MELATONIN ORION 3 MG TABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - MELATONIN 3 MG
A Melatonin Orion a következő esetekben javallott:
-
felnőttek időeltolódási tüneteinek („jetlag”) rövid távú kezelése.
-
6–17éves, figyelemhiányos hiperaktivitás-zavarban (ADHD) szenvedő gyermekek és serdülők elalvási nehézsége azokban az eseteken, amikor az egészséges alvásrutin kialakítása nem hoz kielégítő eredményt.
Adagolás
Időeltolódási tünetekkel (jetlag‑gel) küzdő felnőttek
A szokásos adag egy 3mg‑os tabletta, melyet a célállomásra érkezéskor elkezdve a helyi lefekvési időben kell bevenni, legfeljebb 4napig. Amennyiben a szokásos 3mg‑os dózis nem enyhíti megfelelően a tüneteket, a 3mg‑os tabletta helyett egy 5mg‑os tabletta is bevehető a helyi lefekvési időben. Az 5mg‑os tablettát nem szabad a 3mg‑os tabletta mellett bevenni, de a következő napokon magasabb dózis is bevehető. A maximális napi dózis 5mg naponta egyszer, és a kezelés teljes időtartama 4nap.
A dózist a legalább 5időzónát átívelő utazások esetén a célállomáson való lefekvéskor kell bevenni, különösen keleti irányú utazás esetén.
Mivel előfordulhat, hogy a melatonin helytelenül időzített bevétel esetén nem, vagy kedvezőtlenül hat az időeltolódást követő átállásra, ezért a melatonint a célállomáson nem szabad 20:00óra előtt vagy 04:00óra után bevenni.
Gyermekek és serdülők
A Melatonin Orion hatásosságát és biztonságosságát jetlag‑ben szenvedő 18év alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Elalvási insomnia ADHD‑ban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél
A kezelést az ADHD és/vagy gyermekgyógyászati alvászavarok kezelésében jártas orvosnak kell indítania.
A melatonin dózisát a legkisebb hatásos dózisig kell emelni. A legkisebb hatásos dózisig történő titráláshoz egyéb, alacsonyabb hatáserősségű, 1‑2mg‑os készítményt kell alkalmazni. A Melatonin Orion akkor alkalmazható, ha megállapították, hogy a legalacsonyabb hatásos dózis 3vagy 5mg, lefekvés előtt 30‑60perccel bevéve. Más dózisok alkalmazásához egyéb készítmények alkalmasabbak lehetnek.
A maximális napi dózis 5mg. A dózist egyénileg lehet módosítani, a gyermek életkorától függetlenül legfeljebb napi 5mg‑ig.
A legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni a legrövidebb ideig.
A kezelésről korlátozott adatok állnak rendelkezésre, legfeljebb 3hónapos időtartamra vonatkozóan. A kezelőorvosnak rendszeres időközönként értékelnie kell a kezelés hatását, és fontolóra kell vennie a kezelés abbahagyását, ha nincs klinikailag releváns terápiás hatás.
A folyamatos kezelés során, különösen, ha a kezelés hatása bizonytalan, rendszeresen meg kell kísérelni a kezelés abbahagyását.
Ha az alvászavar az ADHD gyógyszeres kezelése során kezdődött, akkor meg kell fontolni az ADHD-gyógyszer adagjának módosítását vagy az adott gyógyszer cseréjét.
6év alatti gyermekek
A melatonin tabletta nem ajánlott 6év alatti ADHD‑s gyermekek számára. A melatonin biztonságosságát és hatásosságát 6évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Mivel az exogén melatonin (azonnali hatóanyag-leadású) farmakokinetikája fiatal felnőtteknél és időseknél általában hasonló, nincsenek különleges adagolási javaslatok idősek számára (lásd 5.2pont).
Vesekárosodás
A melatonin vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról csak korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre. A melatonint vesekárosodásban szenvedő betegeknél körültekintéssel kell alkalmazni. A melatonin nem javasolt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára (lásd 4.4és 5.2pont).
Májkárosodás
A melatonin májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról nincs tapasztalat. Korlátozott adatok arra utalnak, hogy a melatonin plazma clearance‑e jelentősen csökken májcirrózisban szenvedő betegeknél. A melatonin alkalmazása nem javasolt közepes fokú vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4és 5.2pont).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A tablettát közvetlenül az alkalmazás előtt össze lehet törni és hideg vízben elkeverni.
