EFFEZEL 1 MG/G+25 MG/G GÉL
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - EFFEZEL 1 MG/G
Acne vulgaris külsőleges kezelésére, amennyiben a bőrön comedók, papulák és pustulák vannak jelen (lásd 5.1pont).
Az Effezelgél felnőttek, serdülők és 9éves vagy annál idősebb gyermekek kezelésére javallott.
Az Effezelgélt naponta egyszer, este kell felvinni a teljes, aknéval érintett területre, tiszta és száraz bőrre. A gélt vékony filmrétegben, ujjbeggyel kell felvinni, elkerülve a szemet és az ajkat (lásd 4.4pont).
Ha irritáció jelentkezik, a betegnél nem comedogen hidratáló használatát, a gyógyszer kevésbé gyakori (pl. másnaponta történő) alkalmazását, illetve a gyógyszer alkalmazásának átmeneti vagy teljes felfüggesztését kell elrendelni.
A kezelés időtartamát a kezelőorvosnak kell meghatározni a beteg klinikai állapota alapján. A klinikai javulás korai jelei általában 1–4hetes kezelés után lépnek fel.
Az Effezelgél biztonságosságát és hatásosságát 9évnél fiatalabb gyermekek esetében nem vizsgálták.
Az Effezelgélt nem szabad bőrkárosodás esetén, fizikailag sérült bőrön (vágásokon vagy horzsolásokon), ekcémás vagy napégett bőrön alkalmazni.
Az Effezelgél nem kerülhet a szembe, a szájba, az orrjáratokba vagy nyálkahártyára. Ha a készítmény a szembe kerül, langyos vízzel azonnal ki kell mosni a szemet.
Ez a gyógyszer 40mg propilénglikolt (E1520) tartalmaz grammonként, ami megfelel 4m/m%-nak.
Ez a gyógyszer poliszorbát80-at (E433) tartalmaz. A poliszorbátok allergiás reakciókat okozhatnak.
Ha a készítmény bármely összetevőjével szemben érzékenységre utaló reakció fordul elő, az Effezelgél alkalmazását abba kell hagyni.
A túlzott napfényt vagy UV-sugárzást kerülni kell.
Az Effezelgél ne kerüljön érintkezésbe színes anyagokkal, többek között hajjal és színes textíliával, mivel ezeket kifehérítheti, illetve elszínezheti.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Az adapalénnal és benzoil-peroxiddal szerzett korábbi tapasztalatok alapján nincs ismert kölcsönhatás egyetlen más olyan gyógyszerrel sem, amit a külsőleg a bőrön, az Effezelgéllel egyszerre lehetne alkalmazni. Ugyanakkor más retinoidokat, benzoil-peroxidot vagy hasonló hatásmódú gyógyszereket nem szabad a gyógyszerrel egyidejűleg alkalmazni. Óvatosság szükséges hámlasztó, irritáló vagy szárító hatású kozmetikumok használata esetén, mivel ezek az Effezelgél irritáló hatását fokozhatják.
Az adapalén emberi bőrön keresztüli felszívódása kismértékű (lásd 5.2pont), ezért szisztémás gyógyszerekkel valószínűleg nincsen kölcsönhatása.
A benzoil-peroxid emberi bőrbe történő penetrációja kismértékű, és a hatóanyag teljes mértékben metabolizálódik benzoesavvá, amely gyorsan eliminálódik. Ezért nem valószínű, hogy a benzoesav szisztémás gyógyszerekkel kölcsönhatásba lépne.
Az orálisan adott retinoidok alkalmazását veleszületett rendellenességek előfordulásával hozták összefüggésbe. A lokálisan alkalmazott retinoidok előírás szerinti alkalmazásáról általában feltételezik, hogy alacsony szisztémás expozíciót okoz, mert a bőrön keresztüli felszívódás minimális. Lehetnek azonban egyéni tényezők (pl. károsodott bőrbarrier, túlzott gyógyszeralkalmazás), amelyek megnövekedett szisztémás expozícióhoz vezethetnek.
