NIMENRIX POR ÉS OLDÓSZER OLDATOS INJEKCIÓHOZ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN

vakcina (bakteriális)

Felírási információ

Biztosítási lista

A termék nem szerepel a listán.

Kibocsátási információk

Nincs adat.

Vényköteles korlátozás

Vényköteles

Térítési korlátozás

Nincs adat.

Interakciók listája

Felvétel az interakciók közé

Kölcsönhatások a következőkkel

Élelmiszer

Növények

Étrend-kiegészítők

Szokások

Felhasználási korlátok

Vese

Hepatikus

Terhesség

Szoptatás

Egyéb információk

Gyógyszer neve

NIMENRIX POR ÉS OLDÓSZER OLDATOS INJEKCIÓHOZ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN

Összetétel

Nincs adat.

Gyógyszerészeti forma

por és oldószer oldatos injekcióhoz

A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)

Pfizer Europe MA EEIG

Használja a Mediately alkalmazást

Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.

Beolvasás a telefon kamerájával.

4.9

Több mint 36k értékelések

Használja a Mediately alkalmazást

Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.

4,9 csillag, több mint 20k értékelés

SmPC - NIMENRIX

Javallatok

A Nimenrix 6 hetes életkortól javallott aktív immunizálásra A, C, W-135 és Y szerocsoportú Neisseria meningitidis által okozott invazív meningococcus-betegségekkel szemben.

Adagolás

A Nimenrix-et a rendelkezésre álló hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.

Alapimmunizálás

6 hetes és 6 hónapos kor közötti csecsemők: két, egyenként 0,5 ml-es dózist kell beadni 2 hónap különbséggel a dózisok között.

6 hónaposnál idősebb csecsemők, gyermekek, serdülők és felnőttek: egyetlen 0,5 ml-es dózist kell beadni.

Egyeseknél a Nimenrix első dózisának ismételt alkalmazása is megfontolható (lásd 4.4 pont).

Emlékeztető dózisok

A Nimenrix-szel végzett vakcinációt követő hosszú távú perzisztenciaadatok a vakcinációtól számított 10 éves időszakig rendelkezésre állnak (lásd 4.4 és 5.1 pont).

Az alapimmunizálási sorozatot megkapott, 6 hetes és 12 hónapos kor közötti csecsemők esetén emlékeztető dózist kell beadni 12 hónapos korban, de az utolsó Nimenrix oltás után legalább

2 hónappal (lásd 5.1 pont).

A 12 hónapos vagy annál idősebb, korábban már oltott személyeknél a Nimenrix alkalmazható emlékeztető oltásként, ha korábban már részesültek konjugált vagy teljes poliszacharid meningococcus-vakcinával végzett alapimmunizálásban (lásd 4.4 és 5.1 pont).

Az alkalmazás módja

Az immunizálást csak intramuscularisan adott injekcióval szabad végezni.

Csecsemőknél a beadás javasolt helye a combizom anterolateralis régiója. 1 éves kor felett a beadás javasolt helye a comb anterolateralis régiója vagy a deltaizom (lásd 4.4 és 4.5 pont).

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Figyelmeztetések

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.

A Nimenrix semmilyen körülmények között nem adható intravascularisan, intradermalisan vagy subcutan.

A helyes klinikai gyakorlat, ha a vakcinációt megelőzi a kórtörténet áttekintése (különös tekintettel a korábbi oltásokra és a nemkívánatos hatások esetleges előfordulására) és a fizikális vizsgálat.

Mindig azonnali, megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell rendelkezésre állnia a vakcina beadását követően ritkán kialakuló anafilaxiás reakciók ellátására.

Társbetegség

A Nimenrix-szel végzett vakcinációt el kell halasztani akut, súlyos lázas betegség esetében. Enyhe fertőzés, pl. megfázás esetén a vakcinációt nem kell elhalasztani.

Ájulás

A tűszúrásra adott pszichés reakcióként, különösen serdülőknél, bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is ájulás fordulhat elő. Az eszmélet visszanyerése alatt ezt több neurológiai tünet is kísérheti, mint például átmeneti látászavar, paraesthesia és tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy az ájulásból eredő sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek.

Thrombocytopenia és véralvadási rendellenességek

A Nimenrix óvatosan adandó thrombocytopenia vagy bármely más véralvadási zavar esetén, mivel ilyen személyeknél az intramuscularis beadást követően vérzés fordulhat elő.

Immunhiány

Immunszuppresszív kezelésben részesülő vagy immunhiányos betegeknél várható, hogy esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz.

Familiáris komplementhiány (mint például C5- és C3-hiány) fennállása esetén, valamint a terminális komplementaktivációt gátló (pl. ekulizumab) kezelésben részesülő személyeknél fokozott az A, C, W-135 és Y szerocsoportú Neisseria meningitidis által kiváltott invazív fertőzések kockázata, még abban az esetben is, ha kialakulnak a Nimenrix-szel végzett vakcinációt követően az antitestek.

Meningococcus okozta betegség elleni védelem

Nimenrix csak a Neisseria meningitidis A, C, W-135 és Y szerocsoportja ellen nyújt védelmet. Az oltás egyetlen más csoportú Neisseria meningitidis ellen nem véd.

Nem minden oltottnál alakul ki protektív immunválasz.

Teljes poliszacharid meningococcus-vakcina korábbi alkalmazásának hatása

Előzőleg teljes poliszacharid meningococcus-vakcinával, majd 30–42 hónappal később Nimenrix vakcinával oltott személyeknél a nyúlkomplementet alkalmazó szérumbaktericid-meghatározással (rSBA) mért geometriaiátlag-titer (GMT) alacsonyabb volt, mint a megelőző 10 évben semmilyen meningococcus-vakcinával nem oltott személyeknél (lásd 5.1 pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen.

A vakcináció előtti tetanus toxoidra kialakult antitestek hatása

A Nimenrix biztonságosságát és immunogenitását értékelték oly módon, hogy egymást követően vagy egyidejűleg alkalmazták a diphtheria és tetanus toxoidokat, acellularis pertussist, inaktivált poliovírusokat (1, 2 és 3), hepatitis B felszíni antigént és b típusú Haemophilus influenzae tetanustoxoidhoz konjugált poliribozil-ribózfoszfátját tartalmazó vakcinával (DTaP-HBV-IPV/Hib) a második életévben. A Nimenrix egy hónappal a DTaP-HBV-IPV/Hib-vakcina után történő beadása után alacsonyabb rSBA GMT-értékeket eredményezett a kórokozó A, C, W-135 szerocsoportja ellen az együttes alkalmazással összehasonlítva (lásd 4.5 pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen.

Immunválasz 6–12 hónapos csecsemőknél

6 hónapos korban alkalmazott egyetlen dózis alkalmazását összefüggésbe hozták a humán komplement alkalmazásával meghatározott szérum baktericidantitest- (hSBA) titer alacsonyabb értékével a W-135 és az Y szerocsoportban, a 2, 4 és 6 hónapos korban alkalmazott három dózissal összehasonlítva (lásd 5.1 pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen. Ha egy 6 és 12 hónap közötti csecsemő várhatóan az invazív meningococcus-betegség különösen magas kockázatának van kitéve a W-135 és/vagy az Y szerocsoportú expozíció tekintetében, megfontolható a Nimenrix második alapimmunizálási dózisának beadása 2 hónappal később.

Immunválasz 12–14 hónapos kisgyermekeknél

12–14 hónapos kisgyermekeknél hasonló rSBA-titer alakult ki a kórokozó A, C, W-135 és Y szerocsoportja ellen egy hónappal a Nimenrix egy dózisa vagy egy hónappal a Nimenrix két hónap különbséggel alkalmazott két dózisa után.

Az egyszeri adagolást a hSBA titer csökkenésével hozták összefüggésbe a W-135 és az Y szerocsoportban, a két hónap különbséggel alkalmazott két dózissal összehasonlítva. Az A és a C csoport esetében hasonló választ figyeltek meg egy vagy két dózis alkalmazása után (lásd 5.1 pont). Ezen megfigyelés klinikai jelentősége nem ismert. Ha egy kisgyermeknél várhatólag különösen magas az invazív meningococcus-betegség kockázata a W-135 és/vagy az Y szerocsoport tekintetében, megfontolható a Nimenrix második dózisának 2 hónappal későbbi alkalmazása. Az A vagy C szerocsoport elleni antitest titernek a Nimenrix első dózisát követő csökkenéséről 12–23 hónapos gyermekeknél az „A szérum baktericid antitest titer perzisztenciája” részben talál információkat.

A szérum baktericid-antitesttiter-perzisztenciája

A Nimenrix alkalmazását követően a szérum A szerocsoport elleni baktericid-antitesttiterének csökkenését mutatták hSBA használata esetén (lásd 5.1 pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen. Azonban ha valaki várhatóan az A szerocsoport-expozíció fokozott kockázatának lesz

kitéve, és több mint kb. egy évvel korábban kapott Nimenrix oltást, mérlegelhető az emlékeztető oltás beadása.

Az antitest titer időbeli csökkenését figyelték meg a A, C, W-135 és Y szerocsoportokra. E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen. Azon kisgyermekkorban oltott egyének esetében, akiknél továbbra is magas az A, C, W-135 vagy Y szerocsoport által okozott meningococcus-betegség expozíciós kockázata, megfontolható az emlékeztető oltás adása (lásd 5.1 pont).

A Nimenrix antitetanus-antitestkoncentrációkra gyakorolt hatása

Bár a Nimenrix-szel történt vakcinációt követően az antitetanus-toxoid- (TT) antitestkoncentráció emelkedését figyelték meg, a Nimenrix nem helyettesíti a tetanus elleni immunizációt.

A Nimenrix TT-tartalmú vakcinával egyidejűleg vagy egy hónappal azt követően történő beadása a második életév alatt nem károsítja a TT-ra adott választ, illetve nem befolyásolja jelentős módon a biztonságosságot. Nincsenek rendelkezésre álló adatok 2 éves életkor felett.

Nátriumtartalom

Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Interakciók

Interakciók listája

Felvétel az interakciók közé

Csecsemőknél a Nimenrix egyidejűleg alkalmazható kombinált DTaP-HBV-IPV/Hib-vakcinákkal és 10-valens konjugált pneumococcus vakcinával.

1 éves kortól és a felett a Nimenrix egyidejűleg alkalmazható az alábbi vakcinákkal: hepatitis A- (HAV) és hepatitis B- (HBV) vakcinák, kanyaró–mumpsz–rubeola- (MMR) vakcina, kanyaró– mumpsz–rubeola–varicella- (MMRV) vakcina, 10-valens konjugált pneumococcus-vakcina és nem adjuvált szezonális influenza-vakcina.

A második életévben a Nimenrix szintén adható egyidejűleg kombinált diphtheria–tetanus–acellularis pertussis- (DTaP) vakcinákkal, beleértve a hepatitis B, az inaktivált polio, illetve a b típusú Haemophilus influenzae (HPV, IPV vagy Hib) elleni oltóanyaggal kombinált DTaP-vakcinákat, mint pl. a DTaP–HBV–IPV/Hib-vakcinát és a 13-valens pneumococcus konjugált vakcinát.

A 9-25 éveseknél a Nimenrix beadható egyidejűleg bivalens rekombináns [16-os és 18-as típusú] humán papillomavírus- (HPV2) vakcinával.

Azonban amikor csak lehetséges, egyidejűleg kell beadni a Nimenrix-et és a TT-tartalmú vakcinákat, pl. a DTaP–HBV–IPV/Hib-vakcinát, vagy a Nimenrix-et legalább egy hónappal a TT-tartalmú vakcina előtt kell beadni.