Az ételek fokozhatják a plazma melatonin-koncentrációjának emelkedését (lásd 5.2pont). A melatonin szénhidrátban gazdag ételekkel történő bevitele több órán keresztül ronthatja a vércukorszint-szabályozást (lásd 4.4pont). Javasolt, hogy a Melatonin Orion tabletta bevétele előtti és utáni 2órában ne fogyasszanak ételt.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Álmosság
A melatonin álmosságot okozhat. A melatonin tablettát óvatosan kell alkalmazni, ha az álmosság hatása valószínűleg a betegbiztonságot veszélyeztető kockázattal jár.
Autoimmun betegségek
A melatonin autoimmun betegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Egyes esetleírásokban az autoimmun betegség súlyosbodásáról számoltak be melatonint szedő betegeknél. Ezért a melatonin alkalmazása autoimmun betegségben szenvedő betegeknél nem javasolt.
Epilepszia
A melatonin kapcsán beszámoltak a rohamok gyakoriságának növekedéséről, csökkenéséről, illetve változatlanságáról is. Mivel a melatonin epilepsziás rohamokra gyakorolt hatása bizonytalan, elővigyázatossággal kell eljárni epilepsziában, vagy többszörös neurológiai rendellenességben szenvedő, illetve a rohamok gyakoriságát esetleg növelő gyógyszereket egyidejűleg alkalmazó személyek esetében.
Vércukorszint
Korlátozott adatok arra utalnak, hogy a szénhidrátban gazdag ételek elfogyasztásához közeli időpontban bevett melatonin több órán keresztül ronthatja a vércukorszint szabályozását. A melatonin tablettát legalább 2órával étkezés előtt, és legalább 2órával étkezés után kell bevenni.
Máj- és vesekárosodás
Csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a melatonin biztonságosságáról és hatásosságáról vesekárosodásban vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében. A melatonin alkalmazása nem ajánlott közepes fokú vagy súlyos májkárosodásban, illetve súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 és 5.2pont).
Szív- és érrendszeri betegségek
Korlátozott adatok állnak rendelkezésre arról, hogy a melatonin hatással lehet a vérnyomásra és a pulzusszámra a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő, és egyidejűleg vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szedő populációkban. Bár ennek a megállapításnak a klinikai relevanciája továbbra is bizonytalan, elővigyázatosság javasolt a kalciumcsatorna-blokkolókkal, különösen a nifedipinnel kezelt betegeknél. Megfontolható a vérnyomás monitorozása.
Antikoagulánsok egyidejű alkalmazása
Elővigyázatosság javasolt a melatonin és antikoaguláns gyógyszerek, különösen a warfarin, egyidejű alkalmazása esetén, mivel a melatonin fokozhatja ezen gyógyszer hatását, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet (lásd 4.5pont). Rendszeres ellenőrzés javasolt.
Hosszú távú alkalmazás gyermekeknél és serdülőknél
Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a melatonin hosszú távú alkalmazásának biztonságosságáról gyermekeknél és serdülőknél. A hosszú távú alkalmazás hatása a glükóz homeosztázisra, a serdülőkori fejlődésre és a nemi érésre jelenleg nem ismert.
Gyermekek és serdülők elalvási nehézségének kezelésére a melatonint csak akkor szabad alkalmazni, ha megfelelő szakorvosi vizsgálatokkal kizárták az elalvási nehézség egyéb kezelhető okait, és a nem gyógyszeres eljárások nem bizonyultak elégségesnek.
Segédanyagok
A készítmény kevesebb, mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Kölcsönhatás-vizsgálatokat csak felnőttek esetében végeztek.
Farmakokinetikai kölcsönhatások
A melatonint elsősorban a CYP1A enzimek metabolizálják. Ezért lehetségesek a melatonin és más, a CYP1A enzimeket befolyásoló hatóanyagok közötti kölcsönhatások.
