CAPVAXIVE OLDATOS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Felhasználási korlátok
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - CAPVAXIVE
A CAPVAXIVE a Streptococcus pneumoniae által okozott invazív betegség és pneumonia elleni aktív immunizálásra javallott megelőzési céllal 18 éves és annál idősebb személyek számára.
A CAPVAXIVE a Streptococcus pneumoniae által okozott invazív betegség és pneumonia elleni aktív immunizálásra javallott megelőzési céllal gyermekek és serdülők számára (2 éves kortól a 18. életév betöltéséig), akiknél már befejezték a pneumococcus elleni gyermekkori alapimmunizálást.
A specifikus pneumococcus-szerotípusok elleni védelemről szóló információkat lásd a 4.4 és
5.1 pontban.
A CAPVAXIVE-ot a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.
Adagolás
18 éves és annál idősebb személyek
1 dózis (0,5 ml).
Gyermekek és serdülők (2 éves kortól a 18. életév betöltéséig), akiknél már befejezték a pneumococcus elleni gyermekkori alapimmunizálást
1 dózis (0,5 ml).
Egyéb, konjugált pneumococcus-vakcinákkal szerzett klinikai tapasztalatok alapján, amennyiben a 23–valens pneumococcus-poliszacharid vakcina (PPSV23) alkalmazása megfelelőnek tekinthető, először a CAPVAXIVE-ot kell beadni.
Az újraoltás szükségességét nem állapították meg egy újabb CAPVAXIVE-dózis vonatkozásában.
Gyermekek és serdülők
A CAPVAXIVE biztonságosságát és hatásosságát 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A CAPVAXIVE kizárólag intramuscularis injekció formájában adható be. A vakcinát lehetőleg a felkar deltaizmába kell beadni, ügyelve arra, hogy az injekciós tű elkerülje az idegeket és ereket, illetve ezek környékét.
A vakcina alkalmazás előtti kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagaival ‒ beleértve a diftériatoxoidot is ‒ vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Anaphylaxia
Mint minden más, injekcióban adott vakcina esetén, a megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig elérhetőnek kell lennie arra az esetre, ha a vakcina beadása után ritkán fellépő anaphylaxiás reakció jelentkezne.
Egyidejűleg fennálló betegségek
A vakcina beadását el kell halasztani, ha a személynek magas lázzal járó akut betegsége vagy akut
fertőzése van. Enyhe fertőzés és/vagy hőemelkedés miatt nem kell az oltást halasztani.
Thrombocytopenia és véralvadási rendellenességek
Mint minden más intramuscularis injekció esetén, antikoaguláns terápiában részesülő vagy thrombocytopeniában, illetve egyéb véralvadási rendellenességben (például haemophiliában) szenvedő személyek oltásakor körültekintéssel kell eljárni. Az ilyen személyeknél előfordulhat vérzés vagy véraláfutás az intramuscularis beadás után.
Szorongással kapcsolatos reakciók
A vakcina beadásával összefüggésben szorongással kapcsolatos reakciók, köztük vazovagális reakciók (ájulás), hiperventilláció vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő magára a tűszúrásra adott válaszként. A stresszel kapcsolatos reakciók átmenetiek és maguktól elmúlnak. Fontos óvintézkedéseket alkalmazni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében.
Immunkompromittált személyek
Nem állnak rendelkezésre adatok a CAPVAXIVE biztonságosságára és immunogenitására vonatkozóan immunkompromittált betegcsoportok esetében. A vakcinációról egyedi elbírálás alapján kell dönteni.
A pneumococcus vakcinákkal kapcsolatban szerzett tapasztalatok alapján az immunkompromittált személyek ‒ beleértve az immunszuppresszív-terápiában részesülőket is ‒ csökkent immunválaszt adhatnak a CAPVAXIVE-val történő oltásra.
Védettség
Más oltásokhoz hasonlóan a CAPVAXIVE sem feltétlenül eredményez védettséget minden egyes beoltottnál. A vakcina csak azok ellen a Streptococcus pneumoniae-szerotípusok ellen nyújt védelmet, amelyeket a vakcina tartalmaz, továbbá a keresztreaktív 15B-szerotípus ellen is (lásd 2. és 5.1 pont).
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Poliszorbát 20
A készítmény 0,5 mg poliszorbát 20-at tartalmaz dózisonként. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.
A különféle, injekcióban adott vakcinák beadási helye mindig legyen eltérő.
18 éves és annál idősebb személyek
A CAPVAXIVE beadható kvadrivalens (split virion, inaktivált) influenzavakcinával egyidejűleg is. Az influenza-vakcinákon kívül a CAPVAXIVE más vakcinákkal történő egyidejű alkalmazása tekintetében nincsenek adatok.
Gyermekek és serdülők (2 éves kortól a 18. életév betöltéséig)
A CAPVAXIVE más vakcinákkal történő egyidejű alkalmazásáról nincsenek adatok.
Terhesség
A CAPVAXIVE terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok.
Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a terhesség, az embryonalis/foetalis fejlődés, az ellés vagy a postnatalis fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont).
A CAPVAXIVE terhesség alatt történő alkalmazása csak abban az esetben megfontolandó, ha a potenciális előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a magzat szempontjából.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a CAPVAXIVE kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Termékenység
A CAPVAXIVE termékenységre kifejtett hatására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán
adatok. Nőstény patkányokkal végzett állatkísérletekben nem észleltek káros hatást (lásd 5.3 pont).
