YORVIPATH 168 MIKROGRAMM/0,56 ML OLDATOS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT INJEKCIÓS TOLLBAN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - YORVIPATH 168 MIKROGRAMM/0,56 ML
A Yorvipath krónikus hypoparathyreosisban szenvedő felnőttek parathormon- (PTH) pótló kezelésére javallott.
A kezelést a hypoparathyreosis diagnosztizálásában és a hypoparathyreosisban szenvedő betegek kezelésében tapasztalt szakorvosnak vagy képesített egészségügyi szakembernek kell megkezdenie és monitoroznia.
Adagolás
A Yorvipath dózisajánlása a PTH(1–34) mikrogrammban megadott mennyiségére vonatkozik. A dózist a szérum kalciumszintje alapján egyénre kell szabni. Az optimális dózis a titrálást követően a hypocalcaemia megelőzéséhez szükséges legkisebb dózis. Ez az az dózis, amely a szérum kalciumszintjét a normál tartományon belül tartja anélkül, hogy aktív D-vitaminra vagy kalcium- kiegészítésre lenne szükség a lakosság számára javasolt táplálékkiegészítőkön túl (általában kevesebb, mint napi 600 mg).
A Yorvipath-kezelés megkezdése előtt és alatt az aktív D-vitamin- és kalciumpótlók dózisa a szérum kalciumszintjének értéke alapján szükség szerint módosítandó (lásd 4.4. pont).
Azok a betegeknek, akik a Yorvipath maximális, napi 60 µg-os dózisát kapják és továbbra is hypocalcaemiát tapasztalnak, a kalcium- és/vagy az aktív D-vitamin terápiás célú, egyidejű alkalmazására lehet szükségük.
A Yorvipath-kezelés megkezdése előtt
A kezelés első dózisát megelőző két héten belül legalább egy laborérték esetében a 25(OH) D-vitamin szérumszintje normál tartományon belül kell, hogy legyen, a szérum kalciumszintje pedig stabilan a normál tartományon belül vagy kissé az alatt (1,95 – 2,64 mmol/l [7,8 – 10,6 mg/dl]).
A Yorvipath-kezelés megkezdése
A javasolt kezdő dózis 18 µg naponta egyszer, ami 7 naponta 3 µg-onként módosítható (lásd 1. ábra). A dózistartomány napi 6–60 µg.
A Yorvipath-kezelés megkezdésekor az aktív D-vitamin- és kalciumpótlók dózisát módosítani kell:
-
Ha a beteg szed aktív D-vitamint:
-
Ha a szérum kalciumszintje ≥ 2,07 mmol/l [≥ 8,3 mg/dl], az aktív D-vitamin (kalcitriol vagy alfakalcidol) alkalmazását a Yorvipath első dózisának napján abba kell hagyni. A kalciumpótlók dózisai nem módosítandók.
-
Ha a szérum kalciumszintje < 2,07 mmol/l [< 8,3 mg/dl], az aktív D-vitamin dózisát a Yorvipath első dózisának napján ≥ 50%-kal kell csökkenteni. A kalciumpótlók dózisai nem módosítandók.
-
-
Ha a beteg nem szed aktív D-vitamint:
-
A kalciumpótlók dózisát a Yorvipath első dózisának napján legalább 1500 mg-mal kell csökkenteni. Ha az elemi kalcium dózisa ≤1500 mg/nap, a kalciumpótlást teljes egészében abba kell hagyni.
-
-
Ha a kalcium pótlása az étrendbeli előírások miatt javallott, a teljes abbahagyás helyett a napi
≤ 600 mg-os dózisban történő étrend-kiegészítő kalciumpótlás fontolóra vehető.
A Yorvipath dózisának módosítása és fenntartása
A szérum kalciumszintjét a titrálás ideje alatt végig monitorozni kell (lásd 4.4 pont).
A Yorvipath dózisa 3 µg-onként emelhető, ha legalább 7 nap eltelt a legutóbbi dózismódosítás óta (lásd 1. ábra). A dózist nem szabad 7 napnál gyakrabban emelni. A Yorvipath dózisa a hypercalcaemiára reagálva 3 µg-onként csökkenthető, legfeljebb 3 naponta (lásd 1. ábra).
A szérum kalciumszintjét az első dózis után 7 nappal meg kell mérni, és a Yorvipath, az aktív D- vitamin és a kalciumpótlás megfelelő dózisának meghatározásához az 1. ábrát kell követni. A Yorvipath, az aktív D-vitamin és a kalciumpótlók dózisának minden további módosítása esetén a
szérum kalciumszintjét 7–14 nap elteltével ellenőrizni kell és a betegeket monitorozni szükséges a hypocalcaemia és a hypercalcaemia klinikai tüneteinek észlelése érdekében. A Yorvipath, az aktív D- vitamin és/vagy a kalciumpótlók dózisát az 1. ábra szerint kell módosítani. A Yorvipath, az aktív D- vitamin és a kalciumpótlók dózisát ugyanazon a napon kell módosítani.
A fenntartó dózisnak, olyan dózisnak kell lennie, amely a normál tartományban tartja a szérum kalciumszintjét, anélkül, hogy szükség lenne aktív D-vitaminra vagy terápiás kalciumpótlásra. Opcionálisan az étrendbeli előírások miatt szükséges kalciumpótlás (≤ 600 mg/nap) folytatható. A fenntartó dózis elérését követően a kalcium és a 25(OH) D-vitamin szérumszintjét a standard ellátásnak megfelelő gyakorisággal kell ellenőrizni. A normál szérumszint eléréséhez szükséges lehet az 25(OH) D-vitamin (nem aktív D-vitamin) pótlására.
-
ábra: A Yorvipath, az aktív D-vitamin és a kalciumpótlók titrálása Alacsony szérum kalciumszint (< 2,07 mmol/l [ < 8,3 mg/dl]):
Igen≥ 7 nap telt el a Yorvipath első dózisa vagy dózisának módosítása óta?
