Addison-kór,

Sóvesztéssel járó adrenogenitalis szindróma,

Neurogén ortosztatikus hipotónia (Ortosztatikus diszreguláció autonom neuropátiában),

Konstitucionális (esszenciális) hipotónia / Ortosztatikus szindróma.

Adagolás

Addison-kórban és sóvesztéssel járó adrenogenitális szindrómában, általános elvként, folyamatos kezelés szükséges. Ortosztatikus diszregulációban (neurogén ortosztatikus hipotóniában) és konstitucionális (esszenciális) hipotóniában (ortosztatikus szindrómában) a kezelés időtartama általában 2 hónapra korlátozódik.

Az adagolás individuálisan történik. Az alábbiak irányadónak tekintendők a megfelelő dozírozáshoz:

Addison-kórban az Astonin 0,1 mg tabletta az átlagosan napi 1-2 tablettával szubsztitúciós terápiát jelent. A beteg ezzel egyidejűleg kortizol-pótló terápiát is kap a diurnális ritmushoz igazítva.

Sóvesztéssel járó adrenogenitalis szindromában a beteg testfelület m²-enként 15-30 mg hidrokortizont kap és még Astonin 0,1 mg tablettát. Újszülöttek esetén, az élet első heteiben az Astonin 0,1 mg tabletta szükséglet 0,15-0,3 mg fludrokortizon/testfelület m²-enként (= 1 ½ - 3 tabletta/testfelület m²), kisgyermekkorban, a második életévtől ez a szükséglet körülbelül felére, a harmadik évtől a harmadára-negyedére csökken.

Ortosztatikus diszreguláció (neurogén ortosztatikus hipotónia) és konstitucionális hipotónia (ortosztatikus szindróma) esetén a terápiát felnőttek esetén általában 2-3 tablettával indítják. Ha a panaszok már mérséklődtek, a napi adag 1-2 tablettára csökkenthető. Hormonális fogamzásgátlókat szedő nők és az idősebb betegek megfelelően reagálnak az alacsonyabb dózisokra; ilyen esetekben elegendő a napi 1-2 tablettás kezdő dózis. A nagyon súlyos esetekben pl. idiopátiás ortosztatikus hipotóniában (posturalis hipotenzió) szükségessé válhat a napi 4-5 tabletta adása.

Az Astonin 0,1 mg tabletta napi adagja semmiképpen nem haladhatja meg a napi 4-5 tablettát (=0,4-0,5 mg fludrokortizon). Ennél nagyobb fludrokortizon mennyiség cardiovascularis hatásokat okozhat egyes esetekben, ugyanakkor a glükokortikoid hatásokat nem lehet kizárni.

Gyermekek

Gyermekek rendszerint napi 1 tabletta Astonin 0,1 mg tablettát kapnak. Ha a panaszok csökkennek, az adagot napi ½ tablettára vagy másnaponta 1 tablettára csökkentik.

A hatás rendszerint 2-3 nap múltán jelentkezik, és a terápia megszakítása után több napon át tart.

Az alkalmazás módja és tartama:

A tablettákat szétrágás nélkül, étkezés után kevés folyadékkal kell bevenni. Újszülöttek, csecsemők és kisgyermekek kezelésekor a tablettát széttörve, elporítva kevés folyadékkal vagy az ételbe keverve kell beadni.

A hipotónia fent említett eseteiben 2 hónapos terápiát követően ajánlatos kezelés-mentes időszakot beiktatni, vagy megkísérelni a terápia fokozatos leépítését.

Az Astonin 0,1 mg tabletta alkalmazása ellenjavallt a következő állapotokban:

• a készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,

• minden olyan betegség, amely ödémával vagy annak veszélyével jár (pl.: szívelégtelenség, májcirrhosis, nephrosis),

• hipertónia,

• előrehaladott cerebrosclerosis,

• hypovolaemiás sokk,

• organikus szívbetegséghez társuló hipotónia,

• hypokalaemia,

• szisztémás gombás fertőzések,

• metabólikus alkalózis,

• szklerotikus érbetegségek,

• aorta aneurizmua,

• veseelégtelenség,

• tüdőödéma.

Általánosságban az ortosztatikus diszreguláció (neurogén ortosztatikus hipotónia) és konstitucionális (esszenciális) hipotónia (ortosztatikus szindróma) kezelésének időtartamát 2 hónapra ajánlott korlátozni.

Fokozott körültekintés szükséges azon szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesülő betegeknél, akiknél az alábbi állapotok bármelyike fennáll:

• affektív betegségek,

• exanthemák,

• krónikus nephritis,

• veseelégtelenség,

• osteoporosis,

• szürkehályog,

• glaukóma,

• peptikus fekély,

• súlyos colitis ulcerosa,

• közelmúltban védőoltást kaptak.