A CAPVAXIVE nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8 pontban („Nemkívánatos hatások, mellékhatások”) felsorolt mellékhatások közül néhány átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
18 éves és annál idősebb személyek
A 18 éves és annál idősebb személyeknél a CAPVAXIVE beadása után fellépő leggyakrabban jelentett mellékhatásokat szervezett adatgyűjtés tárta fel. Összességében a leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: fájdalom az injekció beadási helyén (52,9%), fáradtságérzés (25,3%), fejfájás (17,7%) és myalgia (10,4%).
A CAPVAXIVE-val oltott személyeknél a lokális és a szisztémás mellékhatások többsége (az intenzitás vagy a kiterjedés alapján) enyhe vagy közepes fokú volt, és rövid ideig (≤ 3 napig) állt fenn; súlyos reakciók (a definíció szerint olyan események, amelyek megakadályozzák a napi rutin tevékenységek normális végzését, vagy olyan reakciók, amelyek méretbeli kiterjedése meghaladja a 10 cm-t) a felnőttek ≤ 1,0%-ánál fordultak elő (lásd 1. táblázat).
Gyermekek és serdülők(2 éves kortól a 18. életév betöltéséig)
A megfigyelt biztonságossági profil szempontjából összességében nem volt klinikailag releváns különbség a gyermekek és serdülők (2 éves kortól a 18. életév betöltéséig), illetve a 18 éves és annál idősebb személyek esetében.
A gyermekeknél és serdülőknél – 2 éves kortól a 18. életév betöltéséig – a CAPVAXIVE beadása után fellépő leggyakrabban jelentett mellékhatásokat szervezett adatgyűjtés tárta fel. A leggyakrabban (>10%) jelentett mellékhatások az alábbiak voltak: az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom (67,7%), az injekció beadási helyén kialakuló erythema (24,3%), fáradtságérzés (20,1%), az injekció beadási helyén kialakuló duzzanat (18,8%), fejfájás (17,1%), rossz közérzet (13,3%) és ingerlékenység (11,6%). A CAPVAXIVE-val oltott személyeknél a lokális és a szisztémás mellékhatások többsége (az intenzitás vagy a kiterjedés alapján) enyhe vagy közepes fokú volt, és rövid ideig (≤ 3 napig) állt fenn. Egyetlen súlyos nemkívánatos eseményt (serious adverse event, SAE) minősítettek CAPVAXIVE-val összefüggőnek, a syncopét (0,2%).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A gyakorisági kategóriák ‒ hacsak másként nincs feltüntetve ‒ a CAPVAXIVE biztonságossági értékelésén alapulnak: 4914, 18 éves és idősebb, egészséges vagy stabil alapbetegségben szenvedő személyt választottak be összesen 6 klinikai vizsgálatba, melyeket az amerikai kontinensen, Európában, Ázsiában és a Csendes-óceán térségében, valamint Afrikában végeztek. A 2 éves kortól a
18. életév betöltéséig terjedő korosztályra vonatkozó gyakorisági adatok egy klinikai vizsgálaton alapulnak, amelyet 874, olyan gyermek és serdülő bevonásával végeztek, akiknél fokozott volt a pneumococcus okozta betegség kockázata, és akiknél már befejezték a pneumococcus elleni gyermekkori alapimmunizálást.
Az egyes korcsoportokban jelentett mellékhatásokat ebben a pontban soroljuk fel a szervrendszeri
kategóriáknak megfelelően, gyakoriság és súlyosság szerinti csökkenő sorrendben.
A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint állapították meg:
- Nagyon gyakori (≥ 1/10)
- Gyakori (≥1/100 – < 1/10)
- Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100)
- Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000)
-
Nagyon ritka (< 1/10 000)
-
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
-
táblázat: A mellékhatások táblázatos felsorolása
Szervrendszeri kategória Mellékhatás Gyakoriság Felnőttek Gyermekek ésserdülők (2 éveskortól a 18. életév betöltéséig) Vérképzőszervi ésnyirokrendszeri betegségek és tünetek Lymphadenopathia Nem gyakori - Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakció,beleértve a bronchospasmust Ritka - Pszichiátriai kórképek Ingerlékenység - Nagyon gyakori† Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Nagyon gyakori† Nagyon gyakori† Szédülés Nem gyakori - Aluszékonyság - Gyakori † Syncope - Nem gyakori Emésztőrendszeribetegségek és tünetek Hányinger Nem gyakori - Hasmenés Nem gyakori - Hányás Nem gyakori - A bőr és a bőr alattiszövet betegségei és tünetei Urticaria - Gyakori A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövetbetegségei és tünetei Myalgia Gyakori*† Gyakori†† Arthralgia Nem gyakori Gyakori† Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fájdalom az injekció beadási helyén Nagyon gyakori† Nagyon gyakori† Fáradtságérzés Nagyon gyakori† Nagyon gyakori† Erythema az injekció beadási helyén Gyakori*† Nagyon gyakori† Duzzanat az az injekció beadási helyén Gyakori*† Nagyon gyakori† Láz Gyakori† Gyakori† Pruritus az injekció beadási helyén Nem gyakori† - Hidegrázás Nem gyakori† - Véraláfutás az injekció beadási helyén Nem gyakori† - Rossz közérzet - Nagyon gyakori† * nagyon gyakori 18˗49 éves személyeknél
† A szervezett adatgyűjtés során feltárt mellékhatások. Eltérő mellékhatásokat tártak fel felnőtteknél (≥ 18 éveseknél), illetve gyermek és serdülő (2 éves kor és betültött 18. életév közötti) résztvevőknél a szervezett adatgyűjtés során. A felnőttek esetében fejfájás, myalgia, az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom, fáradtságérzés, az injekció beadási helyén jelentkező erythema, az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat és láz kialakulását jelentették az oltást követő 1–
napon. A gyermek és serdülő résztvevők esetében minden, felnőtteknél gyűjtött mellékhatás jelentkezett, továbbá ingerlékenységet, aluszékonyságot, urticariát, arthralgiát és rossz közérzetet is jelentettek az oltást követő 1–5. napon.
