Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - LAZCLUZE 80 MG
A Lazcluze, amivantamabbal kombinálva, epidermalis növekedési faktor receptor (epidermal growth factor receptor, EGFR) exon 19 deléciókkal vagy exon 21 L858R szubsztitúciós mutációkkal rendelkező, előrehaladott nem kissejtes tüdőcarcinomában (non-small cell lung cancer, NSCLC) szenvedő, felnőtt betegek első vonalbeli kezelésére javallott.
A Lazcluze-kezelést a daganatellenes gyógyszerek alkalmazásában jártas szakorvosnak kell elkezdenie.
A Lazcluze-kezelés elkezdése előtt a pozitív EGFR mutációs státuszt igazolni kell a daganatszövetben vagy a plazmamintákban egy validált vizsgálati módszerrel. Ha a plazmamintában nem mutatható ki mutáció, akkor a plazmateszt potenciálisan fals negatív eredménye miatt a daganatszövetet kell vizsgálni, amennyiben az elegendő mennyiségben és minőségben rendelkezésre áll.
Adagolás
A Lazcluze javasolt dózisa 240 mg naponta egyszer, amivantamabbal kombinálva.
Amikor ugyanazon a napon adják, javasolt, hogy a Lazcluze valamikor az amivantamab előtt kerüljön alkalmazásra. Kérjük, az amivantamab javasolt adagolási utasítását olvassa el az amivantamab alkalmazási előírásának 4.2 pontjában.
Az amivantamab egyidejű alkalmazásával járó vénás thromboemboliás (VTE) események
Az amivantamabbal kombinációban Lazcluze-t kapó betegeknél a kezelés megkezdésekor profilaktikusan antikoagulánsokat kell alkalmazni a VTE-események megelőzése érdekében. A klinikai irányelvekkel összhangban, a betegeknek profilaktikus adagolásban vagy egy direkt ható orális antikoagulánst (direct acting oral anticoagulant, DOAC) vagy egy kis molekulasúlyú heparint (low molecular weight heparin, LMWH) kell kapniuk. K-vitamin-antagonisták alkalmazása nem javasolt.
Bőr- és körömreakciók
A bőr- és körömreakciók kockázatának és súlyosságának csökkentésére orális és topikális antibiotikummal végzett profilaktikus kezelés javasolt azoknál a betegeknél, akik a Lazcluze-t amivantamabbal kombinációban alkalmazzák. Emellett javasolt nem komedogén bőrhidratáló (lehetőleg olyan ceramid alapú vagy egyéb formula, amely tartósan hidratálja a bőrt és nem tartalmaz bőrszárazságot okozó anyagokat) alkalmazása az arcon és az egész testfelületen (kivéve a hajas fejbőrt), valamint klórhexidin-oldat alkalmazása kéz- és lábmosásra. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a Lazcluze kombinált kezelés alatt, és azt követően még 2 hónapig korlátozzák a napfényexpozíciót. A bőr- és körömreakciók megelőzéséről a további információkat lásd a
-
pontban.
A kezelés időtartama
A kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan mértékű toxicitásig kell folytatni.
Kimaradt dózis
Ha a Lazcluze egy tervezett dózisa kimarad, az 12 órán belül beadható. Ha több mint 12 óra eltelt a dózis kihagyása óta, a kihagyott dózist nem szabad beadni, és a következő dózist a szokásos adagolási rend szerint kell beadni.
Dózismódosítások
Mellékhatások esetén a javasolt dóziscsökkentéseket az 1. táblázat mutatja be.
-
táblázat: A Lazcluze javasolt dóziscsökkentése mellékhatások esetén
A dózis csökkentése Javasolt dózis Kezdő dózis Naponta egyszer 240 mg 1. dóziscsökkentés Naponta egyszer 160 mg 2. dóziscsökkentés Naponta egyszer 80 mg 3. dóziscsökkentés Hagyja abba a Lazcluze adását Specifikus mellékhatások esetén a javasolt dózismódosításokat a 2. táblázat mutatja be.
Kérjük, az amivantamab dózismódosításával kapcsolatos információkat olvassa el az amivantamab alkalmazási előírásának 4.2 pontjában.
-
táblázat: A Lazcluze és az amivantamab javasolt dózismódosítása mellékhatások esetén*
Mellékhatás Súlyosság Dózismódosítás Interstitialis tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis Bármilyen fokozatú adását. Vénás thromboemboliás (VTE) események (lásd 4.4 pont) Klinikai instabilitással (pl. légzési elégtelenség vagy cardialis dysfunctio) járó események kezdeni, változatlan dózissal. Recidív VTE esemény, terápiás szintnek megfelelő antikoagulálás ellenére Lazcluze-kezelés folytathatóváltozatlan dózissal. Bőr- és körömreakciók(lásd 4.4 pont) 1. fokozat 2. fokozat ≤ 1. fokozatúvá válik (1. táblázat). 3. fokozat amivantamab adását. -
Függessze fel a Lazcluze és az amivantamab adását ILD/pneumonitis gyanúja esetén.
-
Igazolt ILD/pneumonitis esetén véglegesen hagyja abba a Lazcluze és az amivantamab
-
Függessze fel a Lazcluze és az amivantamab adását, amíg a beteg állapota klinikailag stabillá nem válik. Ezt követően mindkét gyógyszer adását újra el lehet
-
Az amivantamab adását végleg abba kell hagyni. A
-
Szupportív kezelést kell kezdeni a klinikai javallatnak megfelelően.
-
Két hét után ismételten értékelni kell.
-
Szupportív kezelést kell kezdeni a klinikai javallatnak megfelelően.
-
Ha 2 hét után nincs javulás, csökkentse az amivantamab dózisát, és folytassa a Lazcluze adását.
-
Kéthetente újra értékelni kell, ha nincs javulás, csökkentse a Lazcluze dózisát, amíg
-
Szupportív kezelést kell kezdeni a klinikai javallatnak megfelelően.
-
Függessze fel a Lazcluze és az amivantamab adását.
-
A ≤2. fokozatúvá történő javuláskor kezdje el újra mindkét gyógyszer adását ugyanazzal a dózissal, vagy mérlegelje a dózis csökkentését, és először lehetőleg az amivantamab dózisát csökkentse.
