FLUCELVAX SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - FLUCELVAX
Influenza profilaxisa felnőttek, serdülők és 6 hónapos kortól gyermekek számára.
A Flucelvax-ot a hivatalos irányelveknek megfelelően kell alkalmazni.
Adagolás
Felnőttek, serdülők és gyermekek 6 hónapos kortól:
| Korcsoport | Adag | Oltási rend |
| 6 hónapostól < 9 éves korig | Egyszeri vagy kéta 0,5 ml-es adag | Ha 2 adagot kell beadni, legalább 4 hétnek kell eltelnie a két beadás között |
| 9 éves kortól | Egyszeri 0,5 ml-es adag | Erre az esetre nem értelmezhető |
a Azoknak a 9 évesnél fiatalabb gyermekeknek, akik korábban még nem kaptak influenza elleni oltást, kapniuk kell egy második adagot is.
6 hónapos kor alatti gyermekek
A Flucelvax biztonságosságát és hatásosságát 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Kizárólag intramuscularis injekció formájában.
Az injekció beadásának legmegfelelőbb helye a felkar deltaizma. Fiatal gyermekeknél a deltaizom tömegének elégtelensége esetén az oltást a comb anterolateralis területére kell beadni.
A vakcinát tilos intravénásan, subcutan vagy intradermalisan beadni, és tilos ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal összekeverni.
A vakcina alkalmazás előtti kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy a vakcinában esetlegesen nyomokban megtalálható anyagokkal – például béta-propiolaktonnal, cetil-trimetil-ammónium-bromiddal és poliszorbát 80-nal – szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenység és anaphylaxia
Megfelelő orvosi kezelés és felügyelet lehetőségét mindig biztosítani kell a vakcina alkalmazását követően ritkán előforduló anaphylaxiás események ellátására.
Egyidejűleg fennálló betegségek
A vakcina beadását el kell halasztani, amennyiben a beteg lázas megbetegedésben szenved, amíg a láz el nem múlik.
Thrombocytopenia és véralvadási zavarok
Mint minden egyéb, injekcióban adható vakcinát, a Flucelvax-ot is óvatosan kell beadni thrombocytopeniában vagy egyéb vérzési rendellenességben szenvedő személyeknek, mivel vérzés alakulhat ki az intramuscularis beadást követően.
Szorongással összefüggő reakciók
Syncope (ájulás) előfordulhat bármilyen vakcina beadása után vagy akár azelőtt is, a tűvel történő injekcióra adott pszichogén válaszreakcióként. Ez számos neurológiai jellel társulhat, mint pl. tranziens látási zavarok, paraesthesia és tónusos-klónusos végtagmozgások a normál állapot helyreállása során. Fontos, hogy az ájulásból származó sérülések elkerülése érdekében létezzen kidolgozott eljárásrend.
Immunkompromittált betegek
Endogén vagy iatrogén immunszuprimált betegeknél lehet, hogy az antitestestválasz nem kielégítő az influenza megelőzésére.
A vakcina hatásosságának korlátai
A protektív immunválaszt nem minden oltott egyén esetében lehet kiváltani. Ismert hatású segédanyagok
Nátrium
A vakcina kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Kálium
A vakcina kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„káliummentes”.
Klinikai tapasztalatok alapján a Flucelvax-ot egyidejűleg együtt lehet adni más egyéb vakcinákkal.
Ha a Flucelvax-ot egy másik vakcinával egyidejűleg alkalmazzák, akkor azt külön beadási helyre kell beadni, lehetőleg különböző végtagokon. Megjegyzendő, hogy a mellékhatások bármely vakcinával történő egyidejű alkalmazás esetén felerősödhetnek.
A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinára (Flucelvax Tetra-ra) vonatkozó adatok relevánsak a trivalens Flucelvax vakcina esetében, mivel mindkét vakcinát ugyanazzal a folyamattal gyártják, és egymással átfedő összetételűek.
