2°C–8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 és 6.6pontban.
2,5ml vagy 5ml oldat 5ml-es, I.-es típusú, színtelen, törőponttal vagy törővonallal ellátott boroszilikát üvegampullában.
Ampullák PVC tálcán, dobozban.
Kiszerelés: 1db vagy 5db ampulla.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Az oldatot felhasználás előtt szabad szemmel meg kell vizsgálni. Csak tiszta, részecskéktől mentes oldat használható fel.
Az atrakurium-bezilát a következő infúziós oldatokkal kompatibilis:
| Infúziós oldat | Stabilitás időtartama |
| Nátrium-klorid iv. infúzió (9mg/ml) Glükóz iv. infúzió (50mg/ml) Ringer iv. infúzió Nátrium-klorid (1,8mg/ml) és glükóz (40mg/ml) iv. infúzió Ringer-laktát iv. infúzió | 24óra 8óra 8óra 8óra 4óra |
A fenti oldatokkal történő hígítást követően a 0,5mg/ml vagy ennél nagyobb koncentrációjú atrakurium-bezilát infúziós oldatok a táblázatban jelzett időtartamig maradnak stabilak nappali fényben, legfeljebb 25°C hőmérsékleten.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két keresztes)
Osztályozás:II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).