CINACALCET ONKOGEN 30 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
Kölcsönhatások a következőkkel
Felhasználási korlátok
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - CINACALCET 30 MG
Szekunder hyperparathyreosis
Felnőttek
A szekunder hyperparathyreosis (HPT) kezelése végstádiumú veseelégtelenségben (ESRD [end-stage renal disease]) szenvedő betegeknél, fenntartó dialízis terápia esetén.
Gyermekek és serdülők
A szekunder hyperparathyreosis (HPT) kezelése végstádiumú veseelégtelenségben (ESRD [end-stage renal disease]) szenvedő 3 éves vagy idősebb gyermekeknél és serdülőknél fenntartó dialízis terápia esetén, akiknél a szekunder hyperparathyreosis az elérhető standard ellátással nem megfelelően kontrollált (lásd 4.4 pont).
A Cinacalcet Onkogen alkalmazható olyan terápia részeként, amelyben szükség esetén foszfátkötő gyógyszereket és/vagy D-vitamin szterolokat alkalmaznak. (lásd 5.1 pont).
Mellékpajzsmirigy-karcinómában és primer hyperparathyreosisban szenvedő felnőttek
Hypercalcaemia csökkentése:
-
a mellékpajzsmirigy-karcinómában szenvedő betegeknél;
-
a primer hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél, akiknél a szérum kalciumszintjének alapján (ahogy azt a vonatkozó kezelési protokollokban meghatározták) a parathyroidectomia javallt lenne, de az klinikailag nem megfelelő/nem kivitelezhető vagy ellenjavallt.
Szekunderhyperparathyreosis
Felnőttekésidősek(>65 év)
A javasolt kezdő dózis felnőtteknek naponta egyszer 30mg. A Cinacalcet Onkogen dózisát 2-4 hetes időközönként kell titrálni a napi egyszeri 180mg maximális dózisig, a dializált betegeknél elérendő, az intakt PTH (iPTH) assay segítségével meghatározott 150–300pg/ml (15,9–31,8pmol/l) parathormon (PTH) célkoncentráció eléréséhez. A PTH értékeket a Cinacalcet Onkogen bevételét követően legalább 12 órával kell meghatározni. A kezelés során be kell tartani az aktuálisan érvényes kezelési protokollokat.
A PTH értékét a Cinacalcet Onkogen-kezelés megkezdése vagy dózisának megváltoztatása után 1–4 héttel meg kell határozni. A PTH ellenőrzésére a fenntartó kezelés alatt 1–3 havonta van szükség. A PTH koncentrációjának meghatározására vagy intakt PTH (iPTH), vagy biointakt PTH (biPTH) assayt lehet alkalmazni; a Cinacalcet Onkogen-kezelés nem változtatja meg az iPTH és a biPTH közötti összefüggést.
A szérumkalciumszinten alapuló dózismódosítás
A korrigált szérumkalciumszintet meg kell mérni és ellenőrizni kell, és a Cinacalcet Onkogen első dózisánk beadását megelőzően a normálérték alsó határán vagy afelett kell lennie (lásd 4.4 pont). A kalcium normálértéke eltérhet a helyi laborban alkalmazott módszer függvényében.
A dózistitrálás alatt a szérum kalciumszintjét gyakran kell ellenőrizni, valamint a Cinacalcet Onkogen-kezelés megkezdése vagy dózisának megváltoztatása után 1 héten belül is szükséges a gyakori ellenőrzés. A szükséges fenntartó dózis elérését követően a szérum kalciumszintjét kb. havonta kell meghatározni. Abban az esetben, ha a korrigált szérumkalciumszint 8,4mg/dl (2,1mmol/l) alá esik és/vagy a hypocalcaemia tünetei jelentkeznek, a következő kezelés javasolt:
| Korrigált szérumkalciumszint vagy a hypocalcaemia klinikai tünetei | Javaslatok |
| < 8,4mg/dl (2,1mmol/l) és > 7,5mg/dl (1,9mmol/l), vagy a hypocalcaemia klinikai tüneteinek előfordulásakor | A klinikai megítélés alapján kalciumot tartalmazó foszfátkötő szerekkel, D-vitamin szterolokkal és/vagy a dializáló oldat kalcium-koncentrációjának korrigálásával lehet emelni a szérum kalciumszintjét. |
| < 8,4mg/dl (2,1mmol/l) és > 7,5mg/dl (1,9mmol/l) vagy a szérumkalciumszint emelésének megkísérlése ellenére a hypocalcaemia tünetei továbbra is fennmaradnak | Csökkenteni kell a Cinacalcet Onkogen dózisát, vagy abba kell hagyni annak alkalmazását. |
| ≤ 7,5mg/dl (1,9mmol/l) vagy a hypocalcaemia tünetei továbbra is fennmaradnak és a D-vitamin dózisa nem emelhető | A Cinacalcet Onkogen adását fel kell függeszteni, amíg a szérumkalciumszint eléri a 8,0mg/dl-t (2,0mmol/l-t) és/vagy a hypocalcaemia tünetei meg nem szűnnek. A kezelést a Cinacalcet Onkogen következő legalacsonyabb dózisával kell újrakezdeni. |
Gyermekek és serdülők
A Cinacalcet Onkogen első dózisának beadását megelőzően a korrigált szérumkalciumszintnek az életkor szerinti referenciaintervallum felső tartományában vagy afelett kell lennie, és azt szorosan monitorozni kell (lásd 4.4 pont). A kalcium normálértéke eltérhet a helyi laborban alkalmazott módszer illetve a gyermek/beteg korának függvényében.
A javasolt kezdő dózis ≥ 3 éves kortól < 18 éves gyermekeknél és serdülőknél ≤ 0,20mg/ttkg naponta egyszer a beteg száraz testtömegét véve alapul (lásd 1. táblázat).
A kívánt iPTH érték elérése érdekében a dózis emelhető. A dózist fokozatosan kell emelni az elérhető dózisszinteknek megfelelően (lásd 1. táblázat) nem gyakrabban, mint 4 hetente. A dózist a maximális 2,5mg/ttkg/nap dózisig lehet emelni, de a napi 180mg-ot nem lehet túllépni.