Terhesség
Inaktivált influenzavakcinák, mint például a Flucelvax a terhesség bármely szakaszában adhatók. A második vagy harmadik trimesztert tekintve nagyobb biztonságossági adathalmaz áll rendelkezésre a vakcinák alkalmazására vonatkozóan, mint az első trimeszterrel kapcsolatosan: a világszerte alkalmazott influenzavakcinákra vonatkozó adatok azonban nem jeleznek semmilyen, a vakcina alkalmazásának tulajdonítható foetalis és maternalis kedvezőtlen kimenetelt.
Az Amerikai Egyesült Államokban (USA) egy prospektív terhességi expozíciós regiszter vizsgálatot végeztek, és 665, sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinával beoltott nőtől gyűjtöttek adatokat
3 északi féltekei influenzaszezon (2017–2018 és 2019–2020 között) során, akiknek 28%-a az első trimeszterben kapta az oltást. A terhességi kimenetelek és a csecsemőre vonatkozóan előre meghatározott biztonságossági kimenetelek alapján a terhesség egyik stádiumában sem volt bizonyíték olyan, a magzatot, az újszülöttet vagy a terhességet érintő káros hatásra, amely a vakcinával lett volna összefüggésbe hozható.
Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak káros hatásokat reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
Szoptatás
Nem ismert, hogy a Flucelvax kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A szoptatott újszülöttre/csecsemőre gyakorolt hatás nem várható. A Flucelvax adható a szoptatás ideje alatt.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre humán fertilitási adatok. Az állatkísérletekből nyert adatok nem igazoltak a nőstények termékenységére kifejtett hatást. Állatoknál a hím fertilitást nem vizsgálták.
A Flucelvax nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinára vonatkozó adatok relevánsak a Flucelvax esetében, mivel mindkét vakcinát ugyanazzal a folyamattal gyártják, és egymással átfedő összetételűek.
A biztonságossági profil összefoglalása
A biztonságosságot 18 éves és idősebb felnőtteknél egy randomizált, kontrollos vizsgálatban (V130_01) értékelték, amelyben 1334 vizsgálati alany kapott sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát vagy két sejtalapú trivalens influenzavakcina-készítmény egyikét (N = 1346) (lásd 5.1 pont). A várt lokális és szisztémás mellékhatások hasonló arányait jelentették azoknál a vizsgálati alanyoknál, akik sejtalapú tetravalens influenza elleni vakcinát, és akik sejtalapú trivalens influenza elleni vakcina komparátort kaptak ebben a klinikai vizsgálatban.
A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát vagy a trivalens komparátorokat kapó vizsgálati alanyoknál leggyakrabban jelentett (≥ 10%) mellékhatások: az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (34%), fejfájás (14%), fáradékonyság (16%), erythema (13%), myalgia (12%) és induratio
(10%).
Néhány mellékhatás incidenciája számottevően alacsonyabb volt a ≥ 65 éves vizsgálati alanyoknál, mint a 18 – < 65 éves vizsgálati alanyoknál (lásd az alábbi táblázatot).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
-
táblázat: A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatal utáni felügyelet (post-marketing surveillance) során a 18 éves és annál idősebb felnőtteknél jelentett mellékhatások a vakcina beadását követően
MedDRA szervrendszer Nagyon gyakori≥1/10) Gyakori(≥ 1/100 – < 1/10) Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100) Nem ismert3 Immunrendszeri betegségek és tünetek Allergiás vagy azonnali típusú túlérzékenységi reakciók, beleértve azanaphylaxiás shockot is. Anyagcsere- és táplálkozásibetegségek és tünetek Étvágytalanság Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás1 Paraesthesia,Guillain–Barré-szindróma, lázas convulsio Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger, Hasmenés,Hányás2 A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Általános bőrreakciók, beleértve a pruritust, urticariát vagy a nem specifikusbőrkiütést is A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Myalgia1 Arthralgia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Az injekció beadási helyén fellépő fájdalom, Fáradékonyság, Erythema,Induratio1 Ecchymosis, Hidegrázás Láz (≥ 38 °C) Az oltott végtag kiterjedt duzzanata 1 Az idős (65 éves és idősebb) populációban gyakoriként jelentették
