AKSOLIN 875 MG/125 MG POR BELSŐLEGES SZUSZPENZIÓHOZ TASAKBAN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - AKSOLIN 875 MG/125 MG
Az amoxicillin/klavulánsav a következő fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél, serdülőknél és gyermekeknél (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont):
-
Akut bakteriális sinusitis (megfelelően diagnosztizált)
-
Akut otitis media
-
Krónikus bronchitis akut exacerbatiója (megfelelően diagnosztizált)
-
Területen szerzett pneumonia
-
Cystitis
-
Pyelonephritis
-
Bőr- és lágyrészfertőzések, főként a cellulitis, az állatharapások által okozott fertőzések és a kiterjedt cellulitisszel járó súlyos fogtályogok
-
Csont- és ízületi fertőzések, főként az osteomyelitis.
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.
Adagolás
A dózisok mindig az amoxicillin/klavulánsav-tartalomra vonatkoznak, kivéve, amikor az adagok csak az egyes hatóanyagokra vannak megadva.
Az egyes fertőzések kezelésére alkalmazandó Aksolin dózis megállapításánál a következőket kell figyelembe venni:
-
A feltételezett patogének és azok várható érzékenysége az antibakteriális szerekre (lásd 4.4 pont)
-
A fertőzés súlyossága és helye
-
A beteg életkora, testtömege és veseműködése, az alábbiak szerint.
A szükségletnek megfelelően mérlegelni kell az alternatív amoxicillin/klavulánsav készítmények (például amelyekben nagyobb amoxicillin-dózis van, és/vagy eltér az amoxicillin és a klavulánsav aránya) alkalmazását (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Felnőtteknél és 40kg-os vagy ennél nagyobb testtömegű gyermekeknél és serdülőknél ezzel az Aksolin gyógyszerformával 1750mg amoxicillin/250mg klavulánsav teljes napi adag érhető el napi kétszeri adás esetén, és 2625mg amoxicillin/375mg klavulánsav teljes napi adag érhető el napi háromszori adás esetén, az alábbiakban javasolt adagolás mellett.
25kg és 40kg közötti testtömegű gyermekeknél és serdülőknél ezzel az Aksolin gyógyszerformával 1750mg amoxicillin/250mg klavulánsav maximális napi adag érhető el az alábbiakban javasolt adagolás esetén.
Amennyiben az amoxicillin magasabb napi adagjára van szükség, ajánlatos egy másik amoxicillin/klavulánsav készítményt választani, ezzel elkerülve a klavulánsav szükségtelenül magas napi adagban történő alkalmazását (lásd 4.4 és 5.1 pont).
A terápia időtartamát a beteg terápiás válaszától függően kell meghatározni. Egyes fertőzések (pl. az osteomyelitis) hosszabb kezelést igényelnek. A beteg újabb felülvizsgálata nélkül a kezelés legfeljebb 14 napig folytatható (a tartós kezelésre vonatkozóan lásd 4.4 pontot).
Felnőttek és 40kg-os vagy ennél nagyobb testtömegű gyermekek és serdülők
Az ajánlott adagok:
-
Standard dózis (minden javallat esetén): egy 875mg/125mg tasak naponta kétszer;
-
Emelt dózis (különösen olyan fertőzések esetén, mint például otitis media, sinusitis, alsó légúti fertőzések és húgyúti fertőzések): egy 875mg/125mg tasak naponta háromszor, egyes fertőzések esetén.
25kg és 40kg közötti testtömegű gyermekek és serdülők
Gyermekeknek és serdülőknek tabletta, szuszpenzió vagy gyermekeknek szánt tasakos formában adható az amoxicillin/klavulánsav.
Az ajánlott amoxicillin/klavulánsav adagok:
-
25mg/3,6mg/ttkg – 45mg/6,4mg/ttkg naponta, két egyenlő adagra osztva;
-
Legfeljebb 70mg/10mg/ttkg naponta, két egyenlő adagra osztva, mérlegelhető egyes fertőzések esetén (mint például otitis media, sinusitis és alsó légúti fertőzések).
25kg alatti testtömegű gyermekek
Mivel a por belsőleges szuszpenzióhoz tasakban gyógyszerformájú készítmény nem osztható kisebb adagokra, ezért a 25kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek nem kezelhetők Aksolin por belsőleges szuszpenzióhoz tasakban készítménnyel.