Egy hónappal a 10-valens konjugált pneumococcus vakcinával történt egyidejű alkalmazás után egy pneumococcus szerotípus (tetanustoxoid hordozófehérjéhez konjugált 18 C) esetében alacsonyabb geometriai átlag antitest-koncentrációt (GMC-t) és opszonofagocitás mennyiségi meghatározással (opsonophagocytic assay, OPA) mért antitest GMT-t figyeltek meg. E megfigyelés klinikai jelentősége nem ismeretes. Az egyidejű alkalmazás nem volt hatással a többi kilenc pneumococcus szerotípusra kifejtett immunválaszra.

Tetanus toxoidot, csökkentett mennyiségű diphtheria toxoidot és adszorbeált acellularis pertussist tartalmazó kombinált vakcinával (Tdap) való egyidejű alkalmazás után egy hónappal a 9–25 éves vizsgálati alanyoknál alacsonyabb GMC-értékeket figyeltek meg mindegyik pertussis-antigén (pertussis toxoid [PT], filamentózus hemagglutinin [FHA] és pertaktin [PRN]) esetében. A vizsgálati alanyok több mint 98%-ánál volt a PT, FHA vagy PRN elleni antitest-koncentráció a vizsgálatban meghatározott küszöbértékek felett. Ennek a megfigyelések klinikai jelentősége nem ismert. Az

egyidejű alkalmazás nem befolyásolta a Nimenrix-re, vagy a Tdap-ban található tetanus- vagy diphtheria-antigénekre adott immunválaszt.

Ha a Nimenrix más injekciós vakcinákkal egyidejűleg kerül beadásra, a vakcinákat mindig különböző oltási helyeken kell beadni.

Immunoszuppresszív kezelésben részesülő betegeknél várható, hogy esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz.

Terhesség

A Nimenrix terhes nőknél történő alkalmazásáról korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.

Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatást a vemhesség, az embryo-foetalis fejlődés, az ellés és a postnatalis fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont).

A Nimenrix csak akkor alkalmazható terheseknél, ha egyértelműen szükséges, és ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges magzati kockázatokat.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a Nimenrix kiválasztódik-e a humán anyatejbe.

A Nimenrix csak akkor alkalmazható a szoptatás alatt, ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges kockázatokat.

Termékenység

Állatokkal végzett vizsgálatok nem jeleznek közvetlen vagy közvetett káros hatást a termékenység tekintetében.

Vezetés

Nem végeztek vizsgálatokat a Nimenrix gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásairól. Azonban a 4.8 „Nemkívánatos hatások, mellékhatások” pontban jelentett jelentett egyes hatások befolyásolhatják a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A Nimenrix alábbi táblázatban bemutatott biztonságossága két klinikai vizsgálat adathalmazán alapul a következők szerint:

9621 olyan vizsgálati személy adatainak összevont elemzése, akik egyetlen dózis Nimenrix-et kaptak. Ez a szám 3079 (12–23 hónapos életkorú) kisgyermek, 909, 2 és 5 éves életkor közötti

gyermek, 990, 6 és 10 éves életkor közötti gyermek, 2317 (11–17 éves életkorú) serdülő és 2326 (18–55 éves életkorú) felnőtt adatait foglalja magában.

Egy olyan vizsgálatból származó adatok, amelyet az első dózis beadásakor 6–12 hetes csecsemőknél végeztek (MenACWY-TT-083 vizsgálat), 1052 résztvevő kapott legalább egy dózist a Nimenrix 2 vagy 3 dózisából álló elsődleges sorozatból, illetve 1008 résztvevő kapott emlékeztető dózist hozzávetőlegesen 12 hónapos korában.

A biztonságossági adatokat egy külön vizsgálatban is értékelték, amelyben a Nimenrix egyszeri dózisát 274 olyan személynek adták be, akik 56 évesek vagy annál idősebbek voltak.

Lokális és általános mellékhatások

A 6–12 hetes és a 12–14 hónapos korcsoportokban azoknál a betegeknél, akik 2 dózis Nimenrix-et kaptak 2 hónap eltéréssel, az első és a második dózis esetében is hasonló lokális és szisztémás reaktogenitást tapasztaltak.

A 12 hónapos kortól 30 éves életkorig bezárólag Nimenrix-szel vagy más konjugált vagy teljes poliszacharid meningococcus-vakcinával végzett alapimmunizálás után a Nimenrix emlékeztető oltás helyi és általános mellékhatásprofilja hasonló volt a Nimenrix-szel végzett alapimmunizálás után tapasztalt helyi és általános mellékhatásprofilhoz, kivéve az emésztőrendszeri tüneteket (beleértve a hasmenést, hányást és hányingert), amelyek nagyon gyakoriak voltak a 6 éves vagy idősebb betegeknél.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A jelentett mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori: (≥ 1/10)

Gyakori: (≥ 1/100 – < 1/10)

Nem gyakori: (≥ 1/1000 – < 1/100)

Ritka: (≥ 1/10 000 – < 1/1000)

Nagyon ritka: (< 1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Az 1. táblázat ismerteti a 6 hetestől 55 éves életkorig beválogatott egyének vizsgálataiban, illetve a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat. Az 55 évesnél idősebb résztvevőknél jelentett mellékhatások hasonlóak voltak a fiatalabb felnőtteknél észleltekhez.

táblázat: A mellékhatások szervrendszerek szerinti összefoglalása

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatások
Vérképzőszervi ésnyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert***	Lymphadenopathia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	Hiperszenzitivitás***
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Anaphylaxia***
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Étvágytalanság
Pszichiátriai kórképek	Nagyon gyakori	Irritabilitás
Pszichiátriai kórképek	Nem gyakori	ÁlmatlanságSírás
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Álmosság Fejfájás
	Nem gyakori	Hypoaesthesia Szédülés
	Ritka	Lázgörcs
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	Hasmenés HányásÉmelygés*
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nem gyakori	PruritusCsalánkiütés Bőrkiütés**
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövetbetegségei és tünetei	Nem gyakori	Myalgia Végtagfájdalom

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatások
Általános tünetek, az	Nagyon gyakori	Láz
alkalmazás helyén fellépő		Duzzanat az injekció beadásának
reakciók		helyén
		Fájdalom az injekció beadásának
		helyén
		Bőrpír az injekció beadásának
		helyén
		Kimerültség
	Gyakori	Vérömleny az injekció beadásának
		helyén*
	Nem gyakori	Rossz közérzet
		Az injekció beadásának helyén
		fellépő induratio Az injekció
		beadásának helyén fellépő pruritus
		Az injekció beadásának helyén
		fellépő melegség
		Az injekció beadásának helyén
		fellépő érzéketlenség
	Nem ismert***	Az oltott végtag jelentős mértékű
		duzzanata, amit gyakran
		erythemával hoznak
		összefüggésbe, néha a csatlakozó
		ízületeket is érinti vagy az egész
		oltott végtag duzzanatát okozza

*Az émelygés és a vérömleny az injekció beadásának helyén mellékhatások előfordulásának gyakorisága nem gyakori volt csecsemőknél.

**A bőrkiütés gyakorisága gyakori volt csecsemőknél.

***A forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatás.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be.

Farmakológiai tulajdonságok - NIMENRIX

Farmakodinamikai tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Meningococcus-vakcinák, ATC kód: J07AH08 Hatásmechanizmus

Az anticapsularis meningococcus-antitestek komplement által mediált baktericid aktivitás révén nyújtanak védelmet a meningococcus-betegség ellen. Mind rSBA-t, mind hSBA-t alkalmazó módszerrel meghatározva a Nimenrix baktericid antitestek termelődését indukálja a Neisseria meningitidis A, C, W-135 és az Y szerocsoportú kórokozók capsularis poliszacharidjai ellen.

Immunogenitás csecsemőknél

A MenACWY-TT-083 vizsgálatban az első dózist 6–12 hetes korban adták be, a második dózist 2 hónappal később, a harmadik (emlékeztető) oltás pedig körülbelül 12 hónapos korban került beadásra. DTaP-HBV-IPV/Hib- és 10-valens pneumococcus-vakcinával együtt alkalmazták. A

Nimenrix rSBA- és hSBA-titert váltott ki a négy meningococcus-szerocsoport ellen a 2. táblázatban bemutatott eredményekkel. A C szerocsoportra adott válasz nem volt rosszabb, mint a forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező MenC-CRM- és MenC-TT-vakcinák a második dózis után 1 hónappal elért ≥ 8-as rSBA-titer százalékos aránya tekintetében.

A vizsgálatból származó adatok alátámasztják az immunogenitási adatok és az adagolás 12 hetes és 6 hónapos kor közötti csecsemőkre történő kiterjesztését.

táblázat: rSBA- és hSBA-titerek csecsemőknél 2 hónap különbséggel alkalmazott Nimenrix (vagy MenC-CRM vagy MenC-TT) két dózisát (amelyek közül az elsőt 6-12 hetes csecsemőknek adták be) és egy 12 hónapos korban beadott emlékeztető oltást követően (MenACWY-TT-083 vizsgálat)

Meningo coccus- szerocso port	Vakcina- csoport	Időpont	rSBA*			hSBA**
Meningo coccus- szerocso port	Vakcina- csoport	Időpont	N	≥ 8(95%-os CI)	GMT(95%-os CI)	N	≥ 8(95%-os CI)	GMT(95%-os CI)
A	Nimenrix	2. dózis után⁽¹⁾Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	456462	97,4%(95,4;98,6)99,6%(98,4;99,9)	203(182;227)1561(1412;1725)	202214	96,5%(93,0; 98,6)99,5%(97,4; 100)	157(131; 188)1007 (836; 1214)
C	Nimenrix	2. dózis után⁽¹⁾Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	456463	98,7%(97,2;99,5)99,8%(98,8;100)	612(540;693)1177(1059;1308)	218221	98,6%(96,0; 99,7)99,5%(97,5; 100)	1308(1052; 1627)4992(4086; 6100)
	MenC- CRMvakcina	2. dózis után⁽¹⁾Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	455446	99,6%(98,4;99,9)98,4%(96,8;99,4)	958(850;1079)1051(920;1202)	202216	100%(98,2; 100)100%(98,3; 100)	3188(2646; 3841)5438(4412; 6702)
	MenC- TTvakcina	2. dózis után⁽¹⁾Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	457459	100%(99,2;100)100%(99,2;100)	1188(1080;1307)1960(1776;2163)	226219	100%(98,4; 100)100%(98,3; 100)	2626(2219; 3109)5542(4765; 6446)
W	Nimenrix	2. dózis után⁽¹⁾Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	455462	99,1%(97,8;99,8)99,8%(98,8;100)	1605(1383;1862)2777(2485;3104)	217218	100%(98,3; 100)100%(98,3; 100)	753(644; 882)5123(4504; 5826)

Meningo coccus- szerocso port	Vakcina- csoport	Időpont	rSBA*			hSBA**
Meningo coccus- szerocso port	Vakcina- csoport	Időpont	N	≥ 8(95%-os CI)	GMT(95%-os CI)	N	≥ 8(95%-os CI)	GMT(95%-os CI)
Y	Nimenrix	2. dózis után⁽¹⁾Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	456462	98,2%(96,6;99,2)99,4%(99,1;99,9)	483(419;558)881(787;986)	214217	97,7%(94,6; 99,2)100%(98,3; 100)	328(276; 390)2954(2498; 3493)

Az immunogenitás elemzését az elsődleges, protokoll szerint kezelt (according-to-protocol, ATP) kohorszon végezték.