2 Az idős (65 éves és idősebb) populációban nem gyakoriként jelentették
3 A forgalomba hozatal utáni felügyelet során jelentett mellékhatások
Gyermekek és serdülők (6 hónapos kor és betöltött 18. életév között)
A 6 hónapos kor és betöltött 18. életév közötti gyermekek és serdülők körében a biztonságosságot három klinikai vizsgálatban, a V130_03, a V130_12 és a V130_14 vizsgálatban értékelték (N = 7443). A V130_03 vizsgálatban a 4 évesnél idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát (N = 1159) vagy két sejtalapú trivalens komparátor készítmény egyikét
(N = 1173) kapták (lásd 5.1 pont). A V130_12 vizsgálatban a 2. és betöltött 18. életév közötti gyermekek és serdülők sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát (N = 2255) vagy nem influenza komparátor vakcinát kaptak. A V130_14 vizsgálatban a 6 hónapos kor és betöltött 4. életév közötti gyermekek sejtalapú kvadrivalens influenza vakcinát vagy nem influenza komparátor vakcinát kaptak (N = 2856). Ezekben a vizsgálatokban 6 hónapos kor és betöltött 9. életév közötti gyermekek kaptak egy vagy két adag (28 napos különbséggel) sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát az alany korábbi influenzaoltási anamnézisének meghatározása alapján.
A fenti három vizsgálat bármelyikében a sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina és a trivalens komparátor esetében jelentett leggyakoribb lokális és szisztémás mellékhatásokat az alábbiakban ismertetjük, a gyermekek és serdülők korosztálya szerint.
A 6 éves kor és betöltött 18. életév közötti gyermek- és serdülőkorú vizsgálati alanyoknál bármelyik oltás beadása után jelentett leggyakoribb (≥ 10%) lokális és szisztémás mellékhatások: az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (61%), az injekció beadási helyén fellépő erythema (25%), az injekció beadási helyén fellépő induratio (19%), fáradékonyság (18%), fejfájás (22%), myalgia (16%), az injekció beadási helyén fellépő ecchymosis (11%) és étvágytalanság (11%).
A 6 hónapos kor és betöltött 6. életév közötti gyermekkorú vizsgálati alanyoknál bármelyik oltás beadása után jelentett leggyakoribb (≥ 10%) lokális és szisztémás mellékhatások: az injekció beadási helyén fellépő érzékenység (54%), az injekció beadási helyén fellépő erythema (23%), aluszékonyság (21%), irritabilitás (21%), az injekció beadási helyén fellépő induratio (15%), az étkezési szokások megváltozása (16%), hasmenés (13%), az injekció beadási helyén fellépő ecchymosis (11%) és láz (11%).
A várt helyi és szisztémás mellékhatások hasonló arányáról számoltak be azoknál a betegeknél, akik sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát, és akik sejtalapú trivalens influenzavakcina komparátort kaptak (V130_03 vizsgálat).
A 18 éves és annál idősebb felnőttekhez képest a gyermekgyógyászati alanyok a lokális és szisztémás mellékhatások általában magasabb arányait jelentették.
Azoknál a gyermekeknél, akik egy második dózis sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát vagy trivalens komparátort kaptak, az oltás második dózisa utáni mellékhatások incidenciája az első dózis után megfigyeltekhez hasonló vagy kissé alacsonyabb volt.
Az említett klinikai vizsgálatokban, a 6 hónaposnál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél jelentett leggyakoribb mellékhatások gyakoriságait a 2. táblázat foglalja össze.