A Cinacalcet Onkogenből nem áll rendelkezésre a gyermekek kezeléséhez szükséges valamennyi gyógyszerforma és hatáserősség. OnkogenA Cinacalcet Onkogen nem alkalmas a kezelés megkezdésére, dózisemelésre vagy dózismódosításra, amennyiben a gyermek 30mg-nál kisebb dózist igényel, vagy magasabb dózisok beállítására, amik a rendelkezésre álló hatáserősségekkel nem érhetők el, vagy olyan betegek számára, akik nem tudják lenyelni a filmtablettát. Ezeket a hatáserősségeket és gyógyszerformákat, különösen a terápia kezdetén, dózismelésnél vagy dózismódosításnál más cinacalcet tartalmú gyógyszerrel kell biztosítani.
1.táblázat – A Cinacalcet Onkogen napi dózisa gyermekeknél és serdülőknél
| A beteg száraz testtömege (kg) | Kezdődózis (mg) | Az elérhető fokozatos dózisszintek (mg) |
| 10–< 12,5 | 1 | 1; 2,5; 5; 7,5; 10 és 15 |
| ≥ 12,5–< 25 | 2,5 | 2,5; 5; 7,5; 10; 15 és 30 |
| ≥ 25–< 36 | 5 | 5; 10; 15; 30 és 60 |
| ≥ 36–< 50 | 5; 10; 15; 30; 60 és 90 | |
| ≥ 50–< 75 | 10 | 10; 15; 30; 60; 90 és 120 |
| ≥ 75 | 15 | 15; 30; 60; 90; 120 és 180 |
A PTH-szint szerinti dózismódosítás
A PTH-szintet a Cinacalcet Onkogen-kezelés megkezdése előtt legalább 12 órával meg kell határozni, és az iPTH-szintet meg kell mérni 1−4 héttel a Cinacalcet Onkogen-kezelés megkezdését, vagy a dózis módosítását követően.
A dózist az iPTH alapján az alábbiak szerint kell titrálni:
ha az iPTH < 150pg/ml (15,9pmol/l) és ≥ 100pg/ml (10,6pmol/l), a Cinacalcet Onkogen dózisát csökkenteni kell a következő alacsonyabb dózisra;
ha az iPTH < 100pg/ml (10,6pmol/l), a Cinacalcet Onkogen-kezelést abba kell hagyni, majd újrakezdeni a következő alacsonyabb dózissal, ha az iPTH-szint > 150pg/ml (15,9pmol/l). Ha a Cinacalcet Onkogen-kezelést több mint 14 napig leállították, az ajánlott kezdődózissal kell újrakezdeni.
A szérumkalciumszint szerinti dózismódosítás
A Cinacalcet Onkogen-kezelés megkezdésétől vagy alkalmazott dózisának megváltoztatásától számított 1 héten belül meg kell határozni a szérumkalciumszintet.
A szükséges fenntartó dózis elérését követően a szérumkalciumszint heti ellenőrzése javasolt. A gyermekeknél a szérumkalciumszintet a normálértéken kell tartani. Ha a szérumkalciumszint a normálérték alá csökken vagy hypocalcaemia tünetei jelentkeznek, megfelelő dózismódosítás szükséges az alábbi 2. táblázatnak megfelelően:
2. táblázat – Dózismódosítás ≥ 3 − < 18 éves gyermekek és serdülők
| Korrigált szérumkalciumszint érték vagy a hypocalcaemia klinikai tünetei | Dózisbeálítási javaslatok |
| A korrigált szérumkalciumszint az életkor szerint meghatározott normálérték alsó határán vagy alatta van, vagy ha a kalciumszinttől függetlenül hypocalcaemia tünetei jelentkeznek. | A Cinacalcet Onkogen-kezelést abba kell hagyni.* Ha klinikailag indokolt, kalciumpótlók, kalciumot tartalmazó foszfátkötő szerek és/vagy D-vitamin szterolok adása. |
| A korrigált teljes szérumkalciumszint az életkor szerint meghatározott normálérték alsó határa felett van, és a hypocalcaemia tünetei megoldódtak. | A következő alacsonyabb dózissal kell újrakezdeni a kezelést. Ha a Cinacalcet Onkogen-kezelést több mint 14 napig leállították, az ajánlott kezdődózissal kell újrakezdeni. Amennyiben a beteg a legalacsonyabb (1mg/nap) dózist kapta az abbahagyást megelőzően, a Cinacalcet Onkogen-kezelést ugyanezzel a dózissal (1mg/nap) kell újrakezdeni. |
*Amennyiben az adagolást abbahagyták, a korrigált szérumkalciumszintet 5–7 napon belül meg kell mérni
A cinakalcet biztonságosságát és hatásosságát szekunder hyperparathyreosisban szenvedő, 3 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nem áll rendelkezésre elegendő adat.
Áttérés etelkalcetidrőlcinakalcet-kezelésre
Az etelkalcetidről cinakalcet-kezelésre való áttérést és a megfelelő kimosódási periódust betegeknél még nem vizsgálták. Azoknál a betegeknél, akik az etelkalcetidet abbahagyták, nem szabad a Cinacalcet Onkogen-kezelést elkezdeni addig, amíg legalább három egymást követő hemodialízis-kezelésben nem részesült a beteg, ezalatt a szérum kalciumszintjét meg kell határozni. Mielőtt a Cinacalcet Onkogen-kezelést elkezdik, ellenőrizni kell, hogy a beteg szérumkalciumszintje a normál tartományban van (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Mellékpajzsmirigy-karcinómaésprimerhyperparathyreosis
Felnőttekésidősek(>65 év)
A Cinacalcet Onkogen javasolt kezdő dózisa felnőtteknek naponta kétszer 30mg. A Cinacalcet Onkogen dózisát a szérumkalcium-koncentráció normalizálása érdekében 2-4 hetes időközönként kell növelni a következő adagolási lépések szerint: naponta kétszer 30mg, naponta kétszer 60mg, naponta kétszer 90mg, naponta háromszor vagy négyszer 90mg, ahogyan az szükséges a szérumkalcium-koncentrációnak a normálérték felső határára vagy az alá történő csökkentéséhez. A klinikai vizsgálatokban a maximális dózis naponta négyszer 90mg volt.
A Cinacalcet Onkogen-kezelés megkezdésétől vagy alkalmazott dózisának megváltoztatásától számított 1 héten belül meg kell határozni a szérumkalciumszintet. A szükséges fenntartó dózis elérését követően a szérumkalciumszintet 2–3 havonta kell meghatározni. A Cinacalcet Onkogen dózis maximumra emelését követően a szérumkalciumszintet rendszeresen ellenőrizni kell; ha nem sikerül fenntartani a szérumkalciumszint klinikailag releváns mértékű csökkenését, meg kell fontolni a Cinacalcet Onkogen-kezelés abbahagyását (lásd 5.1 pont).
