Farmakoterápiás csoport: vakcinák, pneumococcus elleni vakcinák, ATC kód: J07AL02 Hatásmechanizmus

A Prevenar 20 pneumococcus kapszuláris poliszacharidot tartalmaz, melyek mindegyike CRM197 hordozófehérjéhez van konjugálva, amely a poliszacharidra adott, T-sejttől független immunválaszt T-sejt-függő immunválaszra módosítja. A T-sejt-függő immunválasz fokozott antitestválaszhoz vezet és indukálja a funkcionális antitesteket (ami opszonizációval, fagocitózissal és a pneumococcusok elpusztításával jár), védelmet nyújtva a pneumococcusok okozta megbetegedések ellen, valamint a memória B-sejtek termelődéséhez vezet, ami a baktériummal való ismételt expozíció esetén anamnesztikus (emlékeztető) választ tesz lehetővé.

Gyermekeknél és felnőtteknél a Streptococcus pneumoniae expozíciót vagy a pneumococcus elleni oltást követő immunválaszok az immunglobulin G (IgG) válaszokkal és az opsonophagocyticus aktivitás (OPA) mérésével határozhatók meg. Az OPA a funkcionális antitesteket méri, és a felnőttek pneumococcus okozta megbetegedések elleni védelem jelentős immunológiai helyettesítő mérésének tartják. Gyermekeknél több immunogenitási kritériumot alkalmaznak a konjugált pneumococcus elleni vakcinák klinikai értékelésére, beleértve a szerotípus-specifikus IgG antitest 0,35 µg/ml-es szintjét elérő oltott gyermekek arányát, amelyet a WHO enzimkapcsolt immunoszorbens vizsgálatának (ELISA) vagy ezzel egyenértékű vizsgálatspecifikus érték alkalmazásával határoznak meg.

A pneumococcus okozta megbetegedéssel szembeni egyéni védelemnek megfelelő szerotípus-specifikus immunválaszt nem határozták meg egyértelműen.

Klinikai hatásosság

A Prevenar 20 esetében nem végeztek hatásossági vizsgálatokat. Immunogenitási adatok

A Prevenar 20 csecsemőkkel, gyermekekkel és serdülőkkel végzett klinikai vizsgálatai

Az immunogenitást a szerotípus-specifikus IgG-válaszarány (azon résztvevők aránya, akik megfelelnek a szerotípus-specifikus IgG ≥ 0,35 μg/ml-es szintjének) és az IgG GMC-értékek szerint állapították meg, az alapimmunizálási sorozatot, illetve a kisgyermekkori dózist követő 1 hónap elteltével. Az OPA GMT-értékeket is megmérték az alapimmunizálási sorozatot, illetve a kisgyermekkori dózist követő 1 hónap elteltével. A WHO ELISA szerint mért 0,35 μg/ml-es előre meghatározott koncentráció (vagy azzal egyenértékű tesztspecifikus küszöbérték) csak a populáció szintjén alkalmazható, és nem használható az egyéni vagy a szerotípus-specifikus IPD-vel szembeni védelem előrejelzéséhez. Nincs viszonyítható védelem pneumonia és akut otitis media (AOM) esetére.

Csecsemők esetében a 3 dózisú, illetve 4 dózisú sorozatban adott Prevenar 20 immunogenitását két

III. fázisú klinikai vizsgálatban (1012-es és 1011-es vizsgálat) és egy II. fázisú klinikai vizsgálatban (1003-as vizsgálat) értékelték. A B7471027 protokoll számú, III. fázisú vizsgálatban (1027-es vizsgálat) a Prevenar 20 egyszeri emlékeztető dózisának vagy 2 dózisának immunogenitását vizsgálták 12 hónapos és < 24 hónapos kor közötti kisgyermekeknél, a Prevenar 13 2 korábbi, csecsemőkori dózisát követően. 15 hónapos és < 18 éves kor közötti gyermekek esetében a Prevenar 20 egyszeri dózisát egy III. fázisú vizsgálatban (1014-es vizsgálat) értékelték.

Immunválaszok a 4 dózisú csecsemőkori oltási sorozat 3, illetve 4 dózisát követően

Az Amerikai Egyesült Államokban és Puerto Ricóban lefolytatott 1011-es vizsgálatban

1991 egészséges, a 36. gesztációs hét után született, a beleegyezéskor 2 hónapos (≥ 42 és ≤ 98 nap közötti) korú csecsemőt randomizáltak (1:1) és oltottak be vagy Prevenar 20-szal vagy Prevenar 13-mal körülbelül 2, 4, 6 és 12-15 hónapos korban. A résztvevők más gyermekgyógyászati vakcinákat is kaptak, beleértve a diftéria, tetanus, pertussis (acelluláris) kombinációs vakcinát, hepatitis B (rDNS), poliomyelitis (inaktivált) és a b típusú Haemophilus influenzae elleni konjugált (adszorbeált) vakcina mindhárom dózisát, illetve a kanyaró, mumpsz, rubeola elleni kombinációs vakcinát, valamint a kisgyermekkori dózisú varicella elleni vakcinát. A rotavírus és az influenza elleni oltásokkal történő együttes alkalmazás a vizsgálat során engedélyezett volt.

Egy hónappal a harmadik csecsemőkori dózist követően a noninferioritás a meghatározott szerotípus-specifikus IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos arányának különbsége tekintetében a 13 megegyező szerotípusból 9 szerotípusnál teljesült (10%-os NI kritériummal), míg 4 szerotípus (a 3-as, a 4-es, a 9V és a 23F szerotípus) esetében nem (3. táblázat). A 7 további szerotípusból 6 szintén megfelelt a noninferioritási kritériumnak, amikor a vakcina-szerotípusnak a Prevenar 13 csoportban meghatározott legalacsonyabb eredményével (kivétel a 3-as szerotípus)

végezték az összehasonlítást; a 12F szerotípus nem érte el a statisztikai NI kritériumot. A Prevenar 20

1. dózisa után 1 hónappal a meghatározott IgG GMC-érték nem volt alacsonyabb (0,5-es IgG mértani átlagarány [GMR] NI kritériummal) a 13 megegyező szerotípus mindegyikénél, mint a

   Prevenar 13-nál mért érték. Az NI kritérium szintén teljesült a 7 további szerotípusnál, a meghatározott vakcina-szerotípusok esetében a Prevenar 13 csoportban mért legalacsonyabb IgG GMC-értékkel (kivétel a 3-as szerotípus) összehasonlítva (3. táblázat).

   Mind a 7 további szerotípus esetében szignifikánsan magasabbak voltak az antitestszintek, mint a Prevenar 13 csoport megfelelő szerotípusának esetében (3. és 4. táblázat).

   A kisgyermekkori dózis után 1 hónappal a meghatározott IgG GMC-érték noninferioritása teljesült (0,5-es IgG GMR NI kritériummal) mind a 13 megegyező szerotípus esetében. Az NI kritérium szintén teljesült a 7 további szerotípusnál, a Prevenar 13 csoport vakcina-szerotípusaiban mért legalacsonyabb IgG GMC-értékkel (kivétel a 3-as szerotípus) összehasonlítva (4. táblázat). Noha formálisan nem vizsgálták ezen végpont noninferioritását, a 4. dózis után 1 hónappal a meghatározott szerotípus-specifikus IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos arányában megfigyelt különbség (Prevenar 20 – Prevenar 13) nagyobb volt, mint -10% mind a 13 megegyező szerotípus esetében (kivéve a 3-as szerotípust) (-16,4%, CI: -21,0%; -11,8%). A 7 további szerotípus esetén a

2. dózis után 1 hónappal a meghatározott szerotípus-specifikus IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos arányában megfigyelt különbségek a -11,5% (12F szerotípus) és 1,8% (15B, 22F és 33F szerotípus) közötti tartományba estek (4. táblázat).

   3. táblázat. A 4 dózisú sorozat 3. dózisát követően egy hónappal a meghatározott pneumococcus IgG-koncentrációval és pneumococcus IgG GMC-értékkel (µg/ml) rendelkező résztvevők százalékos aránya, 1011-es vizsgálata
   	Az előre meghatározott pneumococcus
   	IgG koncentrációkkal rendelkező
   	résztvevők százalékos arányab			IgG GMC-értékek
   			Különbség
   			(Prevenar 20			Prevenar 20
   	Prevenar 20	Prevenar 13	–	Prevenar 20	Prevenar 13	/ Prevenar
   	Nc = 831–833	Nc = 801–802	Prevenar 13)	Nc = 831–833	Nc = 801–802	13
   			%			GMR
   			(95%-os			(95%-os
   	%	%	CId)	GMCe	GMCe	CIe)
   Szerotípusok
   			-6,3			0,65
   1	84,9	91,1	(-9,4; -3,1)	0,74	1,14	(0,59; 0,72)
   			-14,8			0,70
   3	40,5	55,2	(-19,5; -10,0)	0,36	0,51	(0,64; 0,76)
   			-9,4			0,70
   4	78,2	87,5	(-13,0; -5,8)	0,75	1,08	(0,63; 0,78)
   			-4,3			0,69
   5	86,2	90,5	(-7,5; -1,2)	0,66	0,96	(0,61; 0,77)
   			-1,9			0,72
   6A	94,2	96,1	(-4,0; 0,2)	1,95	2,69	(0,65; 0,81)
   			-4,1			0,60
   6B	88,3	92,4	(-7,0; -1,2)	0,61	1,02	(0,51; 0,70)
   			-0,9			0,75
   7F	96,4	97,3	(-2,6; 0,9)	1,71	2,29	(0,69; 0,81)
   			-8,5			0,72
   9V	80,3	88,8	(-12,0; -5,0)	0,87	1,21	(0,65; 0,80)
   			-1,2			0,79
   14	94,2	95,4	(-3,4; 1,0)	2,16	2,72	(0,71; 0,89)
   			-2,1			0,77
   18C	87,3	89,4	(-5,3; 1,0)	1,31	1,71	(0,70; 0,84)
   			-1,7			0,79
   19A	96,3	98,0	(-3,4; -0,1)	0,72	0,91	(0,72; 0,86)
   			0,2			0,79
   19F	96,0	95,9	(-1,8; 2,1)	1,59	2,00	(0,73; 0,86)
   			-8,9			0,66
   23F	74,3	83,2	(-12,8; -4,9)	0,82	1,25	(0,58; 0,75)
   További szerotípusokf
   			12,6			1,98
   8	95,8	83,2f	(9,8; 15,6)	1,80	0,91g	(1,81; 2,16)
   			4,8			1,32
   10A	88,0	83,2f	(1,4; 8,3)	1,21	0,91g	(1,18; 1,49)
   			6,9			1,52
   11A	90,0	83,2f	(3,6; 10,2)	1,39	0,91g	(1,39; 1,67)
   			-35,1			0,60
   12F	48,0	83,2f	(-39,4; -30,8)	0,55	0,91g	(0,54; 0,67)
   			13,8			4,82
   15B	97,0	83,2f	(11,1; 16,8)	4,40	0,91g	(4,39; 5,30)
   			15,5			4,06
   22F	98,7	83,2f	(12,9; 18,3)	3,71	0,91g	(3,68; 4,48)
   			6,1			1,64
   33F	89,3	83,2f	(2,8; 9,5)	1,49	0,91g	(1,46; 1,83)

   3. táblázat. A 4 dózisú sorozat 3. dózisát követően egy hónappal a meghatározott pneumococcus IgG-koncentrációval és pneumococcus IgG GMC-értékkel (µg/ml) rendelkező résztvevők százalékos aránya, 1011-es vizsgálata
   	Az előre meghatározott pneumococcus
   	IgG koncentrációkkal rendelkező
   	résztvevők százalékos arányab			IgG GMC-értékek
   			Különbség
   			(Prevenar 20			Prevenar 20
   	Prevenar 20	Prevenar 13	–	Prevenar 20	Prevenar 13	/ Prevenar
   	Nc = 831–833	Nc = 801–802	Prevenar 13)	Nc = 831–833	Nc = 801–802	13
   			%			GMR
   			(95%-os			(95%-os
   	%	%	CId)	GMCe	GMCe	CIe)
   Szerotípusok

   Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum; dLIA = Luminex-alapú direkt immunassay; ELISA = enzimkapcsolt immunoszorbens vizsgálat; GMC = mértani átlagkoncentráció; GMR = mértani átlagarány; IgG = immunglobulin G; LLOQ = kimutathatóság alsó határértéke.

   Megjegyzés: A vakcina egy szerotípus esetén akkor számított noninferiornak, ha a százalékos különbség (Prevenar 20 – Prevenar 13) kétoldalas 95%-os CI-jének alsó határértéke > -10% volt, vagy az adott szerotípusra vonatkozó GMR (Prevenar 20 a Prevenar 13-hoz) kétoldalas 95%-os CI-jének alsó határértéke > 0,5 volt.

   Megjegyzés: Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket az elemzés során 0,5 × LLOQ értékre állították be.

   1. Az 1011-es vizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban és Puerto Rico területén folytatták le (NCT04382326).

   2. A 13vPnC szerotípusok megadott szintjei egy leközölt áthidaló vizsgálatból származnak (Tan CY és mtsai. 2018), amelyben az alapimmunizálási csecsemőkori dózisok utáni, a kisgyermekkori dózis előtti és a kisgyermekkori dózis utáni eredményeket (3 csecsemőkori dózist, majd egy kisgyermekkori dózist alkalmazó oltási sor) használták fel, kivéve a 19A szerotípus esetében, ahol csak az alapimmunizálási csecsemőkori dózisok utáni adatokat használták fel. A további 7 szerotípus esetében a meghatározott szintek a II. fázisú B7471003-as számú vizsgálat adatainak konkordanciaértékeléséből (klinikai dLIA és újravizsgált ELISA) származnak, amelyben szintén 3 csecsemőkori dózist, majd egy kisgyermekkori dózist alkalmazó oltási sort alkalmazták.

   3. N = Érvényes IgG-koncentráció adatokkal rendelkező résztvevők száma.

   4. A Miettinen és Nurminen-módszeren alapuló kétoldalas CI.

   5. A GMC-értékeket és a GMR-értékeket, valamint a hozzájuk tartozó kétoldalas CI-ket az átlagok és a koncentrációk, valamint a megfelelő CI-k logaritmusának átlagos különbségének (Prevenar 20 – Prevenar 13) exponenciálásával kalkulálták (a Student-féle t-eloszlás alapján).

   6. A 7 további szerotípus százalékos arányának különbségeire vonatkozóan, a Prevenar 13 csoport 23F szerotípusának

      (a 3-as szerotípus kivételével a legalacsonyabb százalékos arányú Prevenar 13 szerotípus) IgG-eredményeit használták fel a noninferioritási összehasonlításhoz. Az előre meghatározott IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos aránya a Prevenar 13 csoport 8-as, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F és 33F szerotípusaira vonatkozóan sorban a következő volt: 1,4%, 1,9%, 1,4%, 0,1%, 1,2%, 1,4% és 1,5%.

   7. A 7 további szerotípus százalékos arányának különbségeire vonatkozóan, a Prevenar 13 csoport 19A szerotípusának (a 3-as szerotípus kivételével a legalacsonyabb GMC-értékű Prevenar 13 szerotípus) IgG-eredményeit használták fel a noninferioritási összehasonlításhoz. Az IgG GMC-értékek a Prevenar 13 csoport 8-as, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F és 33F szerotípusaira vonatkozóan sorban a következők voltak: 0,02 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,02 µg/ml, 0,01 µg/ml,

0,03 µg/ml, 0,01 µg/ml és 0,02 µg/ml.

4. táblázat. A 4 dózisú sorozat 4. dózisát követően egy hónappal a meghatározott pneumococcus IgG-koncentrációval és pneumococcus IgG GMC-értékkel (µg/ml) rendelkező résztvevők százalékos aránya, 1011-es vizsgálat^a

4. táblázat. A 4 dózisú sorozat 4. dózisát követően egy hónappal a meghatározott pneumococcus IgG-koncentrációval és pneumococcus IgG GMC-értékkel (µg/ml) rendelkező résztvevők százalékos aránya, 1011-es vizsgálat^a

1. táblázat. A 4 dózisú sorozat 4. dózisát követően egy hónappal a meghatározott pneumococcus IgG-koncentrációval és pneumococcus IgG GMC-értékkel (µg/ml) rendelkező résztvevők százalékos aránya, 1011-es vizsgálat^a

   	Az előre meghatározott pneumococcusIgG koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos arányab			IgG GMC-értékek
   	Prevenar 20Nc = 753–755	Prevenar 13Nc = 744–745	Különbség (Prevenar 20 –Prevenar 13)	Prevenar 20Nc = 753–755	Prevenar 13Nc = 744–745	Prevenar 20/ Prevenar 13
   	%	%	% (95%-osCId)	GMCe	GMCe	GMR(95%-os CIe)

   Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum; dLIA = Luminex-alapú direkt immunassay; ELISA = enzimkapcsolt immunoszorbens vizsgálat; GMC = mértani átlagkoncentráció; GMR = mértani átlagarány; IgG = immunglobulin G; LLOQ = kimutathatóság alsó határértéke.

   Megjegyzés: A vakcina egy szerotípus esetén akkor számított noninferiornak, ha az adott szerotípusra vonatkozó GMR (Prevenar 20 a Prevenar 13-hoz) kétoldalas 95%-os CI-jének alsó határértéke > 0,5 volt.

   Megjegyzés: Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket az elemzés során 0,5 × LLOQ értékre állították be.

   1. Az 1011-es vizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban és Puerto Rico területén folytatták le (NCT04382326).

   2. A 13vPnC szerotípusok megadott szintjei egy leközölt áthidaló vizsgálatból származnak (Tan CY és mtsai, 2018), amelyben az alapimmunizálási csecsemőkori dózisok utáni, a kisgyermekkori dózis előtti és a kisgyermekkori dózis utáni eredményeket (3 csecsemőkori dózist, majd egy kisgyermekkori dózist alkalmazó oltási sor) használták fel, kivéve a 19A szerotípus esetében, ahol csak az alapimmunizálási csecsemőkori dózisok utáni adatokat használták fel. A további 7 szerotípus esetében a meghatározott szintek a II. fázisú B7471003-as számú vizsgálat adatainak konkordanciaértékeléséből (klinikai dLIA és újravizsgált ELISA) származnak, amelyben szintén 3 csecsemőkori dózist, majd egy kisgyermekkori dózist alkalmazó oltási sort alkalmazták.

   3. N = Érvényes IgG-koncentráció adatokkal rendelkező résztvevők száma.

   4. A Miettinen és Nurminen-módszeren alapuló kétoldalas CI.

   5. A GMC-értékeket és a GMR-értékeket, valamint a hozzájuk tartozó kétoldalas CI-ket az átlagok és a koncentrációk, valamint a megfelelő CI-k logaritmusának átlagos különbségének (Prevenar 20 – Prevenar 13) exponenciálásával kalkulálták (a Student-féle t-eloszlás alapján).

   6. A 7 további szerotípus százalékos arányának különbségeire vonatkozóan, a Prevenar 13 csoport 18C vagy 23F szerotípusának (a 3-as szerotípus kivételével a legalacsonyabb százalékos arányú Prevenar 13 szerotípus)

      IgG-eredményeit használták fel az összehasonlításhoz. Az előre meghatározott IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos aránya a Prevenar 13 csoport 8-as, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F és 33F szerotípusaira vonatkozóan sorban a következő volt: 4,2%, 2,2%, 3,8%, 0,1%, 3,1%, 1,7% és 2,3%.

   7. A 7 további szerotípus százalékos arányának különbségeire vonatkozóan, a Prevenar 13 csoport 1-es szerotípusának (a 3-as szerotípus kivételével a legalacsonyabb GMC-értékű Prevenar 13 szerotípus) IgG-eredményeit használták fel a noninferioritási összehasonlításhoz. Az IgG GMC-értékek a Prevenar 13 csoport 8-as, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F és 33F szerotípusaira vonatkozóan sorban a következők voltak: 0,03 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,02 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,02 µg/ml, 0,00 µg/ml és 0,01 µg/ml.

      A Prevenar 20 csoport 13 megegyező szerotípusának OPA GMT-értékei rendszerint összemérhetők voltak a Prevenar 13 csoport OPA GMT-értékeivel 1 hónappal a harmadik csecsemőkori dózist követően, és enyhén alacsonyabbak voltak a legtöbb szerotípusra a Prevenar 13 csoportban a kisgyermekkori dózis után. Az OPA adatok ilyen variabilitása a kis mintaméretnek köszönhető, és a kissé alacsonyabb OPA GMT-értékek klinikai relevanciájának értelmezése nem ismert. A 7 további szerotípusra vonatkozó, megfigyelt OPA GMT-értékek lényegesen magasabbak voltak a Prevenar 20 csoportban a Prevenar 13 csoporthoz képest. A Prevenar 20 immunválaszai is növekedést mutattak az IgG-koncentrációk és az OPA GMT-értékek tekintetében a kisgyermekkori dózist követően, azt mutatva ezzel, hogy a 3 csecsemőkori dózis memóriaválaszt váltott ki.

      Pneumococcus IgG-immunválaszok a 3 dózisú oltási sorozatok 2 és 3 dózisát követően

      Az Európában és Ausztráliában lefolytatott 1012-es vizsgálatban 1204, a 36. gesztációs hét után született, a beleegyezéskor 2 hónapos (≥ 42 és ≤ 112 nap közötti) korú csecsemőt randomizáltak (1:1) és oltottak be vagy Prevenar 20-szal, vagy Prevenar 13-mal. Az első dózist a bevonáskor, a második dózist körülbelül 2 hónappal később, a harmadik dózist pedig körülbelül 11-12 hónapos életkorban adták be. A résztvevők más gyermekkori vakcinákat is kaptak, beleértve a diftéria, tetanus, pertussis (acelluláris) kombinációs vakcinát, hepatitis B (rDNS), poliomyelitis (inaktivált) és a b típusú Haemophilus influenzae elleni konjugált (adszorbeált) vakcina mindhárom dózisát, illetve a kanyaró, mumpsz, rubeola elleni kombinációs vakcinát, valamint a kisgyermekkori dózisú varicella elleni vakcinát. A rotavírus és az influenza elleni oltásokkal történő együttes alkalmazás a vizsgálat során engedélyezett volt.

      Egy hónappal a 2 csecsemőkori dózist követően a 13 megegyező szerotípus közül 9 esetében a megfigyelt IgG GMC-értékek noninferiornak (NI) bizonyultak a Prevenar 13 csoport értékeivel összehasonlítva, a 6A, 6B, 9V és 23F szerotípusok pedig nem feleltek meg a noninferioritásra vonatkozó 2-szeres statisztikai kritériumnak. A Prevenar 20 2. dózisa után 1 hónappal a Prevenar 20 előre meghatározott szerotípus-specifikus IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos aránya a 10%-os noninferioritási kritérium alapján a 13 megegyező szerotípus közül 4 esetében noninferior volt a Prevenar 13 csoporthoz képest; az 1., 3., 4., 5., 6A, 6B, 9V, 18C és 23F szerotípusok pedig nem feleltek meg a noninferioritásra vonatkozó statisztikai kritériumnak. A Prevenar 20 után további 7 szerotípusra adott immunválasz noninferiornak bizonyult a Prevenar 13 13 szerotípusa (6B szerotípus) közül legalacsonyabb IgG GMC-értékű szerotípusával szemben. A 7 további szerotípus esetében az előre meghatározott szerotípus-specifikus IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos aránya a Prevenar 20 2. dózisa után 1 hónappal a 7 további szerotípusból 5 esetében volt noninferior a Prevenar 13 csoport 13 szerotípusa közül a legalacsonyabb százalékos értékét mutató szerotípushoz (6B szerotípus) képest, és a 10A és 12F szerotípusok nem érték el a statisztikai noninferioritási kritériumot. Ezen 2. dózis után mért eredmények klinikai jelentősége nem ismert.

      Ezenkívül a 7 további szerotípus IgG GMC-értékei magasabbak voltak a Prevenar 13 csoport megfelelő szerotípusainak IgG GMC-értékeinél 2 csecsemőkori dózis után.

      Egy hónappal a harmadik (kisgyermekkori) dózist követően a Prevenar 20 megfigyelt IgG GMC-értékei a 6B szerotípus kivételével a 13 megegyező szerotípusból 12 esetében noninferiornak mutatkozott a Prevenar 13 csoport ugyanazon értékeihez képest, a 7 további szerotípus is noninferiornak bizonyult a Prevenar 13 csoport legalacsonyabb IgG GMC-értékéhez képest. Ezenkívül a 7 további szerotípus esetében az IgG GMC-értékek magasabbak voltak, mint a Prevenar 13 csoportban a megfelelő szerotípus IgG GMC-értékei a kisgyermekkori dózis alkalmazása után.

      1 hónappal a Prevenar 20 második csecsemőkori dózisát követően és 1 hónappal a kisgyermekkori dózisát követően a 13 megegyező szerotípusra vonatkozóan a Prevenar 20 csoportban mért OPA GMT értékek által mért funkcionális válaszok rendszerint, a legtöbb szerotípusnál hasonlóak voltak a Prevenar 13 csoportban megfigyelt OPA GMT-értékekhez; a 7 további szerotípus esetében mindkét mérési időpontban lényegesen magasabbak voltak a megfigyelt OPA GMT-értékek a Prevenar 20 csoportban, mint a Prevenar 13 csoportban. Az IgG és OPA antitestválaszok emelkedése a Prevenar 20

      2. dózisának beadását követően a 3. dózis utánig mind a 20 szerotípus esetében megfigyelhető volt, beleértve azokat is, amelyeknél a noninferioritás nem teljesült, ami immunológiai memóriára utal.

      12 hónapos és < 18 éves kor közötti gyermekek (1027-es és 1014-es vizsgálat)

      Korábban Prevenar 13-mal oltott, 12 hónapos és < 24 hónapos kor közötti gyermekek (1027-es vizsgálat)

      Egy multicentrikus, randomizált, részben kettős vak vizsgálatba (1027-es vizsgálat) 356 olyan, 12 hónapos és < 24 hónapos kor közötti résztvevőt választottak be, akik korábban a Prevenar 13

      2 csecsemőkori dózisát kapták, és a randomizálást követően 1 vagy 2 kisgyermekkori Prevenar 20-dózist, vagy egyetlen Prevenar 13-dózist (kontroll) kaptak. A Prevenar 20 2 dózisát kapó csoportban a második dózist körülbelül 2 hónappal az 1.dózis után adták be.

