BIMERVAX EMULZIÓS INJEKCIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - BIMERVAX
A BIMERVAX emlékeztető oltásként a COVID-19-betegség megelőzésére javallott korábban mRNS
COVID-19-vakcinával végzett alapimmunizálásban részesült, 12 éves és idősebb személyeknél. A vakcinát a hivatalos ajánlások szerint kell alkalmazni.
Adagolás
12 évesek és idősebbek
A BIMERVAX egyszeri adagját (0,5 ml) legalább 6 hónappal az előző mRNS COVID-19-vakcina beadása után kell intramuscularisan beadni (lásd 5.1 pont). A BIMERVAX legalább 6 hónappal egy korábbi BIMERVAX emlékeztető oltás után is adható.
Immunkompromittált egyének
Súlyosan immunkompromittált egyéneknek további dózisok adhatók a hivatalos ajánlásoknak megfelelően, lásd 4.4 és 5.1 pont.
Idősek
≥65 éves időseknél nincs szükség a dózis módosítására.
Gyermekek és serdülők
A BIMERVAX biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nem állnak rendelkezésre adatok.
Az alkalmazás módja
A BIMERVAX kizárólag intramuscularisan alkalmazható, lehetőleg a felkar deltaizmába. Tilos beadni a vakcinát intravascularisan, subcutan vagy intradermalisan.
Tilos a vakcinát más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel ugyanabban fecskendőben a összekeverni. A vakcina beadása előtt elvégzendő óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban.
A vakcina kezelésére és ártalmatlanítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenység és anafilaxia
A COVID-19 vakcinákkal kapcsolatban anafilaxiás eseményeket jelentettek. A megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia a vakcina beadását követően fellépő anafilaxiás reakció kezelésére.
A vakcina beadását követően szoros megfigyelés ajánlott legalább 15 percig.
A vakcina további adagját nem szabad beadni azoknak, akiknél a BIMERVAX egy korábbi adagját követően anafilaxia lépett fel.
Szorongással összefüggő reakciók
A vakcina beadásával összefüggésben szorongással kapcsolatos reakciók, köztük vasovagalis reakciók (ájulás), hyperventilatio vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő a vakcina beadása után a tűszúrásra adott pszichés válaszként. Fontos óvintézkedéseket alkalmazni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében.
Egyidejűleg fennálló betegségek
A vakcina beadását el kell halasztani, ha az egyénnek magas lázzal járó akut betegsége vagy akut fertőzése van. Kisebb fertőzés és/vagy hőemelkedés miatt nem kell az oltást halasztani.
Thrombocytopenia és véralvadási zavarok
Mint minden intramuscularis injekciónál, a vakcina beadása során körültekintéssel kell eljárni az antikoaguláns terápiát kapó vagy thrombocytopeniás, illetve véralvadási zavarban (például haemophyliában) szenvedő egyéneknél, mivel náluk vérzés vagy véraláfutás fordulhat elő az intramuscularis alkalmazást követően.
Immunkompromittált egyének
Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a vakcina immunogenitásáról és biztonságosságáról, amennyiben azt immunkompromittált egyéneknek adják be, beleértve az immunszuppresszáns terápiában részesülőket is (lásd 5.1 pont). A BIMERVAX hatásossága immunkompromittált személyek esetében kisebb lehet.
A védettség ideje
A vakcináció által biztosított védelem időtartama nem ismert, mert meghatározása folyamatban van a jelenleg zajló klinikai vizsgálatok során.
A vakcina hatékonyságának korlátai
Mint minden vakcinánál, a BIMERVAX-szal végzett vakcináció esetében is előfordulhat, hogy az nem véd meg minden beoltott személyt.
Ismert hatású segédanyag(ok)
Kálium
Ez a vakcina kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz lényegében
„káliummentes”.
Nátrium
Ez a vakcina kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz lényegében
„nátriummentes”.
Poliszorbát 80
Ez a vakcina 1,18 mg poliszorbát 80-at tartalmaz adagonként. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
A BIMERVAX egyidejű alkalmazását más vakcinákkal nem vizsgálták.
Terhesség
Nincs tapasztalat a BIMERVAX terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a vajúdás vagy a posztnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont).
A BIMERVAX terhesség alatti alkalmazása csak abban az esetben jön szóba, ha a lehetséges előnyök meghaladják az anyát és a gyermeket fenyegető lehetséges kockázatokat.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a BIMERVAX kiválasztódik-e a humán anyatejbe.
Nem várható az anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre gyakorolt hatás, mivel a BIMERVAX szisztémás expozíciója szoptató nők esetében elhanyagolható.