Gyermekek és serdülők
A cinakalcet biztonságosságát és a hatásosságát mellékpajzsmirigy-karcinómában és primer hyperparathyreosisban szenvedő gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Májkárosodás
Nem szükséges a kezdő dózis módosítása. A Cinacalcet Onkogen óvatosan alkalmazandó közepes fokú, ill. súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, akiket a dózisemelés és a fenntartó kezelés során szoros orvosi ellenőrzésben kell részesíteni (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Azalkalmazásmódja
Szájon át történő alkalmazásra.
A filmtablettákat egészben kell bevenni és nem szabad szétrágni, széttörni vagy kisebb részekre osztani. A 90mg-os dózis a 30mg-os és a 60mg-os hatáserősséggel biztosítható.
Javasolt a Cinacalcet Onkogent étkezés közben vagy röviddel azt követően bevenni, mivel vizsgálatok során kimutatták, hogy a cinakalcet biohasznosulása étkezés közben történő bevétel mellett fokozódik (lásd 5.2 pont).
Szérumkalcium
Hypocalcaemiával összefüggő életveszélyes eseményeket és haláleseteket jelentettek cinakalcettel kezelt betegeknél, köztük gyermekeknél is. A hypocalcaemia klinikai tünetei közé tartozhatnak a különféle érzészavarok, izomfájdalmak, izomgörcsök, tetánia és konvulziók. A szérum kalciumszinjének csökkenése a QT-szakaszt is megnyújthatja, ami ventricularis arrhythmiát eredményezhet. Cinakalcettel kezelt betegeknél hypocalcaemiát kísérő QT-szakasz megnyúlás és ventricularis arrhythmia eseteit jelentették (lásd 4.8 pont). Elővigyázatosság javasolt azoknál a betegeknél, akik a QT-szakasz megnyúlásának más kockázati tényezőivel is rendelkeznek, mint például ismert congenitalis hosszú QT-szindrómás betegek vagy azok a betegek, akik olyan gyógyszereket kapnak, melyekről ismert, hogy a QT-szakasz megnyúlását okozzák.
Mivel a cinakalcet csökkenti a szérum kalciumszintjét, a betegeket gondosan ellenőrizni kell a hypocalcaemia esetleges előfordulása tekintetében (lásd 4.2 pont). A Cinacalcet Onkogen-kezelés megkezdésétől vagy alkalmazott dózisának megváltoztatásától számított 1 héten belül meg kell mérni a szérumkalciumszintet.
Felnőttek
A Cinacalcet Onkogen-kezelést nem szabad megkezdeni olyan betegek esetében, akiknek (albuminra korrigált) szérumkalciumszintje a normálérték alsó határa alatt van.
Azoknál a dializált, krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, akik cinakalcet kezelésben részesültek, a betegek kb. 30%-ának volt legalább egy, 7,5mg/dl-nél (1,9mmol/l-nél) alacsonyabb kalciumszint értéke.
Gyermekek és serdülők
A Cinacalcet Onkogen csak azoknál a végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő, fenntartó dialízis kezelésben részesülő, ≥ 3 éves gyermekeknél és serdülőknél kezdhető el a szekunder hyperparathyreosis kezelésére, akiknél a szekunder hyperparathyreosis protokol szerinti ellátással nem megfelelően kontrollált, és akik szérum kalciumszintje az életkor szerinti intervallum felső tartományában vagy afelett van.
A szérumkalciumszintet (lásd 4.2 pont) és a beteg együttműködését szorosan ellenőrizni kell a cinakalcet-kezelés alatt. Nem szabad a kezelést megkezdeni vagy a dózist növelni, ha feltételezhető az együttműködés hiánya.
A cinakalcet-kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt meg kell fontolni a terápia kockázatát és előnyét, valamint a beteg képességét, arra vonatkozóan, hogy megértette a hypocalcaemia kockázatára és ellenőrzésére előírt szigorú útmutatásokat.
A gyermekeket és a serdülőket és/vagy a gondozóikat tájékoztatni kell a hypocalcaemia tüneteiről és a szérumkalciumszint ellenőrzésének fontosságáról, valamint az adagolásra és adagolási módra vonatkozó útmutatások betartásának fontosságáról.
Nem dializált krónikus vesebetegségben szenvedő betegek
A cinakalcet alkalmazása nem javallt nem dializált krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. A klinikai vizsgálatok szerint a cinakalcettel kezelt nem dializált, krónikus vesebetegségben szenvedő felnőtteknél nagyobb a hypocalcaemia (< 8,4mg/dl [2,1mmol/l] szérumkalciumszint) kockázata, a cinakalcettel kezelt dializált krónikus vesebetegségben szenvedő betegekkel összehasonlítva, valószínűleg az alacsonyabb kiindulási kalciumszintnek, és/vagy a maradék vesefunkció meglétének köszönhetően.
Konvulzív görcsrohamok
Cinacalcet-tel kezelt betegeknél görcsrohamok eseteit jelentették (lásd 4.8 pont). A szérumkalciumszint jelentős csökkenése következtében a görcsküszöb alacsonyabbá válik. Ezért a szérumkalciumszintet szorosan ellenőrizni kell a Cinacalcet Onkogennel kezelt betegeknél, különösen azoknál, akiknek a kórtörténetében szerepel görcsroham.
Hypotoniaés/vagyaszívelégtelenségrosszabbodása
Hypotonia és/vagy a szívelégtelenség rosszabbodásának eseteit jelentették károsodott kardiális funkciójú betegeknél, ahol nem lehetett teljesen kizárni az ok-okozati összefüggést a cinakalcet alkalmazásával, és amelyet valószínűleg elősegített az alacsony szérumkalciumszint (lásd 4.8 pont).
Egyéb gyógyszerekkel történő együttes alkalmazás
A Cinacalcet Onkogen-kezelést óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik más, a szérumkalciumszintet ismerten csökkentő gyógyszereket kapnak. A szérumkalciumszintet szorosan ellenőrizni kell (lásd 4.5 pont).
A Cinacalcet Onkogennel kezelt betegek nem kaphatnak etelkalcetidet. Az együttes alkalmazás súlyos hypocalcaemiát eredményezhet.
Általános
Adinámiás csontelváltozások fejlődhetnek ki, ha a krónikus szuppresszió miatt az iPTH segítségével mért PTH-szint tartósan a normálérték felső határának másfélszerese alá csökken. Amennyiben a Cinacalcet Onkogen-kezelésben részesülő betegeknél a PTH-szint a javasolt céltartomány alá csökken, a Cinacalcet Onkogen és/vagy a D-vitamin szterolok dózisát csökkenteni kell, vagy a kezelést abba kell hagyni.
