AMOKIL 500 MG/125 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Felhasználási korlátok
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - AMOKIL 500 MG/125 MG
Az AMOKIL a következő fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és gyermekeknél (lásd 4.2, 4.4 és 5.1pont):
-
Akut bacterialis sinusitis (megfelelően diagnosztizált)
-
Akut otitis media
-
Krónikus bronchitis akut exacerbációja (megfelelően diagnosztizált)
-
Területen szerzett pneumonia
-
Cystitis
-
Pyelonephritis
-
Bőr‑ és lágyrészfertőzések, főként cellulitis, állatharapások, kiterjedt cellulitisszel járó súlyos fogtályog
-
Csont‑ és ízületi fertőzések, főként osteomyelitis
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos útmutatást.
Adagolás
A dózisok mindig amoxicillin/klavulánsav‑tartalmat jelentenek, kivéve, amikor az adagok az egyes összetevőkre vannak megadva.
Az egyes fertőzések kezeléséhez alkalmazandó amoxicillin/klavulánsav dózis kiválasztásánál a következőket kell figyelembe venni:
-
A feltételezett patogéneket, és azok várható érzékenységét az antibakteriális szerekre (lásd 4.4pont).
-
A fertőzés súlyosságát és helyét.
-
A beteg életkorát, testtömegét és veseműködését, az alábbiak szerint.
A szükségletnek megfelelően mérlegelni kell alternatív amoxicillin/klavulánsav tartalmú készítmények (pl. olyan gyógyszerformák, amelyekben nagyobb amoxicillin dózis van, és/vagy ettől eltérő az amoxicillin‑klavulánsav arány) alkalmazását (lásd 4.4 és 5.1pont).
Felnőttek és 40kg‑os vagy ezt meghaladó testtömegű gyermekek számára ez az amoxicillin/klavulánsav tartalmú gyógyszerforma az alábbi ajánlásoknak megfelelően alkalmazva napi 1500mg amoxicillin/375mg klavulánsav összdózist biztosít.
40kg alatti testtömegű gyermekek számára ez az amoxicillin/klavulánsav tartalmú gyógyszerforma az alábbi ajánlásoknak megfelelően alkalmazva maximum 2400mg amoxicillin/600mg klavulánsav napi összdózist biztosít. Amennyiben úgy ítélik meg, hogy magasabb napi amoxicillin dózis szükséges, a feleslegesen nagy napi klavulánsav dózisok alkalmazásának elkerülése érdekében egy másik amoxicillin/klavulánsav tartalmú készítményt kell választani (lásd 4.4 és 5.1pont).
A kezelés időtartamát a beteg kezelésre adott válaszától függően kell meghatározni. Egyes fertőzések (pl. osteomyelitis) hosszabb kezelést igényelnek. A kezelés időtartama felülvizsgálat nélkül nem haladhatja meg a 14napot (tartós kezelésre vonatkozóan lásd a 4.4pont).
Felnőttek és 40kg‑os, vagy ennél nagyobb testtömegű gyermekek
Egy 500mg/125mg-os adag naponta háromszor.
40kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek
20mg/5mg/ttkg/nap‑60mg/15mg/ttkg/nap, három dózisra osztva.
Gyermekeket kezelésére AMOKIL tablettát vagy amoxicillin/klavulánsav szuszpenziót (por belsőleges szuszpenzióhoz, üvegben vagy tasakban) lehet alkalmazni.
Mivel a tabletta nem osztható egyenlő dózisokra, ezért a 25 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek nem kezelhetőek AMOKIL tablettával.
Az alábbi táblázat ismerteti a 25kg‑40kg testtömegű gyermekek által bevett adagot (mg/ttkg-ban megadva) az 500mg/125mg tabletta egyszeri alkalmazása esetén.
-
Testtömeg [kg] 40 35 30 25 Ajánlott egyszeri adag [mg/ttkg] (lásd fent) Amoxicillin [mg/ttkg] egyszeri adagonként (1db filmtabletta) 12,5 14,3 16,7 20,0 6,67‑20 Klavulánsav [mg/ttkg] egyszeri adagonként (1db filmtabletta) 3,1 3,6 4,2 5,0 1,67‑5
Hat éves vagy ennél fiatalabb, illetve 25 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek kezelésére az amoxicillin/klavulánsav szuszpenzió (por belsőleges szuszpenzióhoz, üvegben vagy tasakban) ajánlott.
