AZI SANDOZ 500 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Kölcsönhatások a következőkkel
Felhasználási korlátok
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - AZI 500 MG
Az Azi Sandoz filmtabletta a következő fertőzések kezelésére javallt legalább 45 kg-os testtömegű felnőttek, serdülők és 12 éves és idősebb gyermekek esetében (lásd 4.4 és 5.1 pont):
-
Streptococcus okozta akut tonsillitis és pharyngitis
-
akut bakteriális sinusitis
-
akut bakteriális otitis media
-
területen szerzett pneumonia (CAP)
-
akut bakteriális bőr- és lágyrészfertőzések (ABSSSI)
-
Chlamydia trachomatis okozta urethritis és cervicitis
Az Azi Sandoz filmtabletta krónikus bronchitis akut exacerbációjának kezelésére javallt felnőtt betegeknél.
Figyelembe kell venni az antibakteriális gyógyszerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat.
Adagolás
Legalább 45 kg-os testtömegű felnőttek, serdülőkés 12 éves és idősebb gyermekek
Az azitromicint naponta egyszer kell alkalmazni.
-
táblázat: Adagolási ajánlások legalább 45 kg-os testtömegű felnőttek, serdülők és 12 éves és idősebb gyermekek számára
| Javallat | Az azitromicin adagolási rendje |
| Streptococcus okozta akut tonsillitis és pharyngitis Akut bakteriális sinusitis Akut bakteriális otitis media Krónikus bronchitis akut exacerbációja* Területen szerzett pneumonia# Akut bakteriális bőr- és lágyrészfertőzések | 500 mg/nap 3 napig vagy 500 mg az 1. napon, amelyet 250 mg/nap követ a 2–5. napon |
| Chlamydia trachomatis okozta urethritis és cervicitis | 1000 mg egyszeri dózis |
| * kizárólag felnőttek kezelésére # ha klinikailag indokolt, felnőttek esetében az intravénás adagolást oralis kezelés követheti a 7–10 napos teljes kezelési idő befejezése érdekében (a részletekért olvassa el az azitromicin intravénás gyógyszerformáinak alkalmazási előírását). Figyelembe kell venni az egyes javallatokra vonatkozóan a frissített kezelési irányelvekben javasolt kezelési rendeket, dózisokat és kezelési időtartamot. | |
Kihagyott dózis
Ha 12 óra vagy ennél kevesebb idő telt el a kihagyott dózis után, akkor a betegnek azt kell tanácsolni, hogy vegye azt be a lehető leghamarabb, és a következő dózist az előírt megszokott időben vegye be. Ha 12 óránál több idő telt el a szokásos bevétel időpontja után, a betegnek azt kell tanácsolni, hogy várjon a következő dózis bevételének előírt idejéig.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Nincs szükség dózismódosításra a legalább 10 ml/perc GFR-értékű betegeknél. Az azitromicin elővigyázatossággal alkalmazandó a 10 ml/percnél alacsonyabb GFR-értékű betegeknél (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Nincs szükség dózismódosításra az enyhe (Child–Pugh A stádium) vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child–Pugh B stádium) szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont). Súlyos májkárosodásra (Child–Pugh C stádium) vonatkozóan nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az azitromicin ezért elővigyázatossággal alkalmazandó ezeknél a betegeknél (lásd 4.4 pont).
Idősek
Nincs szükség dózismódosításra az idős betegeknél (lásd 5.2 pont). Mivel időseknél nagyobb a valószínűsége a proarrhythmiás állapotok előfordulásának, különös elővigyázatosság javasolt a szívritmuszavar és a torsade de pointes kialakulásának kockázata miatt (lásd 4.4 pont).
Gyermekek és serdülők
Az Azi Sandoz filmtablettának nincs releváns alkalmazása a krónikus bronchitis akut exacerbációjának kezelésére vonatkozóan gyermekek és serdülők esetében. Elérhetők egyéb gyógyszerformák, amelyek megfelelőbbek lehetnek olyan betegek kezelésére, akik nem képesek lenyelni a tablettát, valamint a 45 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek és serdülők számára.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
Az Azi Sandoz 250 mg filmtablettát naponta egyszer, egészben lenyelve, étkezés közben vagy attól függetlenül kell bevenni. A közvetlenül étkezés előtti bevétel javíthatja a gastrointestinalis tolerálhatóságot.
Az Azi Sandoz 500 mg filmtabletta étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. A közvetlenül étkezés előtti bevétel javíthatja a gastrointestinalis tolerálhatóságot.
A tabletta két egyenlő részre osztható, amelyek a dózis beállítására alkalmazhatók. Az egész vagy a fél tablettát naponta egyszeri dózisként, az adagolási ajánlásoknak megfelelően kell bevenni.
A készítmény hatóanyagával, az eritromicinnel, bármely makrolid, illetve ketolid antibiotikummal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Lehetséges rezisztencia
Az azitromicin elősegítheti a rezisztencia kialakulását a kezelés vége után tartósan fennmaradó, lassan csökkenő plazma- és szöveti szintek miatt (lásd 5.2 pont). Kizárólag az előny és a kockázat alapos mérlegelését követően kezdhető el az azitromicin-kezelés, figyelembe véve a rezisztencia helyi prevalenciáját; illetve akkor, amikor a preferált kezelési rend nem javallt.
