AMOXICILLIN/KLAVULÁNSAV SANDOZ 1000 MG/200 MG POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - AMOXICILLIN/KLAVULÁNSAV 1000 MG/200 MG
Az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz a következő fertőzések kezelésére javallott felnőtteknek, valamint gyermekeknek és serdülőknek (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont).
- a fül, az orr és a torok súlyos fertőzései (úgymint mastoiditis, peritonsillaris fertőzések, epiglottitis, valamint sinusitis, ha súlyos szisztémás jelekkel és tünetekkel jár),
- krónikus bronchitis akut exacerbációja (megfelelően diagnosztizált),
- közösségben szerzett pneumonia,
- cystitis,
- pyelonephritis,
- bőr- és lágyrész fertőzések, főként a cellulitis, az állatharapások, a kiterjedt cellulitisszel, járó súlyos fogtályogok,
- csont- és ízületi fertőzések, főként az osteomyelitis,
- intraabdominalis fertőzések,
- a női nemi szervek fertőzései.
Nagyobb műtétek után előforduló fertőzések profilaxisa felnőtteknél, amelyek közé tartoznak:
- gyomor-béltraktust érintő,
- kismedencei,
- fej-nyaksebészeti,
- epeúti műtétek.
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.
Adagolás
A dózisok mindig az amoxicillin/klavulánsav-tartalomra vonatkoznak, kivéve, amikor a dózis csak az egyes hatóanyagokra van megadva.
Mielőtt az egyes fertőzések kezeléséhez kiválasztják az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz dózisát, a következőket kell figyelembe venni:
- A feltételezett patogének és azok várható érzékenysége az antibakteriális szerekre (lásd 4.4pont).
- A fertőzés súlyossága és helye.
- A beteg életkora, testtömege és veseműködése, az alábbiak szerint.
A szükségletnek megfelelően kell mérlegelni a különböző hatóanyagtartalmú amoxicillin/klavulánsav készítmények alkalmazását (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Ezzel az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz injekciós készítménnyel 3000mg amoxicillin és 600mg klavulánsav teljes napi dózis érhető el az alább javasolt alkalmazásban. Amennyiben az amoxicillin magasabb napi dózisára van szükség, ajánlatos egy másik intravénás amoxicillin/klavulánsav-tartalmú készítményt választani, elkerülve a klavulánsav szükségtelenül magas napi dózisban történő alkalmazását.
A terápia hossza a beteg terápiás válaszától függ. Egyes fertőzések (pl. osteomyelitis) hosszabb kezelést igényelnek. A kezelés a beteg újabb felülvizsgálata nélkül legfeljebb 14napig folytatható (a tartós kezelésre vonatkozóan lásd 4.4 pont).
Figyelembe kell venni az amoxicillin/klavulánsav adagolásának megfelelő gyakoriságára vonatkozó helyi ajánlásokat.
Felnőttek és 40kg-os vagy nagyobb testtömegű gyermekek és serdülők
A 4.1 pontban jelzett fertőzések esetében:1000mg/200mg 8óránként.
| Műtéti profilaxis | Egy óránál rövidebb műtéti beavatkozás esetén az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz javasolt dózisa 1000mg/200mg – 2000mg/200mg az anesztézia megkezdésekor. (A 2000mg/200mg dózis egy alternatív intravénás készítménnyel érhető el.) Egy óránál hosszabb műtéti beavatkozás esetén az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz javasolt dózisa 1000mg/200mg – 2000mg/200mg az anesztézia megkezdésekor, és legfeljebb három 1000mg/200mg-os dózis 24óra alatt. A műtét során a fertőzés egyértelmű jeleinek észlelése esetén a szokásos intravénás vagy per os terápia posztoperatív alkalmazása szükséges. |
40kg-nál kisebb testtömegű gyermekek
Ajánlott dózisok:
- 3hónapos vagy idősebb gyermekek: 25mg/5mg/ttkg 8óránként.
- 3hónaposnál fiatalabbés4kg-nál kisebb testtömegű gyermekek: 25mg/5mg/ttkg 12óránként.
Idősek
Dózismódosítás nem szükséges.
Vesekárosodás
A dózismódosítás a legnagyobb ajánlott amoxicillin-szinttől függ.
Nem szükséges dózismódosítás 30ml/perc feletti kreatinin-clearance (KrCl) esetén.