Tesztoszteronszint
A tesztoszteronszint végstádiumú veseelégtelenségben szenvedőknél gyakran található a normálérték alatt. Egy dializált, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatban 6 hónap elteltével a szabad tesztoszteronszint csökkenésének medián értéke 31,3% volt a cinakalcettel kezelt betegek esetében, míg 16,3% a placebocsoportban. Ezen vizsgálat nyílt kiterjesztése egy 3 éves periódus alatt nem igazolta sem a szabad, sem a teljes tesztoszteronkoncentráció további csökkenését a cinakalcettel kezelt betegeknél. A szérum-tesztoszteronszint említett csökkenéseinek klinikai jelentősége nem ismeretes.
Májkárosodás
A cinakalcet plazmakoncentrációja közepes fokú, ill. súlyos májkárosodásban (Child-Pugh osztályozás) potenciálisan akár 2-4-szeresére is megnövekedhet, ezért az ilyen betegek esetében a Cinacalcet Onkogen óvatosan alkalmazandó és a kezelés során szoros ellenőrzés szükséges (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Laktóz
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy csökkentik a szérumkalciumszintet
Azon gyógyszerek együttes alkalmazása Cinacalcet Onkogennel, amelyekről ismert, hogy csökkentik a szérumkalciumszintet, fokozhatják a hypocalcaemia kockázatát (lásd 4.4 pont). A Cinacalcet Onkogennel kezelt betegek nem kaphatnak etelkalcetidet (lásd 4.4 pont).
Másgyógyszerekhatása acinakalcetre
A cinakalcet metabolizációját részben a CYP3A4-enzim végzi. A CYP3A4 erős blokkolójaként ismert ketokonazollal napi kétszeri 200mg dózisban történt egyidejű alkalmazás következtében a cinakalcet koncentrációja megközelítőleg kétszeresére emelkedett. A Cinacalcet Onkogen dózisának módosítása válhat szükségessé az olyan esetekben, amikor a Cinacalcet Onkogen-kezelésben részesülő beteget ennek az enzimnek valamilyen erős gátlószerével (pl. ketokonazol, itrakonazol, telitromicin, vorikonazol, ritonavir) vagy indukálószerével (pl. rifampicin) kezdik el kezelni, vagy az ilyen kezelés abbahagyására kerül sor.
Az invitro adatok alapján a cinakalcet részben a CYP1A2 által metabolizálódik. A dohányzás indukálja a CYP1A2-t; a megfigyelések szerint a cinakalcet clearance-e 36-38%-kal magasabb volt dohányzóknál, mint nemdohányzóknál. A CYP1A2-gátlóknak (pl. fluvoxamin, ciprofloxacin) a cinakalcet plazmaszintjére kifejtett hatását nem tanulmányozták. A dózis módosítása válhat szükségessé, ha a beteg dohányozni kezd, vagy abbahagyja a dohányzást, ill. egy erős CYP1A2-gátlóval végzett egyidejű kezelés elindítása vagy abbahagyása esetén.
Kalcium-karbonát: A kalcium-karbonát (egyszeri 1500mg dózis) együttes adagolása nem változtatta meg a cinakalcet farmakokinetikáját.
Szevelamer: A szevelamer (2400mg naponta háromszor) együttes adagolása nem befolyásolta a cinakalcet farmakokinetikáját.
Pantoprazol: A pantoprazol (napi egyszeri 80mg) együttes adagolása nem változtatta meg a cinakalcet farmakokinetikáját.
Acinakalcethatásamásgyógyszerekre
A P450 2D6 (CYP2D6)-enzim által metabolizált gyógyszerek: A cinakalcet a CYP2D6-enzim erős gátlószere. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek dózisainak korrekciója válhat szükségessé abban az esetben, ha a Cinacalcet Onkogen alkalmazása mellett individuálisan titrált, szűk terápiás indexszel rendelkező olyan gyógyszereket is adagolnak, amelyek lebontását elsősorban a CYP2D6-enzim végzi (pl. flekainid, propafenon, metoprolol, dezipramin, nortriptilin, klomipramin).
Dezipramin: Napi egyszeri 90mg cinakalcet egyidejű alkalmazása 50mg dezipraminnal, ami egy, döntően a CYP2D6 által metabolizált triciklusos antidepresszáns, jelentősen, 3,6-szeresére emelte a dezipramin expozíciót (90%-os CI 3,0, 4,4) az extenzív CYP2D6 metabolizáló egyénekben.
Dextrometorfán: Az 50mg cinakalcet többszörös adagjai 11-szeresére növelték a 30mg dextrometorfán (amelyet elsősorban a CYP2D6 metabolizál) AUC-jét a CYP2D6 extenzív metabolizálóknál.
Warfarin: A cinakalcet többszörös orális adagjai nem befolyásolták a warfarin farmakokinetikáját vagy farmakodinámiáját (a protrombinidő és a VII. véralvadási faktor meghatározása alapján).
A cinakalcet R- vagy S-warfarin farmakokinetikájára gyakorolt hatásának hiánya, valamint a betegeknek történt többszöri adagolás következtében fellépő auto-indukció elmaradása azt jelzi, hogy a cinakalcet nem induktora a CYP3A4, CYP1A2 vagy CYP2C9-izoenzimeknek embernél.
Midazolám: A cinakalcet (90 mg) és a szájon át adott, CYP3A4- és CYP3A5-szubsztrát midazolám (2 mg) együttes alkalmazása nem változtatta meg a midazolám farmakokinetikáját. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a cinakalcet nem befolyásolja azoknak a gyógyszercsoportoknak a farmakokinetikáját, melyek a CYP3A4 és a CYP3A5 által metabolizálódnak, mint pl. bizonyos immunszuppresszánsok, beleértve a ciklosporint és a takrolimuszt.
Terhesség
A cinakalcet terhes nők körében történő alkalmazására nem áll rendelkezésre klinikai információ. Állatkísérletek nem igazoltak direkt káros hatásokat terhesség, szülés vagy születés utáni fejlődés tekintetében. Vemhes patkányokkal és nyulakkal végzett vizsgálatok során nem figyeltek meg az embrióra/magzatra kifejtett toxicitást, kivéve patkányoknál a magzat súlyának csökkenését, mely olyan dózisok esetén fordult elő, amelyek az anyára nézve is toxikusak voltak (lásd 5.3 pont). A Cinacalcet Onkogen terhesség alatt csak abban az esetben alkalmazható, ha a várható előnyök meghaladják a magzatot fenyegető potenciális kockázatokat.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a cinakalcet kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A cinakalcet szoptató patkányoknál magas tej/plazma aránnyal választódik ki az anyatejbe. Gondos előny/kockázat kiértékelés után el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a Cinacalcet Onkogen-kezelést.
