CEFTAZIDIME QILU 1 G POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ VAGY INFÚZIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - CEFTAZIDIME 1 G
A CEFTAZIDIME QILU az alábbiakban felsorolt fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és gyermekeknél, beleértve az újszülötteket is (a születéstől).
-
Nosocomialis pneumonia
-
Bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban
-
Bakteriális meningitis
-
Krónikus suppurativ otitis media
-
Malignus otitis externa
-
Szövődményes húgyúti fertőzések
-
Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések
-
Szövődményes intraabdominalis fertőzések
-
Csont- és ízületi fertőzések
-
A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD‑ben részesülő betegeknél
Bacteriaemiában szenvedő betegek kezelése, amikor az bármelyik, előzőekben felsorolt fertőzéssel összefügg, vagy feltételezhetően összefügg.
A ceftazidim alkalmazható olyan lázas neutropeniás betegek kezelésére, akiknél a lázat feltehetően bakteriális fertőzés okozta.
A ceftazidim alkalmazható a húgyúti fertőzések perioperatív profilaxisára transzuretrális prosztata rezekcióra (TURP) kerülő betegeknél.
A ceftazidim kiválasztásakor figyelembe kell venni annak antibakteriális spektrumát, amely elsősorban az aerob Gram‑negatív baktériumokra korlátozódik (lásd 4.4 és 5.1pontok).
A ceftazidimet együtt kell alkalmazni más antibakteriális szerekkel, amikor a kórokozó baktériumok lehetséges tartománya nem esik egybe a hatásspektrumával.
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek helyes használatára vonatkozó hivatalos irányelveket.
Adagolás
1.táblázat: Felnőttek és 40kg‑os vagy nagyobb testtömegű gyermekek
| Intermittáló adagolás | |
| Fertőzés | Alkalmazandó dózis |
| Bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban | 100-150mg/ttkg/nap 8óránként, legfeljebb 9g naponta1 |
| Febrilis neutropenia | 2g 8óránként |
| Nosocomialis pneumonia | |
| Bakteriális meningitis | |
| Bacteriaemia* | |
| Csont- és ízületi fertőzések | 1‑2g 8óránként |
| Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések | |
| Szövődményes intraabdominalis fertőzések | |
| A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD‑ben részesülő betegeknél | |
| Szövődményes húgyúti fertőzések | 1‑2g 8óránként vagy 12óránként |
| Perioperatív profilaxis transzuretrális prosztata rezekció (TURP) esetén | 1g az anesztézia megkezdésekor és egy második dózis a katéter eltávolításakor |
| Krónikus suppurativ otitis media | 1‑2g 8óránként |
| Malignus otitis externa | |
| Folyamatos infúzió | |
| Fertőzés | Alkalmazandó dózis |
| Febrilis neutropenia | 2g telítő dózis, majd ezt követően 4-6g folyamatos infúzióban 24óránként1 |
| Nosocomialis pneumonia | |
| Bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban | |
| Bakteriális meningitis | |
| Bacteriaemia* | |
| Csont- és ízületi fertőzések | |
| Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések | |
| Szövődményes intraabdominalis fertőzések | |
| A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD‑ben részesülő betegeknél | |
| 1Normális veseműködésű felnőtteknél napi 9g alkalmazása nem okozott mellékhatásokat. *Amikor az bármelyik, a 4.1pontban felsorolt fertőzéssel összefügg, vagy feltételezhetően összefügg. | |
2.táblázat: 40kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek
| 2 hónaposnál idősebb csecsemők és kisgyermekek és 40kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek | Fertőzés | Szokásos dózis |
| Intermittáló adagolás | ||
| Szövődményes húgyúti fertőzések | 100‑150mg/ttkg/nap három részre elosztva, legfeljebb 6g naponta | |
| Krónikus suppurativ otitis media | ||
| Malignus otitis externa | ||
| Neutropeniás gyermekek | 150mg/ttkg/nap három részre elosztva, legfeljebb 6g naponta | |
| Bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban | ||
| Bakteriális meningitis | ||
| Bacteriaemia* | ||
| Csont- és ízületi fertőzések | 100‑150mg/ttkg/nap három részre elosztva, legfeljebb 6g naponta | |
| Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések | ||
| Szövődményes intraabdominalis fertőzések | ||
| A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD‑ben részesülő betegeknél | ||
| Folyamatos infúzió | ||
| Febrilis neutropenia | 60‑100mg/ttkg telítő dózis, majd ezt követően napi 100‑200mg/ttkg folyamatos infúzióban, legfeljebb 6g naponta | |
| Nosocomialis pneumonia | ||
| Bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban | ||
| Bakteriális meningitis | ||
| Bacteriaemia* | ||
| Csont- és ízületi fertőzések | ||
| Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések | ||
| Szövődményes intraabdominalis fertőzések | ||
| A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD‑ben részesülő betegeknél | ||
| Újszülöttek és csecsemők 2hónapos korig | Fertőzés | Szokásos dózis |
| Intermittáló adagolás | ||
| A legtöbb fertőzés | 25‑60mg/ttkg/nap két részre elosztva1 | |
| 1Újszülötteknél és csecsemőknél 2hónapos korig a ceftazidim szérum felezési ideje a felnőtteknél mérthez képest 3‑4‑szeres is lehet. *Amikor az bármelyik, a 4.1pontban felsorolt fertőzéssel összefügg, vagy feltételezhetően összefügg. | ||
Gyermekek
A folyamatos infúzióban alkalmazott ceftazidim biztonságosságát és hatásosságát újszülöttek és 2hónapos vagy fiatalabb csecsemők esetében nem igazolták.
