EXOTERBYN GYÓGYSZERES KÖRÖMLAKK
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - EXOTERBYN
A körmök dermatophytonok és/vagy más, terbinafinra érzékeny gombák által okozott enyhe, közepesen súlyos gombafertőzése.
Az Exoterbyn felnőttek számára javallott.
Figyelembe kell venni a gombaellenes szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat.
A gyógyszeres körömlakk a kéz- és lábkörmök kezelésére szolgál.
Adagolás
A kezdeti 4hetes, mindennapos kezelést követően az Exoterbyn-t hetente egyszer kell felvinni az érintett körmökre.
A kezelés időtartama a kézkörmök esetében általában körülbelül 6hónap, míg a lábkörmöknél körülbelül 9–12hónap.
Megfontolandó kiegészítő orális terápia azokban az esetekben, amikor nem megfelelő a lokális kezelésre adott válasz a kezelési időszak végén, továbbá súlyos körömfertőzésben, amikor egy vagy több kéz- és/vagy lábköröm és/vagy a mátrix is érintett. Ezekben a helyzetekben orvosi tanácsot kell kérni.
Különleges betegcsoportok
Gyermekek és serdülők
Az Exoterbyn biztonságosságát és hatásosságát 2év és betöltött 18. életév közötti gyermekeknél és serdülőknél még nem állapították meg. A gyermekekre és serdülőkre vonatkozó, rendelkezésre álló adatok a 4.8 és 5.1pontokban kerülnek ismertetésre.
Az alkalmazás módja
Kizárólag külsőleges használatra (a körmökön történő alkalmazásra).
Az Exoterbyn felvitele előtt el kell távolítani minden körömlakkot és egyéb kozmetikai készítményt a körmökről és a közvetlen környezetükben lévő bőrről. Az érintett területeket alaposan meg kell tisztítani és meg kell szárítani.
Az applikátorral vékony rétegben kell felvinni az Exoterbyn-t az érintett körmök teljes felszínére, valamint egy 5mm‑es sávban a környező bőrre, és ha lehetséges a szabad körömszél alá, valamint a köröm alatti bőrre is. Körülbelül 30másodpercet kell várni, amíg a lakk teljesen megszárad. A kezelt körmöket legalább 6órán keresztül nem szabad lemosni vagy nedvességnek kitenni. Ennek megfelelően a gyógyszer felvitele este, lefekvés előtt és zuhanyozás vagy fürdés után ajánlott. Ezt követően a szokásos higiénés gyakorlatot lehet követni.
Az Exoterbyn eltávolításához nincs szükség semmilyen oldószerre vagy recés eszközre (pl. körömreszelőre). Elegendő vízzel alaposan lemosni a körmöket.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Az összes, az onychomycosis lokális kezelésére alkalmazott készítményhez hasonlóan itt is megfontolandó a szisztémás kiegészítő terápia azokban az esetekben, amikor 3vagy több köröm érintett, a körömlemez több mint felén jelentkezik elváltozás, vagy a körömmátrix is érintett, továbbá, ha olyan hajlamosító tényezők vannak jelen, mint a diabetes és immunrendszeri betegségek.
A terápia eredményességét befolyásolhatja a betegség jelenlétének időtartama, a körömlemez érintettségének mértéke és a körömvastagság.
Az Exoterbyn kizárólag külsőleg alkalmazható.
Azoknak a betegeknek, akiknek kórtörténetében diabetes, immunrendszeri betegség, perifériás vascularis betegség, sérült, fájdalmas vagy súlyosan károsodott körmök, olyan bőrbetegségek, mint pl. a psoriasis, vagy más, krónikus bőrbetegségek és sárga köröm szindróma (alsó végtagi oedema, légzési nehézség és a körmök sárga elszíneződése) szerepelnek, orvosi tanácsot kell kérniük a kezelés megkezdése előtt.
El kell kerülni, hogy az érintett területeken kívül a lakk bármely más testrésszel érintkezésbe kerüljön, mielőtt teljesen meg nem szárad. Irritáció előfordulhat, ha a lakk véletlenül a szembe vagy a nyálkahártyára jut. Amennyiben véletlenül ezekre a területekre kerül, folyó vízzel alaposan le kell öblíteni.