-
táblázat: A klinikai vizsgálatokban a 6 hónap és < 18 év közötti gyermekekkel és serdülőkkel kapcsolatban jelentett, szervezett adatgyűjtésből származó mellékhatások
MedDRA szervrendszeri kategória Nagyon gyakori Gyakori 6 hónap - < 6 év1 Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés Hányás Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Érzékenység az injekció beadási helyén, erythema az injekció beadási helyén, induratio az injekció beadási helyén, ecchymosis az injekció beadási helyén, aluszékonyság,irritabilitás, az étkezési szokások megváltozása,láz (≥38 °C)2 Hidegrázás/Reszketés 6 - < 18 év3 Anyagcsere- és táplálkozásibetegségek és tünetek Étvágytalanság Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nausea A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségeiés tünetei Myalgia4 Arthralgia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fájdalom az injekció beadási helyén, erythema az injekció beadási helyén, induratio az injekció beadási helyén, ecchymosis azinjekció beadási helyén, fáradékonyság Hidegrázás/Reszketés, láz (≥38 °C) 1 Gyakorisági kategóriák az egymást átfedő korcsoportok legmagasabb arányai alapján a következő 3 vizsgálatban: V130_14 (6 hónaptól < 4 évig); V130_12 (2 évtől < 6 évig); V130_03 (4 évtől < 6 évig)
2 Lázat gyakori előfordulással jelentettek a V130_12 és a V130_03 vizsgálatokban és nagyon gyakori előfordulással a
V130_14 vizsgálatban.
3 Gyakorisági kategóriák a legmagasabb arányok alapján a következő 2 vizsgálatban: V130_03 (6 évtől < 18 évig) és V130_12 (6 évtől < 18 évig)
4 Myalgiát gyakori előfordulással jelentettek a V130_12 és nagyon gyakori előfordulással a V130_03 vizsgálatban.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - FLUCELVAX
Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, influenza elleni vakcina, ATC kód: J07BB02 Hatásmechanizmus
A Flucelvax aktív immunizációt nyújt azon influenzavírus-törzsek ellen, amelyeket a vakcina tartalmaz. A Flucelvax humoralis antitesteket indukál a haemagglutininek ellen. Ezek az antitestek neutralizálják az influenzavírusokat.
Az inaktivált influenzavírus-vakcinával végzett oltás utáni haemagglutináció-gátló (HI) antitest titerek adott szintjei nem korreláltak az influenzavírus elleni védelem mértékével. Néhány humán vizsgálatban az 1:40 vagy annál magasabb antitest titerek az influenza betegséggel szembeni védettséggel összefüggésben álltak a vizsgálati alanyok akár 50%-nál.
Egy influenzavírus-típus vagy -altípus elleni antitest korlátozott vagy semmilyen védelmet nem nyújt a másikkal szemben. Továbbá lehetséges, hogy az influenzavírus egyik antigén variánsa elleni antitest nem nyújt védelmet ugyanazon típus vagy az altípus új antigén variánsával szemben.
A jelenlegi influenzavakcinákkal történő éves újraoltás javasolt, mivel az oltást követő év során az immunitás gyengül, és mivel a cirkuláló influenzatörzsek évről évre változhatnak.
Farmakodinámiás tulajdonságok
A Flucelvax klinikai hatásossága a tenyésztéssel igazolt influenzával szemben, felnőtteknél
Egy multinacionális, randomizált, megfigyelő számára vak, placebokontrollos vizsgálatot (V58P13) végeztek a Flucelvax klinikai hatásosságának és biztonságosságának felmérésére a 2007-2008-as influenzaszezonban 18 éves és annál idősebb, de 50 évnél fiatalabb felnőttek körében. Összesen
11 404 vizsgálati alanyt vontak be, akik Flucelvax-ot (N = 3828), tojásalapú trivalens influenzavakcinát (N = 3676) vagy placebót kaptak (N = 3900) 1:1:1 arányban.
A Flucelvax hatásosságát a vakcinában lévő, antigénállományában azonos vírusok okozta, tenyésztéssel igazolt szimptomatikus influenzabetegség placebóhoz viszonyított megelőzésével definiálták. Az influenza eseteket az influenzaszerű betegség (ILI) aktív és passzív nyomon követésével azonosították. Az ILI-t az Amerikai Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Járványügyi Központjának (Centers for Disease Control and Prevention (CDC)) esetdefiníciója szerint határozták meg, azaz láz (hőmérséklet a szájban ≥100,0 °F / 38 °C), köhögés vagy torokfájás. Egy ILI epizód után orr- és torokváladék mintákat gyűjtöttek analizálásra. Kiszámították a vakcina hatásosságát a vakcina antigénállományában azonos influenzavírus törzsekkel, valamennyi influenzavírus törzzsel, és egyedi influenzavírus altípusokkal szemben (3. táblázat).
