SILSEQ 3 MG/G + 25 MG/G GÉL
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - SILSEQ 3 MG/G
A gélt naponta egyszer, este kell felvinni az arc és a törzs acnéval érintett teljes területére, tiszta és száraz bőrre.
A kezelés időtartamát a kezelőorvosnak kell meghatározni a beteg általános klinikai állapota, valamint a kezelésre adott válaszreakciója alapján. A klinikai javulás korai jelei általában 1–4hetes kezelés után jelentkeznek. Ha nem észlelhető javulás 4–8heti kezelés után, mérlegelni kell, hogy származik-e előny a kezelés folytatásából.
A Silseq 3mg/g + 25mg/g gél kisebb hatáserősségben (Silseq 1mg/g + 25mg/g gél) is elérhető, ezt a koncentrációt közepesen súlyos acne vulgarisban szenvedő betegeknél fontolóra kell venni (lásd 5.1pont).
Amennyiben számos papulopustula fordul elő az arc teljes területén, nagyobb klinikai előnyt figyeltek meg 3mg/g adapalént és 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó géllel kezelt vizsgálati alanyoknál, mint a referenciakezelést kapóknál (1mg/g adapalént és 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél). A kezelőorvos az adott beteg klinikai állapota és a betegség súlyossága szerint választhat a kétféle koncentráció közül.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Az adapalén/benzoil-peroxid gél biztonságosságát és hatásosságát 65éves és annál idősebb geriátriai betegek esetében nem igazolták.
Vese- és májkárosodás
Ezt a készítményt nem vizsgálták vese- és májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Gyermekek és serdülők
A készítmény biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták 12évesnél fiatalabb gyermekeknél.
Az alkalmazás módja
Kizárólag bőrön történő alkalmazásra.
A gélt vékony rétegben az arc és/vagy a törzs érintett területeire kell felvinni naponta egyszer, tisztálkodás után. Borsószemnyi mennyiségű készítményt kell alkalmazni az arc egyes területein (például a homlokon, az állon és az orcákon), elkerülve a szemeket és az ajkat (lásd 4.4pont).
A beteget figyelmeztetni kell, hogy a gyógyszer alkalmazása után mosson kezet.
Kozmetikumokat a gyógyszer megszáradása után lehet alkalmazni.
Ha irritáció jelentkezik, a betegnél szükség szerint nem komedogén hidratáló alkalmazását, a gyógyszert kevésbé gyakori (például másnaponta történő) alkalmazását vagy a gyógyszer alkalmazásának átmeneti vagy teljes felfüggesztését kell elrendelni.
A Silseq 3mg/g + 25mg/g gélt nem szabad károsodott, fizikailag sérült bőrön (vágásokon vagy horzsolásokon), ekcémás vagy napégett bőrön alkalmazni.
A Silseq 3mg/g + 25mg/g gél nem kerülhet szembe, szájba, orrjáratokba vagy nyálkahártyákra. Ha a készítmény a szembe kerül, langyos vízzel azonnal ki kell mosni a szemet.
Ha a készítmény bármely összetevőjével szembeni érzékenységre utaló reakció fordul elő, a készítmény alkalmazását abba kell hagyni.
A túlzott napfényt vagy UV-sugárzást kerülni kell.
A Silseq 3mg/g + 25mg/g gél ne kerüljön érintkezésbe színes anyagokkal, például hajjal és színes textíliákkal, mivel ezeket kifehérítheti, illetve elszínezheti.
A készítmény hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták súlyos nodularis acnéban vagy mély acne nodulocysticában szenvedő betegeknél. Mivel a súlyos nodularis acnéban vagy súlyos acne nodulocysticában szenvedő betegeknél fokozott az acnés elváltozások okozta maradandó hegesedés kockázata, ezért ilyen betegeknél a készítmény alkalmazása nem ajánlott az elégtelen terápiás válasz kockázata miatt.
Ez a gyógyszer 40mg propilénglikolt (E1520) tartalmaz grammonként (ami 4m/m%-nak felel meg), amely bőrirritációt okozhat.
Ez a gyógyszer poliszorbátokat tartalmaz, amelyek allergiás reakciókat okozhatnak.