Súlyos bőr- és túlérzékenységi reakciók
Az azitromicin-kezeléssel kapcsolatban beszámoltak ritka, súlyos allergiás reakciókról, többek között (ritkán halálos kimenetelű) angiooedemáról és anaphylaxiáról, illetve bőrt érintő, súlyos mellékhatásokról (severe cutaneous adverse reactions, SCAR), beleértve a Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), a toxicus epidermalis necrolysist (TEN), az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms; DRESS) és az akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP), amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek lehetnek (lásd 4.8 pont). A gyógyszer felírásakor a betegeket tájékoztatni kell a jelekről és a tünetekről, illetve szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók tekintetében.
Az azitromicin ezen reakcióinak némelyike ismétlődő tüneteket okozott és hosszabb időtartamú megfigyelést és kezelést igényelt.
Ha allergiás reakció alakul ki, akkor az azitromicin-kezelést le kell állítani és a megfelelő kezelést kell indítani. A kezelőorvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az allergiás tünetek újra megjelenhetnek, ha a tüneti terápiát abbahagyják.
QT-megnyúlás
A cardialis arrhythmia és a torsades de pointes kialakulására kockázatot jelentő megnyúlt cardialis repolarisatiót és QT-intervallumot figyeltek meg makrolidokkal történő kezelés során, beleértve az azitromicint (lásd 4.8 pont). Ennek következtében, mivel a következő esetek kamrai arrhythmiák (torsades de pointes-t beleértve) fokozott kockázatához vezethetnek, amelyek szívmegállást okozhatnak, az azitromicin csak kellő körültekintéssel alkalmazható a jelenleg proarrhythmiás állapottal érintett betegeknél (különösen nőknél és időseknél), például az alábbi esetekben:
• Veleszületett vagy diagnosztizált QT-megnyúlás
• Jelenleg kapott kezelés más, ismerten a QT-intervallum megnyúlását okozó hatóanyaggal (lásd 4.5 pont)
• Elektrolitzavar, különösen hypokalaemia és hypomagnesaemia eseteiben
• Klinikailag releváns bradycardia, cardialis arrhythmia vagy súlyos szívelégtelenség
• Idős betegek: Az idős betegek fogékonyabbak lehetnek a gyógyszer QT-intervallumra kifejtett hatásaira.
Hepatotoxicitás
Mivel a máj az azitromicin fő eliminációs útvonala, az azitromicin csak kellő körültekintéssel adható jelentős májbetegségben szenvedő betegeknek. Potenciálisan életveszélyes májelégtelenséghez vezető fulmináns hepatitis eseteiről számoltak be az azitromicin kapcsán. Hepatitist, cholestaticus icterust, májnekrózist és májelégtelenséget jelentettek az azitrominnel kapcsolatban, néhány esetben halálos kimenetellel (lásd 4.8 pont).
Néhány beteg már korábban fennálló májbetegségben szenvedett vagy egyéb hepatotoxikus gyógyszert szedett.
Javasolni kell a betegeknek, hogy hagyják abba az azitromicin alkalmazását és keressék fel a kezelőorvosukat, ha májműködési zavarra utaló jelek vagy tünetek alakulnak ki, például hirtelen kialakuló asthenia, icterussal, sötét vizelettel, vérzési hajlammal vagy hepaticus encephalopathiával. Ilyen esetekben azonnali májfunkciós tesztek/vizsgálatok végezendők.
Clostridioides difficile-asszociált hasmenés (CDAD), pseudomembranosus colitis
CDAD-t és a pseudomembranosus colitist jelentettek az azitrominnel kapcsolatosan, amelyek súlyossága az enyhe hasmenéstől a halálos kimenetelű colitisig terjedhet (lásd 4.8 pont). Figyelembe kell venni a CDAD és a pseudomembranosus colitis diagnózisának lehetőségét azoknál a betegeknél, akik hasmenéssel jelentkeznek az azitromicin alkalmazása alatt vagy azt követően. Fontolóra kell venni az azitromicinnel végzett kezelés leállítását és szupportív kezelések alkalmazását, C. difficile elleni specifikus kezeléssel együttesen. Perisztaltikát gátló gyógyszerek nem alkalmazhatók.
Nemi úton terjedő betegségek
A Neisseria gonorrhoeae nagy valószínűséggel rezisztenciát mutat a makrolidokkal szemben, így az azalid azitromicinnel szemben is (lásd 5.1 pont). Az azitromicin ezért nem ajánlott a szövődménymentes gonorrhoea és kismedencei gyulladásos betegség kezelésére, kivéve akkor, ha a laboratóriumi eredmények alátámasztják az organizmus azitromicin iránti érzékenységét. Kezelés nélkül vagy nem optimálisan kezelve, ez az állapot kései szövődményekhez, infertilitáshoz és ectopiás terhességhez vezethet.
