EKTERLY 300 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - EKTERLY 300 MG
Az Ekterly felnőttek és 12 éves vagy annál idősebb gyermekek és serdülők örökletes angiooedema (HAE, hereditary angioedema) akut rohamainak tüneti kezelésére javallott.
A szájon át alkalmazható szebetralsztát-kezelés megkezdésére vonatkozó döntést a HAE-ben szenvedő betegek kezelésében jártas egészségügyi szakembernek kell meghoznia.
Adagolás
Felnőttek és 12 éves vagy annál idősebb gyermekek és serdülők
Az ajánlott adag egy darab 300 mg-os Ekterly tabletta, amelyet a roham legkorábbi felismerésekor kell bevenni. Egy második adag bevehető az első adag után 3 órával, ha a terápiás válasz nem megfelelő, vagy ha a tünetek rosszabbodnak vagy kiújulnak. 24 órán belül legfeljebb két adagot szabad alkalmazni.
Normális C1-INH (nC1-INH) HAE-ben szenvedő betegek
Normális C1-INH (nC1-INH) HAE esetén, ha nem figyelhető meg klinikai válasz, mérlegelni kell a kezelés leállítását (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Idősek
65 év feletti betegeknél nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges dózismódosítás (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Dózismódosítás enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A vagy B) szenvedő betegeknél nem szükséges.
Az alkalmazás súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C stádium) szenvedő betegeknél nem javasolt (lásd 5.2 pont).
Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, akik erős CYP3A4-gátlót szednek, HAE-roham kezelésekor egyszeri 300 mg-os adag ajánlott (lásd 4.5 pont).
CYP3A4 induktorokat szedő betegek
Gyenge CYP3A4 induktorok szedése esetén nincs szükség dózismódosításra. Közepes vagy erős CYP3A4 induktorokat szedő betegeknél HAE-roham kezelésekor egyszeri 900 mg-os adag
(3 × 300 mg-os tabletta) ajánlott (lásd 4.5 pont). Gyermekek és serdülők
A biztonságosságot és hatásosságot 12 évnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Az Ekterly szájon át történő alkalmazásra szolgál.
A filmtabletták étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehetők (lásd 5.2 pont).
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Laryngealis rohamok
A laryngealis roham kezelését követően a betegeknek azonnal orvoshoz kell fordulniuk. Ha a laryngealis roham tünetei a kezelés után rosszabbodnak, a betegeket megfelelő egészségügyi intézményben kell kezelni.
Normál C1-észteráz inhibitor (nC1-INH)
Nincsenek rendelkezésre álló adatok az Ekterly alkalmazásáról nC1-INH HAE-ben szenvedő betegeknél.
Az nC1-INH HAE egyes típusai nem biztos, hogy reagálnak a kezelésre az alternatív útvonalak miatt, amelyek nem foglalják magukban a plazma kallikrein aktivációját. Javasolt genetikai vizsgálat elvégzése, amennyiben lehetséges, a jelenlegi HAE irányelveknek megfelelően, és a kezelés leállítása, ha nem figyelhető meg klinikai válasz (lásd 4.2 és 5.1 pont).
QT-megnyúlás
Egy egészséges alanyok szívparamétereinek vizsgálatára irányuló klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy a szebetralsztát megnyújthatja a QT-intervallumot, de csak olyan magas koncentrációknál, amelyeket az ajánlott adaggal várhatóan nem érnek el. Nincsenek rendelkezésre álló adatok a szebetralsztát alkalmazására vonatkozóan olyan betegeknél, akiknél a QT-intervallum megnyúlása független kockázati tényezői állnak fenn, mint például az ismert, már meglévő QT-intervallum megnyúlása (akár szerzett, akár veleszületett), elektrolitzavarok, májkárosodás, a szebetralsztát
metabolizmusát befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása, vagy más, olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek ismerten megnyújtják a QT-intervallumot. Elővigyázatosság szükséges a QT-intervallum-megnyúlás kockázatával kapcsolatban ezeknél a betegeknél, különösen azoknál a betegeknél, akiknél egynél több kockázati tényező is fennáll (lásd 5.1 pont).
Segédanyagok
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz
gyakorlatilag „nátriummentes”.