CYP1A2‑inhibitorok
A CYP1A2‑inhibitorok jelentősen növelhetik a melatonin plazmakoncentrációját. A melatonin és a CYP1A2‑inhibitor fluvoxamin (egyben CYP2C19‑inhibitor is) egyidejű alkalmazását kerülni kell. Elővigyázatosság javasolt, ha a melatonint CYP1A2‑inhibitorokkal, például ciprofloxacinnal egyidejűleg alkalmazzák.
Elővigyázatosság javasolt kombinált orális fogamzásgátlókat vagy hormonpótló terápiát alkalmazó betegeknél, mivel a melatonin szintje megemelkedhet a CYP1A1 és CYP1A2 általi metabolizmusának gátlása miatt.
A CYP1A2 közepesen erős inhibitoraival való kölcsönhatás révén a melatonin plazmakoncentrációjának emelkedése várható. Ezért elővigyázatosság javasolt 5- vagy 8‑metoxipszoralént (5‑ vagy 8‑MOP), cimetidint vagy koffeint szedő betegeknél.
CYP1A2‑induktorok
A CYP1A2‑induktorok csökkenthetik a melatonin plazmakoncentrációját.
Szükséges lehet a melatonin dózisának módosítására, ha a következő CYP1A2‑induktorokkal egyidejűleg alkalmazzák: karbamazepin, fenitoin, rifampicin, omeprazol és dohányzás (az expozíció a fele annak, mint ami 7napos dohányzásmentesség után mérhető).
Farmakodinámiás kölcsönhatások
Az adrenerg agonisták/antagonisták, az opiát agonisták/antagonisták, az antidepresszánsok, a prosztaglandin-inhibitorok, a triptofán és az alkohol befolyásolják a melatonin endogén szekrécióját az epifízisben, de nem befolyásolják a melatonin metabolizmusát. Nem ismert, hogy ezek az interakciók klinikai jelentőséggel bírnak‑e.
Alkohol
Az alkohol nem alkalmazható egyidejűleg a melatoninnal, mivel csökkentheti a melatonin alvásra gyakorolt hatását. Az alkohol ronthatja az alvást, és potenciálisan súlyosbíthatja a „jetlag” bizonyos tüneteit (például fejfájás, reggeli fáradtság, koncentrációs zavarok).
Nifedipin
A melatonin csökkentheti a nifedipin vérnyomáscsökkentő hatását. A melatonin és a nifedipin egyidejű alkalmazása során óvatosan kell eljárni, és szükség lehet a nifedipin dózisának módosítására. Mivel nem ismert, hogy ez csoporthatás‑e, óvatosan kell eljárni a melatonin és egyéb kalciumantagonisták egyidejű alkalmazásakor.
Antikoagulánsok
Esettanulmányokban arról számoltak be, hogy a melatonin és a K‑vitamin-antagonisták, például a warfarin egyidejű alkalmazása fokozott antikoagulációhoz vezethet. A warfarin és a melatonin egyidejű alkalmazása esetén szükség lehet az antikoaguláns dózisának módosítására, ezért ezt el kell kerülni.
Benzodiazepin típusú altatók
A melatonin fokozhatja a benzodiazepin-típusú altatók, páldául a zolpidem szedatív hatását. A melatoninnal történő egyidejű kezelést kerülni kell.
Tioridazin és imipramin
Vizsgálatok során a melatonint együtt alkalmazták tioridazinnal és imipraminnal, a központi idegrendszerre ható hatóanyagokkal. Egyik esetben sem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatásokat. Azonban a melatonin együttes alkalmazása az imipramin önmagában történő alkalmazásához képest fokozott nyugalomérzetet és a feladatok elvégzésének nehézségét okozta, míg a tioridazin önmagában történő alkalmazásához képest fokozott „zavaros gondolkodás” érzést okozott.
Terhesség
A melatonin terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a terhesség, az embrio/fötális fejlődés, a szülés és a postnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3pont). Az exogén melatonin könnyen átjut a humán placentán. A klinikai adatok hiánya miatt a melatonin alkalmazása nem javasolt terhesség alatt, és olyan fogamzóképes nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.
Szoptatás
Állatokkal végzett vizsgálatok adatai szerint a melatonin átjut az anyából a magzatba a placentán keresztül, illetve kiválasztódik az anyatejbe. Az endogén melatonin jelenlétét kimutatták szoptató nők tejében is, ezért valószínűleg az exogén melatonin is kiválasztódik az anyatejbe. Ezért a melatonin alkalmazása szoptató nők számára nem javasolt.