Ez a gyógyszer legfeljebb 2,5mg benzoesavat tartalmaz grammonként, ami a benzoil-peroxid bomlásterméke. A benzoesav helyi irritációt okozhat.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Az adapalénnel és benzoil-peroxiddal szerzett korábbi tapasztalatok alapján nincs ismert kölcsönhatás egyetlen más olyan gyógyszerrel sem, amelyet a a géllel egyidejűleg, a bőrön lehetne alkalmazni. Azonban más retinoidokat vagy benzoil-peroxidot vagy hasonló hatásmódú gyógyszereket nem szabad egyidejűleg alkalmazni. Óvatosság szükséges hámlasztó, irritáló vagy szárító hatású kozmetikumok használata esetén, mivel ezek a készítmény irritáló hatását fokozhatják.
Az adapalén emberi bőrön keresztüli felszívódása kismértékű (lásd 5.2pont), ezért a szisztémás gyógyszerekkel valószínűleg nincsen kölcsönhatása.
A benzoil-peroxid emberi bőrön keresztül történő penetrációja kismértékű, és a hatóanyag teljes mértékben metabolizálódik benzoesavvá, amely gyorsan eliminálódik. Ezért nem valószínű, hogy a benzoesav szisztémás gyógyszerekkel kölcsönhatásba lépne.
A retinoidok szájon át történő alkalmazását veleszületett rendellenességekkel hozták összefüggésbe. A helyileg alkalmazott retinoidok, előírás szerinti alkalmazásáról általában feltételezik, hogy alacsony szisztémás expozíciót okoz, mert a bőrön keresztüli felszívódás minimális. Lehetnek azonban egyéni tényezők (például károsodott bőrbarrier, túlzott gyógyszeralkalmazás), amelyek megnövekedett szisztémás expozícióhoz vezethetnek.
Terhesség
Az adapalén/benzoil-peroxid ellenjavallt terhesség alatt, vagy terhességet tervező nőknél (lásd 4.3pont).
A helyileg alkalmazott adapalén terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Az állatkísérletekben per os bevitel esetén nagy szisztémás expozíció mellett reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont).
Az adapalén és benzoil-peroxid terhesség alatti lokálisan alkalmazásával a klinikai tapasztalat korlátozott.
Amennyiben a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, vagy a gyógyszer alkalmazása során a beteg terhes lesz, a kezelést abba kell hagyni.
Szoptatás
Nem végeztek olyan vizsgálatot, amelyekben állatoknál vagy embernél az anyatejbe való átjutását értékelte volna az adapalén és benzoil-peroxid gél bőrön történő alkalmazását követően. Patkányok esetén az elérhető farmakokinetikai adatok szerint a szájon át vagy intravénásan alkalmazott adapalén kiválasztódik az anyatejbe.
Az anyatejjel táplált gyermek vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni.
Az alkalmazás előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg /halasztják el – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
A csecsemő kontakt expozíciójának elkerülése érdekében a gél mellkas bőrén történő alkalmazását a szoptatás időszakában kerülni kell.
Termékenység
Az adapalén/benzoil-peroxid géllel nem végeztek emberi termékenységre vonatkozó vizsgálatokat.
Ugyanakkor sem az adapalénnel, sem a benzoil-peroxiddal kapcsolatban nem figyeltek meg termékenységet befolyásoló hatást a patkányoknál végzett reprodukciós vizsgálatok során (lásd 5.3pont).
A Silseq 3mg/g + 25mg/g gél nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A betegek körülbelül 10%‑ánál várható nemkívánatos bőrreakciók kialakulása. Az adapalén/benzoil-peroxid gél alkalmazásakor jellemzően fellépő, a kezeléssel összefüggő mellékhatások közé tartoznak az alkalmazás helyén kialakuló enyhe vagy közepesen súlyos reakciók, például főként hámlással, bőrszárazsággal, erythemával, valamint égő/szúró érzéssel jellemezhető bőrirritáció. Ilyen esetben ajánlott hidratálót alkalmazni, az alkalmazás gyakoriságát átmenetileg minden második napra csökkenteni, vagy pedig átmenetileg leállítani a készítmény alkalmazását addig, amíg vissza nem lehet térni a napi egyszeri alkalmazáshoz.
Ezek a reakciók rendszerint a kezelés korai szakaszában lépnek fel, majd idővel jellemzően fokozatosan csillapodnak.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A szervrendszer és gyakoriság szerint csoportosított mellékhatások besorolása a következő osztályozást követi: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Ezeket a vehiculumkontrollos, III.fázisú klinikai vizsgálatban jelentették az adapalén/benzoil-peroxid géllel (lásd 1.táblázat).