Az amoxicillint/klavulánsavat 4:1 arányban tartalmazó gyógyszerforma naponta 40mg/10mg/ttkg‑ot meghaladó dózisaira vonatkozóan nem állnak rendelkezésre klinikai adatok 2évesnél fiatalabb gyermekek esetében.
Idősek
Nincs szükség dózismódosításra.
Vesekárosodás
A dózismódosításokat az amoxicillim maximális ajánlott szintje alapján kell elvégezni.
Nincs szükség dózismódosításra 30ml/perc feletti kreatinin‑clearance (CrCl) esetén.
Felnőttek és 40kg vagy ezt meghaladó testtömegű gyermekek
| CrCl: 10‑30ml/perc | 500mg/125mg naponta kétszer |
| CrCl < 10ml/ perc | 500mg/125mg naponta egyszer |
| Hemodialízis | 24óránként 500mg/125mg, plusz 500mg/125mg a dialízis alatt, amit a dialízis végén meg kell ismételni (mivel mind az amoxicillin, mind a klavulánsav szérumkoncentrációi csökkennek) |
40kg alatti testtömegű gyermekek
| CrCl: 10‑30ml/ perc | 15mg/3,75mg/ttkg naponta kétszer (maximum 500mg/125mg naponta kétszer) |
| CrCl < 10ml/ perc | 15mg/3,75mg/ttkg egyszeri napi dózisban (maximum 500mg/125mg) |
| Hemodialízis | 15mg/3,75mg/ttkg naponta egyszer, Hemodialízis előtt 15mg/3,75mg/ttkg. A keringő gyógyszerszint visszaállítása érdekében a dialízis után 15mg/3,75mg/ttkg dózist kell adni. |
Májkárosodás
Az adagolást fokozott elővigyázatossággal és a májfunkció rendszeres időközönkénti ellenőrzése mellett kell végezni (lásd 4.3 és 4.4pont).
Az alkalmazás módja
Az AMOKIL szájon át alkalmazandó.
Az AMOKIL‑t az étkezés közben kell bevenni, a potenciális gastrointestinalis intolerancia minimálisra csökkentése érdekében.
A terápiát az amoxicillin/klavulánsav iv. gyógyszerforma alkalmazási előírásának megfelelően el lehet kezdeni parenterálisan, majd a per os készítménnyel folytatni.
A készítmény hatóanyagaival, bármilyen penicillinnel, vagy a készítmény 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Másik béta‑laktám készítményre (pl. cefalosporin, karbapenem vagy monobaktám) jelentkező súlyos, azonnali típusú túlérzékenységi reakció (pl. anafilaxia) az anamnézisben.
Amoxicillin/klavulánsav miatt bekövetkezett icterus/májkárosodás az anamnézisben (lásd 4.8pont).
Az amoxicillin/klavulánsav‑terápia megkezdése előtt alaposan tájékozódni kell arról, hogy a betegnél előfordult‑e túlérzékenységi reakció penicillinekre, cefalosporinokra vagy egyéb béta‑laktám típusú hatóanyagokra (lásd 4.3 és 4.8pont).
Súlyos és néha halálos túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anaphylactoid és a bőrt érintő súlyos mellékhatásokat is) jelentettek penicillin-terápiával kezelt betegeknél. A túlérzékenységi reakciók Kounis-szindrómává súlyosbodhatnak, ami egy súlyos allergiás reakció, és akár myocardialis infarctust is okozhat (lásd 4.8 pont). Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek anamnézisében penicillin-túlérzékenység szerepel, illetve atópiás személyeknél. Gyógyszer okozta enterocolitis szindrómáról (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) számoltak be, elsősorban amoxicillin/klavulánsav-kezelésben részesült gyermekeknél (lásd 4.8 pont). A DIES olyan allergiás reakció, amelynek vezető tünete az elhúzódó hányás (1–4 órával a gyógyszer bevétele után), amelyhez sem allergiás bőrreakciók, sem légzőrendszeri tünetek nem társulnak. A további tünetek közé tartozhat a hasi fájdalom, a hasmenés, a hypotensio, illetve a neutrophiliával járó leukocytosis. Előfordultak súlyos esetek is, ideértve a sokkig súlyosbodó eseteket is.
