VAXIGRIP SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - VAXIGRIP
A Vaxigrip a vakcinában található A típusú influenzavírus két altípusa, és a B típusú influenzavírus által okozott influenza megbetegedés megelőzésére javallott:
-
felnőttek, beleértve a várandós nőket is, és 6 hónapos vagy idősebb gyermekek aktív immunizálására,
-
csecsemők – születésüktől legfeljebb 6 hónapos korukig tartó – passzív védelmére, ami a várandós nők vakcinációja után alakul ki (lásd 4.4, 4.6 és 5.1pontok).
A Vaxigrip vakcinát az influenza elleni oltások hivatalos ajánlása alapján kell alkalmazni.
Adagolás
Felnőttek: egy 0,5ml-es dózis
Gyermekek és serdülők
-
6hónapnál idősebb és betöltött 18.életév közötti gyermekek és serdülők esetében: egy 0,5ml-es dózis.
9évesnél fiatalabb gyermekeknek, akik korábban még nem voltak beoltva, egy második 0,5ml-es dózis is adandó, legalább 4héttel az első oltás után.
-
6hónaposnál fiatalabb csecsemők: a Vaxigrip alkalmazásának (aktív immunizálás) biztonságosságát és hatásosságát még nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Passzív immunizálásra vonatkozóan: a terhesség során adott egyszeri 0,5 ml-es adag védettséget biztosíthat a csecsemőnek, a születésétől kezdve legfeljebb 6 hónapos koráig (lásd 4.6 és 5.1pont).
Az alkalmazás módja
A vakcina beadásának ajánlott módja intramuscularis, ugyanakkor beadható subcutan is.
Az intramuscularis injekció beadására előnyben részesítendő területek 6hónapostól 35hónapos korú gyermekeknél a comb anterolateralis része (vagy a deltaizom, ha az izomtömeg megfelelő), illetve a deltaizom a 36hónaposnál idősebb gyermekek és felnőttek esetében.
Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt
A gyógyszer alkalmazása előtti előkészítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6.pontban.
A készítmény hatóanyagaival, a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy az esetlegesen nyomokban jelenlévő tojás eredetű maradványanyagokkal (ovalbuminnal, csirkefehérjével), neomicinnel, formaldehiddel és oktoxinol-9-cel szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenység
Mint minden injekciós védőoltás esetében, megfelelő gyógyszeres kezelésnek és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia a vakcina beadását követően esetlegesen kialakuló anafilaxiás reakció ellátására.
Egyidejű betegségek
A védőoltás beadását el kell halasztani akut lázas betegségben szenvedők esetében a láz megszűnéséig.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Vaxigripet minden esetben tilos intravascularisan beadni!
Thrombocytopenia és vérzési rendellenességek
Más intramuscularisan alkalmazott védőoltásokhoz hasonlóan ezt a vakcinát is különös gondossággal kell beadni thrombocytopenia vagy vérzési rendellenesség esetén, mivel az intramuscularis injekció beadása után vérzés jelentkezhet.
Syncope
Bármely vakcina beadását követően, illetve akár azt megelőzően is, a tűszúrásra adott pszichogén válaszreakcióként előfordulhat syncope. Olyan óvintézkedéseket kell tenni, amelyekkel megelőzhetőek az ájulás miatt bekövetkező sérülések és kezelhetők az ájulásos reakciók.
Védettség
A Vaxigrip azon influenzavírus törzsek ellen nyújt védelmet, amelyekből a vakcinát készítették.
Más védőoltásokhoz hasonlóan a Vaxigrip sem nyújt védettséget minden beoltott személy számára.
A passzív védelmet illetően a terhesség alatt történő vakcinációt követően nem mindegyik 6hónaposnál fiatalabb csecsemőnél alakul ki védettség (lásd 5.1pont).
Immunhiányos betegség
Az ellenanyag-képződés elégtelen lehet endogén vagy iatrogén immunszuppresszióban szenvedő betegeknél.
A Vaxigrip káliumot és nátriumot tartalmaz
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1mmol káliumot (39mg), és kevesebb mint 1mmol nátriumot (23mg) tartalmaz dózisként, azaz gyakorlatilag „kálium-” és „nátriummentes”.
A Vaxigrip egyidejűleg alkalmazható egyéb vakcinákkal, amennyiben szükséges.
A Vaxigrip más vakcinákkal történő egyidejű alkalmazását igazoló adatok a következő vakcinák esetében állnak rendelkezésre: pneumococcus poliszacharid vakcina, tetanusz, diftéria, pertusszisz, polio vakcina (Tdap-IPV, Repevax), és zoszter vakcina. Egyidejű alkalmazás esetén eltérő beadási helyeket és külön fecskendőket kell használni
Csökkent immunválasz léphet fel immunszuppressziós kezelés alatt álló betegeknél.
Terhesség
Terhes nőknél az influenza szövődményeinek, így a koraszülés, hospitalizáció, halál bekövetkezésének is magas a kockázata, ezért a terhes nőket ajánlatos beoltani influenza elleni vakcinával.
A Vaxigrip a terhesség egész ideje alatt beadható.
A terhesség második és harmadik trimeszterében alkalmazott inaktivált influenzavakcinák biztonságosságára vonatkozóan több adat áll rendelkezésre, mint az első trimeszterre vonatkozóan, azonban a világszerte beadott influenza vakcinák, így a Vaxigrip és a Vaxigrip Tetra (kvadrivalens inaktivált influenzavakcina) alkalmazásából származó adatok nem utalnak a vakcinával összefüggésbe hozható, akár az anyát, akár a magzatot érintő nemkívánatos hatásokra.
Ez egyezik egy klinikai vizsgálat eredményével, ahol a Vaxigrip Tetra-t és a Vaxigrip-et a második és harmadik trimeszterben adták be (a Vaxigrip Tetra esetén: 230terhes nő és 231élve születés; a Vaxigrip esetén: 116terhes nő és 119élve születés).
A terhesség második vagy harmadik trimeszterében alkalmazott Vaxigrip-pel végzett négy klinikai vizsgálat adatai nem utaltak a vakcinával összefüggésbe hozható, a magzatot, az újszülöttet, a csecsemőt, vagy az anyát érintő nemkívánatos hatásokra (a vizsgálatokban több mint 5000terhes nő vett részt és több mint 5000újszülöttnél történt utánkövetés a születéstől kb. 6hónapig). Dél-Afrikában és Nepálban végzett klinikai vizsgálatokban nem volt szignifikáns különbség a Vaxigrip- és a placebocsoport között a magzati, újszülött- és anyai események tekintetében (beleértve a vetélést, halva születést, koraszületést és a kis súllyal születést is).
Egy Malin végzett vizsgálatban nem volt szignifikáns különbség a Vaxigrip- és a kontrollvakcina (kvadrivalens meningococcus konjugált vakcina)-csoportok között a koraszülés, a halvaszületés, a kis súllyal születés/korához képest fejletlen magzati arányok tekintetében.
További információkért lásd a 4.8 és 5.1pontot.
A VaxigripTetra-val (60mikrogramm HA teljes mennyiség/dózis) nyulaknál végzett egyetlen reproduktív vizsgálat eredményei extrapolálhatók a Vaxigrip-re (45mikrogramm HA teljes mennyiség/dózis): ez az állatkísérlet nem igazolt direkt vagy indirekt káros hatásokat a vemhesség, az embrionális- vagy magzati fejlődés vagy a korai postnatalis fejlődés tekintetében.