-
Ha 2 héten belül nincs javulás, végleg abba kell hagyni mind a Lazcluze, mind pedig az
4. fokozat (beleértve a súlyos bullosus, felhólyagosodással vagy hámlással járó bőrbetegségeket, pl. a toxicus epidermalis necrolysist) ≤2. fokozatúvá vagy a kiindulási szintre történő javulásig.dózissal. Hepatotoxicitás 3.–4. fokozat csökkentse. Paraesthesia 3.–4. fokozat abbahagyását. Hasmenés 3. fokozat csökkentse. 4. fokozat dózisát csökkentse. Stomatitis 3.–4. fokozat csökkentését, és először lehetőleg -
Az amivantamab adását végleg abba kell hagyni, és a Lazcluze-t kell megtartani.
-
Függessze fel a Lazcluze adását a
-
A ≤2. fokozatúvá történő javuláskor kezdje el újra a Lazcluze adását ugyanazzal a
-
Függessze fel a Lazcluze és az amivantamab adását
-
A ≤1. fokozatúvá történő javuláskor kezdje el újra mindkét gyógyszer adását ugyanazzal a dózissal, vagy mérlegelje a dózis csökkentését, és először lehetőleg az amivantamab dózisát
-
Szupportív kezelést kell kezdeni.
-
Függessze fel a Lazcluze adását a mellékhatás ≤1. fokozatúvá vagy a kiindulási szintre történő javulásáig. Kezdje el újra a Lazcluze adását ugyanazzal a dózissal, vagy mérlegelje a dózis csökkentését.
-
Ha nem jelentkezik javulás 4 héten belül, mérlegelje a Lazcluze adásának végleges
-
Szupportív kezelést kell kezdeni.
-
Függessze fel a Lazcluze és az amivantamab adását.
-
A ≤1. fokozatúvá történő javuláskor kezdje el újra mindkét gyógyszer adását ugyanazzal a dózissal, vagy mérlegelje a dózis csökkentését, és először lehetőleg az amivantamab dózisát
-
Szupportív kezelést kell kezdeni.
-
Függessze fel a Lazcluze és az amivantamab adását.
-
A ≤1. fokozatúvá történő javuláskor csökkentse a dózist, és először lehetőleg az amivantamab
-
Függessze fel a Lazcluze és az amivantamab adását.
-
A ≤2. fokozatúvá történő javuláskor kezdje el újra mindkét gyógyszer adását ugyanazzal a dózissal, vagy mérlegelje a dózis
az amivantamab dózisát csökkentse. Egyéb mellékhatások 3.–4. fokozat 4 héten belül, mérlegelje mind a Lazcluze, mind az amivantamabadásának végleges abbahagyását. -
Függessze fel a Lazcluze és az amivantamab adását a mellékhatás ≤1. fokozatúvá vagy a kiindulási szintre történő javulásáig.
-
Kezdje el újra az egyik vagy mindkét gyógyszer adását, először lehetőleg a Lazcluze újra adásával kezdje, csökkentett dózisban, kivéve, ha erős a gyanú, hogy a mellékhatás a Lazcluze-zal függ össze.
-
Ha nem jelentkezik javulás
* Kérjük, az amivantamab javasolt adagolási utasítását olvassa el az amivantamab alkalmazási előírásának
4.2 pontjában.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Nem szükséges a dózis módosítása (lásd 4.8, 5.1 és 5.2 pont).
Vesekárosodás
A populációs farmakokinetikai analízis alapján nem szükséges a dózis módosítása az enyhe, a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásben szenvedő betegeknél. A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekkel szerzett adatok mennyisége korlátozott. A lazertinib farmakokinetikája a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél nem ismert. A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél elővigyázatosság szükséges (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén nem szükséges a dózis módosítása. A lazertinib farmakokinetikája a súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem ismert. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél elővigyázatosság szükséges (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A lazertinibnek gyermekek esetén nem kissejtes tüdőcarcinoma kezelése esetén nincs releváns alkalmazása.
Az alkalmazás módja
A Lazcluze szájon át alkalmazandó. A tablettákat egészben kell lenyelni, étkezés közben vagy attól függetlenül. A tablettákat nem szabad összezúzni, széttörni vagy összerágni!
Ha a Lazcluze bevétele után bármikor hányás jelentkezik, a következő dózist másnap kell bevenni.
-
-
A készítmény hatóanyagá(ai)val vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Interstitialis tüdőbetegség/pneumonitis
Interstitialis tüdőbetegségről (interstitial lung disease, ILD) vagy ILD-szerű mellékhatásokról (pl. pneumonitisről), köztük végzetes kimenetelű eseményekről számoltak be a lazertinibbel és amivantamabbal kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont). Azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében ILD, gyógyszerindukálta ILD, szteroidkezelést igénylő irradiatiós pneumonitis vagy bármilyen, klinikailag aktív ILD-re utaló bizonyíték szerepelt, kizárták a pivotális klinikai vizsgálatból.
A betegeket ILD-re/pneumonitisre utaló tünetek (pl. dyspnoe, köhögés, láz) vonatkozásában monitorozni kell. Ha tünetek alakulnak ki, a Lazcluze-kezelést ezeknek a tüneteknek a kivizsgálásáig meg kell szakítani. A feltételezett ILD vagy ILD-szerű mellékhatásokat ki kell vizsgálni, és szükség szerint megfelelő kezelést kell kezdeni. Az igazolt ILD vagy ILD-szerű mellékhatásoktól szenvedő betegeknél a Lazcluze adását végleg abba kell hagyni (lásd 4.2 pont).
Vénás thromboemboliás (VTE) események
A Lazcluze-t amivantamabbal kombinációban kapó betegeknél vénás thromboemboliás (VTE) eseményekről, köztük mélyvénás thrombosisról (deep vein thrombosis, DVT) és pulmonalis emboliáról (PE), a végzetes kimenetelű eseményeket is beleértve, számoltak be (lásd 4.8 pont). A klinikai irányelvekkel összhangban, a betegeknek profilaktikus adagolásban vagy egy direkt orális antikoagulánst (DOAC) vagy egy kis molekulasúlyú heparint (LMWH) kell kapniuk. K-vitamin-antagonisták alkalmazása nem javasolt.
