LUTONAZE 137 MIKROGRAMM/50 MIKROGRAMM SZUSZPENZIÓS ORRSPRAY
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - LUTONAZE 137 MIKROGRAMM/50 MIKROGRAMM
Közepesen súlyostól a súlyosig terjedő szezonális vagy perennialis allergiás rhinitis tüneteinek enyhítésére, amennyiben az intranazális antihisztamin- vagy glükokortikoid-monoterápia nem elegendő.
Adagolás
A teljes terápiás hatás eléréséhez rendszeres használat szükséges.
A szemmel való közvetlen érintkezés kerülendő!
Felnőttek, gyermekek és serdülők (12éves kortól):
1befújás mindkét orrnyílásba naponta kétszer (reggel és este).
12év alatti gyermekek:
A Lutonaze orrspray használata nem javasolt 12évnél fiatalabb gyermekek esetében, mivel a biztonságosságát és a hatásosságát ebben a korcsoportban nem igazolták.
Idősek:
Ebben a betegcsoportban az adag módosítása nem szükséges.
Vese- és májkárosodásban szenvedők:
Vese- és májkárosodásban szenvedő betegek kezelésére vonatkozóan nincsenek adatok.
Kezelés időtartama:
A Lutonaze orrspray alkalmas hosszú távú kezelésre.
A kezelés időtartamának egybe kell esnie az allergiás expozícióval.
Az alkalmazás módja:
A Lutonaze orrspray kizárólag az orrnyálkahártyán alkalmazható.
Használati utasítás
A spray előkészítése az alkalmazás előtt:
Az üveget 5másodpercig finom le-fel billentéssel fel kell rázni, majd el kell távolítani a védőkupakot. A Lutonaze orrspray első használata előtt a pumpát telíteni kell, ehhez az adagolószelepet hatszor le kell nyomni, majd felengedni. Ha a Lutonaze orrspray-t 7napnál hosszabb ideig nem használták, az adagolószelep ismételt lenyomásával és felengedésével a pumpát újra kell telíteni.
A spray használata:
Az üveget öt másodpercig finom le-fel billentéssel fel kell rázni, majd el kell távolítani a védőkupakot.
Az orr kifújása után a szuszpenziót mindkét orrlyukba lefelé tartott fejjel egyszer be kell fújni (lásd illusztráció). Használat után a pumpát le kell törölni és a védőkupakot vissza kell rá helyezni.
A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A forgalomba hozatal utáni alkalmazás során flutikazon‑propionáttal és ritonavirrel kezelt betegeknél klinikailag jelentős gyógyszerinterakciókról számoltak be, amely szisztémás kortikoszteroid-hatásokat – benne Cushing-szindrómát és mellékvese-szuppressziót – okoztak. Emiatt a flutikazon-propionát és ritonavir együttes alkalmazása kerülendő, kivéve, ha az alkalmazás várható előnyei meghaladják a kortikoszteroidok szisztémás mellékhatásainak lehetséges kockázatát (lásd 4.5pont).
Az intranazális kortikoszteroidok szisztémás hatásai elsősorban nagy adagok tartós használatakor jelentkezhetnek. A szisztémás hatások előfordulásának a valószínűsége kisebb, mint orális kortikoszteroidok adásakor, továbbá eltérőek lehetnek az egyes betegek és a különböző kortikoszteroid-készítmények esetében. A lehetséges szisztémás hatások a Cushing-szindróma, cushingoid tünetek, mellékvese-szuppresszió, a gyermekek és serdülők növekedésbeli visszamaradása, cataracta, glaucoma és ritkábban számos pszichológiai vagy viselkedési zavar, beleértve a pszichomotoros hiperaktivitást, alvászavart, szorongást, depressziót vagy agressziót (különösen gyermekeknél).
A Lutonaze orrspray nagymértékű first-pass metabolizmuson megy keresztül, ezért a súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél az intranazálisan adott flutikazon-propionát szisztémás expozíciója megemelkedhet és ez a szisztémás mellékhatások gyakoribb előfordulásához vezethet.
Ilyen betegek kezelésekor elővigyázatosság javasolt.
Az ajánlottnál nagyobb nazális kortikoszteroid adaggal való kezelés következtében klinikailag jelentős mellékvese-szuppresszió léphet fel. Amennyiben a javasoltnál nyilvánvalóan nagyobb adagokat alkalmaznak, a stressz, illetve az elektív sebészeti beavatkozás ideje alatt megfontolandó a kiegészítő szisztémás kortikoszteroid-pótlás.