Terhesség
Az Effezelgél ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3pont) vagy terhességet tervező nők esetén.
A lokálisan alkalmazott adapalén terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Az állatokkal végzett vizsgálatok peros bevitel esetén nagy szisztémás expozíció mellett reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont).
Terhesség alatt a lokálisan alkalmazott adapalénnal és benzoil-peroxiddal való klinikai tapasztalat korlátozott.
Amennyiben a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, vagy a gyógyszer alkalmazása során a beteg terhes lesz, a kezelést abba kell hagyni.
Szoptatás
Nem végeztek olyan vizsgálatot, amelyben állatoknál vagy embernél érékelték volna az anyatejbe átjutást az Effezelgél (adapalén/benzoil-peroxid) külsőleges alkalmazását követően.
Nem várható a szoptatott gyermekre gyakorolt hatás, mivel a szoptató anyánál az Effezelgél szisztémás expozíciója elhanyagolható. Az Effezelgél a szoptatás időszakában is alkalmazható.
A csecsemő kontakt expozíciójának elkerülése érdekében az Effezelgél mellkas bőrén történő alkalmazását a szoptatás időszakában kerülni kell.
Termékenység
Az Effezelgéllel nem végeztek emberi termékenységre vonatkozó vizsgálatokat.
Ugyanakkor sem az adapalénnal, sem pedig a benzoil-peroxiddal kapcsolatban nem figyeltek meg termékenységet befolyásoló hatást patkányokkal végzett reprodukciós vizsgálatok során (lásd 5.3pont).
Az Effezelgél az alkalmazás helyén az alábbi mellékhatásokat okozhatja:
| Szervrendszeri kategória (MedDRA) | Gyakoriság | Gyógyszermellékhatás |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) * | Szemhéjoedema |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)* | Anafilaxiás reakció |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) * | Globusérzés a torokban, dyspnoe |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori (≥1/100 ‑ <1/10) | Száraz bőr, irritatív kontaktdermatitis, bőrirritáció, égő érzés a bőrön, erythema, a bőr exfoliatiója (hámlás) |
| Nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100) | Pruritus, napégés | |
| Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)* | Allergiás kontaktdermatitis, arcoedema, bőrfájdalom (szúró érzés), hólyagok (vesiculák), a bőr elszíneződése (hiperpigmentáció és hipopigmentáció), urticaria, égési sérülés keletkezése az alkalmazás helyén** |
*forgalomba hozatalt követő adatok
**A legtöbb esetben az „égési sérülés az alkalmazás helyén” felületes égés volt, de egyes esetekben jelentettek másodfokú égést és súlyos égési reakciókat is.
Ha az Effezelgél alkalmazását követően bőrirritáció jelentkezik, annak intenzitása általában enyhe vagy közepes fokú, és lokális tolerálhatósági jelekkel és tünetekkel (erythema, bőrszárazság, hámlás, égő érzés és bőrfájdalom [szúró fájdalom]) jár; maximumát az elsőhét alatt éri el, majd spontán megszűnik.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - EFFEZEL 1 MG/G
Farmakoterápiás csoport: D10AD – Retinoidok az acne lokális kezeléséhez
ATC-kód: D10AD53
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
Az Effezelgél két hatóanyag kombinációja, melyek különböző, de egymást kiegészítő hatásmechanizmus révén fejtik ki hatásukat.
- Adapalén: az adapalén egy kémiailag stabil naftoesav-származék, melynek retinoidszerű aktivitása van. A biokémiai és farmakológiai profil vizsgálatai kimutatták, hogy az adapalén az acne vulgaris patogenezisére hat: a sejtdifferenciálódás és keratinizáció hatásos modulátora, és gyulladásgátló tulajdonságai is vannak. Hatásmechanizmusát tekintve az adapalén specifikus retinsav-magreceptorokhoz kötődik. A jelenlegi bizonyítékok alapján a lokálisan alkalmazott adapalén normalizálja a follicularis epithelsejtek differenciálódását, ami a microcomedo-képződés csökkenését eredményezi. Az adapalén invitro tesztmodellekben gátolja a humán polymorphonuclearis leukocyták kemotaktikus (direkcionális) és kemokinetikus (random) válaszait; illetve az arachidonsav gyulladásos mediátorokká alakulását is gátolja. Invitro vizsgálatok kimutatták az AP-1 faktorok gátlását és a toll-szerű receptor2 expressziójának a gátlását. Ez a profil arra utal, hogy az adapalén visszaszorította az akne kialakulásának sejtmediálta gyulladásos komponensét.