Ha fontolóra veszik továbbá az egyszeri dózisú azitromicin-kezelést N. gonorrhoeae vagy C. trachomatis okozta urethritis és cervicitis kezelésére (lásd 4.2 pont), akkor az egyidejű Mycoplasma genitalium okozta urogenitalis fertőzést ki kell zárni az organizmus rezisztenciájának magas kialakulási kockázata miatt.
Ezenkívül a Treponema pallidum okozta egyidejű fertőzést is ki kell zárni, mivel a szifilisz lappangásának tünetei elfedve maradhatnak, amely késleltetheti a diagnózist.
Minden, nemi úton terjedő urogenitalis fertőzésben szenvedő betegnél megfelelő antibakteriális terápiát és mikrobiológiai utánkövető vizsgálatokat kell kezdeni.
Myasthenia gravis
Myasthenia gravis tüneteinek exacerbációját és újonnan kialakult myasthenia szindrómát jelentettek azitromicint kapó betegeknél (lásd 4.8 pont).
Nem érzékeny organizmusok
Az azitromicin alkalmazása a nem érzékeny organizmusok túlszaporodását okozhatja. Ha felülfertőződés történik, akkor a kezelés megszakítása vagy más megfelelő kezelések válhatnak szükségessé.
Ergotszármazékok
Ergotszármazékot kapó betegeknél egyes makrolid antibiotikumokkal történő egyidejű alkalmazás ergotizmust váltott ki. Az ergotszármazékok és az azitromicin közötti interakció lehetőségét illetően nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az ergotizmus elméleti lehetősége miatt ugyanakkor az azitromicin és az ergotszármazékok nem adhatók egyidejűleg.
Ismert hatású segédanyagok
Az Azi Sandoz filmtabletta laktózt és nátriumot tartalmaz
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
Habár az azitromicin gyenge CYP450-inhibitor és nem kerül szignifikáns kölcsönhatásba a CYP450 szubsztrátjaival, a CYP3A4 gátlása nem zárható ki teljesen. Alacsony terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátokkal való egyidejű alkalmazás esetén ezért kellő körültekintés ajánlott.
Az azitromicin a P-glikoprotein (P-gp) transzporter inhibitora. Az azitromicin egyidejű alkalmazása P-gp-szubsztrátokkal, például digoxinnal vagy kolchicinnel, megemelheti az expozíciójukat. Az alacsony terápiás indexű gyógyszerek esetében körültekintés, valamint klinikai és/vagy terápiás gyógyszerszint-monitorozás és szükség esetén dózismódosítás javasolt. Figyelembe kell venni ennek kapcsán az azitromicin viszonylag hosszú felezési idejét (lásd 5.2 pont).
A QT-intervallumot ismerten megnyújtó gyógyszerek
Az azitromicin csak kellő körültekintéssel alkalmazható olyan betegeknél, akik a QT-intervallumot ismerten megnyújtó gyógyszereket (lásd 4.4 pont) kapnak, például I/A osztályú (pl. kinidint vagy prokainamidot) vagy III. osztályú antiarrhythmiás gyógyszereket (pl. dofetilidet, amiodaront vagy szotalolt), antipszichotikumokat (pl. pimozidot), antidepresszánsokat (pl. citaloprámot), fluorokinolonokat (pl. moxifloxacint vagy levofloxacint), ciszapridot, klorokint vagy hidroxiklorokint.
Az azitromicinre és más, esetlegesen egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre vonatkozó gyógyszerkölcsönhatásokat az alábbi táblázat és szöveg foglalja össze. A leírt gyógyszerkölcsönhatások az azitromicinnel végzett klinikai gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálatokon alapulnak; vagy, ahol fel van tüntetve, az azitromicinnel esetlegesen előforduló lehetséges gyógyszerkölcsönhatások.