Más gyógyszerek hatása a szebetralsztátra
A szebetralsztát a CYP3A4 szubsztrátja
Az itrakonazol, egy erős CYP3A4-gátló, 135%-kal növelte a szebetralsztát Cmax-értékét, az AUC-értékét pedig 420%-kal. A közepesen erős CYP3A4-gátló verapamil 76%-kal növelte a szebetralsztát Cmax-értékét, az AUC-értékét pedig 102%-kal. A gyenge CYP3A4-gátló cimetidinnel történő egyidejű alkalmazás nem okozott változást a szebetralsztát expozíciójában. CYP3A4-gátlók szedése esetén nincs szükség dózismódosításra.
A fenitoin, egy erős CYP3A4-induktor, 66%-kal csökkentette a szebetralsztát Cmax-értékét, az
AUC-értékét pedig 83%-kal. A közepesen erős CYP3A4-induktor efavirenz 63%-kal csökkentette a szebetralsztát Cmax-értékét, az AUC-értékét pedig 79%-kal. A gyenge CYP3A4-induktor modafinillel való egyidejű alkalmazás nem okozott klinikailag releváns változást a szebetralsztát expozíciójában. Gyenge CYP3A4 induktorok szedése esetén nincs szükség dózismódosításra.
Erős vagy közepesen erős CYP3A4-induktorokat (pl. rifampicin, efavirenz, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál) szedő betegeknél a HAE-roham kezelése 900 mg-os adaggal (3 x 300 mg-os tabletta) javasolt.
Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, akik erős CYP3A4-gátlót (pl. eritromicin, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir) szednek, HAE-roham kezelésekor egyszeri 300 mg-os adag ajánlott.
Gyomorsavcsökkentő szerek
Gyomorsavcsökkentő szerekkel nem végeztek célzott in vivo gyógyszerkölcsönhatási (DDI) vizsgálatot. Így a gyomorsavcsökkentő szerek hatása a szebetralsztát farmakokinetikájára nem ismert. Elővigyázatosság szükséges az Ekterly és a gyomor pH-értékét módosító szerek, például antacidok, protonpumpa-gátlók és hisztamin-2-receptor-antagonisták együttes alkalmazása esetén.
A szebetralsztát hatása más gyógyszerekre
A szebetralsztát más gyógyszerekre gyakorolt hatását értékelő klinikai gyógyszer-interakciós (DDI) vizsgálatokat nem végeztek.
In vitro adatok arra utalnak, hogy a szebetralsztát gátolhatja a CYP2C9, UGT1A4 és UGT1A9 enzimeket, valamint az OCT2, OATP1B3, MATE1 és MATE2K transzportereket. Ezen eredmények klinikai jelentősége jelenleg nem ismert. Kerülni kell a szebetralsztát egyidejű alkalmazását ezen enzimek szubsztrátjaival és szűk terápiás indexű transzporterekkel (pl. warfarin, mikofenolsav, ciklosporin, takrolimusz), kivéve, ha az klinikailag indokolt, tekintettel ezen együttesen alkalmazott gyógyszerek fokozott farmakokinetikai expozíciójára és ezáltal a toxicitás kockázatára. Ha az egyidejű alkalmazás elkerülhetetlen, ahol lehetséges, szoros klinikai monitorozás javasolt.
Gyermekek és serdülők
Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.
Fogamzóképes nők
A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az Ekterly-kezelés alatt és az utolsó adag bevételét követő 24 órában.
Terhesség
Az Ekterly terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok. Az állatokkal végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).
Az Ekterly-t terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat a magzatra nézve (pl. potenciálisan életveszélyes laryngealis rohamok kezelésére).
Szoptatás
Nem ismert, hogy a szebetralsztát vagy annak metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. A rendelkezésre álló, állatokkal végzett vizsgálatok során nyert farmakodinámiás / toxikológiai adatok a szebetralsztát és/vagy metabolitjainak kiválasztódását igazolták a laktáló állatok tejébe (részletesen lásd 5.3 pont).
A szoptatott csecsemő vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni.