Idősek
Figyelembe véve az idősek életkorral összefüggően csökkent clearance‑ét, 80évesnél idősebbeknél normális esetben a napi dózis nem haladhatja meg a 3g‑ot.
Májkárosodás
A rendelkezésre álló adatok alapján nincs szükség dózismódosításra enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nincsenek vizsgálati adatok (lásd 5.2pont). Ajánlatos a biztonságosság és a hatásosság gondos klinikai ellenőrzése.
Vesekárosodás
A ceftazidim változatlan formában ürül a veséken keresztül. Ezért vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist csökkenteni kell (lásd még 4.4pont).
Kezdő telítő dózisként 1g‑ot kell adni. A fenntartó dózisokat a kreatinin‑clearance alapján kell meghatározni:
3.táblázat: A ceftazidim ajánlott fenntartó dózisai vesekárosodás esetén – szakaszos infúzió
Felnőttek és 40kg‑os vagy nagyobb testtömegű gyermekek
| Kreatinin‑clearance (ml/perc) | Hozzávetőleges szérum-kreatininszint µmol/l (mg/dl) | A ceftazidim ajánlott egyszeri dózisa (g) | Adagolási gyakoriság (óra) |
| 50‑31 | 150‑200 (1,7‑2,3) | 1 | 12 |
| 30‑16 | 200‑350 (2,3‑4,0) | 1 | 24 |
| 15‑6 | 350‑500 (4,0‑5,6) | 0,5 | 24 |
| <5 | >500 (>5,6) | 0,5 | 48 |
Súlyos fertőzés esetén az egyszeri dózist 50%‑kal emelni kell, vagy növelni kell az adagolás gyakoriságát.
Gyermekeknél a kreatinin‑clearance értékét a testfelületre vagy a zsírmentes testtömegre vonatkoztatva kell korrigálni.
40 kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek
| Kreatinin‑clearance (ml/perc)** | Hozzávetőleges szérum-kreatininszint* µmol/l (mg/dl) | Ajánlott egyéni dózis mg/testtömeg-kilogramm (mg/ttkg) | Adagolási gyakoriság (óra) |
| 50‑31 | 150‑200 (1,7‑2,3) | 25 | 12 |
| 30‑16 | 200‑350 (2,3‑4,0) | 25 | 24 |
| 15‑6 | 350‑500 (4,0‑5,6) | 12,5 | 24 |
| <5 | >500 (>5,6) | 12,5 | 48 |
| *A szérum-kreatininszintek irányadó értékek, melyek nem minden csökkent veseműködésű betegnél jelzik a veseműködés csökkenésének pontosan ugyanazt a mértékét. **A testfelület alapján becsült, vagy mért érték. | |||
Ajánlatos a biztonságosság és a hatásosság gondos klinikai ellenőrzése.
4. táblázat: Aceftazidim javasolt fenntartó dózisai vesekárosodás esetén – folyamatos infúzió
Felnőttek és 40kg‑os vagy nagyobb testtömegű gyermekek
| Kreatinin‑clearance (ml/perc) | Hozzávetőleges szérum-kreatininszint µmol/l (mg/dl) | Adagolási gyakoriság (óra) |
| 50‑31 | 150‑200 (1,7‑2,3) | 2g telítő dózis, majd ezt követően 1g-3g 24óránként |
| 30-16 | 200‑350 (2,3‑4,0) | 2g telítő dózis, majd ezt követően 1g 24óránként |
| ≤15 | >350 (>4,0) | Nem vizsgálták |
A dózis megválasztásánál óvatosan kell eljárni. Ajánlatos a biztonságosság és a hatásosság gondos klinikai ellenőrzése.
40 kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek
A folyamatos infúzióban alkalmazott ceftazidim biztonságosságát és hatásosságát 40kg‑nál kisebb testtömegű, vesekárosodásban szenvedő gyermekek esetében nem igazolták. Ajánlatos a biztonságosság és a hatásosság gondos klinikai ellenőrzése.