Egyéb különleges betegcsoportok
Biztonságosság 65 éves és annál idősebb személyeknél
Az injekció beadási helyén jelentkező reakciókat ritkábban figyelték meg 75 éves és annál idősebb vizsgálati alanyoknál, mint a 65–74 éves korosztályban. A többi mellékhatás tekintetében nem voltak klinikailag jelentős különbségek a CAPVAXIVE-val oltott 65–okozta 74 éves, illetve a 75 éves és annál idősebb korosztályban.
Biztonságosság a HIV-vel élő felnőtteknél
A CAPVAXIVE biztonságossági profilja a HIV-vel élő felnőttek esetében általában hasonló volt a 15˗valens konjugált pneumococcus-vakcina (PCV15) és az azt követően beadott PPSV23 biztonságossági profiljához (lásd 5.1 pont).
Biztonságosság a pneumococcus-betegség fokozott kockázatának kitett felnőtteknél
A CAPVAXIVE értékelésére egy további vizsgálatot (008-as protokoll) végeztek pneumococcus elleni vakcinával még nem immunizált, 18 és 64 év közötti felnőtteknél, akik egy vagy több olyan előre meghatározott krónikus betegségben szenvedtek, amelyekről ismert, hogy növelik a pneumococcus okozta betegség kockázatát (lásd 5.1 pont). A CAPVAXIVE biztonságossági profilja általában hasonló volt a PCV15-höz és az azt követően beadott PPSV23-hoz, és általában hasonló volt a pivotális vizsgálatokban megfigyelt profilhoz.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - CAPVAXIVE
Farmakoterápiás csoport: vakcinák, pneumococcus-vakcinák, ATC kód: J07AL02 Hatásmechanizmus
A CAPVAXIVE 21-féle, Streptococcus pneumoniae-ből származó pneumococcus-tok-poliszacharidot tartalmaz (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B,
24F, 31, 33F és 35B), amelyekről ismert, hogy a felnőtteknél szerepük van a pneumococcusok patogenitásában. Az aktivált poliszacharid minden szerotípusa egyenként egy hordozó fehérjéhez (CRM197) kapcsolt és antitestek képződését váltja ki, amelyek fokozzák az opszonizációt, a fagocitózist és a pneumococcusok elpusztítását ezáltal védelmet nyújtanak a pneumococcus okozta betegség ellen. A CAPVAXIVE T-sejt-függő immunválaszt vált ki. A hordozófehérjére specifikus helper T-sejtek segítik a szerotípus-specifikus B-sejtek specificitását, funkcionalitását és érését.
A Streptococcus pneumoniae-vel való természetes expozíciót vagy a pneumococcus elleni oltást követően kialakuló immunválasz meghatározható az opszonofagocitotikus aktivitás (OPA)-válaszok alapján azoknak a funkcionális antitesteknek az értékelésére, amelyek képesek opszonizálni a pneumococcus-tok-poliszacharidokat és ezáltal prezentálják azokat a fagocita sejteknek a bekebelezéshez és az ebből következő elpusztításhoz. Az OPA-válaszokat fontos immunológiai helyettesítő mérőszámnak tekintik felnőtteknél a pneumococcus okozta betegség elleni védelemben. Nem határoztak meg olyan specifikus küszöbértékeket, amelyek felnőttek esetében korrelációt mutatnának a védelemmel. Pozitív korreláció van az OPA-válaszok és a tok elleni G-immunoglobulin (IgG) képződése között.
A CAPVAXIVE-ban található 21 szerotípusra és a keresztreaktív 15B-szerotípusra kialakuló szerotípus-specifikus immunválaszokat (OPA és IgG) egy validált multiplex opszonofagocitikus vizsgálattal (multiplexed opsonophagocytic assay, MOPA) és pneumococcus elektrokemilumineszcencia (Pn ECL) próbával mérték. A 15C-szerotípus mutatja a deOAc15B poliszacharidra kialakuló immunválaszt, mivel a deOAc15B és a 15C molekulaszerkezete hasonló.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Klinikai vizsgálati tapasztalatok 18 éves és annál idősebb személyek körében
A CAPVAXIVE immunogenitását hat III. fázisú klinikai vizsgálat (003-as protokoll, 004-es protokoll, 005-ös protokoll, 006-os protokoll, 007-es protokoll és 010-es protokoll) során értékelték – amelyeket az amerikai kontinensen, Európában, Ázsiában és a Csendes-óceán térségében, valamint Afrikában végeztek – 8369, 18 éves vagy annál idősebb személy bevonásával, akik közül 5450 fő kapott CAPVAXIVE-ot. A III. fázisú vizsgálatokba bevont résztvevők különböző korcsoportokba tartozó felnőttek voltak; körülbelül 32%-uk volt 18–49 éves, 32%-uk 50–64 éves, 29%-uk 65–74 éves és 8%-uk 75 éves vagy idősebb. A beoltottak 14%-a kapott korábban pneumococcus elleni egyéb oltást,
33%-uknál állt fenn a pneumococcus okozta betegség valamilyen kockázati tényezője (pl. alkoholizmus, krónikus szívbetegség, krónikus májbetegség, krónikus tüdőbetegség [beleértve az asthmát is], cukorbetegség, vesebetegség, dohányzás), és körülbelül 4%-uk volt HIV-vel élő felnőtt, ami nagy kockázatot jelent a pneumococcus okozta betegség kialakulása szempontjából.