      A Prevenar 20 1 vagy 2 dózisát követően IgG immunválaszt figyeltek meg a 13 megegyező szerotípus esetében; a megfigyelt IgG GMC-értékek számszerűen magasabbak voltak a legtöbb 13 megegyező szerotípus esetében 1 Prevenar 20-dózist követően, mint 2 Prevenar 20-dózist követően. Az utolsó oltást követően 1 hónappal a 13 megegyező szerotípus esetében megfigyelt IgG GMC-értékek alacsonyabbak voltak a Prevenar 20 1 vagy 2 dózisa után, mint a Prevenar 13 1 dózisa után. A Prevenar 20 1 vagy 2 dózisa után mind a 7 további szerotípus esetében IgG immunválasz volt megfigyelhető; a Prevenar 20 2 dózisa után számszerűen magasabb IgG-válaszokat mértek, mint egy dózis után. A megfigyelt IgG GMC-értékek mind a 7 további (a Prevenar 13 által nem érintett) szerotípus esetében alacsonyak voltak 1 hónappal a Prevenar 13 egyetlen kisgyermekkori dózisa után.

      Mind a 20 szerotípus esetében kialakult OPA-válasz, mely tendenciája hasonló volt a fent ismertetett, IgG GMC értékeknél megfigyeltekhez.

      15 hónapos és < 18 éves kor közötti gyermekek (1014-es vizsgálat)

      Egy multicentrikus, egykarú vizsgálatba (1014-es vizsgálat) a résztvevők korcsoport alapján (csoportonként körülbelül 200 résztvevő) kerültek bevonásra, és az alábbiakban leírtaknak megfelelően kaptak egyszeri dózis Prevenar 20-at.

      Korábban Prevenar 13-mal oltott, 15 hónapos és < 24 hónapos kor közötti gyermekek

      A 15 – < 24 hónapos korcsoport résztvevőit korábban 3 vagy 4 dózis Prevenar 13-mal oltották be. A Prevenar 20 beadása előtti értékhez képest 1 hónappal utána mind a 20 vakcina-szerotípus esetében növekedést figyeltek meg az IgG koncentrációkban. A 7 további szerotípusnál megfigyelt IgG mértani átlagnövekedésre (geometric mean fold rises, GMFR) vonatkozó értékek 27,9–1847,7-ig terjedtek.

      Korábban Prevenar 13-mal oltott, 24 hónapos és < 5 éves kor közötti gyermekek

      A 24 hónapos – < 5 éves korcsoport résztvevőit korábban 3 vagy 4 dózis Prevenar 13-mal oltották be. A Prevenar 20 beadása előtti értékhez képest 1 hónappal utána mind a 20 vakcina-szerotípus esetében növekedést figyeltek meg az IgG koncentrációkban. A 7 további szerotípusnál megfigyelt IgG GMFR-értékek 36,6–796,2-ig terjedtek. A 7 további szerotípus esetében 71,2–94,6% mutatott ≥ 4-szeres emelkedést az OPA-titerek esetében.

      Oltatlan vagy korábban Prevenar 13-mal oltott, 5 éves és < 18 éves kor közötti gyermekek

      5 éves és < 10 éves kor közötti résztvevőknél, illetve 10 éves és < 18 éves kor közötti résztvevőknél, függetlenül az esetleges korábbi Prevenar 13 oltásoktól. A Prevenar 20 egyszeri dózist követően markáns IgG és OPA immunválaszokat váltott ki a 20 vakcina-szerotípusra vonatkozóan az

      5 – < 18 éves résztvevőknél. A 7 további szerotípusnál az OPA GMFR-értékek 11,5–499,0-ig terjedtek, és mind a 20 vakcina-szerotípusnál növekedést figyeltek meg az OPA GMT-értékekben.

      Koraszülött csecsemők

      A koraszülött csecsemők Prevenar 20 immunogenitását leíró adatok nem állnak rendelkezésre. A Prevenar-ral és a Prevenar 13-mal gyűjtött tapasztalatok alapján a koraszülött csecsemőknél kialakulnak immunválaszok, habár ezek alacsonyabbak lehetnek az időre született csecsemőkéhez képest. A Prevenar 20 biztonságosságát és tolerálhatóságát III. fázisú vizsgálatban (1013-as vizsgálat) értékelték, amelyben 111 késői koraszülött csecsemőt (34 – < 37. hét gesztációs kor között született csecsemők) is vizsgáltak a teljes vizsgálati populáció mellett. A résztvevőket randomizálták, és

      4 dózisú sorozatban vagy Prevenar 20-at (N = 77) vagy Prevenar 13-at (N = 34) kaptak.

      A Prevenar 20 felnőttekkel végzett klinikai vizsgálatai

      Az Amerikai Egyesült Államokban és Svédországban három III. fázisú klinikai vizsgálatot – a B7471006, B7471007 és B7471008 (1006-os, 1007-es és 1008-as) vizsgálatot – végeztek, amelyekben a Prevenar 20 immunogenitását különböző felnőtt korcsoportokban és olyan résztvevőknél vizsgálták,

      akik még nem kaptak pneumococcus elleni védőoltást, vagy akiket korábban Prevenar 13-mal, PPSV23-mal vagy mindkettővel beoltottak.

      Mindegyik vizsgálatba egészséges, vagy olyan immunkompetens résztvevőket választottak be, akiknek stabil állapotú alapbetegségük volt, beleértve a krónikus cardiovascularis betegséget, a krónikus tüdőbetegséget, a vesebetegségeket, a diabetes mellitust, a krónikus májbetegséget, valamint olyan egészségügyi kockázati tényezőket és magatartásformákat (pl. dohányzás), amelyek ismerten növelik a súlyos pneumococcus okozta pneumonia és az IPD kockázatát. A pivotális vizsgálatban (1007-es vizsgálat) ezeket a kockázati tényezőket a 60 éves és idősebb résztvevők 34%-ánál, az 50–59 évesek 32%-ánál, illetve a 18–49 éves résztvevők 26%-ánál azonosították. A stabil egészségügyi állapotot úgy definiálták, mint olyan egészségügyi állapotot, amely nem igényelte a kezelés jelentős módosítását (azaz a betegség rosszabbodása miatt új kezelési kategória választását) a vizsgált vakcina beadását megelőző 6 hétben, illetve a betegség rosszabbodása miatt nem igényelt kórházi kezelést a beadást megelőző 12 héten belül.

      A Prevenar 20 és a kontroll pneumococcus elleni vakcinák által kiváltott immunválaszt mindegyik vizsgálatban opsonophagocytosis-aktivitási (opsonophagocytic activity, OPA) teszttel mérték. Az OPA tesztek a Streptococcus pneumoniae faj elleni funkcionális antitesteket mérik.