Termékenység
A cinakalcet termékenységre kifejtett hatása tekintetében nem áll rendelkezésre klinikai információ. Az állatkísérletekben nem mutattak ki a termékenységre kifejtett hatást.
Szédülést és görcsrohamokat jelentettek a cinakalcettel kezelt betegeknél, ami nagymértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.4 pont).
-
A biztonságossági profil összefoglalása
Szekunderhyperparathyreosis,mellékpajzsmirigy-karcinómaésprimerhyperparathyreosis
A placebokontrollos és az egykarú klinikai vizsgálatok során cinakalcettel kezelt betegek elérhető adatai alapján a leggyakrabban jelentett mellékhatás a hányinger és a hányás volt. A betegek többségénél a hányinger és a hányás enyhén vagy közepesen súlyos, átmeneti jellegű volt. A kezelés nemkívánatos hatás miatti abbahagyásának fő oka a hányinger és a hányás volt.
-
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Azok a mellékhatások – amelyeket a placebokontrollos és egykarú klinikai vizsgálatok során, az ok-okozati összefüggés legalaposabb bizonyítékokra támaszkodó értékelése alapján legalább esetlegesen a cinakalcet-kezelésnek tulajdoníthatónak értékeltek – , az alábbi konvenciónak megfelelően szerepelnek: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg).
A kontrollos klinikai vizsgálatokból és a posztmarketing tapasztalatból származó mellékhatások előfordulási gyakorisága:
| MedDRA szerinti szervrendszer | Előfordulási gyakoriság | Mellékhatás |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori* | Túlérzékenységi reakciók |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Gyakori | Anorexia |
| Gyakori | Étvágycsökkenés | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Görcsrohamok† |
| Gyakori | Szédülés | |
| Gyakori | Paraesthesia | |
| Gyakori | Fejfájás | |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Nem ismert* | Szívelégtelenség rosszabbodása† |
| Nem ismert* | Hypocalcaemiát kísérő QT-szakasz megnyúlás és ventricularis arrhythmia† | |
| Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hypotonia |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Gyakori | Felső légúti fertőzés |
| Gyakori | Dyspnoe | |
| Gyakori | Köhögés | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Hányinger |
| Nagyon gyakori | Hányás | |
| Gyakori | Dyspepsia | |
| Gyakori | Hasmenés | |
| Gyakori | Hasi fájdalom | |
| Gyakori | Felhasi fájdalom | |
| Gyakori | Székrekedés | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Bőrkiütés |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Gyakori | Myalgia |
| Gyakori | Izomgörcsök | |
| Gyakori | Hátfájás | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | Asthenia |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Gyakori | Hypocalcaemia† |
| Gyakori | Hyperkalaemia | |
| Gyakori | Csökkent tesztoszteronszint† |
†lásd 4.4 pont
*lásd c pont
-
Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
Túlérzékenységireakciók
A cinakalcet posztmarketing alkalmazása során túlérzékenységi reakciókat, köztük angioödémát és urticariát jelentettek. Az egyedi preferált kifejezések, köztük az angioödéma és az urticaria előfordulási gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.
Hypotoniaés/vagyaszívelégtelenségrosszabbodása
A posztmarketing biztonságossági megfigyelés során a cinakalcettel kezelt, károsodott kardiális funkciójú betegeknél a hypotonia és/vagy a szívelégtelenség rosszabbodásának idioszinkráziás eseteit jelentették, melyek előfordulási gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.
HypocalcaemiátkísérőQT-szakaszmegnyúlásésventricularisarrhythmia
A cinakalcet posztmarketing alkalmazása során hypocalcaemiát kísérő QT-szakasz megnyúlást és ventricularis arrhythmiát azonosítottak, melyek előfordulási gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg (lásd 4.4 pont).
-
Gyermekek és serdülők
A cinakalcet biztonságosságát szekunder hyperparathyreosis kezelésére, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő, dialízissel kezelt gyermekeknél és serdülőknél két randomizált és egy egykaros klinikai vizsgálatban értékelték (lásd 5.1 pont). A klinikai vizsgálatban cinakalcet kezelésben részesült összes gyermek közül összesen 19 betegnél jelentkezett a hypocalcaemiával kapcsolatos mellékhatás (24,1%; 100 betegévből 64,5). Egy halálesetet jelentetek a gyermekekkel folytatott klinikai vizsgálatban résztvevő, súlyosan hypocalcaemiás betegnél (lásd 4.4 pont).
Gyermekek és serdülők esetében a Cinacalcet Onkogen csak abban az esetben alkalmazható, ha a lehetséges előny indokolja a lehetséges kockázatot.
Feltételezettmellékhatásokbejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Dialízis kezelésben részesülő betegeknél napi egyszeri 300mg-ig növelt dózisokat biztonságosan alkalmaztak nemkívánatos események fellépése nélkül. Egy dialízisben részesülő gyermekgyógyászati betegnek 3,9mg/ttkg napi dózist írtak elő egy klinikai vizsgálatban, melyet követően enyhe hasfájás, hányinger és hányás lépett fel.
A Cinacalcet Onkogen túladagolás hypocalcaemiához vezethet. Túladagolás esetén a betegnél monitorozni kell a hypocalcaemia okozta panaszokat és tüneteket, illetve tüneti és támogató kezelést kell alkalmazni.
Mivel a cinakalcet nagymértékben kötődik fehérjékhez, ezért a hemodialízis nem hatásos a túladagolás kezelésére.
Farmakológiai tulajdonságok - CINACALCET 30 MG
Farmakoterápiás csoport: Calcium homeostasis, anti-parathyreoid készítmények. ATC kód: H05BX01.
Hatásmechanizmus
A PTH elválasztás fő szabályozója a mellékpajzsmirigy fő sejtjének felszínén elhelyezkedő kalcium érzékelő receptor. A cinakalcet olyan kalcimimetikus vegyület, amely a kalcium érzékelő receptor extracelluláris kalciumra való érzékenységének fokozása útján közvetlenül csökkenti a PTH szintjét. A PTH csökkenése maga után vonja a szérumkalciumszint következményes csökkenését.
