AKANTIOR 0,8 MG/ML OLDATOS SZEMCSEPP EGYADAGOS TARTÁLYBAN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - AKANTIOR 0,8 MG/ML
Az AKANTIOR alkalmazása az Acanthamoeba-keratitis kezelésére javallott felnőtteknél, serdülőknél
és gyermekeknél 12 éves kortól.
Az AKANTIOR-t az Acanthamoeba-keratitis diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosnak kell felírnia.
Adagolás
Az AKANTIOR alkalmazását az Acanthamoeba-fertőzés lefolyása során a lehető leghamarabb el kell
kezdeni.
Felnőttek, serdülők és gyermekek 12 éves kortól
A javasolt dózis 1 csepp AKANTIOR az érintett szembe, az alábbi kezelési rend szerint:
Intenzív 19 napos kezelési szakasz:
-
naponta 16 alkalommal, 1 órás időközzel, csak nappal, öt napig;
-
naponta 8 alkalommal, 2 órás időközzel, csak nappal, további hét napig;
-
naponta 6 alkalommal, 3 órás időközzel, csak nappal, további hét napig.
Folytatódó kezelési szakasz:
-
naponta 4 alkalommal, 4 órás időközzel, gyógyulásig (azaz a cornea gyógyulásáig, a corneagyulladás elmúlásáig vagy a fertőzés minden bizonyítékának elmúlásáig), 12 hónapnál nem hosszabb ideig.
Az intenzív kezelés újraindítása
A 19 napos intenzív kezelési szakaszt újra lehet indítani, ha a folytatódó kezelési szakaszban a szemgyulladás súlyosbodik (vagy fellángol), és az Acanthamoeba-tenyésztés negatív. Az AKANTIOR-kezelést le kell állítani, ha a szemgyulladás súlyosbodik, és a tenyésztés pozitív.
A kezelés leállítása
Az AKANTIOR-kezelést le kell állítani azon betegeknél, akik a kezelés megkezdése után 12 hónapon belül nem érnek el gyógyulást.
Különleges betegcsoportok
Gyermekek és serdülők
Az AKANTIOR biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél még nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Idősek
Nincs szükség dózismódosításra 65 éves és idősebb betegeknél. Az alkalmazás módja
Szemészeti alkalmazásra. Kizárólag egyszeri alkalmazásra.
Az egyadagos tartály tartalmát a felbontás után azonnal fel kell használni.
A betegeket az alábbiakra kell utasítani:
-
Az egyadagos tartály csúcsa ne érintse meg a szemüket vagy szemhéjukat.
-
Az egyadagos tartály felbontása után azonnal használják fel az oldatot, majd dobják ki a tartályt.
-
Az AKANTIOR-t legalább 5 perc elteltével alkalmazzák más szemészeti készítmény alkalmazása után.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Előrehaladott Acanthamoeba-keratitis miatt sürgősségi szemműtétet igénylő betegek.
Az AKANTIOR a szemben enyhe vagy közepesen súlyos diszkomfortérzést (például szemfájdalmat) és vörösséget okozhat.
A betegeknek azt kell javasolni, hogy forduljanak orvoshoz bármilyen aggály, illetve a szemet érintő
súlyos reakció kialakulása esetén.
Nem állnak rendelkezésre adatok az AKANTIOR alkalmazásáról immunhiányos betegségben
szenvedő vagy szisztémás immunszuppresszív kezelést igénylő betegeknél.
Segédanyagok
Az AKANTIOR foszfátokat tartalmaz. Nagyon ritkán szaruhártya-meszesedést észleltek foszfáttartalmú szemcseppek alkalmazásakor jelentősen károsodott szaruhártya esetén.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Más gyógyszerekkel lokális gyógyszerkölcsönhatások nem zárhatók ki.
Ha egynél több szemészeti készítményt alkalmaznak topicalisan, akkor az AKANTIOR-t a legutóbb alkalmazott készítmény után legalább 5 perc elteltével kell alkalmazni.
Mivel a polihexanid szisztémás felszívódása az AKANTIOR alkalmazása után elhanyagolható
mértékű vagy nem kimutatható, nem várható interakció szisztémásan alkalmazott gyógyszerekkel.
Terhesség
A polihexanid terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok.
Állatokkal végzett vizsgálatok oralis alkalmazás mellett nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
Az AKANTIOR alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő terhesség alatt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a polihexanid kiválasztódik-e a humán anyatejbe.
