ATECTURA BREEZHALER 125 MIKROGRAMM/127,5 MIKROGRAMM INHALÁCIÓS POR KEMÉNY KAPSZULÁBAN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Kölcsönhatások a következőkkel
Felhasználási korlátok
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ATECTURA 125 MIKROGRAMM/127,5 MIKROGRAMM
Az Atectura Breezhaler az asthma fenntartó kezelésére javasolt olyan felnőtteknél és legalább 12 éves és ennél idősebb serdülőknél, akiknél nem megfelelő az asthma-kontroll inhalációs kortikoszteroidokkal és inhalációs rövid hatású béta2-agonistákkal kezelve.
Adagolás
Felnőttek és 12 éves illetve ennél idősebb serdülők
A javasolt adag egy kapszula belégzése naponta egyszer.
A betegeknek azt a hatáserősséget kell alkalmazniuk, amely a betegség súlyosságának megfelelő mometazon-furoát dózist tartalmazza és ezt egészségügyi szakembernek rendszeresen újraértékelnie kell.
A javasolt maximális dózis 125 mikrogramm/260 mikrogramm naponta egyszer.
A kezelést minden nap ugyanabban az időpontban kell alkalmazni. Tetszőleges napszakban alkalmazható. Ha egy adag kimaradt, azt amilyen hamar csak lehet, pótolni kell. A betegeket utasítani kell arra, hogy ne alkalmazzanak napi egy dózisnál többet.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Nincs szükség az adag módosítására idős (65 éves vagy annál idősebb) betegeknél (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
Nincs szükség az adag módosítására vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Nincs szükség az adag módosítására enyhe vagy közepesen súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél. Nincsenek rendelkezésre álló adatok a gyógyszer súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról, ezért ilyen betegeknél csak akkor alkalmazható, ha a várható előny meghaladja a potenciális kockázatot (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
Az adagolás 12 éves vagy annál idősebb betegeknél megegyezik a felnőttekével.
A biztonságosságot és hatásosságot 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Kizárólag inhalációs alkalmazásra. A kapszulákat tilos lenyelni.
A kapszulákat minden új gyógyszerfelírásnál az újonnan kapott inhalátorral kell használni (lásd 6.6 pont) szabad alkalmazni.
A betegeket meg kell tanítani a gyógyszer helyes alkalmazására. Azokat a betegeket, akik nem tapasztalják a légzés javulását, meg kell kérdezni, hogy esetleg nem nyelik-e le a gyógyszert ahelyett, hogy belélegeznék.
A kapszulát csak közvetlenül a felhasználás előtt szabad kivenni a buborékcsomagolásból.
Belégzés után a betegnek ki kell öblítenie a száját vízzel anélkül, hogy lenyelné azt (lásd 4.4 és 6.6 pont).
A gyógyszer alkalmazás előtti használatára vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A betegség rosszabbodása
Ez a gyógyszer nem alkalmazható az asthma akut tüneteinek kezelésére, beleértve az akut bronchospasmusos epizódokat, ezekre ugyanis rövid hatású hörgőtágítót kell alkalmazni. Amennyiben a beteg gyakrabban alkalmaz rövid hatású hörgőtágítókat rohamoldásra, ez az asthma-kontroll romlását jelzi, amely miatt a beteget orvosnak kell felülvizsgálnia.
A beteg orvosi felügyelet nélkül ne hagyja abba a kezelést, ugyanis a kezelés abbahagyása után kiújulhatnak a tünetek.
Az ezzel a gyógyszerrel végzett kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni. Amennyiben a beteg hatástalannak találja a kezelést, folytatnia kell az alkalmazását, de orvoshoz kell fordulnia. A rohamoldó hörgőtágítók gyakoribb alkalmazása az alapbetegség rosszabbodását jelzi és a terápia újraértékelését teszi szükségessé. Az asthma tüneteinek hirtelen és progresszív rosszabbodása akár életveszélyes is lehet, a beteg sürgős orvosi kivizsgálása szükséges.
Túlérzékenység
A gyógyszer alkalmazása után megfigyeltek azonnali túlérzékenységi reakciókat. Ha allergiás reakcióra utaló tünetek jelentkeznek, különös tekintettel az angiooedemára (nehézlégzés vagy nehezített nyelés, a nyelv, az ajak és az arc duzzanata), urticariára vagy bőrkiütésre, azonnal abba kell hagyni a kezelést és egy alternnatív terápiát kell elkezdeni.
Paradox bronchospasmus
Más inhalációs kezelésekhez hasonlóan ennek a gyógyszernek az alkalmazása is paradox bronchospasmust eredményezhet, ami életveszélyes lehet. Ha ilyen alakul ki, akkor a kezelést azonnal abba kell hagyni és alternatív terápiát kell elkezdeni.
Béta-agonisták cardiovascularis hatásai
Más béta2-adrenerg agonistákat tartalmazó gyógyszerekhez hasonlóan ez a gyógyszer is klinikailag jelentős cardiovascularis hatással bírhat a betegek egy részénél, ami a pulzusszám növekedésében, a vérnyomás növekedésében és/vagy a tünetek fokozódásában mérhető. Lehetséges, hogy ilyen hatások jelentkezése esetén abba kell hagyni a kezelést.
Ezt a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni cardiovascularis rendellenességekkel (koszorúér-betegség, akut myocardialis infarctus, cardialis arrhythmiák, hypertonia) érintett, convulsióval járó
betegségekben vagy thyreotoxicosisban szenvedő betegeknél, valamint olyan betegeknél, akik a
béta2-adrenerg agonistákra kifejezetten érzékenyen reagálnak.
Az indakaterol/mometazon-furoát klinikai fejlesztési programjában végzett vizsgálatokban nem vehettek részt olyan betegek, akiknek instabil ischaemiás szívbetegségük volt, akiknek az elmúlt 12 havi kórelőzményében myocardialis infarctus szerepelt, akiknél a New York Heart Association (NYHA) szerinti III./IV. osztályú bal kamrai elégtelenség, arrhythmia, beállítatlan hypertonia, cerebrovascularis betegség vagy megnyúlt QT-szindróma előzménye állt fenn, valamint akik olyan gyógyszerekkel kezeltek, amelyek ismerten megnyújtják a QTc-szakaszt. Ezért ezekben a betegcsoportokban a biztonságossági kimenetelek nem ismertek.
Beszámoltak arról, hogy a béta2-adrenerg agonisták elektrokardiográfiás (EKG) elváltozásokat idéznek elő, például a T-hullám ellapulását, a QT-intervallum megnyúlását és az ST-szakasz depresszióját, azonban ezeknek a megfigyeléseknek a klinikai jelentősége nem ismert.
A hosszú hatású béta2-adrenerg agonistákat (LABA) vagy LABA-kat tartalmazó kombinációs készítményeket, például az Atectura Breezhaler-t ezért elővigyázatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akik ismerten vagy feltételezetten megnyúlt a QT-intervallummal rendelkeznek, vagy akiket a QT-intervallumot befolyásoló gyógyszerekkel kezelnek.