Az Ekterly alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a kezelést szakítják meg /halasztják el, vagy a szoptatást függesztik fel az Ekterly bevétele után 24 óráig – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
Az Ekterly emberi termékenységre gyakorolt hatásairól nincsenek adatok. Állatokkal végzett vizsgálatok során nem figyeltek meg a termékenységre gyakorolt hatást (lásd 5.3 pont).
Az Ekterly kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Az Ekterly használatát követően szédülésről számoltak be. Ez a tünet HAE-roham következtében is jelentkezhet. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket, ha szédülnek.
A biztonságossági profil összefoglalása
Az Ekterly-t összesen 411 egészséges alanynál és 239 örökletes angiooedemában szenvedő betegnél alkalmazták. A regisztrációhoz használt klinikai vizsgálatokban 1945 HAE-rohamot kezeltek Ekterly-vel.
Az Ekterly-vel kezelt HAE-betegeknél a leggyakoribb mellékhatás a fejfájás (a betegek 9,2%-a jelentette). A jelentett fejfájásos események általában enyhék vagy közepes erősségűek voltak, nem voltak súlyosak, és további beavatkozás nélkül megszűntek.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi táblázatban felsorolt összes mellékhatás gyakoriságát a következő konvenció szerint
határozták meg:
nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1 000 - < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1 000); nagyon ritka (< 1/10 000).
1. táblázat A mellékhatások összefoglalása szervrendszerenként és gyakoriság szerint
| Szervrendszeri kategória | Mellékhatás | Gyakoriság |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás | Gyakori |
| Szédülés | Gyakori | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hányás | Gyakori |
| Hányinger | Gyakori | |
| Abdominalis fájdalom* | Gyakori | |
| Hasmenés | Gyakori | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Hátfájás | Gyakori |
| Érbetegségek és tünetek | Kipirulás | Gyakori |
* Beleértve a hasi fájdalom és a felső hasi fájdalom eseményeit. Gyermekek és serdülők
32, 12-től 18 éves kor közötti gyermeknél és serdülőnél, összesen 390 HAE-rohamot kezeltek
szebetralsztáttal. A biztonságossági profil hasonló volt a felnőtteknél megfigyelthez. Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - EKTERLY 300 MG
Farmakoterápiás csoport: Egyéb haematológiai hatóanyagok, örökletes angiooedema gyógyszerei, ATC kód: B06AC08.
Hatásmechanizmus
A szebetralsztát a plazma kallikrein (PKa) kompetitív, reverzibilis inhibitora. A PKa gátlásával a szebetralsztát blokkolja a nagy molekulatömegű kininogén (HK) hasítását és a bradikinin (BK) ezt
követő képződését, ezáltal megállítva a HAE-roham progresszióját, amely fokozott érpermeabilitással és ödémaképződéssel jár. A szebetralsztát gátolja a kallikrein-kinin rendszer (KKS) pozitív visszacsatolási mechanizmusának aktiválódását is, ezáltal csökkenti a XIIa faktor (FXIIa) és a további PKa termelést.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
KONFIDENT vizsgálat
Az Ekterly hatékonyságát a HAE-rohamok kezelésében 12 éves vagy annál idősebb gyermekeknél, serdülőknél és felnőtt betegeknél a KONFIDENT vizsgálatban vizsgálták, amely egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, három utas, keresztezett elrendezésű vizsgálat volt.
Összesen 110 beteget kezeltek 264 roham miatt. A betegek medián életkora 39,5 év volt, 13 és 74 éves életkor között. Ez magában foglalt 13 [11,8%] gyermeket és serdülőt és csak 4 [3,6%] idős beteget. A vizsgálatban 1-es típusú HAE-ben (101 beteg [91,8%]) és 2-es típusú HAE-ben (9 beteg [8,2%]) szenvedő betegek vettek részt. A betegek vagy hagyományos, igény szerinti kezelést (86 [78,2%]), vagy hosszú távú profilaktikus kezelést (24 [21,8%]) kaptak a vizsgálatba való belépés idején. A kezelt rohamok alapjellemzői magukban foglalták az összes roham súlyosságát (113 [42,8%] enyhe, 102 [38,6%] közepes, 38 [14,4%] súlyos és 7 [2,7%] nagyon súlyos), valamint az összes anatómiai
lokalizációt (142 [53,8%] subcutan, 120 [45,5%] mucosalis (ebből 8 [3%] laryngealis volt)). A kezelésig eltelt medián idő (IQR) 41 (6-140) perc volt.