Folytassa a kalciumpótlók és az aktív D-vitamin ugyanazon dózisaival, és növelje a Yorvipath dózisát 3 µg-mal
Növelje a kalciumpótlók és/vagy aktív D-vitamin dózisát a korábban alkalmazott dózisok felé haladva, a kezelőorvos klinikai megítélése szerint, és folytassa a Yorvipath ugyanazon dózisával
Normál szérum kalciumszint (≥ 2,07 – ≤ 2,64 mmol/l [≥ 8,3 – ≤ 10,6 mg/dl]):
IgenMég mindig szed aktív D-vitamint?
Csökkentse vagy hagyja abba az aktív D-vitamin alkalmazását, és növelje a Yorvipath dózisát 3 µg-mal
Folytassa a Yorvipath, a kalciumpótlás és az aktív D- vitamin ugyanazon dózisával
Még mindig szed kalciumpótlókat?
A kalciumpótlás
≥ 1500 mg/nap?
Csökkentse a kalciumpótlást
≥ 1500 mg-mal, és növelje a Yorvipath dózisát
3 µg-mal
Hagyja abba a kalciumpótlást, és növelje a Yorvipath dózisát 3 µg-mal
Folytassa a Yorvipath ugyanazon dózisával
| ≥ 7 nap telt el a Yorvipath első dózisa vagy dózisának módosítása óta? | Igen | |
Csökkentse vagy hagyja
abba
az aktív D-vitamin alkalmazását, és folytassa a Yorvipath és
a kalciumpótlók ugyanazon dózisával
IgenA kalciumpótlás
≥ 1500 mg/nap?
Még mindig szed kalciumpótlókat?
Csökkentse a kalciumpótlást
≥ 1500 mg-mal, és folytassa a Yorvipath ugyanazon dózisával
Hagyja abba a kalciumpótlást, és folytassa a Yorvipath ugyanazon dózisával
Csökkentse a Yorvipath dózisát 3 µg-mal
Szérum magas kalciumszintje (≥ 2,65 – < 3,00 mmol/l [≥ 10,7 – < 12,0 mg/dl]):
| Igen | ||
| Még mindig szed aktív D-vitamint? | ||
Szérum nagyon magas kalciumszintje (≥ 3,00 mmol/l [≥ 12 mg/dl]):
A kezelést 2–3 napra fel kell függeszteni, majd újra ellenőrizni kell a szérum kalciumszintjét. Ha a szérum kalciumszintje a következő mérés alapján < 3,00 mmol/l [< 12 mg/dl], folytatni kell a Yorvipath, az aktív D-vitamin és a kalciumpótlók titrálását az 1. ábra legutóbbi mérésnek megfelelően. Ha a szérum kalciumszintje továbbra is ≥ 3,00 mmol/l [≥ 12 mg/dl], a Yorvipath alkalmazását fel kell függeszteni további 2–3 napra, majd a szérum kalciumszintjét újra kell ellenőrizni. A hypercalcaemiával kapcsolatos további információkért lásd a 4.4 pontot.
Kimaradt adag
Ha kevesebb mint 12 óra telt el a kimaradt dózis óta, azt a lehető leghamarabb be kell adni. Ha több mint 12 óra telt el a kimaradt dózis óta, azt teljes egészében ki kell hagyni, és a következő beütemezett dózissal kell folytatni.
A Yorvipath alkalmazásának megszakítása vagy abbahagyása
A szérum PTH szintje ingadozásának minimalizálása érdekében kerülni kell a napi adagolás megszakítását. A kezelés megszakítása vagy abbahagyása hypocaleaemiához vezethet. A kezelés 3 vagy több egymást követő adagjának megszakítása vagy abbahagyása esetén a betegeket monitorozni kell a hypocalcaemia jeleinek és tüneteinek észlelése érdekében, továbbá meg kell
fontolni a szérum kalciumszintjének ellenőrzését. Ha indokolt, a kezelést kalciumpótlókkal és aktív D- vitaminnal kell folytatni. A megszakítást követően a kezelést mielőbb folytatni kell az előírt dózisban. A kezelés megszakítást követő folytatása esetén meg kell mérni a szérum kalciumszintjét, és a Yorvipath, az aktív D-vitamin és a kalciumpótlók dózisát annak megfelelően kell módosítani, az
-
ábrát követve.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Az életkor függvényében nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
A Yorvipath alkalmazását nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, így az ő esetükben a készítményt fokozott körültekintéssel kell alkalmazni (lásd 4.4 pont).
Vesekárosodás
Nincs szükség dózismódosításra azoknál a betegeknél, akiknél a becsült glomerulusfiltrációs ráta (estimated glomerular filtration rate, eGFR) ≥ 30 ml/perc. Azoknál, akiknél az eGFR < 45 ml/perc, a szérum kalciumszintjét gyakrabban kell ellenőrizni (lásd 4.4 pont). A Yorvipath alkalmazását nem vizsgálták olyan, hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél, akiknél súlyos vesekárosodás áll fenn (eGFR < 30 ml/perc) (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A Yorvipath biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A Yorvipath-t a hasba vagy a comb elülső részébe beadott subcutan injekció formájában kell alkalmazni. Az injekció beadásának helyét naponta váltogatni kell a négy lehetséges hely között (has [bal vagy jobb oldal], comb elülső része [bal vagy jobb comb]).
Napi 30 µg-ot meghaladó dózis (két egymást követő injekció)
A napi 30 µg-ot meghaladó dózist két egyszeri adagként kell beadni egymás után, különböző beadási helyeken alkalmazva (lásd 1. táblázat). A második napi injekcióhoz javasolt különböző Yorvipath injekciós tollakat alkalmazni, még akkor is, ha a két injekciós toll azonos színű aktiválógombbal rendelkezik (azonos hatáserősség).