Hypokalaemia béta-agonistákkal
A béta2-adrenerg agonisták a betegek egy részénél jelentős hypokalaemiát idézhetnek elő, ami potenciálisan cardiovascularis mellékhatásokat okozhat. A szérum káliumszint csökkenése rendszerint átmeneti, és nem igényel káliumpótlást. Súlyos asztmás betegeknél a hypoxia és az egyidejű kezelés potencírozza a hypokalaemiát, ami növelheti a szívritmuszavarok iránti hajlamot (lásd 4.5 pont).
Nem észleltek klinikailag releváns hypokalaemiát az indakaterol/mometazon-furoát javasolt terápiás dózisával végzett klinikai vizsgálatokban.
Hyperglykaemia
A béta2-adrenerg agonisták és kortikoszteroidok nagy dózisainak inhalációja növelheti a plazma glükózszintjét. A kezelés kezdetén szorosabban kell monitorozni a plazma glükózszintet a diabeteses betegeknél.
Ezt a gyógyszert nem vizsgálták 1-es típusú diabetes mellitusban vagy nem beállított vércukorszinttel
rendelkező 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Oropharingealis fertőzések megelőzése
Az oropharingealis candida fertőzés kockázatának csökkentése érdekében a betegeknek javasolni kell, hogy az előírt adag belégzését követően öblítsék ki a szájukat vagy gargralizáljanak vízzel anélkül, hogy lenyelnék, vagy mossanak fogat.
A kortikoszteroidok szisztémás hatásai
Az inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása szisztémás hatásokat idézhetnek elő, különösen nagy dózisban, hosszabb ideig felírva. Ezek a hatások sokkal kisebb valószínűséggel fordulnak elő per os kortikoszteroidok alkalmazása esetén, melyek betegenként illetve különböző kortikoszteroid-készítményenként is változhatnak.
A lehetséges szisztémás hatások a következők: Cushing-kór, cushingoid jegyek, mellékvese-
szuppresszió, a növekedés visszamaradása gyermekeknél és serdülőknél, a csont
ásványianyag-sűrűségének csökkenése, cataracta, glaucoma, és – ritkábban – változatos pszichológiai vagy viselkedésbeli hatások, beleértve a pszichomotoros hiperaktivitást, az alvászavarokat, a szorongást, a depressziót vagy az agressziót (különösen gyermekeknél). Ezért fontos, hogy az
inhalációs kortikoszteroid a legalacsonyabb dózisra legyen beállítva, amely mellett fennmarad a hatásos asthma-kontroll.
Előfordulhat, hogy látászavarról számolnak be szisztémás és bőrfelszínen alkalmazandó (ide értve az intranasalis, inhalációs és intraocularis) kortikoszteroidok alkalmazása esetén. Megfontolandó a homályos látással, egyéb látászavarral vagy hasonló tünetekkel érintett betegek szemészeti vizsgálatra történő beutalása a látászavarok lehetséges okainak kivizsgálása céljából; ilyen ok lehet a szürkehályog, a glaucoma vagy ritka betegségek, például chorioretinopathia centralis serosa (CSCR), amelyekről a szisztémás és bőrfelszínen alkalmazandó kortikoszteroidok használatát követően számoltak be.
Ezt a gyógyszert elővigyázatossággal kell alkalmazni tüdőtuberkulózisban, illetve krónikus vagy nem
kezelt fertőzésekben szenvedő betegeknél.
Segédanyagok
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes
laktáz-hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Az indakaterol/mometazon-furoáttal specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az interakciók lehetőségére vonatkozó információk az összetevők monoterápiás alkalmazásakor jelentkező lehetséges kölcsönhatásokon alapulnak.
A QTc-távolságot ismerten megnyújtó gyógyszerek
Más béta2-adrenerg agonistát tartalmazó gyógyszerekhez hasonlóan ezt a gyógyszert is elővigyázatossággal kell alkalmazni monoamin-oxidáz-gátlókkal, triciklusos antidepresszánsokkal vagy a QT-távolságot ismerten megnyújtó gyógyszerekkel, ugyanis felerősödhet ezeknek a
QT-intervallumra kifejtett bármilyen hatása. A QT-intervallumot ismerten megnyújtó gyógyszerek növelhetik a kamrai arrhythmia kockázatát (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Hypokalaemiát okozó kezelés
Egyidejű hypokalaemiát okozó kezelés metilxantin-származékokkal, szteroidokkal vagy káliumot nem megtakarító diuretikumokkal potencírozhatja a béta2-adrenerg agonisták hypokalaemiát kiváltó esetleges hatását (lásd 4.4 pont).
Béta-adrenerg blokkolók
A béta-adrenerg blokkolók gyengíthetik vagy antagonizálhatják a béta2-adrenerg agonisták hatását. Ezért ezt a gyógyszert nem szabad béta-adrenerg blokkolókkal együtt adni, hacsak nincs kényszerítő körülmény azok alkalmazására. Szükség esetén cardioselectiv béta-adrenerg blokkolókat kell választani, bár azokat is óvatosan kell alkalmazni.
Interakció CYP3A4- és P-glikoprotein-gátlókkal
A CYP3A4 és a P-glikoprotein (P-gp) gátlása nem befolyásolja az Atectura Breezhaler terápiás dózisainak biztonságosságát.
Az indakaterol vagy a mometazon-furoát clearance-ében kulcsszerepet játszó tényezők (előbbinél a CYP3A4 és P-gp, utóbbinál a CYP3A4) gátlása akár kétszeresére növeli az indakaterol vagy a mometazon-furoát szisztémás expozícióját.
Az inhalációs adagolás után nagyon alacsony plazmakoncentráció jön létre, emiatt nem valószínű, hogy klinikailag jelentős gyógyszerinterakciók alakulnának ki mometazon-furoáttal. Mindazonáltal
lehetséges, hogy erős CYP3A4-gátlók (pl. ketokonazol, itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, kobicisztát)
egyidejű alkalmazása esetén megnő a mometazon-furoát szisztémás expozíciója. Más hosszú hatású béta2-adrenerg agonisták
Ezen gyógyszer és más hosszú hatású béta2-adrenerg agonistákat tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazását nem vizsgálták és ez nem is javasolt, ugyanis mellékhatásokkal járhat (lásd 4.8 és 4.9 pont).
Terhesség
Nem áll rendelkezésre elegendő adat az Atectura Breezhaler vagy az összetevői (indakaterol és
mometazon-furoát) önálló alkalmazásáról terhes nőknél az esetleges kockázat megállapításához.
Az indakaterol nem volt teratogén patkánynál és nyúlnál subcutan alkalmazást követően (lásd
5.3 pont). Vemhes egerekkel, patkányokkal és nyulakkal végzett reprodukciós állatkísérletekben a mometazon-furoát hatására gyakoribbá váltak a magzati fejlődési rendellenességek, valamint csökkent a foetalis túlélés és növekedés.