A 264 kezelt roham közül 87-et 300 mg szebetralsztáttal, 93-at 600 mg szebetralsztáttal, 84-et pedig placebóval kezeltek. Minden egyes roham kezelése után, leghamarabb 3 óra múlva egy további adagot lehetett bevenni, amennyiben a beteg a tünetek alapján ezt szükségesnek tartotta.
Az elsődleges hatásossági végpont a tünetek enyhülésének kezdetéig eltelt idő volt, amelyet legalább
„kissé jobbnak” (két egymást követő időpontban) tekintettek az első szebetralsztát-adagolást követő 12 órán belül, a beteg által jelentett globális változás (PGI-C) alapján értékelve. A PGI-C kérdőíven a betegeknek egy hétfokú skálán („sokkal rosszabb”-tól „sokkal jobb”) kellett értékelniük a rohamuk tüneteit. Az elsődleges végpont eléréséhez a betegnek legalább két egymást követő időpontban pozitív és tartós, legalább „egy kicsit jobb” eredményt kellett mutatnia a PGI-C-n 12 órán belül.
Statisztikailag szignifikánsan rövidebb időt mértek a tünetek enyhülésének kezdetéig a 300 mg-os
szebetralsztát (Bonferroni-korrigált p < 0,0001) és a 600 mg-os szebetralsztát (Bonferroni-korrigált p
< 0,0013) dózisok esetén a placebóhoz képest. (1 ábra).
-
ábra KONFIDENT vizsgálat – A Kaplan-Meier-diagram a tünetek enyhülésének
kezdetéig eltelt időt mutatja az adagolást követő 12 órán belül
A 12 órán belül második adagot alkalmazó betegek aránya 29,9% és 37,6% volt a 300 mg-os szebetralsztát, illetve a 600 mg-os szebetralsztát esetén, ami alacsonyabb volt, mint a placebo esetén tapasztalt 48,8% arány. Azon betegek aránya, akik a 300 mg-os szebetralsztát vagy a 600 mg-os szebetralsztát második adagolása nélkül vagy második adagolása előtt elérték az elsődleges végpontot, 93,9%, illetve 95,8% volt.
Az első kulcsfontosságú másodlagos végpont a súlyosság kiindulási értékhez viszonyított első csökkenésének előfordulásáig eltelt idő (két egymást követő időpontban) volt a Beteg által értékelt globális összbenyomás súlyosság (Patient Global Impression of Severity – PGI-S) kérdőíven az első szebetralsztát-adagolást követő 12 órán belül. A PGI-S kérdőíven a betegeknek egy ötfokú skálán („nincs”-től „nagyon súlyos”-ig) kellett értékelniük a roham tüneteit. Az első kulcsfontosságú másodlagos végpont eléréséhez a betegnek 12 órán belül legalább egy lépésnyi pozitív és tartós csökkenést kellett jelentenie a PGI-S-en.
Statisztikailag szignifikánsan rövidebb időt mértek a súlyosság csökkenéséig a 300 mg-os szebetralsztát (Bonferroni-korrigált p = 0,0036) és a 600 mg-os szebetralsztát (Bonferroni-korrigált p = 0,0032) dózisok esetén a placebóhoz képest (2 ábra).
-
ábra KONFIDENT vizsgálat - A Kaplan-Meier diagram a súlyosság csökkenéséig
eltelt időt mutatja az adagolást követő 12 órán belül
A második kulcsfontosságú másodlagos végpont a PGI-S-en meghatározott, a beadást követő 24 órán belüli teljes rohammegszűnéséig eltelt idő volt. A második kulcsfontosságú másodlagos végpont eléréséhez a betegnek 24 órán belül „nincs” eredményt kellett jelentenie a PGI-S-en.
Statisztikailag szignifikánsan rövidebb időt mértek a roham teljes megszűnéséig a 300 mg-os szebetralsztát (Bonferroni-korrigált p = 0,0022) és a 600 mg-os szebetralsztát (Bonferroni-korrigált p < 0,0001) dózisok esetén a placebóhoz képest (3 ábra).