Felnőttek és 40 kg-os vagy nagyobb testtömegű,vesekárosodásban szenvedőgyermekek
| KrCl: 10‑30ml/perc | Egy 1000mg/200mg-os kezdő dózis, majd 500mg/100mg naponta kétszer |
| KrCl <10ml/perc | Egy 1000mg/200mg-os kezdő dózis, majd 500mg/100mg 24óránként |
| Hemodialízis | Egy 1000mg/200mg-os kezdő dózis, majd 500mg/100mg 24óránként, a dialízis végén további 500mg/100mg (mivel az amoxicillin és a klavulánsav szérumkoncentrációja csökken) |
40kg-nál kisebb testtömegű,vesekárosodásban szenvedőgyermekek
| KrCl: 10-30ml/perc | 25mg/5mg/ttkg 12óránként |
| KrCl <10ml/perc | 25mg/5mg/ttkg 24óránként |
| Hemodialízis | 25mg/5mg/ttkg 24óránként, a dialízis végén további 12,5mg/2,5mg/ttkg (mivel az amoxicillin és a klavulánsav szérumkoncentrációja csökken). |
Májkárosodás
Fokozott elővigyázatossággal adható a májfunkció rendszeres ellenőrzése mellett (lásd 4.3 és 4.4pont).
Az alkalmazás módja
Az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz 1000mg/200mg por oldatos injekcióhoz intravénás alkalmazásra szolgál.
Az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz lassú, 3‑4perces intravénás injekcióban közvetlenül vénába vagy infúziós csövön keresztül, illetve 30‑40percig tartó infúzióban adható be. Az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz intramuscularis alkalmazásra nem alkalmas.
Az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz 3hónaposnál fiatalabb gyermekeknek csak infúzióban adható be.
Az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz-kezelés elkezdhető egy intravénás készítménnyel, majd egy per os amoxicillin/klavulánsav készítménnyel folytatható, attól függően, hogy az adott beteg számára mi a megfelelő.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagaival, bármelyik penicillinnel szembeni túlérzékenység, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
Súlyos, azonnali típusú túlérzékenységi reakció (pl. anaphylaxia) az anamnézisben egy másik béta‑laktám típusú szerrel (pl. egy cefalosporin, karbapenem vagy monobaktám) szemben.
Az amoxicillin/klavulánsav alkalmazásával összefüggésbe hozható icterus/májkárosodás az anamnézisben (lásd 4.8 pont).
Az amoxicillin/klavulánsav-terápia megkezdése előtt alaposan tájékozódni kell, hogy a kórelőzményben előfordult-e túlérzékenységi reakció penicillinekre, cefalosporinokra vagy más béta‑laktám típusú hatóanyagokra (lásd 4.3 és 4.8 pont).
Súlyos és néha halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anaphylactoid és a bőrt érintő súlyos mellékhatásokat is) jelentettek penicillin-terápiával kezelt betegeknél. A túlérzékenységi reakciók Kounis-szindrómává súlyosbodhatnak, ami egy súlyos allergiás reakció, és akár myocardialis infarctust is okozhat (lásd 4.8 pont). Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek anamnézisében penicillin-túlérzékenység szerepel, illetve akik atópiás személyeknél. Ha allergiás reakció jelentkezik, az amoxicillin/klavulánsav-kezelést azonnal le kell állítani, és másik, megfelelő terápiás lehetőséggel végzett kezelést kell indítani.
Gyógyszer okozta enterocolitis szindrómáról (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) számoltak be, elsősorban amoxicillin/klavulánsav-kezelésben részesült gyermekeknél (lásd 4.8 pont). A DIES olyan allergiás reakció, amelynek vezető tünete az elhúzódó hányás (1–4 órával a gyógyszer alkalmazása után), amelyhez sem allergiás bőrreakciók, sem légzőrendszeri tünetek nem társulnak. A további tünetek közé tartozhat a hasi fájdalom, a hasmenés, a hypotensio, illetve a neutrophiliával járó leukocytosis. Előfordultak súlyos esetek is, ideértve a sokkig súlyosbodó eseteket is.
Amennyiben egy fertőzésről bebizonyosodik, hogy amoxicillin-érzékeny mikroorganizmus(ok) okozza/okozzák, meg kell fontolni az átállást amoxicillin-klavulánsavról amoxicillinre, a hivatalos ajánlások szerint.