Szoptatás
Szoptatás alatt a vakcina alkalmazható.
Termékenység
Humán termékenységre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. A VaxigripTetra-val végzett egyetlen állatkísérlet nem igazolt káros hatásokat a női fertilitás tekintetében.
A Vaxigrip nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A Vaxigrip biztonságosságát 46klinikai vizsgálat, valamint a forgalomba hozatalt követően végzett gyógyszerbiztonsági adatai alapján értékelték, amelyekben megközelítőleg 17900, 6hónaposnál idősebb résztvevő kapott Vaxigrip-et vagy Vaxigrip Tetra-t.
A legtöbb reakció a vakcina beadását követő 3napon belül jelentkezett és a kialakulástól számított 1‑3napon belül spontán megszűnt. A legtöbb mellékhatásnak az intenzitása enyhe vagy közepesen súlyos volt.
A vakcina beadását követően az összes populációban, beleértve a 6-tól 35 hónapos korú gyermekek teljes csoportját, a leggyakrabban jelentett mellékhatás a beadás helyén fellépő fájdalom volt.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A mellékhatások a következő megállapodás szerint kerülnek besorolásra:
Nagyon gyakori (≥1/10);
Gyakori (≥1/100 – <1/10);
Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100);
Ritka (≥1/10000 – <1/1000);
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg
Felnőttek és idősek
A biztonságossági profil
-
több mint 8000felnőtt (5064 a Vaxigrip-pel végzett vizsgálatban, 3040 a Vaxigrip Tetra-val végzett vizsgálatban vett részt) és több mint 5800idős (60 évesnél idősebb) felnőtt (4468 a Vaxigrip-pel végzett vizsgálatban, 1392 a Vaxigrip Tetra-val végzett vizsgálatban vett részt) klinikai vizsgálati adatain, valamint
-
az egész világon, a forgalomba hozatalt követően megfigyelt adatokon alapul minden korosztályra vonatkozóan.
Felnőtteknél a vakcina beadását követően leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: fájdalom az injekció beadásának helyén (52,8%), fejfájás (27,8%), myalgia (23,0%), rossz közérzet (19,2%).
Időseknél a vakcina beadását követően leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: fájdalom az injekció beadásának helyén (25,8%), fejfájás (15,6%), myalgia (13,9%).
1. táblázat: Felnőtteknél és időseknél jelentett mellékhatások
| Szervrendszeri kategória/Mellékhatások | Gyakoriság |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | |
| Lymphadenopátia(1) | Nem gyakori |
| Átmeneti trombocytopenia | Nem ismert |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | |
| Allergiás reakciók, például: túlérzékenység(2), atópiás dermatitis(2), urticaria(2,3), oropharyngealis fájdalom, asztma(1), allergiás rhinitis(2), orrfolyás(2), allergiás conjunctivitis(2), viszketés (4), hőhullám (5) | Nem gyakori |
| Allergiás reakciók, mint például: angioödéma(2,3), arcduzzanat, erythema, bőrkiütés, kipirulás (5), szájnyálkahártya-kiütés (5), orális paraesthesia (5), torokirritáció, nehézlégzés (2,3), tüsszögés, orrdugulás (2), felső légúti nyálkahártya-duzzanat (2), ocularis hyperaemia (2), allergiás dermatitis (2), generalizált pruritus (2) | Ritka |
| Allergiás reakciók, mint például vörös bőrkiütés, anaphylaxiás reakció, sokk | Nem ismert* |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | |
| Étvágycsökkenés | Ritka |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Fejfájás | Nagyon gyakori |
| Szédülés(4), aluszékonyság(4) | Nem gyakori |
| Hypoaesthesia(2), paraesthesia, | Ritka |
| Neuralgia, görcsrohamok,encephalomyelitis, neuritis és Guillain–Barré-szindróma | Nem ismert* |
| Érbetegségek és tünetek | |
| Vasculitis, mint például a Henoch–Schonlein purpura, mely egyes esetekben átmeneti veseérintettséggel társulhat | Nem ismert* |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Hasmenés, émelygés | Nem gyakori |
| Hasi fájdalom (2), hányás | Ritka |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
| Hyperhidrosis (1) | Nem gyakori |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | |
| Myalgia | Nagyon gyakori |
| Arthralgia (1) | Nem gyakori |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
| Fájdalom az injekció beadásának helyén, rossz közérzet(6), | Nagyon gyakori |
| Láz (7), hidegrázás, bőrvörösség az injekció beadásának helyén, induratio az injekció beadásának helyén, duzzanat az injekció beadásának helyén | Gyakori |
| Gyengeség (1), fáradtság, véraláfutás az injekció beadásának helyén, viszketés az injekció beadásának helyén, melegség az injekció beadásának helyén, diszkomfort érzés az injekció beadásának helyén | Nem gyakori |
| Influenzaszerű tünetek, bőrhámlás az injekció beadásának helyén (5), túlérzékenység az injekció beadásának helyén (2) | Ritka |
(1) Ritka időseknél
(2) Klinikai vizsgálatokban jelentették felnőtteknél
(3) Nem ismert időseknél
(4) Ritka felnőtteknél (5) Klinikai vizsgálatokban jelentették időseknél
(6) Gyakori időseknél
(7) Nem gyakori időseknél
(*) A Vaxigrip vagy a Vaxigrip Tetra forgalomba hozatalát követően jelentett mellékhatások
Gyermekek és serdülők
A biztonságossági profil
-
1247, 3–8éves gyermek (363-an Vaxigrip-et, 884-en pedig Vaxigrip Tetra-t kaptak) és 725, 9–17 éves gyermek/serdülő (296-an Vaxigrip-et, 429-en Vaxigrip Tetra-t kaptak) adatain,
-
1981, 6–35hónapos gyermek (367-en Vaxigrip-et, 1614-en Vaxigrip Tetra-t kaptak) egyetlen klinikai vizsgálati adatain, és
-
az egész világon a forgalomba hozatalt követő gyógyszerbiztonsági vizsgálatokon alapul minden korosztályra vonatkozóan(*).
Attól függően, hogy a gyermek előzőleg milyen oltásokat kapott, a 6hónapos–8éves gyermekek egy vagy két dózis Vaxigrip-et vagy Vaxigrip Tetra-t kaptak. A 9 és betöltött 18ves kor közötti gyermekek/serdülők egy dózist kaptak.
A biztonságossági profil 6hónapos és 8éves kor közötti gyermekeknél hasonló volt az első és a második injekciót követően, és a mellékhatások incidenciája alacsonyabb volt az első injekció beadásához képest a második injekciót követően a 6-tól 35hónapos korú gyermekek esetében.
9 és betöltött 18év közötti gyermekeknél és serdülőknél a vakcina beadását követően leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: fájdalom az injekció beadásának helyén (65,3%), myalgia (29,1%), fejfájás (28,6%), rossz közérzet (20,3%), hidegrázás (13,0%), bőrvörösség az injekció beadásának helyén (11,7%), és duzzanat az injekció beadásának helyén (11,4%).
3–8éves gyermekeknél bármelyik vakcina beadását követően leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: fájdalom az injekció beadásának helyén (59,1%), rossz közérzet (30,7%), bőrvörösség az injekció beadásának helyén (30,3%), myalgia (28,5%), fejfájás (25,7%), duzzanat az injekció beadásának helyén (22,1%), induratio az injekció beadási helyén (17,6%), és hidegrázás (11,2%).