Nem vizsgálták, hogy a körömlakk vagy egyéb, körömápolásra szolgáló kozmetikum miként befolyásolja az Exoterbyn hatásosságát.
Gyermekek és serdülők
Az Exoterbyn-t nem szabad gyermekeknél, és 18éves kor alatti serdülőknél alkalmazni, mivel erre a korcsoportra vonatkozóan nincsenek klinikai tapasztalatok.
Ez a készítmény 616mg alkoholt (etanol) tartalmaz milliliterenként. Sérült bőrfelületen égő érzést okozhat.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Ugyanakkor, a javasolt módon történő felvitel után a terbinafin szisztémás biohasznosulását elhanyagolhatónak tartják (lásd 5.2pont), ezért szisztémás interakciók nem várhatók.
Az érintett területeken nem szabad más gyógyszereket alkalmazni.
Terhesség
A terbinafin terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek hozzáférhető adatok. Az állatkísérletek nem utalnak semmilyen, a terhességre gyakorolt vagy a magzat egészségét érintő káros hatásokra (lásd 5.3pont).
Az Exoterbyn csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha feltétlenül szükséges.
Szoptatás
A terbinafin kiválasztódik az anyatejbe. Lokális alkalmazást követően csupán alacsony szisztémás expozíció várható.
A terbinafin kizárólag akkor alkalmazható szoptató anyánál, ha a várható előnyök felülmúlják a csecsemőt érintő kockázatot. Továbbá, nem szabad engedni, hogy a csecsemő bármilyen kezelt területtel érintkezésbe kerüljön.
Termékenység
Állatkísérletekben a terbinafin semmilyen, termékenységre gyakorolt hatását nem tapasztalták (lásd 5.3pont).
Az Exoterbyn nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
Felnőttek
Az Exoterbyn biztonságossági profilja felnőtteknél 2, enyhe és közepesen súlyos onychomycosisban szenvedő betegekkel végzett, randomizált, kettős vak, vivőanyag-kontrollos vizsgálatból (PM1331 és PM0731) származó, összevont adatokon alapul. Összesen 556beteget kezeltek Exoterbyn-nel az ajánlott adagolás szerint, 454beteget pedig a vivőanyaggal. A leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatás az alkalmazás helyén jelentkező erythema (0,9% az Exoterbyn-karon; a vivőanyag-karon nem jelentették erythema eseteit). Az erythema minden esetben enyhe és átmeneti volt.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az 1. táblázat összefoglalja azokat a mellékhatásokat, amelyekről az onychomycosisban szenvedő, Exoterbyn-nel kezelt betegek beszámoltak. A gyakoriságok meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| 1.táblázat: Az onychomycosisban szenvedő, Exoterbyn-nel kezelt betegeknél jelentkező mellékhatások | ||
| Szervrendszer | Gyakoriság | Preferált kifejezés |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Nem gyakori | erythema, bőrirritáció |
Gyermekek és serdülők
Az Exoterbyn biztonságosságát 20, enyhe és közepesen súlyos onychomycosisban szenvedő, 2‑17éves kor közötti gyermek, illetve serdülő betegnél vizsgálták, akik egy nyílt elrendezésű, III. fázisú vizsgálatban (PM Ped‑004) vettek részt. A gyermek és serdülő betegeknél leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatás az alkalmazás helyére lokalizálódó bőrirritáció volt, amit tizenhat, 2‑11éves korú gyermek közül 3‑nál (18,8%) tapasztaltak. A négy, 12‑17év közötti gyermeknél és serdülőnél nem jelentettek nemkívánatos eseményeket. Gyermekeknél a bőrirritáció esetei enyhék és átmenetiek voltak.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - EXOTERBYN
Farmakoterápiás csoport: Gombaellenes szerek bőrgyógyászati alkalmazásra; egyéb, lokális alkalmazású gombaellenes szerek.