2. táblázat: Az azitromicin és más gyógyszerek közötti klinikailag releváns gyógyszerkölcsönhatások
| Gyógyszer (terápiás terület) | InterakcióAz expozícióra kifejtett hatás | Mechanizmus | Az egyidejű alkalmazásra vonatkozó ajánlás |
| Atorvasztatin (HMG-CoA-reduktáz-inhibitor) Azitromicin 500 mg oralisan naponta egyszer 3 napig. Atorvasztatin 10 mg oralisan naponta egyszer. | Azitromicin: ND Atorvasztatin: ↔ AUC ↔ Cmax | Az atorvasztatin CYP3A4- és P-gp-szubsztrát. | Kellő körültekintéssel kell eljárni, mivel az azitromicint sztatinokkal egyidejűleg kapó betegeknél rhabdomyolysis eseteit jelentették a forgalomba hozatalt követően. |
| Ciklosporin (immunszuppresszáns) Azitromicin 500 mg oralisan naponta egyszer 3 napig. Ciklosporin 10 mg/ttkg oralisan egyszeri dózisban. | Azitromicin: ND Ciklosporin: ↔ AUC ↑Cmax 24% | A ciklosporin alacsony terápiás indexű és/vagy epén keresztüli kiválasztásért versengő CYP3A4- és P-gp-szubsztrát. | Az azitromicin-kezelés alatt és azt követően szükség szerint klinikai megfigyelést és terápiás gyógyszerszint-monitorozást kell végezni. A ciklosporin dózisát módosítani kell, ha szükséges. |
| Kolchicin (köszvény kezelésére) | Azitromicin: ND Kolchicin: ↑ 57% AUC0-t ↑ 22% Cmax | A kolchicin alacsony terápiás indexű P-gp-szubsztrát. | Az azitromicin-kezelés alatt és azt követően klinikai megfigyelés szükséges. |
| Dabigatrán (oralis antikoaguláns) | ND Várhatóan: ↑ Dabigatrán | A dabigatrán alacsony terápiás indexű P-gp-szubsztrát. | Kellő körültekintéssel kell eljárni, mivel az azitromicint dabigatránnal egyidejűleg kapó betegeknél a vérzések fokozott kockázatára utalnak a forgalomba hozatalt követő adatok. |
| Digoxin (szívglikozidok) | ND Várhatóan: ↑ Digoxin | A digoxin alacsony terápiás indexű P-gp-szubsztrát. | Az azitromicin-kezelés alatt és azt követően szükség van klinikai megfigyelésre és esetlegesen a digoxin-szint monitorozására. |
| Warfarin (oralis antikoaguláns) Azitromicin 500 mg oralisan naponta egyszer 1 napig, majd 250 mg oralisan naponta egyszer 4 napig. Warfarin 15 mg oralisan egyszeri dózisként. | Azitromicin: ND Warfarin: ND A klinikai gyógyszerinterakciós vizsgálat során nem volt változás a prothrombinidőben, de a forgalomba hozatalt követően fokozott antikoaguláns hatásról számoltak be az azitromicin és a kumarin típusú oralis antikoagulánsok egyidejű alkalmazásakor. | Nem ismert. | A prothrombinidő ellenőrzésének fokozott gyakorisága megfontolandó az azitromicin-kezelés során és azt követően. |
| Megjegyzés: a 10%-nál nagyobb, statisztikailag szignifikáns változásokat „↑” vagy „↓”, a változatlan értéket „↔”, a meghatározatlan (nem determinált) értéket pedig „ND” jelöli. | |||
Nem figyeltek meg klinikailag releváns változást az azitromicin vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer expozíciójában a lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat értékelő klinikai vizsgálatokban az alábbiakkal: oralis antacidumok (alumínium-hidroxid/magnézium-hidroxid), karbamazepin, cetirizin, cimetidin, efavirenz, flukonazol, metiprednizolon, midazolám, rifabutin, szildenafil, teofillin, triazolám, trimetoprim/szulfametoxazol és zidovudin.
Gyermekek és serdülők
Interakciós vizsgálatokat kizárólag felnőtteknél végeztek.
Terhesség
Az állatokkal végzett reprodukciós vizsgálatokat a legfeljebb közepesen súlyos maternalis toxicitást okozó koncentrációt eredményező dózisokkal végezték. Ezekben a vizsgálatokban nem találtak teratogén hatásokra utaló bizonyítékot; ugyanakkor nem végeztek megfelelő és kontrollos vizsgálatokat terhes nőknél.
A terhesség alatti azitromicin-expozícióról megfigyeléses vizsgálatokból nagy mennyiségű adat (7000-nél több, azitromicin-expozícióval érintett terhesség) áll rendelkezésre. Ezen vizsgálatok többsége nem utal a nemkívánatos magzati hatások – például súlyos veleszületett rendellenességek vagy cardiovascularis malformatiók – kockázatának növekedésére.
A terhesség korai szakaszában történő azitromicin-expozíciót követő vetélés kockázatával összefüggő epidemiológiai bizonyítékok nem egyértelműek. Az állatokkal végzett vizsgálatok nem jeleztek reprodukciós toxicitást (lásd 5.3 pont).
Az azitromicin kizárólag klinikailag indokolt esetben alkalmazható a terhesség alatt.
Szoptatás
Az azitromicin jelentős mértékben kiválasztódik a humán anyatejbe. Nem mutattak ki az azitromicinnel kapcsolatban súlyos mellékhatásokat az anyatejjel táplált csecsemőknél, míg az alábbi mellékhatások még szubterápiás dózis mellett is előfordulhatnak az anyatejjel táplált újszülötteknél/csecsemőknél: hasmenés, nyálkahártya gombás fertőzése, valamint túlérzékenység. El kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy az azitromicin-kezelést szakítják meg /halasztják el – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
A patkányokkal végzett termékenységi vizsgálatok során csökkent vemhességi rátát észleltek az azitromicin adagolását követően. Ennek relevanciája embereknél nem ismert.
Az Azi Sandoz filmtabletta közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Szédülésről, álmosságról és görcsrohamokról számoltak be néhány, azitromicint szedő betegnél, és néhány beteg látás- és halláskárosodásról számolt be. A gépjárművezetésre vagy a gépkezelésre való alkalmasság megítélésekor ezt figyelembe kell venni (lásd 4.8 pont).