Ha vesekárosodásban szenvedő gyermekeknél folyamatos infúziót alkalmaznak, a kreatinin‑clearance értékét a testfelületre vagy a zsírmentes testtömegre vonatkoztatva kell korrigálni.
Hemodialízis
A szérum felezési idő hemodialízis során 3 és 5óra között változik.
Minden hemodialízis-periódus után ismét be kell adni a 5. és a 6.táblázatban ajánlott fenntartó ceftazidim-dózist.
Peritoneális dialízis
A ceftazidim alkalmazható peritoneális dialízis és folyamatos ambuláns peritoneális dialízis (CAPD) során is.
Az intravénás adagolás mellett, a ceftazidim a dializáló folyadékba is keverhető (általában 125‑250mg minden 2liter dializáló oldathoz).
Azoknak az intenzív terápiás egységben kezelt, veseelégtelenségben szenvedő betegeknek, akik folyamatos arteriovenosus hemodialízisben vagy „high flux” hemofiltrációban részesülnek: naponta 1g egyszeri dózisban vagy több dózisra osztva. „Low-flux” hemofiltráció esetén a vesekárosodásban ajánlott adagolást kell alkalmazni.
Veno-venosus hemofiltráció és veno-venosus hemodialízis esetén az 5. és a 6.táblázatban ajánlott adagolást kell alkalmazni.
5.táblázat: Adagolási útmutató folyamatos veno-venosus hemofiltrációhoz
| Reziduális vesefunkció (kreatinin‑clearance ml/perc) | Fenntartó dózis (mg) az alábbi ultrafiltrációs rátákhoz (ml/perc)1: | |||
| 5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 1 A fenntartó dózist 12óránként kell beadni. | ||||
6.táblázat: Adagolási útmutató folyamatos veno-venosus hemodialízishez
| Reziduális vesefunkció (kreatinin‑clearance ml/perc) | Fenntartó dózis (mg) az alábbi áramlási sebességű dializátumhoz1: | |||||
| 1,0liter/óra | 2,0liter/óra | |||||
| Ultrafiltrációs ráta (liter/óra) | Ultrafiltrációs ráta (liter/óra) | |||||
| 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
| 20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
| 1 A fenntartó dózist 12óránként kell beadni. | ||||||
Az alkalmazás módja
A dózis a fertőzés súlyosságától, érzékenységétől, helyétől és jellegétől, továbbá a beteg életkorától és veseműködésétől függ.
A CEFTAZIDIME QILU 1 g-ot intravénás injekcióban vagy infúzióban, vagy mély intramuscularis injekcióban kell beadni. Az intramuscularis injekció ajánlott beadási helye a gluteus maximus felső, külső negyede vagy a comb lateralis része. A CEFTAZIDIME QILU 1 g oldat beadható közvetlenül a vénába vagy beköthető az infúziós csőbe, ha a beteg parenterális folyadékot kap. A szokásos javasolt alkalmazási mód az intravénás adás (szakaszos injekció vagy folyamatos infúzió). Az intramuscularis alkalmazás csak akkor mérlegelhető, ha az intravénás beadás nem lehetséges, vagy kevésbé megfelelő a beteg számára.
A CEFTAZIDIME QILU 2g‑ot intravénás injekcióban vagy infúzióban kell beadni.
A ceftazidim-oldat beadható közvetlenül a vénába vagy beköthető az infúziós csőbe, ha a beteg parenterális folyadékot kap. A szokásos javasolt alkalmazási mód az intravénás adás (szakaszos injekció vagy folyamatos infúzió).
A gyógyszer beadás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A ceftazidimmel, bármely más cefalosporinnal, vagy a készítmény 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció) az anamnézisben bármely más béta‑laktám antibiotikummal (penicillinek, monobaktámok vagy karbapenemek) szemben.
Túlérzékenység
Minden más béta-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan leírtak súlyos és esetenként halálos túlérzékenységi reakciókat. Súlyos túlérzékenységi reakció esetén a ceftazidim‑kezelést azonnal le kell állítani, és meg kell kezdeni a megfelelő sürgősségi ellátást.
A terápia megkezdése előtt tisztázni kell, hogy a betegen nem jelentkeztek‑e korábban túlérzékenységi reakciók ceftazidimre, más cefalosporinokra, vagy bármely más típusú béta‑laktám szerekre.
Óvatosság szükséges, ha a ceftazidimet olyan betegnek adják, akiknél korábban előfordult nem súlyos allergiás reakció más béta‑laktámokkal szemben.
Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat (severe cutaneous adverse reaction, SCAR), köztük Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxicus epidermalis necrolysist (TEN), eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) és akut generalizált exanthemás pustulosist jelentettek nem ismert gyakorisággal a ceftazidim-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek.
A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók kialakulása tekintetében.
Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a ceftazidim-kezelést azonnal le kell állítani, és mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását.