Termékenység
Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A BIMERVAX nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8. pontban említett hatások némelyike átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
18 évesek és idősebbek
A BIMERVAX emlékeztető oltás után jelentett leggyakoribb mellékhatások olyan felnőtt betegeknél, akik mRNS COVID-19 vakcina alapimmunizáló sorozatot kaptak, az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (82,9%), fejfájás (30,9%), kimerültség (31,1%) és myalgia (20,7%) voltak. A helyi és szisztémás mellékhatások medián időtartama 1-3 nap volt. A legtöbb mellékhatás az oltás után
3 napon belül fordult elő, és enyhe vagy közepes súlyosságú volt.
A BIMERVAX további, negyedik adagként adott emlékeztető adagjának alkalmazását követően jelentett leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (79,9%), a fejfájás (25,0%) és a kimerültség (25,0%) voltak. A helyi és szisztémás mellékhatások medián időtartama 1-3 nap volt. A legtöbb mellékhatás a vakcinációt követő 3 napon belül jelentkezett, és enyhe vagy közepes súlyosságú volt.
12-17 éves gyermekek és serdülők
Legalább 12 éves gyermekek és serdülők esetében a BIMERVAX emlékeztető oltás után jelentett leggyakoribb mellékhatások az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (77,5%), fejfájás (28,3%), kimerültség (29,3%) és rossz közérzet (22,5%) voltak. A helyi és szisztémás mellékhatások medián időtartama 1-3 nap volt. A legtöbb mellékhatás az oltást követő 2 napon belül jelentkezett, és enyhe vagy közepesen súlyos volt.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alább bemutatott biztonságossági profil összesen 3156 fő, 18. életévét betöltött, olyan résztvevővel végzett két-két IIb. fázisú illetve III. fázisú klinikai vizsgálat összesített biztonságossági adatain alapul, akik legalább 3 hónappal valamelyik COVID-19 oltás után kaptak egy emlékeztető dózis BIMERVAX-ot. A biztonságossági utánkövetés medián időtartama 12 hónap volt a résztvevők 99,4%-a, és 6 hónap a résztvevők 0,6%-a esetében.
A BIMERVAX további, negyedik adagként adott emlékeztető adagjának biztonságosságát 288 olyan 18 éves vagy idősebb személyen vizsgálták, akik vagy 3 adag COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán), vagy 2 adag COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán) és 1 adag BIMERVAX-ot kaptak, és a előző adagok közül a harmadikat követően, 6 és 12 hónap közötti idő elteltével egy további emlékeztető adag BIMERVAX-ot kaptak.
A BIMERVAX emlékeztető oltás biztonságossága 12-17 éves gyermekeknél és serdülőknél a III. fázisú klinikai vizsgálatból és a folyamatban lévő IIb fázisú klinikai vizsgálatból származó biztonságossági adatokon alapul. Összesen 276 olyan résztvevő kapott BIMERVAX emlékeztető oltást legalább 3 hónappal az alapimmunizáló sorozat utolsó adagja után, akinek kórtörténetében SARS-CoV-2 fertőzés szerepelt vagy nem szerepelt.
A klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatásokat az alábbi gyakorisági kategóriák szerint soroljuk fel: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyossági sorrendben kerülnek bemutatásra
-
táblázat: Mellékhatások a BIMERVAX klinikai vizsgálataiból 12 éves vagy annál idősebb
egyéneknél
Szervrendszeri kategória Nagyon gyakori (≥ 1/10) Gyakori(≥ 1/100 –< 1/10) Nem gyakori (≥ 1/1000 –< 1/100) Ritka (≥1/10 000 –<1/1000) Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeribetegségek és tünetek Lymphadenop athiaa Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés Aluszékonyság Paraesthesia Hypoesthesia Szívbetegségek és a szívvelkapcsolatos tünetek Pericarditisc Emésztőrendsze ri betegségek és tünetek Hasmenés Hányás Hányinger Odynophagia Hasi fájdalomb A bőr és a bőralatti szövetbetegségei és tünetei Viszketés UrticariaHideg verejtékezés KiütésErythema A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövetbetegségei és tünetei Myalgia Arthralgia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fájdalom az injekció beadásának helyén Kimerültség Duzzanat az injekció beadásának helyén Erythema az injekció beadásának helyén Induratio az injekció beadásának helyénLázFájdalom hónaljban Asthenia Hidegrázás Rossz közérzet Viszketés az injekció beadásának helyén Véraláfutás az injekció beadásának helyén Túlérzékenység az injekció beadásának helyén a Ez a kifejezés magában foglalja a lymphadenitisként jelentett eseményeket is
b Ez a kifejezés magában foglalja a gyomortáji és alhasi fájdalomként jelentett eseményeket is
c A klinikai vizsgálatok során egyetlen esemény alapján Gyermekek és serdülők
Induratio az injekció beadásának helyén, rossz közérzet, fájdalom hónaljban és arthralgia nagyobb gyakorisággal fordult elő serdülőknél, mint felnőtteknél, és a tünetek előfordulása nagyon gyakori volt serdülőknél.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül keresztül, és adják meg a tételszámot, ha rendelkezésre áll.