Pheochromocytoma krízis

A kortikoszteroidok alkalmazását követően halálos kimenetelű feokromocitóma krízisről számoltak be. Kortikoszteroidokat csak feltételezett vagy diagnosztizált feokromocitómában szenvedő betegeknél szabad alkalmazni, megfelelő kockázat-haszon értékelés után.

Látászavar:

A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek.

Minden kortikoszteroid terápiával kezelt betegnél javasolt a vérnyomás és az elektrolitszintek rendszeres időnkénti ellenőrzése.

• Gyermekek:

Az elhúzódó kortikoszteroid kezelésben részesülő gyermekek növekedését és fejlődését gondosan ellenőrizni kell. A kortikoszteroidok csecsemő- és gyermekkorban, valamint serdülőkorban dózisfüggő módon növekedési retardációt okoznak, ami irreverzibilis lehet.

• Idősek

A szisztémás kortikoszteroidok leggyakoribb mellékhatásai, különösen az osteoporosis, a magas vérnyomás, a hypokalaemia, a diabetes, a fertőzések iránti fokozott hajlam és a bőr elvékonyodása idős korban súlyosabb következményekkel járhatnak. Az életveszélyes reakciók elkerülése érdekében a beteg állapotának szoros klinikai ellenőrzése szükséges.

A nátrium és víz-visszatartás miatt fellépő átmeneti enyhe súlynövekedés és ödéma (mely a legtöbb esetben elmúlik, ha kisebb dózissal folytatják a kezelést), hipertónia, fejfájás, kálium-vesztés.

Megjegyzés:

Az Astonin 0,1 mg tablettával végzett kezelés hatására a hypokalaemia súlyosbodhat. Ezért a betegeknél a fokozott káliumvesztés kompenzálása érdekében biztosítani kell a káliumban gazdag étrendet (pl. banán, aszalt sárgabarack, burgonya fogyasztását).

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Diuretikumok, digitálisz-glikozidok, laxatívumok: fokozzák a lehetséges hypokalaemiát.

Glicirrizin-savat tartalmazó ulcus ellenes hatóanyagok: fokozódik a mineralokortikoid hatás, pl nátrium és víz-visszatartás, ödéma, hypokalaemia, hipertónia.

Prosztaglandin-szintetáz gátlók (NSAID): a hipertenzív hatás lehetséges növekedése (valószínűleg kívánatos terápiás hatás).

Óvatosan adandó

• amfotericin B-vel: a hypokalaemia fokozott veszélye miatt a szérum káliumszintet gyakran kell ellenőrizni és szükség esetén káliumpótlót kell adni,

• orális antikoagulánsokkal: csökkent protrombinszint miatt a protrombinszintet ellenőrizni kell, s ennek megfelelően adagolni az antikoagulánsokat,

• antidiabetikumokkal (inzulin és orális): az antidiabetikus hatás csökken, a vércukorszint emelkedése esetén szükségessé válhat az antidiabetikum adagjának növelése,

• acetilszalicilsavval: fokozott fekélyképződés, az acetilszalicilsav farmakológiai hatása csökken. Ritkán szalicilát toxicitás léphet fel olyan betegekben, akik egyidejűleg végzett acetilszalicilsav kezelés után abbahagyják a szteroidok szedését. A szalicilátszintet folyamatosan ellenőrizni kell. Ha az acetilszalicilsav terápiás hatásában változás észlelhető, az adagok megváltoztatása szükséges,

• barbiturátokkal, fenitoinnal, rifampicinnel: enzimindukció következtében a fludrokortizon-acetát metabolizmusa fokozódik, a szteroid adag növelése lehet szükséges,

• anabolikus szteroidokkal (különösen a C17 alkilezett androgénekkel pl. oximetolon, metandrosztenolon, noretandrolon): az ödéma hajlam fokozódik. Különösen máj- vagy szívbetegek kezelésekor kell óvatosan eljárni,

• vakcinákkal: neurológiai szövődmények és az antitestek hiánya miatt,

• ösztrogénekkel: a kortikoszteroidkötő-globulin szintje emelkedik, ugyanakkor a kortikoszteroidok metabolizmusa csökken. Az egyidejű ösztrogénkezelés kezdetén a kortikoszteroid adag csökkentése lehet szükséges, s nagyobb adagra lehet szükség az ösztrogén adagolás leállításakor.

• Az egyidejű kezelés CYP3A inhibitorokkal, beleértve a kobicisztát tartalmú készítményeket, várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell ezt a kombinációt, kivéve, ha az előnyös hatás meghaladja a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegeket monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikoszteroid mellékhatások.