Ha a betegnél a ceftazidim alkalmazásakor súlyos reakció, például SJS, TEN, DRESS vagy AGEP jelentkezik, akkor ez a beteg soha többé nem kezelhető ceftazidimmel.
Hatásspektrum
A ceftazidim korlátozott antibakteriális spektrummal rendelkezik. Bizonyos fertőzések kezelésére nem megfelelő egyetlen gyógyszerként alkalmazva, csak ha a kórokozót már dokumentálták és megállapították, hogy érzékeny, vagy ha megalapozott a feltételezés, hogy a ceftazidimmel kezelhető(k) a legvalószínűbb kórokozó(k). Ez különösen akkor érvényes, amikor bacteriaemiában, valamint bakteriális meningitisben, bőr- és lágyrészfertőzésekben és csont- és ízületi fertőzésekben szenvedő betegek kezelését mérlegelik. Ezen túlmenően, a ceftazidim érzékeny számos kiterjesztett spektrumú (extended-spectrum) béta‑laktamáz (ESBL‑ek) általi hidrolízisre, ezért figyelembe kell venni az ESBL‑t termelő organizmusok prevalenciáját, amikor a ceftazidim‑kezelést választják.
Pseudomembranosus colitis
Szinte mindegyik antibakteriális gyógyszer, így a ceftazidim esetében is leírtak az antibakteriális kezeléssel kapcsolatos colitist és pseudomembranosus colitist, melynek súlyossága az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedhet. Ezért fontos a ceftazidim‑kezelés alatt vagy után jelentkező hasmenés esetén erre a diagnózisra is gondolni (lásd 4.8pont). Meg kell fontolni a ceftazidim‑kezelés leállítását, és specifikus kezelés indítását Clostridium difficile ellen. Perisztaltikát gátló gyógyszereket nem szabad alkalmazni.
Veseműködés
Cefalosporinok nagy dózisban történő együttadása nefrotoxikus gyógyszerekkel, így aminoglikozidokkal vagy erős hatású diuretikumokkal (pl. furoszemid), károsíthatja a veseműködést.
A ceftazidim a veséken keresztül választódik ki, ezért a dózisokat a vesekárosodás mértékének megfelelően kell csökkenteni. Vesekárosodásban szenvedő betegeket a biztonságosság és a hatásosság szempontjából is gondosan ellenőrizni kell. Néhány esetben neurológiai tünetek léptek fel, amikor vesekárosodásban szenvedő betegnél nem csökkentették a dózist (lásd 4.2 és 4.8pont).
Nem érzékeny organizmusok elszaporodása
A készítmény tartós alkalmazása a nem érzékeny organizmusok (pl. Enterococcus-ok, gombák) elszaporodását okozhatja, emiatt szükséges lehet a kezelés megszakítása vagy egyéb megfelelő eljárás alkalmazása. Nagyon fontos a beteg állapotának ismételt értékelése.
Interferencia tesztekkel és vizsgálatokkal
A ceftazidim nem zavarja az enzimreakción alapuló glycosuria-teszteket, de a rézredukciós módszereknél (Benedict, Fehling, Clinitest) enyhe zavaró hatás (álpozitivitás) előfordulhat.
A ceftazidim nem zavarja a kreatinin meghatározására szolgáló alkalikus pikrát próbát.
Ceftazidim alkalmazása mellett kialakuló pozitív Coombs-teszt a betegek mintegy 5%-ánál zavarhatja a keresztpróbákat.
Nátriumtartalom
Fontos információk a CEFTAZIDIME QILU egyik összetevőjéről:
CEFTAZIDIME QILU 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
Ez a gyógyszer 52mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2g nátriumbevitel 2,6%-ának felnőtteknél.
A CEFTAZIDIME QILU 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz:
Ez a gyógyszer 104mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2g nátriumbevitel 5,2%-ának felnőtteknél.
A készítmény nátriumtartalmát figyelembe kell venni a kontrollált nátriumtartalmú diétát tartó betegeknél.
Interakciós vizsgálatokat csak probeneciddel és furoszemiddel végeztek.
Nagy dózisok együttadása nefrotoxikus gyógyszerekkel károsíthatja a veseműködést (lásd 4.4pont).
A klóramfenikol invitro antagonista hatást mutat a ceftazidimmel és más cefalosporinokkal szemben. Ennek klinikai jelentősége nem ismert, de ha ceftazidim és klóramfenikol egyidejű alkalmazását javasolják, az antagonizmus lehetőségére gondolni kell.
Terhesség
A ceftazidim terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, szülés vagy posztnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3pont).
A ceftazidim terhes nőknek csak akkor rendelhető, ha az előnyök meghaladják a kockázatot.
Szoptatás
A ceftazidim kis mennyiségben kiválasztódik a humán anyatejbe, de terápiás dózisok esetében a szoptatott csecsemőt érintő káros hatásokra nem kell számítani. A ceftazidim alkalmazható szoptatás alatt.