6 és 35hónapos kor közötti gyermeknél bármelyik vakcina beadását követően leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: fájdalom/érzékenység az injekció beadásának helyén (29,4%), láz (20,4%) és erythema az injekció beadási helyén (17,2%).
-
a 6–23hónapos kor közötti gyermekek alcsoportjában bármelyik vakcina beadását követően leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: ingerlékenység (34,9%), szokatlan sírás (31,9%), étvágytalanság (28,9%), álmosság (19,2%) és hányás (17,0%).
-
24–35hónapos kor közötti gyermekeknél bármelyik vakcina beadását követően leggyakrabban jelentett mellékhatások voltak: rossz közérzet (26,8%), myalgia (14,5%) és fejfájás (11,9%).
2. táblázat: 6hónapos és betöltött 17év közötti gyermekeknél és serdülőknél jelentett mellékhatások
| Szervrendszeri kategória/ Mellékhatások | Gyakoriság | |||
| 6 és 35hónapos kor közötti gyermekek | 3–8éves gyermekek | 9 és betöltött 17év közötti gyermekeknél és serdülők | ||
| 6-23hónapos kor közötti gyermekek | 24–35hónapos kor közötti gyermekek | |||
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | ||||
| - Lymphadenopatia | Nem ismert* | Nem gyakori | Nem ismert* | |
| - Thrombocytopenia | Nem ismert* | Nem gyakori | Nem ismert* | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | ||||
| - Allergiás reakciók, például: | ||||
| Oropharyngealis fájdalom | - | Nem gyakori | - | |
| Túlérzékenység | Nem gyakori | - | - | |
| Bőrkiütés | - | Nem gyakori | Nem gyakori | |
| Urticaria | Nem ismert* | Nem gyakori | Nem gyakori | |
| Pruritus | Nem ismert* | Nem gyakori | Nem ismert* | |
| Generalizált pruritus, papulás bőrkiütés | Ritka | - | - | |
| Erythemás bőrkiütés, nehézlégzés, anaphylaxiás reakció, angioödéma, sokk | Nem ismert* | Nem ismert* | Nem ismert* | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | ||||
| - Étvágycsökkenés | Nagyon gyakori | Ritka | - | - |
| Pszichiátriai kórképek | ||||
| - Szokatlan sírás | Nagyon gyakori | - | - | - |
| - Ingerlékenység | Nagyon gyakori | Ritka | - | - |
| - Nyugtalanság | - | Nem gyakori | - | |
| - Sóhajtozás | - | Nem gyakori | - | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | ||||
| - Fejfájás | - | Nagyon gyakori | Nagyon gyakori | Nagyon gyakori |
| - Álmosság | Nagyon gyakori | - | - | - |
| - Szédülés | - | Nem gyakori | Nem gyakori | |
| - Neuralgia, neuritis és Guillain-Barré-szindróma | - | Nem ismert* | Nem ismert* | |
| - Paraesthesia, görcsrohamok, encephalomyelitis | Nem ismert* | Nem ismert* | Nem ismert* | |
| Érbetegségek és tünetek | ||||
| - Vasculitis, mint például a Henoch-Schonlein purpura, mely egyes esetekben átmeneti veseérintettséggel társulhat | Nem ismert* | Nem ismert* | Nem ismert* | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | ||||
| - Hasmenés | Gyakori | Nem gyakori | Nem gyakori | |
| - Hasi fájdalom | - | Nem gyakori | - | |
| - Hányás | Nagyon gyakori | Nem gyakori | Nem gyakori | - |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | ||||
| - Myalgia | Ritka | Nagyon gyakori | Nagyon gyakori | Nagyon gyakori |
| - Arthralgia | - | Nem gyakori | - | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | ||||
| Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók | ||||
| - Fájdalom/érzékenység az injekció beadásának helyén, bőrvörösség az injekció beadásának helyén, | Nagyon gyakori | Nagyon gyakori | Nagyon gyakori | |
| - Duzzanat az injekció beadásának helyén | Gyakori | Nagyon gyakori | Nagyon gyakori | |
| - Induratio az injekció beadásának helyén | Gyakori | Nagyon gyakori | Gyakori | |
| - Véraláfutás az injekció beadásának helyén | Gyakori | Gyakori | Gyakori | |
| - Viszketés az injekció beadásának helyén | Ritka | Nem gyakori | Nem gyakori | |
| - Melegség az injekció beadásának helyén | - | Nem gyakori | Nem gyakori | |
| - Diszkomfort érzés az injekció beadásának helyén | - | - | Nem gyakori | |
| - Bőrkiütés az injekció beadásának helyén | Ritka | - | - | |
| Szisztémás reakciók | ||||
| - Rossz közérzet | Ritka | Nagyon gyakori | Nagyon gyakori | Nagyon gyakori |
| - Hidegrázás | - | Gyakori | Nagyon gyakori | Nagyon gyakori |
| - Láz | Nagyon gyakori | Gyakori | Gyakori | |
| - Fáradtság | - | Nem gyakori | Nem gyakori | |
| - Gyengeség | - | - | Nem gyakori | |
| - Sírás | - | Nem gyakori | - | |
| - Influenzaszerű tünetek | Ritka | - | ||
(*) A Vaxigrip vagy a Vaxigrip Tetra forgalomba hozatalát követően jelentett mellékhatások
Egyéb különleges betegcsoportok
Bár csak korlátozott számú társbetegségben szenvedő beteget vontak be, a kísérő betegségekben szenvedő betegeknél, például vesetranszplantált vagy asztmás betegeknél nem mutattak ki jelentős különbséget a Vaxigrip és a Vaxigrip Tetra biztonságossági profilja tekintetében.
Terhesség
A Dél-Afrikában és Malin terhes nők bevonásával, Vaxigrip-pel végzett klinikai vizsgálatokban (lásd 4.6 és 5.1pont) a vakcina beadását követő 7 napon belül jelentett helyi és szisztémás mellékhatások gyakorisága megegyezett a felnőttekkel végzett klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatásokéval. A dél-afrikai vizsgálatban a helyi reakciók gyakoribbak voltak a Vaxigrip-csoportban, mint a placebocsoportban a HIV-negatív és a HIV-pozitív kohorszokban egyaránt. A várt mellékhatásokat illetően nem volt más szignifikáns különbség a Vaxigrip- és a placebocsoportokban mindkét kohorszban.
Egy klinikai vizsgálatban, amit a Vaxigrip-pel és a Vaxigrip Tetra-val végeztek terhes nők bevonásával Finnországban (lásd 4.6 és 5.1pont), a szervezett adatgyűjtésből származó (solicited) helyi és szisztémás reakciók gyakorisága megfelelt a Vaxigrip-pel és a Vaxigrip Tetra-val végzett klinikai vizsgálatokban a nem terhes felnőttek esetében jelentett reakciók gyakoriságával, bár néhány reakció esetében az előfordulás gyakorisága nagyobb volt (fájdalom és bőrvörösség az injekció beadásának helyén, rossz közérzet, hidegrázás, fejfájás, myalgia).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - VAXIGRIP
Farmakoterápiás csoport: influenza vakcina, ATC kód: J07BB02
Hatásmechanizmus
A Vaxigrip három influenzavírus-törzs ellen nyújt aktív immunizálást (két Aaltípus és egy Btípus), amelyeket a vakcina tartalmaz.