Termékenység
Nincs megfelelő adat a melatonin emberi termékenységre gyakorolt hatásáról. Az állatokkal végzett vizsgálatok a termékenységre gyakorolt hatások tekintetében hiányosak.
A melatonin közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A melatonin álmosságot okozhat, és több órán keresztül csökkentheti az éberséget, ezért a melatonint óvatosan kell alkalmazni, ha az álmosság hatása biztonsági kockázattal járhat.
A biztonságossági profil összefoglalása
A melatonin rövid távú, legfeljebb három hónapos alkalmazás esetén kevés mellékhatást okoz.
A hosszú távú hatásokat csak kevéssé vizsgálták. Mind felnőtteknél, mind gyermekeknél a melatoninnal kapcsolatban jelentett mellékhatások főként a fejfájás, az émelygés és a fáradtság.
A felnőtteknél előforduló mellékhatások a MedDRA szervrendszeri kategóriák szerint vannak felsorolva, és a gyakoriságot az alábbiak szerint jelöljük: Nagyon gyakori: (≥1/10); gyakori: (≥1/100–<1/10); nem gyakori: (≥1/1000–<1/100); ritka: (≥1/10000–<1/1000); nagyon ritka: (<1/10000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Szervrendszer | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nem ismert |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | herpes zoster | ||||
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | leukopénia, trombocitopénia | ||||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenységi reakció | ||||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | hypertrigliceridé-mia, hypokalcémia, hyponatrémia | hyperglykaemia | |||
| Pszichiátriai kórképek | ingerlékenység, idegesség, nyugtalanság, insomnia, rendellenes álmok, rémálmok, szorongás | megváltozott hangulat, agresszió, izgatottság, sírás, stressz tünetei, dezorientáltság, kora reggeli ébredés, libidófokozódás, depressziós hangulat, depresszió | |||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás, aluszé-konyság | migrén, letargia, pszichomotoros hiperaktivitás, szédülés | syncope, memóriazavar, figyelemzavar, álomszerű állapot, nyugtalan láb szindróma, rossz minőségű alvás, paresztézia | ||
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | csökkent látásélesség, homályos látás, fokozott könnyezés | ||||
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | pozicionális vertigo, vertigo | ||||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | angina pectoris, palpitációk | ||||
| Érbetegségek és tünetek | hypertensio | hőhullámok | |||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: | hasi fájdalom, gyomortáji fájdalom, diszpepszia, szájüregi fekély, szájszárazság, émelygés | gyomor-nyelőcső reflux betegség, gyomor-bélrendszeri rendellenesség, szájnyálkahártya-hólyagosodás, nyelvfekély, gyomor-bélrendszeri zavarok, hányás, rendellenes bélhangok, flatulencia, nyáltúltermelés, bűzös lehelet, hasi diszkomfort, gyomorpanaszok, gastritis | |||
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | hyper-bilirubinémia | ||||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | dermatitis, éjszakai izzadás, viszketés, bőrkiütés, generalizált pruritus, száraz bőr | ekcéma, eritéma, kézdermatitis, pikkelysömör, generalizált kiütés, viszkető kiütés, köröm-rendellenesség | angioödéma, szájüregi ödéma, nyelvödéma | ||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | végtagfájdalom | arthritis, izomgörcsök, nyaki fájdalom, éjszakai görcsök | |||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | glükózuria, proteinuria | polyuria, haematuria, nocturia | |||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | menopauzális tünetek | priapizmus, prostatitis | galactorrhoea | ||
| Általános rendellenességek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók | aszténia, mellkasi fájdalom | fáradtság, fájdalom, szomjúság | |||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | rendellenes májfunkciós vizsgálati eredmény, testtömeg-növekedés | emelkedett májenzimszint, kóros elektrolitszintek a vérben, kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények |
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél és serdülőknél az általában enyhe mellékhatások alacsony gyakoriságáról számoltak be. A mellékhatások száma nem különbözött jelentősen a placebót és a melatonint kapó gyermekek között. A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, a hiperaktivitás, a szédülés és a hasi fájdalom voltak. Súlyos mellékhatásokat nem észleltek.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V.függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A peros melatonin-túladagolás leggyakrabban jelentett jelei és tünetei az álmosság, a fejfájás, a szédülés és az émelygés.