-Benzoil-peroxid: A benzoil-peroxidnak igazolt antimikrobiális aktivitása van; ez különösen a Cutibacteriumacnes ellen jelentkezik, amely kórosan jelen van az akne által érintett pilosebaceus egységben. A benzoil-peroxid hatásmechanizmusára magyarázatul szolgál a vegyület erős lipofil jellege, amely lehetővé teszi, hogy az epidermisen áthaladva bejusson a baktériumok sejtmembránjába és a pilosebaceus egység keratinocytáinak sejtmembránjába. A benzoil-peroxidot elismerten nagyon hatásos, széles spektrumú antibakteriális szerként alkalmazzák az acne vulgaris kezelésében. Baktericid hatását igazoltan azáltal fejti ki, hogy szabad gyököket termel, amelyek oxidálják a baktériumok sejtfalában található fehérjéket és egyéb kulcsfontosságú sejtalkotókat. A benzoil-peroxid minimális gátló koncentrációja baktericid hatású, és egyaránt hatásosnak bizonyult antibiotikumokra érzékeny és antibiotikumokra rezisztens C.acnes törzseknél. Ezen túl kimutatták, hogy a benzoil-peroxidnak exfoliatív és keratolitikus hatása is van.
Az Effezelgél klinikai hatásossága 12éves és annál idősebb betegeknél
Az acne vulgaris miatt naponta egyszer alkalmazott Effezelgél biztonságosságát és hatásosságát két hasonló vizsgálati elrendezésű, 12hetes, multicentrikus, kontrollos klinikai vizsgálat során határozták meg, melyek aknés betegeknél az Effezelgélt az egyedi hatóanyagokkal, adapalénnal és benzoil-peroxiddal külön-külön, valamint agél készítményalappal (vehiculummal) hasonlították össze. Az 1. és 2.vizsgálatba összesen 2185beteget vontak be. A két vizsgálatban a betegek nemek szerinti megoszlása körülbelül 49% férfi és 51% nő volt; életkoruk legalább 12év (átlagos életkor: 18,3év; tartomány: 12–50év) volt; és a vizsgálat kezdetekor 20–50 gyulladásos és 30–100 nem gyulladásos elváltozásuk volt.
A betegek naponta egyszer este kezelték az arcukat és a más, aknéval érintett területeket – szükség szerint.
A hatásossági kritériumok az alábbiak voltak:
-
A sikeres kezelés aránya: a 12.héten a vizsgálatot végző globális értékelése (Investigator’s Global Assessment (IGA)) alapján az elváltozástól „mentes”-ként és „majdnem mentes”-ként’ értékelt betegek százalékos aránya;
-
A vizsgálat kezdetéhez képest a 12. héten a
-
gyulladásos laesiók számában;
-
nem gyulladásos laesiók számában;
-
teljes laesiószámban
-
bekövetkező változás abszolút és százalékos értéke.
Az egyes vizsgálatok esetében kapott hatásossági eredményeket az 1.táblázat, az összesített eredményeket a 2.táblázat mutatja. Mindkét vizsgálatban kimutatták, hogy az Effezelgél hatásosabb, mint az egyes hatóanyagai önmagukban, vagy mint agél készítményalap. Összességében az Effezelgél nettó kedvező hatása (aktív kar értéke mínusz a vehiculumkar értéke) nagyobb volt, mint az egyedi összetevők nettó kedvező hatásainak összege, ami arra utal, hogy ezeknél a vegyületeknél a terápiás hatás potencírozódik fix dózisú kombinációban történő alkalmazás esetén. A gyulladásos elváltozások számát tekintve az Effezelgél korai terápiás hatását következetesen észlelték az 1. és a 2. vizsgálat során már egy hetes kezelés után is. A nem gyulladásos elváltozások (nyílt és zárt comedók) esetén a kezelés első és negyedik hete között jelentkezett észlelhető terápiás válasz. Az aknés nodulusokon kedvező hatást nem igazoltak.
