DAWNZERA 80 MG OLDATOS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT INJEKCIÓS TOLLBAN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - DAWNZERA 80 MG
A Dawnzera az örökletes angioödéma (hereditary angioedema: HAE) visszatérő rohamainak rutinszerű megelőzésére javallott felnőttek és 12. életévüket betöltött gyermekek és serdülők sámára.
A kezelést az örökletes angioödémában (HAE) szenvedő betegek diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell megkezdeni.
Adagolás
Felnőttek és a 12. életévüket betöltött serdülők esetében az ajánlott kezdő adag 80 mg donidalorszen havonta egyszer subcutan injekcióban.
A beteg legalább 3 hónapon keresztül jól kontrollált (például rohammentes) Dawnzera-kezelése mellett, megfontolandó a kéthavonta egyszeri 80 mg-os adagolási intervallum.
Klinikai adatok alapján a rohamok gyakoriságának fokozatos csökkenése már az első donidalorszen-adag beadását követő 1. héttől megfigyelhető, a várható maximális hatás pedig körülbelül 1 hónap elteltével alakul ki.
Megfontolandó a kezelés megszakítása azoknál a normál C1-INH funkcióhoz társuló HAE-ben
(nC1-INH) szenvedő betegeknél, akiknél a rohamok gyakorisága 4 hónapos kezelés után sem csökkent kielégítő mértékben (lásd 4.4 és 5.1 pont).
A Dawnzera nem alkalmas akut HAE rohamok kezelésére (lásd 4.4 pont).
Kihagyott dózis
Ha egy dózis kimarad, a beteget vagy a gondozót utasítani kell arra, hogy a dózist a lehető leghamarabb adja be. Ezt követően az adagolást a legutóbb beadott dózis dátumától kezdve az előírt adagolási gyakoriságnak megfelelően (havonta egyszer vagy kéthavonta egyszer) kell folytatni.
Különleges betegcsoportok
Idősek
65 évesnél idősebb betegek esetében nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a donidalorszen adagjának módosítására (lásd 5.2 pont).
A Dawnzera injekciót közepesen súlyos vagy súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegek körében nem vizsgálták. Ezeknél a betegeknél a donidalorszen csak akkor alkalmazható, ha a várható klinikai előny meghaladja a kockázatot.
Vesekárosodás
Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a donidalorszen adagjának módosítására. A Dawnzerát közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Ezeknél a betegeknél a donidalorszen csak akkor alkalmazható, ha a várható klinikai előny meghaladja a kockázatot.
Gyermekek és serdülők
A donidalorszen biztonságosságát és hatásosságát a 12 évnél fiatalabb gyermekek esetében még nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Átállítás más HAE profilaktikus gyógyszerkészítményekről
Az alábbi kezelési ütemtervek (1. táblázat) ajánlottak azoknak a betegeknek, akiknek HAE-profilaktikus terápiáját berotralstatról, C1-észteráz-gátlóról vagy lanadelumabról Dawnzerára állítják át (lásd 5.1 pont).
-
táblázat: Kezelési ütemterv azon betegek számára, akik más profilaktikus terápiáról állnak át Dawnzerára.
Más profilaktikus terápia Ajánlott kezelési ütemterv Dawnzerára való átálláskor Berotralstat A Dawnzera-kezelés megkezdése után még 14 napig folytassa jelenlegi berotralstat dózisának szedését. C1-észteráz inhibitor A Dawnzera-kezelés megkezdése után még 14 napig folytassa jelenlegi C1-észteráz-gátló dózisának szedését. Lanadelumab A Dawnzera-kezelés megkezdése előtt 14 nappal adja be az utolsó dózis lanadelumabot. Az alkalmazás módja
A Dawnzera kizárólag subcutan alkalmazható.
A Dawnzerát subcutan injekció formájában kell beadni hasba, a comb felső részébe, vagy – kizárólag gondozók esetében – a felkar hátsó részébe. Ajánlott az injekció beadási helyének váltogatása.
A Dawnzerát nem szabad olyan területekre beadni, ahol a bőr érzékeny, véraláfutásos, vörös, megkeményedett, fertőzött vagy elszíneződött.
A subcutan injekció beadásának megfelelő betanítása után a beteg vagy a gondozó beadhatja a Dawnzerát, ha a kezelőorvos ezzel egyetért. Az előretöltött injekciós tollal történő beadásra vonatkozó részletes utasítások a betegtájékoztatóban és a használati útmutatóban találhatók.