Egy tasak amoxicillin/klavulánsav-tartalma testtömegkilogrammonként:
Az alábbi táblázat ismerteti a 25kg‑40kg testtömegű gyermekeknek beadott amoxicillin/klavulánsav mennyiségét (mg/ttkg-ban megadva) a 875mg/125mg por belsőleges szuszpenzióhoz tasakban egyszeri alkalmazása esetén.
| Testtömeg [kg] | 40 | 35 | 30 | 25 | Ajánlott egyszeri adag [mg/ttkg] (lásd fent) |
| Amoxicillin [mg/ttkg] egyszeri adagonként (1db tasak) | 21,9 | 25,0 | 29,2 | 35,0 | 12,5–22,5 (35-ig) |
| Klavulánsav [mg/ttkg] egyszeri adagonként (1db tasak) | 3,1 | 3,6 | 4,2 | 5,0 | 1,8–3,2 (5-ig) |
A 25kg-nál kisebb testtömegű gyermekeket lehetőleg megfelelő amoxicillin/klavulánsav por belsőleges szuszpenzióhoz üvegben készítménnyel kell kezelni.
Két évesnél fiatalabb gyermekek esetében nincs klinikai adat az amoxicillin és klavulánsavat 7:1 arányban tartalmazó készítmények napi 45mg/6,4mg/ttkg‑ot meghaladó adagjaira vonatkozóan.
Nincsenek klinikai adatok az amoxicillin és klavulánsavat 7:1 arányban tartalmazó készítményekkel kapcsolatban 2 hónaposnál fiatalabb gyermekekre vonatkozóan, ezért ennél a betegcsoportnál dózisajánlás nem adható.
Idősek
A dózis módosítása nem szükséges.
Vesekárosodás
Nem szükséges a dózis módosítása 30ml/perc feletti kreatinin-clearance (CrCl) esetén.
Az amoxicillint és klavulánsavat 7:1 arányban tartalmazó amoxicillin/klavulánsav készítmények nem ajánlottak olyan betegeknek, akik kreatinin-clearance‑e kisebb, mint 30ml/perc, mivel nincsenek dózismódosításra vonatkozó ajánlások.
Májkárosodás
A készítmény adagolása fokozott elővigyázatosságot igényel a májfunkció rendszeres ellenőrzése mellett (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Az alkalmazás módja
Az Aksolin por belsőleges szuszpenzióhoz szájon át alkalmazandó.
Az Aksolint étkezés közben kell bevenni az esetleges gastrointestinalis intolerancia minimálisra csökkentése érdekében.
A kezelés elkezdhető parenteralisan, egy intravénás amoxicillin/klavulánsav készítmény alkalmazási előírása szerint, majd egy per os készítménnyel folytatható.
Az egyadagos tasak tartalmát fél pohár vízben kell elkeverni. Az alapos felkeverés után azonnal meg kell inni a gyógyszert.
A készítmény hatóanyagaival, valamely penicillinnel vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Súlyos, azonnali típusú túlérzékenységi reakció (pl. anaphylaxia) az anamnézisben egy másik béta‑laktám típusú szerrel (pl. cefalosporin, karbapenem vagy monobaktám) szemben.
Amoxicillinnel/klavulánsavval összefüggésbe hozható icterus/májkárosodás az anamnézisben (lásd 4.8 pont).
Az amoxicillin/klavulánsav terápia megkezdése előtt alaposan tájékozódni kell, hogy az anamnézisben előfordult‑e túlérzékenységi reakció penicillinekre, klavulánsavra és cefalosporinokra vagy egyéb béta‑laktám-típusú hatóanyagokra (lásd 4.3 és 4.8 pont).
Súlyos és néha halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anaphylactoid és a bőrt érintő súlyos mellékhatásokat is) jelentettek penicillin-terápiával kezelt betegeknél. A túlérzékenységi reakciók Kounis-szindrómává súlyosbodhatnak, ami egy súlyos allergiás reakció, és akár myocardialis infarctust is okozhat (lásd 4.8 pont). Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek anamnézisében penicillin-túlérzékenység szerepel, illetve atópiás személyeknél.