*Az rSBA vizsgálatát a Public Health England (PHE) laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban végezték.

**A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

(1) A vérvételre a vakcinációt követő 21–48. napon került sor.

A MenACWY-TT-083 vizsgálatban a csecsemők vagy egyetlen alapdózist kaptak 6 hónapos korban, amelyet egy emlékeztető oltás követett 15–18 hónapos korban (mindkét oltási időpontban

DTaP-IPV/Hib és 10-valens konjugált pneumococcus-vakcinát alkalmaztak együttesen), vagy pedig három alapdózist kaptak 2, 4 és 6 hónapos korban, amelyet egy emlékeztető oltás követett

15-18 hónapos korban. A 6 hónapos korban beadott egyetlen alapdózis robusztus rSBA-titert váltott ki a négy meningococcus-szerocsoport ellen – ezt azon alanyok százalékos arányával mérték, akiknél az rSBA-titer ≥ 8 volt –, ami összemérhető volt a háromdózisos alapsorozat utolsó dózisa után mért válasszal. Az emlékeztető dózis robusztus választ váltott ki, amely összemérhető volt a két adagolási csoport között, mind a négy meningococcus szerocsoport ellen. Az eredményeket a 3. táblázat mutatja be.

táblázat: rSBA- és hSBA-titerek csecsemőknél a 6 hónapos korban alkalmazott Nimenrix egyetlen dózisát követően és egy 15–18 hónapos korban beadott emlékeztető dózis előtt és után (MenACWY-TT-087 vizsgálat)

Mening ococcus szerocso port	Időpont	rSBA*			hSBA**
Mening ococcus szerocso port	Időpont	N	≥ 8(95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8(95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
A	1. dózis után⁽¹⁾	163	98,8%(95,6; 99,9)	1333(1035; 1716)	59	98,3%(90,9; 100)	271(206; 355)
	Emlékeztető oltás előtt	131	81,7%(74; 87,9)	125(84,4; 186)	71	66,2%(54; 77)	20,8(13,5, 32,2)
	Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	139	99,3%(96,1; 100)	2762(2310; 3303)	83	100%(95,7; 100)	1416(1140, 1758)
C	1. dózis után⁽¹⁾	163	99,4%(96,6; 100)	592(482; 726)	66	100%(94,6; 100)	523(382; 717)
	Emlékeztető oltás előtt	131	65,6%(56,9; 73,7)	27,4(20,6; 36,6)	78	96,2%(89,2; 99,2)	151(109; 210)
	Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	139	99,3%(96,1; 100)	2525(2102; 3033)	92	100%(96,1; 100)	13360(10953;16296)

Mening ococcus szerocso port	Időpont	rSBA*			hSBA**
Mening ococcus szerocso port	Időpont	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
W	1. dózis után⁽¹⁾	163	93,9%(89; 97)	1256(917; 1720)	47	87,2%(74,3; 95,2)	137(78,4; 238)
	Emlékeztető oltás előtt	131	77,9%(69,8; 84,6)	63,3(45,6; 87,9)	53	100%(93,3; 100)	429(328; 559)
	Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	139	100%(97,4; 100)	3145(2637; 3750)	59	100%(93,9; 100)	9016(7045;11537)
Y	1. dózis után⁽¹⁾	163	98,8%(95,6; 99,9)	1470(1187; 1821)	52	92,3%(81,5; 97,9)	195(118; 323)
	Emlékeztető oltás előtt	131	88,5%(81,8; 93,4)	106(76,4; 148)	61	98,4%(91,2; 100)	389(292; 518)
	Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	139	100%(97,4; 100)	2749(2301; 3283)	69	100%(94,8; 100)	5978(4747; 7528)

Az immunogenitás elemzését az elsődleges ATP-kohorszon végezték.

*Az rSBA vizsgálatát a Public Health England (PHE) laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban végezték.

**A hSBA vizsgálatát a Neomed, Laval, Kanada laboratóriumaiban végezték.

(1) A vérvételre a vakcinációt követően 1 hónappal került sor.

A hSBA-titer mérése a MenACWY-TT-087 vizsgálat egyik másodlagos végpontja volt. Noha az A és a C szerocsoport esetében hasonló választ figyeltek meg mindkét adagolási rendnél, a 6 hónapos csecsemőknél egyetlen alapdózis alkalmazása után alacsonyabb hSBA-titert figyeltek meg a W-135 és Y szerocsoport ellen – ezt azon alanyok százalékos arányával mérték, akiknél a hSBA-titer ≥ 8 volt – [87,2% (95%-os CI: 74,3; 95,2) és 92,3% (95%-os CI: 81,5; 97,9), a megadott sorrendben], szemben a

2, 4 és 6 hónapos korban három alapdózist kapókkal [100% (95%-os CI: 96,6; 100) és 100% (95%-os CI: 97,1; 100), a megadott sorrendben] (lásd 4.4 pont). Egy emlékeztető dózis után mind a négy meningococcus-szerocsoport hSBA-titere összemérhető volt a két adagolási rend között. Az eredményeket a 3. táblázat mutatja be.

Immunogenitás 12–23 hónapos kisgyermekeknél

A MenACWY-TT-039 és a MenACWY-TT-040 klinikai vizsgálatokban a Nimenrix egyszeri dózisa rSBA-titereket váltott ki mind a négy meningococcus-szerocsoporttal szemben, ahol a C szerocsoporttal szembeni rSBA-titer összevethető volt azzal, amelyet a hatóságilag engedélyezett MenC-CRM váltott ki a ≥ 8 rSBA titerű alanyok százalékos arányának vonatkozásában. A MenACWY-TT-039 vizsgálatban a hSBA mérése is az egyik másodlagos végpont volt. Az eredményeket a 4. táblázat mutatja be.

táblázat: SBA*-titerek a Nimenrix (vagy MenC-CRM) egyetlen dózisát követően 12-23 hónapos kisgyermekeknél (MenACWY-TT-039/040 vizsgálatok)

Meningo- coccus szero- csoport	Vakcina- csoport	MenACWY-TT-039 vizsgálat ⁽¹⁾						MenACWY-TT-040vizsgálat ⁽²⁾
		rSBA*			hSBA*			rSBA*
		N	≥ 8(95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8(95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8(95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
A	Nimenrix	354	99,7%(98,4;100)	2205(2008;2422)	338	77,2%(72,4;81,6)	19,0(16,4;22,1)	183	98,4%(95,3;99,7)	3170(2577;3899)
C	Nimenrix	354	99,7%(98,4;100)	478(437;522)	341	98,5%(96,6;99,5)	196(175;219)	183	97,3%(93,7;99,1)	829(672;1021)
C	MenC-CRM vakcina	121	97,5%(92,9;99,5)	212(170;265)	116	81,9%(73,7;88,4)	40,3(29,5;55,1)	114	98,2%(93,8;99,8)	691(521;918)
W-135	Nimenrix	354	100%(99,0;100)	2682(2453;2932)	336	87,5%(83,5 ;90,8)	48,9(41,2;58,0)	186	98,4%(95,4;99,7)	4022(3269;4949)
Y	Nimenrix	354	100%(99,0;100)	2729(2473;3013)	329	79,3%(74,5;83,6)	30,9(25,8;37,1)	185	97,3%(93,8;99,1)	3168(2522;3979)

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt kohorszokban végezték.

(1) A vérvételre a vakcinációt követő 42. és 56. nap között került sor.

(2) A vérvételre a vakcinációt követő 30. és 42. nap között került sor.

* Az SBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Hosszú távú immunogenitás kisgyermekeknél

A MenACWY-TT-104 vizsgálat az 1 vagy a két hónapos eltéréssel alkalmazott 2 dózis Nimenrix immunogenitását mérte fel 1 hónap után, valamint az immunválasz perzisztenciáját 5 éven keresztül, 12–14 hónapos kisgyermekeknél. Az egy vagy két dózis beadását követően egy hónappal a Nimenrix olyan rSBA-titert váltott ki mind a négy meningococcus-szerocsoport ellen, amely hasonló volt a ≥ 8 rSBA-titerű alanyok %-os aránya és a GMT vonatkozásában. Másodlagos végpontként megmérték a hSBA-titereket. Az egy vagy két dózis beadása után 1 hónappal a Nimenrix olyan hSBA-titert váltott ki mind a W-135 és az Y szerocsoport ellen, amely a ≥ 8 hSBA-titerű alanyok %-os aránya vonatkozásában magasabb volt két dózist követően, az egy dózist kapókkal összehasonlítva (lásd

4.4 pont). A Nimenrix olyan hSBA-titert váltott ki mind az A, mind a C szerocsoport ellen, amely a

≥ 8 hSBA-titerű alanyok %-os aránya tekintetében hasonló volt két dózist követően, az egy dózist kapókkal összehasonlítva. Az 5. évben csak kis különbség mutatkozott az antitestek perzisztenciájában az egy és a két dózist kapók között a ≥ 8 rSBA-titerű alanyok %-os aránya vonatkozásában, minden szerocsoport ellen. Antitest-perzisztenciát figyeltek meg az 5. évben a C, a W-135 és az

Y szerocsoport ellen. Egy, illetve két dózis beadását követően a ≥ 8 hSBA-titerű alanyok %-os aránya a C szerocsoport ellen sorrendben 60,7% és 67,8%, a W-135 szerocsoport ellen 58,9 és 63,6%, az

Y szerocsoport ellen pedig 61,5% és 54,2% volt. Az A szerocsoport ellen az egy, illetve két dózist kapó alanyok sorrendben 27,9%-a és 17,9%-a rendelkezett ≥ 8 hSBA-titerrel. Az eredményeket az

táblázat mutatja be.

táblázat: rSBA- és hSBA-titerek a Nimenrix egy vagy két dózisát követően, amelyek közül az első dózist 12-14 hónapos kisgyermekeknek adták be, valamint a perzisztencia az 5. évig (MenACWY-TT-104 vizsgálat)