A VTE-eseményekre utaló jeleket és tüneteket monitorozni kell. A VTE-eseményekben szenvedő betegeket antikoaguláns kezelésben kell részesíteni, ahogy az klinikailag indokolt. Klinikai instabilitással járó VTE-események esetén a kezelést fel kell függeszteni, amíg a beteg állapota klinikailag nem stabil. Ezt követően mindkét gyógyszer adását újra el lehet kezdeni, változatlan dózissal.
A megfelelő antikoagulálás ellenére kialakuló recidíva esetén az amivantamab adását abba kell hagyni. A kezelés a Lazcluze-zal folytatható, változatlan dózissal (lásd 4.2 pont).
Bőr- és körömreakciók
Az amivantamabbal kombinálva adott lazertinibbel kezelt betegeknél bőrkiütés (beleértve a dermatitis acneiformist is), pruritus és száraz bőr fordult elő (lásd 4.8 pont). A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a Lazcluze kombinált kezelés alatt, és azt követően még 2 hónapig korlátozzák a napfényexpozíciót. Védőruházat és széles spektrumú UVA/UVB-szűrős fényvédő alkalmazása tanácsos. A bőrkiütés megelőzésére profilaktikus módszerek alkalmazása javasolt. Ez magában foglal egy orális antibiotikummal (pl. naponta kétszer 100 mg doxiciklinnel vagy minociklinnel) végzett profilaktikus kezelést a kezelés megkezdésekor, amit az 1. napon kell elkezdeni és a kezelés első
12 hetében alkalmazni, majd egy topikális antibiotikum-oldatot (pl. klindamicin, 1%), amit az orális antibiotikum-kezelés befejezését követően kell a hajas fejbőrön alkalmazni a kezelés következő
9 hónapjában. Javasolt nem komedogén bőrhidratáló (lehetőleg olyan ceramid alapú vagy egyéb formula, amely tartósan hidratálja a bőrt és nem tartalmaz bőrszárazságot okozó anyagokat) alkalmazása az arcon és az egész testfelületen (kivéve a hajas fejbőrt), valamint klórhexidin-oldat alkalmazása kéz- és lábmosásra, az 1. naptól kezdve folyamatosan, a kezelés ideje alatt.
Az első dózis beadását megelőzően javasolt további topikális és/vagy orális antibiotikumok, illetve lokális kortikoszteroidok felírásáról gondoskodni, annak érdekében, hogy ha a profilaktikus kezelés ellenére mégis kialakulna bőrkiütés, annak kezelését mihamarabb el lehessen kezdeni. Bőr- vagy körömreakciók kialakulásakor szupportív kezelést, topikális kortikoszteroidokat, valamint topikális és/vagy orális antibiotikumokat kell alkalmazni. Harmadik fokozatú vagy rosszul tolerált 2. fokozatú események kialakulásakor szisztémás antibiotikumokat és orális szteroidokat is alkalmazni kell,
valamint bőrgyógyász konzílium összehívását is mérlegelni kell. A Lazcluze dózisát a reakció súlyosságától függően csökkenteni kell, illetőleg a kezelést meg kell szakítani vagy véglegesen abba kell hagyni (lásd 4.2 pont).
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Az amivantamabbal kombinálva adott lazertinibbel kezelt betegeknél szembetegségek, beleértve a keratitist is, fordult elő (lásd 4.8 pont). A romló szemtünetekkel jelentkező betegeket azonnal szemészhez kell utalni, és a tünetek értékeléséig a kontaktlencse használatát abba kell hagyni.
Segédanyagok
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
Az erős CYP3A4-induktorok csökkenthetik a lazertinib plazmakoncentrációit. A lazertinib növelheti a CYP3A4- és a BCRP-szubsztrátok plazmakoncentrációit.
Szerek, amelyek megváltoztathatják a lazertinib plazmakoncentrációit
CYP3A4-induktorok
A több alkalommal egyidejűleg alkalmazott rifampicin (egy erős CYP3A4-induktor) egészséges vizsgálati alanyoknál 72%-kal csökkentette a lazertinib Cmax értékét, és 83%-kal az AUC-t. A Lazcluze erős CYP3A4-induktorokkal (pl. karbamazepin, fenitoin, rifampicin, közönséges orbáncfű) történő egyidejű alkalmazását kerülni kell. A Lazcluze közepesen erős CYP3A4-induktorokkal (pl. boszentán, efavirenz, modafinil) történő egyidejű alkalmazása szintén csökkentheti a lazertinib plazmakoncentrációit, ennélfogva a közepesen erős CYP3A4-induktorokat óvatosan kell alkalmazni.
CYP3A4-inhibitorok
A több alkalommal egyidejűleg alkalmazott itrakonazol (egy erős CYP3A4-inhibitor) egészséges vizsgálati alanyoknál 1,19-szorosára emeli a lazertinib Cmax értékét, és 1,46-szorosára az AUC-t. Nincs szükség kezdeti dózismódosításra, amikor a Lazcluze-t CYP3A4-inhibitorokkal adják egyidejűleg.
Gyomorsavcsökkentő szerek
Nem észleltek a lazertinib farmakokinetikai tulajdonságaiban mutatkozó, klinikailag jelentős különbségeket, amikor azt gyomorsavcsökkentő szerekkel (protonpumpa-inhibitorok és H2-receptor-antagonisták) adták egyidejűleg. Nem szükséges a dózist módosítani, amikor a Lazcluze-t gyomorsavcsökkentő szerekkel együtt alkalmazzák.
Szerek, amelyek plazmakoncentrációit megváltoztathatja a Lazcluze
CYP3A4-szubsztrátok
A több alkalommal, napi egyszeri 160 mg dózisban midazolámmal egyidejűleg alkalmazott Lazcluze 1,39-szorosára emelte a midazolám (CYP3A4-szubsztrát) Cmax értékét, és 1,47-szorosára az AUC-t. A szűk terápiás indexű CYP3A4-szubsztrátokat (pl. ciklosporin, everolimusz, pimozid, kinidin, szirolimusz, takrolimusz) óvatosan kell alkalmazni, mivel a lazertinib növelheti ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációit.