A PTH-szint csökkenése korrelációban áll a cinakalcet koncentrációjával.
A steady state állapot elérését követően a szérum kalciumkoncentrációja a következő gyógyszerbeadás idejéig állandó szinten marad.
Szekunderhyperparathyreosis
Felnőttek
Három, 6 hónapos, kettős vak, placebokontrollos klinikai vizsgálatot végeztek dialízissel kezelt, nem kontrollált szekunder hyperparathyreosisos, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegek körében (n = 1136). A vizsgálati alanyok demográfiai és kiinduláskori jellemzői reprezentatívak voltak a szekunder hyperparathyreosisban szenvedő és dialízis kezelésben részesülő betegpopulációra. A cinakalcet, illetve a placebocsoportokban a 3 vizsgálatban a kiinduláskor mért iPTH-koncentrációk átlagértéke 733pg/ml, illetve 683pg/ml (77,8pmol/l, illetve 72,4pmol/l) volt. A vizsgálatba történt bekapcsolódásuk idején a betegek 66%-a kapott D-vitamin szterolokat, továbbá > 90% kapott foszfátkötő készítményeket. A cinakalcet-kezelést kapott betegeknél a standard ellátásban részesülő placebóval kezelt betegekhez képest az iPTH, a szérum kalcium-foszfor szorzat (Ca × P), a kalcium és a foszfor szignifikáns csökkenését észlelték, és ezek az eredmények következetesen megfigyelhetők voltak mindhárom vizsgálatban. Az egyes vizsgálatokban a primer végpontot (a ≤ 250pg/ml (≤ 26,5pmol/l) iPTH értékkel rendelkező betegek részaránya) a cinakalcet-kezelésben részesülő betegek 41%-a, 46%-a és 35%-a érte el, szemben a placebóval kezelt betegek esetében regisztrált 4%-kal, 7%-kal és 6%-kal. A cinakalcet-kezelést kapott betegeknek megközelítőleg 60%-a ért el ≥ 30%-os iPTH-szint csökkenést, és ez a hatás következetesen érvényesült a kiinduláskori iPTH-szintek teljes spektrumán keresztül. A szérum Ca × P, kalcium és foszfor értékek átlagos csökkenése sorrendben 14%, 7%, ill. 8% volt.
Az iPTH és a Ca × P csökkenése egészen 12 hónapig tartó kezelés során is fennmaradt. A cinakalcet iPTH és a Ca × P értékeket, valamint a kalcium- és a foszforszinteket csökkentő hatását nem befolyásolta a kiinduláskori iPTH vagy Ca × P-szint, a dialízis módja (peritoneális dialízis vagy hemodialízis), a dialízis időtartama, vagy az, hogy alkalmaztak-e D-vitamin szterolokat vagy sem.
A PTH-szint csökkenései együtt jártak a csontanyagcsere markereinek (csont-specifikus alkalikus foszfatáz, N-telopeptid, csontátalakulás és csontfibrózis) nem szignifikáns mértékű csökkenéseivel. A csonttörésekre és a mellékpajzsmirigy eltávolításra 6 és 12 hónapos vizsgálatok összesített adatai alapján elvégzett Kaplan-Meier becslések értékei a cinakalcet -csoportban szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint a kontrollcsoportban.
A klinikai vizsgálati adatok alapján a dialízisben nem részesülő, szekunder hyperparathyreosisban és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a cinakalcet hasonló mértékben csökkentette a PTH- koncentrációt, mint a dialízissel kezelt, végstádiumú veseelégtelenségben és szekunder hyperparathyreosisban szenvedő betegek esetében, de a hatásosságot, a biztonságosságot, az optimális adagokat és a kezelés célértékeit nem állapították meg a dialízis kezelés előtt álló, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A klinikai vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a dialízis kezelésben nem részesülő, cinakalcettel kezelt krónikus vesebetegségben szenvedő betegek a hypocalcaemia szempontjából fokozottabb kockázatnak vannak kitéve, mint a cinakalcettel kezelt, dializált végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegek, ami feltehetően az alacsonyabb kiinduláskori kalciumszinttel és/vagy a maradék vesefunkció meglétével magyarázható.
Az EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events - A cinakalcet HCl terápia szív- és érrendszeri eseményeket csökkentő hatásának kiértékelése) egy randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat volt a cinakalcet HCl és a placebo összhalálozás vagy cardiovascularis események kockázatát csökkentő hatásának értékelésére 3883, dialízissel kezelt, szekunder hyperparathyreosisban és krónikus vesebetegségben szenvedő betegnél. A vizsgálat nem teljesítette az elsődleges célként megjelölt összhalálozás vagy a cardiovascularis események, köztük a myocardialis infarctus, az instabil angina miatti kórházi kezelés, a szívelégtelenség és a perifériás vascularis események kockázat-csökkenésének igazolását (relatív hazárd 0,93; 95%-os CI: 0,85; 1,02; p = 0,112). Egy másodlagos elemzésben a kiindulási jellemzők korrekcióját követően az elsődleges összetett végpontra eső relatív hazárd 0,88 volt; 95%-os CI: 0,79; 0,97.
Gyermekek és serdülők
A cinakalcet hatásosságát és biztonságosságát a szekunder hyperparathyreosis (HPT) kezelésére, végstádiumú veseelégtelenségben (ESRD [end-stage renal disease]) szenvedő, dialízis kezelésben részesülő gyermekeknél és serdülőknél két randomizált és egy egykaros klinikai vizsgálatban értékelték.
Az 1. számú vizsgálat egy kettős vak, placebokontrollos klinikai vizsgálat volt, amelyben 43, 6-< 18 év közötti beteget randomizáltak vagy a cinakalcettel kezelt (n = 22) vagy a placebóval kezelt csoportba (n = 21). A vizsgálat egy 24 hetes dózistitrálási periódusból állt, melyet egy 6 hetes hatásossági vizsgálati fázis (efficacy assessment phase, EAP), és egy 30 hetes nyílt kiterjesztésű fázis követett. Az átlagéletkor a kiinduláskor 13 (6–18 év közötti) volt. A vizsgálatba történt bekapcsolódásuk idején a betegek nagy része (91%) kapott D-vitamin szterolokat. A kiinduláskor az átlagos (SD) iPTH-szint 757,1 (440,1)pg/ml volt a cinakalcet csoportban és 795,8 (537,9)pg/ml a placebocsoportban. Az átlagos (SD) korrigált teljes szérumkalciumszint a kiinduláskor 9,9 (0,5)mg/dl volt a cinakalcet-csoportban és 9,9(0,6) mg/dl a placebocsoportban. A cinakalcet átlagos napi maximális dózisa 1,0mg/ttkg/nap volt.