A szakirodalomban napi 300mg melatonin-dózisról számoltak be klinikailag jelentős mellékhatások nélkül.
A hatóanyag kiürülése a lenyelést követő 12órán belül várható. Orvosnak kell eldöntenie, hogy szükséges‑e a túladagolás esetén szokásos eljárások alkalmazása.
Farmakológiai tulajdonságok - MELATONIN 3 MG
Farmakoterápiás csoport: psycholepticumok, melatoninreceptor-agonisták, ATC kód: N05CH01.
A melatonin egy tobozmirigy által termelt hormon. Szerkezetileg a szerotoninhoz hasonló.
A melatonin-szekréció röviddel a sötétség beállta után megemelkedik, csúcspontját 02:00‑04:00óra között éri el, majd az éjszaka második felében csökken. A melatonin részt vesz a cirkadián ritmus szabályozásában, és a fény-sötétség ciklushoz való alkalmazkodásban. A melatonin nyugtató hatással is rendelkezik, és fokozza az alvási hajlandóságot.
Hatásmechanizmus
Vélhetően a melatonin MT1, MT2 és MT3 receptorokon kifejtett aktivitása felelős az alvást elősegítő hatásáért, mivel ezek a receptorok (főként az MT1 és MT2) vesznek részt a cirkadián ritmus és az alvás szabályozásában.
Farmakodinámiás hatások
A melatonin altató/nyugtató hatású, és növeli az alvásra való hajlandóságot. A melatonin-szekréció éjszakai csúcspontjánál korábban vagy később alkalmazott melatonin előre hozhatja, illetve késleltetheti a melatonin-szekréció cirkadián ritmusát. A melatonin lefekvéskor történő (22:00és 24:00óra közötti) adagolása a célállomáson a gyors (repülővel való), időzónákat átlépő utazást követően felgyorsítja a cirkadián ritmus újraszinkronizálását az „indulási állomás idejéről” a „célállomás idejére”, és javítja a „jetlag” tüneteit, amelyek az ilyen deszinkronizáció következményei.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A „jetlag” tipikus tünetei az alvászavarok, valamint a nappali fáradtság és kimerültség, bár enyhe kognitív zavarok, ingerlékenység és gyomor-bélrendszeri zavarok is előfordulhatnak.
A „jetlag” annál rosszabb, minél több időzónát lépünk át, és jellemzően rosszabb a kelet felé tartó utazást követően. A célállomáson a lefekvés idejéhez közel (22:00 és éjfél között) bevett melatonin csökkentette az öt vagy több időzónát átívelő repülések utáni „jetlag” tüneteit. A hatás valószínűleg annál nagyobb, minél több időzónát szelnek át, és kisebb a nyugati irányú repülések esetében. A napi 0,5és 5mg közötti melatonin-dózisok hasonlóan hatásosak, azzal a különbséggel, hogy 5mg bevétele után az emberek gyorsabban elalszanak és jobban alszanak, mint 0,5mg bevétele után.
Klinikai vizsgálatok szerint a melatonin csökkenti a „jetlag” betegek által értékelt általános tüneteit, és lerövidíti a „jetlag” időtartamát. Mivel a melatonin helytelenül időzített bevitele nem vagy kedvezőtlenül befolyásolhatja a cirkadián ritmus/”jetlag” újraszinkronizálását, a melatonint nem szabad a célállomáson 20:00óra előtt vagy 04:00óra után bevenni.
A 0,5és 8mg közötti melatoninnal végzett „jetlag”-vizsgálatokban jelentett mellékhatások jellemzően enyhék voltak, és gyakran nehéz volt megkülönböztetni őket a „jetlag” tüneteitől.
Gyermekek és serdülők
A melatonin‑kezelést egy 4hetes, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban értékelték, amelyet 105gyógyszert nem szedő, 6‑12éves, ADHD‑val és krónikus elalvási zavarral küzdő gyermek bevonásával végeztek (van der Heijden KB és mtsai. 2007). A résztvevők melatonint (3mg, ha a testtömeg <40kg [n=44]; illetve 6mg, ha a testtömeg >40kg [n=9]) kaptak gyors hatóanyag-leadású tabletta formájában, vagy placebót.