BCRP-szubsztrátok
A több alkalommal, napi egyszeri 160 mg dózisban rozuvasztatinnal egyidejűleg alkalmazott Lazcluze 2,24-szorosára emelte a rozuvasztatin (BCRP-szubsztrát) Cmax értékét, és 2,02-szorosára az AUC-t. A szűk terápiás indexű BCRP-szubsztrátokat (pl. szunitinib) óvatosan kell alkalmazni, mivel a lazertinib növelheti ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációit.
CYP1A2-szubsztrátok
A CYP1A2 indukciója nem zárható ki. Éppen ezért óvatosság javasolt CYP1A2-szubsztrátokkal (pl. tizanidinnel) történő együttes alkalmazásakor.
Fogamzóképes nők / Fogamzásgátlás férfiak és nők esetében
A fogamzóképes nőket tájékoztatni kell arról, hogy a kezelés alatt és a kezelés befejezését követően legfeljebb 3 hétig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
A reprodukciós potenciállal rendelkező nőpartnerekkel bíró férfi betegeket tájékoztatni kell arról, hogy hatékony fogamzásgátlást (pl. óvszert) kell használniuk, és nem adhatnak vagy tároltathatnak el ondófolyadékot a kezelés alatt és a lazertinib utolsó dózisa után 3 hétig.
Terhesség
A lazertinib terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok. Az állatokkal végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást igazoltak (csökkent embryo-foetalis túlélés és foetalis testtömeg) (lásd
5.3 pont). Hatásmechanizmusa és az állatokkal végzett kísérletekből nyert adatok alapján a lazertinib magzati károsodást okozhat, amikor terhes nőnek adják. A lazertinib nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha a kezelés előnyei az anyára nézve meghaladják a magzatot érintő lehetséges kockázatokat. Ha a beteg ennek a gyógyszernek a szedése alatt teherbe esik, a beteget tájékoztatni kell a magzatot érintő potenciális kockázatról.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a lazertinib vagy annak metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe, vagy befolyásolják-e az anyatej termelődését. Mivel az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni, a nőbetegeknek azt kell tanácsolni, hogy ne szoptassanak a kezelés alatt és a lazertinib utolsó dózisának bevételét követően 3 hétig.
Termékenység
Nincsenek adatok a Lazcluze humán fertilitásra gyakorolt hatásáról. Az állatokkal végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a lazertinib hatással van a szaporítószervekre a nőstényeknél (az oestrus ciklusok és a sárgatest csökkent száma) és a hímeknél (a herék degeneratív változásai), és károsíthatja a nőstény és a hím fertilitást (lásd 5.3 pont).
A Lazcluze kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha a betegek olyan, a kezeléssel összefüggő tüneteket tapasztalnak (például fáradtságot), amelyek befolyásolják a koncentráló- és reakcióképességüket, javasolt, hogy ne vezessenek gépjárművet vagy ne kezeljenek gépeket, amíg a hatás el nem múlik.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatások, minden fokozatot beleértve, a bőrkiütés (89%), a körömtoxicitás (71%), az infúzióval összefüggő reakció (amivantamab) (63%), a hypalbuminaemia (amivantamab) (48%), a hepatotoxicitás (47%), az ödéma (amivantamab) (47%), a stomatitis (43%), a vénás
thromboembolia (37%), a paraesthesia (34%), a fáradtság (32%), a székrekedés (29%), a hasmenés
(29%), a száraz bőr (26%), a csökkent étvágy (24%), a pruritus (24%) a hypocalcaemia (21%), az egyéb szembetegségek (21%) és a hányinger (21%) voltak.
A leggyakoribb súlyos mellékhatások közé tartozott a vénás thromboembolia (11%), a pneumonia (4,0%), a bőrkiütés (3,1%), az interstitialis tüdőbetegség/pneumonitis (2,9%), a COVID-19 (2,4%), a hepatotoxicitás (2,4%), a pleuralis folyadékgyülem (2,1%), az infúzióval összefüggő reakció (amivantamab) (2,1%), a légzési elégtelenség (1,4%), a fáradtság (1,2%), az ödéma (amivantamab) (1,2%), a hypalbuminaemia (amivantamab) (1,2%) és a hyponatraemia (1,2%).
Az amivantamabbal kombinációban Lazcluze-t kapó betegeknél a bármelyik kezelés abbahagyásához vezető leggyakoribb mellékhatások a bőrkiütés (6%), az infúzióval összefüggő reakció (amivantamab) (4,5%), a körömtoxicitás (3,6%), az interstitialis tüdőbetegség/pneumonitis (2,9%), a vénás thromboembolia (2,9%), a pneumonia (1,9%) és az ödéma (amivantamab) (1,7%) voltak.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A 3. táblázat foglalja össze azokat a mellékhatásokat, amelyek az amivantamabbal kombinálva adott lazertinibet kapó betegeknél fordultak elő.
Az adatok annak a 421, lazertinib-expozíciónak kitett beteg adatait tükrözik, akik a MARIPOSA vizsgálatban amivantamabbal kombinálva kapták a lazertinibet. A lazertinib medián expozíciója 18,5 hónap volt (szélsőértékek: 0,2–31,4 hónap).
A klinikai vizsgálatok alatt megfigyelt mellékhatások az alábbiakban, gyakorisági kategóriánként kerülnek felsorolásra. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
-
táblázat: A lazertinibet amivantamabbal kombinálva kapó betegeknél észlelt mellékhatások
Szervrendszeri kategóriákMellékhatás Gyakorisági kategória Bármilyen fokozatú (%) 3.-4.fokozatú (%) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hypalbuminaemiaa,b Nagyon gyakori 48 5 Csökkent étvágy 24 1,0 Hypocalcaemia 21 2,1 Hypokalaemia 14 3,1 Hypomagnesaemia Gyakori 5 0 Idegrendszeri betegségek és tünetek Paraesthesiaa Nagyon gyakori 34 1,7 Szédülésa 13 0 Szembetegségek és szemészeti tünetek Egyéb szembetegségeka Nagyon gyakori 21 0,5 Látásromlása Gyakori 4,5 0 Keratitis 2,6 0,5 Szempillák növekedésea 1,9 0 Érbetegségek és tünetek Vénás thromboemboliaa Nagyon gyakori 37 11 Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Interstitialis tüdőbetegség/pneumonitisa Gyakori 3,1 1,2 Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Stomatitisa Nagyon gyakori 43 2,4 Hasmenés 29 2,1 Székrekedés 29 0 Hányinger 21 1,2 Hányás 12 0,5 Hasi fájdaloma 11 0 Aranyér Gyakori 10 0,2 Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Hepatotoxicitása Nagyon gyakori 47 9 A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütésa Nagyon gyakori 89 27 Körömtoxicitása 71 11 Száraz bőra 26 1,0 Pruritus 24 0,5 Palmo-plantaris erythrodysaesthesia szindróma Gyakori 6 0,2 Urticaria 1,2 0 A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Izomgörcsök Nagyon gyakori 17 0,5 Myalgia 13 0,7 Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Ödémaa,b Nagyon gyakori 47 2,9 Fáradtsága 32 3,8 Láz 12 0 Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Infúzióval összefüggő reakciób Nagyon gyakori 63 6 -
csoportosított kifejezések
-
kizárólag az amivantamabra vonatkozik.