-
ábra. KONFIDENT vizsgálat - A Kaplan-Meier-diagram a roham teljes megszűnéséig eltelt időt mutatja az adagolást követő 24 órán belül
A KONFIDENT vizsgálat elsődleges és legfontosabb másodlagos hatásossági végpontjainak értékelése minden előre meghatározott alcsoportban, beleértve a csak igény szerinti kezelés vagy a hosszú távú profilaktikus kezelés alkalmazását, összhangban volt a teljes populációban kapott eredményekkel.
KONFIDENT-S vizsgálat
A nyílt KONFIDENT-S vizsgálatban a betegeket többszöri roham esetén 600 mg szebetralsztáttal kezelték legfeljebb 2 évig. Összesen 134 betegnél (köztük 23 serdülő) kezeltek 1706 rohamot. A betegek által kezelt rohamok medián száma 8 volt, és 1–61 roham között mozgott. A kezelt rohamok medián száma havonta 0 és 2 között volt. A roham kezdetétől a kezelésig eltelt medián idő 10 perc volt. Serdülő betegeknél a roham kezdetétől a kezelésig eltelt medián idő 4 perc volt. A hatásossági eredmények összhangban voltak a KONFIDENT vizsgálat eredményeivel. A hatásosság ismételt kezelések esetén is fennmaradt.
Laryngealis HAE rohamok
Összesen 36 laryngealis rohamot kezeltek klinikai vizsgálatokban.
A KONFIDENT vizsgálatban 4 laryngealis HAE-rohamot kezeltek (kettőt 300 mg szebetralsztáttal, kettőt 600 mg szebetralsztáttal). A nyílt elrendezésű KONFIDENT-S vizsgálatban 32 laryngealis rohamot kezeltek 600 mg szebetralsztáttal. Az eredmények hasonlóak voltak a nem laryngealis rohamokban szenvedő betegekéhez a tünetek enyhülésének kezdete tekintetében. Az Ekterly tabletták lenyelésével kapcsolatos nehézségekről nem számoltak be.
Normál C1-INH HAE populáció
Nincsenek rendelkezésre álló adatok az Ekterly alkalmazásáról nC1-INH HAE-ben szenvedő betegeknél (lásd 4.2 és 4.4 pont).
A szív elektrofiziológiája
A szív elektrofiziológiájának vizsgálatára irányuló klinikai vizsgálatban kimutatták a szebetralsztát QT-intervallumot megnyújtó potenciálját, de csak olyan magas koncentrációknál, amelyeket az ajánlott adaggal várhatóan nem érnek el. Egészséges alanyoknál az Ekterly (a maximális ajánlott adag ötszöröse) beadása után a QTc-intervallum legnagyobb átlagos növekedése 10,4 ms volt (felső konfidencia intervallum = 15,3 ms). A QTc-intervallum növekedése koncentrációfüggő volt (lásd
-
4 pont).
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az Ekterly vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően herediter angiooedemában (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
300 mg-os dózis után a szebetralsztát gyorsan felszívódott, a csúcs plazmakoncentráció körülbelül 1 óra múlva alakult ki.
Az étel hatása
Az étel hatásának értékelése során nem figyeltek meg különbséget a szebetralsztát AUC-értékében 600 mg-os dózis magas zsírtartalmú étkezés közben történő bevétele után. A Cmax körülbelül 29%-kal csökkent, a medián Tmax pedig 2 órával később alakult ki. Az Ekterly-t klinikai biztonságossági és hatásossági vizsgálatokban étkezéstől függetlenül adták be, és étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
Eloszlás
Emberben a plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 77%. 600 mg radioaktívan jelölt szebetralsztát adag után a radioaktivitás vér-plazma aránya körülbelül 0,65 volt. A látszólagos eloszlási térfogat geometriai átlaga (Vz/F) 300 mg-os dózis után 208 l volt.
Elimináció
300 mg-os dózis után a szebetralsztát geometriai átlagos eliminációs felezési ideje 3,7 óra volt. A látszólagos clearance geometriai átlaga (CL/F) 38,5 l/óra volt.