Farmakológiai tulajdonságok - BIMERVAX
Farmakoterápiás csoport: Vakcina, Covid-19 vakcinák, ATC kód: J07BN04 Hatásmechanizmus
A BIMERVAX egy rekombináns fehérje vakcina, aminek hatóanyaga (antigénje) a SARS-CoV-2 vírus rekombináns tüske (S) protein receptorkötő domén (RBD) fúziós dimer. A beadást követően mind humorális, mind celluláris szinten immunválasz jön létre a SARS-CoV-2 RBD antigén ellen. A SARS-CoV-2 RBD doménje elleni neutralizáló antitestek megakadályozzák az RBD kötődését a celluláris céljpontjához, az ACE2-höz, ezáltal gátolva a membránfúziót és a vírusfertőzést. Ezenkívül a BIMERVAX antigénspecifikus T-sejtes immunválaszt vált ki, ami hozzájárulhat a COVID-19 elleni védelemhez.
Hatásosság
A BIMERVAX hatásosságára egy engedélyezett COVID19-vakcinára – amelyre vonatkozóan a vakcina hatékonyságát megállapították – adott immunválasz immunáthidalásával (immunobridging) következtettek.
Immungenicitás
16 évesek és idősebbek
A BIMERVAX immunogenitását egy döntő jelentőségű, IIb fázisú, multicentrikus klinikai vizsgálatban (HIPRA-HH-2 vizsgálat) és egy III. fázisú, multicentrikus klinikai vizsgálatban (HIPRA-HH-5 vizsgálat) értékelték.
HIPRA-HH-2
A HIPRA-HH-2 vizsgálat egy IIb. fázisú, kettős vak, randomizált, aktív kontrollos, multicentrikus, noninferioritási klinikai vizsgálat a BIMERVAX-szal végzett emlékeztető oltás immunogenitásának és biztonságosságának értékelésére a COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán) összehasonlítva olyan felnőtteknél, akik mRNS-vakcinával végzett teljes oltásorozatot kaptak COVID-19 ellen legalább
6 hónappal a beválasztás előtt. Ez a IIb. fázisú klinikai vizsgálat kizárta a terhes, immunkompromittált
vagy a megelőző 12 héten belül immunszuppresszánsokat kapó személyek, valamint azokat, akik korábban átestek COVID-19-fertőzésen. Ha a személyek valamilyen immunterápiát kaptak (monoklonális antitesteket, plazmát), azok beadása után legalább 3 hónapnak kellett eltelnie a vizsgálati részvételük megkezdése előtt.
Összesen 765 vizsgálati alanyt oltottak be, 513 alany kapott BIMERVAX-ot, és 252 alany kapott COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán). Összesen 751 vizsgálati alanyt elemeztek (BIMERVAX-ot kapó 504 vizsgálati alanyt és COVID-19 elleni mRNS-vakcinát kapó 247vizsgálati alanyt) kizárva azokat, akiknél az emlékeztetőt megelőző 14 napon belül a COVID-19 eredményük pozitív volt. A randomizálást korcsoportok szerint rétegezték (18–64 évesek, illetve 65 év felettiek). A medián életkor 42 év volt (életkori tartomány: 19–76 év), és mindkét oltóanyagágba hasonló korosztályokat vontak be, beleértve a legalább 65 éves alanyok 7,4%-át a BIMERVAX, illetve 7,1%-át a COVID-19 elleni mRNS-vakcina csoportban.
A BIMERVAX emlékeztető dózisának immunogenitása a neutralizáló antitestek titereinek mértani átlagának (geometric mean titres, GMT) értékelésén alapult, amit egy pszeudovirion alapú neutralizáló vizsgálattal (pszeudovirion-based neutralisation assay, PBNA) mértek a SARS-CoV-2 (D614G) törzs, béta, delta és omikron BA.1 variánsokkal szemben. A GMT arány a COVID-19 mRNS vakcina (tozinamerán)/BIMERVAX GMT értékeinek(ID50) eredménye. A BIMERVAX noninferioritását határozták meg a COVID-19 mRNS vakcinához (tozinamerán) képest, ha a GMT-arány 2-oldalas 95%-os konfidenciaintervalluma (CI) felső határértéke <1,4. A BIMERVAX szuperioritását határozták meg a COVID-19 mRNS vakcinához (tozinamerán) képest, ha a GMT-arány 2-oldalas 95%-os konfidenciaintervalluma (CI) felső határértéke <1,0 (lásd 2. táblázat, GMT-arány oszlopa).