Kiválasztott mellékhatások leírása
Vénás thromboembolia
Vénás thromboembolia (VTE) eseményekről, köztük mélyvénás thrombosisról (14,5%) és pulmonalis emboliáról (PE) (17,3%) számoltak be az amivantamabbal kombinációban adott lazertinibet kapó betegek 37%-ánál. A legtöbb eset 1. vagy 2. fokozatú volt, 3.-4. fokozatú események a lazertinibet amivantamabbal kombinációban kapó betegek 11%-ánál, és elhalálozás a lazertinibet amivantamabbal kombinációban kapó betegek 0,5%-ánál fordult elő. Az antikoagulánsok profilaktikus alkalmazására és a VTE-események kezelésére vonatkozó információkat lásd a 4.2 és 4.4 pontban.
Az amivantamabbal kombinálva adott lazertinibet kapó betegeknél a vénás thromboemboliás esemény első megjelenésig eltelt medián időtartam 84 nap volt. A vénás thromboemboliás események a betegek 2,9%-ánál vezettek valamelyik kezelés abbahagyásához.
Interstitialis tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis
Az amivantamabbal kombinálva adott lazertinib, valamint egyéb EGFR-inhibitorok alkalmazása mellett interstitialis tüdőbetegségről és ILD-szerű mellékhatásokról (pl. pneumonitis) számoltak be. ILD-ről vagy pneumonitisről az amivantamabbal kombinálva adott lazertinibbel kezelt betegek
3,1%-ánál számoltak be, beleértve 0,2% végzetes kimenetelű esetet is. Azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében ILD, gyógyszer indukálta ILD, szteroidkezelést igénylő irradiációs pneumonitis
szerepelt, vagy klinikailag aktív ILD-re utaló, bármilyen bizonyíték volt, kizárták a klinikai vizsgálatból (lásd 4.4 pont).
Bőr- és körömreakciók
Bőrkiütés (beleértve a dermatitis acneiformist is), pruritus és száraz bőr fordult elő. Az amivantamabbal kombinációban adott lazertinibbel kezelt betegek 89%-ánál bőrkiütés fordult elő. A legtöbb eset 1. vagy 2. fokozatú volt, és 3. fokozatú esemény a betegek 27%-ánál jelentkezett. A bármelyik kezelés abbahagyásához vezető bőrkiütés a betegek 6%-ánál fordult elő. Bőrkiütés rendszerint a kezelés első 4 hetén belül alakult ki, a megjelenéséig eltelt medián időtartam 14 nap volt. Az amivantamabbal kombinációban adott lazertinibbel kezelt betegeknél körömtoxicitás fordult elő. A legtöbb esemény 1.–2. fokozatú volt, 3. fokozatú körömtoxicitás a betegek 11%-ánál jelentkezett (lásd 4.4 pont).
-
fázisú vizsgálatot végeztek a Lazcluze-t amivantamabbal kombinációban kapó betegeknél az orális antibiotikummal, a hajas fejbőrön alkalmazott topikális antibiotikummal, az arcon és (a hajas fejbőr kivételével) a teljes testen alkalmazott hidratálóval, valamint kéz- és lábfertőtlenítő használatával végzett profilaktikus kezelés alkalmazásának tanulmányozására (lásd 4.2 és 4.4 pont). Igazolták, hogy a kezelés első 12 hete során csökken a ≥2. fokozatú dermatológiai nemkívánatos események incidenciája a klinikai gyakorlatban alkalmazott szokásos dermatológiai ellátáshoz viszonyítva (38,6% vs. 76,5%, p<0,0001). Továbbá a kezelés első 12 hete során csökkent a hajas fejbőrt érintő,
≥2. fokozatú nemkívánatos események aránya (8,6% vs. 29,4%), emellett pedig kisebb volt a dermatológiai nemkívánatos események miatt bekövetkező dóziscsökkentések incidenciája (7,1% vs. 19,1%), adagolásmegszakítások incidenciája (15,7% vs. 33,8%), valamint a kezelés abbahagyásának incidenciája (1,4% vs. 4,4%).
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Az amivantamabbal kombinációban adott lazertinibbel kezelt betegeknél szembetegségek fordultak elő, beleértve a keratitist is (2,6%). Egyéb, jelentett mellékhatások közé tartozott a szempilla-növekedés, a látásromlás és más szembetegségek is. A legtöbb esemény 1.–2. fokozatú volt (lásd 4.4 pont).
Hepatotoxicitás
Hepatotoxicitással összefüggő reakciók az amivantamabbal kombinálva adott lazertinibbel kezelt betegek 47%-ánál alakultak ki. A legtöbb esemény 1.–2. fokozatú volt, és 3.–4. fokozatú hepatotoxicitás a betegek 9%-ánál fordult elő. A legtöbb esemény a szérum transzaminázok szintjének emelkedésével függött össze (36% emelkedett alanin-aminotranszferázszint és 29% emelkedett aszpartát-aminotranszferázszint). Az emelkedett transzaminázszintekkel bíró legtöbb beteg képes volt folytatni a vizsgálati kezelést, annak módosítása nélkül, miközben kisszámú beteget az adagolás felfüggesztésével vagy a dózis csökkentésével kezeltek. Az amivantamabbal kombinálva adott lazertinibbel végzett klinikai vizsgálatokban nem voltak májelégtelenséggel járó esetek vagy hepatotoxicitás miatti, végzetes kimenetelű esetek.