A Vaxigrip 2–3héten belül humorális antitesteket indukál a hemagglutininek ellen. Ezek az antitestek neutralizálják az influenzavírusokat.
6hónapnál fiatalabb csecsemőknél, akiknek az édesanyja Vaxigrip-et kapott a terhesség alatt, a védettség ezen antitestek placentális transzfere következtében alakul ki.
Az inaktivált influenzavírus-vakcinákkal végzett oltás utáni hemagglutináció-gátló (hemagglutination‑inhibition, HAI) antitest titer adott szintjei nem korrelálnak az influenza megbetegedés elleni védelem mértékével, de a HAI antitesttitereket a vakcina aktivitásának mértékeként használták fel. Egyes humán alanyokkal végzett provokációs vizsgálatokban a HAI antitesttiter ≥1:40 értéke az alanyok legalább 50%-ánál fellépő influenza elleni védettséggel volt összefüggésben.
Mivel az influenzavírusok folyamatosan változnak, a vakcinához kiválasztott vírustörzseket a WHO évente felülvizsgálja.
A fertőző törzsek évente történő lehetséges változása miatt, valamint az oltóanyag által nyújtott védelem időtartama miatt évente ajánlott beadni az oltást.
Hatásosság
A Vaxigrip hatásosságára vonatkozó adatok rendelkezésre állnak terhes nők és az anya terhesség alatti vakcinációját követően született, 6hónaposnál fiatalabb csecsemők (passzív védelem) esetében.
A Vaxigrip hatásosságára vontakozó vizsgálatokat nem végeztek 9 és betöltött 18év közötti gyermekek és serdülők, valamint felnőttek és idősek esetében.
6–35hónapos gyermekek és 3 és 8év közötti gyermekek (aktív immunizálás) esetében a Vaxigrip hatásossága a Vaxigrip Tetra hatásosságának extrapolálásán alapul.
- Terhességben történt vakcinációt követően született, 6hónaposnál fiatalabb csecsemők (passzív védelem):
Hat hónaposnál fiatalabb csecsemőknél az influenzás megbetegedésnek magas a kockázata, és nagyobb arányban van szükség kórházi kezelésre, ugyanakkor az influenzavakcina aktív immunizálásra nem javallt ebben a korcsoportban.
A Vaxigrip hatásosságát klinikai vizsgálatokban igazolták azoknál a csecsemőknél, akiknek az édesanyja a második vagy harmadik trimeszterben 0,5ml egyszeri adagot kapott.
Az első trimeszterben alkalmazott trivalens inaktivált influenza vakcina (Vaxigrip) hatásosságát nem vizsgálták csecsemőknél ezekben a vizsgálatokban. Ha a vakcináció szükségessé válik az első trimeszterben, az oltást nem szabad elhalasztani (lásd 4.6pont).
Malin, Nepálban és Dél-Afrikában végzett randomizált, kontrollos, IV. fázisú klinikai vizsgálatokban kb. 5000terhes nő kapott Vaxigrip-et és kb. 5000-en kaptak placebót vagy kontroll vakcinát (kvadrivalens, meningococcus konjugált vakcina) a terhesség második vagy harmadik trimesztere alatt. A vakcina hatásosságát terhes, laboratóriumi vizsgálattal igazolt influenzás nőknél másodlagos végpontként értékelték mindhárom vizsgálatban.
A Malin és Dél-Afrikában végzett vizsgálatok bizonyították a Vaxigrip hatásosságát influenza megelőzésében a második vagy harmadik trimeszterben történő oltást követően (lásd 3.táblázat). A Nepálban végzett klinikai vizsgálat a Vaxigrip-nek a terhesség második és harmadik trimesztereiben történő alkalmazását az influenza megelőzésére nem bizonyították.
3. táblázat: Influenza megbetegedések aránya és a Vaxigrip hatásossága terhes, laboratóriumi vizsgálattal igazolt influenzás nőknél
|
Influenza megbetegedések aránya(bármilyen A- vagy B-típus) % (n/N) |
VAXIGRIP hatásossága% (95%-os CI) | |||
| Trivalens | Kontroll* | |||
| Mali | 0,5 (11/2108) | 1,9 (40/2085) | 70,3 (42,2–85,8) | |
| Trivalens | Placebo | |||
| Dél-Afrika | 1,8 (19/1062) | 3,6 (38/1054) | 50,4 (14,5–71,2) | |
* Meningococcus vakcina
N: az elemzésbe bevont terhes nők száma
n: laboratóriumi vizsgálattal igazolt influenzás alanyok száma
CI: konfidencia intervallum
Ugyanazokban a Malin, Nepálban és Dél-Afrikában végzett, randomizált, kontrollos, IV.fázisú klinikai vizsgálatokban 4898csecsemő közül 4530 (92%) édesanyja kapott Vaxigrip-et, és 4868 csecsemő közül 4532 (93%) csecsemő édesanyja kapott placebót vagy kontrollvakcinát (kvadrivalens meningococcus konjugált vakcina) (lásd 4.táblázat) a terhesség második vagy harmadik trimesztere alatt. Ezeknél a csecsemőknél kb. 6 hónapos korukig történt utánkövetés.
A vizsgálatok igazolták a Vaxigrip hatásosságát influenza megelőzésében a születést követően kb. 6hónapos korig olyan csecsemőknél, akiknek az édesanyja a terhesség második vagy harmadik trimeszterében megkapta az oltást. Ezekben a vizsgálatokban nem vettek részt az első trimeszterben lévő terhes nők; a Vaxigrip hatásosságát ezért nem lehetett értékelni azoknál a csecsemőknél, akiknek az édesanyja az első trimeszterben kapott oltást.
4. táblázat:Influenza megbetegedések aránya és a Vaxigrip hatásossága laboratóriumi vizsgálattal igazoltan influenzás csecsemőknél terhességbentörtént vakcinációtkövetően
| Influenza megbetegedések aránya(bármilyen A- vagy B-típus)% (n/N) | VAXIGRIP hatásossága% (95%-os CI) | |||
| Trivalens | Kontroll* | |||
| Mali | 2,4 (45/1866) | 3,8 (71/1869) | 37,3 (7,6–57,8)) | |
| Trivalens | Placebo | |||
| Nepál | 4,1 (74/1820) | 5,8 (105/1826) | 30,0 (5–48) | |
| Dél-Afrika | 1,9 (19/1026) | 3,6 (37/1023) | 48,8 (11,6–70,4) | |
* Meningococcus vakcina
N: az elemzésbe vett csecsemők száma
n: laboratóriumi vizsgálattal igazolt influenzás alanyok száma
CI: konfidencia intervallum
A hatásossági adatok azt jelzik, hogy azoknál a csecsemőknél, akiknek az édesanyja oltást kapott, az influenza elleni védelem a születést követően idővel fokozatosan csökkent.
A Dél-Afrikában végzett vizsgálatban a vakcina hatásossága a 8hetes vagy annál fiatalabb csecsemőknél volt a legmagasabb (85,8% [95%-os CI, 38,3–98,4]) és idővel fokozatosan csökkent; a vakcina hatásossága 25,5% (95%-os CI, -67,9–67,8) volt a >8–16hetes, és 30,4% (95%-os CI, ‑154,9–82,6) a >16–24 hetes csecsemőknél.