-
táblázat: Javasolt adagolási rend napi > 30 µg-os Yorvipath szükségessége esetén
Dózis Adagolási rend Tollkombinációk 33 µg/nap 15 µg/nap+ 18 µg/nap Két darab Yorvipath 294 µg/0,98 ml előretöltött injekciós toll (narancssárga aktiválógomb)* 36 µg/nap 18 µg/nap+ 18 µg/nap 39 µg/nap 18 µg/nap+ 21 µg/nap 42 µg/nap 21 µg/nap+ 21 µg/nap 45 µg/nap 21 µg/nap+ 24 µg/nap Egy darab Yorvipath 294 µg/0,98 ml előretöltött injekciós toll (narancssárga aktiválógomb)+Egy darab Yorvipath 420 µg/1,4 ml előretöltött injekciós toll (bordó aktiválógomb)** 48 µg/nap 24 µg/nap+ 24 µg/nap Két darab Yorvipath 420 µg/1,4 ml előretöltött injekciós toll (bordó aktiválógomb) 51 µg/nap 24 µg/nap+ 27 µg/nap 54 µg/nap 27 µg/nap+ 27 µg/nap 57 µg/nap 27 µg/nap+ 30 µg/nap 60 µg/nap 30 µg/nap+ 30 µg/nap *A Yorvipath 294 mikrogramm/0,98 ml 15, 18 vagy 21 µg PTH(1-34) beadására alkalmas (narancssárga aktiválógomb)
**A Yorvipath 420 mikrogramm/1,4 ml 24, 27 vagy 30 µg PTH(1-34) beadására alkalmas (bordó aktiválógomb)
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Pseudohypoparathyreosisban szenvedő betegek.
Hypercalcaemia
A Yorvipath alkalmazásával összefüggésben súlyos hypercalcaemia eseteit jelentették (lásd 4.8 pont). A kockázat a kezelés megkezdésekor és a dózis növelésekor a legnagyobb. A kezelés ideje alatt a szérum kalciumszintjét rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.2 pont) és a betegeket monitorozni kell a hypercalcaemia jeleinek és tüneteinek észlelése érdekében. Ha súlyos hypercalcaemia lép fel, azt a klinikai iránymutatásoknak megfelelően kell kezelni, és meg kell fontolni a Yorvipath dózisának módosítását (lásd 4.2 pont).
Hypocalcaemia
A Yorvipath alkalmazásával összefüggésben súlyos hyporcalcaemiás eseteket jelentettek (lásd
4.8 pont). A kockázat a kezelés hirtelen abbahagyásakor a legnagyobb, de bármikor kialakulhat. A kezelés ideje alatt a szérum kalciumszintját rendszeresen ellenőrizni kell, és a betegeket monitorozni kell a hypocalcaemia jeleinek és tüneteinek észlelése érdekében. Ha súlyos hypocalcaemia lép fel, azt a klinikai iránymutatásoknak megfelelően kell kezelni, és meg kell fontolni a Yorvipath, valamint az aktív D-vitamin és/vagy a kalciumpótlók állandó vagy szükség szerinti dózisának módosítását (lásd 4.2 pont).
Szívglikozidokkal történő egyidejű alkalmazás
A bármely okból fennálló hypercalcaemia digitálisz toxicitásra prediszponálhat. Azon betegeknél, akiknél a Yorvipath alkalmazása szívglikozidokkal (például digoxinnal vagy digitoxinnal) egyidejűleg történik, a szérum kalciumszintjét és a szívglikozidszintet monitorozni kell, illetve megfigyelés alatt kell tartani őket a digitálisz toxicitás jeleinek és tüneteinek észlelése érdekében (lásd 4.5 pont).
Súlyos vese- vagy májbetegség
Nem végeztek vizsgálatokat súlyos fokú vesekárosodásban és súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegekkel. Ezért ebben a betegpopulációban óvatosan kell alkalmazni. Azok a betegek, akiknél az eGFR < 45 ml/perc, hajlamosabbak lehetnek hypocalcaemiás reakciókra és az eGFR átmeneti csökkenésére, különösen a kezelés megkezdésekor. Ha a kezelést ilyen betegeknél kezdik meg, ajánlott a szérum kalciumszintjének szoros monitorozása.
Alkalmazás osteosarcoma fokozott kockázatának kitett betegeknél
A Yorvipath alkalmazását nem vizsgálták az alábbi esetekben, így az alkalmazásakor fokozott körültekintéssel kell eljárni:
-
a csontvázat érintő rosszindulatú megbetegedések vagy csontáttétek esetén;
-
a csontvázat érintő radiotherapiában részesülő vagy részesült betegeknél;
-
a csontspecifikus alkalikus foszfatáz szintjének megmagyarázhatatlan emelkedése esetén;
-
olyan betegeknél, akik esetében valamely metabolikus csontbetegségből fakadóan az osteosarcoma kiinduló kockázata fokozott (pl. Paget-kórnál).
Csontritkulásban szenvedő betegeknél történő alkalmazás
Az osteoporosisszűrésének és nyomonkövetésének összhangban kell lennie a helyi klinikai gyakorlattal minden olyan beteg esetében, akinél a fragilitás miatti törések fokozott kockázata fennáll (lásd 4.8 pont).
Nátriumtartalom
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
A szívglikozidok (úgymint digoxin vagy digitoxin) szűk terápiás indexű gyógyszerek, melyekre hatással van a kalcium. A Yorvipath és szívglikozidok egyidejű alkalmazása esetén a betegeket monitorozni kell a digitálisz toxicitás jeleinek és tüneteinek észlelése érdekében.
Más gyógyszerek hatással lehetnek a szérum kalciumszintjére, ami által befolyásolhatják a Yorvipath- kezelésre adott terápiás választ – ide tartoznak többek között a biszfoszfonátok, a denoszumab, a romoszozumab, a tiazid és a kacsdiuretikumok, a szisztémás kortikoszteroidok és a lítium. Az ezek bármelyikével kezelt betegeknél történő egyidejű alkalmazás esetén a betegeknél figyelni kell a szérum kalciumszintjének változására.