Az immunogenitást minden vizsgálatban szerotípus-specifikus OPA- és IgG-válasz alapján értékelték az oltás után 1 hónappal.
Pneumococcus ellen még nem oltott felnőttek körében végzett klinikai vizsgálatok
Felnőtteknél a CAPVAXIVE – pneumococcus okozta invazív betegség és tüdőgyulladás elleni – hatásosságát az immunogenitás összehasonlítása alapján értékelték egy jóváhagyott pneumococcus-vakcinával szemben (20-valens konjugált pneumococcus-vakcina [PCV20], illetve PPSV23).
003-as protokoll
Egy kettős vak vizsgálatban 2362, 50 éves és idősebb, pneumococcus-vakcinával még nem oltott személyt randomizáltak a CAPVAXIVE-val vagy a PCV20-szal oltandó csoportba. Az immunválaszt a geometriai átlag titerek (GMT) aránya (CAPVAXIVE/PCV20) alapján értékelték, amelyet a
2. táblázat mutat be.
A CAPVAXIVE a PCV20-szal szemben megfelelt az előre meghatározott statisztikai noninferioritás kritériumának a mindkét vakcinában szereplő 10 szerotípus esetében, amelyet a titerek mértani átlagának (geometric mean titre, GMT) aránya (CAPVAXIVE/PCV20) alapján értékeltek –a noninferioritási kritérium akkor teljesült, ha a 2 oldalú 95%-os konfidenciaintervallum (CI) alsó határa
> 0,5 volt. A CAPVAXIVE-ban megtalálható további 11 szerotípust illetően a CAPVAXIVE a PCV20-szal szemben megfelelt az előre meghatározott szuperioritási kritériumnak, kivéve egy szerotípust (15C). Ezt is a GMT-arány (CAPVAXIVE/PCV20) alapján értékelték, ahol a statisztikai szuperioritási kritérium akkor teljesült, ha a 2 oldalú 95%-os CI alsó határa > 2,0 volt (lásd
2. táblázat).
-
táblázat: Szerotípus-specifikus OPA GMT-értékek ≥ 50 éves, pneumococcus-vakcinával még nem oltott személyeknél (003-as protokoll)
Pneumococcus szerotípus CAPVAXIVE(N = 1179) PCV20(N = 1177) GMT-arány* (CAPVAXIVE/PCV20)(95%-os CI)* n GMT* n GMT* 10 szerotípus† 3 1154 274,0 1161 176,7 1,55 (1,40; 1,72) 6A 1148 2302,0 1153 2972,5 0,77 (0,68; 0,88) 7F 1152 3637,4 1158 3429,9 1,06 (0,95; 1,18) 8 1155 2501,3 1158 1811,1 1,38 (1,25; 1,53) 10A 1161 3893,4 1159 4678,0 0,83 (0,75; 0,93) 11A 1145 3232,6 1150 2092,8 1,54 (1,39; 1,72) 12F 1160 2641,2 1161 2499,6 1,06 (0,92; 1,21) 19A 1159 2136,1 1162 2817,8 0,76 (0,69; 0,84) 22F 1147 3874,5 1154 4770,1 0,81 (0,72; 0,92) 33F 1154 13 558,9 1157 11 742,1 1,15 (1,01; 1,32) 11 további szerotípus a CAPVAXIVE-ban‡ 9N 1147 7470,7 1150 1640,4 4,55 (4,12; 5,04) 15A 1107 5237,2 1102 1589,0 3,30 (2,91; 3,74) 15C 1153 4216,2 1158 2072,3 2,03 (1,77; 2,34) 16F 1151 4868,2 1153 846,3 5,75 (5,16; 6,41) 17F 1148 7764,9 1156 460,4 16,86 (14,90; 19,09) 20A 1161 6099,2 1155 631,1 9,66 (8,66; 10,79) 23A 1132 3737,2 1104 461,5 8,10 (6,86; 9,55) 23B 1160 1082,5 1160 107,3 10,09 (8,48; 12,00) 24F 1153 2728,6 1130 70,5 38,71 (33,87; 44,25) 31 1153 3132,5 1154 144,4 21,69 (18,68; 25,18) 35B 1153 8527,8 1159 1383,0 6,17 (5,59; 6,80) Keresztreaktív szerotípus 15B 1140 4400,6 1141 4640,0 0,95 (0,84; 1,07) * A GMTt, a GMT-arányt és a 95%-os CI-t korlátozott longitudinális adatelemzési modellel becsülték.
† A noninferioritási kritérium teljesült, ha a becsült GMT-arány (CAPVAXIVE/PCV20) 2 oldalú 95%-os konfidenciaintervallumának alsó határa > 0,5 volt.
‡ A szuperioritási kritérium teljesült, ha a becsült GMT-arány (CAPVAXIVE/PCV20) 2 oldalú 95%-os konfidenciaintervallumának alsó határa > 2,0 volt.