Ez az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz készítmény lehet, hogy nem alkalmazható olyan esetekben, amikor nagy a kockázata annak, hogy a feltételezett kórokozók rezisztensek a béta-laktám szerekkel szemben, és a rezisztenciát nem a klavulánsav gátló hatására érzékeny béta-laktamázok közvetítik. Tekintettel arra, hogy nincs elegendő specifikus adat, és a komparatív per os készítmények adatai a határérték közelében vannak, ez a készítmény (további amoxicillin hozzáadása nélkül) lehet, hogy nem alkalmas penicillin-rezisztens S. pneumoniae-fertőzés kezelésére.
Convulsiók előfordulhatnak olyan betegeknél, akiknek vesekárosodása van, vagy akik nagy dózisokat kapnak (lásd 4.8 pont).
Mononucleosis infectiosa gyanúja esetén az amoxicillin/klavulánsav alkalmazását kerülni kell, mivel ilyen betegeknél az amoxicillin adása után morbilliform bőrkiütések jelentkezhetnek.
Amoxicillin/klavulánsav és allopurinol egyidejű alkalmazása fokozhatja az allergiás bőrreakciók gyakoriságát.
A készítmény tartós alkalmazása, esetenként, a nem érzékeny kórokozók elszaporodását okozhatja.
A terápia kezdetén előforduló, lázzal járó, pustulákkal kísért generalizált erythema az akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) tünete lehet (lásd 4.8 pont). Ha ilyen reakció előfordul, az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz por oldatos injekcióhoz készítmény adását le kell állítani, és minden további amoxicillin-kezelés ellenjavallt.
Az amoxicillin/klavulánsav igazoltan májkárosodásban szenvedő betegeknek csak kellő körültekintéssel adható (lásd 4.2, 4.3 és 4.8 pont).
A májat érintő események túlnyomórészt férfiaknál és időseknél fordultak elő, és az elhúzódó kezeléssel lehetnek összefüggésben. Ilyen eseteket nagyon ritkán jelentettek gyermekeknél. A jelek és tünetek minden betegcsoportban általában röviddel a kezelés megkezdése után jelentkeznek, de egyes esetekben csak hetekkel a kezelés befejezése után lépnek fel. Általában reverzibilisek. A májat érintő események súlyosak is lehetnek, és rendkívül ritka esetben haláleseteket is jelentettek. Ezekben az esetekben majdnem mindig súlyos alapbetegség állt a háttérben, vagy a beteg egyidejűleg egyéb, bizonyítottan potenciális májkárosító gyógyszert is szedett (lásd 4.8 pont).
Szinte mindegyik antibakteriális szer, köztük az amoxicillin, esetében leírtak az antibiotikum‑kezeléssel összefüggő colitist, melynek súlyossága az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedhet (lásd 4.8 pont). Ezért fontos antibiotikum‑kezelés alatt vagy után jelentkező hasmenés esetén erre a diagnózisra is gondolni. Antibiotikum‑kezeléssel összefüggős colitis előfordulása esetén az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz készítmény alkalmazását azonnal le kell állítani, orvos tanácsát kell kérni, és megfelelő kezelést kell indítani. Antiperisztaltikus gyógyszerek alkalmazása ebben az esetben ellenjavallt.
Hosszan tartó kezelés esetén ajánlott időszakosan ellenőrizni a vese, a máj és a vérképzőrendszer működését.
Amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegeknél ritkán a protrombinidő megnyúlását észlelték. Antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén megfelelő monitorozás szükséges. Az orális antikoagulánsok dózisának módosítására lehet szükség a kívánt véralvadási szint fenntartásához (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist a károsodás mértékének megfelelően kell módosítani (lásd 4.2 pont).
Csökkent mennyiségű vizeletet ürítő betegeknél, főleg parenteralis adagolás esetén nagyon ritkán előfordult crystalluria (beleértve az akut vesekárosodást is). Nagy amoxicillin-dózisok alkalmazása esetén tanácsos a megfelelő folyadékbevitelt és a vizeletürítést folyamatosan biztosítani az amoxicillin-crystalluria elkerülése érdekében. A hólyagkatéterezett betegeknél a katéter átjárhatóságát rendszeres időközönként ellenőrizni kell (lásd 4.8 és 4.9 pont).