Terhesség
A Yorvipath terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A terhes nő és a fejlődő magzat
vonatkozásában azonban a kockázatot nem lehet kizárni. A Yorvipath-kezelés terhesség ideje alatti megkezdésére vagy abbahagyására vonatkozó döntéskor a terhes nőre vonatkozóan mérlegelni kell az előnyöket a lehetséges kockázatokkal szemben. Hypoparathyreosisban szenvedő terhes nőknél a kalcium anyai szérumszintjét szorosan kell monitorozni, még a Yorvipath-kezelés mellett is.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a palopegteriparatid kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Mivel a palopegteriparatid nem orálisan szívódik fel, valószínűtlen, hogy káros hatással lesz a szoptatott csecsemőre. A szoptatás felfüggesztésére vagy a Yorvipath-terápia megszakítására vonatkozó döntésnél figyelembe kell venni a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából. Hypoparathyreosisban szenvedő szoptató nőknél a kalcium anyai szérumszintjét szorosan monitorozni kell tartani, még a Yorvipath-kezelés mellett is.
Termékenység
A palopegteriparatid humán termékenységre való hatásával kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat. Az állatokkal végzett vizsgálatokból származó adatok nem utalnak arra, hogy a palopegteriparatid alkalmazása káros hatással lenne a termékenységre (lásd 5.3 pont).
A Yorvipath nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Egyes betegeknél azonban szédülést, praesyncopét, syncopét és/vagy orthostatikus hypotensiót figyeltek meg. Az ezek bármelyikét tapasztaló betegeknek a tünetek megszűnéséig tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől és a gépek kezelésétől.
A biztonságossági profil összefoglalása
A palopegteriparatiddal végzett klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (21,6%), a fejfájás (18,7%) és a paraesthesia (13,7%) voltak. A klinikai vizsgálatokban jelentett legsúlyosabb mellékhatás a hypercalcaemia (1,40%) volt.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A 2. táblázat tartalmazza a MedDRA szervrendszeri besorolás szerinti azon mellékhatásokat, melyeket a palopegteriparatiddal kezelt betegeknél azonosítottak valamennyi placebokontrollos II. és III. fázisú klinikai vizsgálatban. Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatások szervrendszer és gyakoriság alapján vannak kategorizálva, az alábbiak szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori
(≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/000 – < 1/1000); nagyon ritka
(< 1/10 000); nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
táblázat: A palopegteriparatid mellékhatásainak előfordulási gyakorisága
| MedDRA szerinti szervrendszeri kategória | Gyakoriság | Mellékhatások |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Gyakori | Hypercalcaemiaa Hypocalcaemia |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Fejfájásd, Paraesthasiaa |
| Gyakori | Szédülésa,c,d, Syncoped, Presyncoped | |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Gyakori | Szívdobogásérzésd, Posturalis orthostatikus tachycardia syndromad |
| Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Orthostatikus hypotensiod |
| Nem gyakori | Hypertensioe | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Gyakori | Oropharyngealis fájdalom |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Hányingera |
| Gyakori | Hasmenésa, Obstipatio, Vomitus, Abdominalis kellemetlenség, Abdominalis fájdalom | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Kiütés, Photosensitivitasos reakció |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Gyakori | Arthralgia, Myalgia, Izomrángatózásf,Musculoskeletalis fájdalomf |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Nem gyakori | Nocturiae |
| Nem ismert | Polyuriae | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Nagyon gyakori | Injekció beadásának helyén fellépő reakcióka,b, Kimerültség |
| Gyakori | Asthenia, Szomjúság | |
| Nem gyakori | Mellkasi diszkomfortf, Mellkasi fájdalomf | |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Nem ismert | Csökkent csontdenzitás |
a Ezen mellékhatások szinte mindegyike a kezelés első 3 hónapjában jelentkezett először (a titrálás ideje alatt).
b Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók közé tartoznak a következők: reakció az injectio helyén, erythema az injectio helyén, suffusio az injectio helyén, fájdalom az injectio helyén, haemorrhagia az injectio helyén, az injectio helyén kiütés, duzzanat az injectio helyén.
c A szédülés a szédülést és a posturalis szédülést is magában foglalja.
d A vasodilatatiós tünetek közé tartozik a posturalis szédülés, fejfájás, szívdobogásérzés, Posturalis orthostatikus tachycardia syndroma, orthostatikus hypotensiod, orthostatikus vérnyomáscsökkenés és syncope. Vasodilatatiós tünetek (a klinikai vizsgálatokban meghatározottak szerint) jellemzően a kezelés első 3 hónapjában jelentkeztek, és azokat a nemkívánatos események egy különálló csoportjaként, összesítve jelentették. A TCP-304 vizsgálatban az első 3 hónapban 2 betegnél összesen 3 eseményt véltek a palopegteriparatiddal összefüggőnek: posturalis szédülés (n = 1), illetve fejfájás és szívdobogásérzés (n = 1).
e A klinikai vizsgálatokban tett megfigyelések alapján ezek a jelek és tünetek potenciálisan összefüggésbe hozhatók a hypercalcaemiával.
f A klinikai vizsgálatokban tett megfigyelések alapján ezek a jelek és tünetek potenciálisan összefüggésbe hozhatók a hypocalcaemiával.
Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
Hypercalcaemia
A Yorvipath alkalmazásával összefüggésben súlyos hypercalcaemiás eseteket jelentettek. A hypercalcemia előfordulása gyakoribb volt a Yorvipath-kezelés alatt állóknál, mint a placebocsoportban. A vakosított időszakban szimptomatikus hypercalcemiát a Yorvipath-kezelés alatt álló betegek 8,6%-ánál jelentettek, és ezek mindegyike Yorvipath-kezelés megkezdése utáni első
3 hónapban alakult ki.
Immunogenitás
A betegeknél antitestek termelődhetnek a palopegteriparatid ellen. A kezelés ideje alatt a kötődő antitestekre bármikor pozitív eredményt produkáló betegek aránya alacsony volt; 0,7%-uknál alacsony titerben volt kimutatható PTH-elleni nem-neutralizáló antitestek jelenléte, 5%-uknál pedig szintén alacsony titerben PEG-elleni, kezelés következtében kialakult antitestek jelenléte. A már meglévő
PEG-ellenes antitestekkel rendelkező, palopegteriparatiddal kezelt betegek 2,2%-ánál a PK-t érintő átmeneti hatásokat (a teljes PTH és mPEG megnövekedett clearance-ét, illetve a PTH-koncentráció csökkenését) és a szérum kalciumszintjének csökkenését figyelték meg. A terápiás hatékonyság azonban megmaradt, a palopegteriparatid dózisának módosítása által a vizsgálat titrálási algoritmusának megfelelően.