Az AKANTIOR alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg/halasztják el – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
A polihexanid humán termékenységre gyakorolt hatásairól nincsenek adatok.
Az AKANTIOR kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, mivel ideiglenesen homályos látást és egyéb látászavarokat okozhat, amelyek a becseppentés után várhatóan pár percig tarthatnak. Ha a becseppentés után homályos látás jelentkezik, a betegnek meg kell várnia, míg ez elmúlik, mielőtt gépjárművet vezetne vagy gépeket kezelne.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatások a szemfájdalom (13,0%) és az ocularis hyperaemia (11,6%).
A legsúlyosabbak a szaruhártya-perforáció (1,4%), a szaruhártya-átültetés szükségessé válása (1,4%) és a látászavarok (1,4%), amelyek a betegség természetes lefolyásának részét képezik.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alább felsorolt mellékhatásokat klinikai vizsgálatokban figyelték meg az AKANTIOR-ral kezelt betegeknél, és észszerűen valószínűsíthető, hogy kialakulásuk a gyógyszer alkalmazásával ok-okozati összefüggésben áll.
A mellékhatások MedDRA szervrendszeri kategóriák (SOC és preferált kifejezés szintje) szerint vannak felsorolva.
A gyakorisági kategóriákba sorolás az alábbi egyezmény szerint történt: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
-
táblázat: A 043/SI klinikai vizsgálatban megfigyelt mellékhatások
Szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatások Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori conjunctivitis;szemfertőzés Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon gyakori szemfájdalom; ocularis hyperaemia Gyakori szaruhártya-perforáció; látászavar;keratitis ulcerosa; corneaepithelium-defektusok; corneainfiltratumok;keratitis punctata; könnyezés;conjunctiva hyperaemia; szemgyulladás; szemirritáció; photophobia; conjunctiva papillák; szemviszketés; szemváladékozás; szemduzzanat; idegentestérzés;ocularis diszkomfortérzés; szemszárazság Általános tünetek, az alkalmazáshelyén fellépő reakciók Gyakori a betegség súlyosbodása; fájdalom az alkalmazás helyén; diszkomfortérzés az alkalmazás helyén;intolerancia a készítménnyel szemben;viszketés az alkalmazás helyén Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatosszövődmények Gyakori tartós epitheliumdefektus;különböző anyagok okoztatoxicitás Sebészeti és egyéb orvosi beavatkozások és eljárások Gyakori szaruhártya-átültetés szükségessé válása Foszfáttartalmú szemcseppek esetében jelentett mellékhatások
Nagyon ritkán szaruhártya-meszesedést észleltek foszfáttartalmú szemcseppek alkalmazásakor
jelentősen károsodott szaruhártya esetén.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - AKANTIOR 0,8 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: szemészeti készítmények, egyéb fertőzésellenes szerek, ATC kód: S01AX24
Az Acanthamoeba-keratitis egy súlyos, progresszív szaruhártya-fertőzés, amelyet intenzív fájdalom és photophobia jellemez, és látásvesztés veszélyével jár. Az Acanthamoeba-keratitis egy rendkívül ritka betegség, ami elsődlegesen a kontaktlencse-viselőket érinti 1-4/millió fős incidenciával. Egy retrospektív vizsgálat 227 beteget tartalmazó kohorszának eredményei alapján jelentős különbségeket mutattak a betegek kezelésének módjában; 45 betegnél 0,2 mg/ml-es polihexanid-oldat és 1,0 mg/ml- es propamidin-oldat kombinációját alkalmazták, és 57,8%-uk egy éven belül meggyógyult.
Hatásmechanizmus
A farmakodinámiát nem vizsgálták a klinikai vizsgálatok keretében.
A polihexanid az Acanthamoeba aktív trophozoita és nyugalmi cysta alakjára is hat. A polihexanid egy polikationos polimer, amely hexametilén-biguanid egységekből áll; hatásmechanizmusa kettős, az alábbiakat foglalja magában:
-
Az Acanthamoeba sejtmembránjának károsítása. A pozitív töltésű polihexanid a trophozoita sejtmembránjának negatív töltésű kettős foszfolipid rétegéhez kötődik, membránkárosodást, sejtlízist és sejtpusztulást okozva a létfontosságú sejtalkotók sejtből való kijutása miatt. A polihexanid képes bejutni a Acanthamoeba cysta alakjába az ostiolán keresztül, és ott kifejti ugyanezt a hatást. Ez a hatás csak kissé érinti az emlőssejt-membrán semleges foszfolipid- rétegét.