Az alvás kezdetének átlagos aktigráfiás becslése 26,9±47,8perccel előbbre került a melatoninnal, míg a placebóval 10,5±37,4perc késleltetés következett be (p<0,0001). A melatonint kapó gyermekek 48,8%‑a, míg a placebót kapó gyermekek 12,8%‑a mutatott több mint 30perccel korábbi alváskezdést (p=0,001). A melatoninnal 19,8±61,9perccel nőtt az átlagos teljes alvási idő, placebóval pedig 13,6±50,6perccel csökkent (p=0,01). A placebóhoz képest a melatonin-csoportban csökkent az alváslatencia (p=0,001), és nőtt az alvás hatékonysága (p=0,01).
A viselkedésre, a kognitív képességre és az életminőségre nem volt szignifikáns hatás.
Mellékhatások miatt nem került sor kezelés megszakítására vagy abbahagyására.
Egy nyílt vizsgálat (Checa-Ros A et al. 2023), melyben 27, 7és 15év közötti gyermek és serdülő vett részt, azt mutatta, hogy alacsony dózisok (1mg) növelhetik az alvásidőt pszichostimulánssal kezelt ADHD‑s gyermekeknél és serdülőknél. Egy hónapos kezelés után az alvásidő körülbelül 20perccel nőtt (463(49)percről 485(41)percre, p<0,040). Az elalvás késleltetése, az éjszakai ébredések vagy az alvás hatékonysága terén nem volt szignifikáns javulás. Gyakran jelentettek enyhe és átmeneti gyomorpanaszokat és étvágytalanságot. Súlyos mellékhatásokról nem számoltak be.
Egy randomizált, kontrollos vizsgálatban (Weiss MD et al., 2006), amelyben olyan, metilfenidátot vagy dextroamfetamint szedő ADHD‑s gyermekek vettek részt, akik nem reagáltak az alváshigiénés intézkedésekre, a melatonin (5mg) alkalmazásakor az átlagos Somnolog alváslatencia (a szülők által dokumentált időtartam a gyermek lefekvése és elalvása között) 46,4perc volt (SD 26,4), míg a placebo esetében 62,1perc (SD 26,6) volt. A melatonin és a placebo közötti alvási latenciák átlagos perióduskülönbségét és a crossover kezelés különbségeit összehasonlító kétmintás t‑teszt jelentős különbséget mutatott ki ezek között az alvási latenciák között (p<0,01), és jelentős periódushatást (2crossover kezelési szekvencia közötti perióduskülönbség) (p<0,05). A teljes éjszakai alvás tekintetében a melatonin-kezelés alatt több alvási idő (15perc) volt megfigyelhető (p<0,01) a Somnolog monitorozás során, míg az aktigráfiai elemzés nem mutatott szignifikáns kezelési különbséget. A nyílt elrendezésű utánkövetés nem mutatott szignifikáns javulást az alvás késleltetésében; azonban a teljes alvási idő 23perces javulása folytatódott (p<0,01) a melatonin-kezelés alatt.
Specifikusan az ADHD‑s gyermekek és serdülők esetében nagyon kevés hosszú távú biztonságossági adat áll rendelkezésre az azonnali hatóanyag-leadású melatonin-készítményekről.
Felszívódás
Felnőtteknél a szájon át alkalmazott melatonin csaknem teljes mértékben felszívódik. A melatonin abszolút biohasznosulása a becslések szerint az adott dózisnak átlagosan a 15%‑a. Jelentős first‑pass hatás figyelhető meg, a becsült first‑pass metabolizmus 80–90%. A tmax általában körülbelül 50perccel (normál tartomány 15‑90perc) az alkalmazás után jelentkezik.
A melatonin maximális koncentrációja és expozíciója a tabletták orális adagolása után a 0,1‑től 5mg‑ig terjedő dózissal arányosan növekszik.
A melatonin bevétele idején vagy ahhoz közeli időpontban történő táplálékbevitelnek a melatonin farmakokinetikájára gyakorolt hatásáról korlátozottak az adatok, bár arra utalnak, hogy az egyidejű étkezés közel 2‑szeresére növelheti a biohasznosulást. Úgy tűnik, hogy az ételnek csak korlátozott hatása van az azonnali hatóanyag-leadású melatonin tmax értékére. Ez várhatóan nem befolyásolja a Melatonin Orion hatásosságát vagy biztonságosságát, azonban ajánlott, hogy a melatonin bevitele előtt és után körülbelül 2órával ne fogyasszanak ételt.