Más béta2-adrenerg agonistákat tartalmazó gyógyszerekhez hasonlóan az indakaterol akadályozhatja a vajúdást a méh simaizomzatára gyakorolt relaxáns hatása következtében.
Ez a gyógyszer csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha a betegnél várható előny indokolja a magzatot érintő potenciális kockázatot.
Szoptatás
Nem áll rendelkezésre információ az indakaterol vagy a mometazon-furoát megjelenéséről a humán anyatejben, a szoptatott csecsemőre kifejtett hatásokról vagy az anyatej termelődésre kifejtett hatásokról. A mometazon-furoáthoz hasonló egyéb inhalációs kortikoszteroidok átjutnak az anyatejbe. Az indakaterolt (és metabolitjait) és a mometazon-furoátot kimutatták a szoptató patkányok tejében.
A terápia alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg/ halasztják el – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
A reprodukciós vizsgálatok és egyéb, állatkísérletek adatai nem jeleztek sem a hím, sem a nőstény
fertilitással kapcsolatos problémát.
Ez a gyógyszer nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a
gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb gyógyszer mellékhatások 52 hét leforgása alatt az asthma (exacerbatio) (26,9%), a
nasopharyngitis (12,9%), a felső légúti fertőzés (5,9%) és a fejfájás voltak (5,8%).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A nemkívánatos hatások a MedDRA szervrendszeri besorolásnak megfelelően olvashatók
(1. táblázat). A nemkívánatos hatások gyakorisága a PALLADIUM vizsgálaton alapszik. Az egyes szervrendszeri kategóriákon belül a nemkívánatos hatások gyakoriság szerint vannak felsorolva, a leggyakoribb reakciókkal kezdve. Minden gyakorisági csoportban a nemkívánatos hatások csökkenő súlyossági sorrendben kerülnek felsorolásra. Továbbá az egyes nemkívánatos hatásokhoz rendelt gyakorisági kategóriák a következő besoroláson alapulnak (CIOMS III): nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000).
-
táblázat Mellékhatások
Szervrendszer Mellékhatások Gyakorisági kategória Fertőző betegségek és parazitafertőzések nasopharyngitis Nagyon gyakori felső légúti fertőzés Gyakori candidiasis*1 Nem gyakori Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenység*2 Gyakori angiooedema*3 Nem gyakori Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek hyperglykaemia*4 Nem gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás*5 Gyakori Szembetegségek és szemészeti tünetek homályos látás Nem gyakori szürkehályog*6 Nem gyakori Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek tachycardia*7 Nem gyakori Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalisbetegségek és tünetek asthma (exacerbatio) Nagyon gyakori oropharyngealis fájdalom*8 Gyakori dysphonia Gyakori A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés*9 Nem gyakori viszketés*10 Nem gyakori A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövetbetegségei és tünetei musculoskeletalis fájdalom*11 Gyakori izomgörcsök Nem gyakori * Ez a következő preferált kifejezések csoportosítását jelenti:viszkető kiütés, urticaria. -
Oralis candidiasis, oropharyngealis candidiasis.
-
Gyógyszer okozta kiütés, gyógyszer-hiperszenzitivitás, hiperszenzitivitás, bőrkiütés, erythemás kiütés,
-
Allergiás oedema, angiooedema, periorbitalis duzzanat, szemhéjduzzanat.
-
Emelkedett vércukorszint, hyperglycaemia.
-
Fejfájás, tensiós fejfájás.
-
Cataracta, corticalis cataracta
-
Emelkedett szívfrekvencia, tachycardia, sinus tachycardia, supraventricularis tachycardia.
-
Szájfájdalom, oropharyngealis diszkomfort, oropharyngealis fájdalom, torok irritatio, odynophagia.
-
Gyógyszer okozta kiütés, bőrkiütés, erythemás kiütés, viszkető kiütés.
-
Anális viszketés, viszkető érzés a szemben, orrviszketés, viszketés, genitalis viszketés.
-
Hátfájás, musculoskeletalis fájdalom, myalgia, a nyak fájdalma, musculoskeletalis mellkasi fájdalom.
Gyermekek és serdülők
A gyógyszer biztonsági profilját III. fázisú vizsgálatban értékelték serdülők (12 éves és idősebb) és felnőttek körében. A serdülők körében a mellékhatások előfordulási gyakorisága, típusa és súlyossága hasonló a felnőttekéhez.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen
kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
-
Feltételezett túladagolás esetén általános támogató intézkedéseket kell tenni és tüneti kezelést kell nyújtani.
A túladagolás valószínűleg az egyes összetevők gyógyszertani hatásaival összefüggő jeleket, tüneteket vagy mellékhatásokat produkál (pl. tachycardia, tremor, szívdobogásérzés, fejfájás, hányinger, hányás, álmosság, kamrai arrhythmiák, metabolikus acidózis, hypokalaemia, hyperglykaemia, a
hypothalamus-hypophysis-mellékvese tengely működésének csökkenése).
Cardioselectiv béta-blokkolók alkalmazását lehet mérlegelni béta2-adrenerg hatások kezelésére, de csak orvosi felügyelet mellett, és csak rendkívül körültekintően, mivel a béta2-adrenerg blokkolók alkalmazása bronchospasmust provokálhat. Súlyos esetekben a betegeket hospitalizálni kell.
Farmakológiai tulajdonságok - ATECTURA 125 MIKROGRAMM/127,5 MIKROGRAMM
Farmakoterápiás csoport: Obstructiv légúti betegségekre ható szerek, adrenerg szerek kortikoszteroidokkal vagy egyéb szerekkel kombinációban, leszámítva az antikolinerg szereket, ATC kód: R03AK14
Hatásmechanizmus
Ez a gyógyszer az indakaterol (egy hosszú hatású béta2-adrenerg agonista, LABA) és a mometazon-furoát (egy inhalációs szintetikus kortikoszteroid, ICS) kombinációját tartalmazza.
Indakaterol
A béta2-adrenoceptor agonisták, köztük az indakaterol farmakológiai hatásai legalább részben a ciklikus 3’,5’-adenozin-monofoszfát (ciklikus AMP) szintjének emelkedésének tulajdoníthatók, amely a bronchialis simaizmok elernyedését váltja ki.
Inhaláláskor az indakaterol lokálisan hat bronchodilatátorként a tüdőben. Az indakaterol a humán béta2-adrenerg receptoron nanomoláris potenciállal rendelkező parciális agonista. Izolált humán bronchusban az indakaterol hatása gyorsan alakul ki és sokáig fennmarad.
Noha a béta2-adrenerg receptorok a túlsúlyban lévő adrenerg receptorok a bronchiális simaizomban, és a béta1-receptorok a túlsúlyban lévő receptorok az emberi szívben, vannak béta2-adrenerg receptorok is az emberi szívben, melyek az összes adrenerg receptor 10-50%-át teszik ki.