Ha allergiás reakció jelentkezik, az amoxicillin/klavulánsav-kezelést azonnal le kell állítani, és másik, megfelelő terápiás lehetőséggel végzett kezelést kell indítani.
Amennyiben egy fertőzést igazoltan amoxicillin‑érzékeny mikroorganizmus(ok) okoztak, meg kell fontolni az átállást amoxicillin/klavulánsavról amoxicillinre, a hivatalos ajánlások szerint.
Ez az amoxicillin/klavulánsav készítmény nem alkalmas olyan esetekben, amikor nagy a kockázata annak, hogy a feltételezett kórokozók csökkent érzékenységűek vagy rezisztensek a béta‑laktám szerekkel szemben, és a rezisztenciát nem a klavulánsav gátló hatására érzékeny béta‑laktamázok közvetítik.
Ez a készítmény nem alkalmazható penicillin‑rezisztens S.pneumoniae kezelésére.
Convulsiók fordulhatnak elő vesekárosodásban szenvedő betegeknél, vagy azoknál, akik nagy dózisokat kapnak (lásd 4.8pont).
Mononucleosis infectiosa gyanúja esetén az amoxicillin/klavulánsav alkalmazását kerülni kell, mivel ilyen betegeknél amoxicillin beadását követően morbilliform bőrkiütések jelentkezhetnek.
Amoxicillin és allopurinol egyidejű alkalmazása fokozhatja az allergiás bőrreakciók előfordulásának gyakoriságát.
A készítmény tartós alkalmazása esetenként a nemérzékeny kórokozók elszaporodását okozhatja.
A terápia kezdetén előforduló, lázzal járó és pustulákkal kísért generalizált erythema az akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) tünete lehet (lásd 4.8pont). Ez a reakció az amoxicillin/klavulánsav‑kezelés leállítását teszi szükségessé, és minden további amoxicillin‑kezelés ellenjavallt.
Az amoxicillin/klavulánsav csak kellő elővigyázatosság mellett adható a bizonyítottan májkárosodásban szenvedő betegeknek (lásd 4.2, 4.3 és 4.8pont).
Májat érintő eseményeket túlnyomórészt férfiaknál és időseknél jelentettek, ezek az elhúzódó kezeléssel lehetnek összefüggésben. Ilyen esetekről nagyon ritkán gyermekeknél is beszámoltak. A jelek és tünetek minden betegcsoportban általában a kezelés alatt, vagy röviddel a kezelés megkezdése után jelentkeznek, de egyes esetekben előfordulhat, hogy csak hetekkel a kezelés befejezése után lépnek fel. Rendszerint reverzíbilisek. A májat érintő események súlyosak is lehetnek, rendkívül ritkán halálesetekről is beszámoltak. Ezek az esetek majdnem mindig súlyos alapbetegségben szenvedő betegeknél fordultak elő, illetve olyanoknál, akik egyidejűleg más, bizonyítottan májkárosító hatású gyógyszert is szedtek (lásd 4.8pont).
Szinte mindegyik antibakteriális szer, beleértve az amoxicillint, esetében jelentettek antibiotikum‑kezeléssel összefüggő colitist, melynek súlyossága az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedhet (lásd 4.8pont). Ezért fontos erre a diagnózisra is gondolni azoknál a betegeknél, akiknél az antibiotikum‑kezelés alatt vagy után hasmenés jelentkezik. Antibiotikum‑kezeléssel összefüggő colitis előfordulása esetén az amoxicillin/klavulánsav alkalmazását azonnal le kell állítani, orvos tanácsát kell kérni, és megfelelő terápiát kell elindítani. Antiperisztaltikus gyógyszerek alkalmazása ebben az esetben ellenjavallt.
Hosszan tartó kezelés alatt a különböző szervrendszerek – beleértve a vesét, a májat és a vérképzőrendszert is – működésének rendszeres időközönkénti ellenőrzése ajánlott.
Amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegnél ritkán a protrombinidő megnyúlását észlelték. Antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén megfelelő monitorozás szükséges. Az orális antikoagulánsok adagjának módosítására lehet szükség a kívánt véralvadási szint fenntartásához (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist a károsodás mértékének megfelelően kell módosítani (lásd 4.2pont).
Csökkent mennyiségű vizeletet ürítő betegeknél, főleg parenterális adagolás esetén nagyon ritkán előfordult crystalluria (beleértve az akut vesekárosodást is). Nagy amoxicillin-dózisok alkalmazása esetén tanácsos a megfelelő folyadékbevitelt és a vizeletürítést folyamatosan biztosítani az amoxicillin-crystalluria elkerülése érdekében. A hólyagkatéterezett betegeknél a katéter átjárhatóságát szabályos időközönként ellenőrizni kell (lásd 4.8 és 4.9pont).
Amoxicillinnel végzett kezelés során a glükóz vizeletből történő kimutatásához minden esetben enzimatikus glükóz‑oxidáz módszereket kell használni, mivel a nemenzimatikus módszerek álpozitív eredményt adhatnak.
Az AMOKIL készítmény klavulánsav összetevőjének jelenléte az IgG és az albumin vörösvérsejt membránhoz való nem specifikus kötődését okozhatja, ami álpozitív Coombs‑teszt eredményt adhat.
Beszámoltak arról, hogy a Bio‑Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA teszt esetenként olyan, amoxicillin/klavulánsav kombinációval kezelt betegek esetében is pozitív eredményt adott, akiknél később nem igazolódott az Aspergillus fertőzés. A Bio‑Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA teszt elvégzésekor keresztreakciókat jelentettek a nemAspergillus poliszacharidok és polifuranózok között. Ezért az amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegek pozitív teszteredményeit fenntartással kell fogadni, és más diagnosztikai módszerrel kell igazolni.
Segédanyag(ok)
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Orális antikoagulánsok
Orális antikoagulánsokat és penicillin antibiotikumokat széles körben alkalmaznak együtt a gyakorlatban anélkül, hogy kölcsönhatásokról tettek volna jelentést. A szakirodalomban azonban beszámoltak olyan esetekről, amikor acenokumarolra vagy warfarinra állított betegeknél megnőtt a nemzetközi normalizált arány (INR) értéke azt követően, hogy számukra amoxicillin‑kezelést írtak elő. Ha az együttes alkalmazásra szükség van, a protrombinidőt, vagy az INR‑t gondosan monitorozni kell, az amoxicillin szükség szerinti hozzáadásával vagy megvonásával. Emellett az orális antikoagulánsok dózisainak módosítása is szükségessé válhat (lásd 4.4 és 4.8pont).
Metotrexát
A penicillinek csökkenthetik a metotrexát eliminációját, ami potenciálisan fokozott toxicitást okozhat.
Probenecid
A készítmény probeneciddel történő egyidejű alkalmazása nem ajánlott. A probenecid csökkenti az amoxicillin renalis tubularis szekrécióját. Probenecid és amoxicillin plusz klavulánsav egyidejű alkalmazása az amoxicillin vérszintjének emelkedését és elhúzódó emelkedett vérszinteket eredményezhet, anélkül, hogy a klavulánsav vérszintjét befolyásolná.
Mikofenolát‑mofetil
A mikofenolát-mofetilt kapó betegeknél a mikofenolsav (MPA) aktív metabolit adagolás előtti koncentrációjának kb. 50%-os csökkenését jelentették a per os amoxicillin és klavulánsav bevételét követően. Az adagolás előtti szintek változása nem feltétlenül tükrözi pontosan az általános MPA expozíció változásait. Ezért normális esetben nem kell feltétlenül módosítani a mikofenolát-mofetil adagját a graft diszfunkcióra utaló klinikai bizonyíték hiányában. Azonban szoros klinikai megfigyelés szükséges a kombináció alkalmazása során és röviddel az antibiotikum kezelést követően.