Amoxicillin-terápia során a glükóz vizeletből történő kimutatásához minden esetben enzimatikus glükóz‑oxidáz módszereket kell használni, mivel a nem-enzimatikus módszerek álpozitív eredményt adhatnak.
A Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz készítmény klavulánsav hatóanyaga az IgG és az albumin vörösvértest-membránhoz való nem-specifikus kötődését okozhatja, ami álpozitív eredményt ad Coombs teszt alkalmazása esetén.
Beszámoltak róla, hogy a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA tesztje egyes amoxicillin/klavulánsavat kapó betegeknél pozitív eredményt adott, bár a betegeknél később nem igazolódott az Aspergillus fertőzés. Megfigyeltek keresztreakciókat a nem-Aspergillus poliszacharidok és polifuranózok között a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA tesztjével.
Ezért az amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegek pozitív teszteredményeit kellő körültekintéssel kell értelmezni, és azt más diagnosztikai módszerrel kell igazolni.
Ez a gyógyszer 62,9mg (2,7mmol) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 3,14 %-ának felnőtteknél.
A készítmény 1,0mmol (vagy 39,3 mg) káliumot tartalmaz injekciós üvegenként, amit figyelembe kell venni csökkent vesefunkció vagy kontrollált kálium diéta esetén.
Orális antikoagulánsok
A gyakorlatban széles körben alkalmaznak együtt orális antikoagulánsokat és penicillin antibiotikumokat anélkül, hogy kölcsönhatást észleltek volna. Azonban a szakirodalom ismer olyan eseteket, amikor acenokumarolra vagy warfarinra állított betegeknél megnőtt a nemzetközi normalizált arány (International Normalised Ratio, INR) értéke, azután hogy amoxicillint kaptak. Ha az együttes alkalmazásra szükség van, a protrombinidő, illetve az INR gondos monitorozása szükséges, az amoxicillin szükség szerinti hozzáadásával vagy megvonásával. Emellett az orális antikoagulánsok dózisának módosítására is szükség lehet (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Metotrexát
A penicillinek csökkenthetik a metotrexát kiválasztódását, ami potenciálisan toxicitásnövekedést okoz.
Probenecid
A probeneciddel történő egyidejű alkalmazás nem ajánlott. A probenecid csökkenti az amoxicillin renalis tubularis szekrécióját. Probenecid egyidejű alkalmazása az amoxicillin vérszintjének megemelkedését és a vérszint csökkenésének lelassulását okozhatja, de nem befolyásolja a klavulánsav vérszintjét.
Mikofenolát-mofetil
A mikofenolát-mofetillel kezelt betegeknél a mikofenolsav (MPA) aktív metabolit adagolás előtti koncentrációjának kb. 50%-os csökkenését jelentették a per os amixocillin és klavulánsav bevételét követően. Az adagolás előtti szintek változása nem feltétlenül tükrözi pontosan az általános MPA‑expozíció változásait. Ezért normális esetben nem kell feltétlenül módosítani a mikofenolát‑mofetil dózisát a graft-diszfunkcióra utaló klinikai bizonyíték hiányában. Azonban, szoros klinikai megfigyelés szükséges a kombináció alkalmazása során és röviddel az antibiotikum‑kezelést követően.
Terhesség
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Az amoxicillin/klavulánsav humán terhesség alatt történő alkalmazásáról rendelkezésre álló kevés számú adat nem utal a congenitalis malformatiók nagyobb kockázatára. Egy idő előtti burokrepedést elszenvedő nőkön végzett vizsgálat eredményei alapján arról számoltak be, hogy a profilaktikus amoxicillin/klavulánsav-kezelés következtében az újszülötteknél fokozódhat a nekrotizáló enterocolitis kockázata. Ezért a készítmény alkalmazása terhesség alatt kerülendő, kivéve, ha az orvos azt nélkülözhetetlennek tartja.
Szoptatás
Mindkét hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe (a klavulánsav hatása a szoptatott csecsemőkre nem ismert). Ezért szoptatott csecsemőknél előfordulhat hasmenés és a nyálkahártya gombás fertőzése, ilyen esetekben a szoptatást abba kell hagyni. Az amoxicillin/klavulánsav szoptatás alatt csak az előny/kockázat alapos mérlegelése után alkalmazható.
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. De nemkívánatos hatások (pl. allergiás reakciók, szédülés, convulsiók) előfordulhatnak, melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont).
A leggyakrabban észlelt gyógyszer-mellékhatások a hasmenés, a hányinger és a hányás.