Megnövekedett alkalikusfoszfatáz-aktivitás és hosszan tartó, emelkedett bilirubinszint egyedi eseteiről szóló jelentéseket azonosítottak a lazertinib-monoterápiával összefüggésben.
Paraesthesia
Paraesthesia az amivantamabbal kombinálva adott lazertinibbel kezelt betegek 34%-ánál alakult ki. A legtöbb esemény 1.–2. fokozatú volt, és 3. fokozatú paraesthesia a betegek 1,7%-ánál fordult elő. A legtöbb paraesthesiás beteg az adagolás felfüggesztésével vagy a dózis csökkentésével gyógyult.
Stomatitis
Stomatitis az amivantamabbal kombinálva adott lazertinibbel kezelt betegek 43%-ánál alakult ki. A legtöbb esemény 1.–2. fokozatú volt, és 3. fokozatú stomatitis a betegek 2,4%-ánál fordult elő.
Hasmenés
Hasmenés az amivantamabbal kombinálva adott lazertinibbel kezelt betegek 29%-ánál alakult ki. A legtöbb esemény 1.–2. fokozatú volt, és 3. fokozatú diarrhoea a betegek 2,1%-ánál fordult elő.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Korlátozott mennyiségű klinikai adat áll rendelkezésre a 75 éves vagy idősebb betegekkel kapcsolatban (lásd 5.1 pont). Az idős betegeknél (≥ 65 év) több 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményről számoltak be, mint a < 65 éves betegeknél (81% vs. 70%). Miközben a gyógyszer felfüggesztés és a dóziscsökkentés aránya hasonló volt, a bármelyik kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események aránya magasabb volt a ≥ 65 éves betegeknél, mint a < 65 éves betegeknél (47% vs. 25%).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
.
Farmakológiai tulajdonságok - LAZCLUZE 80 MG
Farmakoterápiás csoport: daganatellenes szerek, proteinkináz-gátlók, ATC kód: L01EB09. Hatásmechanizmus
A lazertinib egy irreverzibilis EGFR tirozinkináz-inhibitor (TKI). Szelektíven gátolja mind a primer aktiváló EGFR mutációkat (exon 19 deléció és exon 21 L858R szubsztitúciós mutációk), mind az EGFR T790M rezisztencia mutációt, miközben kevesebb aktivitással bír a vad típusú EGFR-rel szemben.
Farmakodinámiás hatások
A biztonságosság expozíció-válaszreakció analízisei alapján úgy tűnik, hogy a paraesthesia és a stomatitis növekvő előfordulási tendenciát mutat a lazertinib-expozíció növekedésével.
Cardialis elektrofiziológia
A lazertinib QTc-távolságot megnyújtó potenciálját expozíció-válaszreakció analízissel értékelték, amit 243, olyan, nem kissejtes tüdőcarcinomában szenvedő beteg klinikai adatai alapján végeztek, akik naponta egyszer 20, 40, 80, 120, 160, 240 vagy 320 mg lazertinibet kaptak egy I/II. fázisú vizsgálatban. Az expozíció-válaszreakció analízisek nem mutattak klinikailag jelentős összefüggést a lazertinib plazmakoncentrációja és a QTc-távolságban bekövetkezett változás között.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A MARIPOSA vizsgálat egy randomizált, nyílt elrendezésű, aktív kontrollos, multicentrikus,
fázisú vizsgálat, ami az amivantamabbal kombinációban adott Lazcluze hatásosságát és biztonságosságát értékeli, az ozimertinib-monoterápiához hasonlítva, az EGFR mutációt hordozó olyan, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek első vonalbeli kezeléseként, akik nem alkalmasak a kuratív kezelésre. A betegektől származó mintákkal szemben elvárás volt, hogy a két gyakori EGFR mutációból (exon 19 deléció vagy exon 21 L858R szubsztitúciós mutáció) az egyiket hordozzák, ami helyi vizsgálattal került azonosításra. A daganatszövet- (94%) és/vagy plazmamintákat (6%) minden beteg esetén helyben megvizsgálták, hogy meghatározzák az EGFR exon 19 deléció és/vagy exon 21 L858R szubsztitúciós mutációs státuszt, ehhez polimeráz láncreakciót (polymerase chain reaction, PCR) használtak a betegek 65%-ánál, és új generációs szekvenálást (next generation sequencing, NGS) a betegek 35%-ánál.
Összesen 1074 beteget randomizáltak (2:2:1), melynek során a betegek amivantamabbal kombinációban adott Lazcluze-t, ozimertinib-monoterápiát vagy Lazcluze-monoterápiát kaptak, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan mértékű toxicitásig. A Lazcluze-t szájon át adták, naponta egyszer, 240 mg-os dózisban. Az amivantamabot intravénásan adták 1050 mg-os (80 kg alatti betegeknek) vagy 1400 mg-os (a legalább 80 kg-os betegeknek) dózisban, hetente egyszer, 4 hétig, majd ezt követően, az 5. héttől kezdve minden 2. héten. Az ozimertinibet szájon át adták, naponta egyszer, 80 mg-os dózisban. A randomizációt az EGFR-mutáció típusa (exon 19 deléció vagy exon 21 L858R szubsztitúciós mutáció), rassz (ázsiai vagy nem ázsiai) és az anamnézisben szereplő agyi áttétek (igen vagy nem) alapján stratifikálták.
A kiindulási demográfiai jellemzők és a betegség jellemző tulajdonságai egyensúlyban voltak a terápiás karok között. A medián életkor 63 év volt (tartomány: 25–88) év, és a betegek 45%-a volt
≥ 65 éves, és 11%-a volt ≥ 75 éves; 62%-a volt nő, és 59%-a volt ázsiai, 38%-a volt fehér bőrű. A kiindulási Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz 0 (34%) vagy 1 (66%) volt, 69%-uk soha nem dohányzott, 41%-uknak voltak korábban agyi metastasisai, és 90%-uknak volt a diagnózis felállításakor IV. stádiumú betegsége. Az EGFR mutáció státuszra vonatkozóan,
60%-uknak voltak exon 19 deléciói, és 40%-uknak voltak exon 21 L858R szubsztitúciós mutációi.