-
táblázat: A Flucelvax és a placebo komparatív hatásossága influenzavírus-altípus okozta, tenyésztéssel igazolt influenza ellen (V58P13)
Flucelvax (N = 3776) Placebo (N = 3843) Vakcina hatásossága* Megbetegedési arány (%) Influenzás vizsgálati alanyok száma Megbetegedési arány (%) Influenzás vizsgálati alanyok száma % Az egyoldali 97,5%-os CIalsó határa Antigénállományában azonos törzsek Összes 0,19 7 1,14 44 83,8 61,0 Az egyestörzsek A/H3N2** 0,05 2 0 0 -- -- A/H1N1 0,13 5 1,12 43 88,2 67,4 B** 0 0 0,03 1 -- -- Valamennyi, tenyésztéssel igazolt influenza Összes 1,11 42 3,64 140 69,5 55,0 Az egyestörzsek A/H3N2 0,16 6 0,65 25 75,6 35,1 A/H1N1 0,16 6 1,48 57 89,3 73,0 B 0,79 30 1,59 61 49,9 18,2 * Az egyes influenzavakcinák hatásosságának szimultán, egyoldali 97,5%-os konfidenciaintervallumai a placebóhoz viszonyítva, a két relatív kockázat Sidak-féle korrigált pontszámú konfidenciaintervalluma alapján. Vakcina hatásosság = (1 – Relatív kockázat) × 100%;
** Túl kevés influenzás eset volt a vakcina antigénállományában azonos A/H3N2 vagy B influenza miatt, ezért nem lehetett megfelelően értékelni a vakcina hatásosságát.
A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinára vonatkozó adatok relevánsak a Flucelvax esetében, mivel mindkét vakcinát ugyanazzal a folyamattal gyártják, és egymással átfedő összetételűek.
Immunogenitás 18 éves és idősebb felnőtteknél
Az immunogenitást 18 éves és idősebb felnőtteknél értékelték egy randomizált, kettős vak, kontrollos vizsgálatban (V130_01). Ebben a vizsgálatban a betegek sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát (N
= 1334) vagy két komparátor sejtalapú trivalens influenzavakcina-készítmény (a Flucelvax-szal azonos törzsösszetételű TIV1c [N = 677], vagy egy másik B törzset tartalmazó TIV2c [N = 669]) egyikét kapták. 21 nappal az oltást követően valamennyi vakcina-antigénre adott immunválaszt felmérték.
Az immunogenitási végpontok a haemagglutináció-gátló (HI) antitestválaszok antitest titereinek geometriai átlaga (GMT) és a szerokonverziót elért vizsgálati alanyok százaléka (szerokonverziós arány) voltak, a következőkben meghatározva: prevakcinációs HI titer < 1:10, ≥ 1:40 posztvakcinációs titer, vagy ≥ 1:10 prevakcinációs HI titer, és a szérum HI antitesttiter minimum 4-szeres növekedése.
Az immunogenitási adatokat a 4. táblázat foglalja össze.
-
táblázat: GMT-k és szerokonverziós arányok (95%-os CI-vel) 18 éves és idősebb alanyoknál – protokoll szerinti vizsgálati halmaz (V130_01)
Sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinaN = 1250 TIV1c/TIV2c N = 635/N = 639 A/H1N1 GMT(95%-os CI) 302,8(281,8-325,5) 298,9(270,3-330,5) Szerokonverziósaránya (95%-os CI) 49,2%(46,4-52,0) 48,7%(44,7-52,6) A/H3N2 GMT(95%-os CI) 372,3(349,2-396,9) 378,4(345,1-414,8) Szerokonverziósaránya (95%-os CI) 38,3%(35,6-41,1) 35,6%(31,9-39,5) B1 GMT(95%-os CI) 133,2(125,3-141,7) 115,6(106,4-125,6) Szerokonverziósaránya (95%-os CI) 36,6%(33,9-39,3) 34,8%(31,1-38,7) B2 GMT(95%-os CI) 177,2(167,6-187,5) 164,0(151,4-177,7) Szerokonverziósaránya (95%-os CI) 39,8%(37,0-42,5) 35,4%(31,7-39,2) Rövidítések: GMT = geometriai átlagtiter, CI = konfidenciaintervallum
b Szerokonverziós arány = azoknak a vizsgálati alanyoknak a százalékaránya, akiknél akár a prevakcinációs HI titer < 1:10 és a posztvakcinációs HI titer ≥ 1:40, vagy a prevakcinációs HI titer ≥ 1:10, és a posztvakcinációs HI antitesttiter legalább 4-szeres növekedése.