Az amoxicillin/klavulánsav kombinációval folytatott klinikai vizsgálatokból és posztmarketing megfigyelésekből származó gyógyszer-mellékhatások a MedDRA szervrendszer szerinti csoportosításában az alábbiakban vannak felsorolva.
A nemkívánatos hatások gyakoriság szerinti besorolására az alábbi kifejezések szolgálnak.
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 ‑<1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 ‑<1/100)
Ritka (≥1/10000 ‑ <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | |
| Mucocutan candidiasis | Gyakori |
| A nem-érzékeny kórokozók elszaporodása | Nem ismert |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | |
| Reverzibilis leukopenia (belertve a neutropeniát) | Ritka |
| Thrombocytopenia | Ritka |
| Reverzibilis agranulocytosis | Nem ismert |
| Haemolyticus anaemia | Nem ismert |
| Megnyúlt vérzési és protrombinidő1 | Nem ismert |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek1 | |
| Angioneuroticus oedema | Nem ismert |
| Anaphylaxia | Nem ismert |
| Szérumbetegséghez hasonló tünetek | Nem ismert |
| Túlérzékenységi vasculitis | Nem ismert |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Szédülés | Nem gyakori |
| Fejfájás | Nem gyakori |
| Convulsiók2 | Nem ismert |
| Asepticus meningitis | Nem ismert |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | |
| Kounis-szindróma | Nem ismert |
| Érbetegségek és tünetek | |
| Thrombophlebitis3 | Ritka |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Hasmenés | Gyakori |
| Hányinger | Nem gyakori |
| Hányás | Nem gyakori |
| Emésztési zavarok | Nem gyakori |
| Antibiotikum-terápiával összefüggő colitis4 | Nem ismert |
| Gyógyszer okozta enterocolitis szindróma | Nem ismert |
| Akut pancreatitis | Nem ismert |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | |
| GOT- és/vagy GPT-értékek emelkedése5 | Nem gyakori |
| Hepatitis6 | Nem ismert |
| Cholestaticus icterus6 | Nem ismert |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei7 | |
| Bőrkiütés | Nem gyakori |
| Pruritus | Nem gyakori |
| Urticaria | Nem gyakori |
| Erythema multiforme | Ritka |
| Stevens–Johnson-szindróma | Nem ismert |
| Toxicus epidermalis necrolysis | Nem ismert |
| Bullosus exfoliativ dermatitis | Nem ismert |
| Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)9 | Nem ismert |
| Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma) | Nem ismert |
| Szimmetrikus, gyógyszer okozta intertriginosus flexuralis exanthema (SDRIFE, pávián-szindróma) | Nem ismert |
| Lineáris IgA-betegség | Nem ismert |
| Vese-és húgyúti betegségek és tünetek | |
| Interstitialis nephritis | Nem ismert |
| Crystalluria (beleértve az akut vesekárosodást)8 | Nem ismert |
| 1 Lásd 4.4 pont. 2 Lásd 4.4 pont. 3 Az injekció beadásának helyén. 4 Beleértve a pseudomembranosus colitist és a haemorrhagiás colitist (lásd 4.4 pont). 5 A GOT- és/vagy GPT-értékek mérsékelt emelkedését figyelték meg béta-laktám antibiotikumokkal kezelt betegeknél, de ezen megfigyelések klinikai jelentősége még nem tisztázott. 6 Ezeket a tüneteket más penicillinekkel és cefalosporinokkal kapcsolatban figyelték meg (lásd 4.4 pont). 7 Ha bármilyen túlérzékenységi bőrreakció lép fel, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.4pont). 8 Lásd 4.9 pont. 9 Lásd 4.4 pont. 10 Lásd 4.3 és 4.4 pont. | |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Atúladagolásjelei és tünetei
Gastrointestinalis tünetek, valamint a víz- és elektrolit‑háztartás zavarai jelentkezhetnek. Amoxicillin-crystalluria kialakulását figyelték meg, amely néhány esetben veseelégtelenséghez vezetett (lásd 4.4pont).
Convulsiók előfordulhatnak vesekárosodásban szenvedő vagy nagy dózisokkal kezelt betegeknél.
Az amoxicillin hólyagkatéterben való lerakódását észlelték, elsősorban nagy adagok intravénás alkalmazása után. A katéterek átjárhatóságát rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).