Az előkészítésre vonatkozó további utasításokat és a kezeléssel kapcsolatos különleges óvintézkedéseket lásd a 6.6. pontban.
Túlérzékenység a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
Túlérzékenység, beleértve az anafilaxiát
Túlérzékenységi reakciókat, többek között anafilaxiát is megfigyeltek (lásd 4.8 pont). Súlyos túlérzékenységi reakció esetén a donidalorszen adását azonnal abba kell hagyni, és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.
A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók jeleiről és tüneteiről, valamint utasítani kell őket, hogy súlyos túlérzékenységi reakciók jelentkezése esetén azonnal forduljanak orvoshoz, és hagyják abba a donidalorszen alkalmazását.
Általános információk
A Dawnzera nem alkalmas akut HAE-rohamok kezelésére. Áttöréses HAE-roham esetén egyénre szabott kezelést kell kezdeni a jóváhagyott sürgősségi gyógyszerrel.
Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a donidalorszen HAE nC1-INH-ban szenvedő HAE-betegeknél történő alkalmazásáról (lásd 5.1 pont). A kallikrein-kinin rendszer (KKS) útvonalával össze nem függő mutációkat hordozó HAE nC1-INH-ban szenvedő betegek várhatóan nem reagálnak a Dawnzerára.
Ha elérhető, akkor ajánlott genetikai vizsgálatot végezni a jelenlegi HAE-irányelveknek megfelelően, és a kezelést abba kell hagyni, ha nem figyelhető meg klinikai válasz (lásd 4.2 és 5.1 pont).
Nátrium
Ez a gyógyszer adagonként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
A donidalorszennel nem végeztek klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a donidalorszen nem szubsztrátja vagy inhibitora a transzportereknek, nem lép kölcsönhatásba a plazmafehérjéhez erősen kötődő hatóanyagokkal, és nem szubsztrátja vagy inhibitora/induktora a citokróm P450 (CYP) enzimeknek. Ezért a donidalorszen várhatóan nem okoz gyógyszertranszporterek, a plazmafehérje-kötődés vagy a CYP-enzimek által mediált gyógyszerkölcsönhatásokat és nem is érintett azokban.
Terhesség
A donidalorszen terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy korlátozott mennyiségű adat (300-nál kevesebb terhességi kimenetel eredménye) áll rendelkezésre.
Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
A donidalorszen alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő terhesség alatt. Szoptatás
A rendelkezésre álló, állatokkal végzett vizsgálatok során nyert farmakodinámiás/toxikológiai adatok a donidalorszen és a donidalorszen metabolitjainak kiválasztódását igazolták a laktáló állatok tejébe (lásd 5.3 pont).
Az újszülött/csecsemő vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni.
A donidalorszen alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg/halasztják el, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
Nem áll rendelkezésre klinikai adat a gyógyszer emberi termékenységre gyakorolt hatásáról. A donidalorszennek nem volt hatása a termékenységre és a korai embrionális fejlődési toxicitásra egérmodellekben (lásd 5.3 pont).
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges
képességekre
A Dawnzera nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A 4 hetente 80 mg donidalorszennel kezelt betegeknél leggyakrabban megfigyelt gyógyszermellékhatások (adverse drug reactions: ADR) az injekció beadásának helyén fellépő reakciók voltak (24,4 %).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A klinikai vizsgálatok során azonosított, donidalorszennel kapcsolatos mellékhatások felsorolását az alábbi táblázat tartalmazza.
Minden mellékhatás felsorolása szervrendszer és gyakoriság szerint történik; nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1 000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1 000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatások csökkenő súlyossági sorrendben vannak feltüntetve.
-
táblázat: A donidalorszennel szembeni nemkívánatos gyógyszerreakciók
Szervrendszeri osztály Nemkívánatos gyógyszer-mellékhatások Gyakoriság Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység (beleértve az anafilaxiát) Gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók a Nagyon gyakori Laboratóriumi és egyébvizsgálatok eredményei Emelkedett májenzim szintekb Nagyon gyakori a Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók közé tartoznak még a következők: erythema, elszíneződés, fájdalom, pruritus, induratio, haematoma, véraláfutás, exfoliatio, túlérzékenység és duzzanat.
b többnyire enyhék, és főként az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) esetében fordulnak elő.
