ANKTIVA 400 MIKROGRAMM KONCENTRÁTUM INTRAVEZIKÁLIS SZUSZPENZIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ANKTIVA 400 MIKROGRAMM
Az ANKTIVA Bacillus Calmette–Guérinnel (BCG-vel) kombinálva felnőttek BCG-re nem reagáló, in situ (CIS), papilláris tumorok jelenlétével járó vagy azok nélküli, nem izominvazív hólyagrákjának (NMIBC) kezelésére javallott.
Adagolás
Indukciós kezelés
Az ANKTIVA javasolt dózisa 400 mikrogramm, amelyet intravezikálisan, BCG-vel keverve kell alkalmazni. Az elkészített ANTIKVA + BCG keverék javasolt dózisa 50 ml hetente egyszer, 6 héten keresztül. Második indukciós (reindukciós) kezelés adható, ha az indukciót követő első (12. heti) értékeléskor reziduális CIS +/- high-grade Ta áll fenn (reziduális betegség esetén a cisztektómia ismételt megfontolására vonatkozóan lásd a 4.4 pontot). A farmakodinámiás tulajdonságokat lásd az
5.1 pontban.
Fenntartó kezelés
A BCG-vel és ANKTIVA-val végzett indukciós kezelést követően, betegségmentesség vagy low-grade Ta daganat esetén javasolt a kezelés folytatása 400 mikrogramm ANKTIVA intravezikális adagolásával, BCG-vel kombinálva, heti egy alkalommal 3 egymást követő héten át, a 4., a 7., a 10., a
13. és a 19. hónapban (összesen 15 dózis).
Low-grade Ta daganat jelenléte esetén a beadás előtt transzuretrális hólyagtumor-reszekció (TURBT) szükséges. A kezelést a TURBT után legfeljebb 28 nappal el lehet halasztani, amennyiben szükséges. Azoknál a betegeknél, akiknél a 25. hónapban és azt követően – negatív cisztoszkópiával (szükség szerint TURBT-vel/biopsziákkal kiegészítve) és negatív vizeletcitológiával definiált – folyamatos teljes terápiás válasz áll fenn, a 25., a 31. és a 37. hónapban 3 egymást követő héten, heti egy alkalommal fenntartó ANKTIVA + BCG instillációk (összesen legfeljebb 9 további instilláció) alkalmazhatók. A tumor státuszának értékelését 24 hónapon át 3 havonta el kell végezni. A 24. hónap után a folyamatosan fennálló válasz értékelése a helyi szakmai protokollok szerint történik.
A kezelés javasolt időtartama: a betegség utolsó (első vagy ha beadásra került, akkor a második) indukciót követő perzisztálásáig; a betegség kiújulásáig vagy progressziójáig (új CIS és/vagy bármely T1-es vagy súlyosabb stádiumú betegség esetén); elfogadhatatlan toxicitás jelentkezéséig; vagy legfeljebb 37 hónapig tartó kezelési időtartam.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Máj- és/vagy vesekárosodás
Máj- és/vagy vesekárosodás esetén nincs szükség az adag módosítására. Gyermekek és serdülők
Az ANKTIVA-nak 0 és 18 év közötti gyermekek és serdülők papilláris tumorok jelenlétével járó vagy azok nélküli, BCG-re nem reagáló NMIBC CIS daganata esetén nincs releváns alkalmazása.
Az alkalmazás módja
Intravezikális alkalmazásra. Ne rázza fel!
A gyógyszer intravezikális alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
Az ANKTIVA BCG-vel kombinálva intravezikálisan alkalmazandó, katéteren keresztül a húgyhólyagba fecskendezve. Csatlakoztasson egy katétert közvetlenül a szuszpenzió tartályához, vagy egy megfelelő méretű tűhöz/csatlakozóhoz csatlakoztatott 50 ml-es fecskendő segítségével szívja fel az 50 ml ANKTIVA + BCG keveréket, és csatlakoztassa azt a húgyúti katéterhez. A keveréket a húgyúti katéteren keresztül fecskendezze a húgyhólyagba.
A beadás végeztével a katétert el kell távolítani. Az ANKTIVA és BCG kombinációjából álló keveréket 2 órán keresztül kell a hólyagban tartani, majd ki kell üríteni. Ha a beteg nem képes 2 órán keresztül a húgyhólyagban tartani a szuszpenziót, akkor szükség esetén korábban is engedni kell vizeletet üríteni. Ha a beteg 2 órán belül ürít vizeletet, az adagot akkor sem szabad megismételni.
A húgyhólyagban történő visszatartásra és a beteg beadás alatti testhelyzetére vonatkozó információkért lásd a BCG alkalmazási előírását.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Kizárólag intravezikális alkalmazásra. Az ANKTIVA NEM adható be subcutan, intravénásan vagy intramuscularisan.
Súlyos szisztémás BCG-fertőzés/-reakció
A BCG-kezelés elkezdése előtt figyelembe kell venni az antituberkulotikus kezelést igénylő, súlyos szisztémás BCG-fertőzések lehetőségét. Olvassa el az alkalmazott BCG készítmény alkalmazási előírását.
Az izominvazív és metasztatikus hólyagrákba történő progresszió kockázata a cisztektómia késleltetése esetén
Papilláris tumorok jelenlétével járó vagy azok nélküli, BCG-re nem reagáló, ANKTIVA + BCG kombinációs terápiával kezelt NMIBC CIS tumorokban szenvedő betegeknél a cisztektómia halasztása miatt izominvazív vagy metasztatikus hólyagrák alakulhat ki.
A QUILT-3.032 vizsgálatban az ANKTIVA + BCG kombinációval kezelt, BCG-re nem reagáló CIS-ben szenvedő 100 értékelhető beteg közül 10% (n = 10; 95%-os CI 4,9–17,6%) esetében következett be izominvazív (T2 vagy súlyosabb) hólyagrákba történő progresszió, 2 esetben a kezelési időszak alatt. Ezen 10 beteg közül hárman értek el teljes terápiás választ (CR-t) a progresszió előtt (16,1–108,0 hetes kezelési idő mellett), míg 7 beteg nem ért el teljes terápiás választ (5,3–24,1 hetes kezelési idő mellett). A teljes terápiás választ nem mutató 7 beteg közül 4 részesült második indukciós (reindukciós) kezelésben. Négy betegnél a progressziót a cisztektómia során állapították meg. A perzisztáló vagy kiújuló CIS megállapítása és az izominvazív betegségbe történő progresszió közötti idő mediánja 224 nap volt (tartomány: 0–854). A QUILT-3.032 vizsgálat valamennyi résztvevőjének legfeljebb 63,5 hónapig tartó utánkövetése alatt a betegek 5%-ánál alakult ki metasztatikus betegség a
24. hónapra (a 12. hónapig nem írtak le ilyen esetet). Azok közül a betegek közül, akik nem részesültek reindukciós kezelésben, a hetvenből ötnél (5/70) progrediált a betegség izominvazív/metasztatikus betegségbe, míg a második indukciós (reindukciós) kezelést kapó betegek közül harmincból ötnél (30/5) progrediált a betegség.
A reindukciós kezelésben részesült betegek esetében (n = 30, 30%) a teljes terápiás válasz aránya 50% volt (95%-os CI: 31,3; 68,7), a teljes terápiás válasz időtartama (DoR) pedig 12,0 hónap (95%-os CI: 3,9; 21,5). A betegek azon az alcsoportjában, akiknél nem volt szükség második indukcióra (n = 70), a teljes terápiás válasz aránya 80% (95%-os CI: 68,7; 88,6), a válasz időtartama pedig 28,7 hónap (95%-os CI: 20,7; nem érték el) volt.
Ha a CIS-ben szenvedő, cisztektómiára orvosilag alkalmas betegek nem érték el a teljes terápiás választ (betegségmentesség vagy low-grade Ta) az ANKTIVA + BCG kombinált indukciós kezelését követően a 12. heti értékeléskor, akkor második indukciós kezelés alternatívájaként ismét meg kell fontolni a cisztektómiát (lásd 4.2 pont). Perzisztáló CIS jelenléte esetén minél tovább történik a cisztektómia halasztása, annál jobban fokozódik az izominvazív vagy metasztatikus hólyagrák kialakulásának kockázata.
Segédanyagok
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag
„káliummentes”.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás
A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelést követően még 1 hétig.
Terhesség
A kezelés terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre adatok. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokat az ANKTIVA-val nem végeztek, azonban terhességi egérmodellekben az IL-15 jelátviteli út növeli a méhben lévő természetes ölősejtek (NK-sejtek), számát, ezáltal fokozódik az interferon-gamma (IFN-γ)-termelés. Ez csökkenti az anya magzattal szembeni toleranciáját, és emiatt növekszik a vetélések száma (lásd 5.3 pont). Ezek az eredmények potenciális kockázatra utalnak. A kezelés alkalmazása nem javasolt terhesség alatt és olyan fogamzóképes nők esetében, akik nem alkalmaznak hatásos fogamzásgátlást.
Szoptatás
Mivel intravezikális alkalmazást követően az anya szisztémás nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA)-expozíciója (lásd 5.2 pont) elhanyagolható (a kimutathatósági határérték alatt van), ezért a kezelt anya tejével táplált újszülöttnél/csecsemőnél nem várható hatás. Nem áll rendelkezésre arra vonatkozó adat, hogy a nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA) bejut-e a humán anyatejbe, vagy van-e bármilyen hatása a szoptatott csecsemőre vagy a tejtermelésre nézve. A kezelés szoptatás időszakában is alkalmazható.
Termékenység
A kezelés termékenységre gyakorolt hatása tekintetében nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. Mivel a nogapendekin alfa inbakicept intravezikális alkalmazást követő szisztémás expozíciója a kimutathatósági határérték alatt van, ezért nem várható a termékenységre gyakorolt hatás.
A készítmény nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A QUILT-3.032 vizsgálatban a leggyakoribb gyógyszermellékhatások az alábbiak voltak: dysuria (35%), haematuria (35%), pollakisuria (32%), húgyúti fertőzés (24%), sürgető vizelési inger (22%),
kimerültség (20%), hidegrázás (13%), musculoskeletalis fájdalom (11%) és pyrexia (10%). A mellékhatások feltüntetett gyakorisága nem tulajdonítható teljes egészében a gyógyszernek, hanem ahhoz hozzájárulhat maga a fennálló betegség is vagy egyéb, kombinációban alkalmazott gyógyszerek hatása is.
Több mint egy betegnél fordultak elő az alábbi ≥ 3. súlyossági fokú mellékhatások: húgyúti fertőzés (4 beteg, 2%), bacteraemia (2 beteg, 1%), sepsis (2 beteg, 1%), haematuria (5 beteg, 3%),
musculoskeletalis fájdalom (2 beteg, 1%) és myalgia (2 beteg, 1%).
Több mint egy betegnél fordultak elő az alábbi súlyos mellékhatások: húgyúti fertőzés (3 beteg, 2%), bacteraemia (2 beteg, 1%), haematuria (5 beteg, 3%).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az 1. táblázatban egy klinikai vizsgálat (n = 180) során észlelt mellékhatások felsorolása szerepel, ahol az ANKTIVA-t BCG-vel kombinálva adták a (46–93 éves) vizsgálati alanyoknak.
A mellékhatások gyakoriságát az alábbi kritériumok szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A mellékhatások a MedDRA szervrendszeri kategóriák és gyakoriság szerint vannak felsorolva.
1 táblázat: Az ANKTIVA + BCG kombinált kezelés mellett előforduló mellékhatások
| Szervrendszer | Gyakorisági kategória | Mellékhatás |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | nagyon gyakori | húgyúti fertőzés |
| gyakori | cystitis, bacteriuriaa,bacteraemia, sepsis | |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek éstünetek | gyakori | anaemiab, leukocytosis,lymphadenopathia |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | gyakori | étvágycsökkenés, kiszáradás |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | gyakori | szédülés, fejfájás |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek éstünetek | gyakori | dyspnoe |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | gyakori | hasmenés, nausea,hasi fájdalomc, obstipatio, hányás |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | gyakori | éjszakai verejtékezés, pruritus,kiütés |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | nagyon gyakori | musculoskeletalis fájdalomd |
| gyakori | myalgiae,arthralgia, izomgyengeség | |
| nem gyakori | arthritis | |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | nagyon gyakori | haematuriaf, dysuria, pollakisuria,sürgős vizelési inger |
| gyakori | húgyhólyagspazmus,nem fertőzéses eredetű cystitis, nycturia,vizeletinkontinencia, húgyúti fájdalomg, vizeletretenció, hólyagfájdalomh, sürgősségi inkontinencia, alsó húgyúti tünetek, vizeletindítási nehézség,csökkent vizeletáramlás, leukocyturiai | |
| nem gyakori | kóros vizelet-laborlelet, polyuria,csökkent glomerulusfiltrációs ráta, emelkedett karbamidszint a vérben | |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatosbetegségek és tünetek | gyakori | genitális fájdalomj, prostatitis,benignus prostata hyperplasia |
| nem gyakori | péniszváladékozás | |
| Általános tünetek,az alkalmazáshelyén fellépő reakciók | nagyon gyakori | kimerültség, hidegrázás, pyrexia |
| gyakori | influenzaszerű betegség,mellkasi fájdalom | |
| nem gyakori | fájdalom a beadás helyén | |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | gyakori | emelkedett kreatininszint a vérben, daganatsejtek a vizeletben |
| a beleértve a következőket: bacteriuria, tünetmentes bacteriuria és pozitív baktériumtesztb beleértve a következőket: anaemia és macrocytaer anaemiac beleértve a következőket: hasi fájdalom, alhasi fájdalom és suprapubicus fájdalomd beleértve a következőket: musculoskeletalis fájdalom, hátfájás, a bordaívtől a medencéig terjedő hasi-háti régió fájdalma és végtagfájdalome beleértve a következőket: izomfájdalom és fájdalomf beleértve a következőket: haematuria, haemorrhagiás cystitis és vér a vizeletbeng beleértve a következőket: húgyúti fájdalom és húgyúti diszkomforth beleértve a következőket: hólyagfájdalom, hólyagdiszkomfort és hólyagirritációi beleértve a következőket: leukocyturia és fehérvérsejtek a vizeletbenj beleértve a következőket: péniszfájdalom, égő érzés a péniszen, vulvovaginalis égő érzés | ||
Immuneredetű nemkívánatos események
Bár a nogapendekin alfa inbakicept intravezikális alkalmazást követő szisztémás expozíciója a kimutathatósági határ alatt van, immunrendszer-aktiváló hatása miatt az immuneredetű toxicitás nem zárható ki.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - ANKTIVA 400 MIKROGRAMM
Farmakoterápiás csoport: Interleukinok, ATC kód: L03AC03 Hatásmechanizmus
A nogapendekin alfa inbakicept egy IL-15-receptor-agonista. Az IL-15 egy közös gamma-lánc (γc) alegységből, egy béta-lánc (βc) alegységből, valamint az IL-15-re specifikus alfa (IL-15-receptor-α) alegységből álló heterotrimer receptoron keresztül indítja be a jelátviteli utat. A transzprezentáció során az IL-15-receptor-α az IL-15-öt a CD4+ és CD8+ T-sejtek és az NK-sejtek felszínén lévő közös IL-2/IL-15-receptorhoz (βc és γc) juttatja.
A nogapendekin alfa inbakicept receptorához történő kötődése kiváltja az NK-sejtek, a CD4+ és CD8+ T-sejtek, valamint a memória T-sejtek proliferációját és aktivációját, miközben nem indukálja az immunszuppresszív Treg-sejtek proliferációját.
Farmakodinámiás hatások
Immunogenitás
A 2b fázisú QUILT-2.005 vizsgálatban a résztvevők 5%-ánál alakultak ki a kezelés során gyógyszerellenes antitestek. A QUILT-3.032 vizsgálatban a résztvevők 3%-ánál alakultak ki a kezelés során gyógyszerellenes antitestek.
A gyógyszerellenes antitestek farmakokinetikára, hatásosságra vagy biztonságosságra gyakorolt hatására utaló bizonyítékot nem figyeltek meg. Azonban csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A kezelés hatásosságát az egykarú, nyílt elrendezésű, multicentrikus QUILT-3.032 vizsgálatban értékelték, amelybe 100, BCG-kezelésre nem reagáló, nagy kockázatú, Ta/T1 papilláris tumorok jelenlétével járó vagy azok nélküli NMIBC CIS-ben szenvedő és transurethralis reszekciós műtéten átesett beteget vontak be.
A BCG-re nem reagáló, magas kockázatú NMIBC CIS meghatározása az alábbi volt: az adekvát BCG-kezelés befejezését követő 12 hónapon belül perzisztáló vagy kiújuló CIS önmagában vagy
Ta/T1 stádiumú daganattal társulva. Adekvát BCG-kezelésnek a 6 kezdeti indukciós dózisból legalább
5 dózis beadását, majd 3 fenntartó dózisból legalább 2 dózis vagy második indukciós kezelés esetén
6 dózisból legalább 2 dózis beadását tekintették. A kezelés előtt a Ta vagy T1 betegségben szenvedő betegeknél elvégezték a hólyagtumor transurethralis reszekcióját (TURBT) a reszekálható betegség teljes eltávolítása érdekében. A teljes reszekcióval, fulgurációval vagy kauterizációval nem eltávolítható reziduális CIS megengedett volt. A vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknek anamnézisében izominvazív (azaz T2, T3, T4), lokálisan előrehaladott, metasztatikus és/vagy extravezikális (azaz a húgycsövet, az uretert vagy a vesemedencét érintő) hólyagdaganat szerepelt vagy az fennállt, továbbá a folyamatos szisztémás (naponta > 10 mg orális prednizon vagy azzal egyenértékű) szteroidterápia miatt immunkompromittált betegeket.
Az indukciós kezelés 6 egymást követő héten heti 400 mikrogramm ANKTIVA + BCG-kezelésből állt, majd betegségmentesség vagy low-grade Ta daganat esetén a kezelést a 4., a 7., a 10., a 13. és a
19. hónapban három-három hétig heti egy alkalommal (összesen 15 dózis) alkalmazták. Low-grade Ta daganat jelenléte esetén a beadás előtt TURBT-t kellett végezni. A TURBT/biopszia után a kezelés legfeljebb 28 napos halasztása volt megengedett. A 3. hónapban perzisztáló CIS vagy high-grade Ta betegség esetén a betegek részesülhettek egy második indukciós kezelésben. Azok a betegek, akiknél a
25. hónapban – negatív cisztoszkópiával (szükség szerint TURBT-vel/biopsziákkal kiegészítve) és negatív vizeletcitológiával definiált – folyamatos teljes terápiás válasz állt fenn, a 25., a 31. és a
37. hónapban 3 egymást követő héten, heti egy alkalommal további (összesen legfeljebb 9) instillációban részesülhettek. A tumorstátusz értékelését legfeljebb két éven keresztül 3 havonta végezték el. A 24. hónapot követő folyamatos terápiás válasz értékelése a helyi szakmai protokollok szerint történt. A kezelés megkezdése után 6 hónapon belül a teljes terápiás válasz igazolására random vagy cisztoszkópia melletti biopsziát végeztek.
A legfontosabb hatásossági kimeneteli változó a bármely időpontban elért teljes terápiás válasz (CR) volt a helyi patológiai lelet és a válasz időtartama alapján. A teljes terápiás választ (CR-t) az alábbiak szerint határozták meg:
-
Negatív cisztoszkópia és negatív (vagy atípusos) vizeletcitológia; vagy
-
Pozitív cisztoszkópia biopsziával alátámasztott jóindulatú vagy low-grade Ta NMIBC és negatív citológia; vagy
-
Negatív cisztoszkópia malignus vizeletcitológiával, ha az alábbi kritériumok közül mindkettő teljesült: i) a daganat a felső szakaszban vagy az urethra pars prostaticájában található, és ii) a random hólyagbiopszia negatív.
-
Teljes terápiás válasznak tekintették, ha egy viziten a negatív cisztoszkópia mellett egy vagy több egymást követő vizeletcitológiai eredmény hiányzott, gyanús vagy rosszindulatú volt, és a következő vizeletcitológia negatív vagy atípusos, a cisztoszkópos lelet pedig normális volt (vagy ha a cisztoszkópia gyanús vagy abnormális, akkor pedig a biopszia negatív volt).
A betegek medián életkora 73 év volt (tartomány: 50–91 év); 87%-uk férfi volt; az etnikai megoszlás: fehér bőrű (90%), fekete bőrű (7%), ázsiai (1%), indián vagy alaszkai bennszülött (1%), illetve ismeretlen (1%). A betegek kiindulási ECOG teljesítménystátusza 0 (83%) vagy 1 (17%) volt. A dohányzási státuszra vonatkozó adatokat a QUILT-3.032 vizsgálatban nem gyűjtöttek. Az ANKTIVA-val végzett klinikai vizsgálatokba bevont, BCG-re nem reagáló NMIBC-ben szenvedő betegek teljes populációjának 84%-a 65 éves vagy idősebb, 40%-a pedig 75 éves vagy idősebb volt.
A vizsgálatba az alábbi tumorjellemzőkkel rendelkező betegeket vonták be: CIS papilláris Ta/T1 betegség nélkül (74%), CIS papilláris Ta betegséggel (17%), illetve CIS papilláris T1 +/- Ta betegséggel (9%). A kiindulási magas kockázatú NMIBC betegségstátusz 44%-ban refrakter, 56%-ban relabáló betegségből adódott. A korábban beadott BCG-dózisok számának mediánja 12 volt (tartomány: 5–48 dózis); a betegek 13%-a részleges dózisú korábbi BCG-kezelésben részesült. A kiinduláskor alkalmazott cisztoszkópos képalkotó technika fehér fény (63%), fehér és kék fény (28%), keskenysávú képalkotás (6%), illetve ismeretlen (3%) volt.
Az utánkövetési idő mediánja 25,68 hónap volt. A hatásossági eredmények összefoglalását a
2. táblázat tartalmazza. A betegek 30%-a (n = 30) részesült második indukciós kezelésben.
2 táblázat: A QUILT-3.032 vizsgálat hatásossági eredményei
| ANKTIVA + BCG(n = 100) | |
| Teljes terápiás válasz arány (95%-os CI) | 71% (61, 80) |
| A teljes terápiás válasz medián időtartama (DoR) (n = 71) | 26,6 hónap (13,0; 49,9) |
| Tartomány hónapokbana | 0,0; 54+ hónap |
| A választ mutatók körében a CR aránya a 12. ésa 24. hónapban | |
| % (n) CR a 12. hónapban | 66% (47/71) |
| % (n) CR a 24. hónapban | 42% (30/71) |
+ A folyamatos terápiás választ jelöli
a A bármely időpontban teljes terápiás választ elért 71 beteg adatai alapján; az időtartam a teljes terápiás válasz elérésétől számítva értendő.
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint az ANKTIVA vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a húgyhólyagrák kezelése esetén (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Feltételes jóváhagyás
Ezt a gyógyszert „feltételes jóváhagyással” engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszerre vonatkozóan további adatokat kell benyújtani.
Az Európai Gyógyszerügynökség legalább évente felülvizsgálja az erre a gyógyszerre vonatkozó új információkat, és szükség esetén ez az alkalmazási előírás is módosul.
Gyógyszerészeti jellemzők - ANKTIVA 400 MIKROGRAMM
Dinátrium-foszfát
Kálium-dihidrogén-foszfát Nátrium-klorid Injekcióhoz való víz Sósav (a pH beállításához)
Nátrium-hidroxid (a pH beállításához)
3 év.
Az ANKTIVA kémiai és fizikai stabilitása
-
OncoTICE készítménnyel keverve 2 °C – 8 °C között, fénytől védve legfeljebb 2 órán át igazolt.
-
BCG-medac készítménnyel keverve 2 °C – 8 °C között, fénytől védve legfeljebb 24 órán át igazolt.
Az ANKTIVA-t csak az OncoTICE és a BCG-medac készítménnyel keverve vizsgálták.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felnyitás/elkészítés/hígítás során alkalmazott módszer kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Ha a készítmény nem kerül azonnal felhasználásra, az alkalmazás előtti tárolási időért és körülményekért a felhasználó a felelős.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
0,4 ml oldat injekciós üvegben (Flurotec B2-40 bevonattal ellátott klórbutil elasztomer) gumidugóval és alumíniumötvözetből készült zárral, sárga műanyag polipropilén lepattintható kupakkal.
Kiszerelés: 1 db egyadagos injekciós üveg.
és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A parenterális gyógyszereket a beadás előtt mindig vizuálisan ellenőrizni kell, hogy tartalmaznak-e részecskéket, illetve nincsenek-e elszíneződve, amennyiben ezt az oldat és a tartály lehetővé teszi. Ha az injekciós üveg látható részecskéket tartalmaz, akkor ki kell dobni.
Készítse el a BCG szuszpenziót az alkalmazott BCG készítmény gyártójának alkalmazási előírásában szereplő útmutatások szerint. Csak OncoTICE és BCG-medac használható.
Vegyen elő egy ANKTIVA injekciós üveget (ne rázza), pattintsa le a kupakot, és fertőtlenítse a dugót. Egy steril tűvel és egy (1–3 ml-es) fecskendővel szívjon fel 0,4 ml ANKTIVA-oldatot. A felszívott ANKTIVA-t tiszta technika alkalmazásával azonnal adja hozzá a BCG-szuszpenziót tartalmazó nátrium-klorid-oldathoz, a BCG-szuszpenzióhoz használt sóoldatos tartály típusának megfelelő csatlakozóelemek és/vagy (szükség esetén) szeptum segítségével. A szuszpenziót óvatosan keverje össze.
Az esetleg kicseppent ANKTIVA + BCG keverék körüli területet tuberkulocid fertőtlenítőszerrel átitatott papírtörlővel kell lefedni, és legalább 10 percig hagyni hatni. A fel nem használt ANKTIVA + BCG keveréket, valamint minden olyan eszközt, anyagot és tárolóedényt, amely érintkezett vele, biológiai veszélyes hulladékként kell kezelni és megsemmisíteni.
Az ANKTIVA + BCG keverékkel történő véletlen expozíció önmegfertőzés, nyílt seben keresztüli dermális érintkezés vagy az ANKTIVA + BCG keverék lenyelése útján fordulhat elő. Egészséges személyek esetében az ilyen expozíció várhatóan nem okoz jelentős egészségkárosodást. Ugyanakkor gyanított véletlen önmegfertőzés esetén javasolt a PPD-bőrteszt elvégzése az esemény időpontjában, majd hat héttel később a bőrtesztkonverzió kimutatása céljából.
A készítmény kezelése és beadása előtt elvégzendő óvintézkedések
A személyi védőfelszerelésre vonatkozó standard óvintézkedések megegyeznek a BCG-re vonatkozó előírásokkal. A BCG-re vonatkozó előírásokon túl az ANKTIVA kezelésekor további óvintézkedések betartása nem szükséges.