A biztonságossági profil összefoglalása
A kezelés során észlelt leggyakoribb mellékhatások a hasmenés, a fejfájás, a hányás, a hasi fájdalom, a hányinger és a kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények. Egyéb fontos mellékhatások az alábbiak voltak: túlérzékenységi reakciók, torsades de pointes, arrhythmia – beleértve a kamrai tachycardiát –, pseudomembranosus colitis és májelégtelenség (lásd 4.4 pont). Az azitromicin-kezeléssel kapcsolatban beszámoltak bőrt érintő, súlyos mellékhatásokról (SCAR), beleértve a Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), a toxicus epidermalis necrolysist (TEN), az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) és az akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP) (lásd 4.4 pont).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően észlelt mellékhatások szervrendszeri és gyakorisági kategóriánként kerülnek felsorolásra alább.
A nemkívánatos hatások előfordulási gyakoriságának meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a nemkívánatos hatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
3. táblázat: A mellékhatások táblázatos felsorolása
| Szervrendszeri kategória | Nagyon gyakori | Gyakori | Nemgyakori | Ritka | Nem ismert |
| Fertőzőbetegségek ésparazitafertőzések | Candida fertőzés Pneumonia Gombás fertőzés Bakteriális fertőzés Vaginalis fertőzés Pharyngitis Gastroenteritis Rhinitis Oralis candidiasis | ||||
| Vérképzőszerviésnyirokrendszeribetegségek éstünetek | Csökkent lymphocyta-szám Emelkedett eosinophil-szám Emelkedett basophil-szám Emelkedett monocyta-szám Emelkedett neutrophil-szám | Leukopenia Neutropenia Eosinophilia Emelkedett thrombocyta- szám Csökkent hematokrit | Thrombocy-topenia Haemolyti- cus anaemia | ||
| Immunrendszeribetegségek éstünetek | Angiooedema Túlérzékeny- ség (lásd 4.4 pont). | Anaphylaxi-ás reakció | |||
| Anyagcsere-éstáplálkozásibetegségek éstünetek | Csökkent étvágy | ||||
| Pszichiátriai kórképek | Idegesség Insomnia | Izgatottság | Szorongás Delírium Hallucináció Agresszió | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás | Szédülés Dysgeusia Paraesthesia Somnolentia | Myasthenia gravis (lásd 4.4 pont). Convulsio Anosmia Ageusia Hypaesthesia Pszichomoto- ros hiperaktivitás Parosmia Syncope | ||
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Látásromlás | ||||
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Fülbetegség Vertigo | Süketség Hypoacusis Tinnitus | |||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Palpitatio | Torsades de pointes (lásd 4.4 pont). Arrhythmia, beleértve a kamrai tachycardiát (lásd 4.4 pont). QT-megnyúlás az elektrokardi-ogramon (lásd 4.4 pont). | |||
| Érbetegségek és tünetek | Hőhullám | Hypotensio | |||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Dyspnoe Légzőrendsze-ri betegségek Epistaxis | ||||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hasmenés | Hányás Hasi fájdalom Hányinger | Gastritis Székrekedés Dyspepsia Dysphagia Abdominalis distensio Szájszárazság Szájüregi fekély Fokozott nyálelválasztás Eructatio Flatulentia | Pancreatitis Pseudomem-branous colitis (lásd 4.4 pont). Nyelv elszíneződése | |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Emelkedett glutamát-oxálacetát-transzamináz-szint Emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz-szint Emelkedett bilirubinszint a vérben Emelkedett alkalikusfosz-fatáz-szint a vérben | Kóros májműködés Cholestaticus icterus | Májelégtelenség (lásd 4.4 pont). Fulmináns hepatitis Májnekrózis | ||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Bőrkiütés Pruritus Urticaria Dermatitis Bőrszárazság Hyperhidrosis | Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) Eosinophiliá-val és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerre-akció (DRESS) Fényérzékeny-ségi reakció | Toxicus epidermalis necrolysis Stevens–Johnson-szindróma Erythema multiforme | ||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Osteoarthritis Myalgia Hátfájdalom Nyakfájdalom | Arthralgia | |||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Dysuria Vesefájdalom Emelkedett karbamidszint a vérben Emelkedett kreatininszint a vérben | Akut vesekároso-dás Tubulointer-stitialis nephritis | |||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Intermenstrua-lis vérzés Testicularis rendellenesség | ||||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Oedema Asthenia Rossz közérzet Kimerültség Arci oedema Mellkasi fájdalom Láz Fájdalom Perifériás oedema | ||||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Csökkent hidrogén-karbonát-szint a vérben | Rendellenes káliumszint a vérben Emelkedett kloridszint a vérben Emelkedett vércukorszint Emelkedett hidrogén-karbonát-szint a vérben Rendellenes nátriumszint a vérben | |||
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények | Kezelés után kialakuló szövődmények |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek
Az ajánlottnál nagyobb dózisok mellett jelentkező mellékhatások hasonlóak voltak a normál dózisok mellett kialakuló mellékhatásokhoz (lásd 4.8 pont). Az azitromicin túladagolásának jellemző tünetei a gastrointestinalis tünetek, például a hányás, a hasmenés, a hasi fájdalom és a hányinger.