Kiválasztott mellékhatások leírása
Túlérzékenység (beleértve az anafilaxiát)
A klinikai vizsgálatok során egy betegnél súlyos, anafilaxiás típusú túlérzékenységi reakciót jelentettek. A tünetek közé tartozott a generalizált kiütés, a nehézlégzés, a mellkasi fájdalom és a száj körüli duzzanat (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók
A kettős vak, placebokontrollos vizsgálatok során az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat figyeltek meg. Az injekció beadási helyén jelentkező reakciók nem voltak súlyosak, enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és általában idővel rendeződtek. Egyes betegeknél az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók, mint például az injekció beadásának helyén fellépő erythema, pruritus vagy elszíneződés, 2 vagy több napig is megmaradtak. Egy betegnél, aki a protokollnak megfelelően az előírtnál nagyobb adagokat kapott, az injekció beadásának helyén jelentkező elszíneződés a kezelés végleges megszakításához vezetett.
Gyermekek és serdülők
A donidalorszen biztonságosságát egy kettős vak, placebokontrollos klinikai vizsgálatban értékelték, amelybe egy 7 fős, 12 – 17 éves serdülő betegekből álló alcsoportot vontak be. Ezeknek a serdülőkorú betegeknek a biztonságossági profilja hasonló volt a felnőtt betegeknél megfigyelt profilhoz.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - DAWNZERA 80 MG
Farmakoterápiás csoport: Egyéb haematológiai szerek, örökletes angioödémában alkalmazott gyógyszerek, ATC kód: B06AC09.
Hatásmechanizmus
A donidalorszen egy triantenner N-acetil-galaktozamin (GalNAc3) csoporthoz konjugált 2’-O-metoxi-etil módosítású antiszensz oligonukleotid (ASO), amely a prekallikrein (PKK) mRNS-éhez való szelektív kötődés révén a PKK mRNS ribonukleáz H1 (RNase H1) mediált lebomlását okozza, ami a PKK-fehérje termelődésének csökkenéséhez vezet. A PKK a plazma kallikrein proenzimje, amely egy erős értágítónak a bradykininek a felszabadulását eredményezi, ami hozzájárul a gyulladás és duzzanat kialakulásához a HAE-ben.
Farmakodinámiás hatások
Az 1. vizsgálatban, amely egy HAE 1-ben vagy HAE 2-ben szenvedő felnőtt és gyermek (≥ 12 év) betegek körében végezett 24 hetes, multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat volt (a klinikai hatásosságot és biztonságosságot lásd alább), a plazma-PKK-koncentrációk csökkenését figyelték meg. A mélyponti plazma-PKK-koncentrációk átlagos százalékos változása a kiindulástól a 24. hétig 73 %-os, illetve 47 %-os csökkenést mutatott a 4 hetente, illetve 8 hetente alkalmazott 80 mg donidalorszen-kezelés után, a placebocsoportban tapasztalt 2 %-os csökkenéshez képest.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A Dawnzera hatásosságát az angioödémás rohamok megelőzésében az 1. vizsgálatban vizsgálták.
-
vizsgálat – „OASIS-HAE”
Az 1. vizsgálatban 90 (48 nő és 42 férfi) felnőtt és gyermek beteg (≥ 12 év) vett részt, akiknél a 8 hetes bevezető időszakban legalább 2, a vizsgáló által megerősített roham fordult elő, és akik legalább 1 dózis vizsgálati gyógyszert kaptak (IMP). A gyermekgyógyászati betegek között 7 serdülő volt, akik 12 évesek vagy idősebbek voltak; emellett a vizsgálatba 2 idős (≥ 65 éves) beteg is bevonásra került.
3 betegnek a kiinduláskor < 50 kg volt a testtömege, közülük 2 serdülő volt (lásd még 5.2. pont). A betegeket 2:1 arányban randomizálták a 2 csoport egyikébe, hogy vagy 4 hetente egyszer (q4wks csoport) vagy 8 hetente egyszer (q8wks csoport) kapják a vizsgálati kezelést. Az egyes csoportokon belül a betegeket 3:1 arányban randomizálták, hogy 80 mg Dawnzerát vagy annak megfelelő mennyiségű placebót kapjanak. Az elemzéshez a 2 placebóval kezelt csoportot összevonták. A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt abba kellett hagyniuk más profilaktikus HAE gyógyszerek alkalmazását; azonban minden beteg számára engedélyezett volt sürgősségi gyógyszerek használata bármely áttöréses HAE-roham kezelésére.