Általánosságban az intranazális flutikazon-készítményeknél, azt a legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni, amellyel tartósan uralhatóak a rhinitis tünetei. A javasoltnál nagyobb dózisok alkalmazását (lásd 4.2pont) a Lutonaze orrspray esetén nem vizsgálták. Mint minden intranazálisan alkalmazott kortikoszteroid esetén, a teljes szisztémás terhelést figyelembe kell venni, valahányszor más gyógyszerformában is rendelnek egyidejű kortikoszteroid-kezelést.
A növekedés visszamaradásáról számoltak be olyan gyermekeknél, akik nazális kortikoszteroidokat kaptak engedélyezett adagban. Mivel a növekedés a serdülőket is érinti, a tartós nazális kortikoszteroid-kezelésben részesülő serdülők növekedését is javasolt rendszeresen ellenőrizni. Amennyiben a növekedés lelassul, a terápiát felül kell vizsgálni, hogy a nazális kortikoszteroid dózisát a tünetek hatásos uralásához szükséges legkisebb fenntartó adagra lehessen csökkenteni.
A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a cataracta, a glaucoma vagy olyan ritka betegségek, mint a centralis serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroidok alkalmazása után jelentettek.
Azokat a betegeket, akiknek a látása megváltozott, vagy akiknek az anamnézisében intraocularis nyomásemelkedés, glaucoma és/vagy cataracta szerepel, szoros megfigyelés alatt kell tartani.
A mellékvese-működés károsodásának gyanúja esetén a beteget elővigyázatossággal kell átállítani a szisztémás szteroid-kezelésről a Lutonaze orrspray alkalmazására.
Azoknál a betegeknél, akik tuberculosisban, bármilyen kezeletlen fertőzésben szenvednek, vagy akik nemrég sebészeti beavatkozáson estek át, vagy sérült az orruk vagy a szájuk, mérlegelni kell a Lutonaze orrspray-kezelés előnyeit a lehetséges kockázatokkal szemben.
A légutak fertőzéseit antibakteriális vagy antimikotikus terápiával kell kezelni, de ez nem ellenjavallata Lutonaze orrspray-kezelésnek.
Ismert hatású segédanyag:
A Lutonaze orrspray benzalkónium‑kloridot tartalmaz. A hosszan tartó alkalmazás az orrnyálkahártya ödémáját okozhatja.
Flutikazon-propionát
Normál körülmények között, intranazális adagolás után a flutikazon-propionát plazmakoncentrációja alacsony, amelynek oka a nagyfokú first-pass metabolizmus és a citokróm P450 3A4 enzim által történő magas szisztémás kiválasztás a belekben és a májban. Ennek következtében, klinikailag szignifikáns gyógyszerinterakciók nem várhatók.
Egy egészségeseken végzett gyógyszer-kölcsönhatási vizsgálat kimutatta, hogy ritonavír (egy erős citokróm P4503A4-gátló), nagymértékben növelheti a flutikazon-propionát plazmakoncentrációját, ami a szérum kortizonszintjének jelentős csökkenését okozza. A forgalomba hozatalt követően egyidejűleg intranazális vagy inhalációs flutikazon-propionát- és ritonavir-kezelésben részesülő betegeknél a kortikoszteroidok szisztémás mellékhatásainak megjelenéséhez vezető klinikailag szignifikáns interakcióról számoltak be. Az egyidejű kezelés CYP3A-inhibitorokkal, beleértve a kobicisztát‑tartalmú készítményeket, várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell ezt a kombinációt, kivéve, ha az előnyös hatás meghaladja a szisztémás kortikoszteroid‑mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegeket monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikosztroid-mellékhatások.
A vizsgálatok kimutatták, hogy a citokróm P4503A4 más gátlói elhanyagolható (eritromicin) és csekély (ketokonazol) mértékben növelik a flutikazon-propionát szisztémás expozícióját, a szérum kortizolszint számottevő csökkenése nélkül. Mindemellett, óvatossággal ajánlott eljárni a flutikazon‑propionát és erős citokróm P4503A4-gátlók (pl. ketokonazol) együttes adásakor, mivel megemelkedhet a flutikazon-propionát szisztémás expozíciója.