Kezelés
Túladagolás esetén általános tüneti kezelés és az életfunkciók támogatása indokolt és ha szükséges, aktív szén adagolása vagy gyomormosás.
Nincs rendelkezésre álló adat a dialízis azitromicin eliminációjára gyakorolt hatására vonatkozóan. Az azitromicin eliminációs mechanizmusa miatt ugyanakkor nem valószínű, hogy a dialízis a hatóanyag szignifikáns mennyiségét távolítja el.
Farmakológiai tulajdonságok - AZI 500 MG
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek, makrolidok
ATC-kód: J01FA10
Hatásmechanizmus:
Az azitromicin hatásmechanizmusa a bakteriális fehérjeszintézis gátlásán alapszik azáltal, hogy a riboszomális 50S alegységhez kapcsolódva gátolja a peptidek transzlokációját.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggések
A hatásosság döntően az azitromicin-koncentráció–idő görbe alatti területnek (AUC) a fertőzést okozó organizmus MIC-értékéhez (minimális gátló koncentráció) viszonyított arányától függ.
A rezisztencia mechanizmusa
Az azitromicin iránti rezisztencia a következő mechanizmusokon alapulhat:
-
Efflux: A rezisztenciát okozhatja a citoplazmamembránban az effluxpumpák számának növekedése. Kizárólag a 14 és 15 tagú gyűrűs makrolidok érintettek (M-fenotípusnak nevezik).
- Célstruktúra megváltozása: A 23S rRNS metilációja csökkenti a riboszomális kötőhelyekhez való affinitást, amely a makrolidok (M), a linkózamidok (L) és a B csoportú sztreptograminok (SB) iránti rezisztenciához vezet (MLSB-fenotípusnak nevezik). A rezisztenciáért felelős metilázokat az erm gének kódolják. A 23S rRNS célstruktúrájában bekövetkező mutációk vagy a riboszomális fehérjék nagy alegységének mutációi is csökkentik a riboszomális kötőhelyekhez való affinitást.
- A makrolidok enzimatikus inaktivációja kisebb klinikai jelentőségű.
Az M-fenotípus esetében teljes keresztrezisztenciát figyeltek meg az azitromicin, a klaritromicin, az eritromicin és a roxitromicin között. Az MLSB-fenotípus további keresztrezisztenciát mutat a klindamicinnel és a sztreptogramin B-vel. A 16 tagú gyűrűs spiramicinnel részleges a keresztrezisztencia.
A külső membrán alacsony permeabilitása miatt a legtöbb Gram-negatív faj eredendően rezisztens a makrolidokkal szemben.
Érzékenységi vizsgálat határértékei
A European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) az azitromicin vonatkozásában megállapította az érzékenységi vizsgálathoz a MIC (minimális gátló koncentráció) értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található:
https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Szerzett rezisztencia prevalenciája
A szerzett rezisztencia prevalenciája földrajzilag és időben változhat a kiválasztott fajok esetében, ezért a rezisztenciára vonatkozó helyi információk fontosak, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség esetén szakértői véleményt kell kérni, ha a rezisztencia helyi prevalenciája a fertőzések legalább néhány típusában megkérdőjelezi a készítmény hatásosságát. Különösen súlyos fertőzések vagy a terápia sikertelensége esetében törekedni kell a patogén azonosításával és annak azitromicin iránti érzékenységének meghatározásával történő mikrobiológiai diagnózis felállítására.
4. táblázat: Szerzett rezisztencia prevalenciája
| Általában érzékeny fajok |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Streptococcus pyogenes |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok |
| Haemophilus influenzaeLegionella pneumophila° |
| Moraxella catarrhalis |
| Egyéb mikroorganizmusok |
| Chlamydophila pneumoniae° |
| Chlamydia trachomatis°Chlamydophila psittaci |
| Mycoplasma pneumoniae° |
| Fajok, amelyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Staphylococcus aureus+Staphylococcus epidermidisStaphylococcus haemolyticusStaphylococcus hominisStreptococcus pneumoniae++ |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok |
| Neisseria gonorrhoeae |
| Eredendően rezisztens organizmusok |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok |
| Escherichia coliPseudomonas aeruginosaKlebsiella spp. |
° Nem álltak rendelkezésre frissített adatok a táblázatok kiadásakor. Elsődleges szakirodalom, tudományos standard szakirodalom és terápiás ajánlások szerint érzékenység feltételezhető.
+ Legalább egy régió mutatott 50%-nál magasabb rezisztenciaarányt a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus esetében.
++A Streptococcus pneumoniae penicillin-érzékeny törzsei nagyobb valószínűséggel érzékenyek az azitromicin iránt, mint a penicillin-rezisztens Streptococcus pneumoniae törzsek.