Meningococcus szerocsoport	Nimenrix adagolási csoport	Időpont⁽¹⁾	rSBA*			hSBA**
Meningococcus szerocsoport	Nimenrix adagolási csoport	Időpont⁽¹⁾	N	≥ 8(95%-os CI)	GMT(95%-os CI)	N	≥ 8(95%-os CI)	GMT(95%-os CI)
A	1 dózis	Az 1. dózisután	180	97,8%(94,4; 99,4)	1437(1118; 1847)	74	95,9%(88,6; 99,2)	118(86,8; 161)
		1. év	167	63,5%(55,7; 70,8)	62,7(42,6; 92,2)	70	35,1%(25,9; 49,5)	6,1(4,1; 8,9)
		3. év	147	46,9%(38,7; 55,3)	29,7(19,8; 44,5)	55	36,4%(23,8; 50,4)	5,8(3,8; 8,9)
		5. év	133	58,6%(49,8; 67,1)	46,8(30,7; 71,5)	61	27,9%(17,1; 40,8)	4,4(3,1; 6,2)
	2 dózis	Az 1. dózisután	158	96,8%(92,8; 99,0)	1275(970; 1675)	66	97,0%(89,5; 99,6)	133(98,1; 180)
		A 2. dózisután	150	98,0%(94,3; 99,6)	1176(922; 1501)	66	97,0%(89,5; 99,6)	170(126; 230)
		1. év	143	70,6%(62,4; 77,9)	76,6(50,7; 115,7)	62	35,5%(23,7; 48,7)	6,4(4,2; 10,0)
		3. év	121	54,5%(45,2; 63,6)	28,5(18,7; 43,6)	50	36,0%(22,9; 50,8)	5,4(3,6; 8,0)
		5. év	117	65,8%(56,5; 74,3)	69,9(44,7; 109,3)	56	17,9%(8,9; 30,4)	3,1(2,4; 4,0)
C	1 dózis	Az 1. dózisután	179	95,0%(90,7; 97,7)	452(346; 592)	78	98,7%(93,1; 100)	152(105; 220)
		1. év	167	49,1%(41,3; 56,9)	16,2(12,4; 21,1)	71	81,7%(70,7; 89,9)	35,2(22,5; 55,2)
		3. év	147	35,4%(27,7; 43,7)	9,8(7,6; 12,7)	61	65,6%(52,3; 77,3)	23,6(13,9; 40,2)
		5. év	132	20,5%(13,9; 28,3)	6.6(5,3; 8,2)	61	60,7%(47,3; 72,9)	18,1(10,9; 30,0)
	2 dózis	Az 1. dózisután	157	95,5%(91,0; 98,2)	369(281; 485)	70	95,7%(88,0; 99,1)	161(110; 236)
		A 2. dózisután	150	98,7%(95,3; 99,8)	639(522; 783)	69	100%(94,8; 100)	1753(1278; 2404)
		1. év	143	55,2%(46,7; 63,6)	21,2(15,6; 28,9)	63	93,7%(84,5; 98,2)	73,4(47,5; 113,4)
		3. év	121	33,9%(25,5; 43,0)	11,5(8,4; 15,8)	56	67,9%(54,0; 79,7)	27,0(15,6; 46,8)
		5. év	116	28,4%(20,5; 37,6)	8,5(6,4; 11,2)	59	67,8%(54,4; 79,4)	29,4(16,3; 52,9)

Meningococcus szerocsoport	Nimenrix adagolási csoport	Időpont⁽¹⁾	rSBA*			hSBA**
Meningococcus szerocsoport	Nimenrix adagolási csoport	Időpont⁽¹⁾	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
W-135	1 dózis	Az 1. dózis után	180	95,0%(90,8; 97,7)	2120(1601; 2808)	72	62,5%(50,3; 73,6)	27,5(16,1; 46,8)
		1. év	167	65,3%(57,5; 72,5)	57,2(39,9; 82,0)	72	95,8%(88,3; 99,1)	209,0(149,9; 291,4)
		3. év	147	59,2%(50,8; 67,2)	42,5(29,2; 61,8)	67	71,6%(59,3; 82,0)	30,5(18,7; 49,6)
		5. év	133	44,4%(35,8; 53,2)	25,0(16,7; 37,6)	56	58,9%(45,0; 71,9)	20,8(11,6; 37,1)
	2 dózis	Az 1. dózisután	158	94,9%(90,3; 97,8)	2030(1511; 2728)	61	68,9%(55,7; 80,1)	26,2(16,0; 43,0)
		A 2. dózis után	150	100%(97,6; 100)	3533(2914; 4283)	70	97,1%(90,1; 99,7)	757(550; 1041)
		1. év	143	77,6%(69,9; 84,2)	123(82,7; 183)	65	98,5%(91,7; 100,0)	232,6(168,3; 321,4)
		3. év	121	72,7%(63,9; 80,4)	92,9(59,9; 144)	54	87,0%(75,1; 94,6)	55,5(35,3; 87,1)
		5. év	117	50,4%(41,0; 59,8)	37,1(23,3; 59,0)	44	63,6%(47,8; 77,6)	19,5(10,7; 35,2)
Y	1 dózis	Az 1. dózisután	180	92,8%(88,0; 96,1)	952(705; 1285)	71	67,6%(55,5; 78,2)	41,2(23,7; 71,5)
		1. év	167	73,1%(65,7; 79,6)	76,8(54,2; 109,0)	62	91,9%(82,2; 97,3)	144(97,2; 214,5)
		3. év	147	61,9%(53,5; 69,8)	58,0(39,1; 86,0)	64	53,1%(40,2; 65,7)	17,3(10,1; 29,6)
		5. év	133	47,4%(38,7; 56,2)	36,5(23,6; 56,2)	65	61,5%(48,6; 73,3)	24,3(14,3; 41,1)
	2 dózis	Az 1. dózis után	157	93,6%(88,6; 96,9)	933(692; 1258)	56	64,3%(50,4; 76,6)	31,9(17,6; 57,9)
		A 2. dózis után	150	99,3%(96,3; 100)	1134(944; 1360)	64	95,3%(86,9; 99,0)	513(339; 775)
		1. év	143	79,7%(72,2; 86,0)	112,3(77,5; 162,8)	58	87,9%(76,7; 95,0)	143,9(88,5; 233,8)
		3. év	121	68,6%(59,5; 76,7)	75,1(48,7; 115,9)	52	61,5%(47,0; 74,7)	24,1(13,3; 43,8)
		5. év	117	58,1%(48,6; 67,2)	55,8(35,7; 87,5)	48	54,2%(39,2; 68,6)	16,8(9,0; 31,3)

Az immunogenitási analízist az ATP kohorszban végezték.

(1) A vérvételre a vakcinációt követő 21. és 48. nap között került sor.

* Az rSBA vizsgálatát a PHE laboratóriumaiban végezték.

** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Az rSBA- és hSBA-titereket 10 éves időintervallumban határozták meg olyan gyermekeknél, akiket kezdetben a Nimenrix vagy a MenC-CRM egyetlen dózisával vakcináltak 12–23 hónapos korban a MenACWY-TT-027 vizsgálatban. Az SBA-titerek perzisztenciáját két kiterjesztett vizsgálatban értékelték: a MenACWY-TT-032 vizsgálatban (legfeljebb 5 év) és a MenACWY-TT-100 vizsgálatban (legfeljebb 10 év). A MenACWY-TT-100 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen (a kezdeti Nimenrix vagy MenC-CRM vakcináció után 10 évvel beadott) emlékeztető dózisára adott választ is értékelték. Az eredményeket a 6. táblázat mutatja be (lásd 4.4 pont).

táblázat: rSBA- és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy MenC-CRM) egyetlen dózisát követően 12-23 hónapos kisgyermekeknél, legfeljebb 10 éves perzisztenciát követően és a kezdeti vakcinálás után 10 évvel beadott emlékeztetőt követően

(MenACWY-TT-027/032/100 vizsgálatok)

Mening ococcus szero- csoport	Vakcina- csoport	Időpont	rSBA*			hSBA**
Mening ococcus szero- csoport	Vakcina- csoport	Időpont	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
A	Nimenrix	1. hónap⁽¹⁾	222	100%(98,4; 100)	3707(3327; 4129)	217	91,2%(86,7; 94,6)	59,0(49,3; 70,6)
		4. év⁽²⁾	45	64,4%(48,8; 78,1)	35,1(19,4; 63,4)	44	52,3%(36,7; 67,5)	8,8(5,4; 14,2)
		5. év⁽²⁾	49	73,5%(58,9; 85,1)	37,4(22,1; 63,2)	45	35,6%(21,9; 51,2)	5,2(3,4; 7,8)
		10. év⁽³⁾(emlékez- tető előtt)	62	66,1%(53,0; 77,7)	28.9(16,4; 51,0)	59	25,4%(15,0; 38,4)	4,2(3,0; 5,9)
		(emlékez- tetőután)(3,4)	62	98.4%(91,3; 100)	5122(3726; 7043)	62	100%(94,2; 100)	1534(1112; 2117)
C	Nimenrix	1. hónap⁽¹⁾	220	100%(98,3; 100)	879(779; 991)	221	99,1%(96,8; 99,9)	190,0(165; 219)
		4. év⁽²⁾	45	97,8%(88,2; 99,9)	110(62,7; 192)	45	97,8%(88,2; 99,9)	370(214; 640)
		5. év⁽²⁾	49	77,6%(63,4; 88,2)	48,9(28,5; 84,0)	48	91,7%(80,0; 97,7)	216(124; 379)
		10. év⁽³⁾(emlékez- tető előtt)	62	82,3%(70,5; 90,8)	128(71,1; 231)	60	91,7%(81,6; 97,2)	349(197; 619)
		(emlékez- tetőután)(3,4)	62	100%(94,2; 100)	7164(5478; 9368)	59	100%(93,9; 100)	33960(23890; 48274)
	MenC- CRMvakcina	1. hónap⁽¹⁾	68	98,5%(92,1; 100)	415(297; 580)	68	72,1%(59,9; 82,3)	21.2(13,9; 32,3)
		4. év⁽²⁾	10	80,0%(44,4; 97,5)	137(22,6; 832)	10	70,0%(34,8; 93,3)	91,9(9,8; 859)
		5. év⁽²⁾	11	63,6%(30,8; 89,1)	26,5(6,5; 107)	11	90,9%(58,7; 99,8)	109(21,2; 557)
		10. év⁽³⁾(emlékez- tető előtt)	16	87,5%(61,7; 98,4)	86,7(29,0; 259)	15	93,3%(68,1; 99,8)	117(40,0; 344)
		(emlékez- tetőután)(3,4)	16	100%(79,4; 100)	5793(3631; 9242)	15	100%(78,2; 100)	42559(20106; 90086)
W-135	Nimenrix	1. hónap⁽¹⁾	222	100%(98,4; 100)	5395(4870; 5976)	177	79,7%(73,0; 85,3)	38,8(29,7; 50,6)
		4. év⁽²⁾	45	60,0%(44,3; 74,3)	50,8(24,0; 108)	45	84,4%(70,5; 93,5)	76,9(44,0; 134)
		5. év⁽²⁾	49	34,7%(21,7; 49,6)	18,2(9,3; 35,3)	46	82,6%(68,6; 92,2)	59,7(35,1; 101)
		10. év⁽³⁾(emlékez- tető előtt)	62	30,6%(19,6; 43,7)	15,8(9,1; 27,6)	52	44,2%(30,5; 58,7)	7,7(4,9; 12,2)
		(emlékez- tetőután)(3,4)	62	100%(94,2; 100)	25911(19120;35115)	62	100%(94,2; 100)	11925(8716; 16316)

Mening ococcus szero- csoport	Vakcina- csoport	Időpont	rSBA*			hSBA**
Mening ococcus szero- csoport	Vakcina- csoport	Időpont	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
Y	Nimenrix	1. hónap⁽¹⁾	222	100%(98,4; 100)	2824(2529; 3153)	201	66,7%(59,7; 73,1)	24,4(18,6; 32,1)
		4. év⁽²⁾	45	62,2%(46,5; 76,2)	44,9(22,6; 89,3)	41	87,8%(73,8; 95,9)	74,6(44,5; 125)
		5. év⁽²⁾	49	42,9%(28,8; 57,8)	20,6(10,9; 39,2)	45	80,0%(65,4; 90,4)	70,6(38,7; 129)
		10. év⁽³⁾(emlékez- tető előtt)	62	45,2%(32,5; 58,3)	27,4(14,7; 51,0)	56	42,9%(29,7; 56,8)	9,1(5,5; 15,1)
		(emlékez- tetőután)(3,4)	62	98,4%(91,3; 100)	7661(5263; 11150)	61	100%(94,1; 100)	12154(9661; 15291)

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban, az oltást követő 1 hónapos, illetve 5 éves kohorszokban és emlékeztető kohorszokban végezték. A meningococcus C szerocsoportjára szuboptimális választ mutató alanyok (meghatározás szerint az előre meghatározott küszöbérték alatti SBA-titer) a 6. év előtt egy újabb dózist kaptak a MenC vakcinából. Ezeket az alanyokat a 4. és 5. évben kizárták az elemzésből, de a

10. évben bevonták őket az elemzésbe.