-
táblázat: A BIMERVAX versus COVID-19 mRNS vakcina (tozinamerán) emlékeztető utáni GMT-aránya semlegesítő titerekkel (PBNA) a SARS-CoV-2 (D614G törzs), béta, delta és omikron BA.1 ellen a 14., 28., 98. és 182. napon az emlékeztető dózis után (protokoll szerinti populáció)
BIMERVAX N=504 COVID-19 mRNS vakcina(tozinamerán)N=247 COVID-19 mRNA vakcina(tozinamerán) / BIMERVAX GMT 95%-os CI GMT 95%-os CI GMT arány; (95%-os CI) 14 nappal az emlékeztető dőzis után D614G törzs 1949,44 1696,03; 2240,72 3302,34 2793,60; 3903,73 1,69 (1,44; 2,00) Béta 4268,18 3701,04; 4922,21 2608,59 2188,98; 3108,63 0,61 (0,51; 0,73) Delta 1459,98 1282,22; 1662,37 1473,73 1253,18; 1733,10 1,01 (0,85; 1,20) Omikron BA.1 2032,63 1773,66; 2329,40 1209,23 1019,34; 1434,50 0,59 (0,50; 0,71) 28 nappal az emlékeztető dózis után D614G törzs 2241,24 1949,80; 2576,24 2947,35 2494,84; 3481,94 1,32 (1,12; 1,55) Béta 3754,90 3255,80; 4330,50 2437,02 2046,38; 2902,22 0,65 (0,54; 0,78) Delta 1706,85 1498,96; 1943,58 1508,08 1283,26; 1772,30 0,88 (0,74; 1,05) Omikron BA.1 1516,12 1322,89; 1737,58 987,53 833,05; 1170,66 0,65 (0,54; 0,78) 98 nappal az emlékeztető dózis után (N: BIMERVAX: 78; N: tozinamerán: 42 a protokoll szerint alhalmaz szerint) D614G törzs 1193,17 931,14; 1528,94; 1054,61 761,88; 1459,83 0,88 (0,60; 1,30) Béta 1980,37 1526,63; 2568,98 1150,92 815,99; 1623,32 0,58 (0,39; 0,88) Delta 1981,10 1547,00; 2537,02 1014,07 730,25; 1408,20 0,51 (0,35; 0,76) Omikron BA.1 668,25 514,73; 867,56 400,71 283,27; 566,83 0,60 (0,40; 0,91) 182 nappal az emlékeztető dózis után D614G törzs 1213,44 1055,38; 1395,17 752,09 636,46; 888,74 0,62 (0,53; 0,73) Béta 2554,58 2214,40; 2947,01 1774,54 1489,68; 2113,88 0,69 (0,58; 0,83) Delta 2306,86 2025,18; 2627,72 1256,46 1068,85; 1477,02 0,54 (0,46; 0,65) Omikron BA.1 882,67 769,93; 1011,91 667,30 562,74; 791,28 0,76 (0,63; 0,91) N: résztvevők száma a protokoll szerinti populációban.
Rövidítések: GMT = titerek mértani átlaga; CI: konfidenciaintervallum; PBNA = pszeudovirion-alapú semlegesítő vizsgálat
A BIMERVAX további emlékeztető adagjának immunogenitását összesen 288, 18 éves vagy idősebb egyénen vizsgálták. Az egyének korábban vagy 2 adag COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán) és egy adag BIMERVAX-ból álló sorozatot (1. kohorsz) vagy 3 adag COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán) (2. kohorsz) kaptak, és az előző adagot követő 6 és 12 hónap között további emlékeztető adagot kaptak BIMERVAX-szal. Ezek közül 190 alany került elemzésre a hatásossági populációban (80 alany az 1. kohorszban és 110 alany a 2. kohorszban). A medián életkor 49 év volt (tartomány: 20 és 82 év között), és mindkét kohorszban hasonló volt a korosztály, beleértve a 65 éves vagy annál idősebb vizsgálati alanyok 11,5%-át.
A BIMERVAX – mint kiegészítő emlékeztető adag – immunogenitása a neutralizáló antitestek titereinek mértani átlagának (GMT) értékelésén alapult, amelyet pszeudovirion-alapú neutralizációs teszttel (PBNA) mértek a béta, delta, omikron BA.1 és omikron BA.4/5 variánsok esetében. A GMT-arány a követekezők GMT-értékeinek (ID50) eredménye: 3 adag COVID-19 mRNS-vakcina (tozinamerán); 3 adag COVID-19 mRNS-vakcina (tozinamerán) után beadott BIMERVAX; 2 adag COVID-19 mRNS-vakcina és egy adag BIMERVAX után beadott további emlékeztető adag BIMERVAX. A BIMERVAX-szal adott további emlékeztető dózis szuperioritása akkor teljesült, ha a GMT-arány kétoldalú 95%-os konfidenciaintervallumának (CI) felső határa < 1 (lásd a 3. táblázat GMT-arány oszlopát).