4.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhesség idején a plazma progeszteronszintek folyamatosan emelkednek. A progeszteron anti-mineralokortikoid hatása miatt az Astonin 0,1 mg tabletta adagját folyamatosan emelni kell Addison-kórban szenvedő terhes nők esetén, valamint rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást és a káliumszintet. Hasonló szabályok vonatkoznak azon terhes betegekre, akiknél sóvesztéssel járó adrenogenitalis szindróma áll fenn.

Ödémára való hajlam esetén az Astonin 0,1 mg tabletta csak akkor írható fel konstitucionális (esszenciális) hipotóniában/ortosztatikus szindrómában szenvedő betegnek, ha erre kényszerítő okok vannak. Ezen betegekben, különösen a terhesség első három hónapjában, gondosan mérlegelni kell a terápiás előnyöket és a kockázati tényezőket az Astonin 0,1 mg tabletta terápia megkezdése előtt. A fludrokortizonnal kapcsolatban napjainkig felhalmozott adatok terhesség esetén nem igazoltak fokozott teratogén kockázatot.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a fludrokortizon kiválasztásra kerül-e az anyatejjel. Állatokban a nem vizsgálták a fludrokortizon tejjel való exkrécióját. A szoptatás folytatására/abbahagyására, vagy az Astonin 0,1 mg tablettával végzett kezelés folytatására/abbahagyására vonatkozó döntést annak alapján kell meghozni, hogy figyelembe kell venni, mekkora előnyt jelent a szoptatás a gyermek, valamint az Astonin 0,1 mg tabletta kezelés az anya számára.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Astonin 0,1 mg tabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

szívmegnagyobbodás, pangásos szívelégtelenség, szívritmuszavarok

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

görcsök, agynyomásfokozódás általában a kezelést követő papillaödémával (agyi pszeudotumor), szédülés, fejfájás, valamint súlyos elme-zavarok

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

hátsó tokalatti cataracta, belső szemnyomásfokozódás, glaukoma és exophthalmus

homályos látás (gyakoriság: ritka; lásd még 4.4 pont).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

peptikus fekély esetleg perforációval és vérzéssel, hasnyálmirigy-gyulladás, haspuffadás és fekélyes nyelőcsőgyulladás

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:

nátrium és víz-visszatartás miatt fellépő átmeneti enyhe súlynövekedés és ödéma (mely a legtöbb esetben elmúlik, ha kisebb dózissal folytatják a kezelést), káliumvesztés, hypokalaemiás alkalózis

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:

tökéletlen sebgyógyulás, vékony berepedező bőr, horzsolódás, petechiák, echimozisok, arcpír, fokozott izzadás, bőr kötőszöveti állományának – beleértve a subcutis szöveteit is – folyamatos megfogyatkozása, mely purpurák és striák kialakulásához vezet, bőr és köröm túlzott pigmentációja, hirsutismus, akneszerű kiütések, és/vagy allergiás bőrkiütések, bőrpróbákra való reakciók csökkenhetnek

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei:

izomgyengeség, szteroid myopathia, izomtömegvesztés, osteoporosis, csigolya-összeroppanásos tünetek, comb- és felkarcsontfej aszeptikus nekrózisa, csövescsontok patológiás törése és spontán törések

Endokrin betegségek és tünetek:

menstruációs rendellenességek, cushingoid állapot kialakulása, gyermekek fejlődésbeli visszamaradása, másodlagos mellékvesekéreg- és hypophysis-reakció csökkenés, illetve képtelenség különösen stresszhatások idején (pl. trauma, műtét vagy betegség), csökkent szénhidrát-tolerancia, latens diabetes mellitus tünetek, cukorbetegeknél fokozott inzulin vagy oralis hypoglykaemiás szerek iránti igény

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:

hyperglykaemia, glukosuria és negatív nitrogénegyensúly a fehérjeleépítés következtében

Fertőző betegségek és parazitafertőzések:

fertőzések súlyosbodása vagy elfedése

Érbetegségek és tünetek:

nekrotizáló érgyulladás, tromboflebitis, hipertónia

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

anafilaxiás reakciók

Pszichiátriai kórképek:

álmatlanság

A mineralokortikoidok akut toxicitása alacsony. Túladagolásukból adódó intoxikációt ritkán figyeltek meg. Krónikus túladagolás fokozza a 4.8 alatt felsorolt tünetek súlyosságát.

Az Astonin 0,1 mg tabletta akut túladagolásának kezeléséről nincs specifikus információ.

A kezelés tüneti.