Gyógyszer okozta enterocolitis szindrómáról (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) számoltak be, elsősorban amoxicillin/klavulánsav-kezelésben részesült gyermekeknél (lásd 4.8 pont). A DIES olyan allergiás reakció, amelynek vezető tünete az elhúzódó hányás (1–4órával a gyógyszer bevétele után), amelyhez sem allergiás bőrreakciók, sem légzőrendszeri tünetek nem társulnak. A további tünetek közé tartozhat a hasi fájdalom, a hasmenés, a hypotensio, illetve a neutrophiliával járó leukocytosis. Előfordultak súlyos esetek is, ideértve a sokkig súlyosbodó eseteket is. Ha allergiás reakció jelentkezik, az amoxicillin/klavulánsav-kezelést azonnal le kell állítani, és másik, megfelelő terápiás lehetőséggel végzett kezelést kell indítani.
Amennyiben egy fertőzésről bebizonyosodik, hogy amoxicillin-érzékeny mikroorganizmus(ok) okozta/okozták, meg kell fontolni az átállást amoxicillin/klavulánsavról amoxicillinre a hivatalos ajánlások szerint.
Ez az amoxicillin/klavulánsav készítmény nem alkalmazható olyan esetekben, amikor nagy a kockázata annak, hogy a feltételezett kórokozók rezisztensek a béta-laktám szerekkel szemben, és ezt a rezisztenciát nem a klavulánsav gátló hatására érzékeny béta-laktamázok közvetítik.
Ez a készítmény nem használható penicillin-rezisztens S. pneumoniae okozta fertőzések kezelésére.
Convulsiók fordulhatnak elő károsodott vesefunkciójú betegeknél, vagy azoknál, akik nagy adagokat kapnak (lásd 4.8 pont).
Mononucleosis infectiosa gyanúja esetén az amoxicillin/klavulánsav alkalmazását kerülni kell, mivel ilyen betegeknél az amoxicillin adása után morbilliform bőrkiütések jelentkezhetnek.
Az amoxicillin és az allopurinol egyidejű alkalmazása fokozhatja az allergiás bőrreakciók előfordulásának gyakoriságát.
A készítmény tartós alkalmazása esetenként a nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodását okozhatja.
A terápia kezdetén előforduló, lázzal járó, pustulákkal kísért generalizált erythema az akut generalizált exanthematosus pustulosis (AGEP) tünete lehet (lásd 4.8 pont). Ha ilyen reakció előfordul, az Aksolin alkalmazását le kell állítani, és minden további amoxicillin-kezelés ellenjavallt.
A bizonyítottan májkárosodásban szenvedő betegeknek az amoxicillin/klavulánsav csak óvatosan adható (lásd 4.2, 4.3 és 4.8 pont).
Túlnyomórészt férfiaknál és időseknél fordultak elő a májat érintő események, és az elhúzódó kezeléssel lehetnek összefüggésben. Ilyen eseteket nagyon ritkán jelentettek gyermekeknél. A jelek és tünetek minden betegcsoportban általában a kezelés alatt, vagy röviddel a kezelés megkezdése után jelentkeznek, de egyes esetekben hetekkel a kezelés befejezése után lépnek csak fel. Általában reverzibilisek. A májat érintő események súlyosak is lehetnek, és rendkívül ritka esetekben haláleseteket is jelentettek. Ezekben az esetekben majdnem mindig súlyos alapbetegség állt a háttérben, vagy a beteg egyidejűleg egyéb, olyan gyógyszert is szedett, amelynél ismert a lehetséges májkárosító hatás (lásd 4.8 pont).
Szinte mindegyik antibakteriális szer – beleértve az amoxicillint is – esetében leírtak az antibiotikum‑kezeléssel összefüggő colitist, melynek súlyossága az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedhet (lásd 4.8 pont). Ezért fontos a bármely antibiotikummal történő kezelés alatt vagy után jelentkező hasmenés esetén erre a diagnózisra is gondolni. Antibiotikum-kezeléssel összefüggő colitis előfordulása esetén az Aksolin alkalmazását azonnal le kell állítani, szakorvos tanácsát kell kérni, és megfelelő kezelést kell indítani. Antiperisztaltikus gyógyszerek alkalmazása ebben az esetben ellenjavallt.
Hosszan tartó kezelés esetén ajánlott időszakosan ellenőrizni a vese-, a máj- és a vérképzőrendszer működését.
Amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegeknél ritkán a prothrombinidő megnyúlását észlelték. Antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén megfelelő monitorozás szükséges. Az orális antikoagulánsok adagjának módosítására lehet szükség a kívánt véralvadási szint fenntartásához (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adagolást a károsodás mértékének megfelelően kell módosítani (lásd 4.2 pont).
Csökkent mennyiségű vizeletet ürítő betegeknél, főleg parenterális adagolás esetén nagyon ritkán előfordult crystalluria (beleértve az akut vesekárosodást is). Nagy amoxicillin-dózisok alkalmazása esetén tanácsos a megfelelő folyadékbevitelt és a vizeletürítést folyamatosan biztosítani az amoxicillin-crystalluria elkerülése érdekében. A hólyagkatéterezett betegeknél a katéter átjárhatóságát szabályos időközönként ellenőrizni kell (lásd 4.8 és 4.9 pont).
Amoxicillin-terápia során a glükóz vizeletből történő kimutatásához minden esetben enzimatikus glükóz-oxidáz módszereket kell használni, mivel a nem enzimatikus módszerek gyakran álpozitív eredményt adhatnak.
Az Aksolin klavulánsav hatóanyaga az immunglobulinG (IgG) és az albumin vörösvértest-membránhoz való nem specifikus kötődését okozhatja, ami álpozitív eredményt ad Coombs teszt alkalmazása esetén.
Amoxicillin/klavulánsav kombinációval kezelt betegeknél pozitív teszteredményekről számoltak be a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA tesztjét használva, holott a betegekben később nem igazolódott az Aspergillus fertőzés. Beszámoltak keresztreakciókról a nem Aspergillus eredetű poliszacharidok és polifuranózok között a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA tesztjével. Ezért az amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegek pozitív teszteredményeit óvatosan kell értelmezni, és más diagnosztikai módszerrel kell igazolni.
Segédanyagok
Ez a gyógyszer 20mg aszpartámot (E951) tartalmaz tasakonként. Az aszpartám szájon át történő alkalmazást követően az emésztőrendszerben hidrolizálódik. A fő hidrolízistermékeinek egyike a fenilalanin. Ez ártalmas lehet fenilketonuriában szenvedő betegek számára.
Nincsenek elérhető nemklinikai es klinikai adatok az aszpartám 12hetesnél fiatalabb csecsemőknél való alkalmazásának megítéléséhez.
Orális antikoagulánsok
A gyakorlatban széles körben alkalmaznak együtt orális antikoagulánsokat és penicillin típusú antibiotikumokat anélkül, hogy kölcsönhatást észleltek volna. Azonban a szakirodalom ismer olyan eseteket, amikor acenokumarolra vagy warfarinra állított betegeknél megnőtt a nemzetközi normalizált arány (International Normalised Ratio [INR]) értéke az után, hogy amoxicillint kaptak. Ha az együttes alkalmazására szükség van, a prothrombinidő és az INR gondos monitorozása szükséges az amoxicillin-kezelés megkezdésekor és leállításakor. Emellett az orális antikoagulánsok adagmódosítására is szükség lehet (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Metotrexát
A penicillinek csökkenthetik a metotrexát kiválasztódását, ami potenciálisan toxicitásnövekedést okoz.
Probenecid
A probeneciddel történő egyidejű alkalmazás nem ajánlott. A probenecid csökkenti az amoxicillin renalis tubularis szekrécióját. Probenecid egyidejű alkalmazása az amoxicillin vérszintjének megemelkedését és a vérszint csökkenésének lelassulását okozhatja, de nem befolyásolja a klavulánsav vérszintjét.
Mikofenolát-mofetil
A mikofenolát-mofetilt kapó betegeknél a mikofenolsav (MPA) aktív metabolit adagolás előtti koncentrációjának kb. 50%-os csökkenését jelentették a per os amoxicillin/klavulánsav kezelés megkezdését követően. Az adagolás előtti szintek változása nem feltétlenül tükrözi pontosan a teljes MPA expozíció változásait.
Ezért normális esetben nem kell feltétlenül módosítani a mikofenolát-mofetil adagját a graft dysfunctióra utaló klinikai bizonyíték hiányában. Azonban szoros klinikai megfigyelés szükséges a kombináció alkalmazása során és röviddel az antibiotikum-kezelést követően.