-
táblázat: Neutralizáló antitestek szintje (PBNA) és GMT-arány a BIMERVAX további emlékeztető adagját követően, amelyet vagy az mRNS COVID-19 vakcinával és egy BIMERVAX emlékeztető adaggal végzett elsődleges sorozatot követően (1. kohorsz), vagy az mRNS COVID-19 vakcinával és egy mRNS COVID-19 emlékeztető adaggal végzett elsődleges sorozatot követően (2. kohorsz) adtak be béta, delta, omikron BA.1, és omikron BA.4/5 ellen a 14., 98. és 182. napon az emlékeztető dózis után (protokoll szerinti populáció)
1. kohorsz2 adag COVID-19 mRNS+2 BIMERVAX 2. kohorsz3 adag COVID-19 mRNS+1 BIMERVAX A 3. adag után GMT(95%-os CI) N=38 A 4. adag után GMT(95%-os CI) N=80 GMT-arány (95%-os CI) A 3. adag után GMT(95%-os CI) N=38 A 4. adag után GMT(95%-os CI) N=110 GMT-arány (95%-os CI) 14 nappal az emlékeztető dőzis után béta 2547,34(1741,36;3726,35) 5790,20(4371,05; 7670,09) 0,44(0,28; 0,68) 2783,85(1975,09;3923,79) 6383,89(5057,19; 8058,64) 0,44(0,31; 0,62) delta 1565,21(1041,33;2352,66) 5199,90(3752,82; 7204,97) 0,30(0,20; 0,46) 1637,19(1130,5; 2370,9) 4085,85(3057,24; 5460,52) 0,40(0,28, 0,57) omikron BA.1 1528,68(970,94; 2406,80) 3580,61(2492,90; 5142,92) 0,43(0,27; 0,69) 1739,02(1121,56;2696,41) 4049,01(2795,38; 5864,84) 0,43(0,28; 0,65) omikron BA.4/5 1094,55(720,53; 1662,72) 2945,40(2216,80; 3913,50) 0,37(0,22; 0,62) 1295,76(845,10;1986,75) 2506,46(1849,64; 3396,52) 0,52(0,34; 0,78) 98 nappal az emlékeztető dózis után béta 1544,65(773,99; 3082,64) 4609,95(3474,24; 6116,91) 0,34(0,16; 0,69) 1601,47(849,42;3019,37) 3743,39(2951,87; 4747,14) 0,43(0,23; 0,81) delta 1330,09(672,40; 2631,08) 1864,55(1343,99; 2586,73) 0,71(0,36; 1,43) 1102,65(569,19;2136,06) 1746,82(1305,89; 2336,63) 0,63(0,33; 1,22) omikron BA.1 461,12(214,68; 990,45) 2110,41(1467,27; 3035,45) 0,22(0,10; 0,48) 520,63(242,27;1118,79) 1980,84(1371,69; 2860,50) 0,26(0,12; 0,56) omikron BA.4/5 ND 1886,95(1418,08; 2510,85) ND ND 1574,26(1156,85; 2142,28) ND 182 nappal az emlékeztető dózis után béta 809,61(555,69; 1179,56) 2415,77(1814,55; 3216,20) 0,34(0,22; 0,52) 890,39(633,9; 1250,6) 2088,80(1643,29; 2655,08) 0,43(0,30; 0,60) delta 732,92(489,25; 1097,95) 1309,33(941,50; 1820,86) 0,56(0,37; 0,85) 771,85(534,93;1113,71) 1337,38(999,37; 1789,72) 0,58(0,40; 0,83) omikron BA.1 357,34(227,83; 560,47) 1756,94(1218,19; 2533,97) 0,20(0,13; 0,33) 404,87(262,13; 625,33) 1900,74(1315,82; 2745,67) 0,21(0,14; 0,32) omikron BA.4/5 ND 1836,26(1373,92; 2454,19) ND ND 1604,42(1179,06; 2183,22) ND N: A releváns végpontra vonatkozóan elérhető adatokkal rendelkező résztvevők száma.
Rövidítések: GMT = titerek mértani átlaga; CI: konfidenciaintervallum; ND: nem meghatározott (not determined)
HIPRA-HH-5
Ez a vizsgálat egy folyamatban lévő, nyílt, egykaros, multicentrikus, III. fázisú klinikai vizsgálat a BIMERVAX-szal végzett emlékeztető oltás biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére a COVID-19 megelőzésére több alapimmunizálási oltási renddel beoltott alanynál, akik korábban nem súlyos COVID-19-fertőzésen átesetek vagy nem estek át. A BIMERVAX-ot az utolsó dózis után legalább 91 nappal vagy a COVID-19 fertőzés után legalább 30 nappal adták be. A III. fázisú klinikai vizsgálatból kizárták a terhes, immunkompromittált vagy a megelőző 12 héten belül immunszuppresszív szerrel kezelt személyeket. Ha a résztvevők valamilyen immunterápiát kaptak (monoklonális antitesteket, plazmát), azok beadása után legalább 3 hónapnak kellett eltelnie a vizsgálati részvételük megkezdése előtt.