Terhesség
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3pont). Az amoxicillin/klavulánsav humán terhességben történő alkalmazásával kapcsolatban rendelkezésre álló korlátozott számú adat nem utal a congenitalis malformatiók nagyobb kockázatára. Egy, időelőtti burokrepedést elszenvedő nők bevonásával végzett vizsgálat eredményei alapján arról számoltak be, hogy a profilaktikus amoxicillin/klavulánsav‑kezelés következtében az újszülötteknél fokozódhat a nekrotizáló enterocolitis kockázata. Ezért a készítmény alkalmazása terhesség alatt kerülendő, kivéve, ha az orvos azt nélkülözhetetlennek tartja.
Szoptatás
Mindkét hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe (semmilyen ismeret nem áll rendelkezésre a klavulánsav szoptatott csecsemőkre gyakorolt hatásáról). Ezért szoptatott csecsemőknél előfordulhat hasmenés és a nyálkahártya gombás fertőzése, ami miatt a szoptatást esetleg abba kell hagyni.
A szenzibilizálás lehetőségével számolni kell. Az amoxicillin/klavulánsav szoptatás alatt csak akkor adható, ha a kezelőorvos alaposan mérlegelte az előny/kockázat arányt.
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Nemkívánatos hatások (pl. allergiás reakciók, szédülés, convulsiók) azonban előfordulhatnak, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8pont).
A leggyakrabban jelentett gyógyszer‑mellékhatások a hasmenés, a hányinger és a hányás.
Az amoxicillin/klavulánsavval folytatott klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő megfigyelésekből származó gyógyszer‑mellékhatások MedDRA szervrendszerek szerinti csoportosításának megfelelően az alábbiakban kerülnek felsorolásra.
A nemkívánatos hatások gyakoriság szerinti besorolására az alábbi kifejezések szolgálnak.
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 – <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100)
Ritka (≥1/10000 – <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | |
| Mucocutan candidiasis | Gyakori |
| A nemérzékeny kórokozók elszaporodása | Nem ismert |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | |
| Reverzíbilis leukopenia (beleértve a neutropeniát is) | Ritka |
| Thrombocytopenia | Ritka |
| Reverzíbilis agranulocytosis | Nem ismert |
| Haemolyticus anaemia | Nem ismert |
| Megnyúlt vérzési idő és protrombinidő1 | Nem ismert |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek8 | |
| Angioneuroticus oedema | Nem ismert |
| Anaphylaxia | Nem ismert |
| Szérumbetegséghez hasonló szindróma | Nem ismert |
| Túlérzékenységi vasculitis | Nem ismert |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Szédülés | Nem gyakori |
| Fejfájás | Nem gyakori |
| Reverzíbilis hiperaktivitás | Nem ismert |
| Convulsiók1 | Nem ismert |
| Asepticus meningitis | Nem ismert |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | |
| Kounis-szindróma | Nem ismert |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Hasmenés | Nagyon gyakori |
| Hányinger2 | Gyakori |
| Hányás | Gyakori |
| Emésztési zavarok | Nem gyakori |
| Antibiotikum-terápiával összefüggő colitis3 | Nem ismert |
| Fekete szőrös nyelv | Nem ismert |
| Gyógyszer okozta enterocolitis szindróma | Nem ismert |
| Akut pancreatitis | Nem ismert |
| Máj- és epebetegségek illetve tünetek | |
| GOT‑ és/vagy GPT‑értékek emelkedése4 | Nem gyakori |
| Hepatitis5 | Nem ismert |
| Cholestaticus icterus5 | Nem ismert |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei6 | |
| Bőrkiütés | Nem gyakori |
| Pruritus | Nem gyakori |
| Urticaria | Nem gyakori |
| Erythema multiforme | Ritka |
| Stevens–Johnson-szindróma | Nem ismert |
| Toxikus epidermalis necrolysis | Nem ismert |
| Bullosus exfoliativ dermatitis | Nem ismert |
| Akut, generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)1 | Nem ismert |
| Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma) | Nem ismert |
| Szimmetrikus, gyógyszer okozta intertriginosus flexuralis exanthema (SDRIFE, pávián-szindróma) | Nem ismert |
| Lineáris IgA-betegség | Nem ismert |
| Vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek | |
| Interstitialis nephritis | Nem ismert |
| Crystalluria (beleértve az akut vesekárosodást)7 | Nem ismert |
| 1Lásd 4.4pont. 2Hányinger gyakrabban hozható összefüggésbe a magasabb per os dózisokkal. Amennyiben gyomor-bélpanaszok jelentkeznek, azok enyhíthetők az amoxicillin/klavulánsav étkezés közben történő alkalmazásával. 3 Beleértve a pseudomembranosus colitist és a haemorrhagiás colitist is (lásd 4.4pont). 4A GOT‑ és/vagy GPT értékek mérsékelt emelkedését figyelték meg béta‑laktám antibiotikumokkal kezelt betegeknél, de ezen megfigyelések klinikai jelentősége még nem ismert. 5Ezeket a tüneteket egyéb penicillinekkel és cefalosporinokkal kapcsolatban figyelték meg (lásd 4.4pont). 6Ha bármilyen túlérzékenységi bőrreakció lép fel, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.4pont). 7Lásd 4.9pont. 8Lásd 4.3 és 4.4pont. | |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A túladagolás jelei és tünetei
Gastrointestinalis tünetek, valamint a víz‑ és elektrolit‑háztartás zavarai jelentkezhetnek. Amoxicillin-crystalluria kialakulását figyelték meg, amely néhány esetben veseelégtelenséghez vezetett (lásd 4.4pont).