Malin szintén az a tendencia volt megfigyelhető, hogy a Vaxigrip vakcina hatásossága a születést követő első 4 hónap során volt nagyobb, az 5. hónap során kisebb, majd jelentős csökkenés következett be a 6. hónapban, amikor a védelem már nem volt kimutatható.
Az influenzás megbetegedés megelőzése kizárólag akkor várható, ha a csecsemő(ke)t azok a törzsek fertőzik meg, amelyek ellen az édesanyát beoltották.
-
6–35hónapos gyermekek(aktív immunizálás):
Egy randomizált, placebokontrollos vizsgálatban, amelyet 4régióban (Afrika, Ázsia, Latin-Amerika és Európa) végeztek 4 influenza szezonban, több mint 5400, 6-tól 35hónapos korú gyermek bevonásával, akik két dózis (0,5ml) Vaxigrip Tetra-t (n=2722) vagy placebót (n=2717) kaptak, a második adagot az első beadását követő 28.napon adták be. A vizsgálat célja a Vaxigrip Tetra hatásosságának értékelése volt a laboratóriumi eredményekkel igazolt influenza megelőzésében. A laboratóriumi vizsgálatokat az A és/vagy B törzs, illetve a vakcinában lévő (szekvenálással meghatározott) törzsek vírustenyészetével végezték.
A reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR), és/vagy vírustenyészettel végzett laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján igazolt influenzát influenzaszerű megbetegedésként (ILI) definiálták [≥38°C-os lázzal (amely legalább 24órán át fennáll) egyidejűleg megjelenik a következő tünetek legalább egyike: köhögés, orrdugulás, orrfolyás, pharyngitis, otitis, hányás vagy hasmenés].
5. táblázat: Influenza megbetegedések aránya és a Vaxigrip Tetra hatásossága laboratóriumi vizsgálattal igazoltan influenzás gyermekeknél, 6-tól 35hónapos korig
| Vaxigrip Tetra (N=2584) |
Placebo (N=2591) |
Hatásosság | |||
| N | Influenza megbetegedések aránya(%) | n | Influenza megbetegedések aránya | % (kétoldali 95%-os CI) | |
| Laboratóriumi vizsgálattal igazolt influenza, amelynek kiváltó oka: | |||||
| - bármilyen, A vagy B típusú influenzavírus | 122 | 4,72 | 255 | 9,84 | 52,03 (40,24; 61,66) |
| - a vakcinában található vírusokhoz hasonló törzsek | 26 | 1,01 | 85 | 3,28 | 69,33 (51.93; 81,03) |
n: A vizsgált gyermekek száma (minden vizsgálati alany)
N: a felsorolt kritériumoknak megfelelő vizsgálati alanyok száma
CI: konfidencia intervallum
Ezen túlmenően egy előre meghatározott kiegészítő elemzés szerint a Vaxigrip Tetra a laboratóriumi vizsgálattal igazolt, bármilyen törzs által okozott, súlyos influenzás megbetegedések 56,6%-át (95%-os CI: 37,0; 70,5), és a laboratóriumi vizsgálattal igazolt, a vakcinában található vírusokhoz hasonló törzsek által okozott, súlyos influenzás megbetegedések 71,7%-át (95%-os CI: 43,7; 86, 9) előzte meg. Továbbá a Vaxigrip Tetra-t kapó vizsgálati alanyok 59,2%-kal (95%-os CI: 44,4; 70,4) kisebb valószínűséggel estek át orvosi kezelésre szoruló influenzás megbetegedésen, mint a placebóval kezelt vizsgálati alanyok.
Laboratóriumi vizsgálattal igazolt, súlyos influenzás megbetegedéseket RT-PCR-vel és/vagy vírustenyészettel igazolt influenzás megbetegedésként (ILI) határozták meg, az alábbi kritériumok legalább egyikének megléte esetén:
-
>39,5°C láz a24hónapnál fiatalabb, vagy ≥39,0°C láz a24hónapos vagy idősebb vizsgálati alanyok esetében;
-
és/vagy legalább egy szignifikáns ILI-tünet, ami a mindennapi tevékenységek elvégzését akadályozza (köhögés, orrdugulás, orrfolyás, pharyngitis, otitis, hányás, hasmenés);
-
és/vagy a következők egyike: akut otitis media, akut alsó légúti fertőzés (pneumonia, bronchiolitis, bronchitis, krupp), kórházi felvétel.
-
3 és 8év közötti gyermekek(aktív immunizálás)
A 3 és 8év közötti gyermekeknél megfigyelt immunválasz alapján, a Vaxigrip hatásossága ebben a korcsoportban legalábbis várhatóan hasonlónak bizonyul a 6 és 35hónapos gyermeknél megfigyeltekhez (lásd fent a „6-tól 35 hónapos korú gyermekek” és alább „A Vaxigrip immunogenitása” részt).
Immunogenitás
A 18 és 60év közötti felnőttek, 60év feletti idősek, 3 és 8év közötti, valamint 6 és 35hónap közötti gyermekek beválasztásával végzett klinikai vizsgálatok a Vaxigrip (TIV) és a VaxigripTetra (QIV) által kiváltott immunválaszt vizsgálták a 21. napon (felnőttek) és a 28.napon (gyermekek) mért HAI antitest titer mértani átlaga (Geometric mean antibody titer, GMT); a HAI szerokonverziós ráta (a reciprokális titer 4-szeres növekedése vagy a kimutathatósági küszöb alatti szintről [<10] ≥40 reciprokális titerre való növekedés); és a HAI GMTR arány (post-/prevakcinációs titerek) alapján.
Egy klinikai vizsgálat, amelyet 18 és 60év közötti felnőttek, illetve 9 és betöltött 18év közötti gyermekek és serdülők bevonásával végeztek, leírta a VaxigripTetra és a Vaxigrip által kiváltott immunválaszt a HAI antitest titer mértani átlaga (GMT) vonatkozásában a 21. napon. Egy másik klinikai vizsgálat, amelyet 9és betöltött 18év közötti gyermekek és serdülők bevonásával végeztek, a VaxigripTetra esetén kapott immunválaszt írta le.
Egy terhes nők bevonásával végzett klinikai vizsgálatban a Vaxigrip és a VaxigripTetra által kiváltott immunválaszt írták le a következők alapján: HAI antitest titer mértani átlaga a 21. napon, a HAI szerokonverziós ráta, és a HAI antitest titer mértani átlaga egy dózis beadását követően a terhesség második vagy harmadik trimeszterében. Ebben a vizsgálatban a placentán keresztüli átvitelt az anyai vér, a köldökzsinórvér, illetve a szülés során a köldökzsinór-/anyai vér HAI GMT arányai alapján értékelték.
Összességében a Vaxigrip jelentős immunválaszt váltott ki a vakcinában található 3influenzatörzzsel szemben.
A 3évesnél idősebb gyermekeknél és serdülőknél, a felnőtteknél, beleértve a terhes nőket is, és az időseknél a Vaxigrip ugyanolyan immunogén volt, mint a Vaxigrip Tetra a közös törzsek esetében.
Az antitestek perzisztenciáját felnőtteknél, időseknél, és 6‒35hónapos gyermekeknél értékelték. A vakcináció után kiváltott immunitás legalább 12hónapig tartott.