A mérgezés kezelése
Gastrointestinalis tünetek esetén tüneti kezelés alkalmazható, a víz- és elektrolit-háztartás egyensúlyát figyelemmel kell kísérni.
Az amoxicillin/klavulánsav hemodialízissel eltávolítható a keringésből.
Farmakológiai tulajdonságok - AMOXICILLIN/KLAVULÁNSAV 1000 MG/200 MG
Farmakoterápiás csoport: Penicillinek kombinációi, beleértve a béta-laktamáz-inhibitorokat; ATC kód: J01CR02
Hatásmechanizmus
Az amoxicillin félszintetikus penicillin (béta-laktám antibiotikum), mely a bakteriális peptidoglikán‑bioszintézis folyamatában egy vagy több enzimet gátol (ezeket gyakran penicillin-kötő fehérjének – penicillin-binding proteins, PBP – nevezik). A peptidoglikán a bakteriális sejtfal szerkezetének fontos része és a peptidoglikán-szintézis gátlása gyengíti a sejtfalat, amit rendszerint a sejt lízise és a baktérium pusztulása követ.
Az amoxicillin érzékeny a rezisztens baktériumok által termelt béta-laktamázok bontó hatására, így önmagában az amoxicillinnek a hatásspektrumába az ilyen enzimeket termelő mikroorganizmusok nem tartoznak bele.
A klavulánsav a penicillinekkel szerkezetileg rokon béta-laktám. Egyes béta-laktamáz enzimek inaktiválásával megakadályozza az amoxicillin inaktiválódását. A klavulánsav önmagában nem fejt ki klinikailag előnyös antibakteriális hatást.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
Az amoxicillin hatásosságát meghatározó legfontosabb tényező az, hogy a szérumkoncentráció mennyi ideig haladja meg a minimális gátló koncentrációt (t>MIC).
Rezisztenciamechanizmusok
Az amoxicillin/klavulánsavval szembeni rezisztencia két fő mechanizmusa:
-
Olyan bakteriális béta-laktamázok általi intaktiválás, melyeket a klavulánsav nem gátol, beleértve a B, C és D osztályt is.
-
A penicillin-kötő fehérjék (PBP) megváltozása, ami csökkenti az antibakteriális szer célpont iránti affinitását.
A baktériumok impermeabilitása és az effluxpumpa-mechanizmusok okozhatják vagy segíthetik a bakteriális rezisztencia kialakulását, különösen a Gram-negatív baktériumok esetében.
Érzékenységi vizsgálat határértékei
A European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) az amoxicillin/klavulánsav vonatkozásában megállapította az érzékenységi vizsgálathoz a MIC (minimális gátló koncentráció) érzékenységi vizsgálatának értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található:
https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
A rezisztencia előfordulási gyakorisága egyes fajok esetében földrajzilag és időben változhat, és ajánlott beszerezni a rezisztenciára vonatkozó helyi adatok, különösen akkor, amikor súlyos fertőzéseket kezelnek. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása olyan mértékű, hogy az adott gyógyszer hatása, legalábbis bizonyos fertőzésekben, megkérdőjelezhető.
Általában érzékeny fajok
Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus(meticillin-érzékeny)4
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes és más béta-haemolyticus streptococcusok
Streptococcusviridans csoport
Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae5
Pasteurella multocida
Anaerob mikroorganizmusok
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Fajok, melyek esetében a szerzett rezisztencia probléma lehet
Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok
Enterococcus faecium3
Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiellapneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Eredendően rezisztens mikroorganizmusok
Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Egyéb mikroorganizmusok
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
1 Ez az amoxicillin-klavulánsav készítmény lehet, hogy nem alkalmas a penicillin-rezisztens Streptococcus pneumoniae kezelésére (lásd 4.2 és 4.4 pont).
2 Néhány EU országban csökkent érzékenységű törzsekről számoltak be, amelyek 10%-nál nagyobb gyakorisággal fordultak elő.
3 Természetes mérsékelt érzékenység, szerzett rezisztenciamechanizmus hiányában.
4 Minden meticillin-rezisztens Staphylococcus rezisztens az amoxicillin-klavulánsavval szemben.
5 Minden amoxicillinre rezisztens törzs, ahol a rezisztenciát nem béta-laktamázok közvetítik, rezisztens az amoxicillin-klavulánsavval szemben.