-
DNS-kötődés. Miután a polihexanid átjut a sejtmembránon, kondenzálja és károsítja az Acanthamoeba kromoszómáit. A polihexanid kiterjedt kölcsönhatásba lép a DNS vázának foszfátcsoportjaival, így gátolja az Acanthamoeba DNS-replikációját. Ez a hatásmechanizmus az Acanthamoeba-sejtekre korlátozódik, mivel a polihexanid nem képes bejutni az emlőssejtek sejtmagjába.
Klinikai hatásosság
Az AKANTIOR abszolút hatásosságát egy randomizált, kettős vak, aktív kontrollos III. fázisú klinikai vizsgálatban megfigyelt eredmények és a kezelést nem kapó alanyokra vonatkozó történelmikontroll- adatok összehasonlításával határozták meg. Ezeket az alanyokat tudományos szakirodalmi adatok szisztematikus áttekintésével (n = 56) azonosították; a műtét nélküli klinikai gyógyulási arány ebben a történelmi kontrollban 19,6% (95%-os CI: 10,2%; 32,4%) volt. A betegek fennmaradó 80,4%-ánál volt szükség műtétre (keratoplasztikára 38/56: 67,9% [48,0%; 83,0%], a szem teljes eltávolítására [enucleatio] 4/56: 7,1% [3,0%; 18,0%] vagy kisebb műtétre 4/56: 7,1% [1,0%; 29,0%]).
Az AKANTOR-kezelés hatását a kezelés hiányával (történelmi kontroll) összehasonlítva a 2. táblázat mutatja be. Ezen felül a vizsgálati hatást (study effect) a 043-as vizsgálatban, a kiválasztott komparátorra vonatkozóan megfigyelt eredmények és a Papa és mtsai. (2020) által publikált kiterjesztett retrospektív vizsgálat alapján 30,7%-ra becsülték. Ezen 30,7%-os becsült érték
hozzáadásának durva korrekciós módszerét alkalmazva a becsült placebohatás 50,3%-os (95%-os CI: 36,6%; 64,1%) elméleti klinikai gyógyulási arányhoz vezetne.
-
táblázat: Az AKANTIOR abszolút hatásossága
Kezelés AKANTIOR + placebo Kezelés nélkül Forrás III. fázisú klinikai vizsgálat Történelmi kontroll n 66 56 Gyógyultak száma 56 11 Klinikai gyógyulási arány (binomiálisegzakt 95%-os CI) 84,8% (73,9%; 92,5%) 19,6% (10,2%; 32,4%) Klinikai gyógyulási arány, beleértve a 30,7%-os vizsgálati hatást (binomiálisegzakt 95%-os CI) 84,8% (73,9%; 92,5%) 50,3 % (36,6%; 64,1%) A kezelés hatása – átlagos különbség(binomiális egzakt 95%-os CI), korrigálatlanul 65,2% (49,3%; 77,5%) A kezelés hatása – átlagos különbség (binomiális egzakt 95%-os CI), avizsgálati hatással korrigálva 34,5% (16,8%; 49,8%) CI=konfidenciaintervallum A III. fázisú klinikai vizsgálatban aktív kontrollként 0,2 mg/ml-es polihexanid-oldat és 1 mg/ml-es propamidin-oldat kombinációját alkalmazták. Összesen 135 olyan Acanthamoeba-keratitisben szenvedő beteget vontak be ebbe a vizsgálatba, akiket korábban nem kezeltek amőbaellenes gyógyszerrel. Bármelyik szemet érintő, előrehaladott Acanthamoeba-keratitis (pl. előrehaladott szaruhártya-elvékonyodás/beolvadás stb.) miatti sürgős műtéti beavatkozást igénylő alanyokat kizárták. Az életkor összesített átlaga 36,5 év volt; a betegek 58,2%-a volt nő. Négy beteg volt
15-17 éves és két beteg volt > 65 éves.
A betegeket 1:1 arányban randomizálták AKANTIOR plusz placebo (n = 69) vagy a 0,2 mg/ml-es polihexanid-oldat plusz 1 mg/ml-es propamidin-oldat kombinációjának (n = 66) alkalmazására.