Terhesség
Az állatkísérletek nem utalnak az amoxicillin/klavulánsav közvetlen vagy közvetett káros hatásaira a terhességre, az embrionális/magzati fejlődésre, a szülésre vagy a posztnatális fejlődésre (lásd 5.3pont). Az amoxicillin/klavulánsav humán terhességben való alkalmazásával kapcsolatban rendelkezésre álló kevés számú adat nem utal a congenitalis malformatiók nagyobb kockázatára. Egy, idő előtti burokrepedést elszenvedő nők bevonásával végzett vizsgálat eredményei alapján arról számoltak be, hogy a profilaktikus amoxicillin/klavulánsav-kezelés következtében az újszülötteknél fokozódhat a necrotizáló enterocolitis kockázata. Ezért a készítmény alkalmazása terhesség alatt kerülendő, kivéve, ha az orvos azt nélkülözhetetlennek tartja.
Szoptatás
Mindkét hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe (a klavulánsav hatása szoptatott csecsemők esetében nem ismert). Ezért szoptatott csecsemőknél előfordulhat hasmenés és a nyálkahártya gombás fertőzése, ilyen esetekben a szoptatást abba kell hagyni. A szenzibilizáció lehetőségével számolni kell.
Az amoxicillin/klavulánsav szoptatás alatt csak akkor alkalmazható, ha a kezelőorvos kellőképpen mérlegelte a terápia előny/kockázat arányát.
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Nemkívánatos hatások (például allergiás reakciók, szédülés, convulsiók) előfordulhatnak, melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont).
A leggyakrabban észlelt gyógyszermellékhatások a hasmenés, a hányinger és a hányás.
Az amoxicillin/klavulánsav kombinációval folytatott klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő megfigyelésekből származó gyógyszermellékhatások a MedDRA szervrendszerek szerinti csoportosítása alapján az alábbiakban vannak felsorolva.
A nemkívánatos hatások gyakoriság szerinti besorolására az alábbi meghatározások szolgálnak:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 - <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)
Ritka (≥1/10000 - <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | |
| Mucocutan candidiasis | Gyakori |
| A nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodása | Nem ismert |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | |
| Reverzibilis leukopenia (beleértve a neutropeniát) | Ritka |
| Thrombocytopenia | Ritka |
| Reverzibilis agranulocytosis | Nem ismert |
| Haemolyticus anaemia | Nem ismert |
| Megnyúlt vérzési idő és prothrombinidő1 | Nem ismert |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek8 | |
| Angioneuroticus oedema | Nem ismert |
| Anaphylaxia | Nem ismert |
| Szérumbetegséghez hasonló szindróma | Nem ismert |
| Túlérzékenységi vasculitis | Nem ismert |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Szédülés | Nem gyakori |
| Fejfájás | Nem gyakori |
| Reverzibilis hiperaktivitás | Nem ismert |
| Convulsiók1 | Nem ismert |
| Asepticus meningitis | Nem ismert |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | |
| Kounis-szindróma | Nem ismert |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Hasmenés | Nagyon gyakori |
| Hányinger2 | Gyakori |
| Hányás | Gyakori |
| Emésztési zavarok | Nem gyakori |
| Antibiotikum–terápiával összefüggő colitis3 | Nem ismert |
| Gyógyszer okozta enterocolitis szindróma | Nem ismert |
| Akut pancreatitis | Nem ismert |
| Fekete lepedékes, szőrösnek tűnő nyelv | Nem ismert |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | |
| GOT- és/vagy GPT-értékek emelkedése4 | Nem gyakori |
| Hepatitis5 | Nem ismert |
| Cholestaticus icterus5 | Nem ismert |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei6 | |
| Bőrkiütés | Nem gyakori |
| Pruritus | Nem gyakori |
| Urticaria | Nem gyakori |
| Erythema multiforme | Ritka |
| Stevens–Johnson-szindróma | Nem ismert |
| Toxicus epidermalis necrolysis | Nem ismert |
| Dermatitis exfoliativa bullosa | Nem ismert |