Gyermekek és serdülők
A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina klinikai hatásossága gyermekeknél és serdülőknél
6 hónaposnál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb vizsgálati alanyoknál
A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina abszolút hatásosságát a 2 évesnél idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél a V130_12 vizsgálatban, valamint 6 hónaposnál idősebb, de 48 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél a V130_14 vizsgálatban tanulmányozták.
A V130_12 vizsgálat egy multinacionális, randomizált, komparátorként nem influenza elleni vakcinával kontrollált hatásossági vizsgálat volt, amelyet 8 országban végeztek 3 influenzaszezonon át, és amelybe 4514 vizsgálati alanyt vontak be és randomizáltak 1:1 arányban a sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina 0,5 ml-es adagjára vagy a nem influenza elleni vakcina komparátor vakcinára (meningococcalis ACYW-135 konjugátum). A vizsgálati alanyok az influenza elleni beoltottságuktól függően a vizsgálati oltóanyagból egy vagy két adagot kaptak (28 napos szünettel).
A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina hatásosságát annak alapján értékelték, hogy képes volt-e megelőzni az influenzavírus bármelyik A vagy B törzse által okozott igazolt influenzabetegséget. Az influenza eseteket az influenzaszerű betegség (ILI) aktív nyomon követésével azonosították, és vírustenyésztéssel és/vagy valós idejű polimeráz-láncreakcióval (real-time polymerase chain reaction, RT-PCR) igazolták. Az ILI-epizód meghatározása a következő volt: láz (testhőmérséklet ≥ 37,8° C) és a következők közül legalább egy tünet fennállása: köhögés, torokfájás, orrdugulás vagy orrfolyás. Kiszámították a vakcina laboratóriumban igazolt influenzával szembeni hatásosságát (5. táblázat).
-
táblázat: Vizsgálati alanyok száma, akiknél először lépett fel RT-PCR-rel vagy tenyésztéssel igazolt influenza és a vakcina abszolút hatásossága (95%-os CI), a 2 évesnél idősebb, de 18 évesnél fiatalabb korcsoportban – teljes hatásossági vizsgálati halmaz1 (V130_12 vizsgálat)
Protokoll szerinti alanyok száma1 Influenza esetek száma Megbete gedési arány (%) Vakcina hatásossága (VH) % a VH 95%-os CI-értéke RT-PCR vagy tenyésztéssel igazolt influenza Sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina 2257 175 7,8 54,63 45,67–62,12 Nem influenza elleni komparátor 2252 364 16,2 - - Tenyésztéssel igazolt influenza Sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina 2257 115 5,1 60,81 51,30–68,46 Nem influenza elleni komparátor 2252 279 12,4 - - Antigénállományban azonos törzsek által okozott, tenyésztéssel igazolt influenza Sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina 2257 90 4,0 63,64 53,64–71,48 Nem influenza elleni komparátor 2252 236 10,5 - - 1Vizsgálati alanyok száma a teljes hatásossági vizsgálati halmazban – ide tartozik mindegyik vizsgálati alany, akit randomizáltak, kapott vizsgálati oltóanyagot és hatásossági adatokat gyűjtöttek tőle.