Az időközi jelentés összesen 2646 olyan vizsgálati alany adatait tartalmazza, akiket BIMERVAX emlékeztető dózissal oltottak be olyan egészséges (legalább 16 éves) személyeknél, akiket korábban különböző COVID19-vakcinákkal oltottak be: tozinamerán és elasomerán, és adenovírusvektor-vakcinák (COVID19-vakcina (ChAdOx1-S [rekombináns]) és COVID19-vakcina (Ad26.COV2-S [rekombináns]). Közülük 230 (8%) beteget vontak be az immunogenitási populációba. Az immunogenitási elemzésben a COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán)/ COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán)vakcinacsoport populációba tartozó minden résztvevő 16–17 éves volt.
Összességében a medián életkor 34,4 év volt (életkori tartomány: 16–85 év). Az alanyok nemi eloszlása kiegyensúlyozott volt: 52,49% férfi és a 47,47% nő.
Az immunogenitást Pszeudovirion alapú neutralizáló vizsgálattal (PBNA) mérték a SARS CoV-2 (D614G) törzzsel és a béta, delta és omikron BA.1 variánsokkal szemben. A GMT (titerek mértani átlaga: ID50) adatait a kiinduláskor (az emlékeztető dózis beadása előtt) és a 14. napon (2 héttel az emlékeztető dózis beadása után) adták meg a következő táblázatban.
-
táblázat: Neutralizáló antitest titereinek mértani átlaga (GMT) 14 nappal a BIMERVAX emlékeztető oltás után 16 éves vagy idősebb személyeknél a a protokoll szerinti elemzés alapján
mRNS-vakcinával alapimmunizált (tozinamerán)16–17 évesN=11 Adenovírusvektor-vakcinával alapimmunizált(ChAdOx1-S rekombináns)≥18 évesN=40 mRNS-vakcinával alapimmunizált (elasomerán)≥18 évesN=171 GMT 95%-os CI GMT 95%-os CI GMT 95%-os CI Emlékeztető dózis előtt D614Gtörzs 720,10 356,96; 1452,64 288,58 194,56; 428,02 657,49 499,52; 865,43 Béta 471,68 208,39; 1067,60 539,49 345,97; 841,26 497,77 376,98; 657,26 Delta 803,84 376,27; 1717,26 283,75 182,43; 441,35 914,68 657,97; 1271,55 Omikron BA.1 257,99 99,98; 665,71 159,34 94,02; 270,05 221,62 155,51; 315,84 14 nappal az emlékeztető dózis után D614Gtörzs 4753,65 2356,45; 9589,48 2298,81 1549,89; 3409,63 4437,27 3371,158; 5840,55 Béta 8820,74 3897,14; 19 964,72 5009,47 3212,53; 7811,54 6857,95 5193,76; 9055,38 Delta 7564,79 3541,05; 16 160,76 2600,31 1671,78; 4044,56 5811,47 4180,44; 8078,87 Omikron BA.1 5757,43 2231,25; 14 856,19 1847,41 1090,05; 3131,00 4379,81 3073,24; 6241,85 N: A releváns végponthoz elérhető adatokkal rendelkező résztvevők száma Rövidítések: GMT = titerek mértani átlaga; CI: konfidenciaintervallum
12-17 éves gyermekek és serdülők
A BIMERVAX immunogenitását 12-17 éveseknél a folyamatban lévő, IIb fázisú, multicentrikus klinikai vizsgálatban (HIPRA-HH-3 vizsgálat) értékelték.
HIPRA-HH-3
Ez a vizsgálat egy folyamatban lévő, nyílt, nem kontrollált, egykarú, multicentrikus, non-inferioritási, IIb fázisú klinikai vizsgálat a BIMERVAX emlékeztető oltás biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére 12-17 éves gyermekeknél és serdülőknél. A BIMERVAX beadására az alapimmunizáló sorozat utolsó adagja után legalább 6 hónappal került sor. A HIPRA-HH-3 vizsgálat kizárta azokat a serdülőket, akik várandósak voltak, valamint azokat a serdülőket, akik immunhiányosak voltak vagy 90 napon belül immunszuppresszánsokat kaptak. Azokat a résztvevőket, akiknek anamnézisében ismert SARS-CoV-2 fertőzés szerepel, kizárták az immunogenitási elemzésből.