MenACWY-TT-027 vizsgálat
MenACWY-TT-032 vizsgálat
MenACWY-TT-100 vizsgálat
A vérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1 hónappal került sor a 10. évben.

* Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1. hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban.

** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban és a Neomed, Kanada laboratóriumaiban végezték a MenACWY-TT-100 vizsgálat időpontjaiban.

Az emlékeztető dózis fennmaradására vonatkozó adatok

A MenACWY-TT-048 és 102 vizsgálatokban az SBA-titerek perzisztenciáját értékelték 6 évvel a Nimenrix vagy a MenC-CRM197 emlékeztető dózisának beadása után olyan gyermekeknél, akiknek ugyanezt a vakcinát először 12–23 hónapos korban adták be a MenACWY-TT-039 vizsgálatban. Az egyszeri, emlékeztető dózis beadására 4 évvel a kezdeti vakcinálást követően került sor. Az eredményeket a 7. táblázat mutatja be (lásd 4.4 pont).

táblázat: rSBA- és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy MenC-CRM) egyetlen dózisát követően 12–23 hónapos kisgyermekeknél, a 4. évben mért perzisztenciaadatok és a kezdeti vakcinálás után 4 évvel beadott emlékeztető vakcinálásra adott válasz, továbbá legfeljebb 6 éves perzisztenciaadatok az emlékeztető vakcinálást követően (MenACWY-TT-039/048/102 vizsgálatok)

Meningo coccus szero-csoport	Vakcina- csoport	Időpont	rSBA*			hSBA**
Meningo coccus szero-csoport	Vakcina- csoport	Időpont	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
A	Nimenrix	1. hónap⁽¹⁾	354	99,7%(98,4; 100,0)	2205(2008, 2422)	338	77,2%(72,4; 81,6)	19,0(16,4; 22,1)
		4. év⁽²⁾(Nimenrix emlékeztető előtt)	212	74,5%(68,1; 80,2)	112(80,3; 156)	187	28,9%(22,5; 35,9)	4,8(3,9; 5,9)
		(emlékeztető ^után)(2,3)	214	100,0%(98,3; 100,0)	7173(6389; 8054)	202	99,5%(97,3; 100,0)	1343(1119; 1612)
		5 évvel azemlékeztető dózis után⁽⁴⁾	137	89,8%(83,4; 94,3)	229(163; 322)	135	53,3%(44,6; 62,0)	13,2(9,6; 18,3)
		6 évvel azemlékeztető dózis után⁽⁴⁾	134	92,5%(86,7; 96,4)	297(214; 413)	130	58,5%(49,5; 67,0)	14,4(10,5; 19,7)
C	Nimenrix	1. hónap⁽¹⁾	354	99,7%(98,4; 100,0)	478(437; 522)	341	98,5%(96,6; 99,5)	196(175; 219)
		4. év⁽²⁾(Nimenrix emlékeztető előtt)	213	39,9%(33,3; 46,8)	12,1(9,6; 15,2)	200	73,0%(66,3; 79,0)	31,2(23,0; 42,2)
		(emlékeztető ^után)(2,3)	215	100,0%(98,3; 100,0)	4512(3936; 5172)	209	100,0%(98,3; 100,0)	15831(13626; 18394)
		5 évvel azemlékeztető dózis után⁽⁴⁾	137	80,3%(72,6; 86,6)	66,0(48,1; 90,5)	136	99,3%(96,0; 100,0)	337(261; 435)
		6 évvel az emlékeztető dózisután⁽⁴⁾	134	71,6%(63,2; 79,1)	39,6(28,6; 54,6)	130	97,7%(93,4; 99,5)	259(195; 345)
	MenC- CRMvakcina	1. hónap⁽¹⁾	121	97,5%(92,9; 99,5)	212(170; 265)	116	81,9%(73,7; 88,4)	40,3(29,5; 55,1)
		4. év⁽²⁾(Nimenrix emlékeztető előtt)	43	37,2%(23,0; 53,3)	14,3(7,7; 26,5)	31	48,4%(30,2; 66,9)	11,9(5,1; 27,6)
		(emlékeztető ^után)(2,3)	43	100,0%(91,8; 100,0)	3718(2596; 5326)	33	100,0%(89,4; 100,0)	8646(5887; 12699)
		5 évvel az emlékeztető dózisután⁽⁴⁾	23	78,3%(56,3; 92,5)	47,3(19,0; 118)	23	100,0%(85,2; 100,0)	241(139; 420)
		6 évvel az emlékeztető dózisután⁽⁴⁾	23	65,2%(42,7; 83,6)	33,0(14,7; 74,2)	23	95,7%(78,1; 99,9)	169(94,1; 305)

Meningo coccus szero-csoport	Vakcina- csoport	Időpont	rSBA*			hSBA**
Meningo coccus szero-csoport	Vakcina- csoport	Időpont	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
W-135	Nimenrix	1. hónap⁽¹⁾	354	100%(99,0; 100,0)	2682(2453; 2932)	336	87,5%(83,5; 90,8)	48,9(41,2; 58,0)
		4. év⁽²⁾(Nimenrix emlékeztető előtt)	213	48,8%(41,9; 55,7)	30,2(21,9; 41,5)	158	81,6%(74,7; 87,3)	48,3(36,5; 63,9)
		(emlékeztető ^után)(2,3)	215	100,0%(98,3; 100,0)	10950(9531; 12579)	192	100%,(98,1; 100,0)	14411(12972; 16010)
		5 évvel az emlékeztető dózisután⁽⁴⁾	137	88,3%(81,7; 93,2)	184(130; 261)	136	100,0%(97,3; 100,0)	327(276; 388)
		6 évvel az emlékeztető dózisután⁽⁴⁾	134	85,8%(78,7; 91,2)	172(118; 251)	133	98,5%(94,7; 99,8)	314(255; 388)
Y	Nimenrix	1. hónap⁽¹⁾	354	100%(99,0; 100,0)	2729(2473; 3013)	329	79,3%(74,5; 83,6)	30,9(25,8; 37,1)
		4. év⁽²⁾(Nimenrix emlékeztető előtt)	213	58,2%(51,3; 64,9)	37,3(27,6; 50,4)	123	65,9%(56,8; 74,2)	30,2(20,2; 45,0)
		(emlékeztető ^után)(2,3)	215	100,0%(98,3; 100,0)	4585(4129; 5093)	173	100,0%(97,9; 100,0)	6776(5961; 7701)
		5 évvel az emlékeztető dózisután⁽⁴⁾	137	92,7%(87,0; 96,4)	265(191; 368)	137	97,8%(93,7; 99,5)	399(321; 495)
		6 évvel azemlékeztető dózis után⁽⁴⁾	134	94,0%(88,6; 97,4)	260(189; 359)	131	97,7%(93,5; 99,5)	316(253; 394)

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték.

MenACWY-TT-039 vizsgálat
MenACWY-TT-048 vizsgálat
A vérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1 hónappal került sor a 4. évben.
MenACWY-TT-102 vizsgálat

* Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1. hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban.

** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban és a Neomed, Kanada laboratóriumaiban végezték a MenACWY-TT-102 vizsgálat időpontjaiban.

Immunogenitás 2–10 éves gyermekeknél

A MenACWY-TT-081 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen dózisa a C szerocsoportra adott vakcinaválasz tekintetében nem bizonyult rosszabbnak, mint egy másik forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező MenC-CRM vakcina [94,8% (95%-os CI: 91,4; 97,1) és 95,7% (95%-os CI:

89,2; 98,8) a megadott sorrendben]. A GMT a Nimenrix-csoportban [2795 (95%-os CI: 2393; 3263)] alacsonyabb volt, mint a MenC-CRM vakcina esetében [5292 (95%-os CI: 3815; 7340)].

A MenACWY-TT-038 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen dózisa a négy meningococcus-szerocsoportra adott vakcina válasz tekintetében nem bizonyult rosszabbnak, mint a hatóságilag engedélyezett ACWY-PS-vakcina a 8. táblázatban bemutatott eredmények alapján.

táblázat: rSBA*-titerek a Nimenrix (vagy az ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 2-10 éves gyermekeknél (MenACWY-TT-038 vizsgálat)

Mening ococcus szero-csoport	Nimenrix⁽¹⁾			ACWY-PS-vakcina⁽¹⁾
Mening ococcus szero-csoport	N	VR (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	VR (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
A	594	89,1%	6343	192	64,6%	2283
A	594	(86,3; 91,5)	(5998; 6708)	192	(57,4; 71,3)	(2023; 2577)
C	691	96,1%	4813	234	89,7%	1317
C	691	(94,4; 97,4)	(4342; 5335)	234	(85,1; 93,3)	(1043; 1663)
W-135	691	97,4%	11543	236	82,6%	2158
W-135	691	(95,9; 98,4)	(10873; 12255)	236	(77,2; 87,2)	(1815; 2565)
Y	723	92,7%	10825	240	68,8%	2613
Y	723	(90,5; 94,5)	(10233; 11452)	240	(62,5; 74,6)	(2237; 3052)

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban végezték.

(1) A vérvételre 1 hónappal a vakcinálást követően került sor.

VR: vakcinaválasz, amelynek meghatározása azoknak a résztvevőknek az aránya, akiknél:

az rSBA titere ≥ 32 a vizsgálat megkezdésekor szeronegatív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBA-titer < 8);
legalább 4-szeresére emelkedett az rSBA titere a vakcinálás előtti állapottól a vakcinálás utánig a vizsgálat megkezdésekor szeropozitív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBA-titer ≥ 8).

* Az rSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Az SBA-titerek perzisztenciáját a kiinduláskor a MenACWY-TT-081 vizsgálatban vakcinált gyermekeknél értékelték a 9. táblázatban bemutatott eredményekkel (lásd 4.4 pont).

táblázat: Legfeljebb 44 hónapos rSBA- és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy MenC-CRM) bedása után, a vakcináció időpontjában 2-10 éves gyermekeknél (MenACWY-- TT-088 vizsgálat)

Mening ococcus szero-csoport	Vakci nacso port	Időpont (hónapok)	rSBA*			hSBA**
Mening ococcus szero-csoport	Vakci nacso port	Időpont (hónapok)	N	≥ 8 (95%-osCI)	GMT (95%-osCI)	N	≥ 8 (95%-osCI)	GMT (95%-osCI)
A	Nimen rix	32	193	86,5%(80,9; 91,0)	196(144; 267)	90	25,6%(16,9;35,8)	4,6(3,3; 6,3)
A	Nimen rix	44	189	85,7%(79,9; 90,4)	307(224; 423)	89	25,8%(17,1;36,2)	4,8(3,4; 6,7)
	Nimen	32	192	64,6%(57,4; 71,3)	34,8(26,0; 46,4)	90	95,6%(89,0;98,8)	75,9(53,4;108)
C	rix	44	189	37,0%(30,1; 44,3)	14,5(10,9; 19,2)	82	76,8%(66,2;85,4)	36,4(23,1;57,2)
C	MenC-CRM	32	69	76,8%(65,1; 86,1)	86,5(47,3; 158)	33	90,9%(75,7;98,1)	82,2(34,6;196)
	MenC-CRM
	vakcina	44	66	45,5%(33,1; 58,2)	31,0(16,6; 58,0)	31	64,5%(45,4;80,8)	38,8(13,3;113)
W-135	Nimen rix	32	193	77,2%(70,6; 82,9)	214(149; 307)	86	84,9%(75,5;91,7)	69,9(48,2;101)
W-135	Nimen rix	44	189	68,3%(61,1; 74,8)	103(72,5; 148)	87	80,5%(70,6;88,2)	64,3(42,7;96,8)

Mening ococcusszero- csoport	Vakci nacso port	Időpont (hónapok)	rSBA*			hSBA**
Mening ococcusszero- csoport	Vakci nacso port	Időpont (hónapok)	N	≥ 8(95%-os CI)	GMT(95%-os CI)	N	≥ 8(95%-os CI)	GMT(95%-os CI)
Y	Nimen rix	32	193	81,3%(75,1; 86,6)	227(165; 314)	91	81,3%(71,8;88,7)	79,2(52,5;119)
Y	Nimen rix	44	189	62,4%(55,1; 69,4)	78,9(54,6; 114)	76	82,9%(72,5;90,6)	127(78,0;206)

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték.