-
Felnőttek és idősek
Egy klinikai vizsgálatban leírtak immunválaszt olyan 18 és 60év közötti felnőtteknél és 60év feletti időseknél, akik egy 0,5 ml-es dózis Vaxigrip-et vagy Vaxigrip Tetrá-t kaptak.
A 18 és 60év közötti felnőttek és 60év feletti idősek HAI módszer szerint értékelt immunogenitási eredményeinek leírását a 6. táblázat tartalmazza.
6. táblázat: 18és 60év közötti felnőttek és 60év feletti idősek immunogenitási eredményei a Vaxigrip vagy a Vaxigrip Tetra beadását követő 21. napon
| 18és 60év közöttifelnőttek | 60év felettiidősek | ||||||
| Antigén törzs |
Alternatív TIV(a) (B Victoria)N=140 |
Engedélyezett TIV(b) (B Yamagata)N=138 |
QIV N=832 |
Alternatív TIV(a) (B Victoria)N=138 |
Engedélyezett TIV(b) (B Yamagata)N=137 |
QIV N=831 |
|
| GMT(95%-os CI) | |||||||
| A (H1N1) (c)(d) | 685 (587; 800) | 608 (563;657) | 268 (228; 314) | 219 (199; 241) | |||
| A (H3N2) (c) | 629 (543; 728) | 498 (459; 541) | 410 (352; 476) | 359 (329; 391) | |||
| B (Victoria) | 735 (615; 879) | - | 708 (661; 760) | 301 (244; 372) | - | 287 (265; 311) | |
| B (Yamagata) | - | 1735 (1490; 2019) | 1715 (1607; 1830) | 697 (593; 820) | 655 (611; 701) | ||
| SC %(e)(95%-os CI) | |||||||
| A (H1N1)(c)(d) | 65,1 (59,2; 70.7) | 64,1 (60,7; 67,4) | 50,2 (44,1; 56.2) | 45,6 (42,1; 49,0) | |||
| A (H3N2)(c) | 73,4 (67,8; 78,5) | 66,2 (62,9; 69,4) | 48,5 (42,5; 54,6) | 47,5 (44,1; 51,0) | |||
| B (Victoria) | 70,0 (61,7; 7,4) | - | 70,9 (67,7; 74,0) | 43,5 (35,1; 52,2) | - | 45,2 (41,8; 48,7) | |
| B (Yamagata) | - | 60,9 (52,2; 69,1) | 63,7 (60,3;67,0) | - | 38,7 (30,5; 47,4) | 42,7 (39,3; 46,2) | |
| GMTR(f)(95%-os CI) | |||||||
| A (H1N1)(c)(d) | 10,3 (8,35; 12,7) | 9,77 (8,69; 11,0) | 6,03 (4,93; 7,37) | 4,94 (4,46; 5,47) | |||
| A (H3N2)(c) | 14,9 (12,1; 18,4) | 10,3 (9,15; 11,5) | 5,79 (4,74; 7,06) | 5,60 (5,02; 6,24) | |||
| B (Victoria) | 11,4 (8,66; 15,0) | - | 11,6 (10,4; 12,9) | 4,60 (3,50; 6,05) | - | 4,61 (4,18; 5,09) | |
| B (Yamagata) | - | 6,08 (4,79; 7,72) | 7,35 (6,66; 8,12) | - | 4,11 (3,19; 5,30) | 4,11 (3,73; 4,52) | |
N= az adott végpontra vonatkozóan elérhető adatokkal rendelkező alanyok száma
GMT: mértani átlag titer; CI: konfidencia intervallum
(a) Alternatív TIV (/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), és B/Brisbane/60/2008 (Victoria törzs))
(b) 2014/2015-ös szezonban engedélyezett TIV (A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), and B/Massachusetts/2/2012 (Yamagata törzs))
(c) Az összesített TIV csoportban vannak résztvevők, akiket vagy az alternatív TIV-vel, vagy az engedélyezett TIV-vel oltottak be, N=278 a felnőtteknél és N=275 az időseknél
(d) N=833 a QIV csoportnál felnőtteknél; N=832 a QIV csoportnál időseknél
(e) SC: SC (Seroconversion): szerokonverzió; SI (Significant Increase): jelentős növekedés: a <10-es(1/hígítás) beoltás előtti titerrel rendelkező alanyok, a ≥40-es(1/hígítás) beoltás utáni titerrel rendelkező alanyok és a ≥10-es(1/hígítás) beoltás előtti titerrel rendelkező alanyok, a beoltás előtti titer ≥négyszeres emelkedését mutató alanyok aránya a beoltás utáni titerhez viszonyítva
(f) GMTR: Geometric Mean Titer Ratio): mértani átlag titer arány: az egyes titer arányok mértani átlaga (beoltás utáni/előtti titerek)
-
Terhesség és placentális transzfer
Egy klinikai vizsgálatban összesen 116terhes nő kapott Vaxigrip-et és 230terhes nő kapott Vaxigrip Tetra-t a második vagy harmadik trimeszterben (a terhesség 20. és a 32. hete közötti időszakban).
A HAI módszer alapján megállapított immunogenitási eredményeket terhes nők esetében a Vaxigrip vagy a Vaxigrip Tetra beadását követő 21. napon a 7.táblázat foglalja össze.
7. táblázat: Terhes nők immunogenitási eredményei HAI módszer alapján a Vaxigrip vagy a Vaxigrip Tetra beadását követő 21. napon
| Antigén törzs |
TIV (B Victoria)N=109 |
QIV N=216 |
| GMT (95%-os CI) | ||
| A (H1N1)* | 638 (529; 769) | 525 (466; 592) |
| A (H3N2)* | 369 (283; 483) | 341 (286; 407) |
| B1 (Victoria)* | 697 (569; 855) | 568 (496; 651) |
| B2 (Yamagata)* | - | 993 (870; 1134) |
| ≥4-szeres emelkedés n (%)(a) | ||
| A (H1N1)* | 41,3 (31,9; 51,1) | 38,0 (31,5; 44,8) |
| A (H3N2)* | 62,4 (52,6; 71,5) | 59,3 (52,4; 65,9) |
| B1 (Victoria)* | 60,6 (50,7; 69,8) | 61,1 (54,3; 67,7) |
| B2 (Yamagata)* | - | 59,7 (52.9; 66,3) |
| GMTR (95%-os CI)(b) | ||
| A (H1N1)* | 5,26 (3,66; 7,55) | 3,81 (3,11; 4,66) |
| A (H3N2)* | 9,23 (6,56; 13,0) | 8,63 (6,85; 10,9) |
| B1 (Victoria)* | 9,62 (6,89; 13,4) | 8,48 (6,81; 10,6) |
| B2 (Yamagata)* | - | 6,26 (5,12; 7,65) |
N: az adott végpontra vonatkozóan elérhető adatokkal rendelkező alanyok száma GMT: mértani átlag titer; CI (Confidence Interval): konfidenciaintervallum
*A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-szerű vírus; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-szerű vírus B1: B/Brisbane/60/2008-szerű vírus (B/Victoria törzs): ezt a törzset a TIV összetétele tartalmazta; B2: B/Phuket/3073/2013-szerű vírus (B/Yamagata törzs): ezt a törzset a TIV összetétele nem tartalmazta.