Felszívódás
Az azitromicin szérum-csúcskoncentrációi (Cmax) 500 mg belsőleges szuszpenzió (40 mg/ml), 1000 mg por belsőleges szuszpenzióhoz, 500 mg (2 × 250 mg) tabletta, valamint 1000 mg (4 ×250 mg) kapszula formájában történő alkalmazását követően egészséges önkénteseknél éhomi körülmények között sorrendben 0,29 mg/l, 0,75 mg/l, 0,34 mg/l és 1,07 mg/l voltak. Az azitromicin plazma-csúcskoncentrációinak kialakulásáig eltelt idő (tmax) szájon át történő alkalmazást követően 2–3 óra közötti tartományban volt. Az abszolút biohasznosulás átlaga egészséges önkénteseknél 500 mg belsőleges szuszpenzió, valamint 1000 mg por belsőleges szuszpenzióhoz tasakban formájában történő alkalmazását követően, éhomi körülmények között sorrendben 37% és 44% volt.
Az ételnek az azitromicin relatív oralis biohasznosulására kifejtett hatása a gyógyszerformától függ. 500 mg belsőleges szuszpenzió (40 mg/ml), 1000 mg por belsőleges szuszpenzióhoz, valamint 500 mg tabletta (2 × 250 mg) formájában történő oralis alkalmazását követően alkalmazását követően hasonló expozícókat mértek magas zsírtartalmú étkezéssel adva, illetve éhomi körülmények között. Egyszeri 500 mg-os dózisú (2 × 250 mg) kapszula gyógyszerforma alkalmazását követően magas zsírtartalmú étkezéssel, illetve éhomi körülmények között a Cmax és az AUC0-24 értékei sorrendben 52%-kal és 43%-kal alacsonyabbak voltak.
Az 5. táblázat a tablettával és a kapszulával végzett standard adagolási rendet követő farmakokinetikai paraméterek átlagát (SD) mutatja egészséges felnőtt önkéntesek esetében.
5. táblázat: Az azitromicin AUC0-24 és Cmax értékei a 3 napos és az 5 napos adagolási rendre vonatkozóan az adagolás utolsó napján
| Adagolási rend, gyógyszerforma | AUC0-24(μg × h/ml) | Cmax(μg/ml) |
| 3 napos adagolási rend (naponta 500 mg), tabletta | 1,88 (0,96) | 0,42 (0,21) |
| 5 napos adagolási rend (az első napon 500 mg, a 2-5. napon 250 mg), tabletta | 0,80 (0,42) | 0,18 (0,10) |
| 5 napos adagolási rend (az első napon 500 mg, a 2–5. napon 250 mg), kapszula | 2,1 (0,6) | 0,24 (0,08) |
Eloszlás
Az azitromicin széles körben és gyorsan eloszlik a plazmából az extravascularis kompartmentbe, beleértve az olyan szöveteket, mint a mandula, a tüdő és a női nemi szervek szövetei, valamint az intracellularis kompartmentben, különösen a polymorphonuclearis leukocytákban, makrofágokban és monocytákban. A farmakokinetikai vizsgálatok lényegesen magasabb azitromicin-koncentrációkat mutattak bizonyos szövetekben (a plazmában mért maximális koncentráció legfeljebb 50-szeresét). Ez erős kötődést jelez ezekhez a szövetekhez, a 23–31 l/ttkg közötti tartományban egyensúlyi eloszlási térfogattal. Az ismételt eloszlási fázis az intracellularis kompartmentből az extracellularis kompartmentbe és a plazmába, a kezelés leállítását követően hosszan tartó alacsony koncentrációkat eredményezhet.
Az azitromicin alacsony plazmafehérje‑kötődést mutat, főként az alfa 1 savas glikoproteinhez kötődve, és ez az antibiotikum koncentrációinak növelésével csökken: sorrendben 50%, 23% és 7% fehérjekötődés 0,05 mg/l, 0,1 mg/l és 1 mg/l koncentrációk mellett.
Biotranszformáció
Az azitromicin minimálisan metabolizálódik a májban. A biotranszformáció elsődleges útja a dezozamin szacharid N-demetilációja. Egyéb útvonalak közé tartozik az O-demetiláció, a kladinóz hidrolízise (kladinóz szacharid dekonjugációja) és a dezozamin szacharid, valamint a makrolidgyűrű hidroxilációja.
Nincs bizonyíték klinikailag releváns máj citokróm CYP3A4-indukcióra vagy -inhibicióra a citokróm-metabolit komplex kialakulásán keresztül. Az azitromicin ezen az útvonalon keresztüli autoindukált metabolizmusát nem mutatták ki.
Elimináció
Az azitromicin főként (aktív transzporttal) az epén keresztül választódik ki, döntően változatlan formában, de metabolitokként is, amelyek nem rendelkeznek antibakteriális aktivitással. A vizelettel történő kiválasztás mérsékelt szerepet játszik az eliminációban, az oralis dózis kevesebb mint 6%-a és a szisztémás keringést elérő gyógyszer körülbelül 20%-a választódik ki a vizelettel. A széklettel történő kiválasztás több mint 50%-a és a vizelettel történő kiválasztás 12%-a változatlan formában
történik.