Mometazon-furoát
A mometazon-furoát egy szintetikus kortikoszteroid, amely nagy affinitású a glükokortikoid receptorok iránt és helyi gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. In vitro a mometazon-furoát gátolja a leukotriének felszabadulását allergiás betegek leukocytáiból. Sejtkultúrában a mometazon-furoát nagy hatásossággal gátolta az IL-1, IL-5, IL-6 és TNF-alfa szintézisét és felszabadulását. A hatóanyag továbbá a leukotrién-termelés, valamint a humán CD4+ T-sejtekben a Th2-sejtek citokinjei (IL-4 és IL-5) termelődésének potens gátlója.
Farmakodinámiás hatások
Ezen gyógyszer farmakodinámiás válaszprofiljára jellemző a hatás gyors kialakulása az adagolás után
5 percen belül, valamint a 24 órás adagolási intervallum során fennmaradó hatás, amelyet igazolt az
első másodperc alatti erőltetett kilégzési térfogat (FEV1, forced expiratory volume) mélyponti értékének javulása összehasonlító készítményekhez képest az adagolás után 24 órával.
Hosszú távon a gyógyszer hatásával kapcsolatosan tachyphylaxia előfordulásáról nem számoltak be.
QTc-intervallum
Ezen gyógyszer QTc-intervallumra kifejtett hatását nem tanulmányozták részletes QT (TQT) vizsgálatban. A mometazon-furoátnak nincsenek ismert QTc-szakasz megnyújtó tulajdonságai.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Az Atectura Breezhaler biztonságosságát és hatásosságát két eltérő időtartamú, III. fázisú, random besorolásos, kettős vak vizsgálatban (PALLADIUM és QUARTZ) értékelték perzisztáló asztmás felnőtt és serdülőkorú betegeknél.
A PALLADIUM vizsgálat egy 52 hetes pivotális vizsgálat volt, amelyben a napi egyszer alkalmazott Atectura Breezhaler 125 mikrogramm/127,5 mikrogramm készítményt (N=439) hasonlították össze napi egyszer 400 mikrogramm mometazon-furoáttal (N=444), illetve a napi egyszer alkalmazott
125 mikrogramm/260 mikrogramm készítményt (N=445) napi 800 mikrogramm (napi kétszer
400 mikrogramm) mometazon-furoáttal (N=442). Egy aktív kontrollos harmadik vizsgálati karon napi kétszer 50 mikrogramm/500 mikrogramm szalmeterol/flutikazon-propionáttal kezelt résztvevők szerepeltek (N=446). Mindegyik betegnél előírás volt, hogy álljon fenn nála tünetekkel jelentkező asthma (ACQ-7 pontszám ≥1,5) és kapjon asthma fenntartó kezelést LABA-val kombinált vagy nem kombinált inhalációs szintetikus kortikoszteroiddal (ICS) legalább 3 hónapig a vizsgálatba való belépést megelőzően. Szűréskor a betegek 31%-ának a kórelőzményében szerepelt exacerbatio az előző év során. A vizsgálatba való belépéskor a leggyakrabban jelentett asthmagyógyszerek közepes dózisú ICS-ek (20%), nagy dózisú ICS-ek (7%) illetve LABA-val kombinált kis dózisú ICS-ek (69%) voltak.
A vizsgálat elsődleges célja a következők valamelyikének igazolása volt: a napi egyszeri
125 mikrogramm/127,5 mikrogramm Atectura Breezhaler jobb, mint a napi egyszeri 400 mikrogramm mometazon-furoát, vagy pedig a napi egyszeri 125 mikrogramm/260 mikrogramm Atectura Breezhaler jobb, mint a napi kétszeri 400 mikrogramm mometazon-furoát a FEV1 26. heti mélyponti értékét tekintve.
A 26. héten a napi egyszeri 125 mikrogramm/127,5 mikrogramm, illetve a napi egyszeri
125 mikrogramm/260 mikrogramm Atectura Breezhaler esetén egyaránt statisztikailag szignifikáns mértékben javult a mélyponti FEV1 és az ACQ-7 asthma kontroll-kérdőív pontszáma a napi egyszeri ill. kétszeri 400 mikrogramm mometazon-furoáttal összehasonlítva (lásd 2. táblázat). Az 52. heti eredmények konzisztensek voltak a 26. heti eredményekkel.
A napi egyszeri 125 mikrogramm/127,5 mikrogramm, illetve 125 mikrogramm/260 mikrogramm Atectura Breezhaler alkalmazása egyaránt a középsúlyos vagy súlyos exacerbatiok éves számának klinikailag jelentős csökkenését igazolta (másodlagos végpont) a napi egyszeri ill. kétszeri
400 mikrogramm mometazon-furoáttal összehasonlítva (lásd 2. táblázat).
A klinikailag leginkább releváns végpontok eredményeit a 2. táblázat mutatja be.
Tüdőfunkció, tünetek és exacerbációk
-
táblázat Elsődleges és másodlagos végpontok eredményei a PALLADIUM vizsgálatban a
26. és az 52. héten
Végpont Időpont/ Időtartam Atectura Breezhaler1 MF ellenében2 Atectura Breezhaler1 SAL/FP ellenében3 Közepes dózis közepessel összevetve Nagy dózis naggyal összevetve Nagy dózis naggyal összevetve Tüdőfunkció Mélyponti FEV14 Kezelések közti különbségP-értéke (95%-os CI) 26. hét (elsődleges végpont) 211 ml<0,001(167, 255) 132 ml<0,001(88, 176) 36 ml0,101(-7, 80) 52. hét 209 ml<0,001(163, 255) 136 ml<0,001(90, 183) 48 ml0,040(2, 94) Átlagos reggeli kilégzési csúcsáramlás (PEF)* Kezelések közti különbség (95%-os CI) 52. hét 30,2 l/perc(24,2, 36,3) 28,7 l/perc(22,7, 34,8) 13,8 l/perc(7,7, 19,8) Átlagos esti kilégzési csúcsáramlás (PEF)* Kezelések közti különbség (95%-os CI) 52. hét 29,1 l/perc(23,3, 34,8) 23,7 l/perc(18,0, 29,5) 9,1 l/perc(3,3, 14,9) Tünetek ACQ-7 Kezelések közti különbségP-értéke (95%-os CI) 26. hét (kulcsfontosságúmásodlagos végpont) -0,248<0,001(-0,334, -0,162) -0,171<0,001(-0,257, -0,086) -0,0540,214(-0,140, 0,031) 52. hét -0,266(-0,354, -0,177) -0,141(-0,229, -0,053) 0,010(-0,078, 0,098) ACQ válaszadók (azon betegek százalékos aránya, akik elérik a minimális klinikailag jelentős különbséget (MCID) a kiinduláshoz képest úgy, hogy az ACQ ≥0,5) Százalékos arány 26. hét 76% ill. 67% 76% ill. 72% 76% ill. 76% Esélyhányados (95%-os CI) 26. hét 1,73(1,26, 2,37) 1,31(0,95, 1,81) 1,06(0,76, 1,46) Százalékos arány 52. hét 82% ill. 69% 78% ill. 74% 78% ill. 77% Esélyhányados (95%-os CI) 52. hét 2,24(1,58, 3,17) 1,34(0,96, 1,87) 1,05(0,75, 1,49) A rohamoldó gyógyszer nélküli napok százalékos aránya* Kezelések közti különbség (95%-os CI) 52. hét 8,6(4,7, 12,6) 9,6(5,7, 13,6) 4,3(0,3, 8,3) A tünetmentes napok százalékos aránya* Kezelések közti különbség (95%-os CI) 52. hét 9,1(4,6, 13,6) 5,8(1,3, 10,2) 3,4(-1,1, 7,9) Az asthma exacerbatiok éves aránya Középsúlyos vagy súlyos exacerbatiok AR 52. hét 0,27 ill. 0,56 0,25 ill. 0,39 0,25 ill. 0,27 RR(95%-os CI) 52. hét 0,47(0,35, 0,64) 0,65(0,48, 0,89) 0,93(0,67, 1,29) Súlyos exacerbációk AR 52. hét 0,13 ill. 0,29 0,13 ill. 0,18 0,13 ill. 0,14 RR(95%-os CI) 52. hét 0,46(0,31, 0,67) 0,71(0,47, 1,08) 0,89(0,58, 1,37) * A kezelés időtartamára vonatkozó átlagérték** Az RR <1,00 az indakaterol/mometazon-furoát előnyét mutatja.1 Az Atectura Breezhaler közepes dózisa: 125 mikrogramm/127,5 mikrogramm napi egyszer; nagy adagja: 125 mikrogramm/260 mikrogramm napi egyszer.2 MF: mometazon-furoát, közepes dózisa: 400 mikrogramm napi egyszer; nagy adagja: 400 mikrogramm napi kétszer (készítményben található adagok).Az Atectura Breezhaler-ben található napi egyszer 127,5 mikrogramm és a napi egyszer260 mikrogramm mometazon-furoát összehasonlítható a napi egyszer 400 mikrogramm és a napi 800 mikrogramm (napi kétszer 400 mikrogramm) mometazon-furoáttal.3 SAL/FP: szalmeterol/flutikazon-propionát, nagy dózisa: 50 mikrogramm/500 mikrogramm napi kétszer (készítményben található adag).4 Mélyponti FEV1: az esti adag után 23 óra 15 perccel, illetve 23 óra 45 perccel mért két FEV1 érték átlaga.Az elsődleges végpont (a 26. heti mélyponti FEV1) és a kulcsfontosságú másodlagos végpont (a 26. heti ACQ-7-pontszám) része volt a megerősítő tesztelési stratégiának, emiatt ezeket ellenőrizték multiplicitásra. Az összes többi végpont nem volt része a megerősítő tesztelési stratégiának.RR = arányhányados, AR = éves arány Előre meghatározott összevont elemzés
A napi egyszer 125 mikrogramm/260 mikrogramm Atectura Breezhaler-t aktív összehasonlító készítményként is tanulmányozták egy másik III. fázisú vizsgálatban (IRIDIUM), melyben mindegyik beteg előző évi kórelőzményében jelen volt az asthma szisztémás kortikoszteroidokat igénylő exacerbatioja. Az IRIDIUM és a PALLADIUM vizsgálatban előre meghatározott összevont elemzést végeztek, melynek célja a napi egyszer 125 mikrogramm/260 mikrogramm Atectura Breezhaler és a napi kétszer 50 mikrogramm/500 mikrogramm szalmeterol/flutikazon összehasonlítása volt a mélyponti FEV1 és az ACQ-7 végpontok 26. heti értékét illetően, valamint az exacerbációk éves arányát illetően. Az összevont elemzés igazolta, hogy az Atectura Breezhaler 43 ml-rel javította a mélyponti FEV1 értéket (95%-os CI: 17, 69) és -0,091-gyel javította az ACQ-7 pontszámot (95%-os CI: -0,153, -0,030) a 26. héten és 22%-kal mérsékelte az asthma középsúlyos vagy súlyos exacerbációinak éves arányát (RR: 0,78; 95%-os CI: 0,66, 0,93) és 26%-kal mérsékelte a súlyos exacerbációk éves arányát (RR: 0,74; 95%-os CI: 0,61, 0,91) szalmeterol/flutikazon ellenében.
A 12 hetes QUARTZ vizsgálatban a napi egyszer alkalmazott Atectura Breezhaler
125 mikrogramm/62,5 mikrogramm készítményt (N=398) hasonlították össze napi egyszer
200 mikrogramm mometazon-furoáttal (N=404). Mindegyik betegnél előírás volt, hogy álljanak fenn nála tünetek és kapjon asthma elleni fenntartó kezelést kis dózisú ICS-sel (LABA-val kombinálva vagy nem kombinálva) legalább 1 hónapig a vizsgálatba való belépést megelőzően. A vizsgálatba való belépéskor a leggyakrabban jelentett asthmagyógyszerek kis dózisú ICS-ek (43%) illetve LABA-val kombinált kis dózisú ICS-ek (56%) voltak. A vizsgálat elsődleges végpontja annak igazolása volt, hogy a napi egyszeri 125 mikrogramm/62,5 mikrogramm Atectura Breezhaler jobb, mint a napi egyszeri 200 mikrogramm mometazon-furoát a FEV1 12. heti mélyponti értékét tekintve.
A 12. héten a napi egyszeri 125 mikrogramm/62,5 mikrogramm Atectura Breezhaler igazoltan statisztikailag szignifikáns mértékben javította a kiinduláshoz képest a mélyponti FEV1-et és az ACQ-7 asthmakontroll-kérdőív pontszámát a napi egyszeri 200 mikrogramm mometazon-furoáttal összehasonlítva.
A klinikailag leginkább releváns végpontok eredményeit a 3. táblázat mutatja be.