Azok a betegek százalékos megoszlása, akik elérték az elsődleges végpontot (a kiindulási átlagos plazma iPTH-szint ≥ 30%-os csökkenése az EAP során, a 25-30. hétben) 55% volt a cinakalcet-csoportban és 19,0% a placebocsoportban (p = 0,02). Az átlagos szérumkalciumszintek az EAP során a normál tartományban voltak a cinakalcet-csoportban. Ezt a vizsgálatot korábban leállították a cinakalcet-csoportban előforduló súlyos hypocalcaemia során történt haláleset miatt (lásd 4.8 pont).
A 2. számú vizsgálat egy nyílt vizsgálat volt, amelyben 55, 6-< 18 év (átlagéletkor 13 év) közötti beteget randomizáltak vagy a standard ellátás mellé cinakalcetettel kezelt csoportba (SOC-Standard of Care, n = 27), vagy a standard ellátással (SOC) önmagában kezelt csoportba (n = 28). A vizsgálatba történt bekapcsolódásuk idején a betegek nagy része (75%) kapott D-vitamin szterolokat. A kiinduláskor az átlagos (SD) iPTH-szint 946 (635)pg/ml volt a cinakalcetet és standard ellátással kezelt csoportban, és 1228 (732)pg/ml a standard ellátással kezelt csoportban. Az átlagos (SD) korrigált teljes szérumkalciumszint a kiinduláskor 9,8 (0,6)mg/dl volt a cinakalcettel és a standard ellátással kezelt csoportban és 9,8 (0,6)mg/dl a standard ellátást kapó csoportban. 25 beteg kapott legalább egy dózis cinakalcetet és a cinakalcet átlagos napi maximális dózisa 0,55mg/ttkg/nap volt. A vizsgálat nem érte el az elsődleges végpontját (a kiindulási átlagos plazma iPTH-szint ≥ 30%-os csökkenése az EAP során, a 17–20. hétben). A betegek 22%-a érte el az átlagos plazma iPTH szint ≥ 30%-os csökkenését a kiinduláshoz képest az EAP során a cinakalcet + standard ellátást kapó csoportban, és 32%-a a standard ellátást kapó csoportban.
A 3. számú vizsgálat egy 26 hetes, nyílt, egykaros biztonságossági vizsgálat volt 8 hónapos-< 6 éves betegek bevonásával (átlagéletkor 3 év). Azokat a betegeket kizárták a vizsgálatból, akik együttesen olyan gyógyszereket kaptak, melyekről ismert, hogy a QT-szakasz megnyúlását okozzák. A kiinduláskor az átlagos száraz testtömeg 12kg volt. A cinakalcet kiindulási dózisa 0,20mg/ttkg volt. A vizsgálatba történt bekapcsolódásuk idején a betegek nagy része (89%) kapott D-vitamin szterolokat. 17 beteg kapott legalább egy dózis cinakalcetet és 11 beteg fejezett be legalább 12 hetet a kezelésből. A 2–5 éves gyermekek esetében egy betegnek sem volt a korrigált szérumkalciumszintje < 8,4mg/dl (2,1mmol/l). A vizsgálatban az iPTH-szint a betegek 71%-ánál (17 betegből 12-nél) csökkent a kiinduláshoz képest ≥ 30%-kal.
Mellékpajzsmirigy-karcinómaésprimerhyperparathyreosis
Egy vizsgálatban 46 beteg (29 mellékpajzsmirigy-karcinómás, és 17primer hyperparathyreosisban és súlyos hypercalcaemiában szenvedő beteg (akiknél a parathyroidectomiát nem tudták elvégezni vagy az ellenjavallt volt)) részesült cinakalcet-kezelésben maximálisan 3 éven keresztül (átlag: 328 nap a mellékpajzsmirigy-karcinómás és 347 nap a primer hyperparathyreosisban szenvedő betegek esetében). A cinakalcet adagolása a naponta kétszer 30mg-tól a naponta négyszer 90mg-ig terjedő dózistartományban történt. A vizsgálat elsődleges végpontja a szérumkalciumszint ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25mmol/l)-es csökkenése volt. Mellékpajzsmirigy-karcinómában szenvedő betegeknél az átlagos szérumkalciumszint 14,1mg/dl-ről 12,4mg/dl-re (3,5mmol/l-ről 3,1mmol/l-re) csökkent, míg a primer hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél a szérumkalciumszint 12,7 mg/dl-ről 10,4 mg/dl-re (3,2mmol/l-ről 2,6mmol/l-re) csökkent. A 29, mellékpajzsmirigy-karcinómában szenvedő betegből 18 (62%), a 17, primer hyperparathyreosisban szenvedő betegből pedig 15 (88%) ért el ≥ 1mg/dl (≥ 0,25mmol/l) mértékű szérumkalciumszint csökkenést.
Egy 28 hetes, placebokontrollos vizsgálatban 67 olyan, primer hyperparathyreosisban szenvedő beteg vett részt, akik a korrigált teljes szérumkalciumszint >11,3mg/dl (2,82mmol/l), de ≤12,5mg/dl (3,12mmol/l) alapján megfeleltek a parathyroidectomia kritériumainak, azonban a parathyroidectomiára mégsem voltak alkalmasak. A betegek kezdetben naponta kétszer 30mg cinakalcetet kaptak, majd az adagot úgy titrálták, hogy a korrigált teljes szérum-kalciumkoncentráció a normál tartományon belül maradjon. A cinakalcettel kezelt betegek szignifikánsan magasabb százaléka érte el a ≤10,3mg/dl (2,57mmol/l) átlagos korrigált teljes szérum-kalciumkoncentrációt, illetve az átlagos korrigált teljes szérum-kalciumkoncentráció ≥1 mg/dl (0,25mmol/l) csökkenését a kiindulási átlagos korrigált teljes szérum-kalciumkoncentrációhoz képest, a placebóval kezelt betegekhez viszonyítva (sorrendben 75,8% vs 0% és 84,8% vs 5,9%).
Felszívódás
A Cinacalcet Onkogen orális adagolását követően a cinakalcet maximális plazmakoncentrációját mintegy 2–6óra múlva éri el. Az egyes vizsgálatok adatait összehasonlítva, a cinakalcet abszolút biohasznosulása éhgyomrú egyénekben 20–25%-ra becsülhető. A Cinacalcet Onkogen táplálékkal együtt történő alkalmazása mintegy 50–80%-kal növeli meg a cinakalcet biológiai hasznosíthatóságát. A plazma cinakalcet koncentrációjának fokozódása is hasonló mértékű, tekintet nélkül az elfogyasztott ételek zsírtartalmára.