* Az rSBA vizsgálatát a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban végezték.

** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

A hSBA-titerek perzisztenciáját 1 évvel a vakcinációt követően értékelték a kiinduláskor a MenACWY-TT-027 vizsgálatban (10. táblázat) vakcinált 6-10 éves életkorú gyermekeknél (lásd 4.4 pont).

táblázat: hSBA*-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 6–10 éves gyermekeknél, illetve 1 évvel a vakcinációt követően mért perzisztenciaadatok (MenACWY-TT-027/028 vizsgálatok)

Mening ococcus szero-csoport	Vakcina- csoport	1 hónappal a vakcinációt követően (MenACWY-TT-027 vizsgálat)			1 éves perzisztencia (MenACWY-TT-028 vizsgálat)
Mening ococcus szero-csoport	Vakcina- csoport	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N(1)	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
A	Nimenrix	105	80,0%(71,1; 87,2)	53,4(37,3; 76,2)	104	16,3%(9,8; 24,9)	3,5(2,7; 4,4)
A	ACWY- PS-vakcina	35	25,7%(12,5; 43,3)	4,1(2,6; 6,5)	35	5,7%(0,7; 19,2)	2,5(1,9; 3,3)
C	Nimenrix	101	89,1%(81,3; 94,4)	156(99,3; 244)	105	95,2%(89,2; 98,4)	129(95,4; 176)
C	ACWY- PS-vakcina	38	39,5%(24,0; 56,6)	13,1(5,4; 32,0)	31	32,3%(16,7; 51,4)	7,7(3,5; 17,3)
W-135	Nimenrix	103	95,1%(89,0; 98,4)	133(99,9; 178)	103	100%(96,5; 100)	257(218; 302)
W-135	ACWY- PS-vakcina	35	34,3%(19,1; 52,2)	5,8(3,3; 9,9)	31	12,9%(3,6; 29,8)	3,4(2,0; 5,8)
Y	Nimenrix	89	83,1%(73,7; 90,2)	95,1(62,4; 145)	106	99,1%(94,9; 100)	265(213; 330)
Y	ACWY- PS-vakcina	32	43,8%(26,4; 62,3)	12,5(5,6; 27,7)	36	33,3%(18,6; 51,0)	9,3(4,3; 19,9)

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban végezték 1 éves perzisztencia esetén.

A hSBA vizsgálatát nem végezték el (a vakcinálás időpontjában) 2–6 éves gyermekeknél.

* A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Az SBA-titereket 10 éves időintervallumban határozták meg olyan gyermekeknél, akiket kezdetben a Nimenrix vagy az ACWY-PS egyetlen dózisával vakcináltak 2–10 éves korukban a

MenACWY-TT-027 vizsgálatban. Az SBA-titerek perzisztenciáját két kiterjesztett vizsgálatban értékelték: a MenACWY-TT-032 vizsgálatban (legfeljebb 5 év) és a MenACWY-TT-100 vizsgálatban (legfeljebb 10 év). A MenACWY-TT-100 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen (a kezdeti Nimenrix vagy

ACWY-PS-vakcináció után 10 évvel beadott) emlékeztető dózisára adott választ is értékelték. Az eredményeket a 11. táblázat mutatja be (lásd 4.4 pont).

táblázat: rSBA- és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 2–10 éves gyermekeknél, legfeljebb 10 éves perzisztenciát követően és a kezdeti vakcinálás után 10 évvel beadott emékeztetőt követően (MenACWY-TT-027/032/100 vizsgálatok)

Meningo coccus szero-csoport	Vakcina- csoport	Időpont	rSBA*			hSBA**
Meningo coccus szero-csoport	Vakcina- csoport	Időpont	N	≥ 8(95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
A	Nimenrix	1. hónap⁽¹⁾	225	100%(98,4; 100)	7301(6586; 8093)	111(5)	81,1%(72,5; 87,9)	57,0(40,3; 80,6)
		5. év⁽²⁾	98	90,8%(83,3; 95,7)	141(98,2; 203)	n/a(6)	--	--
		6. év⁽³⁾	98	79,6%(70,3; 87,1)	107(66,0; 174)	90	41,1%(30,8; 52,0)	6,5(4,8; 8,8)
		10. év⁽³⁾(emlékeztető előtt)	73	89,0%(79,5; 95,1)	96,3(57,1; 163)	62	33,9%(22,3; 47,0)	4,5(3,3; 6,2)
		(emlékeztető ^után)(3,4)	74	95,9%(88,6; 99,2)	4626(3041; 7039)	73	100%(95,1; 100)	1213(994; 1481)
	ACWY- PSvakcina	1. hónap⁽¹⁾	75	100%(95,2; 100)	2033(1667; 2480)	35(5)	25,7%(12,5; 43,3)	4,1(2,6; 6,5)
		5. év⁽²⁾	13	15,4%(1,9; 45,4)	4,7(3,7; 6,0)	n/a(6)	--	--
		6. év⁽³⁾	24	12,5%(2,7; 32,4)	5,8(3,5; 9,6)	21	33,3%(14,6; 57,0)	5,9(3,0; 11,7)
		10. év⁽³⁾(emlékeztető előtt)	17	23,5%(6,8; 49,9)	8,0(3,3; 19,3)	17	29,4%(10,3; 56,0)	6,2(2,4; 15,7)
		(emlékeztető ^után)(3,4)	17	100%(80,5; 100)	6414(3879; 10608)	17	100%(80,5; 100)	211(131; 340)
C	Nimenrix	1. hónap⁽¹⁾	225	100%(98,4; 100)	2435(2106; 2816)	107(5)	89,7%(82,3; 94,8)	155(101; 237)
		5. év⁽²⁾	98	90,8%(83,3; 95,7)	79,7(56,0; 113)	n/a(6)	–	–
		6. év⁽³⁾	98	82,7%(73,7; 89,6)	193(121; 308)	97	93,8%(87,0; 97,7)	427(261; 700)
		10. év⁽³⁾(emlékeztető előtt)	74	85,1%(75,0; 92,3)	181(106; 310)	73	91,8%(83,0; 96,9)	222(129; 380)
		(emlékeztető ^után)(3,4)	74	100%(95,1; 100)	4020(3319; 4869)	71	100%(94,9; 100)	15544(11735; 20588)
	ACWY- PSvakcina	1. hónap⁽¹⁾	74	100%(95,1; 100)	750(555; 1014)	38(5)	39,5%(24,0; 56,6)	13,1(5,4; 32,0)
		5. év⁽²⁾	13	100%(75,3; 100)	128(56,4; 291)	n/a(6)	–	–
		6. év⁽³⁾	24	79,2%(57,8; 92,9)	98,7(42,2; 231)	24	100%(85,8; 100)	235(122; 451)
		10. év⁽³⁾(emlékeztető előtt)	17	76,5%(50,1; 93,2)	96,2(28,9; 320)	17	100,0%(80,5; 100)	99,1(35,8; 274)
		(emlékeztető ^után)(3,4)	17	100%(80,5; 100)	15101(7099; 32122)	17	94,1%(71,3; 99,9)	44794(10112;198440)
W-135	Nimenrix	1. hónap⁽¹⁾	225	100%(98,4; 100)	11777(10666; 13004)	107(5)	95,3%(89,4; 98,5)	134(101; 178)
W-135	Nimenrix	5. év⁽²⁾	98	78,6%	209	n/a(6)	–	–

Meningo coccus szero- csoport	Vakcina- csoport	Időpont	rSBA*			hSBA**
		Időpont	N	≥ 8 (95%-osCI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
				(69,1; 86,2)	(128; 340)
		6. év⁽³⁾	98	73,5%(63,6; 81,9)	265(155; 454)	92	81,5%(72,1; 88,9)	62,5(42,0; 93,1)
		10. év⁽³⁾(emlékeztető előtt)	74	68,9%(57,1; 79,2)	206(109; 392)	59	61,0%(47,4; 73,5)	17,5(10,5; 29,2)
		(emlékeztető ^után)(3,4)	74	100%(95,1; 100)	27944(22214; 35153)	74	100%(95,1; 100)	6965(5274; 9198)
	ACWY- PSvakcina	1. hónap⁽¹⁾	75	100%(95,2; 100)	2186(1723; 2774)	35(5)	34,3%(19,1; 52,2)	5,8(3,3, 9,9)
		5. év⁽²⁾	13	0%(0,0; 24,7)	4,0(4,0; 4,0)	n/a(6)	–	–
		6. év⁽³⁾	24	12,5%(2,7; 32,4)	7,6(3,7; 15,6)	23	30,4%(13,2; 52,9)	7,0(2,9; 16,9)
		10. év⁽³⁾(emlékeztető előtt)	17	23,5%(6,8; 49,9)	15,4(4,2; 56,4)	15	26,7%(7,8; 55,1)	4,1(2,0; 8,5)
		(emlékeztető ^után)(3,4)	17	94,1%(71,3; 99,9)	10463(3254; 33646)	15	100%(78,2; 100)	200(101; 395)
Y	Nimenrix	v	225	100%(98,4; 100)	6641(6044; 7297)	94(5)	83,0%(73,8; 89,9)	93,7(62,1; 141)
		5. év⁽²⁾	98	78,6%(69,1; 86,2)	143(88,0; 233)	n/a(6)	–	–
		6. év⁽³⁾	98	71,4%(61,4; 80,1)	136(82,6; 225)	89	65,2%(54,3; 75,0)	40,3(23,9; 68,1)
		10. év⁽³⁾(emlékeztető előtt)	74	67,6%(55,7; 78,0)	98,5(54,3; 179)	65	72,3%(59,8; 82,7)	35,7(21,0; 60,6)
		(emlékeztető ^után)(3,4)	74	100%(95,1; 100)	7530(5828; 9729)	74	100%(95,1; 100)	11127(8909; 13898)
	ACWY- PSvakcina	1. hónap⁽¹⁾	75	100%(95,2; 100)	1410(1086; 1831)	32(5)	43,8%(26,4; 62,3)	12,5(5,6; 27,7)
		5. év⁽²⁾	13	7,7%(0,2; 36,0)	5,5(2,7; 11,1)	n/a(6)	–	–
		6. év⁽³⁾	24	20,8%(7,1; 42,2)	11,6(4,7; 28,7)	24	25,0%(9,8; 46,7)	7,3(2,7; 19,8)
		10. év⁽³⁾(emlékeztető előtt)	17	17,6%(3,8; 43,4)	10,2(3,5; 30,2)	14	35,7%(12,8; 64,9)	7,8(2,5; 24,4)
		(emlékeztető ^után)(3,4)	17	100%(80,5; 100)	6959(3637; 13317)	17	100%(80,5; 100)	454(215; 960)

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték. A meningococcus C szerocsoportjára szuboptimális választ mutató alanyok (meghatározás szerint az előre meghatározott küszöbérték alatti SBA-titer) a 6. év előtt egy újabb dózist kaptak a MenC-vakcinából.