- táblázat A QUARTZ vizsgálat elsődleges és másodlagos végpontjainak eredményei a
| Végpontok | Atectura Breezhaler kis dózisban*kis dózisú MF ellenében** |
| Tüdőfunkció | |
| Mélypont FEV1 (elsődleges végpont)*** | |
| Kezelések közti különbség P-érték(95%-os CI) | 182 ml<0,001(148, 217) |
| Átlagos reggeli kilégzési csúcsáramlás (PEF) | |
| Kezelések közti különbség (95%-os CI) | 27,2 l/perc(22,1, 32,4) |
| Esti kilégzési csúcsáramlás (PEF) | |
| Kezelések közti különbség (95%-os CI) | 26,1 l/perc(21,0, 31,2) |
| Tünetek | |
| ACQ-7 (kulcsfontosságú másodlagos végpont) | |
| Kezelések közti különbség P-érték(95%-os CI) | -0,218<0,001(-0,293, -0,143) |
| Azon betegek százalékos aránya, akik elérik az MCID-t a kiinduláshoz képest úgy, hogy az ACQ ≥0,5 | |
| Százalékos arány Esélyhányados(95%-os CI) | 75% ill. 65%1,69(1,23, 2,33) |
| A rohamoldó gyógyszer nélküli napok százalékos aránya | |
| Kezelések közti különbség(95%-os CI) | 8,1(4,3, 11,8) |
| A tünetmentes napok százalékos aránya | |
| Kezelések közti különbség(95%-os CI) | 2,7(-1,0, 6,4) |
| * Atectura Breezhaler kis dózisa: 125/62,5 mikrogramm napi egyszer.** MF: mometazon-furoát, kis dózisa: 200 mikrogramm napi egyszer (készítményben található adag).Az Atectura Breezhaler-ben található napi egyszeri 62,5 mikrogramm mometazon-furoát összehasonlítható napi egyszeri 200 mikrogramm mometazon-furoáttal (készítményben található adag).*** Mélyponti FEV1: az esti adag után 23 óra 15 perccel, illetve 23 óra 45 perccel mért két FEV1 érték átlaga. | |
Gyermekek és serdülők
A PALLADIUM vizsgálatban, melyben 106 serdülő (12–17 éves) vett részt, a mélyponti FEV1 javulása a 26. héten 0,173 liter volt (95%-os CI: -0,021, 0,368) napi egyszeri
125 mikrogramm/260 mikrogramm Atectura Breezhaler-rel 800 mikrogramm mometazon-furoát ellenében (vagyis nagy dózisoknál), míg 0,397 liter (95%-os CI: 0,195, 0,599) volt napi egyszeri 125 mikrogramm/127,5 mikrogramm Atectura Breezhaler-rel napi egyszeri 400 mikrogramm mometazon-furoát ellenében (vagyis közepes dózisoknál).
A QUARTZ vizsgálatban, melyben 63 serdülő (12–17 éves) vett részt, a mélyponti FEV1-re vonatkozó kezelési különbség legkisebb négyzeteinek átlaga a 85. napon (12. hét) 0,251 liter volt (95%-os CI: 0,130, 0,371).
A serdülő alcsoportokban a tüdőfunkció, a tünetek javulása és az exacerbatio csökkenése megegyezett a teljes populációban észleltekkel.
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az indakaterol/mometazon-furoát vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően asztmában (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
Az Atectura Breezhaler inhalációja után a plazma csúcskoncentráció eléréséig tartó medián időtartam
az indakaterol és a mometazon-furoát esetén sorrendben megközelítőleg 15 perc és 1 óra volt.
Az in vitro teljesítményadatok alapján az egyes összetevők monoterápiában tüdőkbe juttatott dózisa az indakaterol/mometazon-furoát kombináció és a monoterápiás készítmények esetén várhatóan hasonló. Az indakaterol és a mometazon-furoát dinamikus egyensúlyi plazmaexpozíciója a kombináció inhalálása után hasonló volt a monoterápiás készítményként alkalmazott indakaterol-maleát vagy mometazon-furoát inhalálása utáni szisztémás expozícióhoz.
A kombináció inhalálása után az indakaterol becsült abszolút biohasznosulása körülbelül 45%, míg a mometazon-furoáté kevesebb mint 10% volt.
Indakaterol
Az indakaterol koncentrációja az ismételt napi egyszeri alkalmazással emelkedett. A dinamikus egyensúlyi állapot 12-14 napon belül állt be. Az indakaterol átlagos akkumulációs aránya, azaz a
24 órás adagolási intervallum alatti AUC a 14. napon az 1. nappal összehasonlítva 2,9–3,8 közé esett a napi egyszeri 60 és 480 mikrogramm közötti inhalációs dózisok (távozó dózis) esetén. A szisztémás expozíciót a tüdőbeli és a gyomor-bélrendszeri felszívódás együttesen határozza meg; a szisztémás expozíció körülbelül 75%-a a tüdőbeli, körülbelül 25%-a pedig a gyomor-bélrendszeri felszívódásból eredt.
Mometazon-furoát
A mometazon-furoát koncentrációja a Breezhaler inhalátorral végzett ismételt napi egyszeri alkalmazással emelkedett. A dinamikus egyensúlyi állapot 12 nap után állt be. A mometazon-furoát akkumulációs aránya, azaz a 24 órás adagolási intervallum alatti AUC a 14. napon az 1. nappal összehasonlítva 1,61–1,71 közé esett az indakaterol/mometazon-furoát kombináció részeként alkalmazott napi egyszeri 62,5 és 260 mikrogramm közötti inhalációs dózisok esetén.
A mometazon-furoát per os alkalmazása után a szer abszolút per os szisztémás biohasznosulását nagyon alacsonynak (<2%) becsülték.
Eloszlás
Indakaterol
Intravénás infúziós beadást követően az indakaterol eloszlási térfogata (Vz) 2361–2557 liter volt, ami kiterjedt eloszlást jelez. Az in vitro humán szérum- és plazmafehérje-kötődés 94,1–95,3%, illetve 95,1–96,2% volt.
Mometazon-furoát
Intravénás bólusban történő alkalmazás után a Vd 332 liter. A mometazon-furoát in vitro
fehérjekötődése magas, 98-99% az 5–500 ng/ml koncentrációtartományban. Biotranszformáció
Indakaterol
Izotóppal jelzett indakaterol per os adását követően egy humán ADME (absorption, distribution, metabolism, excretion – felszívódás, megoszlás, metabolizmus, kiválasztás) vizsgálatban a szérumban a változatlan indakaterol volt a fő komponens, amely a teljes, gyógyszerrel összefüggő, 24 óra alatti
AUC mintegy egyharmadáért volt felelős. Egy hidroxilált származék volt a szérumban a legnagyobb mennyiségben előforduló metabolit. Az indakaterol fenolos O-glükuronidjai és a hidroxilált indakaterol voltak további lényeges metabolitok. További metabolitként azonosították a hidroxilált származék diasztereomerjét, az indakaterol egy N-glükuronidját, valamint C- és N-dealkilált termékeket.
In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az UGT1A1 volt az UGT egyetlen olyan izoformája, amely az indakaterolt a fenolos O-glükuroniddá metabolizálta. Az oxidatív metabolitokat a rekombináns CYP1A1, CYP2D6 és CYP3A4 enzimekkel találták inkubációban. Arra a következtetésre jutottak, hogy a CYP3A4 az indakaterol hidroxilációjáért elsősorban felelős izoenzim. In vitro vizsgálatok azt is jelzik továbbá, hogy az indakaterol a P-gp efflux pumpa alacsony affinitású szubsztrátja.
In vitro az UGT1A1 izoenzim nagymértékben közreműködik az indakaterol metabolikus
clearance-ében. Ugyanakkor, amint azt egy eltérő UGT1A1 genotípusú populációkkal végzett klinikai vizsgálat kimutatta, az indakaterol szisztémás expozícióját nem befolyásolta jelentősen az UGT1A1 genotípus.
Mometazon-furoát
A mometazon-furoát belélegzett dózisának a beteg által lenyelt és a gyomor-bélrendszeri csatornából felszívódó része nagy mértékű metabolizmuson esik át, melynek során több metabolit keletkezik. Nem lehetett jelentős metabolitokat észlelni a plazmában. Az emberi máj mikroszómákban a CYP3A4 metabolizálja a mometazon-furoátot.