Termékenység
Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Mindazonáltal, nemkívánatos hatások (pl. szédülés) előfordulhatnak, melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8pont).
A leggyakoribb mellékhatások intravénás alkalmazás esetén az eosinophilia, a thrombocytosis, a phlebitis vagy thrombophlebitis, intramuscularis alkalmazást követően a hasmenés, a májenzimek szintjének átmeneti emelkedése, a maculopapulosus vagy csalánkiütés, a fájdalom és/vagy gyulladás, valamint a pozitív Coombs-teszt.
A gyakori és nem gyakori nemkívánatos hatások előfordulását szponzorált és nem szponzorált klinikai vizsgálatok adataiból határozták meg. Az összes többi nemkívánatos hatás gyakoriságát elsősorban a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok alapján határozták meg, és ezek inkább a bejelentések arányát, mintsem a tényleges gyakoriságot tükrözik. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a nemkívánatos hatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A gyakorisági kategóriák egyezményes meghatározása a következő:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 – <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100)
Ritka (≥1/10000 – <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
| Szervrendszer | Gyakori | Nem gyakori | Nagyon ritka | Nem ismert |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Candidiasis (ezen belül vaginitis és szájpenész) | |||
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Eosinophilia Thrombocytosis | Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia | Agranulocytosis Haemolyticus anaemia Lymphocytosis | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Anaphylaxia (ezen belül bronchospasmus és/vagy hypotonia) (lásd 4.4pont) | |||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás Szédülés | Neurológiai tünetek1 Paraesthesia | ||
| Érbetegségek és tünetek | Phlebitis vagy thrombophlebitis intravénás alkalmazás esetén | |||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hasmenés | Antibakteriális szer okozta hasmenés és colitis2 (lásd 4.4pont) Hasi fájdalom Hányinger Hányás | Rossz szájíz | |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Egy vagy több májenzim szintjének átmeneti emelkedése3 | Sárgaság | ||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Maculopapulosus vagy csalánkiütés | Pruritus | Toxikus epidermális necrolysis, Stevens–Johnson-szindróma Erythema multiforme Angiooedema Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma)4 Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) | |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | A vér-karbamidszint, a vér-karbamid‑nitrogénszint és/vagy a szérum-kreatininszint átmeneti emelkedése | Interstitialis nephritis Akut veseelégtelenség | ||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Fájdalom és/vagy gyulladás intramuscularis injekciót követően | Láz | ||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Pozitív Coombs-teszt5 |
1Leírtak neurológiai tüneteket, köztük remegést, myocloniát, convulsiót, encephalopathiát és kómát olyan, vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a ceftazidim dózisát nem csökkentették megfelelő mértékben.
2A hasmenést és a colitist a Clostridium difficile okozhatja, és pseudomembranosus colitis formájában jelentkezhet.
3GPT (ALAT), GOT (ASAT), LDH, GGT, alkalikus foszfatáz.
4Ritkán ceftazidimmel összefüggésben kialakult DRESS‑szindrómát jelentettek.
5A betegek kb. 5%‑ánál jelentkezik pozitív Coombs-teszt, amely zavarhatja a keresztpróbákat.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A túladagolás neurológiai tünetekhez, ezen belül encephalopathiához, convulsióhoz és kómához vezethet.
Túladagolási tünetek jelentkezhetnek, ha vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem csökkentik megfelelően a dózist (lásd 4.2 és 4.4pont).
A ceftazidim szérumszintje hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel csökkenthető.
Farmakológiai tulajdonságok - CEFTAZIDIME 1 G
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek. Harmadik generációs cefalosporinok
ATC kód: J01DD02
Hatásmechanizmus
A ceftazidim a penicillin-kötő fehérjékhez (PBP‑k) kapcsolódva gátolja a bakteriális sejtfalszintézist. Ennek eredményeként megszakad a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézise, amit a sejt lízise és a baktérium pusztulása követ.
PK/PD kapcsolat
Kimutatták, hogy cefalosporinok esetében az invivo hatásossággal összefüggő legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás index az adagolási intervallum azon százaléka, melynél a szabad ceftazidim-koncentráció az egyes célpont fajokra meghatározott minimális gátló koncentráció (MIC) fölött van (vagyis %T>MIC).
A rezisztencia mechanizmusa
A ceftazidimmel szembeni bakteriális rezisztenciáért az alábbi mechanizmusok közül egy vagy több lehet felelős:
-
béta‑laktamázok általi hidrolízis. A ceftazidimet hatékonyan hidrolizálják a kiterjesztett spektrumú (extended-spectrum) béta‑laktamázok (ESBL‑ek), köztük az ESBL‑ek SHV családja és az AmpC enzimek is, amelyek egyes aerob Gram‑negatív baktériumfajokban indukálhatók vagy stabilan derepresszálhatók.