N = A randomizált és beoltott személyek száma; n = Az elemzésben résztvevő személyek száma.
A CAPVAXIVE a PCV20-szal szemben megfelelt a szuperioritás kritériumának a CAPVAXIVE-ban található további 11 szerotípus közül 10 esetében (kivéve a 15C-t). Ezt azon személyek aránya alapján értékelték, akiknél a vakcináció után 1 hónappal az OPA-válasz ≥ 4-szeres növekedését tapasztalták a vakcináció előtti állapothoz képest. A szuperioritás kritériumát úgy határozták meg, hogy a CAPVAXIVE és a PCV20 közötti különbség > 10 százalékpont legyen.
Immunobridging pneumococcus-vakcinával még nem oltott 18‒49 éves személyek esetében
Egy kettős vak vizsgálatban 18–49 éves, pneumococcus-vakcinával még nem oltott személyeket randomizáltak 2 : 1 arányban a CAPVAXIVE-val (N = 200) vagy PCV20-szal (N = 100) oltandó csoportba. Az OPA-válasz értékelésére a 18–49 éves személyek CAPVAXIVE-val oltott csoportját (N = 200) összehasonlították az 50–64 éves személyek azon csoportjával (N = 589), amelynek tagjai szintén CAPVAXIVE-ot kaptak.
A szerotípus-specifikus immunválaszokat tekintve a 18–49 éves személyek és az 50–64 éves személyek közötti immunobridging sikeres volt a CAPVAXIVE mind a 21 szerotípusa esetében: a GMT-arány 2 oldalú 95%-os konfidenciaintervallumának alsó határa minden szerotípus esetében meghaladta a 0,5-et (lásd 3. táblázat).
-
táblázat: A CAPVAXIVE alkalmazása utáni szerotípus-specifikus OPA GMT-értékek összehasonlítása pneumococcus-vakcinával előzetesen nem oltott, 18–49 éves és 50–64 éves személyek körében (003-as protokoll)
Pneumococcus-szerotípus 18–49 év(N = 200) 50–64 év(N = 589) GMT-arány*† (18–49 év/50–64 év)(95%-os CI)* n GMT n GMT 3 194 308,6 572 282,7 1,09 (0,90; 1,33) 6A 196 5289,6 569 2572,9 2,06 (1,61; 2,62) 7F 198 6447,2 571 4278,8 1,51 (1,23; 1,84) 8 197 4516,0 571 3004,7 1,50 (1,26; 1,79) 9N 197 17 283,2 570 8791,4 1,97 (1,59; 2,43) 10A 197 6808,1 575 4382,6 1,55 (1,26; 1,92) 11A 196 5871,6 564 3785,8 1,55 (1,26; 1,91) 12F 196 6150,4 574 3561,2 1,73 (1,37; 2,17) 15A 184 11 319,2 550 5901,2 1,92 (1,55; 2,37) 15C 195 10 194,0 570 5708,0 1,79 (1,36; 2,35) 16F 193 8877,0 571 5720,0 1,55 (1,26; 1,91) 17F 194 16 070,6 568 10 068,0 1,60 (1,26; 2,02) 19A 198 2773,2 574 2374,6 1,17 (0,97; 1,40) 20A 197 13 150,0 575 7562,7 1,74 (1,39; 2,18) 22F 198 9299,6 568 4683,6 1,99 (1,58; 2,49) 23A 192 8848,7 561 4739,5 1,87 (1,43; 2,44) 23B 198 2140,1 575 1420,9 1,51 (1,11; 2,04) 24F 197 4137,6 570 3047,2 1,36 (1,10; 1,67) 31 195 8005,6 570 3820,7 2,10 (1,63; 2,69) 33F 197 34 805,5 570 17607,4 1,98 (1,52; 2,57) 35B 198 13 933,4 573 9053,9 1,54 (1,26; 1,87) * A GMT-t, a GMT-arányt és a 95%-os CI-t korlátozott longitudinális adatelemzési modellel becsülték.
† Az immunobridging következtetésének alapja, hogy a becsült GMT-arány (18–49 év/50–64 év) 95%-os konfidenciaintervallumának alsó határa meghaladja a 0,5-et.
N = A randomizált és beoltott személyek száma; n = Az elemzésben szereplő személyek száma.
010-es protokoll
Egy kettős vak vizsgálatban 1484, pneumococcus-vakcinával előzetesen nem oltott, 50 éves és annál idősebb személyt randomizáltak a CAPVAXIVE-val vagy PPSV23-mal oltott csoportba; a résztvevők 46%-a 50–64 éves volt, 54%-uk 65 éves vagy idősebb volt, és 10%-uk volt 75 éves vagy idősebb volt. Az immunválaszt a GMT-arány (CAPVAXIVE/PPSV23) alapján értékelték – az értékeket a
-
táblázat mutatja be.
A CAPVAXIVE a PPSV23-mal szemben megfelelt a statisztikai noninferioritás előre meghatározott kritériumának a mindkét vakcinában szereplő 12 szerotípus esetében, amelyet a GMT-arány (CAPVAXIVE/PPSV23) alapján értékeltek: a noninferioritás kritériumi akkor teljesült, ha a 2 oldalú 95%-os konfidenciaintervallum (CI) alsó határa meghaladta a 0,5-et. A CAPVAXIVE-ban található további 9 szerotípus esetében a CAPVAXIVE a PPSV23-mal szemben megfelelt a szuperioritás előre meghatározott kritériumának. Ezt a GMT-arány (CAPVAXIVE/PPSV23) alapján értékelték, ahol a statisztikai szuperioritás kritériuma akkor teljesült, ha a 2 oldalú 95%-os konfidenciaintervallum (CI) alsó határa meghaladta a 0,2-et (lásd 4. táblázat).