Összességében a betegek 93 %-a szenvedett HAE 1-ben és 7 %-a HAE 2-ben. A betegek 52 %-ának kórtörténetében fordult elő gégében kialakuló angiödémás roham, és a betegek 18 %-a profilaktikus kezelésben részesült a bevonás előtt. A prospektív bevezető időszakban a HAE rohamok átlagos gyakorisága (kiindulási rohamráta) 3,33 (SD 2,086) roham/4 hét volt, és összességében a betegek 69 %-ánál > 2 roham/4 hét rohamráta volt megfigyelhető.
A 4 vagy 8 hetente alkalmazott donidalorszen a placebóhoz képest statisztikailag szignifikáns mértékben csökkentette a HAE-rohamok gyakoriságát (a vizsgáló által megerősített HAE-rohamok száma 4 hetente). A donidalorszenre adott tartós válasz volt megfigyelhető a a HAE-rohamok kiindulási értékhez viszonyított átlagos gyakoriságának csökkenése mellett a teljes kezelési időszak során a Dawnzera kezelési csoportokban.
-
táblázat: Az elsődleges és másodlagos hatásossági végpontok eredményei (teljes elemzési
halmaz)
Végpont statisztika Placebo(N=22) Dawnzera 80 mg 4 hetente (N=45) Dawnzera 80 mg 8 hetente (N=23) HAE-rohamok aránya 4 hetes időszakokra vetítve a kiindulástól a 24. hétig* Végpont statisztika Placebo(N=22) Dawnzera 80 mg 4 hetente (N=45) Dawnzera 80 mg 8 hetente (N=23) LS átlag (95 %-os CI)rohamráta 2,26(1,66, 3,09) 0,44(0,27, 0,73) 1,02(0,65, 1,59) %-os csökkenés (95 %-os CI) a placebóhoz képest −81(−89, −65) −55(−74, −22) Wald chi-négyzet p-érték < 0,001‡ 0,004‡ HAE-rohamráta 4 hetes időszakokra vetítve a 4. héttől a 24. hétig LS átlag (95 %-os CI) rohamráta a második dózistólkezdve (4. hét) 2,25(1,59, 3,18) 0,30(0,15, 0,58) 0,90(0,53, 1,52) %-os csökkenés (95 %-os CI) a placebóhoz képest a második dózistól kezdve (4. hét) −87(−94, −72) −60(−79, −25) Wald chi-négyzet p-érték <0,001‡ 0,004‡ Közepesen súlyos vagy súlyos† HAE-rohamráta 4 hetes időszakra vetítve a 4. héttől a24. hétig LS átlag (95 %-os CI) közepesen súlyos vagy súlyos rohamráta a második dózistólkezdődően (4. hét) 1,15(0,72, 1,83) 0,12(0,04, 0,35) 0,68(0,37, 1,23) %-os csökkenés (95 %-os CI) a placebóhoz képest a második dózistól kezdve (4. hét) −89(−97, −66) −41(−72, 26) Wald chi-négyzet p-érték <0,001‡ NS Akut terápiát igénylő 4 hetente jelentkező HAE-rohamok a 4. héttől a 24. hétig LS átlag (95 %-os CI) akut terápiát igénylő HAE-rohamok a második dózistól kezdődően (4. hét) 1,80(1,23, 2,62) 0,15(0,06, 0,39) 0,59(0,31, 1,15) %-os csökkenés (95 %-os CI) a placebóhoz képest a második dózistól kezdve (4.hét) −92(−97, −77) −67(−85, −29) Wald chi-négyzet p-érték <0,001‡ 0,004‡ CI = konfidencia intervallum; HAE = örökletes angioödéma; LS = legkisebb négyzet; N = az adott kezelési csoportban lévő betegek száma; NS = statisztikailag nem szignifikáns; q4wks = 4 hetente; q8wks =8 hetente.
* Elsődleges hatásossági végpont = a vizsgáló által megerősített HAE-rohamok 4 hetente mért, idő szerinti normalizált számának összehasonlítása a kiindulástól a 24. hétig a 4 hetente alkalmazott (q4wks) 80 mg Dawnzera csoport és a placebocsoport között.
†Középsúlyos: enyhe-középsúlyos aktivitáskorlátozottság, némi segítség szükséges; súlyos: jelentős aktivitáskorlátozottság, segítség szükséges.