| Akut generalizált exanthematosus pustulosis (AGEP)1 | Nem ismert |
| Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma) | Nem ismert |
| Szimmetrikus, gyógyszer okozta intertriginosus flexuralis exanthema (SDRIFE, pávián-szindróma) | Nem ismert |
| Lineáris IgA-betegség | Nem ismert |
| Vese-és húgyúti betegségek és tünetek | |
| Interstitialis nephritis | Nem ismert |
| Crystalluria (beleértve az akut vesekárosodást)7 | Nem ismert |
| 1 Lásd 4.4 pont. 2 A hányinger többnyire nagy per os adagok esetén jelentkezik. Amennyiben gyomor-bélpanaszok jelentkeznek, azok enyhíthetők az amoxicillin/klavulánsav étkezéssel egyidőben történő alkalmazásával. 3 Beleértve a pseudomembranosus colitist és a haemorrhagiás colitist is (lásd 4.4 pont). 4 A GOT- és/vagy GPT-értékek mérsékelt emelkedését figyelték meg béta-laktám antibiotikumokkal kezelt betegeknél, de ezen megfigyelések klinikai jelentősége még nem tisztázott. 5 Ezeket a tüneteket egyéb penicillinekkel és cefalosporinokkal kapcsolatban figyelték meg (lásd 4.4 pont). 6 Ha bármilyen túlérzékenységi bőrreakció fellép, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.4 pont). 7 Lásd 4.9 pont. 8 Lásd 4.3 és 4.4 pont. | |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A túladagolás jelei és tünetei
Gastrointestinalis tünetek, valamint a víz- és elektrolit háztartás zavarai jelentkezhetnek. Amoxicillin-crystalluria kialakulását figyelték meg, amely néhány esetben veseelégtelenséghez vezetett (lásd 4.4 pont).
Convulsiók előfordulhatnak vesekárosodásban szenvedő vagy nagy adagokkal kezelt betegeknél.
Az amoxicillin hólyagkatéterben való lerakódásáról számoltak be, elsősorban nagy dózisok intravénás alkalmazása után. A katéterek átjárhatóságát időről-időre ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).
A mérgezés kezelése
Gastrointestinalis tünetek esetén tüneti kezelés alkalmazható, különös tekintettel a víz- és elektrolit háztartás egyensúlyára.
Az amoxicillin és a klavulánsav hemodialízissel eltávolítható a keringésből.
Farmakológiai tulajdonságok - AKSOLIN 875 MG/125 MG
Farmakoterápiás csoport: Antibakteriális szerek szisztémás alkalmazásra; Penicillinek kombinációi, beleértve a béta-laktamáz inhibitorokat; ATC kód: J01CR02
Hatásmechanizmus
Az amoxicillin félszintetikus penicillin (béta-laktám antibiotikum), mely a bakteriális peptidoglikán-bioszintézis folyamatában egy vagy több enzimet gátol (ezeket gyakran penicillinkötő fehérjének – penicillin-binding proteins, PBP – nevezik). A peptidoglikán a bakteriális sejtfal szerkezetének fontos része. A peptidoglikán-szintézis gátlása gyengíti a sejtfalat, amit rendszerint a sejt lízise és a baktérium pusztulása követ.
Az amoxicillin érzékeny a rezisztens baktériumok által termelt béta-laktamázok bontó hatására, így önmagában az amoxicillin hatásspektrumába az ilyen enzimeket termelő organizmusok nem tartoznak bele.
A klavulánsav a penicillinekkel szerkezetileg rokon béta-laktám. Egyes béta-laktamáz enzimek inaktiválásával akadályozza meg az amoxicillin inaktiválódását. A klavulánsav önmagában nem fejt ki klinikailag hasznos antibakteriális hatást.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
Az amoxicillin hatásosságát meghatározó legfontosabb tényező az, hogy a szérumkoncentráció mennyi ideig haladja meg a minimális gátló koncentrációt (T>MIC).
Rezisztenciamechanizmusok
Az amoxicillin/klavulánsavval szembeni rezisztencia két fő mechanizmusa:
-
Olyan bakteriális béta-laktamázok általi intaktiválás, melyeket a klavulánsav nem gátol, idértve a B, C és D osztályt is.
-
A penicillinkötő fehérjék (PBP) megváltozása, ami csökkenti az antibakteriális szer célpont iránti affinitását.
A baktériumok impermeabilitása és az effluxpumpa mechanizmusok okozhatják vagy segíthetik a bakteriális rezisztencia kialakulását, különösen a Gram-negatív baktériumok esetében.