Injekció helyének reakciói
Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók voltak a klinikai vizsgálatokban jelentett leggyakoribb mellékhatások (a jelentkezéséig eltelt idő medián értéke 2,5 nap, incidencia: 21,6%). Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók közül a leggyakoribb a helyi bőrpír volt (minden esetben < 5 cm- es, jellemzően 0 – < 2 cm-es felületen), mely enyhe vagy mérsékelt formában (1-es vagy 2-es fokozatúként) jelentkezett, medián időtartama pedig 72 óra volt. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók minden esetben maguktól, kezelés nélkül rendeződtek, és egyik sem volt súlyos vagy vezetett a kezelés abbahagyásához.
Vasodilatatiós tünetek
A Yorvipath alkalmazásával összefüggésben vasodilatatiós tüneteket jelentettek. Ezek a tünetek jellemzően átmenetiek és kezelés nélkül rendeződnek; egyik sem volt súlyos vagy vezetett a kezelés abbahagyásához. Ilyen jellegű tünetek jelentkezése esetén az adagolás lefekvési időben, fekvő helyzetben javasolt.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Túladagolás esetén a beteget szoros orvosi felügyelet alatt kell monitorozni.
A túladagolás hypercalcaemiát okozhat, ami megnyilvánulhat dehydratióban, szívdobogásérzésben, EKG-val észlelhető változásokban, hypotensióban, hányingerben, hányásban, szédülésben, izomgyengeségben vagy zavartságban. A súlyos hypercalcaemia orvosi ellátást és szoros monitorozást tehet szükségessé (lásd 4.4 pont).
Az egyetlen véletlenszerű túladagolásos esemény során az előírt dózis körülbelül 3-szorosának
7 egymást követő napnál hosszabb ideig tartó alkalmazása következményeképp a szérum kalciumszintje elérte a 16,1 mg/dl-t, a beteg szimptomatikus volt és orvosi beavatkozást igényelt.
A palopegteriparatid, a kalcium és az aktív D-vitamin visszatartását követően az érték rendeződött és a betegnél újraindították a kezelést a helyes dózissal.
Farmakológiai tulajdonságok - YORVIPATH 168 MIKROGRAMM/0,56 ML
Farmakoterápiás csoport: kalcium-homeosztázis, parathormonok és analógjaik, ATC kód: H05AA05 Hatásmechanizmus
Az endogén parathormon (PTH) egy 84 aminosavból álló polipeptid, amelyet a mellékpajzsmirigyek termelnek. A PTH sejtfelszínen jelen lévő parathormon-receptorokon keresztül fejti ki hatását amelyek például a csontokban, a vesékben és az idegszövetben vannak jelen. A PTH1R aktiválása stimulálja a
csontátépülést („turnover”), a renalis kalcium-reabszorpciót és foszfátkiválasztást, továbbá elősegíti az aktív D-vitamin szintézisét.
A palopegteriparatid egy előgyógyszer (prodrug), mely saját fejlesztésű TransCon Linkerrel metoxi- polietilén-glikol (mPEG) hordozóanyaggá konjugált PTH(1–34)-et tartalmaz. A PTH(1-34) és fő metabolitja, a PTH(1-33) hasonló affinitással és aktivitással rendelkezik a PTH1R-hez mint az endogén PTH. Normál fiziológiai körülmények között a PTH kontrollált módon a palopegteriparatidból hasad ki, állandó szisztémás aktív PTH-expozíciót biztosítva.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Igazolt hypoparathyreosisban szenvedő betegek körében végzett vizsgálat
A pivotális, III. fázisú PaTHway klinikai vizsgálatban (TCP-304) a Yorvipath hatásosságát és biztonságosságát értékelték hypoparathyreosisban szenvedő felnőttek PTH-pótló terápiájaként. A klinikai vizsgálat 26 hetes kettős vak, placebokontrollos időszakában a betegeket 18 mikrogramm/nap kezdő dózisú Yorvipath vagy placebo konvencionális terápiával (kalciumpótlóval és aktív D- vitaminnal) kiegészített alkalmazására randomizálták (3:1 arányban). A randomizálást a hypoparathyreosis aetiológiája szerint stratifikálva végezték (azaz postoperatív hypoparathyreosis vs. minden egyéb ok). A vizsgálati kezelést (palopegteriparatid vagy placebo) és a konvencionális terápiát ezt követően a szérum albuminra korrigált kalciumszintje alapján egy meghatározott adagolási algoritmus szerint titrálták.
A betegek átlagéletkora a toborzáskor 49 év volt (tartomány: 19–78 és; 12%-uk 65 éves vagy idősebb), többségük pedig nő (78%), illetve kaukázusi (93%) volt. A betegek 85%-a nyaki műtétet követően kialakult hypoparathyreosisban szenvedett. Az egyéb aetiológiájú hypoparathyreosisban szenvedő betegek közül hétnél (8,5%) idiopátiás megbetegedés, kettőnél 1-es típusú autoimmun polyglandularis szindróma (APS-1), egynél 1-es típusú autoszomális domináns hypocalcaemia (ADH1, CaSR- mutáció), egynél DiGeorge-szindróma, egynél pedig sensoro-neuralis süketséggel és renalis dysplasiával kísért hypoparathyreosis (HDR-szindróma) (GATA3-mutáció) állt fenn.