Az időközi elemzés időpontjában összesen 240 serdülő résztvevőt oltottak be BIMERVAX emlékeztető oltással. Közülük 88 személy volt alkalmas az immunogenitási elemzésre. Az elsődleges immunogenitási elemzés, amelyet a Pseudovirion-alapú neutralizációs vizsgálattal (PBNA) mértek, az Omicron BA.1 elleni neutralizáló antitestek titereinek mértani átlagait (GMT) hasonlította össze a fiatal felnőtt résztvevőknél (18-25 évesek) megfigyelt értékekkel a felnőttek körében végzett pivotális IIb fázisú vizsgálatból (HIPRA-HH-2) a kiinduláskor és a 14. napon (2 héttel az emlékeztető oltás beadása után). Az elemzésbe bevont résztvevők egyik csoportjánál sem fordult elő korábbi dokumentált SARS-CoV-2 fertőzés.
A az Omicron BA.1 elleni neutralizáló antitestek titerei a kiinduláskor (az emlékeztető oltás beadása előtt) és az oltás utáni 14. napon az alábbi táblázatban találhatók.
-
táblázat: Az Omicron BA.1 elleni neutralizáló antitestek titerei 14 nappal a BIMERVAX emlékeztető oltás után 12-17 éves gyermekeknél és serdülőknél (immunogenitási populáció)
| Statisztika | Gyermekek és serdülők (12-15 éves)(N = 61) | Serdülők(16-17 éves)(N = 27) | Összesen(12-17 éves)(N= 88) | |
| Kiindulás | Mértani átlag | 1240,77 | 1457,30 | 1303,54 |
| 95%-os CI | 894,78; 1720,55 | 984,9; 2156,3 | 1016,05; 1672,39 | |
| 14. nap | Mértani átlag | 22 970,81 | 26 792,00 | 24 081,34 |
| 95%-os CI | 18 033,27; 29 260,25 | 20 150,31; 35 622,86 | 19 741,36; 29 375,43 | |
| GMFR | 18,51 | 18,38 | 18,47 | |
| 95%-os CI | 13,28; 25,81 | 13,15; 25,71 | 14,41; 23,69 | |
| ≥4-szeres változás a kiinduláshoz képest,n (%) | 54 (88,5) | 27 (100) | 81 (92) | |
| 95%-os CI | 77,8; 95,3 | 87,2; 100 | 84,3 ; 96,7 |
N: A releváns végponthoz elérhető adatokkal rendelkező résztvevők száma Rövidítések: GMFR = kockázatnövekedés mértani átlaga; CI: konfidenciaintervallum
Idősek
A BIMERVAX immunogenitását kimutatták az idősebb (≥ 65 éves) populációban, beleértve a BIMERVAX-ot kapó 38 résztvevőt (7,4%) is.
Immunkompromittált populáció
A BIMERVAX emlékeztető dózisának immunogenitását és biztonságosságát egy IIb/III. fázisú, nyílt elrendezésű, egykaros, multicentrikus klinikai vizsgálatban (HIPRA-HH-4) értékelték már meglévő immunszuppresszív betegségben szenvedő felnőtteknél, beleértve a humánimmundeficienciavírus-(HIV-) fertőzésben szenvedőket, akiknél az elmúlt 6 hónapban a CD4 T-sejtszám < 400/mm3 volt; veseátültetésben részesült, fenntartó immunszuppresszív terápiát kapó személyeket; hemodialízis/peritoneális dialízisben részesülőket; elsődleges antitesthiányban szenvedő, IgG-pótló terápiában részesülő személyeket; és autoimmun betegségben szenvedő, rituximab/okrelizumab-kezelésben részesülő személyeket. A BIMERVAX emlékeztető dózisát legalább 91 nappal a COVID-19 vakcina 3 korábbi dózisa után vagy – és az anamnézisben szereplő COVID-19-betegség esetén –
2 dózis után adták be. Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében COVID-19-betegség szerepelt, bevonhatók voltak, ha a bevonást megelőzően legalább 91 nappal diagnosztizálták őket.
Összesen 238 személyt oltottak be BIMERVAX emlékeztető dózissal, és összesen 228 résztvevőt elemeztek, kizárva azokat, akiknél a COVID-19-teszt pozitív volt az emlékeztető dózis beadását követő 14 napon belül. A medián életkor 56 év volt (tartomány: 21–90 év).
Az immunogenitást pszeudovirion-alapú neutralizáló vizsgálattal (PBNA) mérték a SARS-CoV-2 (D614G) törzs és a béta, valamint az omikron BA.1 és BA.4/5 ellen, legfeljebb 12 hónapig az összes vizsgált immunszupresszív betegség esetén, kivéve azokat az egyéneket, akik megerősített HIV-fertőzésben szenvednek, amely esetben az immunogenitást vírusneutralizációs vizsgálattal (VNA) mérték a SARS-CoV-2 (D614G) törzs és az omikron BA.2 ellen. A BIMERVAX emlékeztető dózisa minden immunszupresszív betegségben fokozta a humorális immunválaszt, kivéve a rituximab/okrelizumab terápiában részesülő, autoimmun betegségben szenvedő egyéneket. Az immunkompetens személyekkel való – az immunválaszok lehetséges különbségének nagyságáról való tájékoztatást célzó – összehasonlítást azonban nem végeztek. Ezért a jelentett immunválaszok klinikai relevanciája immunkompromittált egyéneknél nem ismert.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a BIMERVAX vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a COVID-19 megelőzése terén (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Gyógyszerészeti jellemzők - BIMERVAX
dinátrium-foszfát-dodekahidrát kálium-dihidrogén-foszfát nátrium-klorid
kálium-klorid injekcióhoz való víz
Adjuváns: lásd a 2. pontot.