Convulsiók előfordulhatnak vesekárosodásban szenvedő vagy nagy dózisokkal kezelt betegeknél.
Az amoxicillin hólyagkatéterben való lerakódásáról számoltak be, elsősorban nagy dózisok intravénás alkalmazása után. A hólyagkatéterek átjárhatóságát rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4pont).
A mérgezés kezelése
Gastrointestinalis tünetek esetén tüneti kezelés alkalmazható, figyelemmel a víz‑ és elektrolit‑háztartás egyensúlyára.
Az amoxicillin/klavulánsav hemodialízissel eltávolítható a keringésből.
Farmakológiai tulajdonságok - AMOKIL 500 MG/125 MG
Farmakoterápiás csoport: Penicillinek kombinációi, beleértve a béta‑laktamáz inhibitorokat;
ATC kód: J01CR02
Hatásmechanizmus
Az amoxicillin egy félszintetikus penicillin (béta‑laktám antibiotikum), mely egy vagy több (gyakran penicillin‑kötő fehérjének [PBP] nevezett) enzimet gátol a bakteriális peptidoglikán bioszintézisének folyamatában. A peptidoglikán a bakteriális sejtfal szerves része, és a peptidoglikán‑szintézis gátlása gyengíti a sejtfalat, amit rendszerint a sejt lízise és a baktérium pusztulása követ.
Az amoxicillin érzékeny a rezisztens baktériumok által termelt béta‑laktamázok bontó hatására, így az önmagában alkalmazott amoxicillin hatásspektrumába az ilyen enzimeket termelő organizmusok nem tartoznak bele.
A klavulánsav a penicillinekkel szerkezetileg rokon béta‑laktám, amely az egyes béta‑laktamáz enzimek inaktiválásával akadályozza meg az amoxicillin inaktiválódását. A klavulánsav önmagában nem fejt ki klinikailag hasznos antibakteriális hatást.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás kapcsolat
Az amoxicillin hatásosságának legfontosabb paramétereként azt az időtartamot tartják, amíg a szérumkoncentráció meghaladja a minimális gátló koncentrációt (t[idő]>MIC).
Rezisztencia‑mechanizmusok
Az amoxicillin/klavulánsav kombinációval szembeni rezisztencia két fő mechanizmusa:
-
Olyan bakteriális béta‑laktamázok általi intaktiválás, melyeket a klavulánsav nem gátol, ideértve a B, C és D osztályt is.
-
A penicillinkötő fehérjék (PBP) struktúrájának megváltozása, ami csökkenti az antibakteriális szer célpont iránti affinitását.
A bakteriális rezisztencia kialakulását a baktériumok impermeabilitása vagy az efflux pumpa‑mechanizmusok is okozhatják, illetve elősegíthetik, különösen a Gram‑negatív baktériumok esetében.
Érzékenységi vizsgálat határértékei
A European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) az amoxicillin/klavulánsav vonatkozásában megállapította az érzékenységi vizsgálathoz a MIC (minimális gátló koncentráció) értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.