Az amivantamabbal kombinált Lazcluze esetén az alkalmazott kezelést nem ismerő, független központi értékelés (BICR) szerint a progressziómentes túlélés (PFS) statisztikailag szignifikáns javulása volt igazolható.
Az OS végső elemzése az OS statisztikailag szignifikáns javulását igazolta az amivantamabbal kombinált Lazcluze alkalmazása esetén, ozimertinibbel összehasonlítva (lásd 4. táblázat és 2. ábra).
A 4. táblázat, az 1. ábra és a 2. ábra az amivantamabbal kombinált Lazcluze hatásossági eredményeit foglalja össze.
-
táblázat: A MARIPOSA vizsgálat hatásossági eredményei
Lazcluze + amivantamab (N = 429) ozimertinib (N = 429) Progressziómentes túlélés (PFS)a Események száma 192 (45%) 252 (59%) Medián, hónap (95%-os CI) 23,7 (19,1; 27,7) 16,6 (14,8; 18,5) HR (95%-os CI); p-érték 0,70 (0,58; 0,85); p = 0,0002 Teljes túlélés (OS) Események száma 173 (40%) 217 (51%) Medián, hónap (95%-os CI) NE (42,9; NE) 36,7 (33,4; 41,0) HR (95%-os CI); p-érték 0,75 (0,61; 0,92); p = 0,0048 Objektív terápiásválasz-arány (objective response rate, ORR)a, b ORR % (95%-os CI) 80% (76%; 84%) 77% (72%; 81%) A terápiás válasz időtartama (duration of response, DOR)a, b Medián, hónap (95%-os CI) 25,8 (20,3; 33,9) 18,1 (14,8; 20,1) BICR (blinded independent central review) = az alkalmazott kezelést nem ismerő, független központi értékelés; CI (confidence interval) = konfidenciaintervallum; NE (not estimable) = nem becsülhető.
A PFS eredmények a 2023. augusztus 11-i adatlezárásból származnak, 22,0 hónapos medián követési idő mellett. Az ORR és DOR eredmények a 2024. május 13-i adatlezárásból származnak, 31,3 hónapos medián követési idő mellett. Az OS eredmények a 2024. december 4-i adatlezárásból származnak, 37,8 hónapos medián követési idő mellett.
-
BICR a RECIST v1.1 szerint.
-
Igazolt reszponderek alapján.
-
ábra: A PFS Kaplan-Meier-féle görbéje a korábban nem kezelt, NSCLC-ben szenvedő betegeknél, a BICR értékelése szerint
-
ábra: Az OS Kaplan-Meier-féle görbéje a korábban nem kezelt NSCLC-ben szenvedő betegeknél
-
A BICR szerinti intracranialis ORR és DOR előre meghatározott végpontok voltak a MARIPOSA vizsgálatban. A vizsgálat megkezdésekor intracranialis léziókkal bíró betegek alcsoportjánál a Lazcluze és amivantamab kombináció esetén hasonló intracranialis ORR-t igazolt, mint a kontrollok esetén. A protokoll szerint a MARIPOSA vizsgálat minden betegénél sorozat koponya MRI történt, hogy értékelni lehessen az intracranialis válaszreakciót és annak időtartamát. Az eredmények az
-
táblázatban kerülnek összefoglalásra.
5. táblázat: Intracranialis ORR és DOR a BICR értékelése szerint, a vizsgálat megkezdésekor intracranialis léziókkal bíró betegeknél
| Lazcluze + amivantamab (N = 180) | ozimertinib (N = 186) | |
| Az intracranialis tumorválasz értékelése | ||
| Intracranial ORR (CR+PR), % (95%-os CI) | 78%(71%; 84%) | 77%(71%; 83%) |
| Teljes remisszió | 64% | 59% |
| Intracranialis DOR | ||
| Medián, hónap (95%-os CI) | 35,0 (20,4; NE) | 25,1 (22,1; 31,2) |
CI = konfidenciaintervallum NE = nem becsülhető.
Az intracranialis ORR és DOR eredmények a 2024. december 4-i adatlezárásból származnak, 37,8 hónapos medián követési idő mellett.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint a Lazcluze vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől nem kissejtes tüdőcarcinomában.
Egyszeri és többszöri, naponta egyszer történő orális alkalmazás után a lazertinib maximális plazmakoncentrációja (Cmax) és a plazmakoncentráció – idő görbe alatti terület AUC) a dózissal megközelítőleg arányosan növekedett a 20–320 mg-os dózistartományban.
A dinamikus egyensúlyi állapotú plazmaexpozíció napi egyszeri adagolás mellett a 15. napra elérésre került, és megközelítőleg kétszeres akkumulációt figyeltek meg dinamikus egyensúlyi állapotban, napi egyszeri 240 mg-os dózis mellett.
A lazertinib plazmaexpozíció hasonló volt, amikor a lazertinibet akár amivantamabbal kombinálva, akár monoterápiában adták.
Felszívódás
Az egyszeri dózisú és dinamikus egyensúlyi állapotú Cmax eléréséhez szükséges medián időtartam hasonló volt, és 2–4 óra közé esett.
240 mg lazertinib magas zsírtartalmú étellel (800~1000 kcal, zsírtartalom megközelítőleg 50%) történő alkalmazását követően a lazertinib Cmax és AUC összehasonlítható volt az éhomi körülmények között észlelttel, ami arra utal, hogy a lazertinib bevehető étkezés közben vagy attól függetlenül is.
Eloszlás
A lazertinib eloszlása széles körű, 240 mg-os dózis mellett az átlagos (CV%) látszólagos eloszlási térfogat 4264 liter (43,2%). A lazertinib átlagos (CV%) plazmafehérje-kötődése embereknél megközelítőleg 99,2% volt (0,13%). Igazolták, hogy a Lazertinib szájon át történő alkalmazást követően és az in vitro inkubáció alatt kovalensen kötődik a humán vér- és plazmaproteinekhez.
Metabolizmus
A lazertinib elsősorban glutation-konjugáció által metabolizálódik, vagy enzimatikus úton, a glutation–S-transzferáz által, vagy nem enzimatikus módon, illetve a CYP3A4 is metabolizálja. A leggyakoribb metabolitok a glutation katabolitok, és ezeket klinikailag inaktívnak tartják. A lazertinib plazmaexpozícióját befolyásolta a GSTM1-mediált metabolizmus, ami alacsonyabb expozícióhoz (kevesebb mint 2-szeres különbség) vezet a nem nulla GSTM1 betegeknél. A GSTM1 státusz alapján a dózis módosítása nem szükséges.
Elimináció
A lazertinib átlagos (CV%) látszólagos clearance-e 44,5 (29,5%) l/óra, és terminális felezési ideje 64,7 (32,8%) óra volt a 240 mg-os dózis mellett.
Kiválasztódás
Izotóppal jelölt lazertinib egyetlen per os dózisa után a dózis megközelítőleg 86%-a volt visszanyerhető a székletből (< 5% változatlan formában) és 4%-a a vizeletből (< 0,5% változatlan formában).
Egyidejű alkalmazása OCT1- és UGT1A1-szubsztrátokkal
A Lazcluze többszöri dózisainak egyidejű alkalmazása nem növelte a metformin (OCT1-szubsztrát) Cmax- és AUC-értékét. A Lazcluze nem gátolja az OCT1-et.
In vitro vizsgálatok alapján a Lazcluze gátolhatja az UGT1A1-et. Ugyanakkor a klinikai vizsgálatban az indirekt bilirubinszintre gyakorolt hatás hiánya következtében nem várható klinikailag jelentős kölcsönhatás az UGT1A1-szubsztrátokkal.
Különleges betegcsoportok
Idősek
A populációs farmakokinetikai analízis alapján klinikailag jelentős, a lazertinib farmakokinetikai tulajdonságaiban mutatkozó, életkoron alapuló különbségeket nem figyeltek meg.
Vesekárosodás
Populációs farmakokinetikai analízis alapján nem szükséges a dózis módosítása az enyhe, a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, ahol a számított glomerulusfiltrációs ráta (eGFR) 15 – 89 ml/perc. A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegektől (eGFR 15 – 29 ml/perc) nyert adatok mennyisége korlátozott. A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegekre (eGFR
< 15 ml/perc) vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
Májkárosodás
A klinikai farmakológiai vizsgálatok eredményei alapján a közepesen súlyos májkárosodásnak (Child-Pugh B stádium) nem volt klinikailag jelentős hatása az egyszeri dózisú lazertinib farmakokinetikájára. A populációs farmakokinetikai analízis alapján nem szükséges a dózis módosítása az enyhe (összbilirubinszint ≤ a normálérték felső határa és a GOT > a normálérték felső határa vagy a normálérték felső határa < összbilirubinszint ≤ 1,5 × a normálérték felső határa és bármilyen GOT) vagy közepesen súlyos (1,5 × a normálérték felső határa < összbilirubinszint ≤ 3 × a normálérték felső határa és bármilyen GOT) májkárosodásban. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre (összbilirubinszint > 3 × a normálérték felső határa és bármilyen GOT) vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
Gyermekek és serdülők
A lazertinib farmakokinetikai tulajdonságait gyermekgyógyászati betegeknél nem vizsgálták.
Egyéb populációk
A lazertinib farmakokinetikai tulajdonságaiban mutatkozó, klinikailag jelentős különbségeket nem figyeltek meg a nem, a testtömeg, a rassz a kiindulási laboratóriumi vizsgálati eredmények
(kreatinin-clearance, albumin, glutamát-piruvát-transzamináz, alkalikus foszfatáz, glutamát-oxálacetát-transzamináz), az ECOG teljesítménystátusz, az eGFR-mutáció típusa, a tumornak a diagnózis felállításakor megállapított stádiuma, a korábbi terápiák, az agyi áttétek és a dohányzási anamnézis alapján.
Gyógyszerészeti jellemzők - LAZCLUZE 80 MG
Tabletta mag
hidrofób kolloid szilícium-dioxid kroszkarmellóz-nátrium (E468) mikrokristályos cellulóz (E460 (i)) mannit (E421)
magnézium-sztearát (E572) Filmbevonat
Lazcluze 80 mg filmtabletta
makrogol–poli(vinil-alkohol) fésűs kopolimer (E1209) poli(vinil-alkohol) (E1203)
glicerin-monokaprilokaprát, I. típusú (E471) titán-dioxid (E171)
talkum (E553b)
sárga vas-oxid (E172)
Lazcluze 240 mg filmtabletta
makrogol–poli(vinil-alkohol) ojtott kopolimer (E1209) poli(vinil-alkohol) (E1203)
glicerin-monokaprilokaprát, I. típusú (E471) titán-dioxid (E171)
talkum (E553b)
vörös vas-oxid (E172) fekete vas-oxid (E172)
Lazcluze 80 mg filmtabletta
Buborékcsomagolás
Polivinilklorid–poli(klór-trifluor-etilén) (PVC-PCTFE) film és nyomásra átszakadó alumínium fólia.
-
Egy kartondoboz 56 filmtablettát tartalmaz (2 tárcacsomagolás, melyek mindegyike 28 tablettát tartalmaz).
Tartály
Polipropilén gyermekbiztonsági kupakkal lezárt, fehér, átlátszatlan, nagy sűrűségű polietilén (HDPE) tartály, ami vagy 60 vagy 90 tablettát tartalmaz. Minden kartondoboz egy tartályt tartalmaz.
Lazcluze 240 mg filmtabletta
Buborékcsomagolás
Polivinilklorid–poli(klór-trifluor-etilén) (PVC-PCTFE) film és nyomásra átszakadó, alumínium fólia.
-
Egy kartondoboz 14 filmtablettát tartalmaz (1 tárcacsomagolás 14 tablettát tartalmaz).
-
Egy kartondoboz 28 filmtablettát tartalmaz (2 tárcacsomagolás, melyek mindegyike 14 tablettát tartalmaz).
Tartály
Polipropilén gyermekbiztonsági kupakkal lezárt, fehér, átlátszatlan, nagy sűrűségű polietilén (HDPE) tartály, ami 30 tablettát tartalmaz. Minden kartondoboz egy tartályt tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Különleges tárolási előírások
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.