‡ Statisztikailag szignifikáns.
A q4wks csoportban 4 (12–17 éves) gyermek és serdülőkorú betegeknél a kiindulási értékhez (bevezető időszak) képest 97,1 %-os csökkenést (95 %-os CI: -106,26 %, -88,01 %) figyeltek meg a 0. héttől a 24. hétig a HAE-rohamok idő szerint normalizált, 4 hetes időszakra vetített gyakoriságában.
A vizsgálat további előre meghatározott másodlagos végpontjai közé tartozott az IMP-re reagálók aránya és azon betegek százalékos aránya, akiknél az angioödéma aktivitása jól kontrollált volt. Dawnzera-kezelési csoportban a HAE-rohamok arányának kiindulási értékhez viszonyított, ≥50 %,
≥70 %, ≥90 % és 100 %-os (rohammentes) csökkenését elérő betegek aránya a 4. héttől a 24. hétig
tartó időszakban sorrendben 93 %, 82 %, 62 % és 53 % volt a 80 mg q4wks csoportban, illetve sorrendben 83 %, 65 %, 48 % és 35 % volt a 80 mg q8wks csoportban, szemben a placebocsoportban mért 27 %, 18 %, 9 % és 9 % értékkel.
A 24. héten jól kontrollált betegségben szenvedő betegek száma a Dawnzera-kezelési csoportban, a
24. héten mért, ≥10 Angioödéma kontroll teszt (AECT) pontszám alapján 41 beteg (91 %) volt a
80 mg q4wks csoportban és 17 beteg (74 %) a 80 mg q8wks csoportban, szemben a placebocsoport 9 betegével (41 %).
Egészséggel kapcsolatos életminőség
A Dawnzera kezelési csoportoknál javulást figyeltek meg az Angioödéma életminőség kérdőív (AE-QoL) összpontszámában a placebóhoz képest. A 6 pontos csökkenés klinikailag jelentős javulásnak minősül. A 24. héten mért összesített AE-QoL pontszám esetében a kiindulási értékhez viszonyított legkisebb négyzetes átlagos változás a Dawnzera-kezelési csoportban −24,8 volt a 80 mg q4wks csoportban (p < 0,001), illetve −19,9 a 80 mg q8wks csoportban, szemben a placebocsoport −6,2 értékével.
-
-
vizsgálat – „OASISplus”
Összesen 147 felnőtt és (≥12 éves) gyermek HAE 1-es vagy HAE 2-es beteg kapott legalább 1 adag Dawnzera injekciót egy legfeljebb 3 évig tartó, nyílt kiterjesztett vizsgálatban (2. vizsgálat). Közülük 83 beteget kezeltek korábban az 1. vizsgálatban placebóval vagy Dawnzerával, akik a kezelés folytatását biztosító (átsorolt, rollover) csoportba kerültek. A nem átsorolt betegeknek (n=64) folytatniuk kellett korábbi HAE profilaktikus kezelésüket (berotralsztát, C1-észteráz-inhibitorok vagy lanadelumab) a bevezető időszakban az egyes gyógyszerek felezési ideje alapján javasolt kezelési ütemtervek szerint (lásd 4.2 pont).
Nyílt, kiterjesztett rollover csoport (1. vizsgálat, rollover betegek, n = 83)
A Dawnzera-kezelés 52 hete után a betegek HAE-rohamarányban tartósan 93%-os átlagos visszaesést mutattak a kiinduláshoz képest (0,22 vs. 3,42 roham/4 hét), az AECT-vel jól kontrollált betegség pedig 20,3%-ról 91,3%-ra emelkedett a gyógyszert 4 hetente kapó, és 41,7%-ról 100,0%-ra a gyógyszert
8 hetente kapó csoportban, az AE-QoL pontszámok javulása mellett a 24. héten.
Nem átsorolt csoport ( korábban más, hosszú távú profilaktikus HAE gyógyszerekkel kezelt betegek, n
= 64)
A lanadelumabról, a berotralsztátról vagy a C1-észteráz-gátlóról a Dawnzera-ra történő átállás során nem figyelték meg a HAE-rohamarány növekedését; a HAE-rohamok átlagos aránya 66,1%-kal csökkent (95% CI -79,69, -52,55) az 52. héten, és az AECT-vel az általános betegségkontroll
66,7%-ról 93,0%-ra javult a 16. hétre, valamint az AE-QoL pontszámok jelentős csökkenést mutattak
az összes csoportban.