A felszívódás 200mg feletti dózisok esetén telítődést mutat, ami valószínűleg a vegyület rossz oldékonyságának tulajdonítható.
Eloszlás
Az eloszlási térfogat magas (megközelítőleg 1000liter), ami széleskörű eloszlást jelez. A cinakalcet mintegy 97%-a kötődik a plazmafehérjékhez, és csak minimális mennyiségben kerül be a vörösvértestekbe.
A felszívódást követően a cinakalcet koncentrációja bifázisos lefutással csökken, ahol a kezdeti felezési idő megközelítőleg 6 óra, míg a terminális felezési idő 30–40 óra. A steady state gyógyszerkoncentráció elérésére 7 napon belül kerül sor, minimális felhalmozódás mellett. A cinakalcet farmakokinetikája nem változik az idővel.
Biotranszformáció
A cinakalcet metabolizmusában számos enzim vesz részt, elsősorban a CYP3A4 és a CYP1A2 (a CYP1A2 szerepének klinikai jellemzésére eddig még nem került sor). A keringésben megtalálható főbb metabolitok inaktívak.
Invitro adatok alapján megállapítható, hogy a cinakalcet a CYP2D6-enzim erős gátlószere, viszont klinikailag releváns koncentrációkban nem blokkol egyéb CYP izoenzimeket, ideértve a CYP1A2-t, CYP2C8-at, CYP2C9-et, CYP2C19-et, és CYP3A4-et is, továbbá nem indukálja a CYP1A2-t, CYP2C19-et, ill. a CYP3A4-et.
Elimináció
Egészséges önkénteseknek 75mg-os radioaktívan jelzett dózisban történt adagolását követően a cinakalcet gyors és extenzív metabolizmuson esett keresztül oxidáció útján, melyet konjugáció követett. A radioaktivitás kiürülésének elsődleges útvonala a metabolitok veséken át történő kiválasztódása volt. Az alkalmazott dózis megközelítőleg 80%-a volt visszanyerhető a vizeletből, míg mintegy 15%-a a székletből.
Linearitás/nem-linearitás
A cinakalcet AUC- és cmax-értéke a naponta egyszeri 30mg és 180mg közötti dózistartományban megközelítőleg lineáris növekedést mutat.
Farmakokinetikai/farmakodinámiásösszefüggés(ek)
Röviddel a gyógyszer bevételét követően a PTH szintje csökkenni kezd, és mintegy 2–6óra elteltével éri el mélypontját, amely megfelel a cinakalcet cmax -értékének. Ezután, azzal párhuzamosan, ahogyan a cinakalcetszint csökkenni kezd, a PTH-szint a beadás után eltelt mintegy 12. óráig emelkedik, majd ezt követően a napi egyszeri adagolási időköz végéig a PTH szuppresszió megközelítőleg állandó szinten marad. A cinakalcettel folytatott klinikai vizsgálatokban a PTH-szinteket az adagolások közötti időszak végén határozták meg.
Idősek: A cinakalcet farmakokinetikájában nem fordulnak elő az életkorral összefüggő klinikailag releváns eltérések.
Vesekárosodás: A cinakalcet farmakokinetikai profilja enyhe, közepes fokú, illetve súlyos vesekárosodásban szenvedő, valamint hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel kezelt betegeknél hasonló, mint az egészséges önkéntesek esetében.
Májkárosodás: A cinakalcet farmakokinetikáját az enyhe májkárosodás nem befolyásolja érzékelhetően. Normál májfunkcióval rendelkező vizsgálati alanyokkal összehasonlítva a cinakalcet átlagos AUC-értéke mintegy kétszer magasabb volt a közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél, illetve megközelítőleg négyszer magasabb volt a súlyosan májkárosodott személyek esetében. A cinakalcet átlagos felezési ideje közepes fokú és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél sorrendben 33%-kal és 70%-kal hosszabbodott meg. A cinakalcet fehérjékhez való kötődését a májfunkció romlása nem befolyásolta. Mivel az alkalmazott dózis a megfelelő biztonságossági és hatásossági paraméterek figyelembevételével minden beteg esetében egyedileg kerül titrálásra, ezért a májkárosodásban szenvedő betegek esetében további dózismódosítás nem szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Nem: A cinakalcet clearance-e nőknél alacsonyabb lehet, mint férfiaknál. Mivel a dózis minden beteg esetében egyedileg kerül titrálásra, ezért a nemek közötti eltérések miatt további dózismódosítás nem szükséges.
Gyermekek és serdülők: A cinakalcet farmakokinetikáját 3–17 éves, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő, dialízis kezelésben részesülő gyermekeknél és serdülőknél tanulmányozták. A cinakalcet napi egyszeri dózisának egyszeres és többszörös, szájon át történő adását követően a plazma cinakalcet koncentrációja (a cmax és AUC-értékek, a dózis és testtömeg szerinti normalizálás után) a felnőtteknél megfigyelthez volt hasonló.
Egy populációs farmakokinetikai vizsgálat szerint, ami a demográfiai jellemzők hatásait elemezte, nem mutatott jelentős hatást a kor, a nem, a rassz, a testfelület vagy a testtömeg tekintetében a cinakalcet farmakokinetikájára.
Dohányzás: A cinakalcet clearance-e magasabb dohányzóknál, mint nemdohányzóknál, valószínűleg a CYP1A2 közvetítette metabolizmus indukciója miatt. Ha a beteg abbahagyja a dohányzást vagy dohányozni kezd, a cinakalcet plazmaszintje változhat, és a dózis módosítása válhat szükségessé.
Gyógyszerészeti jellemzők - CINACALCET 30 MG
Tablettamag
hidegen duzzadó kukoricakeményítő
mikrokristályos cellulóz
kroszkarmellóz-nátrium
vízmentes kolloid szilícium-dioxid
magnézium-sztearát
Tablettabevonat
hipromellóz 15 cP
laktóz-monohidrát
triacetin
titán-dioxid (E171)
indigókármin (E132)
sárga vas-oxid (E172)
Háromrétegű PVC/PVDC//alumínium vagy PVC/PCTFE(Aclar)//alumínium buborékcsomagolás.
Kiszerelés: 28 db filmtablettát tartalmazó buborékcsomagolás dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./2 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