Mindkét kezelési kar ugyanazt az adagolási rendet követte egy intenzív 19 napos kezeléssel (napi 16 alkalommal 5 napig, majd napi 8 alkalommal 7 napig, majd napi 6 alkalommal további 7 napig),
csak nappali alkalmazással, amit napi 4 alkalommal végzett kezelés követett a szaruhártya-gyulladás elmúlásáig. A vizsgálók arra is kaptak utasításokat, mikor állítsák le vagy indítsák újra a kezelést (lásd 4.2 pont). A kezelést legfeljebb egy évig engedélyezték.
A 135 bevont beteg közül 127 (66 fő az AKANTIOR- és 61 fő a komparátor-karon) rendelkezett
in vivo konfokális mikroszkópiával, PCR-rel vagy tenyésztéssel igazolt Acanthamoeba-keratitis diagnózissal. A beválasztás szerinti (intention-to-treat, ITT) populációba 127 beteget vontak be, és a protokoll szerinti (per protocol, PP) populációba 119 beteg került (62 fő az AKANTIOR- és 57 fő a komparátor-karra).
Az elsődleges hatásossági végpont a klinikai gyógyulás aránya volt a randomizálást követő
12 hónapon belül. A betegség súlyosbodása miatt (n = 4) dózisemelést igénylő betegeket – mindegyiküket a monoterápiás kezelési csoportból – sikertelen kezelésként számították az elsődleges elemzésben. Az elemzéseket az ITT populáció adatain végezték el.
A klinikai gyógyulás meghatározása: nincs kezelést igénylő szaruhártya-gyulladás, nincs vagy enyhe kötőhártya-gyulladás, nincs limbitis, scleritis vagy elülsőcsarnok-gyulladás és nincs relapszus a Acanthamoeba-keratitis elleni összes topicalis kezelés abbahagyását követő 30 napon belül.
A vizsgálatból származó klinikai gyógyulási arányt a 3. táblázat mutatja.
-
táblázat: Elsődleges hatásossági elemzés: gyógyulási arány 12 hónapon belül
Kezelés n Gyógyultak száma Gyógyultakszázalékos aránya (95%-os CI) Az arányokkülönbsége (95%-os CI) AKANTIOR + placebo 66 56 84,8% (73,9%;92,5%) –0,04 (–0,15;0,08) 0,2 mg/ml-es polihexanid-oldat + 1 mg/ml-espropamidin-oldat 61 54 88,5% (77,8%;95,3%) CI = konfidenciaintervallum
A gyógyulásig eltelt idő mediánja 140 nap volt (95%-os CI: 117; 150) a 0,8 mg/ml-es polihexanid- oldat esetében és 114 nap volt (91; 127) a kontroll-kar esetében (p = 0,0442; lograng próba).
Összességében 2 alanynak volt szaruhártya-transzplantációja, mindkettő a 0,8 mg/ml-es polihexanid- oldat + placebo kezelési csoportból (egyet „szaruhártya-infiltrátum”-ként kódoltak, és így a vonatkozó táblázatban nem szerepelt „szaruhártya-transzplantált”-ként). A sikertelen kezelések (a kezelést idő előtt abbahagyó betegek) arányában kis különbségek voltak a kezelések között: 10/16 (15,2%) a
0,8 mg/ml polihexanid-oldattal kezelt csoport esetében, illetve 7/61 (11,5%) a 0,2 mg/ml-es polihexanid-oldat és 1 mg/ml-es propamidin-oldat kombinációjával kezelt csoport esetében.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint az AKANTIOR vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől Acanthamoeba-keratitis esetében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
-
Gyógyszerészeti jellemzők - AKANTIOR 0,8 MG/ML
nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát nátrium-klorid
tisztított víz
2 év.
A tasak felbontása után
A tasak felbontása után az egyadagos tartályt 28 napon belül fel kell használni (ezt az időtartamot követően a fel nem használt egyadagos tartályokat ki kell dobni).
Az egyadagos tartály felbontása után
Az egyadagos tartály tartalmát a tartály felbontása után azonnal fel kell használni.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Az AKANTIOR 0,3 ml oldatot tartalmazó alacsony sűrűségű polietilén (LDPE) egyadagos tartályokba van csomagolva.
5 db egyadagos tartályt tartalmazó, lezárt szalaggá formázott egységek, poliészter/alumínium/polietilén tasakban és kartondobozban.
Kiszerelések:
-
20 db egyadagos tartály
-
30 db egyadagos tartály
-
120 db egyadagos tartályt tartalmazó gyűjtőcsomagolás (4 db, egyenként 30 db egyadagos tartályt tartalmazó csomag)
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.