Az egyszeri 500 mg-os azitromicin-dózis adagolását követően 630 ml/perc volt a becsült plazma-clearance, körülbelül 68 óra terminális felezési idővel. A renalis clearance általánosságban 100–189 ml/perc közötti tartományban van, várható módon jelentősen kisebb, mint a plazma-clearance, mivel a renalis eliminációs út viszonylag kis mértékben járul hozzá az eliminációhoz.
Linearitás/nonlinearitás
Azonnali hatóanyag-felszabadulású gyógyszerforma oralis adagolását követően dózisfüggően változott az AUC0-24 és a Cmax 250–1000 mg közötti tartományban.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Az azitromicin farmakokinetikáját 43 felnőttnél (21–85 éves kor között) vizsgálták egyszeri 1,0 g-os azitromicin-dózis (4 × 250 mg-os kapszula) oralis adagolását követően olyan alanyoknál, akiknél a GFR>80ml/perc (n = 12), akiknél a GFR 10–80ml/perc közötti értékű (n = 12) és akiknél a GFR<10ml/perc (n = 19) volt.
Az azitromicin farmakokinetikája változatlan volt a 10–80 ml/perc közötti GFR-értékű alanyoknál (az átlagos Cmax és AUC0-120 sorrendben 5,1%-kal és 4,2%-kal nőtt azokhoz az alanyokhoz képest, akiknél a GFR>80 ml/perc). Az átlagos Cmax és AUC0-120 sorrendben 61%-kal és 35%-kal nőtt azoknál az alanyoknál, akiknél a GFR<10 ml/perc volt, a GFR>80 ml/perc értékű alanyokkal összehasonlítva.
Nincs rendelkezésre álló adat a dialíziskezelést kapó alanyok esetében, azonban az azitromicin eliminációs mechanizmusa miatt nem valószínű, hogy a dialízis a hatóanyag szignifikáns mennyiségének eltávolítását eredményezné.
Májkárosodás
Az azitromicin farmakokinetikáját 22 felnőttnél vizsgálták egyszeri 500 mg-os azitromicin-dózis (2 × 250 mg-os kapszula) oralis adagolását követően normális májfunkciójú alanyoknál (n = 6), Child–Pugh A (n = 10) és Child–Pugh B (n = 6) stádium esetében. Az azitromicin farmakokinetikája Child–Pugh A és B stádiumú alanyok esetében 3%-kal és 19%-kal alacsonyabb volt az AUC0-inf , valamint 34%-kal és 72%-kal magasabb a Cmax, a normális májfunkciójú alanyokhoz képest.
Idősek
Az 1. napon 500 mg (2 × 250 mg-os kapszula) azitromicint, majd a 2–5. napon 250 mg-ot kapó idős önkénteseknél (> 65 év) éhomi állapotban az AUC0-24 az 1. napon 3,0μg×h/ml és az 5. napon 2,7μg×h/ml volt. A fiatalabb önkéntesekhez képest (< 40 év) 29%-kal magasabb AUC0-24-t, 8%-kal magasabb Cmax-ot és 37,5%-kal magasabb tmax-ot figyeltek meg az 5. napon. Mivel ezek a különbségek nem tekinthetők klinikailag szignifikánsnak, normális vese- és májfunkciójú időseknél így nincs szükség dózismódosításra.
Gyermekek és serdülők
Az azitromicin belsőleges szuszpenzió farmakokinetikáját 14, 6–15 éves, pharyngitisben szenvedő gyermeknél és serdülőnél, valamint 7, 1–5 éves, otitis mediában szenvedő gyermeknél jellemezték. Ebben a két vizsgálatban az azitromicin belsőleges szuszpenziót 10 mg/ttkg dózisban adták az 1. napon, amelyet 5 mg/ttkg dózis követett a 2–5 napon. Az 5 napos kezelést követően az AUC0-24 átlagértékei sorrendben 3,1μg×h/ml és 1,8μg×h/ml voltak. Az átlagos Cmax 0,38 μg/ml volt és a megfelelő tmax értéke 2,4 órának adódott 6–15 éves gyermekek és serdülők esetében, míg 0,22 μg/ml és 1,9 óra értékeknek az 1–5 éves gyermekeknél. Az átlagos Cmax és AUC0-24 értékek 1,7-szer nagyobbak voltak a 6–15 éves gyermekeknél és serdülőknél, mint az 1–4 éves gyermekeknél.
Az azitromicin belsőleges szuszpenzió 3 napos adagolási rend mellett vizsgált farmakokinetikáját is értékelték napi 10 mg/ttkg dózisnál 16, 6 hónapos–10 éves, bakteriális fertőzésben szenvedő gyermek esetében. Az átlagos AUC0-24 a 7, 2–4 éves gyermeknél 2,90μg×h/ml-nek adódott, míg a 8, 5–10 éves gyermeknél az érték 2,08μg×h/ml volt. A 6 hónapos–2 éves korcsoportban egyetlen gyermeknél mértek alacsony, 0,74μg×h/ml-es AUC0-24 értéket.
Nem vizsgálták az azitromicin egyszeri dózisának farmakokinetikáját a 30 mg/ttkg dózisokat kapó gyermekek és serdülők esetében.
Gyógyszerészeti jellemzők - AZI 500 MG
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