A 6 hónaposnál idősebb és 4 évesnél fiatalabb gyermekeknél a hatásosságot a V130_14 vizsgálatban értékelték. Ez egy multinacionális, randomizált, megfigyelő szempontjából vak, nem influenza vakcina komparátorral kontrollált hatásossági vizsgálat volt, amelyet 15 országban végeztek
5 influenzaszezonon át, és amelyben 5697 alany kapott 0,5 ml sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát vagy egy nem influenza komparátort 1:1 arányban. A korábbi influenza elleni beoltottságuktól függően a résztvevők egy vagy két adagot kaptak (28 napos szünettel) a vizsgálati vakcinából.
A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina hatásosságát annak alapján értékelték, hogy képes volt-e megelőzni az influenzavírus bármelyik A vagy B törzse által okozott igazolt influenzabetegséget. Az influenza eseteket az influenzaszerű betegség (influenza-like illness, ILI) aktív nyomonkövetésével azonosították, és vírustenyésztéssel és valós idejű polimeráz-láncreakcióval (real-time polymerase chain reaction, RT-PCR) igazolták. Az ILI-epizód meghatározása a következő volt: láz (testhőmérséklet
≥ 37,8° C) és a következők közül legalább egy tünet fennállása ugyanazon a napon: köhögés, torokfájás, orrdugulás, orrfolyás, fülfájás, fülfolyás. Kiszámították a vakcina laboratóriumban igazolt influenzával szembeni hatásosságát (6. táblázat).
-
táblázat: Vizsgálati alanyok száma, akiknél először lépett fel RT-PCR-rel igazolt influenza; vagy bármely törzs, vagy antigénállományban azonos törzs által okozott, tenyésztéssel igazolt influenza; és a vakcina abszolút hatásossága (95%-os CI), a 6 hónaposnál idősebb, de 4 évesnél fiatalabb korcsoportban – teljes hatásossági vizsgálati halmaz1 (V130_14 vizsgálat)
Protokoll szerinti alanyok száma Influenza esetek száma Megbeteged ési arány (%) Vakcina hatásossága (VH) % A VH kétoldali CI-jének alsó határa RT-PCR-rel igazolt influenza2, 3 Sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina 2856 104 3,64 41,26 21,554 Nem influenza elleni komparátor 2835 173 6,10 - - Tenyésztéssel igazolt influenza5 Sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina 2856 61 2,14 50,67 32,83 Nem influenza elleni komparátor 2835 121 4,27 - - Antigén állományban azonos törzsek által okozott, tenyésztéssel igazolt influenza2 Sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina 2856 44 1,54 46,90 19,196 Nem influenza elleni komparátor 2835 82 2,89 - - 1 Vizsgálati alanyok száma a teljes hatásossági vizsgálati halmazban (Full-Analysis Set – FAS) – ide tartozik mindegyik vizsgálati alany, akit randomizáltak, kapott vizsgálati oltóanyagot és hatásossági adatokat gyűjtöttek tőle.
2 A vizsgálat elsődleges végpontja
3 Azoknak az alanyoknak a száma, akiknél először fordult elő közepesen súlyos vagy súlyos, RT-PCR-rel igazolt influenza, 9 volt a komparátor csoportban és 0 a sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina csoportban. 4 Az előre meghatározott sikerességi kritériumot úgy határozták meg, hogy a kétoldali 97,98%-os abszolút
vakcinahatásossági CI alsó határa 0% felett volt.
5 Bármilyen A és/vagy B típusú influenzavírus által okozott, tenyésztéssel igazolt influenza, függetlenül a vakcinában lévő influenzatörzsekkel való antigénállomány-egyezéstől (kétoldali 95%-os CI).
6 Az előre meghatározott sikerességi kritériumot úgy határozták meg, hogy a kétoldali 97,5%-os abszolút vakcinahatásossági CI alsó határa 0% felett volt.
Immunogenitás 4 éves vagy idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél
A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina immunogenitását 4 éves és idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél egy randomizált, kettős vak, kontrollos vizsgálat (V130_03) részeként értékelték ki. Ebben a vizsgálatban az alanyok sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát (N = 1159) vagy két komparátor sejtalapú trivalens influenzavakcina-készítmény (a Flucelvax-szal azonos törzsösszetételű TIV1c [N = 593], vagy egy másik B törzset tartalmazó TIV2c [N = 580]) egyikét kapták. 21 nappal az oltást követően valamennyi vakcina-antigénre adott immunválaszt értékelték.