ATC kód: D01AE15
Hatásmechanizmus
Az Exoterbyn a terbinafin egy eredeti, szabadalmaztatott gyógyszerformája, amelyben hidroxipropil‑kitozán juttatja a hatóanyagot a körmökre.
A terbinafin egy gombás fertőzés elleni, széles hatásspektrumú allilamin-származék, amely hatékony a dermatophytonok, mint a Trichophyton (pl. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporumcanis, és Epidermophyton floccosum által okozott gombás fertőzésekben. A terbinafin már alacsony koncentrációban fungicid hatású a dermatophytonokkal és penészgombákkal szemben. Sarjadzógombák elleni aktivitása – a fajtól függően – fungicid (pl. Pityrosporum orbiculare, más néven Malassezia furfur) vagy fungisztatikus.
A terbinafin specifikusan a gombák szterol‑bioszintézisének korai fázisát gátolja. Ez az ergoszterol hiányához, valamint a szkvalének intracelluláris felhalmozódásához vezet, ami a gombasejtek pusztulását okozza. A terbinafin a szkvalén‑epoxidázt gátolja a gomba sejtmembránjában.
A szkvalén-epoxidáz enzim nem kapcsolódik a citokrómP450‑rendszerhez.
A terbinafin nem befolyásolja a hormonok és egyéb vegyületek metabolizmusát.
A klinikai vizsgálatokból származó információk:
Klinikai hatásosság
Felnőtt populáció
PM1331 vizsgálat
Enyhe vagy közepesen súlyos onychomycosis: Az PM1331 vizsgálat egy randomizált, kettős vak, vivőanyag- és aktív referencia-kontrollos, III. fázisú vizsgálat, az Exoterbyn‑kezelést hasonlította össze az aktív referenciaként alkalmazott lokális vivőanyaggal, valamint 5%‑os amorolfinnal. Az Exoterbyn-t vagy a vivőanyagot az első 4héten át naponta egyszer, majd további 44hétig hetente egyszer, összességében tehát 48héten keresztül alkalmazták. Az amorolfint 48héten keresztül, hetente egyszer alkalmazták, és eltérő termékkarakterisztikája, valamint eltávolításának módja miatt nyílt elrendezésben vizsgálták.
Összesen 953beteget randomizáltak és láttak el vizsgálati gyógyszerrel (beválasztás szerinti populáció): 406beteg került az Exoterbyn‑karra, 410a vivőanyag karra, és 137az aktív referencia anyag (5%-os amorolfin) karra.
A hatásossági végpontokat az utánkövetés végén (60. hét) értékelték. Minden értékelést egy kijelölt nagylábujj körmön végeztek el. A hatásossági végpontok közé az alábbiak tartoztak:
-
Teljes gyógyulási arány: Ez negatív KOH mikroszkópos eredményből, negatív dermatophyta tenyésztésből és reziduális klinikai tünet hiányából (a köröm teljesen tiszta) tevődött össze.
-
Válaszadók aránya: Ez negatív KOH mikroszkópos eredményből, negatív dermatophyta tenyésztésből és ≤10%‑os reziduális érintettségből tevődött össze.
-
Mikológiai gyógyulási arány: Ez negatív KOH mikroszkópos eredményből, és negatív dermatophyta tenyésztésből tevődött össze.
A 2. táblázat az elsődleges és a kulcsfontosságú másodlagos hatásossági végpontokat foglalja össze.
2. táblázat: PM1331: Elsődleges és kulcsfontosságú másodlagos hatásossági végpontok a 60.héten (ITT populáció)
| Végpont | Exoterbyn (N=406) | Vivőanyag(N=410) | Amorolfin(N=137) | Esélyhányados (95%-os CI) | |
| Exoterbynvs.vivőanyag | Exoterbynvs. amorolfin | ||||
| Teljes gyógyulási arány | 5,67% | 2,20% | 2,92% | 2,68 (1,22; 5,86)* | 2,00 (0,68; 5,88) |
| Kezelésre reagálók aránya | 6,65% | 3,41% | 3,65% | 2,02 (1,04; 3,90)* | 1,88 (0,71; 4,98) |
| Mikológiai gyógyulási arány | 20,44% | 12,20% | 18,98% | 1,85 (1,26; 2,71)** | 1,10 (0,67; 1,79) |
| CI=konfidencia intervallum; ITT=beválasztás szerinti (Intent-to-treat). Logisztikus regresszió modell, amibe beletartozik a kezelésre vonatkozó faktor (a kezelés alatti utolsó megfigyelés alapján [last observation carried forward] végzett elemzés). * p<0,05, ** p<0,025 | |||||
Gyermekek és serdülők
Az Exoterbyn biztonságosságát és hatásosságát 2éves kor alatti gyermekeknél nem állapították meg.