A rezisztencia előfordulási gyakorisága az egyes fajok esetében földrajzilag és időben változhat, ezért ajánlott beszerezni a helyi rezisztenciára vonatkozó információkat, különösen akkor, amikor súlyos fertőzéseket kezelnek. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása olyan mértékű, hogy a szer alkalmazhatósága legalábbis bizonyos fertőzésekben megkérdőjelezhető.
| Általában érzékeny fajok |
| Aerob Gram‑pozitív mikroorganizmusokEnterococcus faecalisGardnerella vaginalisStaphylococcus aureus (meticillin‑érzékeny)£ Koaguláz‑negatív staphylococcusok (meticillin‑érzékenyek) Streptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae1Streptococcus pyogenes és más béta‑haemolitikus streptococcusok Streptococcus viridans csoport Aerob Gram‑negatív mikroorganizmusok Capnocytophaga spp. Eikenella corrodensHaemophilus influenzae2Moraxella catarrhalisPasteurella multocidaAnaerob mikroorganizmusokBacteroides fragilisFusobacterium nucleatumPrevotella spp. |
| Fajok, melyek esetében a szerzett rezisztencia probléma lehet |
| Aerob Gram‑pozitív mikroorganizmusokEnterococcus faecium $ Aerob Gram‑negatív mikroorganizmusokEscherichia coliKlebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilisProteus vulgaris |
| Eredendően rezisztens organizmusok |
| Aerob Gram‑negatív mikroorganizmusokAcinetobacter sp. Citrobacter freundiiEnterobacter sp. Legionella pneumophilaMorganella morganiiProvidencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophiliaEgyéb mikroorganizmusokChlamydophila pneumoniaeChlamydophila psittaciCoxiella burnettiMycoplasma pneumoniae |
| $ Természetes mérsékelt érzékenység, szerzett rezisztenciamechanizmus hiányában. £ Minden meticillin‑rezisztens staphylococcus rezisztens az amoxicillin/kalvulánsavval szemben is. 1Ez az amoxicillin/kalvulánsav készítmény nem alkalmas penicillin‑rezisztens Streptococcus pneumoniae kezelésére (lásd 4.2 és 4.4 pont). 2 10%‑nál nagyobb gyakorisággal előforduló, csökkent érzékenységű törzsekről számoltak be néhány EU tagországban. |
Felszívódás
Az amoxicillin és a klavulánsav vizes oldatban, fiziológiás pH mellett teljes mértékben disszociál. Per os alkalmazást követően mindkét összetevő gyorsan és jól felszívódik. Per os adagolást követően az amoxicillin és klavulánsav biohasznosulása megközelítőleg 70%‑os. Mindkét komponens plazmaprofilja hasonló, a plazma csúcskoncentrációig eltelt idő (tmax) mindkét esetben megközelítőleg egy óra.
Az alábbiakban annak a farmakokinetikai vizsgálatnak az eredményei láthatók, melyben egészséges önkénteseknek éhgyomorra adtak amoxicillin/klavulánsavat (naponta háromszor 500mg/125mg dózisban).
| Farmakokinetikai paraméterek középértéke (± SD) | ||||||
| Beadott hatóanyag(ok) | Dózis | Cmax | tmax* | AUC (0-24h) | t1/2 | |
| (mg) | (µg/ml) | (óra) | (µg×óra/ml) | (óra) | ||
| Amoxicillin | ||||||
| AMX/KS 500mg/125mg | 500 | 7,19 ±2,26 | 1,5 (1,0‑2,5) | 53,5 ±8,87 | 1,15 ±0,20 | |
| Klavulánsav | ||||||
| AMX/KS 500mg/125mg | 125 | 2,40 ±0,83 | 1,5 (1,0‑2,0) | 15,72 ±3,86 | 0,98 ±0,12 | |
| AMX‑amoxicillin, KS‑klavulánsav * Medián (tartomány) | ||||||
Az amoxicillin/klavulánsav készítménnyel elért amoxicillin és klavulánsav koncentrációk hasonlók ahhoz, amelyeket az ezzel megegyező dózisú, önmagában alkalmazott per os amoxicillin vagy klavulánsav alkalmazásával lehet elérni.