Az immunogenitási végpontok a haemagglutináció-gátló (HI) antitestválaszok antitest titereinek geometriai átlaga és a szerokonverziót elért vizsgálati alanyok százaléka (szerokonverziós arány) voltak, a következőkben meghatározva: prevakcinációs HI titer < 1:10, ≥ 1:40 posztvakcinációs titerrel, vagy ≥ 1:10 prevakcinációs titerrel, és a szérum HI antitest titer minimum 4-szeres növekedése.
A 4 éves vagy idősebb, de 18 évesnél fiatalabb alanyok immunogenitási adatait a 7. táblázat foglalja össze.
-
táblázat: A GMT-k és a szerokonverziós arányok (95%-os CI) a 4 – < 18 éves alanyoknál 3 héttel a sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinával vagy TIV1c/TIV2c-vel való oltást követően – Protokoll szerinti vizsgálati halmaz (V130_03)
| Sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina | TIV1c/TIV2ca | ||
| A/H1N1 | N = 1014 | N = 510 | |
| GMT (95%-os CI) | 1090 (1027-1157) | 1125 (1034-1224) | |
| Szerokonverziós arány b | 72% (69-75) | 75% (70-78) | |
| A/H3N2 | N = 1013 | N = 510 | |
| GMT (95%-os CI) | 738 (703-774) | 776 (725-831) | |
| Szerokonverziós arány b | 47% (44-50) | 51% (46-55) | |
| B1 | N = 1013 | N = 510 | |
| GMT (95%-os CI) | 155 (146-165) | 154 (141-168) | |
| Szerokonverziós arány b | 66% (63-69) | 66% (62-70) | |
| B2 | N = 1009 | N = 501 | |
| GMT (95%-os CI) | 185 (171-200) | 185 (166-207) | |
| Szerokonverziós arány b | 73% (70-76) | 71% (67-75) |
a A H1N1, H3N2 és B1 influenza törzsek esetében a TIV1c adatok, míg a B2 influenza törzs esetében a TIVC2 adatok vannak megadva.
b Szerokonverziós arány = azoknak a vizsgálati alanyoknak a százalékaránya, akiknél akár a prevakcinációs HI titer < 1:10 és a posztvakcinációs titer ≥ 1:40 HI, vagy a prevakcinációs HI titer ≥ 1:10, és a posztvakcinációs HI antitesttiter legalább 4-szeres növekedése.
Félkövér betű- A CHMP immunogenitási kritériumokat eléri. A szerokonverziót elért vizsgálati alanyoknak vagy azoknak a vizsgálati alanyoknak a százalékaránya, akiknek szignifikánsan növekedett a HI antitest titerük:> 40%, a ≥ 1:40 HI titert elért vizsgálati alanyok százaléka: > 70%.
Gyógyszerészeti jellemzők - FLUCELVAX
nátrium-klorid kálium-klorid
magnézium-klorid-hexahidrát dinátrium-foszfát-dihidrát kálium-dihidrogén-foszfát injekcióhoz való víz
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőt tartsa a külső dobozában.
0,5 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőkben (I. típusú üveg), brómbutil gumi dugattyúval, tűvel vagy tű nélkül.
Kiszerelés: 1 db előretöltött fecskendő, tűvel vagy tű nélkül. Kiszerelés: 10 db előretöltött fecskendő, tűvel vagy tű nélkül.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A vakcina felhasználásra kész. Alkalmazás előtt felrázandó. Felrázás után a vakcina normál kinézete áttetsző vagy enyhén opálos szuszpenzió.
A beadás előtt nézze meg a vakcinát, hogy nem tartalmaz-e szemcséket és/vagy nem színeződött-e el. Ha idegen szemcsét és/vagy a fent említett fizikai megjelenéstől való eltérést tapasztal, akkor ne adja be a vakcinát.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.