1. táblázat: Mellékhatások
| Szervrendszeri kategória | Gyakoriság | Mellékhatások |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Nem gyakori | Szemhéj-erythema |
| Nem ismert* | Szemhéj-oedema | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert* | Anaphylaxiás reakció |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | Paraesthesia (bizsergő érzés az alkalmazás helyén) |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Nem ismert* | Szorító érzés a torokban, dyspnoe |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Atopiás dermatitis, ekcéma, égő érzés a bőrön, bőrirritáció, erythema, bőrhámlás |
| Nem gyakori | Száraz bőr, pruritus, bőrkiütés | |
| Nem ismert* | Allergiás kontakt dermatitis, arcduzzanat, bőrfájdalom (szúró fájdalom) és hólyagok (vesiculumok) kialakulása, a bőr elszíneződése (hiperpigmentáció és hipopigmentáció), urticaria, égési sérülés keletkezése az alkalmazás helyén** | |
| *A forgalomba hozatalt követő felügyelet keretében jelentett adatok, amelyekről az 1mg/g adapalént és 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél globális forgalmazásának megkezdése óta számoltak be ismeretlen nagyságú betegcsoportban. **A legtöbb esetben az „égési sérülés keletkezése az alkalmazás helyén” felületes égés volt, de egyes esetekben jelentettek másodfokú égést és súlyos égési reakciókat is. | ||
A vehiculumhoz (készítményalap) viszonyítva a bőrrel kapcsolatos nemkívánatos események gyakrabban léptek fel a 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél alkalmazásakor, mint az alacsonyabb koncentrációjú gél (1mg/g adapalént és 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmaz) alkalmazásakor. A kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatban (lásd 5.1pont) a 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó géllel kezelt teljes betegcsoport vizsgálati alanyainak 9,2%‑ánál léptek fel a bőrrel kapcsolatos nemkívánatos események, míg ennek aránya az adapalén/benzoil-peroxid géllel kezelt populációban 3,7% volt, a gél készítményalapot alkalmazó csoportban pedig 2,9%.
A fent felsoroltak némelyike mellett további gyógyszermellékhatásokról is beszámoltak az 1mg/g adapalént és 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél, az adapalént és benzoil-peroxidot tartalmazó, már korábban engedélyezett fix kombináció alkalmazása kapcsán:
-
Az adapalén/benzoil-peroxid géllel végzett klinikai vizsgálatokban jelentett további gyógyszermellékhatások az irritatív kontakt dermatitis (gyakori) és a napégés (nem gyakori).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A Silseq 3mg/g + 25mg/g gélt kizárólag napi egyszeri, külsőleg alkalmazásra való. A gél túlzott mértékű alkalmazása súlyos irritációt okozhat. Ilyen esetben abba kell hagyni a készítmény alkalmazását és meg kell várni a bőr állapotának rendeződését.
Véletlen lenyelés esetén megfelelő tüneti kezelést kell alkalmazni.
Farmakológiai tulajdonságok - SILSEQ 3 MG/G
Farmakoterápiás csoport: Acne-ellenes készítmények localis alkalmazásra, retinoidok az acne localis kezeléséhez, ATC-kód: D10AD53
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
A Silseq 3mg/g + 25mg/g gél két hatóanyag kombinációja, melyek különböző, de egymást kiegészítő hatásmechanizmus révén fejtik ki hatásukat:
-
Adapalén: Az adapalén egy kémiailag stabil naftoesav-származék, melynek retinoidszerű aktivitása van. A biokémiai és farmakológiai profil vizsgálatai kimutatták, hogy az adapalén az acne vulgaris patogenezisére hat: a sejtdifferenciálódás és keratinizáció hatásos modulátora, és gyulladásgátló tulajdonságai is vannak. Hatásmechanizmusát tekintve az adapalén a specifikus retinsav-magreceptorokhoz kötődik. A jelenlegi bizonyítékok alapján a helyileg alkalmazott adapalén normalizálja a follicularis epithelsejtek differenciálódását, ami a microcomedo-képződés csökkenését eredményezi. Az adapalén in vitro vizsgálati modellben gátolja a humán polymorphonuclearis leukocyták kemotaktikus (direkcionális) és kemokinetikus (random) válaszait; illetve az arachidonsav gyulladásos mediátorokká átalakulását is gátolja. In vitro vizsgálatok kimutatták az AP‑1 faktorok gátlását és a toll‑szerű receptor 2expressziójának a gátlását. Ez a profil arra utal, hogy az adapalén visszaszorította az acne kialakulásának sejtmediálta gyulladásos komponensét.