A randomizálás előtt minden betegnél sor került egy körülbelül 4 hetes szűrési időszakra, melynek keretében korrigálták a kalcium- és aktív D-vitamin-pótlást úgy, hogy a szérum albuminra korrigált kalciumkoncentrációja 1,95 és 2,64 mmol/l (7,8 és 10,6 mg/dl) között legyen, a magnéziumkoncentráció ≥ 0,53 mmol/l (≥ 1,3 mg/dl), de a normál tartomány felső határa alatti,
a 25(OH) D-vitamin koncentrációja pedig 50 és 200 nmol/l (20 és 80 ng/ml) között. A konvencionális terápia részeként a betegeknek adott (elemi) kalcium kiindulási dózisa átlagosan 1839 mg/nap volt. Az aktív D-vitamin kiindulási dózisa átlagosan 0,75 mikrogramm/nap volt kalcitriollal kezelt betegeknél (n = 70), illetve 2,3 mikrogramm/nap alfakalcidollal kezelt betegeknél (n = 12). A szérum albuminra korrigált kalciumkoncentrációjának kiinduláskori átlagértéke és a 24 órás vizelet kalciumszintje mindkét kezelési csoportban hasonló volt: a Yorvipath- és a placebocsoportban a szérum kalciumszintje átlagosan 2,2 mmol/l (8,8 mg/dl), illetve 2,15 mmol/l (8,6 mg/dl) volt, a 24 órás vizelet kalciumszintje pedig átlagosan 392 mg/nap, illetve 329 mg/nap.
Elsődleges végpont
Az elsődleges kompozit végpont azon betegek aránya volt, akik a 26. hétre: elérték a szérum kalciumszintjének normál tartományát (2,07–2,64 mmol/l [8,3–10,6 mg/dl]), függetlenedtek a konvencionális terápiától, azaz nem volt szükségük aktív D-vitamin-pótlásra, a kalciumpótlás pedig
≤ 600 mg/nap volt, továbbá akiknél nem kellett emelni az előírt vizsgálati kezelés dózisát a 26. hetet megelőző 4 hétben. A fő másodlagos végpontok a Hypoparathyroidism Patient Experience Scale (HPES – hypoparathyreosisos betegek tapasztalatait mérő skála) domén pontszámai és a 36-Item Short Form Survey (SF-36 – 36 tételes, életminőséget felmérő rövidített kérdőív) alpontszámai voltak.
Az elsődleges kompozit végpontot, illetve annak egyes komponenseit a 26. hétre elérő betegek placebocsoporthoz viszonyított számát a 3. táblázat tartalmazza.
táblázat: TCP-304: 26. heti válaszarány az elsődleges végpont alapján
| Yorvipath (N = 61) (n, %) | Placebo (N = 21) (n, %) | Különbség a válaszarányban (95%-os CI) | |
| Válasz a 26. hétre | 48 (78,7%) | 1 (4,8%) | 74,0%(60,4%; 87,6%)p < 0,0001 |
| Komponensek szerinti válasz | |||
| Szérum albuminra korrigált kalciumszintje a normál tartománybana | 49 (80,3%) | 10 (47,6%) | 32,7%(9,2%; 56,3%) |
| Függetlenedés az aktív D-vitamintólb | 60 (98,4%) | 5 (23,8%) | 74,6%(56,1%; 93,1%) |
| Függetlenedés a terápiás dózisú kalciumpótlástólc | 57 (93,4%) | 1 (4,8%) | 88,7%(77,7%; 99,7%) |
| Szükségtelen Yorvipath-dózisemelésd | 57 (93,4%) | 12 (57,1%) | 36,4%(14,2%; 58,5%) |
a A szérum albuminra korrigált kalciumkoncentrációjának normál tartománya 2,07–2,64 mmol/l (8,3–10,6 mg/dl) volt.
b Az aktív D-vitamin állandó napi dózisa minden betegnél nulla volt, ÉS az aktív D-vitamin PRN-dózis alkalmazására a
26. heti vizitet megelőző 4 hétben ≤ 7 napon került sor.
c Az elemi kalcium állandó napi dózisa ≤ 600 mg volt, ÉS PRN szerinti dózisok alkalmazására a 26. heti vizitet megelőző 4 hétben ≤ 7 napon került sor.
d Nem volt szükség a Yorvipath dózisának módosítására a 26. heti vizitet megelőző 4 hétben. Rövidítések: CI: konfidenciaintervallum; PRN: pro re nata.
Másodlagos végpontok
Konvencionális terápia alkalmazása: kalcium- és aktív D-vitamin-dózisok
A III. fázisú PaTHway vizsgálatban a 26. hétre a Yorvipath-kezelésben részesülő betegek 93%-a (57/61) képes volt abbahagyni a konvencionális terápiát (vagyis az aktív D-vitamin-pótlást, illetve a kalcium terápiás dózisú alkalmazását). A Yorvipath-csoportban a 8. hétre minden betegnél abbahagyták az aktív D-vitamin-pótlást, a kalcium terápiás dózisait pedig folyamatosan csökkentették. A Yorvipath-csoportban a placebocsoporthoz képest a kiindulástól a 26. hétig jelentősen csökkent a konvencionális terápia alkalmazása: az aktív D-vitamin alkalmazása (névleges p-érték < 0,0001), a kalciumdózis (névleges p-érték = 0,0003) és a napi gyógyszerterhelés (névleges p-érték < 0,0001)
(4. táblázat).
táblázat: Másodlagos végpontok: konvencionális terápia alkalmazása a 26. héten – vakosított
időszak (ITT populáció)
| Yorvipath(n/N = 60/61)a | Placebo(n/N = 19/21)a | Névlegesp-érték | |||
| Kiindulás | 26. hét | Kiindulás | 26. hét | ||
| Kiegészítő aktív D-vitamin- dózis (µg), átlag (SD) | 1,0 (0,7) | 0,0 (0,0) | 1,0 (0,6) | 0,6 (0,7) | < 0,0001 |
| Kiegészítő kalciumdózis (mg), átlag (SD) | 1737 (907) | 274 (177) | 2089 (1448) | 1847 (1326) | 0,0003 |
| Napi gyógyszerterhelés (konvencionális terápiástabletták száma), átlag (SD) | 6,6 (2,1) | 0,5 (1,7) | 6,3 (2,8) | 5,4 (3,2) | < 0,0001 |
A kiindulástól a 26. hétig történt változás Yorvipath- és placebocsoportbeli összehasonlításából származó névleges p-érték.
a Az „N” az ITT populációbeli betegek száma, az „n” pedig azon betegek száma, akikre vonatkozóan kiinduláskori és
26. heti adatok is rendelkezésre állnak.