-
SC: SC (Seroconversion): szerokonverzió; SI (Significant Increase): jelentős növekedés: a <10-es(1/hígítás) beoltás előtti titerrel rendelkező alanyok, a ≥40-es(1/hígítás) beoltás utáni titerrel rendelkező alanyok és a ≥10-es(1/hígítás) beoltás előtti titerrel rendelkező alanyok, a beoltás előtti titer ≥négyszeres emelkedését mutató alanyok aránya a beoltás utáni titerhez viszonyítva
-
GMTR: (Geometric Mean Titer Ratio): mértani átlag titer arány: az egyes titer arányok mértani átlaga (beoltás utáni/előtti titerek)
A szülésnél, az anyai vérminta (BL03M), a köldökzsinórvér-minta (BL03B) és a placentális transzfer (BL03B/BL03M) alapján HAI módszer szerint értékelt immunogenitási eredmények leírását a 8. táblázat tartalmazza.
8. táblázat: Immunogenitási eredmények értékelése HAI módszer alapján a Vaxigrip vagy a Vaxigrip Tetra szülés során történő alkalmazásakor
| Antigén törzs |
TIV (B Victoria)N=89 |
QIV N=178 |
||
| BL03M (anyai vér) GMT (95%-os CI) | ||||
| A (H1N1)* | 411 (332; 507) | 304 (265; 349) | ||
| A (H3N2)* | 186 (137; 250) | 178 (146; 218) | ||
| B1 (Victoria)* | 371 (299; 461) | 290 (247; 341) | ||
| B2 (Yamagata)* | - | 547 (463; 646) | ||
| BL03B (köldökzsinórvér)) GMT (95%-os CI) | ||||
| A (H1N1)* | 751 (605; 932) | 576 (492; 675) | ||
| A (H3N2)* | 324 (232; 452) | 305 (246; 379) | ||
| B1 (Victoria)* | 608 (479; 772) | 444 (372; 530) | ||
| B2 (Yamagata)* | - | 921 (772; 1099) | ||
| Placentális transzfer: BL03B/BL03M**GMT (95%-os CI) | ||||
| A (H1N1)* | 1,83 (1,64; 2,04) | 1,89 (1,72; 2,08) | ||
| A (H3N2)* | 1,75 (1,55; 1,97) | 1,71 (1,56; 1,87) | ||
| B1 (Victoria)* | 1,64 (1,46; 1,85) | 1,53 (1,37; 1,71) | ||
| B2 (Yamagata)* | - | 1,69 (1,54; 1,85) | ||
| N: az adott végpontra vonatkozóan elérhető adatokkal rendelkező alanyok száma: azok a nők, akik trivalens (TIV) vagy kvadrivalens vakcinát kaptak (QIV) az oltást követően legalább 2 hét elteltével szültek, és a szülés idején elérhető köldökzsinór- és anyai vérmintával rendelkeztek. GMT: mértani átlag titer; CI (Confidence Interval): konfidenciaintervallum *A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-szerű vírus; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-szerű vírus; B1: B/Brisbane/60/2008-szerű vírus (B/Victoria törzs): ezt a törzset tartalmazta a TIV összetétele; B2: B/Phuket/3073/2013-szerű vírus (B/Yamagata törzs): ezt a törzset nem tartalmazta a TIV összetétele. ** Ha egy anyának több gyermeke van, az anya titer értékeit a gyermekek számával kell felszorozni | ||||
Azoknál a nőknél, akiknél a Vaxigrip Tetra-t a terhesség második vagy harmadik trimeszterében adták be, az anya és az újszülött között fennálló placentális antitest-transzfernek megfelelően, a szülésnél a köldökzsinórmintában lévő antitestek szintje magasabb, mint az anyai vérmintában.
Ezek az adatok összhangban állnak a passzív védelem kialakulásával, amit a Malin, Nepálban és Kelet-Afrikában Vaxigrip-pel végzett klinikai vizsgálatok során bizonyítottak olyan születéstől körülbelül 6hónapos kor közötti csecsemőknél, akiknek az édesanyját a terhesség második vagy harmadik trimeszterében oltották be (lásd „A Vaxigrip Tetra hatásossága” című alfejezetet).
-
Gyermekek és serdülők
-
9 és betöltött 18éves kor közötti gyermekek és serdülők:
Az összesen 55, 9 és betöltött 18éves kor közötti gyermek és serdülőnél, aki egy dózis Vaxigrip-et, és a 429 gyermek és serdülőnél, aki egy dózis VaxigripTetra-t kapott, a vakcinában található törzsek ellen kiváltott immunválasz hasonló volt a 18 – 60év közötti felnőttekben kiváltott immunválaszhoz.
-
3 és 8év közötti gyermekek:
Egy klinikai vizsgálatban az immunválaszt írták le 3 és 8év közötti gyermekeknél, akik egy vagy két 0,5 ml-es dózis Vaxigrip-et vagy Vaxigrip Tetrá-t kaptak a korábban kapott influenza elleni védőoltások függvényben.
Az egy- vagy kétadag-os Vaxigrip vagy VaxigripTetra oltási sorozatot kapó gyermekek hasonló immunválaszt mutattak az adott séma utolsó adagját követően.
A HAI módszer alapján megállapított immunogenitási eredményeket az utolsó injekció beadását követő 28. napon a 9. táblázat foglalja össze.
-
6 és 35hónap közötti gyermekek
Egy klinikai vizsgálatban az immunválaszt írták le 6 és 35hónap közötti gyermekeknél, akik két 0,5 ml-es dózis Vaxigrip-et vagy Vaxigrip Tetra-t kaptak.
A HAI módszer alapján megállapított immunogenitási eredményeket az utolsó injekció beadását követő 28. napon a 9. táblázat foglalja össze.