Azelasztin-hidroklorid
Az azelasztin-hidroklorid orrspray-vel specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Interakciós vizsgálatokat nagy dózisú orális alkalmazásnál végeztek. Ezek azonban nem relevánsak az azelasztin orrspray-nél, mivel a javasolt nazális dózisok sokkal alacsonyabb szisztémás expozíciót eredményeznek. Ennek ellenére, fokozott óvatossággal kell eljárni azoknál a betgeknél, akik egyidejűleg szedatív vagy központi idegrendszerre ható gyógyszert szednek, mivel azok szedatív hatása felerősödhet. Az alkohol szintén felerősítheti ezt a hatást (lásd 4.7pont).
Terhesség
A terhes nőknél történő alkalmazásáról nincs, vagy korlátozott számú adat áll rendelkezésre. Ezért a Lutonaze orrspray terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot (lásd 5.3pont).
Szoptatás
Nem ismert, hogy az azelasztin-hidroklorid vagy metabolitjai, vagy a flutikazon-propionát vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Lutonaze orrspray szoptatás idején csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök meghaladják az újszülöttre/csecsemőre gyakorolt lehetséges kockázatot (lásd 5.3pont).
Termékenység
A termékenységre vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre (lásd 5.3pont).
A Lutonaze orrspray kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Egyedi esetekben fáradtság, bágyadtság, kimerültség, szédülés vagy gyengeség léphet fel a Lutazone orrspray alkalmazása közben, aminek oka lehet maga betegség is. Ezekben az esetekben a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek károsodhatnak. Az alkohol ezeket a hatásokat felerősítheti.
Gyakran dysgeusia, egy hatóanyag-specifikus kellemetlen íz jelentkezhet az alkalmazás során (gyakran a helytelen alkalmazás miatt, amikor a befújás túlságosan hátrahajtott fejjel történik).
A mellékhatások szervrendszerenként és gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra. A gyakoriság meghatározása az alábbi kategóriák szerint történt:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100-<1/10)
Nem gyakori (≥1/1000-<1/100)
Ritka (≥1/10000-<1/1000)
Nagyon ritka (<1/10000),
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Gyakoriság | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nagyon ritka | Nem ismert |
| Szervrendszer | ||||||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Túlérzékenység; anaphylaxiás reakciók; angiooedema (arc vagy a nyelv duzzanata és bőrkiütés); hörgőgörcs | |||||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás Dysgeusia (kellemetlen íz), kellemetlen szag | Szédülés, somnolentia (aluszékonyság, álmosság) | ||||
| Szembetegségek és szemészeti tünetek* | Glaucoma, megnövekedett szemnyomás, cataracta | Homályos látás (lásd 4.4pont) | ||||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Orrvérzés | Kellemetlen érzés az orrban (irritáció, csípő, viszkető érzés), tüsszögés, orrnyálkahártya-szárazság, köhögés, kaparó torok, torokirritáció | Orrsövény-perforáció**, nyálkahártya-erózió | Orrnyálkahártya-ulceratio | ||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Száj-szárazság | Hányinger | ||||
| A bőr és bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Bőrkiütés, pruritus, urticaria | |||||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Fáradtság (bágyadtság, kimerültség), gyengeség (lásd 4.7pont) |
* Kisszámú spontán jelentést azonosítottak hosszú intranazális flutikazon-propionát kezelés után.
** Orrsövény perforációt jelentettek intranazális kortikoszteroid kezelés után.
A nazális kortikoszteroidoknak lehetnek szisztémás hatásaik, különösen akkor, ha nagy adagokban és hosszú távon alkalmazzák (lásd 4.4pont).
Hosszú távú nazális kortikoszteroid-kezelés során ritka esetekben osteoporosist figyeltek meg.
Gyermekek és serdülők
Nazális kortikoszteroid-kezelésben részesülő gyermekeknél a növekedés visszamaradásáról számoltak be. Serdülőknél is előfordulhat a növekedés visszamaradása (lásd 4.4pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A nazális alkalmazásnál túladagolási reakciók nem várhatóak.
Az intranazális flutikazon-propionát akut vagy krónikus túladagolásáról nincsenek adatok.