Felbontatlan többadagos injekciós üveg:
21 hónap, 2 ºC – 8 ºC között
Átszúrt többadagos injekciós üveg:
Az első tűszúrástól 2 °C – 8 °C közötti hőmérsékleten 6 órán át tartó kémiai és fizikai stabilitást igazoltak.
Mikrobiológiai szempontból az első felnyitás után (első átszúrás) a vakcinát azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, akkor a felhasználásig a tárolási idő és a tárolási feltételek biztosítása a felhasználó felelőssége.
Egyadagos injekciós üveg
1 évig, 2 ºC – 8 ºC között
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C között) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üvegeket tartsa a dobozában.
A többadagos injekciós üveg első felbontása utáni tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban.
Többadagos injekciós üveg
5 ml emulzió I. típusú gumidugóval és műanyag lepattintható kupakkal ellátott alumínium zárólappal lezárt többdózisos injekciós üvegben (I. típusú üveg).
Többadagos injekciós üvegenként: 10 db 0,5 ml-es adagot tartalmaz. Kiszerelés: 10 db többadagos injekciós üveg.
Egyadagos injekciós üveg
0,5 ml emulzió I. típusú gumidugóval és műanyag lepattintható kupakkal ellátott alumínium
zárólappal lezárt egydózisos injekciós üvegben (I. típusú üveg). Egydózisos injekciós üvegenként: 1 db 0,5 ml-es adagot tartalmaz. Kiszerelés: 5, 10 vagy 20 db egydózisos injekciós üveg.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba
Kezelési utasítások és alkalmazás
A vakcinát egészségügyi szakembernek aszeptikus technikát alkalmazva kell kezelnie az egyes adagok sterilitásának biztosítása érdekében.
Előkészítés
-
A vakcina használatra kész.
-
A felbontatlan vakcinát 2 °C – 8 °C közötti hőmérsékleten kell tárolni, és az eredeti csomagolásban, fénytől védve kell tárolni.
-
Közvetlenül a használat előtt kell kivenni a vakcinát tartalmazó injekciós üveget a dobozból.
-
A többadagos injekciós üveg első átszúrása után az injekciós üveg címkéjén kijelölt helyre fel
kell jegyezni a megsemmisítés dátumát és időpontját (az első átszúrást követően 6 óra).
Az injekciós üveg ellenőrzése
-
Óvatosan forgassa meg az injekciós üveget a dózis felszívása előtt és többadagos injekciós üveg esetén az egyes dózisok felszívása között is. Ne rázza.
-
Minden injekciós üveg fehér és homogén emulziót tartalmaz.
-
A beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze a vakcinát, hogy nem láthatók-e benne részecskék és/vagy nincs-e elszíneződve. Ne adja be a vakcinát, ha ezek bármelyike fennáll.
A vakcina beadása
-
Mindegyik injekciós üveg túltöltést tartalmaz annak biztosítása érdekében, hogy egyenként legfeljebb 10 darab (többadagos injekciós üveg) vagy 1 darab (egyadagos injekciós üveg) 0,5 ml-es adag felszívható legyen.
-
Az egyadagos injekciós üvegben maradó vakcinát, illetve a többadagos injekciós üvegben
10 adag felszívása után maradó vakcinát meg kell semmisíteni.
-
Minden 0,5 ml-es adagot steril fecskendőbe kell felszívni steril tűvel, majd intramuscularisan kell beadni, lehetőleg a felkar deltaizmába.
-
Miután a vakcina a fecskendőbe kerül, legfeljebb 6 órán át stabil, akár hűtve tárolva, akár szobahőmérsékleten (<25 ºC).
-
A vakcinát tilos ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel összekeverni.
-
Több üveg maradék tartalmából nem szabad összeállítani egy újabb adagot.
A többadagos injekciós üveg tárolása az első átszúrás után
-
A felbontott többadagos injekciós üveg 2 °C és 8 °C között tárolandó, az első átszúrás után legfeljebb 6 órán át.
Semmisítse meg a vakcinát, ha a többadagos injekciós üveg első átszúrását követő 6 órán belül nem használták fel, lásd 6.3. pont.
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani.