-
vizsgálat – HAE-nC1-INH-ban szenvedő betegek bevonásával végzett II. fázisú vizsgálat
A II. fázisú 3. vizsgálatban volt egy nyílt kar HAE-nC1-INH-ben szenvedő betegeknek. 3 felnőtt beteget vontak be, akik 80 mg donidalorszent kaptak 4 hetente legfeljebb 16 hétig. Egyik betegnél sem állapítottak meg ismert mutációt a XII-es faktorban, a plazminogénben vagy az angiopoietin-1 génben, és csak egyikük esetében volt pozitív a családi anamnézis..
A 3 HAE-nC1-INH betegek esetében összességében 76 %-os csökkenés volt megfigyelhető a HAE-rohamarányban a kezelési időszak alatt. A HAE-rohamok átlagos aránya a bevezető időszakban mért 4,23 roham/4 hétről 1,52 roham/4 hétre csökkent a kiindulástól a 16. hétig tartó időszakban. Egy beteg rohammentes volt az 1. héttől a kezelés végéig. Az életminőség ezzel egyidejűleg javult.
A vizsgáló által megerősített havi angioödémás rohamarány csökkenését figyelték meg mindhárom normális funkcionális és antigén C1-inhibitor-szintekket mutató, HAE-ben szenvedő bevont betegnél a havonta 80 mg donidalorszen alkalmazását követően.
Immunogenitás
Gyakran észleltek gyógyszerellenes antitesteket (ADA). ADA nem befolyásolta a legmagasabb plazmakoncentrációkat, ugyanakkor növelte a mélyponti plazmakoncentrációkat. Nem áll rendelkezésre bizonyíték arra, hogy az ADA befolyásolná a farmakodinámiát, a hatásosságot vagy a biztonságosságot; azonban a rendelkezésre álló adatok korlátozottak, ezért nem vonható le egyértelmű következtetés.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Dawnzera vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően az örökletes angioödéma kezelésében az örökletes angioödéma visszatérő rohamainak rutinszerű megelőzése céljából. Lásd 4.2. pont.
A donidalorszen farmakokinetikai tulajdonságait egészséges önkénteseknél több dózis subcutan beadását követően 4 hetente, HAE-ben szenvedő betegeknél pedig 4 hetente vagy 8 hetente értékelték.
A donidalorszen expozíciója (a plazmakoncentráció-időgörbe alatti terület [AUC]) dózisfüggő módon emelkedett miután egészséges önkéntesek 20 mg-tól 80 mg-ig terjedő subcutan dózisokat kaptak, azonban a teljes dózistartományban a dózissal arányosnál nagyobb emelkedést figyeltek meg.
A dinamikus egyensúlyi állapot maximális plazmakoncentrációjának (Cmax,ss), mélyponti plazmakoncentrációjának (Cmin,sss) és az adagolási intervallum alatti plazmakoncentráció-időgörbe alatti terület (AUCτ,sss) populációs becsléseit (mértani közép) a 4. táblázat mutatja be. A plazmában nem figyelték meg a donidalorszen Cmax és AUC-értékeinek felhalmozódását a 4 hetente történő ismételt adagolás után.
-
táblázat: A populációs farmakokinetikai elemzésből származó, szimulált farmakokinetikai paraméterek összefoglalása HAE-ben szenvedő, 4 hetente vagy 8 hetente 80 mg donidalorszent kapó betegeknél, dinamikus egyensúlyi állapotban
| Farmakokinetikai paraméterek (mértani közép) | Donidalorszen | |
| 80 mg 4 hetente | 80 mg 8 hetente | |
| Cmax, ss (ng/ml) | 417 | 416 |
| Cmin, ss (ng/ml) | 0,755 | 0,255 |
| AUCτ,ss (ng·h/ml) | 5240 | 5210 |
AUCτ,ss= plazmakoncentráció-időgörbe alatti terület az adagolási intervallum alatt dinamikus egyensúlyi állapotban; Cmax,ss= maximális plazmakoncentráció dinamikus egyensúlyi állapotban; Cmin,ss= mélyponti plazmakoncentráció dinamikus egyensúlyi állapotban; q4wk = 4 hetente; q8wk = 8 hetente.