-
táblázat: Szerotípus-specifikus OPA GMT-értékek pneumococcus-vakcinával előzetesen nem oltott, 50 éves és ennél idősebb személyek körében (010-es protokoll)
Pneumococcus-szerotípus CAPVAXIVE(N = 739) PPSV23(N = 741) GMT-arány* (CAPVAXIVE/PPSV23)(95%-os CI)* n GMT* n GMT* 12 közös szerotípus† 3 725 230,4 729 211,5 1,09 (0,96; 1,23) 7F 729 4876,7 732 3314,6 1,47 (1,29; 1,68) 8 730 3379,6 733 2882,1 1,17 (1,04; 1,32) 9N 728 7346,6 729 6545,9 1,12 (1,00; 1,26) 10A 725 4382,9 726 2818,7 1,55 (1,37; 1,77) 11A 728 3711,1 729 1809,7 2,05 (1,82; 2,31) 12F 728 3031,8 732 1854,9 1,63 (1,40; 1,90) 17F 722 8215,7 730 4060,5 2,02 (1,77; 2,31) 19A 731 2670,0 732 1879,9 1,42 (1,26; 1,60) 20A 730 6966,1 733 4208,4 1,66 (1,46; 1,88) 22F 725 4724,1 728 3084,9 1,53 (1,34; 1,75) 33F 727 15 497,3 731 17 483,0 0,89 (0,76; 1,04) 9 további szerotípus a CAPVAXIVE-ban‡ 6A 729 3193,9 730 964,0 3,31 (2,84; 3,87) 15A 715 6746,5 703 1462,1 4,61 (3,99; 5,33) 15C 729 7604,8 730 2605,0 2,92 (2,50; 3,42) 16F 726 6675,4 723 1482,2 4,50 (3,99; 5,09) 23A 711 4804,2 690 837,2 5,74 (4,81; 6,85) 23B 730 2252,6 726 137,2 16,42 (13,46; 20,03) 24F 723 4568,0 705 1346,7 3,39 (2,97; 3,87) 31 730 5040,7 731 423,9 11,89 (10,16; 13,91) 35B 728 10 707,5 732 1735,0 6,17 (5,54; 6,87) Keresztreaktív szerotípus* 15B 716 5157,3 727 3243,2 1,59 (1,37; 1,85) * A GMT-t, a GMT-arányt és a 95%-os CI-t korlátozott longitudinális adatelemzési modellel becsülték.
† A noninferioritási kritérium teljesült, ha a becsült GMT-arány (CAPVAXIVE/PPSV23) 2 oldalú 95%-os konfidenciaintervallumának alsó határa > 0,5 volt.
‡ A szuperioritási kritérium teljesült, ha a becsült GMT-arány (CAPVAXIVE/ PPSV23) 2 oldalú 95%-os konfidenciaintervallumának alsó határa > 2,0 volt.
N = A randomizált és beoltott személyek száma; n = Az elemzésben szereplő személyek száma.
A CAPVAXIVE a PPSV23-mal szemben megfelelt a szuperioritás kritériumának a CAPVAXIVE-ban található további 9 szerotípus közül 8 esetében (kivéve a 15C-t). Ezt azon személyek aránya alapján értékelték, akiknél a vakcináció után 1 hónappal az OPA válasz ≥ 4-szeres növekedését tapasztalták a vakcináció előtti állapothoz képest. A szuperioritási kritériumot úgy határozták meg, hogy a CAPVAXIVE és a PPSV23 közötti különbség > 10 százalékpont legyen.
Pneumococcus ellen korábban már oltott felnőttek körében végzett klinikai vizsgálatok
-
os protokoll
Ebbe a leíró jellegű, III. fázisú vizsgálatba 50 éves és ennél idősebb személyeket vontak be, akik korábban – legalább 1 évvel a vizsgálatba való belépés előtt – már részesültek pneumococcus elleni oltásban más vakcinával. A résztvevőket véletlen besorolással osztották a CAPVAXIVE-val vagy egy másik pneumococcus elleni vakcinával oltandó csoportba.
A CAPVAXIVE mindhárom kohorszban a vakcinában található mind a 21 szerotípusra immunogénnek bizonyult, amit a szerotípus-specifikus OPA GMT-értékek alapján értékeltek. Az OPA GMT-értékek általában hasonlók voltak a két oltási csoportban a közös szerotípusok esetében, és magasabbak voltak a CAPVAXIVE-csoportban a csak a CAPVAXIVE-ban található további szerotípusok esetében.
Különleges betegcsoportok
HIV-vel élő felnőttek
-
es protokoll
Egy kettős vak vizsgálatba HIV-vel élő 313 felnőttet vontak be függetlenül attól, hogy anamnézisükben szerepelt-e korábbi pneumococcus elleni vakcináció vagy sem. A résztvevőket 1:1 arányban randomizálták vagy a CAPVAXIVE-ot, majd 8 héttel később placebót kapók csoportjába, vagy a PCV15-öt, majd 8 héttel később PPSV23-at (PCV15 + PPSV23) kapók csoportjába. A szűréskor a beoltott résztvevők 6,7%-ának CD4+ T-sejt-száma volt a ≥ 50-től
< 350 sejt/µl-ig terjedő tartományban, 18,6%-nak CD4+ T-sejt-száma volt a ≥ 350 és < 500 sejt/µl közötti tartományban, 74,7%-nak CD4+ T-sejt-száma volt ≥ 500 sejt/µl; 83%-nak pedig nem volt kimutatható HIV-vírus-terhelése (< 20 kópia/ml).