      A Prevenar 20 által kiváltott immunválasz összehasonlítása a Prevenar 13 és PPSV23 által kiváltottal

      A Prevenar 20-nak az Amerikai Egyesült Államokban és Svédországban végzett, randomizált, aktív kontrollos, kettős vak, noninferioritási klinikai vizsgálatába (1007-es pivotális vizsgálat) 18 éves és idősebb, korábban pneumococcus elleni vakcinát nem kapott résztvevőket a bevonáskor betöltött életkoruk alapján (18–49, 50–59 és ≥ 60 évesek) a 3 kohorsz egyikébe válogatták be, és a randomizációkor Prevenar 20-at vagy kontroll vakcinát kaptak. A 60 éves és idősebb résztvevőket 1:1 arányban randomizálták, ahol az egyik csoport a Prevenar 20-at (n = 1507) követően 1 hónappal

      placebóként sóoldatot kapott, míg a másik csoport Prevenar 13-at (n = 1490), majd 1 hónappal később mindkét csoport PPSV23-at kapott. A 18–49 éves és az 50–59 éves résztvevőket random osztották be (3:1 arányban); ők egy adag Prevenar 20-at (18–49 évesek: n = 335; 50–59 évesek: n = 334) vagy egy adag Prevenar 13-at (18–49 évesek: n = 112; 50–59 évesek: n = 111) kaptak.

      A szerotípus-specifikus OPA GMT-értékeket az első oltás beadása előtt és 1 hónappal az egyes oltások után mérték. A Prevenar 20-szal kapott immunválaszokat és az 1 hónappal a vakcina beadása után mért OPA GMT-értékeket a kontroll vakcinával összevetve az egyes szerotípusok esetén akkor nyilvánították noninferiornak, ha a GMT-arány (Prevenar 20/Prevenar 13; Prevenar 20/PPSV23) kétoldalas 95%-os CI-ának alsó határértéke nagyobb volt, mint 0,5 az adott szerotípus esetében.

      Hatvan éves és idősebb résztvevőknél a Prevenar 20 által kiváltott immunválasz mind a 13 megegyező szerotípus esetén noninferiornak bizonyult a Prevenar 13 által az ugyanazon szerotípusok ellen kiváltott, 1 hónappal a vakcina beadását követően mért immunválasszal összevetve. Általánosságban, az azonos szerotípusok esetén a Prevenar 20 alkalmazása után számszerűen alacsonyabb mértani átlagtiter-értékeket figyeltek meg a Prevenar 13-hoz képest (5. táblázat), azonban ezen eredmények klinikai jelentősége nem ismert.

      A Prevenar 20 által a további 7-ből 6 szerotípus esetében kiváltott immunválasz noninferior volt a PPSV23 által ugyanezen szerotípusok ellen kiváltott, 1 hónappal a vakcina beadását követően mért immunválasszal összevetve. A 8-as szerotípusra adott válasz nem érte el az előzetesen meghatározott statisztikai noninferioritási kritériumot (a GMT-arányra vonatkozó kétoldalas 95%-os CI alsó határértéke 0,49 volt > 0,50 helyett) (5. táblázat). Ezen megfigyelés klinikai jelentősége nem ismert. A Prevenar 20 csoportban a 8-as szerotípus egyéb végpontjaira vonatkozó támogató elemzések kedvező eredményeket mutattak. Ezek közé tartoznak a következők: az oltás előtt és az oltás után 1 hónappal mért GMFR értéke közötti 22,1-szeres növekedés; az OPA-titerek a résztvevők 77,8%-ánál elérték a

      ≥ 4-szeres emelkedést az oltás előtti és az oltás utáni 1 hónap közötti időszakban; és a résztvevők 92,9%-a ért el a kimutathatósági határértéknél (lower limit of quantitation, LLOQ) magasabb OPA-titereket 1 hónappal az oltás után.

2. táblázat: A Prevenar 20-at kapó 60 éves és idősebb résztvevőknél 1 hónappal a vakcina beadása után kapott, a 13 egyező szerotípusra vonatkozó OPA GMT-értékek összehasonlítása a Prevenar 13-nál kapott értékekkel, és a további 7 szerotípusra vonatkozóan a PPVS23-nál kapott értékekkel (1007-es vizsgálat)^a,b,c,d

Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum; GMT = mértani átlagtiter; LLOQ = kimutathatóság alsó határértéke; N = résztvevők száma; OPA = opsonophagocyticus aktivitás; PPSV23 = pneumococcus-poliszacharid vakcina (23-valens).

1. Az 1007-es vizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban és Svédországban végezték.

2. A vakcinát az egyes szerotípusok esetén akkor nyilvánították noninferiornak, ha a GMT-arány (Prevenar 20/komparátor aránya) kétoldalas 95%-os CI-ának alsó határértéke nagyobb volt, mint 0,5 (2-szeres noninferioritási kritérium).

3. Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket az elemzés során 0,5 × LLOQ értékre állították be.

4. Értékelhető immunogenitású populáció.

5. A GMT-k és GMT-arányok, valamint a hozzájuk tartozó kétoldalas CI-k a logaritmikusan transzformált OPA-titerek a kezelési csoportot, a nemet, a dohányzási státuszt, az oltáskor betöltött, években kifejezett életkort és a kiindulási logaritmikusan transzformált OPA-titereket tartalmazó regressziós modell segítségével végzett elemzésén alapultak.

Immunogenitás 18–59 éves résztvevők körében

Az 1007-es vizsgálatban az 50–59 éves és a 18–49 éves résztvevőket random osztották be

(3:1 arányban) vagy az 1 adag Prevenar 20 vagy az 1 adag Prevenar 13 vakcinát kapó csoportba. A szerotípus-specifikus OPA GMT-értékeket az oltás beadása előtt és 1 hónappal az oltás után mérték. A fiatal résztvevők esetében az idősebb résztvevőkhöz képest mindkét vakcina esetén erősebb immunválasz volt megfigyelhető. A Prevenar 20 18–49 éves és 50–59 éves résztvevőknél való alkalmazási javallatának alátámasztására noninferioritási elemzést végeztek az egyes szerotípusokra vonatkozóan a Prevenar 20 fiatalabb korcsoportban vs. a 60–64 éves felnőtteknél történő alkalmazása tekintetében. A 20 szerotípus esetében akkor lehetett noninferioritást megállapítani, ha a GMT-arány (Prevenar 20 a 18–49 éves/60–64 éves résztvevőknél; és Prevenar 20 az 50–59 éves/60–64 éves résztvevőknél) kétoldalas 95%-os CI-ának alsó határértéke mind a 20 szerotípus esetében > 0,5 volt. A Prevenar 20 a vakcina mind a 20 szerotípusára olyan immunválaszokat váltott ki mindkét fiatalabb

korcsoportban, amelyek noninferiornak bizonyultak a 60–64 éves résztvevők 1 hónappal a vakcina beadását követően mért válaszaihoz képest (6. táblázat).

Bár a vizsgálatban nem tervezték aktív kontrollként alkalmazni az immunogenitás értékeléséhez, egy post hoc leíró elemzés a Prevenar 13-hoz képest általánosságban számszerűen alacsonyabb OPA GMT-értékeket mutatott ki az egyező szerotípusok esetében a Prevenar 20 beadását követően

1 hónappal a 18–59 év közötti résztvevőknél. Ezen eredmények klinikai jelentősége azonban nem ismert.