1. táblázat Klinikai hatásosság két direkt összehasonlító vizsgálat során
| 1. vizsgálat | ||||
| 1. vizsgálat12. hét LOCF; ITT | Adapalén + BPON = 149 | AdapalénN = 148 | BPON = 149 | VehiculumN = 71 |
| Sikeres kezelés (elváltozástól mentes, majdnem mentes beteg) | 41 (27,5%) | 23(15,5%) p = 0,008 | 23 (15,4%) p = 0,003 | 7 (9,9%) p = 0,002 |
| Csökkenés mediánja (%-os csökkenés) az alábbiak vonatkozásában: | ||||
| gyulladásos laesiók száma | 17 (62,8%) | 13 (45,7%) p <0,001 | 13 (43,6%) p <0,001 | 11 (37,8%) p <0,001 |
| nem gyulladásos laesiók száma | 22 (51,2%) | 17 (33,3%) p<0,001 | 16 (36,4%) p<0,001 | 14 (37,5%) p<0,001 |
| összes laesio száma | 40 (51,0%) | 29 (35,4%) p <0,001 | 27 (35,6% p <0,001 | 26 (31,0%) p <0,001 |
| 2. vizsgálat | ||||
| 2. vizsgálat12. hét LOCF; ITT | Adapalén + BPON = 415 | AdapalénN = 420 | BPON = 415 | VehiculumN = 418 |
| Sikeres kezelés (elváltozástól mentes, majdnem mentes beteg) | 125 (30,1%) | 83(19,8%) p <0,001 | 92(22,2%) p = 0,006 | 47 (11,3%) p <0,001 |
| Csökkenés mediánja (%-os csökkenés) az alábbiak vonatkozásában: | ||||
| gyulladásos laesiók száma | 16 (62,1%) | 14 (50,0%) p <0,001 | 16 (55,6%) p = 0,068 | 10 (34,3%) p <0,001 |
| nem gyulladásos laesiók száma | 24 (53,8%) | 22 (49,1%) p = 0,048 | 20 (44,1%) p <0,001 | 14 (29,5%) p <0,001 |
| összes laesio száma | 45 (56,3%) | 39 (46,9%) p = 0,002 | 38 (48,1%) p <0,001 | 24 (28,0%) p <0,001 |
2. táblázat Klinikai hatásosság a direkt összehasonlító klinikai vizsgálatok eredményeinek összesítése alapján
| Adapalén+BPON = 564 | AdapalénN = 568 | BPON = 564 | VehiculumN = 489 | |
| Sikeres kezelés (elváltozástól mentes, majdnem mentes beteg) | 166 (29,4%) | 106 (18,7%) | 115 (20,4%) | 54 (11,1%) |
| Csökkenés mediánja (%-os csökkenés) az alábbiak vonatkozásában: | ||||
| gyulladásos laesiók száma | 16,0 (62,1) | 14,0 (50,0) | 15,0(54,0) | 10,0 (35,0) |
| nem gyulladásos laesiók száma | 23,5 (52,8) | 21,0 (45,0) | 19,0 (42,5) | 14,0 (30,7) |
| összes laesio száma | 41,0 (54,8) | 34,0 (44,0) | 33,0 (44,9) | 23,0 (29,1) |
Az Effezelgél klinikai hatásossága 9–11éves gyermekeknél
Egy gyermekkorú betegekkel végzett klinikai vizsgálatban 285, acne vulgarisban szenvedő 9–11éves gyermek (az alanyok 53%-a volt11 éves, 33%-a volt 10éves és 14%-a volt 9éves) vett részt, akiknél az IGA-skála pontértéke3volt (közepesen súlyos betegség), és az összes laesio (tehát a nem gyulladásos és/vagy gyulladásos elváltozások) száma az arcon (az orrot is beleértve) legalább 20, de nem több mint 100 volt a vizsgálat kezdetekor. A gyermekeket naponta egyszer kezelték Effezelgéllel 12héten át.