-
a penicillin-kötő fehérjék csökkent affinitása a ceftazidim iránt.
-
a külső membrán impermeabilitása, ami korlátozza a ceftazidim hozzáférését a Gram‑negatív organizmusokban lévő penicillin-kötő fehérjékhez.
-
bakteriális efflux pumpák.
Határértékek
A minimális gátló koncentráció (MIC) European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) által meghatározott határértékei a következők:
| Organizmus | Határérték (mg/l) | ||
| É | M | R | |
| Enterobacteriaceae | ≤1 | 2‑4 | >4 |
| Pseudomonas aeruginosa | ≤81 | - | >8 |
| Nem fajspecifikus határérték2 | ≤4 | 8 | >8 |
É=érzékeny, M=mérsékelten érzékeny, R=rezisztens.
1A határértékek a nagy dózisú kezeléssel kapcsolatosak (3-szor 2g iv.)
2A nem fajspecifikus határértékeket többnyire a PK/PD adatok alapján határozták meg, és azok függetlenek a specifikus fajok MIC‑értékeinek megoszlásától. Ezeket csak a táblázatban vagy a lábjegyzetben nem említett fajokra alkalmazzák.
Mikrobiológiai érzékenység
A szerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága az egyes fajok esetében földrajzilag és időben erősen változó, és kivánatos, hogy legyenek helyi rezisztenciainformációk, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása olyan mértékű, hogy a ceftazidim alkalmazhatósága legalábbis bizonyos fertőzések esetében kérdéses.
| Általában érzékeny fajok |
| Gram‑pozitív aerobok:Streptococcus pyogenesStreptococcus agalactiae |
| Gram-negatív aerobok:Citrobacter koseriHaemophilus influenzaeMoraxella catarrhalisNeisseria meningitidisPasteurella multocidaProteus mirabilisProteus spp. (egyéb) Providencia spp. |
| Fajok, melyek esetében a szerzett rezisztencia probléma lehet |
| Gram‑negatív aerobok:Acinetobacter baumannii+Burkholderia cepaciaCitrobacterfreundiiEnterobacter aerogenesEnterobacter cloacaeEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeKlebsiella spp. (egyéb) Pseudomonas aeruginosaSerratia spp. Morganella morganii |
| Gram‑pozitív aerobok:Staphylococcus aureus£Streptococcus pneumoniae££Streptococcus viridans csoport |
| Gram‑pozitív anaerobok:Clostridium perfringensPeptostreptococcus spp. |
| Gram‑negatív anaerobok:Fusobacterium spp. |
| Eredendően rezisztens organizmusok |
| Gram‑pozitív aerobok:Enterococcus spp., beleértve az Enterococcus faecalis-t és az Enterococcus faecium-ot Listeria spp. |
| Gram‑pozitív anaerobok:Clostridium difficile |
| Gram‑negatív anaerobok:Bacteroides spp. (a Bacteroides fragilis számos törzse rezisztens) |
| Egyéb:Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. |
| £A meticillin-érzékeny S.aureus ceftazidimmel szembeni érzékenysége eredendően alacsony. Minden meticillin-rezisztens S.aureus rezisztens a ceftazidimmel szemben. ££Számítani lehet rá, hogy a penicillinre közepesen érzékeny vagy rezisztens S.pneumoniae legalábbis csökkent érzékenységet mutat a ceftazidimmel szemben. +Nagy arányú rezisztenciát figyeltek meg az EU‑n belül egy vagy több területen/országban/régióban. |
Felszívódás
500mg és 1g ceftazidim intramuscularis beadását követően gyorsan kialakulnak a 18, illetve 37mg/l‑es plazma csúcskoncentrációk. 500mg, 1g és 2g ceftazidim bolus intravénás injekcióban történő beadása után öt perccel a szérumszint 46, 87, illetve 170mg/l. Intravénás vagy intramuscularis alkalmazást követően a ceftazidim kinetikája lineáris a 0,5‑2g egyszeri dózis tartományban.
Eloszlás
A ceftazidim kötődése a plazmafehérjékhez alacsony, kb. 10%. A gyakran előforduló kórokozókra vonatkozó MIC‑értékeket meghaladó ceftazidim-koncentráció érhető el olyan szövetekben, mint a csontszövet, a szív, az epe, a köpet, a csarnokvíz, a synovialis, a pleuralis és a peritonealis folyadék. A ceftazidim könnyen átjut a placentán, és kiválasztódik az anyatejbe. Az ép vér‑agy gáton alig képes áthatolni, emiatt a ceftazidim szintje a cerebrospinalis folyadékban alacsony, ha nincs gyulladás. Mindazonáltal, agyhártyagyulladás esetén 4‑20mg/l vagy ennél nagyobb koncentráció érhető el a cerebrospinalis folyadékban.