Érzékenységi vizsgálat határértékei
Az Antibiotikum-érzékenységi Vizsgálatok Európai Bizottsága (EUCAST) az amoxicillin/klavulánsav vonatkozásában megállapította a MIC (minimális gátló koncentráció) érzékenységi vizsgálatának értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található:
https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
A rezisztencia előfordulási gyakorisága egyes fajok esetében földrajzilag és időben változhat. Ajánlott beszerezni a rezisztenciára vonatkozó helyi adatokat, különösen akkor, amikor súlyos fertőzéseket kezelnek. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása olyan mérvű, hogy a szer hatása legalábbis bizonyos fertőzésekben megkérdőjelezhető.
| Általában érzékeny fajok |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusokEnterococcus faecalisGardnerella vaginalisStaphylococcus aureus (meticillin-érzékeny)£ Koaguláz-negatív Staphylococcusok (meticillin-érzékeny) Streptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae1Streptococcus pyogenes és más béta-haemolyticus StreptococcusokStreptococcus viridans csoport Aerob Gram-negatív mikroorganizmusokCapnocytophaga spp. Eikenella corrodensHaemophilus influenzae2Moraxella catarrhalisPasteurella multocidaAnaerob mikroorganizmusokBacteroides fragilisFusobacterium nucleatumPrevotella spp. |
| Fajok, melyek esetében a szerzett rezisztencia probléma lehet |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusokEnterococcus faecium$Aerob Gram-negatív mikroorganizmusokEscherichia coliKlebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilisProteus vulgaris |
| Eredendően rezisztens mikroorganizmusok |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusokAcinetobacter sp. Citrobacter freundiiEnterobacter sp. Legionella pneumophilaMorganella morganiiProvidencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophiliaEgyéb mikroorganizmusokChlamydophila pneumoniaeChlamydophila psittaciCoxiella burnettiMycoplasma pneumoniae |
| $ Természetes mérsékelt érzékenység, szerzett rezisztenciamechanizmus hiányában. £ Minden meticillin-rezisztens Staphylococcus rezisztens az amoxicillin/klavulánsavval szemben is. 1Azok a Streptococcus penumoniae törzsek, amelyek rezisztensek a penicillinnel szemben, nem kezelhetők ezzel az amoxicillin/klavulánsav készítménnyel (lásd 4.2 és 4.4 pont). 2Csökkent érzékenységű törzsekről ‑ amelyek10%‑nál nagyobb gyakorisággal fordultak elő ‑ számoltak be néhány EU tagországban. |
Felszívódás
Az amoxicillin és a klavulánsav vizes oldatban fiziológiás pH-nál teljes mértékben disszociál. Per os adva mindkét hatóanyaga gyorsan és jól felszívódik. Per os alkalmazást követően az amoxicillin és a klavulánsav biohasznosulása közel 70%. Mindkét hatóanyagnak hasonló a plazmaprofilja, és a plazma csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő (tmax) mindkét esetben kb. 1óra.
Az alábbi farmakokinetikai eredményeket egy olyan vizsgálatból nyerték, amelyben az egészséges önkéntesek csoportjai az amoxicillin/klavulánsavat (naponta kétszer 875mg/125mg tablettában) éhgyomorra kapták.
| Farmakokinetikai középértékek (±SD) | |||||
| Alkalmazott hatóanyag(ok) | Adag | Cmax | Tmax* | AUC(0-24óra) | T1/2 |
| (mg) | (mikrogramm/ml) | (óra) | (mikrogramm.óra/ml) | (óra) | |
| Amoxicillin | |||||
| AMX/KS 875mg/125mg | 875 | 11,64 ±2,78 | 1,50 (1,0-2,5) | 53,52 ±12,31 | 1,19 ±0,21 |
| Klavulánsav | |||||
| AMX/KS 875mg/125mg | 125 | 2,18 ±0,99 | 1,25 (1,0-2,0) | 10,16 ±3,04 | 0,96 ±0,12 |
| AMX – amoxicillin, KS – klavulánsav *Medián (tartomány) | |||||
Az amoxicillin és a klavulánsav amoxicillin/klavulánsavval elért szérumkoncentrációja hasonló ahhoz, ami azonos amoxicillin illetve klavulánsav adag per os adása után alakul ki.
Eloszlás
A plazmában található összes klavulánsav kb. 25%-a, és a plazmában található összes amoxicillin 18%-a kötődik fehérjéhez. A látszólagos eloszlási térfogat 0,3-0,4l/ttkg körül van az amoxicillin, és kb. 0,2l/ttkg a klavulánsav esetében.