-
Benzoil-peroxid: A benzoil-peroxidnak igazolt antimikrobiális aktivitása van; ez különösen a Cutibacterium acnes ellen jelentkezik, amely kórosan jelen van az acne által érintett pilosebaceus egységben. A benzoil-peroxid hatásmechanizmusára magyarázatul szolgál a vegyület erős lipofil jellege, amely lehetővé teszi, hogy az epidermisen áthaladva bejusson a pilosebaceus egységben található baktériumok és keratinociták sejtmembránjába. A benzoil-peroxidot elismerten nagyon hatásos, széles spektrumú antibakteriális szerként alkalmazzák az acne vulgaris kezelésében. Baktericid hatását igazoltan azáltal fejti ki, hogy szabad gyököket termel, amelyek oxidálják a fehérjéket és egyéb nélkülözhetetlen sejtalkotókat a baktériumok sejtfalában. A benzoil-peroxid minimális gátló koncentrációja baktericid hatású, és egyaránt hatásosnak bizonyult antibiotikumokra érzékeny és antibiotikumokra rezisztens C. acnes törzseknél. Ezen túl kimutatták, hogy a benzoil-peroxidnak exfoliatív és keratolitikus hatása is van.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Az acne vulgaris kezelésére naponta egyszer alkalmazott adapalén/benzoil-peroxid gél biztonságosságát és hatásosságát egy 12hetes, multicentrikus, randomizált, kettős vak, kontrollos klinikai vizsgálat során határozták meg, amelyben a 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gélt a készítményalappal hasonlították össze 503aknés betegnél. Ebben a vizsgálatban 217beteget 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó géllel, 217beteget 1mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó géllel, 69beteget pedig a készítményalappal kezeltek.
A hatásossági kritériumok az alábbiak voltak:
-
A sikeres kezelés aránya, amely alatt a 12.héten a vizsgálatot végző globális értékelése (Investigator’s Global Assessment, IGA) alapján az elváltozásoktól mentesként és majdnem mentesként értékelt valamint legalább két fokozatnyi javulást mutató alanyok százalékos aránya értendő. Az elváltozásoktól mentes IGA minősítés azt jelentette, hogy a bőr tiszta, nem állnak fenn gyulladásos vagy nem gyulladásos léziók. Az elváltozásoktól majdnem mentes IGA minősítés elszórtan elhelyezkedő, csekély számú comedo és csekély számú kicsiny papula jelenlétének felelt meg.
-
A gyulladásos és nem gyulladásos léziók számának a kiindulási értékhez képest bekövetkezett átlagos abszolút változása a 12.héten.
Kiinduláskor a bevont betegek 50%‑nál állt fenn közepesen súlyos (IGA=3) acne, 50%‑uk pontszáma pedig súlyos (IGA=4) minősítésnek felelt meg. A teljes vizsgálati betegcsoportban legfeljebb kettő nodulus volt megengedett. A léziószámot illetően az alanyoknál átlagosan összesen 98lézió állt fenn (tartomány: 51–226), amelyből a gyulladásos léziók átlagos száma 38 (tartomány: 20–99), a nem gyulladásos léziók átlagos száma pedig 60 (tartomány: 30–149) volt. A betegek életkora 12‑től 57 évesig terjedt (átlagéletkor: 19,6év), 273 beteg (54,3%) volt 12–17éves. Hasonló számban választottak be férfiakat (47,7%) és nőket (52,3%).
Ebben a kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatban a súlyos csoportba tartozó betegek 55,2%‑nak volt aknéja a törzsön. A betegek az arcot és a törzs egyéb, acnével érintett területeit szükség szerint, naponta egyszer, este kezelték.
A statisztikai elemzéseket a vizsgálati eredmények összehasonlítására és értelmezésére lépésenként végezték el:
-
3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél a készítményalappal összehasonlítva a közepesen súlyosés súlyos (IGA=3 és IGA=4) aknéban szenvedő teljes betegpopulációban;
-
3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél a készítményalappal összehasonlítva a súlyos (IGA=4) aknéban szenvedő betegek alcsoportjában.
A hatásosságra vonatkozó eredményeket a 2.táblázat mutatja a közepesen súlyos és a súlyos aknés populációra összesítve:
2.táblázat: Klinikai hatásosság a teljes populációban: a 12.héten közepesen súlyos és súlyos acne vulgarisban szenvedő betegek (kombinált IGA = 3 és 4, MI, ITT populáció)
| Hatásossági paraméterek | 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél(N=217) | 1mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél(N = 217)a | Vehiculum(N=69) |
| A sikeres kezelés aránya (legalább 2fokozatnyi javulás, elváltozásoktól mentes vagy majdnem mentes IGA minősítés) | 33,7%b | 27,3% | 11,0% |
| A gyulladásos léziók változása,Átlagos abszolút (százalékos) csökkenés | 27,8 b (68,7%) | 26,5 (69,3%) | 13,2 (39,2%) |
| A nem gyulladásos léziók változása,Átlagos abszolút (százalékos) csökkenés | 40,5 b (68,3%) | 40,0 (68,0%) | 19,7 (37,4%) |
MI=többszörös imputáció; ITT=beválasztás szerinti
a) A vizsgálatot nem úgy tervezték – és nem is rendelkezett megfelelő erővel ahhoz – hogy formálisan összehasonlítsák a 3mg/g adapalén és a 25mg/g benzoil-peroxid kombináció hatásosságát a kisebb hatáserősségű 1mg/g adapalén és a 25mg/g benzoil-peroxid kombináció hatásosságával, illetve hogy összehasonlítsák a kisebb hatáserősségű, 1mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gélt a készítményalappal
b) p<0,001 a készítményalappal összehasonlítva
A súlyos aknés betegcsoportban végzett elsődleges hatásossági elemzések eredményeit a 3.táblázat ismerteti.
3.táblázat: Klinikai hatásosság súlyos acne vulgarisban szenvedő betegeknél (IGA = 4, MI, ITT populáció)
| Hatásossági paraméterek | 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél(N=106) | 1mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél(N=112) | Vehiculum(N=34) |
| A sikeres kezelés aránya (legalább 2fokozatnyi javulás, elváltozástoktól mentes vagy majdnem mentes IGA minősítés) | 31,9%a | 20,5% | 11,8% |
| A gyulladásos léziók változása, Átlagos abszolút (és százalékos) csökkenés | 37,3 b (74,4%) | 30,2 (68%) | 14,3 (33,0%) |
| A nem gyulladásos léziók változása, Átlagos abszolút (és százalékos) csökkenés | 46,3 b (72,1%) | 43,9 (68,4%) | 17,8 (30,8%) |
MI=többszörös imputáció; ITT=beválasztás szerinti
a) p=0,029 a vehiculummal összehasonlítva
b) p<0,001 a vehiculummal összehasonlítva
Az 1mg/g adapalént és 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gélt referenciakezelésként alkalmazták ebben a vizsgálatban. A közepesen súlyos (IGA szerinti 3.fokozatú) aknéban szenvedő alanyoknál a 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél nem mutatott hatásossági előnyt a referenciakezeléshez képest. A súlyos (IGA szerinti 4.fokozatú) aknéban szenvedő alanyok elemzése során a 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél hatásosabbnak bizonyult a vehiculumnál, a kezelések közötti különbség 20,1% volt (31,9% versus 11,8%; 95%-os CI: [6,0%, 34,2%], p=0,029), míg a referenciakezelés nem bizonyult hatásosabbnak (8,8%‑os kezelések közötti különbség a készítményalaphoz viszonyítva).
A 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél által az aknés hegek kialakulására kifejtett hatást az OSCAR vizsgálatban tanulmányozták. Ez egy multicentrikus, randomizált, a vizsgálati besorolást nem ismerő vizsgálókkal végzett, vehiculumkontrollos vizsgálat volt, amelyben az egyéneken belüli eltéréseket hasonlították össze (jobb arcfél, illetve bal arcfél) olyan 16–35éves férfi és nő alanyok (n=67) tanulmányozása során, akiknél közepesen súlyos vagy súlyos acne vulgaris állt fenn az arcon, és az aknés elváltozásaik átlagos száma 40 aknés lézió (18 gyulladásos lézió, 22 nem gyulladásos lézió) volt oldalanként. Az alanyok jelentős többségénél (93%) globális értékelés szerinti közepesen súlyos acne állt fenn. Az arc két oldala kiegyensúlyozott volt az aknés elváltozásokat illetően, az aknés hegek súlyossága 12-12 heg volt oldalanként, a hegek többsége 2–4mm‑es volt. Az alanyok többségénél (63%) globális értékelés szerint enyhe volt a hegek súlyossága, és körülbelül 30%-ánál közepesen súlyos hegek voltak jelen.
A vizsgálatban legalább 16 és legfeljebb 35éves, a Fitzpatrick-skálán I–IV. fototípusba tartozó bőrű férfiak és nők vettek részt.
A bevont betegcsoportot főként nők alkották (65,7%), az alanyok többsége a fehér rasszba tartozott (86,6%), a többiek pedig ázsiaiak voltak (13,4%), az etnikai hovatartozást nem dokumentálták. A leggyakoribb bőrfototípus a II. (47,8%) és a III. (34,3%) volt, a maradék pedig IV. (13,4%) és I. (4,5%) bőrfototípusba tartozott.
Az összes alkalmas alany randomizálás alapján 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó készítményt alkalmazott az arc egyik felén, illetve a készítményalapot a másik felén, naponta egyszer, késő este, 24héten át. Az elsődleges hatásossági végpont az atrófiás aknés hegek száma volt arcfelenként a 24.héten.
Az elsődleges végpont elemzése kimutatta, hogy a gyógyszeres terápia csökkentette az aknés hegek összesített számát (lásd 4.táblázat).
4.táblázat: Aknés hegek összesített száma (ITT/LOCF)
| Aknés hegek összesített száma (ITT/LOCF) | 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél | Vehiculum | Kezelések közti különbség | Statisztikai eredmény |
| Átlag±SD | 9,5±5,5 | 13,3±7,4 | –3,7±4,4 | p<0,0001 |
| Medián | 8,0 | 13,0 | –3,0 | |
| (Q1, Q3) | (6,0; 12,0) | (8,0; 19,0) | (–7,0, 0,0) | |
| (min., max.) | (0, 27) | (0, 36) | (–16, 3) |
A 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó gél elsősorban a 2–4mm nagyságú hegek számát csökkentette (átlag a 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó géllel: 9,0±5,4; átlag a készítményalappal: 12,1±7,0; az átlagos különbség a kezelések között a készítményalappal szemben –3,1±4,1), míg a >4mm‑es hegek számának mérséklődése csekélyebb volt (átlag a 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó géllel: 0,6±0,8; átlag a készítményalappal: 1,2±1,9; az átlagos különbség a kezelések között, a készítményalappal szemben –0,6±1,5).
Az 1.ábra az összes atrófiás heg százalékos változását mutatja vizitenként a készítménnyel, illetve a készítményalappal kezelt arcfélen.
1.ábra
*nominális, többszörös tesztelésre nem korrigált p-érték
Felszívódás
Farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó géllel 26, súlyos acne vulgarisban szenvedő felnőtt-, serdülő- és gyermekkorú (12–33éves) alanynál. Az alanyokat naponta egyszer kezelték az összes potenciálisan érintett területen egy 4hetes időszak során átlagosan napi 2,3gramm (tartomány: napi 1,6–3,1gramm) 3mg/g adapalént és a 25mg/g benzoil-peroxidot tartalmazó géllel, amelyet vékony rétegben kentek az arcra, a vállra, a mellkas felső részére és a hát felső részére. Négyheti kezelés után az adapalén 16alanynál (62%) volt jelen mérhető, a mennyiségi meghatározás határértékét (LOQ: 0,1ng/ml) meghaladó plazmakoncentrációban, a cmax átlaga 0,16±0,08ng/ml, az AUC0–24h átlaga pedig 2,49±1,21ng×óra/ml volt. A legnagyobb expozíciójú betegnél az adapalén cmax-értéke 0,35ng/ml, AUC0–24h-értéke pedig 6,41ng×óra/ml volt.
A mindkét hatáserősségű (1mg/g + 25mg/g és 3mg/g + 25mg/g) adapalén/benzoil-peroxid géllel végzett farmakokinetikai vizsgálatok bizonyították, hogy a benzoil-peroxid nem befolyásolja az adapalén transzdermális felszívódását.
A benzoil-peroxid bőrön keresztüli penetrációja kismértékű, a hatóanyag a bőrön alkalmazva teljes mértékben átalakul benzoesavvá, amely gyorsan eliminálódik.
Gyógyszerészeti jellemzők - SILSEQ 3 MG/G
Propilénglikol (E1520)
glicerin
Sepineo P600
Poloxamer 124
dinátrium-edetát
dokuzát-nátrium
tisztított víz
A Sepineo P600 egy összetett segédanyag, amely a következőkből áll:
akrilamid és nátrium-akriloil-dimetil-taurát kopolimer (1:1), izohexadekán, poliszorbát80, szorbitán-oleát.
15g, 30g, 45g vagy 60g gél lehúzható alumínium lezáróval és fehér polipropilén csavaros kupakkal lezárt fehér HDPE fejű fehér HDPE/LLDPE műanyag tubusban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.