Eloszlás
A melatonin invitro plazmafehérje-kötődése körülbelül 60%. A terminális eliminációs fázisban az eloszlási térfogat arányos a testtömeggel, átlagosan valamivel több mint 1l/ttkg.
A melatonin elsősorban az albuminhoz, bár az alfa‑1 savas glikoproteinhez is kötődik; más plazmafehérjékhez csak korlátozottan kötődik. A melatonin gyorsan eloszlik a plazmából a legtöbb szövetbe és szervbe, illetve onnan ki, és könnyen átjut a vér-agy gáton.
Biotranszformáció
A melatonin főleg a májban, 6‑hidroximelatoninná történő hidroxilezéssel eliminálódik, elsősorban a CYP1A2 (kisebb mértékben a CYP1A1) révén. Kvantitatív szempontból kevésbé jelentős a CYP2C19 által közvetített O-demetiláció N‑acetil‑5‑hidroxi-triptaminná. A melatonin metabolitjai főként a vizelettel ürülnek ki, ~90%‑ban a 6‑hidroxi-melatonin szulfát- és glükuronid-konjugátumaként. A melatonin dózisának kevesebb mint ~1%‑a változatlan formában ürül ki a vizelettel.
Elimináció és akkumuláció
A plazma eliminációs felezési ideje (t½) egészséges felnőtteknél kb. 45perc (normál tartomány: kb. 30‑60perc). A felezési idő átlagosan hasonló vagy kissé rövidebb gyermekeknél, mint felnőtteknél. A napi egyszeri adagolás és a rövid felezési idő együttesen minimális melatonin-felhalmozódást eredményez a rendszeres kezelés során.
Különleges betegcsoportok
Idősek
A melatonin anyagcseréje az életkor előrehaladtával csökken. Az éjszakai endogén melatonin plazmakoncentráció alacsonyabb az időseknél, mint a fiatal felnőtteknél. Az azonnali hatóanyag-leadású melatonin-készítmény lenyelését követő plazma/szérum tmax-, Cmax-, eliminációs felezési idő (t½) és AUC-értékekről rendelkezésre álló korlátozott adatok általában nem mutatnak jelentős különbségeket a fiatalabb felnőttek és az idősek között, bár az egyes paraméterek (különösen a tmax és az AUC) értéktartománya (az egyének közötti variabilitás) általában nagyobb az időseknél.
Májkárosodás
Korlátozott adatok arra utalnak, hogy a májcirrózisban szenvedő betegeknél a vér nappali endogén melatonin-koncentrációja jelentősen emelkedett, valószínűleg a melatonin csökkent clearance‑e (metabolizmusa) miatt.
Egy kisebb vizsgálatban az exogén melatonin szérum t½-értéke a cirrózisos betegeknél kétszerese volt annak, mint amit a kontrollalanyoknál mértek. Mivel a máj a melatonin metabolizmusának elsődleges helye, a májkárosodás várhatóan az exogén melatonin-expozíció növekedését eredményezi.
Vesekárosodás
A publikált adatok azt mutatják, hogy stabil hemodialízisen lévő betegeknél a melatonin ismételt adagolást követően nem halmozódik fel. Mivel a melatonin a vizeletben elsősorban metabolitok formájában ürül, a melatonin-metabolitok szérum/plazmaszintjének emelkedése várható az előrehaladottabb vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Gyógyszerészeti jellemzők - MELATONIN 3 MG
magnézium-sztearát (E470b)
vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E551)
mikrokristályos cellulóz (E460)
kroszkarmellóz nátrium (E468)
Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel.
Buborékcsomagolás: A fénytől való védelem érdekében a buborékcsomagolást tartsa a dobozában.
HDPE tartály: A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A Melatonin Orion 3mg és 5mg tabletták 10, 20 (csak 3mg‑os tabletták), 30, 50, 60 vagy 100tablettát tartalmazó PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban, vagy 100tablettát tartalmazó HDPE tartályban és dobozban kerülnek forgalomba.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (keresztjelzés nélküli)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).