Intravénás alkalmazást követően mind az amoxicillint, mind a klavulánsavat kimutatták az epehólyagban, a hasi szervek szöveteiben, a bőrben, a zsír- és az izomszövetekben, továbbá a synovialis és a peritonealis folyadékokban, az epében és a gennyben. Az amoxicilin nem penetrál kellő mértékben a cerebrospinalis folyadékba.
Állatkísérletek alapján nincs szignifikáns szöveti halmozódásra utaló adat egyik hatóanyag esetében sem. Az amoxicillin, mint a legtöbb penicillin, kimutatható az anyatejben. Nyomokban a klavulánsav is kimutatható az anyatejben (lásd 4.6 pont).
Mind az amoxicillin, mind a klavulánsav átjut a placentán (lásd 4.6 pont).
Biotranszformáció
Az amoxicillin részben a vizelettel ürül, a kezdő adag 10-25%-ának megfelelő mennyiségű, inaktív penicillinsav formájában. A klavulánsav embereknél jelentős mértékben metabolizálódik, és a vizelettel, a széklettel, valamint szén-dioxid formájában kilégzés útján távozik.
Elimináció
Az amoxicillin főként a vesén keresztül választódik ki, ugyanakkor a klavulánsav renalis és extrarenalis úton egyaránt eliminálódik.
Egészséges egyéneknél az amoxicillin/klavulánsav átlagos eliminációs felezési ideje megközelítőleg 1óra, az átlagos teljes clearance pedig kb. 25l/óra. Az amoxicillinnek megközelítőleg 60-70%-a, a klavulánsavnak kb. 40-65%-a ürül változatlan formában a vizelettel egyetlen 250mg/125mg-os vagy 500mg/125mg-os amoxicillin/klavulánsav tabletta beadását követő első 6órán belül. Különböző vizsgálatokban az amoxicillin 50-85%‑a és a klavulánsav 27-60%‑a ürült a vizelettel 24óra leforgása alatt. A klavulánsav esetében a legnagyobb gyógyszermennyiség az alkalmazást követő első 2órában eliminálódik.
Probenecid és amoxicillin együttes adása késlelteti az amoxicillin kiválasztódását, de nem nyújtja el a klavulánsav renalis kiválasztását (lásd 4.5 pont).
Életkor
Az amoxicillin eliminációs felezési ideje a kb. 3 hónapostól a 2 éves korig terjedő életkorú kisgyermekeknél hasonló az ennél idősebb gyermekek, serdülők és felnőttek esetében észlelt értékekhez. Nagyon fiatal gyermekek esetében, ideértve a koraszülött csecsemőket is, az alkalmazás gyakorisága a születés utáni első héten nem haladhatja meg a napi kétszeri alkalmazást, a kiválasztódás renalis útvonalának éretlensége miatt.
Mivel az időseknél gyakoribb a vesekárosodás, körültekintően kell az adagot kiválasztani, és hasznos lehet a veseműködés monitorozása.
Nemek
Egészséges férfiaknak és nőknek az amoxicillin/klavulánsavat per os adva, a vizsgált személyek neme jelentős mértékben nem befolyásolta sem az amoxicillin, sem a klavulánsav farmakokinetikáját.
Vesekárosodás
Az amoxicillin/klavulánsav teljes szérum clearance-e a veseműködés csökkenésével arányosan csökken. A gyógyszer-clearance csökkenése kifejezettebb az amoxicillin, mint a klavulánsav esetében, mivel az amoxicillin nagyobb arányban választódik ki a vesén keresztül. Ezért vesekárosodás esetén olyan adagolást kell választani, amely megakadályozza az amoxicillin nemkívánatos felhalmozódását, de ugyanakkor biztosítja a megfelelő klavulánsav-szinteket (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknek a készítmény fokozott elővigyázatossággal adható, a májfunkció rendszeres ellenőrzés mellett.
Gyógyszerészeti jellemzők - AKSOLIN 875 MG/125 MG
kroszpovidon (A típus)
vízmentes kolloid szilícium-dioxid
aszpartám
magnézium-sztearát
eperaroma
Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
14 db polietilén-tereftalát/alumínium/polietilén (PET/ALU/PE) tasak dobozban.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható