GONAL-F 75 NE (5,5 MIKROGRAMM) POR ÉS OLDÓSZER OLDATOS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - GONAL-F 75 NE
Felnőtt nőknél
-
Klomifén-citrát kezelésre nem reagáló anovuláció (beleértve polycystás ovarium szindrómát) kezelése.
-
Egyszerre több tüsző érésének stimulálása superovulatión áteső nőknél asszisztált reprodukciós eljárások (ART), mint pl. in vitro fertilizáció (IVF), gaméta méhkürti beültetése vagy zigóta méhkürti beültetése során.
-
A GONAL-f és luteinizálóhormon- (LH) készítmény kombinációja súlyos LH- és FSH-hiányban szenvedő nők esetében a tüszőérés serkentésére javallott.
Felnőtt férfiaknál
-
A GONAL-f spermatogenezis serkentése céljából veleszületett vagy szerzett hypogonadotrop hypogonadismusban szenvedő férfiak számára javallott humán koriogonadotropin (hCG) terápia egyidejű alkalmazásával.
A GONAL-f kezelést a meddőségi kórképek kezelésében jártas orvos felügyeletével kell elkezdeni. Adagolás
A klinikai értékelés alapján a GONAL-f injekció napi adagjait, alkalmazási sémáit és a kezelés
ellenőrzési módszereit egyénre szabottan kell meghatározni a folliculusfejlődés optimalizálása és a nemkívánatos ovarium-hiperstimuláció kockázatának legkisebbre csökkentése céljából. A kezelést a következőkben javasolt kezdőadagokkal célszerű elkezdeni.
Anovulációs (beleértve a polycystás ovarium szindrómát) nőbetegek esetében:
A GONAL-f injekció kúraszerűen, naponta adható. Menstruáló nőknél a kezelést a menstruációs ciklus első 7 napjában kell elkezdeni.
A törzskönyvezési vizsgálatokban az egyik, gyakran alkalmazott terápiás protokoll során naponta 75-150 NE FSH adásával kezdték a kezelést, majd 7 vagy inkább 14 napos időközönként, lehetőség szerint 37,5 vagy 75 NE-gel növelték a napi adagot, ha szükséges volt, a megfelelő, de nem túlzott mértékű terápiás hatás elérése érdekében.
A klinikai gyakorlatban a kezdőadagot általában egyedileg határozzák meg a beteg klinikai jellemzői, pl. a petefészekrezerv markerei, életkor, testtömegindex, valamint, adott esetben, a korábbi
ovarium-stimulációs kezelésre adott válasz alapján.
Kezdődózis
A kezdődózis lépésről lépésre módosítható: a) 75 NE/napnál kisebb dózis szükséges, ha a beteg klinikai profilja (életkor, testtömegindex, petefészekrezerv) alapján túlzott ovarialis válaszreakció várható a folliculusok számát tekintve; vagy b) 75 NE/napnál nagyobb, de legfeljebb 150 NE/napos dózisra lehet szükség, ha a kívántnál kisebb mértékű ovarialis válaszreakció várható.
A beteg válaszreakcióját gondosan monitorozni kell ultrahangvizsgálattal meghatározott tüszőméret és
-szám és/vagy az ösztrogén-elválasztás mértékének megállapítása segítségével.
Dózismódosítás
Abban az esetben, ha nem az elvárt eredmény mutatkozik (a kívántnál kisebb mértékű vagy túlzott ovarialis válaszreakció), megfelelő értékelést követően meg kell fontolni a folyamatban lévő kezelési ciklus folytatását, és a szokásos kezelési gyakorlat szerint kell eljárni. Elégtelen válaszreakció esetén a napi dózis nem haladhatja meg a 225 NE FSH-t.
Ha a kezelőorvos értékelése alapján túlzott mértékű ovarialis válasz észlelhető, abba kell hagyni a kezelést és a hCG-injekciót sem szabad beadni (lásd 4.4 pont). A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb adaggal.
A tüszőérés végső fázisa
Az optimális ovarialis válasz észlelésekor, 24-48 órával a legutolsó GONAL-f injekció beadása után, egyszeri 250 mikrogramm rekombináns humán alfa-koriogonadotropint (r-hCG) vagy 5000 NE, legfeljebb 10 000 NE hCG-t kell adni egyszeri alkalommal. A fogamzás érdekében a hCG beadásának napján és az azt követő napon a betegnek célszerű nemi életet élnie. Alternatív megoldásként
intrauterin inseminatio végezhető.
A petefészek-működés serkentése in vitro fertilizáció vagy más asszisztált reprodukciós eljárás előkészítéséhez szükséges, többszörös tüszőérés kiváltása érdekében
A törzskönyvezési vizsgálatokban a gyakran alkalmazott „szuperovulációs” módszer szerint a menstruációs ciklus 2. vagy 3. napjától kezdve naponta 150-225 NE GONAL-f-et adtak.
A klinikai gyakorlatban a kezdőadagot általában egyedileg határozzák meg a beteg klinikai jellemzői, pl. a petefészekrezerv markerei, életkor, testtömegindex, valamint, adott esetben, a korábbi
ovarium-stimulációs kezelésre adott válasz alapján.
Kezdődózis
Ha a kívántnál kisebb mértékű ovarialis válaszreakció várható, a kezdődózis lépésről lépésre maximum napi 450 NE-ig módosítható. Ha viszont túlzott ovarialis válaszreakcióra lehet számítani, a kezdődózis 150 NE alá csökkenthető.
A beteg válaszreakcióját gondosan tovább kell monitorozni ultrahangvizsgálattal meghatározott
tüszőméret és -szám és/vagy az ösztrogén-elválasztás mértékének megállapítása segítségével, amíg a tüszők el nem érik a megfelelő érettségi fokot.
A GONAL-f önmagában is alkalmazható, illetve, a korai luteinizáció megelőzésére egy gonadotropin- felszabadító hormon (GnRH) agonistájával vagy antagonistájával együttesen is alkalmazható.
Dózismódosítás
Abban az esetben, ha nem az elvárt eredmény mutatkozik (a kívántnál kisebb mértékű vagy túlzott ovarialis válaszreakció), megfelelő értékelést követően meg kell fontolni a folyamatban lévő kezelési ciklus folytatását, és a szokásos kezelési gyakorlat szerint kell eljárni. Elégtelen válaszreakció esetén a napi dózis nem haladhatja meg a 450 NE FSH-t.
A tüszőérés végső fázisa
Az optimális ovarialis válasz észlelésekor, 24–48 órával a legutolsó GONAL-f injekció beadása után, egyszeri 250 mikrogramm r-hCG-t vagy 5 000 NE, legfeljebb 10 000 NE hCG-t adnak a tüszőérés végső fázisának serkentése érdekében.
Súlyos LH- és FSH-hiányban szenvedő nőbetegek
Az LH és az FSH egyidejű hiányában szenvedő nőbetegek esetében a GONAL-f és luteinizálóhormon- (LH) készítmény kombinációjával végzett kezelés célja a tüszőérés, majd humán koriogonadotropin (hCG) alkalmazását követően az érés végső fázisának serkentése. A GONAL-f
injekciókat naponta, alfa-lutropinnal egyidejűleg kell beadni. Amennyiben a nőbeteg amenorrhoeás, és endogén ösztrogén-elválasztása csekély mértékű, a kezelés bármikor elkezdhető.
A javasolt adagolás 75 NE alfa-lutropin és 75-150 NE FSH kombinált adásával kezdődik. A kezelést egyedileg, a beteg válaszreakciója alapján kell meghatározni, az ultrahangvizsgálattal meghatározott tüszőméret és az ösztrogén-elválasztás mértéke alapján.
Ha növelni kell az FSH adagját, ezt lehetőleg 7-14 napos időközönként és 37,5-75 NE növekménnyel célszerű elvégezni. Esetenként bármelyik ciklusban elfogadható legfeljebb 5 hétre növelni az ovarium-stimulációs kezelés időtartamát.
Optimális hatás észlelésekor 24-48 órával a legutolsó GONAL-f és alfa-lutropin injekció beadása után 250 mikrogramm r-hCG-t vagy 5 000, legfeljebb 10 000 NE hCG-t kell adni egyszeri alkalommal. A fogamzás érdekében a hCG beadásának napján és az azt követő napon a betegnek célszerű nemi életet élnie. Alternatív megoldásként intrauterin inseminatio vagy más, orvosilag asszisztált reprodukciós
kezelés végezhető az adott klinikai eset orvosi megítélése alapján.
Megfontolandó a luteális fázis hormonális támogatása, hiszen az ovuláció bekövetkezése után az
endogén luteotrop aktivitású hormonok (LH/hCG) hiánya a corpus luteum idő előtti elsorvadásához vezethet.
Túlzott mértékű hatás észlelésekor abba kell hagyni a kezelést és a hCG-injekciót sem szabad beadni. A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb adaggal (lásd 4.4 pont).
Hypogonadotrop hypogonadismusban szenvedő férfibetegek kezelése
A GONAL-f injekciót hetente háromszor 150 NE dózisban, hCG-vel együtt kell adagolni legalább 4 hónapon keresztül. Ha ez nem bizonyul hatásosnak, folytatható a kezelés, mert a jelenlegi klinikai tapasztalatok szerint esetenként legalább 18 hónapos kezelés szükséges a spermatogenezis megindulásához.
Különleges betegcsoportok
Idősek
A GONAL-f-nek idős populációban nincs releváns alkalmazása. A GONAL-f biztonságosságát és hatásosságát idősek esetében nem igazolták.
Vese-, illetve májkárosodás
A GONAL-f biztonságosságát, hatásosságát és farmakokinetikáját vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem igazolták.
Gyermekek és serdülők
A GONAL-f-nek gyermekek és serdülők esetén nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja
A GONAL-f subcutan alkalmazásra javasolt. Az injekciót minden nap ugyanabban az időpontban kell beadni.
A GONAL-f első injekcióját közvetlen orvosi felügyelet mellett kell beadni. A GONAL-f
öninjekciózással történő alkalmazását kizárólag kellően motivált, megfelelően kioktatott, illetve olyan betegek végezhetik, akik tanácsot tudnak kérni egy szakembertől.
Az injekció beadásának helyét naponta változtatni kell.
A gyógyszer feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban és a betegtájékoztatóban.
-
a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
-
a hypothalamus vagy a hypophysis daganata esetén;
-
a nem polycystás ovarium-betegség eredetű, illetve ismeretlen eredetű petefészek- megnagyobbodás vagy petefészekciszta esetén;
-
ismeretlen eredetű nőgyógyászati vérzés esetén;
-
petefészek-, méh- vagy emlőcarcinoma esetén.
GONAL-f-t tilos alkalmazni, ha hatásos válasz nem várható, mint például:
-
primaer ovarium-elégtelenségben;
-
a nemi szervek terhességgel összeegyeztethetetlen rendellenességei esetén;
-
az uterus terhességgel összeegyeztethetetlen myomás elfajulása esetén;
-
primer testicularis elégtelenség esetén.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Általános ajánlások
A GONAL-f erős gonadotropin-hatású anyag, mely enyhe, de akár súlyos mellékhatásokat is
előidézhet. Ennek megfelelően, kizárólag a meddőséget okozó kórfolyamatokat jól ismerő és a kezelésükben is jártas orvosok alkalmazhatják.
A gonadotropin-kezelés bizonyos időáldozatot követel az orvosoktól és a munkájukat segítő
egészségügyi szakemberektől, továbbá megfelelő feltételeket a kezelés hatásainak ellenőrzésére.
Nőbetegek kezelésekor a petefészek reakciójának monitorozásához rendszeres időközönként
ultrahangvizsgálatot kell végezni önmagában, illetve előnyösebb a szérum ösztradiolszintjének meghatározásával kombinálva. Az FSH-ra adott válasz betegenként különbözhet, egyeseknél
elégtelennek, másoknál túlzottnak bizonyulhat. A kezelést, férfiak és nők esetében egyaránt, mindig a terápiás célkitűzésnek megfelelő, legalacsonyabb hatásos dózissal kell végezni.
Porfíria
Porfiriában szenvedő betegek, vagy azok, akiknek családi anamnézisében ez a betegség előfordul csak szigorú orvosi felügyelet mellett részesülhetnek GONAL-f kezelésben. A betegség rosszabbodása vagy első megjelenése a kezelés megszakítását eredményezheti.
Nők kezelése
A kezelés megkezdése előtt tisztázni kell a pár meddőségének okát, továbbá értékelni kell a terhesség esetleges ellenjavallatait. Elsősorban a hypothyreosis, a mellékvesekéreg-elégtelenség, a
hyperprolactinaemia lehetőségét kell kizárni, illetve megfelelő kezelést kell alkalmazni.
A tüszőérés anovulációs meddőség kezeléseként vagy ART-ként végzett hormonális serkentése a petefészek megnagyobbodásához és túlstimulálódásához vezethet. A GONAL-f-et a javasolt adagban, az adagolási rendnek megfelelően alkalmazva és a kezelést gondosan monitorizálva, ezeknek a mellékhatásoknak az incidenciája minimálisra csökkenthető. A tüszőfejlődés és -érés mutatóinak pontos értelmezése érdekében az orvosnak az erre a célra alkalmas vizsgálatok eredményeinek értelmezésében jártasnak kell lennie.
A klinikai vizsgálatok tapasztalatai alapján az egyidejűleg adott alfa-lutropin fokozza a petefészek GONAL-f iránti érzékenységét. Ha növelni kell az FSH adagját, ezt lehetőleg 7-14 napos
időközönként és 37,5-75 NE növekménnyel célszerű megtenni.
A GONAL-f/LH kombináció, illetve a humán menopauzás gonadotropin (hMG) hatásainak közvetlen összehasonlítása érdekében nem végeztek vizsgálatokat. A korábbi adatok összevetése alapján
feltételezhető, hogy kombinált GONAL-f/LH, illetve hMG kezeléssel hasonló gyakorisággal idézhető elő ovuláció.
Ovarium-hiperstimulációs szindróma (OHSS)
Bizonyos mértékű petefészek-megnagyobbodás az ellenőrzött ovarium-stimuláció várható eredménye.
Gyakrabban fordul elő polycystás ovarium syndromás nőknél, és rendszerint kezelés nélkül visszafejlődik.
A petefészek szövődménymentes megnagyobbodásától eltérően az OHSS olyan állapot, melyre a progresszivitás jellemző. A petefészek jelentős megnagyobbodásán kívül a szérum szexuálszteroidhormon-szintjei is magasak; ezen kívül a kapilláris-permeabilitás fokozódása következtében has- és mellüregi, illetve ritkán pericardialis folyadékgyülem alakulhat ki.
Az OHSS súlyos eseteiben a következő tünetek észlelhetők: hasi fájdalom és puffadás, a petefészek jelentős megnagyobbodása, testtömeg-gyarapodás, dyspnoe, oliguria, gyomor-bélrendszeri panaszok, mint émelygés, hányás és hasmenés. A kivizsgálás hypovolaemiára, hemokoncentrációra, elektrolitegyensúly-zavarra, ascitesre, haemoperitoneumra, pleuralis folyadékgyülemre, hydrothoraxra vagy heveny légzési elégtelenségre deríthet fényt. Nagyon ritkán a súlyos OHSS ovarium torsióval vagy thromboemboliás eseményekkel, mint pl. tüdőembóliával, ischaemiás
stroke-kal vagy myocardialis infarctussal szövődhet.
A független kockázati tényezők, amelyek OHSS kialakulását eredményezhetik, többek közt a fiatal életkor, vékony testalkat, polycystás ovarium syndroma, exogén gonadotropinok nagyobb dózisa, a magas abszolút vagy gyorsan emelkedő szérum ösztradiolszint és korábbi OHSS-epizódok, a fejlődő ovarialis folliculusok nagy száma, valamint az asszisztált reprodukciós technológia (ART) ciklusai során kinyert petesejtek nagy száma.
A GONAL-f ajánlott adagolásának, valamint adagolási rendjeinek betartása minimálisra csökkentheti az ovarium-hiperstimuláció (lásd 4.2 és 4.8 pont) kockázatát. A kockázati tényezők korai felismerése érdekében a stimulációs ciklusok ultrahangvizsgálattal történő monitorozása, illetve az ösztradiolszint mérése javasolt.
Bizonyítékok mutatnak arra, hogy a hCG kulcsszerepet játszik az OHSS kiváltásában, illetve arra, hogy a tünetegyüttes súlyosabb és elhúzódóbb lehet, ha terhesség alakul ki. Ennek megfelelően, ha az ovarium-hiperstimuláció tünetei jelennek meg, javasolt mellőzni a hCG beadását és azt tanácsolni a betegnek, hogy legalább 4 napon keresztül tartózkodjék a nemi élettől vagy használjon barrierelvű fogamzásgátló eszközt. Az OHSS olykor gyorsan (24 órán belül) vagy néhány nap alatt progrediálhat, és súlyos szövődménnyé válhat. Leggyakrabban a felfüggesztett hormonkezelések után fordul elő és a kezelést követő kb. hetedik-tizedik napon éri el maximumát. Ezért a hCG beadása után legalább
2 hétig figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát.
ART során a tüszők ovuláció előtti aspirációja csökkentheti a hiperstimuláció kialakulását.
Az enyhe vagy közepesen súlyos OHSS rendszerint spontán megoldódik. Súlyos OHSS kialakulásakor javasolt a GONAL-f adásának abbahagyása (ha ez még nem történt meg), a beteg kórházba utalása és a megfelelő kezelés megkezdése.
Többes terhesség
Ovuláció-indukciós kezelésben részesülő betegeknél a természetes fogamzáshoz képest gyakoribb a többes terhesség, ami az esetek zömében ikerterhesség. Többes terhességben, különösen, ha nagy
számú magzat fejlődik, fokozott az anyai és a perinatalis szövődmények kockázata.
A többes terhesség kockázatának csökkentése érdekében ajánlatos gondosan monitorozni a kezelés petefészekre kifejtett hatásait.
ART alkalmazása esetén a többes terhesség kockázata elsősorban a replantált embriók számától, minőségétől és a beteg életkorától függ.
A betegeket a kezelés elkezdése előtt figyelmeztetni kell a többes terhesség kialakulásának kockázatára.
A terhesség elvesztése
A tüszőérés serkentése ovuláció-indukció, illetve ART alkalmazása esetén a terhesség a természetes fogamzáshoz képest gyakrabban ér véget koraszüléssel vagy vetéléssel.
Méhen kívüli terhesség
A kórelőzményben szereplő méhkürt-betegség esetén fokozott a méhen kívüli terhesség kockázata, akár spontán, akár a meddőség kezelése során következik be a fogamzás. Az ART alkalmazását
követő méhen kívüli terhesség prevalenciája a megfigyelések szerint magasabb, mint az átlagpopulációban.
A reproduktív rendszer daganatai
A több, különböző meddőségi kezelésben részesült nőbetegeknél a petefészek és más reproduktív szervek jó- és rosszindulatú daganatainak kialakulásáról is beszámoltak. Egyelőre nem ismert, hogy a gonadotropin-kezelés fokozza-e az említett daganatok kialakulásának kockázatát a meddő nőbetegek csoportjában.
Veleszületett rendellenességek
ART alkalmazása után valamivel gyakoribbak a veleszületett rendellenességek, mint spontán
fogamzást követően. Feltételezik, hogy ez a különbség a szülők tulajdonságaira (pl. az anya életkorára, a hímivarsejtek jellemzőire) és a többes terhességekre vezethető vissza.
Thromboemboliás szövődmények
Nőknél a nemrégiben lezajlott vagy éppen zajló thromboemboliás kórképek, vagy a thromboemboliás szövődmények veszélyét közismerten fokozó rizikófaktorok, mint egyéni vagy családi kórelőzmény, fennállása esetén a gonadotropin kezelés tovább fokozhatja a súlyosbodás vagy az ilyen események
bekövetkezésének kockázatát. Ebben az esetben a gonadotropin kezelés várható előnyeit a lehetséges veszélyekkel együtt kell mérlegelni. Megjegyzendő azonban, hogy terhességben és az OHSS-ben egyaránt eleve fokozott a thromboemboliás szövődmények kialakulásának veszélye.
Férfiak kezelése
A megemelkedett endogén FSH szint a primer testiculáris elégtelenséget jelzi. Ilyen betegeknél hatástalan a GONAL-f/hCG kombinációval végzett kezelés. A GONAL–f nem használható, ha hatásos válasz nem érhető el.
Négy-hat havi kezelés után a terápiás hatás felmérésének részeként ajánlatos ondóvizsgálatot végezni. Nátriumtartalom
A GONAL-f kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
A GONAL-f-et más, ovuláció-indukciót fokozó gyógyszerekkel (pl. hCG, klomifén-citrát) együtt adva fokozódhat a folliculáris reakció, jóllehet a hypophysis deszenzibilizálása érdekében egyidejűleg adott GnRH-agonista vagy antagonista miatt a szokásosnál nagyobb GONAL-f dózisra lehet szükség a megfelelő ovariális hatás kiváltásához. A GONAL-f kezelés során nem észleltek más, klinikai
szempontból számottevő gyógyszerkölcsönhatást.
Terhesség
A terhesség ideje alatt nem javallott a GONAL-f adása. Korlátozott számú, a vizsgálati gyógyszernek kitett terhesség (kevesebb mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) azt igazolja, hogy az
alfa-follitropinnak nincs malformatív vagy föto- / neonatális toxikus hatása.
Az állatkísérletek során nem észleltek teratogén hatást (lásd 5.3. pont).
A klinikai adatok alapján nem zárható ki a lehetőség, hogy a terhesség alatt adott GONAL-f esetleg teratogén hatást fejt ki.
Szoptatás
A szoptatás ideje alatt nem javallott a GONAL-f alkalmazása. Termékenység
A GONAL-f javallatai közé tartozik a terméketlenség kezelése (lásd 4.1 pont).
A GONAL-f nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakrabban közölt mellékhatások: fejfájás, petefészekciszta és lokális reakciók az injekció
beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén).
Enyhe vagy közepesen súlyos ovarium-hiperstimulációs szindrómát (OHSS) gyakran jeleztek, és ezt a stimulációs eljárás természetéből következő kockázatnak kell tekinteni. A súlyos OHSS nem gyakori (lásd 4.4 pont).
A thromboembolia nagyon ritkán fordulhat elő (lásd 4.4 pont). Mellékhatások felsorolása
A továbbiakban használt gyakorisági kifejezések meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1 000 - <1/100), ritka (≥1/10 000 - <1/1 000), nagyon ritka (<1/10 000).
Nőbetegek kezelése esetén
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: Enyhétől a súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, köztük anaphylaxiás reakciók és sokk
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori: Fejfájás
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka: Thromboembolia (OHSS kapcsán és OHSS nélkül egyaránt)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nagyon ritka: Asthma exacerbatiója vagy súlyosbodása
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: Hasi fájdalom és puffadás, diszkomfortérzés, émelygés, hányás, hasmenés
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Nagyon gyakori: Petefészekciszta
Gyakori: Enyhe-közepesen súlyos OHSS (beleértve a kapcsolódó tüneteket) Nem gyakori: Súlyos OHSS (beleértve a kapcsolódó tüneteket) (lásd 4.4 pont) Ritka: A súlyos OHSS szövődménye
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon gyakori: Lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén).
Férfibetegek kezelése esetén
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: Enyhétől a súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, köztük anaphylaxiás reakciók és sokk.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nagyon ritka: Asthma exacerbatiója vagy súlyosbodása
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Gyakori: Acne
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Gyakori: Gynecomastia, varicokele
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon gyakori: Lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén).
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Gyakori: Súlygyarapodás Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez
fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A GONAL-f túladagolásának következményei nem ismertek, mindazonáltal OHSS kialakulhat (lásd 4.4 pont).
Farmakológiai tulajdonságok - GONAL-F 75 NE
Farmakoterápiás csoport: nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, gonadotropinok, ATC-kód: G03GA05.
Hatásmechanizmus
A folliculus-stimuláló hormon (FSH) és a luteinizáló hormon (LH) a gonadotropinfelszabadító hormon (GnRH) hatására választódik ki az agyalapi mirigy elülső lebenyéből, és kiegészítő szerepet játszik a tüszőérésben és ovulációban. Az FSH az ovarialis folliculusok fejlődését stimulálja, míg az LH a tüszőfejlődésben, szteroidképződésben és tüszőérésben játszik szerepet.
Farmakodinámiás hatások
Az r-hFSH beadása után az inhibin és ösztradiol (E2) szintje megemelkedik, ezt követően indukálódik a tüszőérés. A szérum inhibinszintjének növekedése gyorsan bekövetkezik, és már az r-hFSH-kezelés harmadik napján megfigyelhető, míg az E2 szintjének emelkedése több időt vesz igénybe, és a növekedés csak a kezelés negyedik napjától figyelhető meg. A teljes follicularis térfogat az r-hFSH körülbelül 4-5 napi adagolása után kezd növekedni; a beteg válaszától függően a maximális hatás az
r-hFSH adagolásának megkezdésétől számított körülbelül 10 nap elteltével jelentkezik. Klinikai hatásosság és biztonságosság nők esetében
A klinikai vizsgálatok során egy központi laboratóriumban mért 1,2 NE/l-nél alacsonyabb endogén LH-szint esetén kórisméztek súlyos FSH és LH hiányt. Számításba kell venni, hogy a különböző laboratóriumokban végzett LH-szint meghatározások eredményei eltérhetnek.
ART (lásd a táblázatot lejjebb) és ovuláció indukció során az r-hFSH-t (alfa-follitropin) és vizeletből kivont FSH-t összehasonlító klinikai vizsgálatokban a GONAL-f hatékonyabb volt a vizeletből kivont FSH-nál abban a tekintetben, hogy kisebb volt a follikus érését megindító összdózis és rövidebb az
ehhez szükséges kezelési idő.
A vizeletből származó FSH-hoz képest ART során a GONAL-f kisebb összdózisban és rövidebb kezelési idő alatt több oocyta kinyerését eredményezte.
Táblázat: A GF 8407 vizsgálat eredményei (randomizált párhuzamos csoportos vizsgálat a GONAL-f és a vizeletből származó FSH hatásosságának és biztonságosságának összehasonlítására asszisztált reprodukciós eljárásokban)
| GONAL-f (n = 130) | vizeletből származó FSH (n = 116) | |
| Kinyert oocyták száma | 11,0 ± 5,9 | 8,8 ± 4,8 |
| FSH stimuláció napokban | 11,7 ± 1,9 | 14,5 ± 3,3 |
| FSH szükséges összdózisa (FSH 75 NE ampullák száma) | 27,6 ± 10,2 | 40,7 ± 13,6 |
| A dózis növelés szükségessége (%) | 56,2 | 85,3 |
A két csoport között mindegyik felsorolt szempont tekintetében a különbség statisztikailag szignifikáns volt (p<0,05).
Klinikai hatásosság és biztonságosság férfiak esetében
FSH hiányos férfiakban a GONAL-f és a hCG kombinációja legalább 4 hónapon keresztül alkalmazva spermatogenezist indít el.
Az alfa-follitropin és alfa-lutropin között egyidejű beadás esetén nem áll fenn farmakokinetikai kölcsönhatás.
Eloszlás
Az intravénásan adott alfa-follitropin az extracelluláris térben oszlik el, iniciális felezési ideje kb. 2 óra, eliminációs terminális felezési ideje 14-17 óra. A dinamikus egyensúlyi (steady-state) megoszlási térfogat tartománya 9-11 liter.
A subcutan adott alfa-follitropin abszolút biohasznosulása 66%-os, látszólagos terminális felezési ideje 24-59 óra. A subcutan beadást követően a dózisarányosság 900 NE-ig bizonyított. Ismételt alkalmazás után háromszoros dúsulás észlelhető; a dinamikus egyensúly kialakulásához 3-4 nap szükséges.
Elimináció
A teljes clearance 0,6 liter/óra, és az alkalmazott alfa-follitropin-dózis kb. 12%-a a vizelettel ürül ki a szervezetből.
Gyógyszerészeti jellemzők - GONAL-F 75 NE
Por
Szacharóz
Nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát Dinátrium-foszfát-dihidrát
Metionin Poliszorbát 20
Tömény foszforsav (a pH beállításához) Nátrium-hidroxid (a pH beállításához)
Oldószer
Injekcióhoz való víz
3 év.
A csomagolás felnyitása és az oldat elkészítése után azonnali és egyszeri felhasználásra!
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A GONAL-f por és oldószer oldatos injekcióhoz formában kerül forgalomba. A por 3 ml űrtartalmú, gumidugóval (brómbutil-gumi), és lepattintható alumíniumkupakkal lezárt, (I-es típusú) injekciós üvegben kerül forgalomba. Az 1 ml oldószer 1 ml űrtartalmú, (I-es típusú) üvegből készült, gumidugóval lezárt, előretöltött fecskendőben kerül forgalomba.
A gyógyszer 1, 5 vagy 10 injekciós üveget és 1, 5 vagy 10, oldószert tartalmazó előretöltött fecskendőt tartalmazó csomagolásban kerül forgalomba.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Kizárólag egyszeri alkalmazásra.
Beadás előtt a mellékelt oldószerben kell feloldani a GONAL-f port (lásd a „Hogyan kell elkészíteni és alkalmazni a GONAL-f port és oldószert?” pontot a betegtájékoztatóban).
A GONAL-f por alfa-lutropin oldat hozzáadásával is feloldható és a két hormon egyazon injekcióban beadható. Ebben az esetben előbb az alfa-lutropin oldatot kell elkészíteni, majd ezzel feloldani a GONAL-f port.
A vizsgálatok azt mutatják, hogy az alfa-lutropinnal történő együttes adás nem módosítja jelentősen a hatóanyagok aktivitását, stabilitását, farmakokinetikai vagy farmakodinámiás tulajdonságait.
Elszíneződött vagy lebegő részecskéket tartalmazó oldatot nem szabad beadni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.