Felszívódás
Az alábbi farmakokinetikai eredményeket olyan vizsgálatokból nyerték, amelyekben egészséges önkéntesek az amoxicillin/klavulánsavat vagy 500mg/100mg vagy 1000mg/200mg dózisban bólus intravénás injekció formájában kapták.
| Farmakokinetikai középértékek (±SD) Bólus intravénás injekció | |||||
| Alkalmazott dózis | Amoxicillin | ||||
| Dózis | Átlagos szérum-koncentráció (mcg/ml) | t1/2 (óra) | AUC(0-24óra) (óra×mg/l) | Vizeletben megjelent (%, 0‑6óra) | |
| AMX/CA 500mg/100mg | 500mg | 32,2 | 1,07 | 25,5 | 66,5 |
| AMX/CA 1000mg/200mg | 1000mg | 105,4 | 0,9 | 76,3 | 77,4 |
| Klavulánsav | |||||
| AMX/CA 500mg/100mg | 100mg | 10,5 | 1,12 | 9,2 | 46,0 |
| AMX/CA 1000mg/200mg | 200mg | 28,5 | 0,9 | 27,9 | 63,8 |
| AMX – amoxicillin, CA – klavulánsav | |||||
Eloszlás
A plazmában található összes klavulánsav kb. 25%-a és a plazmában található összes amoxicillin 18%-a kötődik fehérjéhez. A látszólagos eloszlási térfogat 0,3‑0,4l/ttkg körül van az amoxicillin, és kb. 0,2l/ttkg a klavulánsav esetében.
Intravénás alkalmazást követően mind az amoxicillint, mind a klavulánsavat kimutatták az epehólyagban, a hasi szervek szöveteiben, a bőr-, zsír- és az izomszövetekben, továbbá a synovialis és a peritonealis folyadékokban, az epében és a gennyben. Az amoxicilin nem penetrál kellő mértékben a cerebrospinalis folyadékba.
Állatkísérletek alapján jelentősebb szöveti halmozódásra utaló adat nincs egyik hatóanyag esetében sem. Az amoxicillin, mint a legtöbb penicillin, kimutatható az anyatejben. Nyomokban a klavulánsav is kimutatható az anyatejben (lásd 4.6 pont).
Mind az amoxicillin, mind a klavulánsav átjut a placentán (lásd 4.6 pont).
Biotranszformáció
Az amoxicillin részben a vizelettel ürül, a kezdő dózis 10‑25%-ának megfelelő mennyiségű inaktív penicillinsav formájában. A klavulánsav embernél jelentős mértékben metabolizálódik, és a vizelettel, a széklettel, valamint szén-dioxid formájában kilégzés útján távozik.
Elimináció
Az amoxicillin főként a vesén keresztül választódik ki, ugyanakkor a klavulánsav renalis és nemrenalis úton egyaránt ürül.
Egészséges egyéneknél az amoxicillin/klavulánsav átlagos felezési ideje megközelítőleg 1óra, az átlagos totális clearance pedig kb. 25l/óra. Az amoxicillinnek megközelítőleg 60‑70%-a, a klavulánsavnak kb. 40‑65%-a ürül változatlan formában a vizelettel, egyetlen 500/100mg-os vagy egyetlen 1000/200mg-os bólus intravénás injekció beadását követő első 6órán belül. Különböző vizsgálatokban az amoxicillin 50‑85%-a és a klavulánsav 27‑60%-a ürült a vizelettel 24óra leforgása alatt. A klavulánsav esetében a legnagyobb gyógyszermennyiség az alkalmazást követő első 2órában eliminálódik.
Probenecid együttes adása elnyújtja az amoxicillin kiválasztását, de nem nyújtja el a klavulánsav renalis kiválasztását (lásd 4.5 pont).
Életkor
Az amoxicillin eliminációs felezési ideje 3hónapos és 2éves életkor közötti kisgyermekeknél hasonló az ennél idősebb gyermekek és serdülők, valamint a felnőttek esetében észlelt értékekhez. Nagyon fiatal gyermekek esetében, ideértve a koraszülött csecsemőket is, az alkalmazás gyakorisága a születés utáni első héten nem haladhatja meg a napi kétszeri alkalmazást, a kiválasztódás renalis útvonalának éretlensége miatt. Mivel az idősebb betegeknél nagyobb a valószínűsége a beszűkült vesefunkciónak, körültekintően kell a dózist kiválasztani, és hasznos lehet a veseműködés monitorozása.