Eloszlás
A plazmában található összes klavulánsav kb. 25%‑a, és a plazmában található összes amoxicillin 18%‑a kötődik fehérjéhez. A látszólagos eloszlási térfogat megközelítőleg 0,3‑0,4l/ttkg az amoxicillin, és kb. 0,2l/ttkg a klavulánsav esetében.
Intravénás alkalmazást követően mind az amoxicillin, mind a klavulánsav megtalálható az epehólyagban, a hasi szervek szöveteiben, a bőr‑, zsír‑ és izomszövetekben, továbbá a synovialis és a peritoneális folyadékokban, az epében és a gennyben. Az amoxicillin nem penetrál kellő mértékben a cerebrospinális folyadékba.
Állatkísérletekből származóan egyik komponens esetében sincs szignifikáns szöveti halmozódásra utaló bizonyíték. Az amoxicillin a legtöbb penicillinhez hasonlóan kimutatható az anyatejben. Nyomokban a klavulánsav ugyancsak kimutatható az anyatejben (lásd 4.6pont).
Mind az amoxicillinről, mind a klavulánsavról kimutatták, hogy átjut a placentáris barrieren (lásd 4.6pont).
Biotranszformáció
Az amoxicillin részben a vizelettel ürül, a kezdő dózis 10‑25%‑ának megfelelő mennyiségű inaktív penicillinsav formájában. A klavulánsav emberben jelentős mértékben metabolizálódik, és a vizelettel, a széklettel, valamint szén‑dioxid formájában kilégzés útján távozik.
Elimináció
Az amoxicillin főként a vesén keresztül választódik ki, ugyanakkor a klavulánsav renalis és extrarenalis úton egyaránt eliminálódik.
Egészséges egyéneknél az amoxicillin/klavulánsav átlagos felezési ideje megközelítőleg egy óra, az átlagos teljes clearance pedig kb. 25l/óra. Egyetlen 250mg/125mg vagy 500mg/125mg amoxicillin/klavulánsav tabletta beadását követően az első 6 órán belül az amoxicillin megközelítőleg 60‑70%‑a, míg a klavulánsav kb. 40‑65%‑a ürül változatlan formában a vizelettel. Különböző vizsgálatokban az amoxicillin 50‑85%‑a, és a klavulánsav 27‑60%‑a ürült a vizelettel 24óra leforgása alatt. A klavulánsav esetében a legnagyobb gyógyszermennyiség a beadást követő első 2órában eliminálódik.
Probenecid és amoxicillin együttes alkalmazása késlelteti az amoxicillin kiválasztódását, de nem nyújtja meg a klavulánsav renalis kiválasztását (lásd 4.5pont).
Életkor
Az amoxicillin eliminációs felezési ideje körülbelül 3hónapos kisgyermekeknél hasonló ahhoz, amit 2éves vagy ennél idősebb gyermekek, illetve felnőttek esetében megfigyeltek. Nagyon fiatal gyermekeknél (ideértve a koraszülött csecsemőket is) az alkalmazás gyakorisága a születés utáni első hétben nem haladhatja meg a napi kétszeri adagolást, a kiválasztódás renalis útvonalának éretlensége miatt.
Mivel időseknél nagyobb valószínűséggel fordul elő vesekárosodás, náluk az adagot körültekintően kell kiválasztani, és hasznos lehet a veseműködés monitorozása is.
Nem
Egészséges férfi, illetve női alanyoknál az amoxicillin/klavulánsav per os alkalmazását követően a nemi hovatartozás nem gyakorolt jelentős hatást sem az amoxicillin, sem a klavulánsav farmakokinetikájára.
Vesekárosodás
Az amoxicillin/klavulánsav teljes szérum clearance‑e a veseműködés csökkenésével arányosan csökken. A gyógyszer clearance‑ének csökkenése kifejezettebb az amoxicillin, mint a klavulánsav esetében, mivel az amoxicillin nagyobb arányban választódik ki a vesén keresztül. Ezért vesekárosodásban olyan dózist kell választani, amely nem teszi lehetővé az amoxicillin nemkívánatos felhalmozódását, ugyanakkor biztosítja a megfelelő klavulánsav‑szintet (lásd 4.2pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknek a készítmény fokozott elővigyázatossággal kell adagolni a májfunkció rendszeres monitorozása mellett.