Ezeket az alanyokat az 5. évben kizárták az elemzésből, de a 6. és 10. évben bevonták őket az elemzésbe.

MenACWY-TT-027 vizsgálat
MenACWY-TT-032 vizsgálat
MenACWY-TT-100 vizsgálat
A vérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1 hónappal került sor a 10. évben.
6–11 éves gyermekek kerültek bevonásra. A hSBA elemzését nem végezték el a (vakcinálás időpontjában) 2–6 éves gyermekeknél.
A MenACWY-TT-032 vizsgálat vizsgálati terve szerint a hSBA mérésére nem került sor ennél a korcsoportnál az 5. évben.

* Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1. hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban.

** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban és a Neomed, Kanada laboratóriumaiban végezték a MenACWY-TT-100 vizsgálat időpontjaiban.

Immunogenitás 11–17 éves serdülőknél és ≥ 18 éves felnőtteknél

Két klinikai vizsgálatban, amelyeket 11–17 éves serdülőkkel (MenACWY-TT-036 vizsgálat) és 18– 55 éves felnőttekkel végeztek (MenACWY-TT-035 vizsgálat), a résztvevőket vagy egy dózis Nimenrix-szel, vagy egy dózis ACWY-PS-vakcinával oltották.

A Nimenrix immunológiailag nem bizonyult rosszabbnak a fentebb definiált vakcina válasz tekintetében, mint az ACWY-PS-vakcina a 12. táblázatban bemutatott eredmények alapján.

táblázat: rSBA*-titerek a Nimenrix (vagy az ACWY-PS) egyetlen dózisát követően

11-17 éves serdülőknél és 18–55 éves felnőtteknél (MenACWY-T-035/36 vizsgálatok)

Meningo- coccus szero-csoport	Vakcina- csoport	MenACWY-TT-036 vizsgálat (11–17 év)⁽¹⁾			MenACWY-TT-035 vizsgálat (18–55 év)⁽¹⁾
Meningo- coccus szero-csoport	Vakcina- csoport	N	VR (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	VR (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
A	Nimenrix	553	85,4%(82,1; 88,2)	5928(5557; 6324)	743	80,1%(77,0; 82,9)	3625(3372; 3897)
A	ACWY- PS-vakcina	191	77,5%(70,9; 83,2)	2947(2612; 3326)	252	69,8%(63,8; 75,4)	2127(1909; 2370)
C	Nimenrix	642	97,4%(95,8; 98,5)	13110(11939; 14395)	849	91,5%(89,4; 93,3)	8866(8011; 9812)
C	ACWY- PS-vakcina	211	96,7%(93,3; 98,7)	8222(6807; 9930)	288	92,0%(88,3; 94,9)	7371(6297; 8628)
W-135	Nimenrix	639	96,4%(94,6; 97,7)	8247(7639; 8903)	860	90,2%(88,1; 92,1)	5136(4699; 5614)
W-135	ACWY- PS-vakcina	216	87,5%(82,3; 91,6)	2633(2299; 3014)	283	85,5%(80,9; 89,4)	2461(2081; 2911)
Y	Nimenrix	657	93,8%(91,6; 95,5)	14086(13168; 15069)	862	87,0%(84,6; 89,2)	7711(7100; 8374)
Y	ACWY- PS-vakcina	219	78,5%(72,5; 83,8)	5066(4463; 5751)	288	78,8%(73,6; 83,4)	4314(3782; 4921)

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban végezték.

A vérvételre a vakcináció beadása után 1 hónappal került sor.

VR: vakcina válasz, amelynek meghatározása azoknak a résztvevőknek az aránya, akiknél:
- az rSBA titere ≥ 32 a kiinduláskor szeronegatív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBA-titer < 8);
- legalább 4-szeresére emelkedett az rSBA titere a vakcinálás előtti állapottól a vakcinálás utánig a vizsgálat megkezdésekor szeropozitív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBA-titer ≥ 8).
* Az rSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Az rSBA-titereket 10 éves időintervallumban határozták meg olyan alanyoknál, akiket kezdetben a Nimenrix vagy az ACWY-PS egyetlen dózisával vakcináltak 11–17 éves korukban a

MenACWY-TT-036 vizsgálatban. Az rSBA-titerek perzisztenciáját két kiterjesztett vizsgálatban értékelték: a MenACWY-TT-043 vizsgálatban (legfeljebb 5 év) és a MenACWY-TT-101 vizsgálatban (legfeljebb 10 év). A MenACWY-TT-101 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen (a kezdeti Nimenrix vagy ACWY-PS-vakcináció után 10 évvel beadott) emlékeztető dózisára adott választ is értékelték. Az eredményeket a 13. táblázat mutatja be.

táblázat: rSBA*-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 11–17 éves serdülőknél, legfeljebb 10 éves perzisztenciát követően és a kezdeti vakcinálás után 10 évvel beadott emékeztetőt követően (MenACWY-TT-036/043/101 vizsgálatok)

Meningo coccus szero-csoport	Időpont	Nimenrix			ACWY-PS-vakcina
Meningo coccus szero-csoport	Időpont	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
A	1. hónap⁽¹⁾	674	100%(99,5; 100)	5929(5557; 6324)	224	99.6%(97,5; 100)	2947(2612; 3326)
	3. év⁽²⁾	449	92,9%(90,1; 95,1)	448(381; 527)	150	82,7%(75,6; 88,4)	206(147; 288)
	5. év⁽²⁾	236	97,5 %(94,5; 99,1)	644(531; 781)	86	93,0 %(85,4; 97,4)	296(202; 433)
	10. év⁽³⁾(emlékez- tető előtt)	162	85,2%(78,8; 90,3)	248(181; 340)	51	80,4%(66,9; 90,2)	143(80,5; 253)
	(emlékez-tető ^után)(3,4)	162	100%(97,7; 100)	3760(3268; 4326)	51	100%(93,0; 100)	2956(2041; 4282)
C	1. hónap⁽¹⁾	673	100%(99,5; 100)	13110(11939; 14395)	224	100%(98,4; 100)	8222(6808; 9930)
	3. év⁽²⁾	449	91,1%(88,1; 93,6)	371(309; 446)	150	86,0%(79,4; 91,1)	390(262; 580)
	5. év⁽²⁾	236	88,6 %(83,8; 92,3)	249(194; 318)	85	87,1 %(78,0; 93,4)	366(224; 599)
	10. év⁽³⁾(emlékez- tető előtt)	162	90,1%(84,5; 94,2)	244(182; 329)	51	82,4%(69,1; 91,6)	177(86,1; 365)
	(emlékez-tető ^után)(3,4)	162	100%(97,7; 100)	8698(7391 10235)	51	100%(93,0; 100)	3879(2715; 5544)
W-135	1. hónap⁽¹⁾3. év⁽²⁾	678449	99,9%(99,2; 100)82,0%(78,1; 85,4)	8247(7639; 8903)338(268; 426)	224150	100%(98,4; 100)30,0%(22,8; 38,0)	2633(2299; 3014)16,0(10,9; 23,6)
	5. év⁽²⁾	236	86,0%(80,9; 90,2)	437(324; 588)	86	34,9 %(24,9; 45,9)	19,7(11,8; 32,9)
	10. év⁽³⁾(emlékez- tető előtt)	162	71,6%(64,0; 78,4)	146(97,6; 217)	51	43,1%(29,3; 57,8)	16,4(9,2; 29,4)
	(emlékez-tető ^után)(3,4)	162	100%(97,7; 100)	11243(9367; 13496)	51	100%(93,0; 100)	3674(2354; 5734)

Meningo coccus szero-csoport	Időpont	Nimenrix			ACWY-PS-vakcina
Meningo coccus szero-csoport	Időpont	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
Y	1. hónap⁽¹⁾	677	100%(99,5; 100)	14087(13168; 15069)	224	100%(98,4; 100)	5066(4463; 5751)
	3. év⁽²⁾	449	93,1%(90,3; 95,3)	740(620; 884)	150	58,0%(49,7; 66,0)	69,6(44,6; 109)
	5. év⁽²⁾	236	96,6%(93,4; 98,5)	1000(824; 1214)	86	66,3 %(55,3; 76,1)	125(71,2; 219)
	10. év⁽³⁾(emlékez- tető előtt)	162	90,7%(85,2; 94,7)	447(333; 599)	51	49,0%(34,8; 63,4)	32,9(17,1; 63,3)
	(emlékez-tető ^után)(3,4)	162	100%(97,7; 100)	7585(6748; 8525)	51	98,0%(89,6; 100)	3296(1999; 5434)

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték, és az egyes időpontokra vonatkoztatták.

MenACWY-TT-036 vizsgálat
MenACWY-TT-043 vizsgálat
MenACWY-TT-101 vizsgálat
A vérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1 hónappal került sor a 10. évben.

* Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1. hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban.

A hSBA perzisztenciáját 5 évig értékelték a vakcinációt követően a kiinduláskor a

MenACWY-TT-052 vizsgálatban vakcinált serdülőknél és felnőtteknél a 14. táblázatban bemutatott eredményekkel (lásd 4.4 pont).

táblázat: hSBA*-titerek a Nimenrix egyetlen dózisát követően 11–25 éves serdülőknél és felnőtteknél és 5 évvel a vakcinációt követően mért perzisztenciaadatok (MenACWY-TT-052/059 vizsgálatok)

Meningococcus szerocsoport	Időpont	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
A	1. hónap⁽¹⁾	356	82,0% (77,6; 85,9)	58,7 (48,6; 70,9)
	1. év⁽²⁾	350	29,1% (24,4; 34,2)	5,4 (4,5; 6,4)
	5. év⁽²⁾	141	48,9% (40,4; 57,5)	8,9 (6,8; 11,8)
C	1. hónap⁽¹⁾	359	96,1% (93,5; 97,9)	532 (424; 668)
	1. év⁽²⁾	336	94,9% (92,0; 97,0)	172 (142; 207)
	5. év⁽²⁾	140	92,9% (87,3; 96,5)	94,6 (65,9; 136)
W-135	1. hónap⁽¹⁾	334	91,0% (87,4; 93,9)	117 (96,8; 141)
	1. év⁽²⁾	327	98,5% (96,5; 99,5)	197 (173; 225)
	5. év⁽²⁾	138	87,0% (80,2; 92,1)	103 (76,3; 140)
Y	1. hónap⁽¹⁾	364	95,1% (92,3; 97,0)	246 (208; 291)
	1. év⁽²⁾	356	97,8% (95,6; 99,0)	272 (237; 311)
	5. év⁽²⁾	142	94,4% (89,2; 97,5)	225 (174; 290)

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték.