A CAPVAXIVE a vakcinában található mind a 21 szerotípusra immunogénnek bizonyult, amit a szerotípus-specifikus OPA GMT-értékek alapján értékeltek a CAPVAXIVE beadása után 1 hónappal. CAPVAXIVE által kiváltott immunválasz általában hasonló volt a PCV15 + PPSV23-hoz a 13 közös szerotípus esetében, és magasabb volt a CAPVAXIVE-ban található további 8 szerotípus esetében. Ezt a szerotípus-specifikus OPA GMT-értékek alapján értékelték 1 hónappal a CAPVAXIVE beadása, illetve 1 hónappal a PCV15 + PPSV23 beadása után.
A pneumococcus okozta betegség fokozott kockázatának kitett felnőttek
-
as protokoll
Egy kettős vak vizsgálatba 518, 18 és 64 év közötti személyt vontak be, akik egy vagy több olyan előre meghatározott krónikus betegségben szenvedtek, amelyekről ismert, hogy növelik a pneumococcus okozta betegség kockázatát (cukorbetegség, krónikus szívbetegség, krónikus vesebetegség, krónikus májbetegség vagy krónikus tüdőbetegség). A vizsgálatban résztvevőket 3:1 arányban randomizálták vagy a CAPVAXIVE-ot, majd 8 héttel később placebót kapók csoportjába, vagy a PCV15-öt, majd 8 héttel később PPSV23-at (PCV15 + PPSV23) kapók csoportjába. A vizsgálat résztvevői korábban ‒ a rutinszerűen adott gyermekkori pneumococcus oltási soron kívül ‒ nem kaptak más pneumococcus elleni vakcinát.
A CAPVAXIVE immunogénnek bizonyult a vakcinában található mind a 21 szerotípusra, a szerotípus-specifikus OPA GMT-k alapján a CAPVAXIVE-val történő oltás után 1 hónappal. A
CAPVAXIVE olyan immunválaszt váltott ki, amely általában hasonló volt a PCV15 + PPSV23-éhoz a 13 közös szerotípus esetében, és magasabb volt a CAPVAXIVE-ra jellemző 8 további szerotípus esetében 1 hónappal a CAPVAXIVE-val történő oltás után, illetve 1 hónappal a PCV15 + PPSV23-mal történő oltás után meghatározott OPA GMT-k alapján.
Gyermekek és serdülők
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai gyermekeknél és serdülőknél 2 éves kortól a 18. életév betöltéséig 013-as protokoll
Egy kettős vak vizsgálatban 874 gyermeket és serdülőt (életkor: 2 évtől a 18. életév betöltéséig) randomizáltak 3 : 2 arányban a CAPVAXIVE-val vagy a PPSV23-mal oltandó csoportba. A résztvevőknél egy vagy több olyan krónikus állapot állt fenn, amely ismerten növeli a pneumococcus okozta betegség kockázatát, és a vizsgálati alanyok beválasztás előtt legalább 8 héttel befejezték a pneumococcus elleni alapimmunizálást. A beoltott résztvevők közül 135-en (15,4%) szenvedtek kizárólag diabetes mellitusban, 143-an (16,4%) kizárólag krónikus szívbetegségben, 76-an (8,7%) kizárólag krónikus vesebetegségben, 60-an (6,9%) kizárólag krónikus májbetegségben,
499-en (57,1%) kizárólag krónikus tüdőbetegségben, és 36 résztvevőnél (4,1%) állt fenn ≥ 2 olyan állapot, amely fokozott kockázatot jelentett. Az immunogenitást OPA GMT-k alapján értékelték
1 hónappal a CAPVAXIVE vagy a PPSV23 oltást követően.
A CAPVAXIVE a PPSV23-mal szemben megfelelt a noninferioritás előre meghatározott statisztikai kritériumának a mindkét vakcinában található 12 szerotípust tekintve. Ezt a GMT-arány (CAPVAXIVE/PPSV23) alapján értékelték: a noninferioritás kritériuma akkor teljesült, ha a 2 oldalú 95%-os CI alsó határa > 0,5 volt. A CAPVAXIVE-ban található 9 további szerotípus tekintetében a CAPVAXIVE a PPSV23-mal szemben megfelelt a szuperioritás előre meghatározott kritériumának a GMT-arány (CAPVAXIVE/PPSV23) alapján értékelve: a statisztikai szuperioritás kritériuma akkor teljesült, ha a 2 oldalú 95%-os CI alsó határa > 2,0 volt (lásd 5. táblázat).