Elimináció
Indakaterol
A vizelet gyűjtésével is járó klinikai vizsgálatokban a vizelettel változatlan formában kiválasztott indakaterol mennyisége általában a dózis kevesebb mint 2%-a volt. Az indakaterol átlagos renalis clearance-e 0,46 és 1,20 liter/óra között volt. Az indakaterol 18,8–23,3 liter/órás szérum
clearance-ével összehasonlítva nyilvánvalóvá válik, hogy a renalis clearance csekély szerepet játszik a
szisztémásan hozzáférhető indakaterol eliminációjában (a szisztémás clearance kb. 2-6%-a).
Egy humán ADME vizsgálatban, amelyben az indakaterolt per os alkalmazták, a széklettel való kiválasztódás dominált a vizelettel való kiválasztódás felett. Az indakaterol az emberi székletbe elsősorban változatlan anyavegyület formájában (a dózis 54%-a) és kisebb mértékben hidroxilált indakaterol metabolitok (a dózis 23%-a) formájában választódott ki. A tömegegyensúly teljes volt az excretumból visszanyert dózis ≥90%-ával.
Az indakaterol szérumkoncentrációk multifázisos módon csökkentek, 45,5 és 126 óra közé eső átlagos terminális felezési idővel. Az indakaterol ismételt adagolását követő akkumulációjából számított effektív felezési idő 40 és 52 óra közé esett, ami összeegyeztethető a dinamikus egyensúlyi állapot kialakulásáig szükséges kb. 12-14 nappal.
Mometazon-furoát
Intravénás bólusban történő beadás után a mometazon-furoát terminális eliminációs t½-e körülbelül 4,5 óra. Izotóppal jelzett, per os inhalált dózisa főként a székletbe (74%), kisebb mértékben pedig a vizeletbe (8%) választódik ki.
Interakciók
A szájon át inhalált indakaterol és mometazon-furoát egyidejű alkalmazása dinamikus egyensúlyi állapot mellett egyik hatóanyag farmakokinetikáját sem befolyásolta.
Linearitás/nonlinearitás
A mometazon-furoát szisztémás expozíciója a dózissal arányosan nőtt az Atectura Breezhaler
125 mikrogramm/62,5 mikrogramm, valamint 125 mikrogramm/260 mikrogramm egyszeri és
többszörös adagjai után egészséges vizsgálati alanyoknál. A dinamikus egyensúlyi szisztémás expozíció arányostól elmaradó növekedését figyelték meg asztmás betegeknél a
125 mikrogramm/62,5 mikrogramm és 125 mikrogramm/260 mikrogramm dózistartományon túl. Az indakaterol kapcsán nem végezték el a dózisarányosság értékeléseit, ugyanis csak egyetlen dózist alkalmaztak az összes adagolási hatáserősségben.
Gyermekek és serdülők
Az Atectura Breezhaler ugyanolyan adagolással alkalmazható serdülő (12 éves vagy annál idősebb) betegeknél, mint a felnőtteknél.
Különleges betegcsoportok
Egy asztmás betegeknél indakaterol/mometazon-furoát inhalálása után végzett populációs farmakokinetikai elemzés nem mutatta azt, hogy az életkor, a nem, a testtömeg, a dohányzási státusz, a kiindulási becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) és a kiindulási FEV1 jelentősen befolyásolná az indakaterol és a mometazon-furoát szisztémás expozícióját.
Vesekárosodás
Az indakaterol és a mometazon-furoát nagyon kis mértékben választódik ki a vizelettel, ezért nem vizsgálták, hogy a vesekárosodás milyen hatással van e szerek szisztémás expozíciójára (lásd
4.2 pont).
Májkárosodás
Nem értékelték az indakaterol/mometazon-furoát hatását májkárosodott vizsgálati alanyoknál. A monoterápiában alkalmazott egyes komponensekkel azonban végeztek vizsgálatokat (lásd 4.2 pont).
Indakaterol
Az enyhe és a közepes mértékű májkárosodásban szenvedő betegeknél nem észlelték az indakaterol Cmax-ban vagy AUC-ben bekövetkező lényeges változást, és a fehérjekötődés sem különbözött az enyhe és a közepes mértékben károsodott májműködésű betegek és az ő egészséges kontrolljaik között. Nincsenek rendelkezésre álló adatok súlyos májkárosodásban szenvedő vizsgálati alanyoktól.
Mometazon-furoát
Egy vizsgálatban, amelyben 400 mikrogramm mometazon-furoát egyszeri dózisának szárazpor-inhalátorral történő alkalmazását vizsgálták enyhe (n=4), középsúlyos (n=4) és súlyos (n=4) májkárosodásos résztvevőknél, a májkárosodás csoportonként csak 1 vagy 2 résztvevőnél okozott észrevehető mometazon-furoát csúcs plazmakoncentrációt (tartománya: 50–105 pikogramm/ml). Úgy tűnik, hogy a megfigyelt csúcs plazmakoncentráció a májkárosodás súlyosságával arányosan nő; mindazonáltal az észlelhető szintek száma (a mennyiségi meghatározás alsó határértéke a vizsgálatban 50 pikogramm/ml volt) csekély volt.
További különleges betegcsoportok
Egyik vegyület esetén sem volt lényeges különbség a teljes szisztémás expozícióban (AUC) a japán és a fehér bőrű vizsgálati alanyok között. Más etnikumok és rasszok esetén nem áll rendelkezésre elegendő farmakokinetikai adat.
Gyógyszerészeti jellemzők - ATECTURA 125 MIKROGRAMM/127,5 MIKROGRAMM
A kapszula tartalma
Laktóz-monohidrát Kapszulahéj
Zselatin
A nyomtatáshoz használt festék
Atectura Breezhaler 125 mikrogramm/62,5 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában
sellak
briliáns kék FCF (E133) propilén-glikol (E1520) titán-dioxid (E171) fekete vas-oxid (E172)
Atectura Breezhaler 125 mikrogramm/127,5 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában
sellak
titán-dioxid (E171) fekete vas-oxid (E172) propilén-glikol (E1520) sárga vas-oxid (E172)
ammónium-hidroxid (E527)
Atectura Breezhaler 125 mikrogramm/260 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában
sellak
fekete vas-oxid (E172) propilén-glikol (E1520) ammónium-hidroxid (E527)
Legfeljebb 30°C-on tárolandó.
A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Az inhalátor és a kupakja akrilonitril-butadién-sztirolból készült, a nyomógombok metil-metakrilát-akrilonitril-butadién-sztirolból készültek. A tűk és a rugók rozsdamentes acélból készültek.
PA/Alu/PVC //Alu adagonként perforált buborékcsomagolás. Buborékcsomagolásonként 10 kemény kapszulát tartalmaz.
Atectura Breezhaler 125 mikrogramm/62,5 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában
Egyszeres csomagolás, amely 10 × 1 vagy 30 × 1 kemény kapszulát tartalmaz 1 inhalátorral együtt.