Metabolizmus
A szebetralsztátot elsősorban a CYP3A4 metabolizálja in vitro. A szebetralsztát a P-glikoprotein és a BCRP in vitro szubsztrátja. 600 mg-os radioaktívan jelölt szebetralsztát dózis beadása után a szebetralsztát a teljes plazma radioaktivitás (AUC0-24) 64,1%-át tette ki 11 metabolittal, amelyek egyenként a teljes radioaktivitás (AUC0-24) 0,39% és 7,1% közötti részét tették ki. A legnagyobb arányban keletkező plazmametabolit farmakológiailag nem aktív.
A szebetralsztát a CYP3A4 és CYP2C9, valamint az OAT3, OCT2, MATE1, MATE2-K, OATP1B1 és OATP1B3 transzporterek in vitro inhibitora.
A szebetralsztát a CYP3A4 in vitro induktora. Szakaszos alkalmazása, gyors felszívódása és eliminációja miatt a CYP3A4 indukciójának kockázatát nem tekintik klinikailag jelentősnek.
Kiválasztás
Egészséges férfi alanyoknak 600 mg radioaktívan jelölt szebetralsztát beadása után a radioaktivitás körülbelül 32%-a a vizelettel, 63%-a pedig a széklettel ürült. A dózis körülbelül 8,7%-a, illetve 12,5%-a volt visszanyerhető a vizeletben, illetve a székletben változatlan szebetralsztát formájában. A szebetralsztát főként májmetabolizmus útján, a széklettel ürül ki.
Linearitás/nonlinearitás
5 mg és 600 mg közötti dózistartományban a szebetralsztát Cmax értéke dózisarányos volt; az AUC értéke nagyobb volt, mint a dózisarányos, valószínűleg a nagyobb dózisoknál kialakuló hosszabb terminális eliminációs fázis miatt.
Különleges betegcsoportok
Májkárosodás
A 600 mg-os szebetralsztát-dózis farmakokinetikáját enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A vagy B stádium) szenvedő betegeknél vizsgálták. Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél a Cmax 7%-kal, az AUC pedig 16%-kal nőtt a normál májfunkciójú betegekhez képest. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Cmax 63%-kal, az AUC pedig 100%-kal nőtt. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, akik erős CYP3A4-gátlót szednek, HAE-roham kezelésekor egyszeri 300 mg-os adag ajánlott (lásd 4.2 és 4.5 pont).
Vesekárosodás
A szebetralsztát nem elsősorban a vesén keresztül ürül, és nem alkalmazzák krónikus kezelésként.
A szebetralsztát farmakokinetikáját vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták (lásd 4.2 pont).
Idősek
A KONFIDENT vizsgálatba nem vontak be elegendő számú 65 éves vagy idősebb beteget annak megállapításához, hogy másképp reagálnak-e a fiatalabb felnőtt betegekhez képest (lásd 4.2 pont).
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés(ek)
A plazma kallikrein koncentrációfüggő gátlása, amelyet a specifikus enzimaktivitás alapértékhez viszonyított csökkenéseként mértek, gyorsnak bizonyult, a plazma kallikrein szinte teljes (≥ 95%-os) szuppressziója már 15 perccel a 300 mg Ekterly adagolása után jelentkezett HAE-ben szenvedő betegeknél.
Gyógyszerészeti jellemzők - EKTERLY 300 MG
Tablettamag
mikrokristályos cellulóz (E460) kroszkarmellóz-nátrium (E468) povidon K30 (E1201) magnézium-sztearát (E470b)
Filmbevonat
makrogol-poli(vinil-alkohol) oltott kopolimer (E1209)
talkum (E553b)
titán-dioxid (E171)
glicerin-monokaprilokaprát (1. típus) (E471)
poli (vinil-alkohol) (E1203) sárga vas-oxid (E172) fekete vas-oxid (E172) maltodextrin (E1400)
guargumi galaktomannán (E412)
hipromellóz (E464)
közepes lánchosszúságú trigliceridek
oPA/Al/PVC alumínium fedőfóliás buborékcsomagolásban (1 filmtabletta buborékcsomagolásonként).
A filmtabletták gyermekbiztos, kártya formájú kartonpapír buborékcsomagolásban vannak. A kártya formájú buborékcsomagolások kartondobozban vannak.
Kiszerelés: 4 db vagy 6 db filmtabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.