MenACWY-TT-052 vizsgálat
MenACWY-TT-059 vizsgálat

* A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Az rSBA-titereket 10 éves időintervallumban határozták meg olyan felnőtteknél, akiket kezdetben a Nimenrix vagy az ACWY-PS egyetlen dózisával vakcináltak 11–55 éves korukban a

MenACWY-TT-015 vizsgálatban. Az rSBA-titerek perzisztenciáját két kiterjesztett vizsgálatban értékelték: a MenACWY-TT-020 vizsgálatban (legfeljebb 5 év) és a MenACWY-TT-099 vizsgálatban (legfeljebb 10 év). A MenACWY-TT-099 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen (a kezdeti Nimenrix- vagy ACWY-PS-vakcináció után 10 évvel beadott) emlékeztető dózisára adott választ is értékelték. Az eredményeket a 15. táblázat mutatja be.

táblázat: rSBA*-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 11– 55 éves felnőtteknél, legfeljebb 10 éves perzisztenciát követően és a kezdeti

vakcinálás után 10 évvel beadott emékeztetőt követően (MenACWY-TT-015/020/099 vizsgálatok)

Meningo coccus szero-csoport	Időpont	Nimenrix			ACWY-PS-vakcina
Meningo coccus szero-csoport	Időpont	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
A	1. hónap⁽¹⁾	323	100%(98,9; 100)	4945(4452, 5493)	112	100%(96,8, 100)	2190(1858, 2582)
	4. év⁽²⁾	43	95,3%(84,2; 99,4)	365(226; 590)	17	76,5%(50,1; 93,2)	104(31,0; 351)
	5. év⁽²⁾	51	84,3%(71,4; 93,0)	190(108; 335)	19	57,9%(33,5; 79,7)	37,0(12,6; 109)
	10. év⁽³⁾(emlékeztető előtt)	155	78,1%(70,7; 84,3)	154(108; 219)	52	71,2%(56,9; 82,9)	75,1(41,4; 136)
	(emlékeztető ^után)(3,4)	155	100%(97,6; 100)	4060(3384; 4870)	52	100%(93,2; 100)	3585(2751; 4672)
C	1. hónap⁽¹⁾	341	99,7%(98,4; 100)	10074(8700, 11665)	114	100%(96,8; 100)	6546(5048; 8488)
	4. év⁽²⁾	43	76,7%(61,4; 88,2)	126(61,6; 258)	17	41,2%(18,4; 67,1)	16,7(5,7; 48,7)
	5. év⁽²⁾	51	72,5%(58,3; 84,1)	78,5(41,8; 147)	18	38,9%(17,3; 64,3)	17,3(6,0; 49,7)
	10. év⁽³⁾(emlékeztető előtt)	154	90,9%(85,2; 94,9)	193(141; 264)	52	88,5%(76,6; 95,6)	212(110; 412)
	(emlékeztető ^után)(3,4)	155	100%(97,6; 100)	13824(10840; 17629)	52	98,1%(89,7; 100)	3444(1999; 5936)
W-135	1. hónap⁽¹⁾	340	99,7%(98,4; 100)	8577(7615; 9660)	114	100%(96,8; 100)	2970(2439; 3615)
	4. év⁽²⁾	43	90,7%(77,9; 97,4)	240(128; 450)	17	17,6%(3,8; 43,4)	8,3(3,6; 19,5)
	5. év⁽²⁾	51	86,3%(73,7; 94,3)	282(146; 543)	19	31,6%(12,6; 56,6)	15,4(5,7; 41,9)
	10. év⁽³⁾(emlékeztető előtt)	154	71,4%(63,6; 78,4)	166(107; 258)	52	21,2%(11,1; 34,7)	10,9(6,1; 19,3)
	(emlékeztető ^után)(3,4)	155	100%(97,6; 100)	23431(17351; 31641)	52	98,1%(89,7; 100)	5793(3586; 9357)

Meningo coccus szero- csoport	Időpont	Nimenrix			ACWY-PS-vakcina
Meningo coccus szero- csoport	Időpont	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
Y	1. hónap⁽¹⁾	340	100%(98,9; 100)	10315(9317; 11420)	114	100%(96,8; 100)	4574(3864; 5414)
	4. év⁽²⁾	43	86,0%(72,1; 94,7)	443(230; 853)	17	47,1%(23,0; 72,2)	30,7(9,0; 105)
	5. év⁽²⁾	51	92,2%(81,1; 97,8)	770(439; 1351)	19	63,2%(38,4; 83,7)	74,1(21,9; 250)
	10. év⁽³⁾(emlékeztető előtt)	154	86,4%(79,9; 91,4)	364(255; 519)	52	61,5%(47,0; 74,7)	56,0(28,8; 109)
	(emlékeztető ^után)(3,4)	155	100%(97,6; 100)	8958(7602; 10558)	52	100%(93,2; 100)	5138(3528; 7482)

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban, az oltást követő 1 hónapos, illetve 5 éves kohorszokban és emlékeztető kohorszokban végezték.

MenACWY-TT-015 vizsgálat
MenACWY-TT-020 vizsgálat
MenACWY-TT-099 vizsgálat
A vérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1 hónappal került sor a 10. évben.

* Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1. hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban.

Egy külön vizsgálatban (MenACWY-TT-085) egyetlen dózis Nimenrix-et adtak be 194, 56 éves és annál idősebb (köztük 133, 56–65 éves és 61, 65 évesnél idősebb) libanoni felnőttnek. A ≥ 128 rSBA titerrel (a GSK laboratóriumaiban megmérve) rendelkező személyek százalékos aránya a vakcináció előtt 45% (C szerocsoport) és 62% (Y szerocsoport) között volt. Összességében az oltás után

1 hónappal a ≥ 128 rSBA titerrel rendelkező oltottak aránya 93% (C szerocsoport) és 97% (Y szerocsoport) között volt. A > 65 évesek alcsoportjában a ≥ 128 rSBA titerrel rendelkező oltottak aránya az oltás után 1 hónappal 90% (A szerocsoport) és 97% (Y szerocsoport) között volt.

Az emlékeztető oltásra adott válasz előzetesen Neisseria meningitidis elleni konjugált meningoccous vakcinával oltott alanyok esetén

Nimenrix emlékeztető oltást értékelték előzőleg egy monovalens (MenC-CRM) vagy egy kvadrivalens konjugált meningococcus-vakcinával (MenACWY-TT) oltott 12 hónapos és annál idősebb személyeknél, akik kaptak egy emlékeztető oltást. Erőteljes anamnesztikus válaszokat figyeltek meg az előző vakcinákban található antigén(ek)re (lásd 6., 7., 11., 13. és 15. táblázat).

A Nimenrix-re adott válasz előzetesen Neisseria meningitidis elleni teljes poliszacharid vakcinával oltott alanyok esetén

A 4,5–34 éves életkorú alanyokkal végzett MenACWY-TT-021 vizsgálatban a 30–42 hónappal az ACWY-PS-vakcinával való oltást követően beadott Nimenrix immunogenitását hasonlították össze az olyan életkorra illesztett alanyoknál alkalmazott Nimenrix immunogenitásával, akiket a megelőző

10 évben nem oltottak semmilyen meningococcus-vakcinával. Immunválaszt (rSBA ≥ 8) figyeltek meg mind a négy meningococcus-szerocsoport és minden alany esetében, függetlenül a meningococcus oltási anamnézistől. Az rSBA GMT-értékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak a 30-42 hónappal a Nimenrix beadása előtt egy dózis ACWY-PS-vakcinával beoltott személyeknél,

ugyanakkor az alanyok 100%-ánál az rSBA titer ≥ 8 értéket értek el mind a négy szerocsoportra (A, C, W-135, Y) (lásd 4.4 pont).

Anatómiai vagy funkcionális aspleniás (2–17 éves) gyermekek

A MenACWY-TT-084 vizsgálat két dózis, 2 hónap különbséggel beadott Nimenrix esetében hasonlította össze az immunválaszt 43, 2–17 éves anatómiai vagy funkcionális aspleniás vizsgálati

alanynál és 43, megfeleltetett életkorú, normál lépfunkciójú vizsgálati alanynál. Az első vakcina beadása után 1 hónappal és a második vakcina beadása után egy hónappal a két csoportban a vizsgálati alanyok hasonló százalékánál volt ≥ 8 és ≥ 128 az rSBA titer és ≥ 4 és ≥ 8 a hSBA titer.

Immunogenitás 3 és 12 hónapos korban alkalmazott két dózis Nimenrix után

A C0921062 vizsgálatban a csecsemők egyetlen alapdózist kaptak 3 hónapos korban, amit egy emlékeztető dózis követett 12 hónapos korban. A 3 hónapos életkorban beadott egyetlen alapdózis robusztus rSBA-titert váltott ki a négy meningococcus-szerocsoport ellen – ezt azon alanyok százalékos arányával mérték, akiknél az rSBA-titer ≥ 8 volt, valamint a GMT-értékekkel. Az emlékeztető dózis robusztus választ váltott ki mind a négy meningococcus-szerocsoport ellen. Az eredményeket a 16. táblázat mutatja be.

táblázat: rSBA-titerek a 3 és 12 hónapos korban alkalmazott két dózis előtt és után (C0921062 vizsgálat)

Meningococcus szerocsoport	Időpont	rSBA*
Meningococcus szerocsoport	Időpont	N	≥ 8 (95%-os CI)	GMT (95%-os CI)
A	1. dózis előtt	128	0,0%(0,0; 2,8)	4,0(4,0; 4,0)
	1. dózis után⁽¹⁾	124	82,3%(74,4; 88,5)	54,7(41,1; 72,9)
	Emlékeztető oltás előtt	125	33,6%(25,4; 42,6)	9,9(7,6; 13,0)
	Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	128	100%(97,2; 100)	1818(1498; 2207)
C	1. dózis előtt	128	4,7%(1,7; 9,9)	4,4(4,0; 4,7)
	1. dózis után⁽¹⁾	124	91,1%(84,7; 95,5)	108(81,3; 143)
	Emlékeztető oltás előtt	125	64,8%(55,8; 73,1)	21,8(16,1; 29,5)
	Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	128	100%(97,2; 100)	1300(1052; 1605)
W	1. dózis előtt	128	0,8%(0,0; 4,3)	4,1(3,9; 4,3)
	1. dózis után⁽¹⁾	124	89,5%(82,7; 94,3)	202(150; 274)
	Emlékeztető oltás előtt	125	67,2%(58,2; 75,3)	21,7(16,3; 28,9)
	Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	128	100%(97,2; 100)	2714(2233; 3299)
Y	1. dózis előtt	128	7,8%(3,8; 13,9)	5,0(4,3; 5,8)
	1. dózis után⁽¹⁾	124	90,3%(83,7; 94,9)	187(142; 248)
	Emlékeztető oltás előtt	125	66,4%(57,4; 74,6)	24,5(18,0; 33,4)
	Emlékeztető oltás után⁽¹⁾	128	100%(97,2; 100)	1667(1394; 1994)

*Az rSBA vizsgálatát a UK Health Security Agency (UKHSA) laboratóriumaiban végezték.

(1) A vérvételre a vakcinációt követően 1 hónappal került sor.

Korlátozott voltuk miatt a hSBA másodlagos végpont adatait nem tartalmazza a táblázat.

A Nimenrix egyetlen dózisának hatása

2018-ban Hollandia a konjugált meningococcus C-vakcina helyettesítésére, egyetlen dózisként alkalmazva felvette a Nimenrix-et a nemzeti immunizációs programba a 14 hónapos kisgyermekek számára. Egyetlen dózis Nimenrix alkalmazásával 2018-ban felzárkóztató kampány indult a 14–

18 éves serdülők számára is; ez 2020-ra rutinszerűvé vált, ami a kisgyermekek és serdülők országos

immunizációs programjához vezetett. Két éven belül a C, W és Y szerocsoportok által okozott meningococcus-betegség előfordulása jelentősen csökkent: 100%-kal (95%-os CI: 14; 100) csökkent a 14–18 éves korosztály körében, 85%-kal (95%-os CI: 32; 97) minden oltott korosztályban (közvetlen hatás), és 50%-kal (95%-os CI: 28; 65) az oltatlan korosztályban (közvetett hatás). A Nimenrix hatását elsősorban a W szerocsoport által okozott megbetegedések csökkenése eredményezte.