Mint fentebb említésre került, ebbe a vizsgálatba kockázati tényezőkkel rendelkező egyéneket vontak be. Az összes vizsgált korcsoportban általában számszerűen alacsonyabb szintű immunválaszt figyeltek meg a kockázati tényezőkkel rendelkező résztvevőknél, mint a kockázati tényezők nélküli résztvevőknél. Ezen megfigyelés klinikai jelentősége nem ismert.

1. táblázat: A 18–49 vagy 50–59 éves résztvevők és a 60–64 éves résztvevők 1 hónappal a Prevenar 20 alkalmazása után mért OPA GMT-értékeinek összehasonlítása (1007-es vizsgálat)^a,b,c,d

   	18–49 évesek(N = 251–317)	60–64 évesek(N = 765–941)	18–49 éveseka 60–64 évesekhez viszonyítva	50–59 évesek(N = 266–320)	60–64 évesek(N = 765–941)	50–59 éveseka 60–64 évesekhez viszonyítva
   	GMTe	GMTe	GMT-aránye (95%-os CI)e	GMTe	GMTe	GMT-aránye (95%-os CI)e
   			1,32			1,22
   11A	7169	5420	(1,04; 1,68)	6417	5249	(0,96; 1,56)
   			1,91			1,11
   12F	5875	3075	(1,51; 2,41)	3445	3105	(0,88; 1,39)
   			1,52			1,17
   15B	4601	3019	(1,13; 2,05)	3356	2874	(0,88; 1,56)
   			1,69			0,90
   22F	7568	4482	(1,30; 2,20)	3808	4228	(0,69; 1,17)
   			1,40			1,02
   33F	7977	5693	(1,10; 1,79)	5571	5445	(0,81; 1,30)

   Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum; GMT = mértani átlagtiter; LLOQ = kimutathatóság alsó határértéke;

   N = résztvevők száma; OPA = opsonophagocyticus aktivitás; PPSV23 = pneumococcus-poliszacharid vakcina (23-valens).

   1. Az 1007-es vizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban és Svédországban végezték.

   2. A vakcinát az egyes szerotípusok esetén akkor nyilvánították noninferiornak, ha a GMT-arány (fiatalabb korcsoport/60–64 éves korcsoport aránya) kétoldalas 95%-os CI-ának alsó határértéke nagyobb volt, mint 0,5 (2-szeres noninferioritási kritérium).

   3. Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket az elemzés során 0,5 × LLOQ értékre állították be.

   4. Értékelhető immunogenitású populáció.

   5. A GMT-k, GMT-arányok, valamint a hozzájuk tartozó kétoldalas CI-k a logaritmikusan transzformált OPA-titerek a korcsoportot, a nemet, a dohányzási státuszt és a kiindulási logaritmikusan transzformált OPA-titereket tartalmazó regressziós modell segítségével végzett elemzésén alapultak. A 18–49 éves és a 60–64 éves résztvevők, valamint az 50–59 éves és a 60–64 éves résztvevők közötti összehasonlítások külön regressziós modelleken alapultak.

      A Prevenar 20 immunogenitása korábban pneumococcus elleni védőoltást kapott felnőttek esetében

      Egy III. fázisú, randomizált, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálat (1006-os vizsgálat) a 65 éves és idősebb, korábban PPSV23-mal, Prevenar 13-mal vagy Prevenar 13-mal, majd azt követően PPSV23-mal beoltott résztvevők Prevenar 20-ra adott immunválaszát vizsgálta. A vizsgálatban részt vevő, korábban Prevenar 13-mal (csak Prevenar 13-mal vagy később PPSV23-mal is) beoltott résztvevőket az Amerikai Egyesült Államokban lévő vizsgálóhelyeken választották be, míg azokat a résztvevőket, akik korábban csak PPSV23-mal voltak beoltva, a svédországi vizsgálóhelyekről vonták be (35,5% tartozott ebbe a kategóriába).

      A Prevenar 20 a vakcina mind a 20 szerotípusa ellen immunválaszt váltott ki a 65 éves és idősebb, korábban pneumococcus elleni oltást kapott résztvevőknél (7. táblázat). Az immunválasz mindkét csoportban alacsonyabb volt azon résztvevőknél, akik korábban PPSV23-oltásban részesültek.

2. táblázat: Pneumococcus OPA GMT-értékek a Prevenar 20 beadása előtt és 1 hónappal az alkalmazás után, 65 éves és idősebb, korábban pneumococcus elleni oltásban részesült résztvevőknél (1006-os vizsgálat)^a,b,c,d

1. táblázat: Pneumococcus OPA GMT-értékek a Prevenar 20 beadása előtt és 1 hónappal az alkalmazás után, 65 éves és idősebb, korábban pneumococcus elleni oltásban részesült résztvevőknél (1006-os vizsgálat)^a,b,c,d

   	Korábban csak PPSV23-mal		Korábban csak Prevenar 13-		Korábban Prevenar 13-mal
   	oltottak		mal oltottak		és PPSV23-mal oltottak
   						Vakcina
   	Vakcina	Vakcina	Vakcina	Vakcina	Vakcina	beadása után
   	beadása előtt	beadása után	beadása előtt	beadása után	beadása előtt	(N = 102–
   	(N = 208–247)	(N = 216–246)	(N = 210–243)	(N = 201–243)	(N = 106–121)	121)
   	GMT	GMT	GMT	GMT	GMT	GMT
   	(95%-os CI)e	(95%-os CI)e	(95%-os CI)e	(95%-os CI)e	(95%-os CI)e	(95%-os CI)e

   Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum; GMT = mértani átlagtiter; LLOQ = kimutathatóság alsó határértéke;

   N = résztvevők száma; OPA = opsonophagocyticus aktivitás; PPSV23 = pneumococcus-poliszacharid vakcina (23-valens).

   1. Az 1006-os vizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban és Svédországban végezték.

   2. Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket az elemzés során 0,5 × LLOQ értékre állították be.

   3. Értékelhető immunogenitású populáció.

d. A Prevenar 20 nyílt elrendezésű alkalmazása.

e A Student-féle t-eloszláson alapuló kétoldalas CI-k.

Immunválaszok a különleges betegcsoportokban

Az alább leírt állapotokkal élő egyének a pneumococcus okozta megbetegedés fokozottabb kockázatának vannak kitéve.

SCD-ben szenvedők, HIV-fertőzöttek és HSCT-n átesettek esetében nem végeztek vizsgálatokat a Prevenar 20-szal.

A Prevenar 13 oltóanyaggal (13, a Prevenar 20-ban is megtalálható poliszacharid-konjugátumot tartalmazó pneumococcus elleni konjugált vakcinával) végzett klinikai vizsgálatokból tapasztalat áll rendelkezésre a pneumococcus-fertőzés magasabb kockázatának kitett gyermekeket és felnőtteket illetően, beleértve az immunkompromittált HIV-fertőzött vagy HSCT-n átesett gyermekeket és felnőtteket és az SCD-ben szenvedő gyermekeket.