Szérum biokémiai eredményei
Az átlagos szérumkalciumszint kezdetben nőtt, majd a normál tartományban maradt a palopegteriparatiddal kezelt betegeknél (2. ábra). Placebót kapó betegeknél a szérum kalciumszintje enyhén csökkent, és a 2. héten a normál tartomány alatt volt (megfigyelt átlagérték: 2,06 mmol/l), ugyanígy a 26. héten is (megfigyelt átlagérték: 2,06 mmol/l). A Yorvipath- és a placebocsoport közötti
kezelési különbség LS-átlaga a 26. héten 0,17 mmol/l volt (95%-os CI: 0,100; 0,247; névleges p- érték < 0,0001).
3
2,5
2
1,5
0
2 4
6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26
Időpont (hetek)
Palopegteriparatid Placebo
Átlag (+/-SE) albuminra korrigált
szérum kalcium (mmol/l)
-
ábra: Szérum kalciumszintje (átlag ± SE) vizitenként – vakosított időszak (ITT populáció)
A palopegteriparatiddal kezelt betegeknél a szérum foszfatázszintje a kiinduláskor a normál tartományban volt, és a 26. hétig végig abban is maradt (átlagos változás a kiinduláshoz képest a
26. hétre: -0,13 mmol/l). Az átlagos kalcium-foszfát szorzat (Ca × P) a Yorvipath-kezelésben részesülő betegeknél csökkent, és a 26. hétig végig stabil, a normál tartományon belüli volt.
Kalciumkiválasztódás 24 órás vizeletben
A Yorvipath-kezelés normalizálta a 24 órás vizeletben megfigyelt átlagos kalciumkiválasztódást, és a placebocsoporttal összehasonlítva a 24 órás vizelet kalciumszintjének nagyobb mértékű csökkenését figyelték meg.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az Yorvipath vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a hypoparathyreosis kezelésére vonatkozóan, a gyermekgyógyászati vizsgálati tervben (Paediatric Investigation Plan – PIP) foglaltaknak megfelelően szabályozva.
Felszívódás
Napi subcutan alkalmazást követően a palopegteriparatid a TransCon Linker automatikus hasadása révén, PTH-t szabadít fel elsőrendű kinetikával, amely becsült normál tartományon belüli 24 órás folyamatos expozíciót eredményez (4. ábra).
40
30
20
10
0
0
4
8
12
Időpont (óra)
16
20
24
Átlag (+/-SE) felszabadított PTH (pg/ml)
ábra: A felszabadított PTH* átlagértéke a palopegteriparatid szubkután beadását követően, egyensúlyi állapotban, hypoparathyreoidismusban szenvedő betegeknél
A PTH(1 34) becsült normál tartománya körülbelül 4-26 pg/ml. Ez az érték a PTH(1-84)** molekulatömegének 40%-át kitevő PTH(1-34) és a PTH(1-84) normál tartománya (10-65 pg/ml) alapján került kiszámításra.
* Átlagos palopegteriparatid dózis (tartomány): 22,3 (12-33) µg PTH(1-34)/nap, n=7, felszabadított PTH: a PTH(1 34) és a PTH(1 33) összege.
** PTH(1-84) = endogén parathormon.
Hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél palopegteriparatid alkalmazását követően – ami napi
18 µg PTH(1–34) dózisnak felel meg – a palopegteriparatid várható maximális plazmakoncentrációja (Cmax) (CV%) 5,18 ng/ml (36%) volt, a felszabadított PTH várható Cmax-értéke (CV%) 6,9 pg/ml (22%), a maximális koncentrációk eléréséig eltelt medián idő (tmax) pedig 4 óra. A 24 órás adagolási intervallum alatt várható expozíció (görbe alatti terület – AUC) (CV%) a felszabadított PTH esetében 150 pg*h/ml (22%) volt.
Napi 12–24 µg PTH(1–34)-nek megfelelő palopegteriparatid többszöri subcutan alkalmazását követően a palopegteriparatid és a felszabadított PTH koncentrációi az adaggal arányosan nőttek, az egyensúlyi állapotot pedig körülbelül 10, illetve 7 napon belül érték el. A csúcs/mélyponti koncentráció hányadosa alacsony volt, a 24 órás időszakban egyensúlyi állapotban körülbelül 1,1, illetve 1,5 a palopegteriparatid és a felszabadított PTH esetében. A palopegteriparatid többszöri adagolást követően az AUC legfeljebb 18-szorosának mértékéig halmozódott fel.
Eloszlás
A palopegteriparatid látszólagos eloszlási térfogata (CV%) a becslések szerint 4,8 l (50%), a felszabadított PTH esetében pedig 8,7 l (18%).
Biotranszformáció
A palopegteriparatidból felszabaduló PTH a PTH(1–34)-ből és a PTH(1–33) metabolitjából áll. A PTH renálisan metabolizálódik, illetve ürül.
Elimináció
Egészséges felnőtteknél a palopegteriparatid clearance-e (CV%) egyensúlyi állapotban becslések szerint 0,58 l/nap (52%), várható felezési ideje pedig 70 óra. A palopegteriparatidból felszabadult PTH látszólagos felezési ideje körülbelül 60 óra. A májban a PTH nagy részét katepszinek hasítják. A vesében a PTH kis része PTH1R-hez kötődik, nagy része azonban glomeruláris filtrációval ürül.
Farmakokinetikai/farmakodinamikai kapcsolat
A hypoparathyreosisban szenvedő betegek farmakodinamiás/farmakokinetikai alvizsgálatában a palopegteriparatid napi subcutan adagolása (átlagos dózis (tartomány): 22,3 (12–33) µg PTH(1- 34)/nap) a szérum kalciumszintjét a normál tartományba emelte (lásd a 4. ábrát). A szérum
kalciumszintje dózisfüggő mértékben emelkedett, ami lehetővé tette a palopegteriparatid titrálását a szérum kalciumszintjének egyes betegeknél mért értékeitől függően.