Biotranszformáció
A ceftazidim nem metabolizálódik.
Elimináció
Parenterális alkalmazás után a plazmaszint kb. 2órás felezési idővel csökken. A ceftazidim változatlan formában választódik ki a vizeletbe glomerulusfiltrációval; a dózis kb. 80‑90%‑a ürül a vizelettel 24órán belül. Kevesebb, mint 1% választódik ki az epével.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Károsodott veseműködésű betegeknél a ceftazidim kiválasztása csökken, és a dózist csökkenteni kell (lásd 4.2pont).
Májkárosodás
A májfunkció enyhe vagy közepesen súlyos zavara nem befolyásolta a ceftazidim farmakokinetikáját olyan egyéneknél, akik 2g‑ot kaptak intravénásan 8óránként 5napon át, amennyiben a vesefunkció nem károsodott (lásd 4.2pont).
Idősek
Az időskorban megfigyelt csökkent clearance elsősorban a ceftazidim életkorral összefüggően csökkenő renális kiválasztásának tudható be. Az átlagos eliminációs felezési idő 3,5‑4óra között változott 2g iv. bolus injekció egyszeri vagy 7napos naponta kétszeri ismételt adása után 80éves vagy idősebb betegeknél.
Gyermekek
A ceftazidim felezési ideje koraszülött és érett újszülötteknél 4,5‑7,5órával meghosszabbodik 25‑30mg/ttkg dózisok után. Azonban 2hónapos korra a felezési idő a felnőttekével megegyező tartományba kerül.
Gyógyszerészeti jellemzők - CEFTAZIDIME 1 G
A ceftazidim nátrium-hidrogén-karbonát-injekcióban kevésbé stabil, mint más intravénás folyadékokban, ezért azt oldószerként nem ajánlatos használni. A ceftazidim és az aminoglikozidok nem elegyíthetők egy infúziós készülékben vagy fecskendőben. A ceftazidim-oldathoz adott vankomicinnel csapadékkiválást észleltek. Ezért a két szer adása között az infúziós szereléket és az infúziós csövet alaposan át kell mosni.
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
3 év
Elkészítés után:
Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása 2°C–8ºC között 24 órán át, 25°C‑on 2órán át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni, kivéve, ha a készítmény felnyitásának/elkészítésének/hígításának módja eleve kizárja a mikrobiális szennyeződés kockázatát.
Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.
Hígítás után:
A hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 2°C–8ºC között 24 órán át, 25°C‑on 2órán át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból a hígított oldatot azonnal fel kell használni, kivéve, ha a készítmény felnyitásának/elkészítésének/hígításának módja eleve kizárja a mikrobiális szennyeződés kockázatát.
Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
A gyógyszer feloldás/hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
CEFTAZIDIME QILU 1g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
Por butil gumidugóval és alumínium kupakkal lezárt, színtelen, 15ml‑es injekciós üvegbe töltve, dobozban.
1db, 10db vagy 50db injekciós üveg.
CEFTAZIDIME QILU 2g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
Por butil gumidugóval és alumínium kupakkal lezárt, színtelen, 50ml‑es injekciós üvegbe töltve, dobozban.
1db, 10db vagy 50db injekciós üveg.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A termék oldódásakor szén‑dioxid szabadul fel, és túlnyomás alakul ki. Az elkészített oldatban lehetnek apró szén‑dioxid buborékok, ezeknek nincs jelentősége.
Oldatkészítés
A hozzáadandó oldószermennyiségeket és az oldatok koncentrációját lásd a 7. és 8.táblázatban, mely hasznos útmutató lehet, ha a dózisok tört részére van szükség.
7. táblázat: Por oldatos injekcióhoz
| Kiszerelés | Hozzáadandó oldószer mennyisége (ml) | Hozzávetőleges koncentráció (mg/ml) | |
| 1g | |||
| Intramuscularis Intravénás bolus | 3ml 10ml | 260 90 | |
| 2 g | |||
| Intravénás bolus | 10ml | 170 | |
Megjegyzés:
-
Az elkészített ceftazidim-oldat térfogata a gyógyszer térfogat-kiszorítási faktora miatt emelkedett, amely a fenti táblázatban megadott koncentrációkat (mg/ml-ben) eredményezi.
8. táblázat: Por oldatos infúzióhoz
| Kiszerelés | Hozzáadandó oldószer mennyisége (ml) | Hozzávetőleges koncentráció (mg/ml) | |
| 1g | |||
| Intravénás infúzió | 50ml* | 20 | |
| 2 g | |||
| Intravénás infúzió | 50ml* | 40 | |
* A hozzáadást két lépésben kell elvégezni.
Megjegyzés:
-
Az elkészített és hígított ceftazidim-oldat térfogata a gyógyszer térfogat-kiszorítási faktora miatt emelkedett, amely a fenti táblázatban megadott koncentrációkat (mg/ml-ben) eredményezi.