Azon résztvevők, akik egészségesek voltak, vagy stabil, nem immunkompromittáló krónikus betegségben szenvedtek, az összes elemzett korcsoportban alacsonyabb szintű immunválaszt mutattak a Prevenar 20-ra, mint a Prevenar 13-ra – annak ellenére, hogy teljesültek náluk az előre meghatározott noninferioritási határértékek. Ezen megfigyelés klinikai jelentősége nem ismert.

Sarlósejtes anaemia (sickle cell disease; SCD)

Egy 6 hónapos időközönként adagolt 2 dózis Prevenar 13-mal végzett nyílt, egykarú vizsgálatban

6 – < 18 éves kor közötti, SCD-ben szenvedő 158 gyermeket és serdülőt vizsgáltak, akiket korábban, legalább 6 hónappal a bevonás előtt egy vagy több dózis 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával oltottak. Az első oltást követően a Prevenar 13 által kiváltott, mind az IgG

GMC-értékekkel, mind az OPA GMT-értékekkel mért antitestszintek szignifikánsan magasabbak voltak a vakcinációt megelőző szintekhez képest. A második dózist követő immunválaszok összemérhetőek voltak az első dózist követő immunválaszokkal. A második dózist követő 1 év múlva, mind az IgG GMC-értékekkel, mind az OPA GMT-értékekkel mért antitestszintek magasabbak voltak a Prevenar 13 első dózisát megelőző szintekhez képest, kivéve a 3-as és az 5-ös szerotípus IgG

GMC-értékeit, amelyek számszerűen hasonlók voltak.

HIV-fertőzés

Korábban pneumococcus elleni védőoltásban nem részesült gyermekek és felnőttek

A 6115A1-3002 (B1851021) vizsgálatban 151 fő 6 – < 18 éves és 152 fő ≥ 18 éves és idősebb HIV-fertőzött résztvevő (CD4+ T sejtek száma ≥ 200 sejt/mikroliter, vírusterhelés < 50 000 kópia/ml, és nem állt fenn aktív szerzett immunhiányos szindrómával [AIDS] összefüggő betegség) kapott 3 adag

Prevenar 13-at, akiket korábban még nem oltottak be pneumococcus elleni vakcinával. Az általános ajánlásoknak megfelelően a betegeket ezután egy adag PPSV23-mal is beoltották. A vakcinákat

1 hónapos időközönként adták be. Az immunválaszokat 128–133 értékelhető, 6 – < 18 éves és 131–137 értékelhető, ≥ 18 éves résztvevőnél értékelték, körülbelül 1 hónappal az egyes vakcinaadagok után. Az első adagot követően a Prevenar 13 következtében kialakuló, az IgG GMC-vel és az OPA GMT-vel mért ellenanyagszintek statisztikailag szignifikánsan magasabbak voltak a vakcina beadását megelőzően mért szintekhez képest. A második és harmadik adagot követően a Prevenar 13 által kiváltott immunválaszok az első adag után mérthez hasonlóak, vagy annál magasabbak voltak.

Korábban PPSV23-mal beoltott felnőttek

A 6115A1-3017 (B1851028) vizsgálatban 329 olyan ≥ 18 éves HIV-fertőzött résztvevő (CD4+

T-sejtek száma ≥ 200 sejt/mikroliter és vírusterhelés < 50 000 kópia/ml) immunválaszát vizsgálták, akiket korábban, legalább 6 hónappal a beválasztás előtt PPSV23-mal oltottak be. A résztvevők 3 adag Prevenar 13-at kaptak: egyet beválasztáskor, egyet 6 hónappal, egyet pedig 12 hónappal a Prevenar 13 első adagját követően. Az első vakcina beadását követően a Prevenar 13 következtében kialakuló, az IgG GMC-vel és az OPA GMT-vel mért ellenanyagszintek statisztikailag szignifikánsan magasabbak voltak a vakcina beadását megelőzően mért szintekhez képest. A második és a harmadik adagot követően a Prevenar 13 által kiváltott immunválaszok az első adag után mérttel egyenértékűek, vagy annál magasabbak voltak. Azon résztvevők, akik a PPSV23-ból korábban 2 vagy több adagot kaptak, a korábban egyetlen adagot kapó résztvevőkhöz hasonló immunválaszt mutattak.

Hemopoetikus őssejt-transzplantáció (HSCT)

A 6115A1-3003 (B1851022) vizsgálatban 61, 2 – < 18 éves résztvevő és 190, ≥ 18 éves, allogén HSCT-n átesett résztvevő kapott 3 adag Prevenar 13-at, az egyes adagok között legalább 1 hónapos időközökkel. Az első adagot a HSCT után 3–6 hónappal adták be. A harmadik adag után 6 hónappal egy negyedik (emlékeztető) adagot adtak be a Prevenar 13-ból. Az általános ajánlásoknak megfelelően a Prevenar 13 negyedik adagja után 1 hónappal a résztvevőknek egy adag PPSV23-at is beadtak. Az IgG GMC-vel mért immunválaszokat 41–52 értékelhető, 2 – < 18 éves résztvevő és 127–159 értékelhető, ≥ 18 éves résztvevőnél értékelték, körülbelül 1 hónappal a vakcina beadása után. A Prevenar 13 minden adag után emelkedett ellenanyagszintek kialakulását eredményezte. A

Prevenar 13 negyedik adagját követően az immunválasz minden szerotípus esetében jelentősen megemelkedett a harmadik adagot követő szinthez képest, a 3-as szerotípus kivételével a 2 – < 18 éves korcsoportban. Összességében a 2 – < 18 éves résztvevőknél rendszerint magasabb

szerotípus-specifikus immunválaszokat tapasztaltak a ≥ 18 éves korcsoporthoz képest.

Ez a vizsgálat kimutatta, hogy a Prevenar 13 4 adagja váltott ki az azonos korcsoportba tartozó egészséges résztvevőkben 1 adag beadása után mért szintekhez hasonló szérum IgG-koncentrációt.

Invazív pneumococcus-betegség (IPD)

A Prevenar 13, a vakcina-szerotípus IPD-vel szembeni vakcina hatásosságát a SpIDnet vizsgálatban értékelték, amely egy több országban végzett, fokozott IPD-megfigyelési projekt volt Európában. Egy 6 évet felölelő (2012–2018) periódusból, 7 európai, Prevenar 13-at alkalmazó ország

10 vizsgálóhelyéről származó adatok alapján a vakcinában található szerotípusok okozta IPD-vel szembeni hatásosság az 5 év alatti gyermekek körében 84,2% (95%-os CI: 79,0–88,1) volt a legalább 1 Prevenar 13 dózist kapó gyermekeknél, az oltási programot befejező gyermekeknél pedig 88,7% (95%-os CI: 81,7–92,7) volt.

Nem értelmezhető.

nátrium-klorid szukcinilsav poliszorbát 80 injekcióhoz való víz

Az adjuváns tekintetében lásd a 2. pontot.