Vesekárosodás
Az amoxicillin/klavulánsav teljes szérum clearance-e a veseműködés csökkenésével arányosan csökken. A gyógyszer-clearance csökkenése kifejezettebb az amoxicillin, mint a klavulánsav esetében, mivel az amoxicillin nagyobb arányban választódik ki a vesén keresztül. Ezért vesekárosodás esetén olyan adagolást kell választani, amely megakadályozza az amoxicillin nem kívánatos felhalmozódását, de ugyanakkor biztosítja a megfelelő klavulánsavszinteket (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknek fokozott elővigyázatossággal adható, a májfunkció rendszeres ellenőrzése mellett.
Gyógyszerészeti jellemzők - AMOXICILLIN/KLAVULÁNSAV 1000 MG/200 MG
Az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz injekció nem keverhető vérkészítményekkel, protein- és lipidtartalmú készítményekkel.
Az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz injekciót sem a fecskendőben, sem az infúzióban nem szabad összekeverni más gyógyszerrel!
Együttadása kerülendő glükóz-, dextrán- vagy bikarbonát-tartalmú infúziós oldatokkal.
Por injekciós üvegben
2 év
Intravénás injekció alkalmazása
Intravénás alkalmazás esetén az elkészítéstől számított 15 percen belül be kell adni az injekciót.
Azelkészítettoldat kémiai és fizikai stabilitása 25ºC-on 15 percen át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból az elkészített és hígított oldatot azonnal fel kell használni.
Intravénás infúzió alkalmazása
A feloldás elkezdése és az intravénás infúzió beadásának vége közötti időintervallum nem haladhatja meg az 1 órát. A hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 25ºC-on 1 órán át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból az elkészített és hígított oldatot azonnal fel kell használni.
Az ajánlott infúzió elkészítéséhez többféle infúziós oldat is megfelel. Az ajánlott infúziós oldatmennyiség mellett az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz kellő koncentrációt ér el a szérumban.
Az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz eltarthatósága csökken glükózt, dextránt vagy bikarbonátot tartalmazó oldatokban.
Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Nem fagyasztható!
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
Rollnizott alumínium kupakkal, szürke brómbutil gumidugóval lezárt, fehér lepattintható PP kupakkal ellátott, színtelen, átlátszó II-es típusú injekciós üveg dobozban.
1 db, 5 db vagy 10 db injekciós üveg dobozonként.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Az oldat elkészítése
Kizárólag egyszeri alkalmazásra. A megmaradt oldatot meg kell semmisíteni.
A feloldást/hígítást aszeptikus körülmények között kell elvégezni. Az oldatot a beadás előtt szabad szemmel meg kell vizsgálni, hogy láthatók-e benne szilárd részecskék, vagy nem színeződött-e el.
Az oldat csak akkor használható, ha tiszta, és szilárd részecskéktől mentes.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Az injekciós üveg tartalmát 20ml injekcióhoz való desztillált vízben kell feloldani (végleges térfogat: 20,9 ml).
A megfelelően elkészített oldat világos szalmasárga színű. Ettől eltérő színű oldat nem használható!
Az elkészített oldatokat nem szabad lefagyasztani.
Intravénás injekció alkalmazása
Az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz lassú, 3-4perces intravénás injekcióban közvetlenül vénába vagy infúziós csövön keresztül adható be.
Intravénás alkalmazás esetén az elkészítéstől számított 15percen belül be kell adni az injekciót.
Az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz intramuscularis alkalmazásra nem alkalmas.
Intravénás infúzió alkalmazása
Az 1000/2000 mg hatóanyag-tartalmú elkészített oldatot kis infúziós zacskó vagy infúziós büretta használatával azonnal hozzá kell adni 100ml infúziós oldathoz.
Az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz 30-40 percig tartó infúzióban adható be.
A feloldás elkezdése és az intravénás infúzió beadásának vége közötti időintervallum nem haladhatja meg az 1 órát.
Az ajánlott infúzió elkészítéséhez többféle infúziós oldat is megfelel. Az ajánlott infúziós oldatmennyiség mellett az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz kellő koncentrációt ér el a szérumban.
Az Amoxicillin/Klavulánsav Sandoz eltarthatósága csökken glükózt, dextránt vagy bikarbonátot tartalmazó oldatokban.
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).