Egészséges önkénteseknél napi kétszer 2mg flutikazon-propionát (a napi ajánlott adag tízszerese) 7napig tartó intranazális alkalmazása nem volt hatással a hypotalamus-hypophysis-mellékvese-tengely (HPA) működésére.
A javasoltnál nagyobb adagok hosszú távú alkalmazása a mellékvese-funkciók átmeneti szuppressziójához vezethet.
Ezeknél a betegeknél, a Lutonaze orrspray-kezelést azzal a dózissal kell folytatni, amellyel a tünetek megfelelően kontollálhatók; a mellékvese-funkciók néhány nap elteltével normalizálódnak, ami a plazmakortizolszint mérésével ellenőrizhető.
Véletlen lenyelés miatti túladagolásnál az azelasztin-hidroklorid által kiváltott központi idegrendszeri zavarok (többek között álmosság, zavarodottság, coma), tachycardia és hypotonia várhatóak az állatkísérletek eredményei alapján.
Tüneti kezelést kell alkalmazni. A lenyelt mennyiségtől függően gyomormosás javasolt. Ismert antidotuma nincs.
Farmakológiai tulajdonságok - LUTONAZE 137 MIKROGRAMM/50 MIKROGRAMM
Farmakoterápiás csoport: lokális orrödéma-csökkentők és egyéb nazális készítmények, kortikoszteroid és flutikazon kombinációban,
ATC kód: R01AD58.
Hatásmechanizmus
A Lutonaze orrspray azelasztin-hidrokloridot és flutikazon-propionátot tartalmaz, amelyek különböző hatásmechanizmussal rendelkeznek, és szinergikus hatást mutatnak az allergiás rhinitis és rhinoconjuctivitis tüneteinek enyhítésében.
Flutikazon-propionát
A flutikazon-propionát egy szintetikus trifluorozott kortikoszteroid, amelynek igen nagy affinitása van a glükokortikoid-receptorhoz és erős gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, például a klónozott humán glükokortikoid receptorral végzett kötődési és génexpressziós vizsgálatokban 3-5-ször hatásosabb, mint a dexametazon.
Azelasztin-hidroklorid
A ftalazinon-származék azelasztin hatékony, tartós hatású, szelektív H1-receptor-antagonista antiallergiás vegyület, hízósejt-stabilizátor és gyulladáscsökkentő. Az in vivo (preklinikai) és in vitro vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy az azelasztin gátolja azoknak a kémiai mediátoroknak a szintézisét vagy felszabadulását, amelyek részt vesznek az allergiás reakciók korai és késői fázisaiban, pl. leukotriének, hisztamin, PAF és szerotonin.
A nazális allergiás tünetek enyhülése az alkalmazástól számított 15percen belül jelentkezik.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Négy, allergiás rhinitisben szenvedő felnőtteken és serdülőkön végzett klinikai vizsgálatban az azelasztin-hidroklorid/flutikazon-propionát (1 befújás mindkét orrnyílásba naponta kétszer) jelentősen enyhítette a nazális tüneteket (mint orrfolyás, orrdugulás, tüsszögés és orrviszketés), a placebóval, illetve az azelasztin- és a flutikazon-propionát-monoterápiával összehasonlítva. Jelentősen enyhítette a szemtüneteket (beleértve a szemviszketést, könnyezést/könnybe lábadást, és szemvörösséget), valamint jelentősen javította a betegek betegséggel összefüggő életminőségét (rhinoconjunctivitis életminőségi kérdőív – RQLQ), mind a 4vizsgálat során.
Egy forgalomban lévő flutikazon-propionát orrspray-vel összehasonlítva a tünetek jelentős (az orrtünetek súlyossága esetében 50%-os) enyhülése lényegesen hamarabb (3 vagy több nappal) következett be az azelasztin-hidroklorid/flutikazon-propionát használata során. A flutikazon-propionát orrspray-vel szembeni kedvezőbb hatásosság megmaradt egy 1 évig tartó, krónikus perzisztens allergiás rhinitisben és nem allergiás eredetű/vasomotoros rhinitisben szenvedők körében végzett vizsgálat teljes időtartama alatt.
Egy parlagfű pollennel allergén expozíciós kamrában végzett vizsgálat során az orrtünetek első, statisztikailag szignifikáns enyhülését 5perccel az azelasztin-hidroklorid/flutikazon-propionát alkalmazása után figyelték meg (placebóval összehasonlítva). 15perccel az azelasztin-hidroklorid/flutikazon-propionát alkalmazása után a betegek 60%-a számolt be tüneti pontszámaik legalább 30%-os, kliniailag releváns csökkenéséről.