A vizsgálat eredményei alapján azt a következtetést vonták le, hogy ebben a specifikus, fiatalabb korcsoportban az Effezelgél hatásossági és biztonságossági profilja facialis akne kezelése során szignifikáns hatásosságra és elfogadható tolerálhatóságra utal, ami összhangban van azokkal az eredményekkel, melyeket más pivotális vizsgálatok során észleltek acne vulgarisban szenvedő, legalább 12éves alanyoknál. Az Effezelgéllel agél készítményalaphoz képest elért korai terápiás hatás az összes elváltozás (gyulladásos, nem gyulladásos és összes laesio) esetében a kezelés első hetében jelentkezett és fennállt a 12.hétig.
| 3. vizsgálat | ||
| 12. hét LOCF; ITT | Adapalén + BPO N = 142 | VehiculumN = 143 |
| Sikeres kezelés (elváltozástól mentes, majdnem mentes beteg) | 67 (47,2%) | 22 (15,4%) |
| Csökkenés mediánja (%-os csökkenés) az alábbiak vonatkozásában: | ||
| gyulladásos laesiók száma | 6 (62,5%) | 1 (11,5%) |
| nem gyulladásos laesiók száma | 19 (67,6%) | 5 (13,2%) |
| összes laesio száma | 26 (66,9%) | 8 (18,4%) |
Az Effezelgél farmakokinetikai (PK) tulajdonságai hasonlóak az önmagában alkalmazott 0,1%-os adapaléngél PK profiljához.
Egy 30napig tartó klinikai PK vizsgálatot végeztek olyan aknés betegek bevonásával, akiknél maximális dózis (napi 2ggél) felvitele mellett vizsgálták a fix dózisú kombinációsgél, illetve az azonos formulációjú 0,1%-os adapaléngél PK értékeit. Az adapalén a plazmaminták többségében nem volt mérhető (a kimutathatóság alsó határa 0,1ng/ml volt). Alacsony adapalén szintet (0,1 és 0,2ng/ml közötti Cmax értéket) mértek Effezelgéllel kezelt két beteg vérmintájában, illetve 0,1%-os adapalén géllel kezelt három beteg szérum mintájában. A fix dózisú kombinációs csoportban mért legmagasabb adapalén AUC0-24h érték 1,99ng × óra/ml volt.
Ezek az eredmények hasonlóak a 0,1% adapalén-tartalmú készítményekkel végzett korábbi klinikai PK vizsgálatok során szerzettekhez, melyeknél a betegek szisztémás adapalén-expozíciója következetesen alacsony volt.
A benzoil-peroxid percutan penetrációja kismértékű; a hatóanyag a bőrön alkalmazva teljes mértékben átalakul benzoesavvá, amely gyorsan eliminálódik.
Gyógyszerészeti jellemzők - EFFEZEL 1 MG/G
dinátrium-edetát
dokuzát-nátrium
glicerin
poloxamer
propilénglikol (E1520)
Simulgel 600 PHA (akrilamid és nátrium-akriloil-dimetil-taurát kopolimer, izohexadekán, poliszorbát80 [E433], szorbitán-oleát)
tisztított víz
Az Effezelgélt kétféle csomagolás tartalmazhatja:
Tubus:
5g, 15g, 30g, 45g, 60g vagy 90g gél fehér műanyag tubusban, amelynek teste és vállrésze nagysűrűségű polietilénből készül és fehér polipropilén csavaros kupakkal van lezárva, dobozban.
Többadagos tartály légmentes pumpa adagolóval:
15g, 30g, 45g és 60g gél fehér többadagos tartályban, amely légmentes pumpával és rápattintható kupakkal van ellátva, dobozban. A csomagolás polipropilénből, kis- és nagysűrűségű polietilénből készül.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.