9. táblázat: 6 és 35hónap közötti gyermekek és 3 és 8év közötti gyermekek immunogenitási eredményei a Vaxigrip vagy a Vaxigrip Tetra utolsó beadását követő 28. napon
| 6 és 35hónap közötti gyermekek | 3 és 8év közötti gyermekek | |||||
| Antigén törzs |
Alternatív TIV(a) (B Victoria)N=172 |
Engedélyezett TIV(b) (c) (B Yamagata)N=178 |
QIV N=341 |
Alternatív TIV(a) (B Victoria)N=176 |
Engedélyezett TIV(b) (B Yamagata)N=168 |
QIV N=863 |
| GMT (95%-os CI) |
||||||
| A (H1N1) (d) | 637 (500; 812) | 628 (504; 781) | 641 (547; 752) | 1141 (1006; 1295) | 971 (896; 1052) | |
| A (H3N2) (d) | 1021 (824; 1266) | 994 (807; 1224) | 1071 (925; 1241) | 1746 (1551; 1964) | 1568 (1451; 1695) | |
| B (Victoria)(e) | 835 (691; 1008) | - | 623 (550; 706) | 1120 (921; 1361) | - | 1050 (956; 1154) |
| B (Yamagata)(f)(g) | - | 1009 (850; 1198) | 1010 (885; 1153) | - | 1211 (1003; 1462) | 1173 (1078; 1276) |
|
SC %(h) (95%-os CI) |
||||||
| A (H1N1)(d) | 87,2 (81.3; 91,8) | 90,4 (85,1; 94,3) | 90,3 (86,7; 93,2) | 65,7 (60,4; 70,7) | 65,7 (62,4; 68,9) | |
| A (H3N2)(d) | 88,4 (82,6; 92,8) | 87,6 (81,9; 92,1) | 90,3 (86,7; 93,2) | 67,7 (62,5; 72,6) | 64,8 (61,5; 68,0) | |
| B (Victoria)(e) | 99,4 (96,8; 100,0) | - | 98,8 (97,0; 99,7) | 90,3 (85,0; 94,3) | - | 84,8 (82,3; 87,2) |
| B (Yamagata)(f)(g) | - | 99,4 (96,9; 100.0) | 96,8 (94,3; 98,4) | - | 89,9 (84,3; 94,0) | 88,5 (86,2; 90,6) |
|
GMTR(i) (95%-os CI) |
||||||
| A (H1N1)(d) | 35,3 (27,4; 45,5) | 40,6 (32,6; 50,5) | 36,6 (30,8; 43,6) | 7,65 (6,54; 8,95) | 6,86 (6,24; 7,53) | |
| A (H3N2)(d) | 44,1 (33,1; 58,7) | 37,1 (28,3; 48,6) | 42,6 (35,1; 51,7) | 7,61 (6,69; 9,05) | 7,49 (6,72; 8,35) | |
| B (Victoria)(e) | 114 (94,4; 138) | - | 100 (88,9; 114) | 17,8 (14,5; 22,0) | - | 17,1 (15,5; 18,8) |
| B (Yamagata)(f)(g) | - | 111 (91,3; 135) | 93,9 (79,5; 111) | - | 30,4 (23,8; 38,4) | 25,3 (22,8; 28,2) |
N= az adott végpontra vonatkozóan elérhető adatokkal rendelkező alanyok száma
GMT: mértani átlag titer; CI: konfidenciaintervallum
-
Az alternatív TIV tartalmazza: A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), és B/Brisbane/60/2008 (Victoria törzs)
-
a 2014-2015-ben engedélyezett TIV tartalmazza: A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), és B/Massachusetts/2/2012 (Yamagata törzs)
-
0,5ml-es dózis 6-35hónapos gyermekeknél
-
3-8éves gyermekeknél: az összesített TIV csoportban vannak olyan résztvevők, akiket vagy az alternatív TIV-vel vagy az engedélyezett TIV-vel oltottak be, N=344
-
N=169 a TIV (B Yamagata) csoport esetén 3-8éves gyermekeknél
-
N=862 a QIV csoport esetén 3-8éves gyermekeknél
-
Alternatív TIV (B Victoria) csoport esetén N=171, 6-35hónapos gyermekenél; N=175, 3-8éves gyermekeknél
-
SC: szerokonverzió vagy SI:jelentős növekedés: a <10-es(1/hígítás) beoltás előtti titerrel rendelkező alanyok, a ≥40-es(1/hígítás) beoltás utáni titerrel rendelkező alanyok és a ≥10-es(1/hígítás) beoltás előtti titerrel rendelkező alanyok, a beoltás előtti titer ≥négyszeres emelkedését mutató alanyok aránya a beoltás utáni titerhez viszonyítva
-
GMTR: mértani átlag titer arány az egyes titer arányok mértani átlaga (beoltás utáni/előtti titerek)
Ezek az immunogenitási adatok alátámasztó információval szolgálnak a vakcina hatásosságát támogató adatokat illetően, amelyek a 6 és 35hónap közötti gyermekekre vonatkozóan rendelkezésre állnak (lásd a Hatásosság részt).
Gyógyszerészeti jellemzők - VAXIGRIP
Pufferolt oldat:
-
nátrium-klorid
-
kálium-klorid
-
dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát
-
kálium-dihidrogén-foszfát
-
injekcióhoz való víz.
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Hűtőszekrényben (2°C–8°C-on) tárolandó. Nem fagyasztható!
Fénytől való védelem érdekében a fecskendőt tartsa a dobozában.
A Vaxigrip 72 órán át legfeljebb +25°C ±2°C-on stabil marad. Ez nem javasolt tárolási előírás. Kizárólag útmutatásként szolgál egészségügyi szakemberek számára átmeneti hőmérsékletingadozás esetén.
0,5ml szuszpenzió előretöltött (I. típusú üveg) fecskendőben, rögzített tűvel, (elasztomer bróm-butil) gumidugattyúval
- 1 vagy 10 db előretöltött fecskendő
0,5 ml szuszpenzió előretöltött (I. típusú üveg) fecskendőben, (elasztomer bróm-butil) gumidugattyúval és kupakkal
- 1 vagy 10 db előretöltött fecskendő tű nélkül
- 1 vagy 10 db előretöltött fecskendő különálló (rozsdamentes acél) tűvel
- 1 vagy 10 db előretöltött fecskendő különálló (rozsdamentes acél) tűvel polikarbonát biztonsági védőkupakkal ellátva.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A vakcinának alkalmazás előtt szobahőmérsékletűnek kell lennie.
Használat előtt fel kell rázni.
A fecskendő előkészítése
A szuszpenziós injekciót tartalmazó fecskendőt beadás előtt szemrevételezéssel meg kell vizsgálni. Idegen részecskék, szivárgás, a dugattyú idő előtti aktiválódása vagy a védőkupak sérült garanciazára esetén dobja ki az előretöltött fecskendőt.
A fecskendő kizárólag egyszeri használatra szolgál, és nem használható fel újra
A Luer Lock-kal ellátott előretöltött fecskendő használati utasítása:
A ábra: Luer Lock fecskendő merev védőkupakkal
| 1. lépés: Az egyik kezével fogja meg a Luer Lock adaptert (anélkül, hogy hozzáérne a fecskendő dugattyújához vagy a fecskendőtesthez), a másik kezével pedig csavarja le a védőkupakot. | |
| 2. lépés: A tű és a fecskendő csatlakoztatásához a tűt óvatosan csavarja rá a fecskendő Luer Lock adaperére, amíg enyhe ellenállást nem érez. |
<A biztonsági tűvel ellátott Luer Lock előretöltött fecskendőre vonatkozó használati utasítás:
Kövesse az 1. és 2. lépésben fent leírtakat a Luer Lock fecskendő és a biztonsági tű összeillesztéséhez.
| B ábra: A biztonsági tű tokja | C ábra: A biztonsági tű tartozékai (használatra előkészítve) |
| 3. lépés: Húzza le egyenesen a biztonsági tű tokját. A tűt a biztonsági tűvédő és tűsapka fedi. |
| 4. lépés:A: Hajtsa fel a tűről a biztonsági tűvédőt a fecskendőtest irányába az ábrán látható szögben. B: Húzza le egyenesen a tűről a tűsapkát. | |
| 5. lépés: Az injekció beadása után hajtsa vissza (rögzítse) a biztonsági tűvédőt egy kézzel, az ábrákon bemutatott három mód közül választva: nyomja szilárd felülethez, vagy a hüvelykujj, illetve a mutatóujj segítségével pattintsa vissza a helyére. Megjegyzés: Egy kattanást fog hallani vagy érzékelni, ha a biztonsági tűvédő megfelelően csukódik rá a tűre. | |
| 6. lépés: A biztonsági tűvédő megfelelő rögzítéséről szemrevételezéssel is meg kell győződni. A biztonsági tűvédőnek teljesen vissza kell záródnia (rögzítve kell lennie) ahogy a C ábrán látható. A D ábrán az látható, amikor a biztonsági tűvédő NINCS teljesen visszazárva (rögzítve). |
| Figyelmeztetés: A biztonsági szerkezetet nem szabad úgy kinyitni (kirögzíteni), hogy a tűt kifeszítik a biztonsági tűvédőből. > |
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egykeresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).