-
-
táblázat: Szerotípus-specifikus OPA GMT-értékek a pneumococcus okozta betegség tekintetében fokozott kockázatú gyermekeknél és serdülőknél (2 éves kortól a 18. életév betöltéséig) (013-as protokoll)
| Pneumococcus-szerotípus | CAPVAXIVE(N = 527) | PPSV23(N = 347) | GMT-arány* (CAPVAXIVE/PPSV23) (95%-os CI)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 12 közös szerotípus† | |||||
| 3 | 488 | 526,6 | 314 | 517,0 | 1,02 (0,89; 1,17) |
| 7F | 486 | 20 618,1 | 315 | 14 207,2 | 1,45 (1,24; 1,70) |
| 8 | 485 | 12 294,5 | 313 | 8966,9 | 1,37 (1,20; 1,56) |
| 9N | 485 | 35 556,8 | 315 | 18 587,8 | 1,91 (1,64; 2,23) |
| 10A | 485 | 13 719,7 | 311 | 5363,8 | 2,56 (2,18; 3,00) |
| 11A | 486 | 10 396,3 | 312 | 3129,8 | 3,32 (2,80; 3,95) |
| 12F | 486 | 14 752,0 | 314 | 4820,1 | 3,06 (2,62; 3,58) |
| 17F | 481 | 40 011,8 | 312 | 11 267,4 | 3,55 (3,02; 4,17) |
| 19A | 486 | 9 009,8 | 314 | 9797,6 | 0,92 (0,78; 1,08) |
| 20A | 480 | 37 532,2 | 311 | 14 787,0 | 2,54 (2,13; 3,02) |
| 22F | 487 | 20 162,7 | 313 | 7770,3 | 2,59 (2,21; 3,04) |
| 33F | 488 | 73 201,8 | 314 | 40 609,0 | 1,80 (1,54; 2,11) |
| 9 további szerotípus a CAPVAXIVE-ban‡ | |||||
| 6A | 480 | 16 910,9 | 311 | 5653,8 | 2,99 (2,46; 3,64) |
| 15A | 485 | 69 527,8 | 315 | 5332,2 | 13,04 (11,13; 15,27) |
| 15C | 480 | 34 539,1 | 308 | 4398,4 | 7,85 (6,29; 9,81) |
| 16F | 485 | 31 544,9 | 313 | 5449,7 | 5,79 (5,01; 6,69) |
| 23A | 474 | 28 591,7 | 296 | 4882,0 | 5,86 (4,88; 7,03) |
| 23B | 485 | 5988,2 | 312 | 370,5 | 16,16 (12,03; 21,72) |
| 24F | 478 | 11 102,2 | 297 | 2771,8 | 4,01 (3,40; 4,72) |
| 31 | 484 | 46 163,7 | 311 | 2563,0 | 18,01 (15,09; 21,50) |
| 35B | 482 | 40 102,8 | 311 | 7812,5 | 5,13 (4,45; 5,93) |
| Keresztreaktív szerotípus | |||||
| 15B | 483 | 18 395,6 | 307 | 4863,4 | 3,78 (3,03; 4,73) |
* A GMT-t, a GMT-arányt és a 95%-os CI-t korlátozott longitudinális adatelemzési modellel becsülték.
† A közös szerotípusokra vonatkozó noninferioritási kritériumok teljesültek, ha a becsült GMT-arány (CAPVAXIVE/PPSV23) 2 oldalú 95%-os konfidenciaintervallumának alsó határa > 0,5 volt.
‡ A PPSV23-mal szembeni szuperioritási kritérium teljesült a CAPVAXIVE-ban található további szerotípusok tekintetében, ha a becsült GMT-arány (CAPVAXIVE/ PPSV23) 2 oldalú 95%-os konfidenciaintervallumának alsó határa
> 2,0 volt.
N = A randomizált és beoltott személyek száma; n = Az elemzésben szereplő személyek száma.
Gyógyszerészeti jellemzők - CAPVAXIVE
nátrium-klorid (NaCl) hisztidin
poliszorbát 20 (E432)
sósav (HCl; a pH beállításához) injekcióhoz való víz
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a vakcina nem keverhető más gyógyszerekkel.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőt tartsa a dobozában. A hűtőszekrényből kivett CAPVAXIVE-ot a lehető leghamarabb be kell adni.
A stabilitási adatok azt igazolják, hogy a CAPVAXIVE legfeljebb 25 °C-on 96 órán keresztül stabil. Ezen időtartam végéig a CAPVAXIVE-ot fel kell használni vagy meg kell semmisíteni. Ezek az adatok egészségügyi szakemberek tájékoztatására szolgálnak kizárólag átmeneti hőmérséklet-ingadozás esetére.
0,5 ml oldat előretöltött (I-es típusú üveg) fecskendőben (brómbutil gumi) dugattyúval és (sztirol-butadién vagy izoprén-brómbutil gumi) tűvédő kupakkal.
Előretöltött fecskendő 1 vagy 10 db-os csomagolásban, tű nélkül, vagy előretöltött fecskendőnként 1 db különálló tűvel vagy 2 db különálló tűvel.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba
-
A vakcina a csomagolásban található formában azonnal felhasználható.
-
Beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze, nem tartalmaz-e az oldat szemcséket és nincs-e elszíneződve. Semmisítse meg a vakcinát, ha szemcséket tartalmaz és/vagy láthatólag elszíneződött.
-
Csatlakoztasson Luer-záras tűt. Ehhez csavarja el a tűt az óramutató járásával megegyező
irányban úgy, hogy az biztonságosan csatlakozzon a fecskendőhöz.
-
A CAPVAXIVE-ot kizárólag intramuscularis injekcióban szabad beadni. A vakcinát lehetőleg a felkar deltaizmába kell beadni, ügyelve arra, hogy az injekciós tű elkerülje az idegeket ereket, illetve ezek környékét.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