ábra: Szérum albuminra korrigált átlagos kalciumkoncentráció palopegteriparatid
mmol/l
hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél történő subcutan alkalmazását követően
12
3
11
2,75
10
2,5
9
2,25
8
2
7
1,75
0 4 8 12 16 20 24
Átlag (+/-SE) Albuminra korrigált szérum kalcium(mg/dl)
Időpont (óra)
A szérum albuminra korrigált átlagos kalciumkoncentrációjának normál tartománya 2,07–2,64 mmol/l (8,3–10,6 mg/dl), amit a szürke sáv jelöl. A palopegteriparatid átlagos dózisa (tartomány) 22,3 (12–33) µg PTH(1-34)/nap, n=7.
Különleges betegcsoportok
A felszabadított PTH farmakokinetikáját nem befolyásolta a nem vagy a testtömeg. A rassz / etnikai hovatartozás kapcsán rendelkezésre álló adatok nem tükröztek különbségre utaló tendenciákat, de a rendelkezésre álló adatok korlátozott mennyisége miatt nem vonhatók le határozott következtetések.
Idősek
A felszabadított PTH farmakokinetikáját nem befolyásolta az életkor (19–76 év között).
Vesekárosodás
A Yorvipath-t hosszú távú klinikai vizsgálatokban alkalmazták olyan, hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél, akiknél az eGFR ≥ 30 ml/perc, és nem volt szükség a dózis vizsgálatban előírt titrálási algoritmuson kívüli módosítására. Nem végeztek klinikai vizsgálatokat olyan, hypoparathyreosisban szenvedő betegekkel, akik súlyos fokú vesekárosodásban szenvedtek (< 30 ml/perc) vagy dialízis alatt álltak. Egy klinikai vizsgálatban, melynek keretében a Yorvipath egyszeri dózisát hypoparathyreosisban nem szenvedő, vesekárosodással élő alanyoknál alkalmazták, a palopegteriparatid-expozíció és a szérum ennek eredményeképp elért kalciumszintje az enyhe, közepes fokú és súlyos vesekárosodásban szenvedők körében hasonló volt a vesekárosodással nem élőknél megfigyelthez.
Gyógyszerészeti jellemzők - YORVIPATH 168 MIKROGRAMM/0,56 ML
borostyánkősav mannitol metakrezol nátrium-hidroxid
sósav (a pH beállításához) injekcióhoz való víz
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
3 év.
Első felbontást követően
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az injekciós toll kupakját tartsa az előretöltött injekciós tollon. A Yorvipath 14 nap után megsemmisítendő.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.
Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban, a kupakot az injekciós tollon tartva tárolandó.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Előretöltött, többadagos, eldobható, polipropilénből készült injekciós toll, amely egy (halobutil) dugattyúval és laminált (halobutil/izoprén) gumilappal lezárt (I-es típusú üveg-) patront tartalmaz.
A Yorvipath 2 darab előretöltött injekciós tollat tartalmazó kiszerelésben kapható (30 darab eldobható tűvel vagy tű nélkül) 28 napnyi kezeléshez. Minden egyes előretöltött injekciós toll 14 napnyi kezelésre elegendő.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Yorvipath 168 mikrogramm/0,56 ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
-
168 mikrogramm PTH(1–34)-nek megfelelő palopegteriparatidot tartalmaz 0,56 ml oldószerben előretöltött injekciós tollanként.
-
6, 9 vagy 12 mikrogrammos dózisok adhatók be előretöltött injekciós tollanként.
-
A külső kartondobozon, az injekciós toll címkéjén és az aktiválógombon feltüntetett hatáserősségi szín a kék.
Yorvipath 294 mikrogramm/0,98 ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
-
294 mikrogramm PTH(1–34)-nek megfelelő palopegteriparatidot tartalmaz 0,98 ml oldószerben előretöltött injekciós tollanként.
-
15, 18 vagy 21 mikrogrammos dózisok adhatók be előretöltött injekciós tollanként.
-
A külső kartondobozon, az injekciós toll címkéjén és az aktiválógombon feltüntetett hatáserősségi szín a narancssárga.
Yorvipath 420 mikrogramm/1,4 ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
-
420 mikrogramm PTH(1–34)-nek megfelelő palopegteriparatidot tartalmaz 1,4 ml oldószerben előretöltött injekciós tollanként.
-
24, 27 vagy 30 mikrogrammos dózisok adhatók be előretöltött injekciós tollanként.
-
A külső kartondobozon, az injekciós toll címkéjén és az aktiválógombon feltüntetett hatáserősségi szín a bordó.
Az adag elkészítése
Vegyen ki egy új Yorvipath injekciós tollat a hűtőből az első felbontás előtt 20 perccel.
Az oldatnak tisztának, színtelennek, látható részecskéktől mentesnek kell lennie. Ne fecskendezze be a gyógyszert, ha zavaros vagy szilárd részecskéket tartalmaz.
Minden előretöltött injekciós toll kizárólag egy beteg által használható. Az előretöltött injekciós tollat soha nem szabad megosztani a betegek között, még akkor sem, ha kicserélik a tűt.
Ha az előretöltött injekciós toll le lett fagyasztva vagy hőnek volt kitéve, meg kell semmisíteni. Az injekciós toll minden egyes alkalmazásakor új tűt kell rácsatlakoztatni.
A tűket tilos újra felhasználni! Ezzel megelőzhető a tűk eltömődése, a beszennyeződés, a fertőzés, az oldat szivárgása és a pontatlan adagolás. Az injekciós tűt minden egyes alkalmazást követően el kell távolítani, az injekciós tollat pedig tű csatlakoztatása nélkül kell tárolni. A beadást követően dobja ki a tűt.
A Yorvipath előkészítésére és beadására vonatkozó utasítások a betegtájékoztatóban és a használati utasításban olvashatók.
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.