Gyűjtőcsomagolás, amely 90 (3 csomagban 30 × 1) kemény kapszulát és 3 inhalátort tartalmaz.
Gyűjtőcsomagolás, amely 150 (15 csomagban 10 × 1) kemény kapszulát és 15 inhalátort tartalmaz. Atectura Breezhaler 125 mikrogramm/127,5 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában
Egyszeres csomagolás, amely 10 × 1 vagy 30 × 1 kemény kapszulát tartalmaz 1 inhalátorral együtt.
Gyűjtőcsomagolás, amely 90 (3 csomagban 30 × 1) kemény kapszulát és 3 inhalátort tartalmaz.
Gyűjtőcsomagolás, amely 150 (15 csomagban 10 × 1) kemény kapszulát és 15 inhalátort tartalmaz. Atectura Breezhaler 125 mikrogramm/260 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában
Egyszeres csomagolás, amely 10 × 1 vagy 30 × 1 kemény kapszulát tartalmaz 1 inhalátorral együtt.
Gyűjtőcsomagolás, amely 90 (3 csomagban 30 × 1) kemény kapszulát és 3 inhalátort tartalmaz.
Gyűjtőcsomagolás, amely 150 (15 csomagban 10 × 1) kemény kapszulát és 15 inhalátort tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Minden új gyógyszerfelírásnál az újonnan kapott inhalátort kell használni. A csomagolásban lévő
inhalátort ki kell dobni, miután a csomagolásban található összes kapszulát felhasználták! Ez a gyógyszer kockázatot jelenthet a környezetre (lásd 5.3 pont).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Kezelési és használati útmutató
Kérjük, olvassa végig a használati utasítást, mielőtt elkezdi alkalmazni az Atectura Breezhaler-t.
Helyezze be a kapszulát
Szúrja át, és engedje el
Lélegezze be mélyen Ellenőrizze, hogy
üres-e a kapszula
1 2 3 Ellenőrzés
1a. lépés:
Húzza le a kupakot.
2a. lépés:
Szúrja át a kapszulát. Tartsa az inhalátort függőleges helyzetben. Mindkét oldalsó gomb egyidőben történő, határozott benyomásával lyukassza ki a kapszulát.
A kapszula átszúrásakor egy hangot kell hallania. A kapszulát csak egyszer szúrja át.
3a. lépés:
Fújja ki teljesen a
levegőt.
Ne fújjon bele az inhalátorba!
Ellenőrizze, hogy üres-e a kapszula
Nyissa ki az inhalátort, hogy lássa, maradt-e por a kapszulában.
Ha por maradt a kapszulában:
-
Zárja be az inhalátort.
-
Ismételje meg a 3a-3d. lépéseket.
Por Üres
maradvány
1b. lépés:
Nyissa fel az inhalátort.
2b. lépés:
Engedje el az oldalsó gombokat.
3b. lépés:
Lélegezze be mélyen a gyógyszert.
Tartsa az inhalátort a képen látható módon. Vegye a szájába a szájrészt, és szorosan zárja körül az ajkaival. Ne nyomja be az oldalsó gombokat!
1c. lépés:
Vegye ki a kapszulát. Válasszon le egy buborékot a buborékcsomagolásról. Nyissa fel a buborékcsomagolást, és vegye ki a kapszulát.
Ne nyomja keresztül a kapszulát a fólián!
Ne nyelje le a kapszulát!
Vegye ki az üres kapszulát.
Az üres kapszulát dobja a háztartási hulladékba.
Csukja be az inhalátort, és tegye vissza a kupakját.
Gyorsan és olyan mélyen lélegezzen be, amilyen mélyen csak tud.
A belélegzés során búgó hangot fog hallani.
Előfordulhat, hogy belégzés közben érzi a gyógyszer ízét.
3c. lépés:
Tartsa vissza a lélegzetét.
Tartsa vissza a lélegzetét legfeljebb
5 másodpercig.
3d. lépés:
Öblítse ki a száját. Minden adag után öblítse ki a száját vízzel, majd köpje ki a vizet.
| 1d. lépés:Helyezze be a kapszulát. Soha ne tegyen kapszulát közvetlenül a szájrészbe!1e. lépés:Zárja be az inhalátort. | Fontos információk: |
-
Az Atectura Breezhaler kapszulákat mindig a buborékcsomagolásban kell tárolni, és csak közvetlenül az alkalmazás előtt szabad abból kivenni.
-
Ne nyomja keresztül a kapszulát a fólián a buborékcsomagolásból való eltávolításkor!
-
Ne nyelje le a kapszulát!
-
Ne használja az Atectura Breezhaler kapszulát más inhalátorral!
-
Ne használja az Atectura Breezhaler inhalátort más kapszula belégzésére!
-
Soha ne tegyen kapszulát a szájába vagy az inhalátor szájrészébe!
-
Ne nyomja be az oldalsó gombokat egynél többször!
-
Ne fújjon bele a szájrészbe!
-
Ne nyomja be az oldalsó gombokat, miközben a szájrészen át belélegzi a gyógyszert!
-
Ne érjen a kapszulákhoz nedves kézzel!
-
Soha ne mossa el vízzel az inhalátort!
| Az Atectura Breezhaler inhalátor csomagolása akövetkezőket tartalmazza:SzájrészKapszula-Kupak kamraSzűrőOldalsó gombokBuborékA készülék aljaInhalátor Az inhalátor alja Buborékcsomagolás | Gyakori kérdések:Miért nem ad ki hangot az inhalátor a gyógyszer belélegzése során?A kapszula beszorulhat a kapszulakamrába. Ha ez bekövetkezik, az inhalátor aljának megütögetésével óvatosan szabadítsa ki a kapszulát. A3a-3d. lépések megismétlésével lélegezze be újra a gyógyszert.Mit tegyek, ha por maradt a kapszula belsejében?Nem kapott elegendő mennyiséget a gyógyszeréből. Zárja be az inhalátort, és ismételje meg a 3a-3d. lépéseket.Köhögtem a gyógyszer belélegzése után – gondot jelent ez?Ez előfordulhat. Ha a kapszula üres, elegendő mennyiséget kapott a gyógyszeréből. | Az inhalátor tisztítása: Egy tiszta, száraz, nem bolyhosodó ruhával töröljön le minden port a szájrészről, belül és kívül is. Tartsa az inhalátort szárazon! Soha ne mossa el vízzel az inhalátort! |
| Az inhalátor megsemmisítése használat után: Minden inhalátort ki kell dobni, miután az összes kapszulát felhasználták. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit és inhalátorait miként semmisítse meg. | ||
| Apró kapszuladarabokat érzek a nyelvemen – gondot jelent ez?Ez előfordulhat. Nem ártalmas. A kapszula apró darabokra törésének esélye megnő, ha a kapszulátegynél többször lyukasztja ki. |
-
Egy Atectura Breezhaler inhalátor.
-
Egy vagy több buborékcsomagolás, melyek mindegyike 10 darab, az inhalátorban történő alkalmazásra való Atectura Breezhaler kapszulát tartalmaz.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