A 2‑17éves korcsoportra vonatkozóan az Exoterbyn tolerálhatóságát és biztonságosságát egy multicentrikus, nyílt elrendezésű vizsgálatban értékelték, 20gyermekgyógyászati betegnél (16gyermek 2‑11éves kor közötti, 4serdülő pedig 12‑17éves kor közötti volt), akik a lábujj körmök enyhe és közepesen súlyos onychomycosisában szenvedtek (PM Ped‑004vizsgálat).
Az elsődleges végpont a lokális tolerálhatóság volt az alkalmazás helyén, a vizsgálat teljes ideje alatt. A teljes kezelési időszak alatt 3gyermeknél 6esetben fordult elő enyhe bőrirritáció. A bőrirritációs események rendeződtek és nem vezettek a kezelés leállításához. A hatásosság tekintetében, 12gyermekből 2 (16,7%) és 4 serdülőből 2 (50%) ért el teljes gyógyulást az utánkövetés során (ITT populáció).
A terbinafin gyógyszeres körömlakk kimutatottan jól áthatol a keratinon. Azzal, hogy fungicid koncentrációt ér el a fertőzés helyén, a hatóanyag gátolja a szkvalén‑epoxidázt, aminek eredménye a fungisztatikus és fungicid hatás (lásd 5.1pont).
Mivel lokális alkalmazáskor csupán korlátozott nagyságú területet szabad kezelni, az Exoterbyn‑kezelést követően a szisztémás keringésbe jutó terbinafin mennyisége elhanyagolható. Dinamikus egyensúlyi állapotban (± standard deviáció [SD]) a terbinafin átlagos plazmakoncentrációja az Exoterbyn hetente egyszeri alkalmazása után (197±134pg/ml) több mint 3nagyságrenddel kisebb, mint ami a terbinafin orális alkalmazását követően mérhető. Az Exoterbyn tartós (legfeljebb 52hét) alkalmazását követően semmi nem utalt a gyógyszer szervezetben történő felhalmozódására.
Az Exoterbyn hetente egyszeri alkalmazása után (9245±6325mikrogramm/g), dinamikus egyensúlyi állapotban (± SD) az átlagos terbinafin-koncentráció a körömben több mint 3nagyságrenddel nagyobb (legfeljebb 11000‑szeres) volt, mint ami a terbinafin orális alkalmazását követően elérhető (1,01mikrogramm/g). Az Exoterbyn lokális alkalmazása mellett, dinamikus egyensúlyi állapotban a körömben a koncentráció szintén nagyságrendekkel volt magasabb, mint a dermatophytákra vonatkozó minimális gátló koncentráció (minimum inhibitory concentration, MIC) (≥500000MIC).
Gyógyszerészeti jellemzők - EXOTERBYN
Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel.
A készítmény kiszáradásának elkerülése érdekében a palackot tartsa jól lezárva.
A fénytől való védelem érdekében a palackot tartsa a dobozában.
Ez a gyógyszer gyúlékony. Hőtől és nyílt lángtól távol tartandó.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
Gyógyszeres körömlakk átlátszó, III-as típusú üvegpalackba töltve, egy alacsony sűrűségű polietilén (LDPE) applikátorral. Az applikátor része egy rövid, LDPE spatula, ami a lecsavarható kupakhoz van rögzítve. A lecsavarható kupak a spatula nyeleként és a palack lezárására is szolgál.
Kiszerelések: 3,3ml, 6,6ml.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Ez a gyógyszer környezeti kockázatot jelenthet (lásd 5.3pont).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).