5.2 Farmakinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Orrnyílásonként két befújásnyi (548mikrogramm azelasztin-hidroklorid és 200mikrogramm flutikazon) azelasztin-hidroklorid/flutikazon-propionát alkalmazása után az átlagos (± szórás) plazma-csúcskoncentráció (Cmax) az azelasztin esetében 194,5±74,4pg/ml, míg a flutikazon-propionát esetén 10,3±3,9pg/ml volt. A teljes expozíció (AUC) átlagértéke az azelasztin esetén 4217±2618pg/ml×óra, míg a flutikazon-propionát esetén 97,7±43,1pg/ml×óra értéket ért el. A Cmax eléréséhez szükséges expozíciós idő (tmax) egyszeri dózisnál 0,5óra volt az azelasztin és 1,0óra a flutikazon-propionát esetén.
A flutikazon szisztémás expozíciója kb. 50%-kal volt magasabb az azelasztin-hidroklorid/flutikazon-propionát alkalmazása után egy másik forgalomban lévő flutikazon-propionát orrspray-vel összehasonlítva. Az azelasztin szisztémás expozíciója azelasztin-hidroklorid/flutikazon-propionát alkalmazása után azonos volt egy másik forgalomban lévő azelasztin orrspray-vel összehasonlítva. Az azelasztin-hidroklorid és a flutikazon-propionát közötti farmakokinetikai kölcsönhatás nem bizonyítható.
Eloszlás
A flutikazon-propionát megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban magas, kb. 318liter. Plazmafehérje-kötődése 91%.
Az azelasztin megoszlási térfogata magas, ami főleg a perifériás szövetekbe való felszívódást jelzi. A plazmafehérje-kötődése 80-90%. Továbbá, mindkét gyógyszer széles terápiás ablakkal rendelkezik. Ezért kiszorítási reakciók nem valószínűek.
Biotranszformáció
A flutikazon-propionát gyorsan kiürül a szisztémás keringésből, elsődlegesen a citokróm P450CYP3A4 enzimen történő hepatikus metabolizmussal, melynek révén inaktív karboxilsav-metabolit keletkezik. A lenyelt flutikazon-propionát szintén nagyfokú first-pass metabolizmuson esik át. Az azelasztin a különböző CYP izoenzimeken – főleg a CYP3A4, CYP2D6 és CYP2C19 enzimen – keresztül N-dezmetil-azelasztinná alakul.
Elimináció
Az intravénásan beadott flutikazon-propionát eliminációs rátája lineáris 250‑1000mikrogramm dózistartományban és magas plazmaclearance-szel (Cl=1,1l/perc) jellemezhető. A maximális plazmakoncentráció mintegy 98%-kal csökken 3-4órán belül, és csak kis plazmakoncentrációval jár a 7,8órás terminális felezési idő. A flutikazon-propionát renalis clearance-e elhanyagolható (<0,2%) és kevesebb, mint 5% a karboxilsav metabolit esetén. A kiürülés fő útja a flutikazon-propionát és metabolitjai esetében az epével történő kiválasztás.
Egyszeri azelasztin adag után az azelasztin plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 20-25óra míg a terápiásan aktív N-dezmetil-azelasztin metabolité körülbelül 45óra. Elsősorban a széklettel választódik ki. A széklettel történő, kis mennyiségű, elhúzódó kiürülés bizonyos mértékű enterohepatikus körforgásra utalhat.
Gyógyszerészeti jellemzők - LUTONAZE 137 MIKROGRAMM/50 MIKROGRAMM
dinátrium‑edetát
glicerin
mikrokristályos cellulóz
karmellóz-nátrium
poliszorbát 80
benzalkónium-klorid
fenil‑etil-alkohol
tisztított víz
23g (legalább 120befújásnyi) szuszpenziót tartalmazó I-es típusú, borostyánszínű üveg, permet pumpával, polipropilén nazális applikátorral (aktuátorral) és védőkupakkal ellátva.
Kiszerelés:
1db üveg, amely 23g (legalább 120befújásnyi) szuszpenziós orrspray-t tartalmaz 25ml-es üvegben.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