A koncentrációtól, az oldószertől és a tárolási körülményektől függően az oldatok színe a halványsárgától a borostyánszínig változhat. A fenti ajánlások betartása esetén az ilyen színeltérések nem befolyásolják hátrányosan a készítmény hatásosságát.
A ceftazidim 1mg/ml és 40mg/ml közötti koncentrációknál a következőkkel kompatibilis:
-
9mg/ml-es (0,9%-os) nátrium‑klorid oldatos injekció
-
M/6 nátrium-laktát injekció
-
összetett nátrium‑laktát injekció (Hartmann-oldat)
-
50mg/ml-es (5%‑os) glükóz injekció
-
2,25mg/ml-es (0,225%-os) nátrium‑klorid és 50mg/ml-es (5%-os) glükóz injekció
-
4,5mg/ml-es (0,45%-os) nátrium klorid és 50mg/ml-es (5%-os) glükóz injekció
-
9mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid és 50mg/ml-es (5%-os) glükóz injekció
-
1,8mg/ml-es (0,18%-os) nátrium-klorid és 40mg/ml-es (4%-os) glükóz injekció
-
100mg/ml-es (10%‑os) glükóz injekció
-
100mg/ml-es (10%) dextrán 40 injekció 9mg/ml-es (0,9%‑os) nátrium‑klorid injekcióban
-
100mg/ml-es (10%) dextrán 40 injekció 50mg/ml-es (5%‑os) glükóz injekcióban
-
60mg/ml-es (6%) dextrán 70 injekció 9mg/ml-es (0,9%‑os) nátrium‑klorid injekcióban
-
60mg/ml-es (6%) dextrán 70 injekció 50mg/ml-es (5%‑os) glükóz injekcióban
A ceftazidim 0,05mg/ml (0,005%) és 0,25mg/ml (0,025%) közötti koncentrációkban kompatibilis az intraperitonealis dializáló folyadékkal (laktát).
A ceftazidim az intramuscularis alkalmazáshoz a 7.táblázatban részletezett koncentrációkban elkészíthető 5mg/ml-es (0,5%‑os) vagy 10mg/ml-es (1%‑os) lidokain‑hidroklorid injekcióval.
Oldatkészítés bolus injekcióhoz
-
Az injekciós tűvel szúrja át az injekciós üveg kupakját, és fecskendezze be az ajánlott mennyiségű oldószert. Ezután húzza ki a tűt.
-
Rázza meg az injekciós üveget, hogy a por feloldódjon, közben szén‑dioxid szabadul fel, és 1‑2percen belül tiszta oldat képződik.
-
Az injekciós üveget fordítsa lefelé. A fecskendő dugattyúját ütközésig benyomva szúrja be a tűt a kupakon keresztül, és szívja fel az egész oldatot a fecskendőbe (az injekciós üvegben keletkezett nyomás elősegíti a felszívást). Ügyeljen arra, hogy a tű hegye az oldatban maradjon, és ne kerüljön a felette lévő gáztérbe. A kiszívott oldatban lehetnek apró szén‑dioxid buborékok, ezeknek nincs jelentősége.
Ezek az oldatok adhatók közvetlenül a vénába vagy beköthetők az infúziós csőbe is, ha a beteg parenterális folyadékot kap. A ceftazidim kompatibilis a fentebb felsorolt intravénásan alkalmazott folyadékokkal.
Oldatkészítés intravénás infúzióhoz CEFTAZIDIME QILU injekcióból standard injekciós üvegben (infúziós zacskó vagy bürettás szerelék):
Az elkészítéshez használjon összesen 50ml (fentebb felsorolt) kompatibilis oldószert, KÉT lépésben hozzáadva az alábbiak szerint.
-
Az injekciós tűvel szúrja át az injekciós üveg kupakját, és fecskendezzen 10ml oldószert az injekciós üvegbe.
-
Húzza ki a tűt és addig rázza az injekciós üveget, míg tiszta folyadékot nem kap.
-
Ne szúrjon be gázelvezető tűt, amíg a por teljesen fel nem oldódott. Ezután szúrjon be egy gázelvezető tűt a kupakon keresztül a belső nyomás megszüntetésére.
-
Juttassa át az elkészített oldatot a végső adagoló eszközbe (infúziós zacskó vagy bürettás szerelék) úgy, hogy az össztérfogat legalább 50ml legyen, amelyet 15‑30perces intravénás infúzióban kell beadni.
Megjegyzés: A készítmény sterilitásának megőrzése érdekében fontos, hogy a gázelvezető tűt ne szúrják be a por teljes feloldódása előtt.
A megmaradt antibiotikum-oldatot meg kell semmisíteni.
Kizárólag egyszeri alkalmazásra.
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.