Felszívódás
A subcutan beadást követően a donidalorszen felszívódik, és a populációs becslések alapján a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő körülbelül 2,5 óra az adagolás után.
Eloszlás
A donidalorszen várhatóan elsősorban a májban és a vese kéregállományában oszlik el a subcutan adagolást követően. A centrális (Vc/F) és a perifériás (Vp/F) kompartment látszólagos megoszlási térfogatának populációs becslése 69,8 l, illetve 1840 l volt. A donidalorszen in vitro erősen kötődik a humán plazmafehérjékhez (>98 %-ban kötött).
Biotranszformáció
A donidalorszen a májban az endo- és exonukleázok által különböző méretű, rövid oligonukleotid-töredékekké metabolizálódik.
Elimináció
A donidalorszen terminális eliminációs felezési idejének populációs becslése egy átlagos HAE-ben szenvedő betegnél megközelítőleg 1 hónap.
Az egészséges önkénteseknél a vizelettel változatlan formában kiürülő ASO átlagos hányada a beadott dózis kevesebb mint 1 %-a volt 24 órán belül. A linkerrel összefüggő metabolitok csak minimális mennyiségben jutnak a keringésbe, majd gyorsan kiürülnek a vizelettel vagy a széklettel.
Különleges betegcsoportok
A populációs farmakokinetikai és farmakodinámiás elemzések nem mutattak klinikailag szignifikáns különbségeket a donidalorszen farmakokinetikájában vagy farmakodinámiájában az életkor (12–74 év), a nem, az enyhe vesekárosodás (eGFR ≥60–<90 ml/perc/1,73 m2) vagy az enyhe májkárosodás (összbilirubin ≤1 × ULN és AST >1 × ULN vagy összbilirubin >1–1,5 × ULN és bármely AST) alapján. A 30-40 kg testtömegtartományban a Donidalorszen AUC előrejelzett értékei:
>17 500 ng·h/ml; >10 000 ng·h/ml volt a 40-50 kg-os testsúlytartományban, és kb. 10 000 ng·h/ml volt az 50-60 kg-os testtömegtartományban. A 60 kg-nál nagyobb testsúlyú betegek értékei
7500 ng h/ml-nél kisebbek voltak. A donidalorszent nem vizsgálták mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban, végstádiumú vesebetegségben vagy mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Gyógyszerészeti jellemzők - DAWNZERA 80 MG
nátrium-dihidrogén-foszfát (E 339)
dinátrium-hidrogén-foszfát (E 339) nátrium-klorid
injekcióhoz való víz
sósav (E 507) (a pH beállításához)
nátrium-hidroxid (E 524) (a pH beállításához)
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
3 év.
A Dawnzera az eredeti csomagolásában, szobahőmérsékleten (legfeljebb 30 °C-on) legfeljebb 6 hétig
tárolható, de a lejárati időn túl nem.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében tartsa az előretöltött injekciós tollat a külső csomagolásban.
0,8 ml steril oldat egyszer használatos I-es típusú üvegfecskendőben, rögzített rozsdamentes acéltűvel, merev tűvédővel és szilikonozott klórbutil elasztomer dugattyúzárral. A megtöltött elsődleges tartályt és a tollat előretöltött tollá szerelik össze, amelyet felcímkéznek, nem átlátszó kartondobozba csomagolnak egy elválasztó betéttel együtt, hogy rögzítse az előretöltött tollat és megvédje a fénytől.
Egy darab előretöltött injekciós tollat tartalmazó csomagolás. Három darab előretöltött injekciós tollat tartalmazó csomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A kezelés megkezdése előtt a betegeket és/vagy gondozóikat be kell tanítani a Dawnzera megfelelő előkészítésére és alkalmazására (lásd a használati útmutatót).
-
Az egyadagos előretöltött injekciós tollat az injekció beadása előtt 30 perccel ki kell venni a hűtőszekrényből, hogy elérje a szobahőmérsékletet. Más melegítési módszereket nem szabad használni.
-
Az előretöltött injekciós tollat használat előtt szemrevételezéssel meg kell vizsgálni. Az oldatnak tisztának és színtelennek vagy sárgának kell lennie. Az oldatot nem szabad beadni, ha fagyottnak tűnik. Az előretöltött injekciós tollat nem szabad felhasználni, ha a beadás előtt zavarosságot, szilárd részecskéket vagy elszíneződést látnak benne.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag ártalmatlanítását a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani.