EFFEZEL FORTE 3 MG/G + 25 MG/G GÉL
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - EFFEZEL 3 MG/G
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél az acne vulgaris külsőleges kezelésére javallott, amennyiben a bőrön comedók, valamint nagy számú papula és pustula vannak jelen (lásd 4.2 és 5.1pont).
Az Effezel Forte 3mg/g + 25mg/g gél felnőttek, serdülők és 12 éves vagy annál idősebb gyermekek kezelésére javallott.
Adagolás
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gélt naponta egyszer, este kell felvinni az arc és a törzs aknéval érintett teljes területére, tiszta és száraz bőrre.
A kezelés időtartamát a kezelőorvosnak kell meghatározni a beteg általános klinikai állapota, valamint a kezelésre adott válaszreakciója alapján. A klinikai javulás korai jelei általában 1–4hetes kezelés után jelentkeznek. Ha nem észlelhető javulás 4–8heti kezelés után sem, át kell gondolni, származik-e előny a kezelés folytatásából.
Az Effezel kisebb hatáserősségben (Effezel 1mg/g+25mg/g gél) is elérhető, ezt a koncentrációt közepesen súlyos acne vulgarisban szenvedő betegeknél fontolóra kell venni (lásd 5.1pont).
Amennyiben számos papulopustula fordul elő az arc teljes területén, nagyobb klinikai előnyt figyeltek meg az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g géllel kezelt vizsgálati alanyoknál, mint a referenciakezelést (Effezel 1mg/g+25mg/g gél) kapóknál. A kezelőorvos az adott beteg klinikai állapota és a betegség súlyossága szerint választhat a kétféle koncentráció közül.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél biztonságosságát és hatásosságát 65éves és annál idősebb geriátriai betegek esetében nem igazolták.
Vese- és májkárosodás
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gélt nem vizsgálták vese- és májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Gyermekek és serdülők
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták 12évesnél fiatalabb gyermekeknél.
Az alkalmazás módja
Kizárólag külsőleges alkalmazásra.
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gélt vékony rétegben az arc és/vagy a törzs érintett területeire kell felvinni naponta egyszer, tisztálkodás után. Borsószemnyi mennyiségű készítményt kell alkalmazni az arc egyes területein (például a homlokon, az állon és az orcákon), elkerülve a szemet és az ajkat (lásd 4.4pont).
A beteget figyelmeztetni kell, hogy a gyógyszer alkalmazása után mosson kezet.
Kozmetikumokat a gyógyszer megszáradása után lehet alkalmazni.
Ha irritáció jelentkezik, a betegnél szükség szerint nem comedogen hidratáló használatát, a gyógyszer kevésbé gyakori (pl. másnaponta történő) alkalmazását, illetve a gyógyszer alkalmazásának átmeneti vagy teljes felfüggesztését kell elrendelni.
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gélt nem szabad bőrkárosodás esetén, fizikailag sérült bőrön (vágásokon vagy horzsolásokon), napégett vagy ekcémás bőrön alkalmazni.
A gyógyszer nem kerülhet a szembe, az ajkakra, a szájba, az orrjáratokba vagy nyálkahártyára. Ha a készítmény a szembe kerül, azonnal ki kell mosni a szemet langyos vízzel.
Ha a készítmény bármely összetevőjével szembeni érzékenységre utaló reakció fordul elő, az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél alkalmazását abba kell hagyni.
A túlzott napfényt vagy UV-sugárzást kerülni kell.
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél ne kerüljön érintkezésbe színes anyagokkal, többek között hajjal és színes textíliával, mivel ezeket kifehérítheti, illetve elszínezheti.
Ez a gyógyszer 40mg propilénglikolt (E1520) tartalmaz grammonként, ami megfelel 4m/m%‑nak.
Ez a gyógyszer poliszorbát 80-at (E433) tartalmaz. A poilszorbátok allergiás reakciókat okozhatnak.
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták súlyos nodularis aknéban vagy mély acne nodulocysticában szenvedő betegeknél. Mivel a súlyos nodularis aknéban vagy súlyos acne nodulocysticában szenvedő betegeknél fokozott az aknés elváltozások okozta maradandó hegesedés kockázata, ezért ilyen betegeknél az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél alkalmazása nem ajánlott az elégtelen terápiás válasz kockázata miatt.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g géllel.
Az adapalénnal és benzoil-peroxiddal szerzett korábbi tapasztalatok alapján nincs ismert kölcsönhatás egyetlen más olyan gyógyszerrel sem, amelyet külsőleg a bőrön, az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g géllel egyszerre lehetne alkalmazni. Ugyanakkor más retinoidokat vagy benzoil-peroxidot vagy hasonló hatásmódú gyógyszereket nem szabad a gyógyszerrel egyidejűleg alkalmazni. Óvatosság szükséges hámlasztó, irritáló vagy szárító hatású kozmetikumok használata esetén, mivel ezek a gyógyszer irritáló hatását fokozhatják.
Az adapalén emberi bőrön át történő felszívódása kismértékű (lásd 5.2pont), ezért a szisztémás gyógyszerekkel való kölcsönhatás nem valószínű.
A benzoil-peroxid emberi bőrön át történő penetrációja kismértékű, és a hatóanyag teljes mértékben metabolizálódik benzoesavvá, amely gyorsan eliminálódik. Ezért nem valószínű, hogy a benzoesav szisztémás gyógyszerekkel kölcsönhatásba lépne.
Az orálisan adott retinoidok alkalmazását veleszületett rendellenességek előfordulásával hozták összefüggésbe. A lokálisan alkalmazott retinoidok előírás szerinti alkalmazásáról általában feltételezik, hogy alacsony szisztémás expozíciót okoz, mert a bőrön keresztüli felszívódás minimális. Lehetnek azonban egyéni tényezők (pl. károsodott bőrbarrier, túlzott gyógyszeralkalmazás), amelyek megnövekedett szisztémás expozícióhoz vezethetnek.
Terhesség
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3pont) vagy terhességet tervező nők esetén.
A lokálisan alkalmazott adapalén terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Az állatokkal végzett vizsgálatok per os bevitel esetén nagy szisztémás expozíció mellett reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont).
Terhesség alatt a lokálisan alkalmazott adapalénnal és benzoil-peroxiddal való klinikai tapasztalat korlátozott.
Amennyiben a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, vagy a gyógyszer alkalmazása során a beteg terhes lesz, a kezelést abba kell hagyni.
Szoptatás
Nem végeztek olyan vizsgálatot, amelyben állatoknál vagy embernél értékelték volna az anyatejbe átjutást az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél külsőleges alkalmazást követően. Patkányok esetén az elérhető farmakokinetikai adatok szerint az orálisan vagy intravénásan alkalmazott adapalén kiválasztódik az anyatejbe.
Az anyatejjel táplált gyermek vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni.
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy kezelést szakítják meg /halasztják el – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
A csecsemő kontakt expozíciójának elkerülése érdekében az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél mellkas bőrén történő alkalmazását a szoptatás időszakában kerülni kell.
Termékenység
Embereknél nem végeztek termékenységi vizsgálatokat az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g géllel.
Ugyanakkor sem az adapalénnal, sem pedig a benzoil-peroxiddal kapcsolatban nem figyeltek meg termékenységet befolyásoló hatást patkányokkal végzett reprodukciós vizsgálatok során (lásd 5.3pont).
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A betegek körülbelül 10%‑ánál várható nemkívánatos bőrreakciók kialakulása. Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél alkalmazásakor jellemzően fellépő, a kezeléssel összefüggő mellékhatások közé tartoznak az alkalmazás helyén kialakuló enyhe vagy közepesen súlyos reakciók, például főként hámlással, bőrszárazsággal, erythemával, valamint égő/szúró érzéssel jellemezhető bőrirritáció. Ilyen esetben ajánlott hidratálót alkalmazni, az alkalmazás gyakoriságát átmenetileg minden második napra csökkenteni, vagy pedig átmenetileg leállítani a készítmény alkalmazását addig, amíg vissza nem lehet térni a napi egyszeri alkalmazáshoz.
Ezek a reakciók rendszerint a kezelés korai szakaszában lépnek fel, majd idővel fokozatosan csillapodnak.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A szervrendszer és gyakoriság szerint csoportosított mellékhatások besorolása a következő osztályozást követi: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Ezeket a vehiculumkontrollos III.fázisú klinikai vizsgálatban jelentették az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g géllel kapcsolatban (lásd 1.táblázat).
1.táblázat: Mellékhatások
| Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatások |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Nem gyakori | Szemhéjerythema |
| Nem ismert* | Szemhéjoedema | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert* | Anaphylaxiás reakció |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | Paraesthesia (bizsergő érzés az alkalmazás helyén) |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Nem ismert* | Globusérzés a torokban, dyspnoe |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Atopiás dermatitis, ekcéma, égő érzés a bőrön, bőrirritáció, erythema, bőr exfoliatio (hámlás) |
| Nem gyakori | Száraz bőr, pruritus, bőrkiütés | |
| Nem ismert* | Allergiás kontaktdermatitis, arcduzzanat, bőrfájdalom (szúró fájdalom) és hólyagok (vesiculák) kialakulása, a bőr elszíneződése (hiperpigmentáció és hipopigmentáció), urticaria, égési sérülés keletkezése az alkalmazás helyén** | |
| *A forgalomba hozatalt követő felügyelet keretében jelentett adatok, amelyekről az Effezel 1mg/g + 25mg/g gél globális forgalmazásának megkezdése óta számoltak be ismeretlen nagyságú populációban **A legtöbb esetben az „égési sérülés az alkalmazás helyén” felületes égés volt, de egyes esetekben jelentettek másodfokú égést és súlyos égési reakciókat is. | ||
A vehiculumhoz (készítményalap) viszonyítva a bőrrel kapcsolatos nemkívánatos események gyakrabban léptek fel az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél alkalmazásakor, mint az Effezel gél (1mg/g adapalén / 25mg/g víztartalmú benzoil-peroxid) alkalmazásakor. A kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatban (lásd 5.1pont) az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g géllel kezelt teljes populáció vizsgálati alanyainak 9,2%‑ánál léptek fel a bőrrel kapcsolatos nemkívánatos események, míg ennek aránya az Effezel géllel kezelt populációban 3,7% volt, a gél készítményalapot alkalmazó csoportban pedig 2,9%.
A fent felsoroltak némelyike mellett további gyógyszermellékhatásokról is beszámoltak az Effezel gél (1mg/g adapalén / 25mg/g víztartalmú benzoil-peroxid), az adapalént és benzoil-peroxidot tartalmazó, már korábban engedélyezett fix kombináció alkalmazása kapcsán:
-
Klinikai vizsgálatok:
Az Effezel géllel végzett klinikai vizsgálatokban jelentett további gyógyszermellékhatások az irritatív kontaktdermatitis (gyakori) és a napégés (nem gyakori).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél kizárólag napi egyszeri, külsőleges alkalmazásra való. Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél túlzott mértékű alkalmazása súlyos irritációt okozhat. Ilyen esetben abba kell hagyni a készítmény alkalmazását, és meg kell várni a bőr állapotának rendeződését.
Véletlen lenyelés esetén megfelelő tüneti intézkedéseket kell tenni.
Farmakológiai tulajdonságok - EFFEZEL 3 MG/G
Farmakoterápiás csoport: Retinoidok az acne topicalis kezeléséhez, ATC-kód: D10AD53
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél két hatóanyag kombinációját tartalmazza, melyek különböző, de egymást kiegészítő hatásmechanizmus révén fejtik ki hatásukat.
-
Adapalén: Az adapalén egy kémiailag stabil naftoesav-származék, melynek retinoidszerű aktivitása van. A biokémiai és farmakológiai profil vizsgálatai kimutatták, hogy az adapalén az acne vulgaris patogenezisére hat: a sejtdifferenciálódás és keratinizáció hatásos modulátora, és gyulladásgátló tulajdonságai is vannak. Hatásmechanizmusát tekintve az adapalén specifikus retinsav-magreceptorokhoz kötődik. A jelenlegi bizonyítékok alapján a lokálisan alkalmazott adapalén normalizálja a follicularis epithelsejtek differenciálódását, ami a microcomedo-képződés csökkenését eredményezi. Az adapalén in vitro tesztmodellekben gátolja a humán polymorphonuclearis leukocyták kemotaktikus (direkcionális) és kemokinetikus (random) válaszait; illetve az arachidonsav gyulladásos mediátorokká alakulását is gátolja. In vitro vizsgálatok kimutatták az AP‑1 faktorok gátlását és a toll‑szerű receptor2 expressziójának a gátlását. Ez a profil arra utal, hogy az adapalén visszaszorította az akne kialakulásának sejtmediálta gyulladásos komponensét.
-
Benzoil-peroxid: A benzoil-peroxidnak igazolt antimikrobiális aktivitása van; ez különösen a Cutibacteriumacnes ellen jelentkezik, amely kórosan jelen van az akne által érintett pilosebaceus egységben. A benzoil-peroxid hatásmechanizmusára magyarázatul szolgál a vegyület erős lipofil jellege, amely lehetővé teszi, hogy az epidermisen áthaladva bejusson a baktériumok sejtmembránjába és a pilosebaceus egység keratinocytáinak sejtmembránjába. A benzoil-peroxidot elismerten nagyon hatásos, széles spektrumú antibakteriális szerként alkalmazzák az acne vulgaris kezelésében. Baktericid hatását igazoltan azáltal fejti ki, hogy szabad gyököket termel, amelyek oxidálják a baktériumok sejtfalában található fehérjéket és egyéb kulcsfontosságú sejtalkotókat. A benzoil-peroxid minimális gátló koncentrációja baktericid hatású, és egyaránt hatásosnak bizonyult antibiotikumokra érzékeny és antibiotikumokra rezisztens C.acnes törzseknél. Ezen túl kimutatták, hogy a benzoil-peroxidnak exfoliatív és keratolitikus hatása is van.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Az acne vulgaris kezelésére naponta egyszer alkalmazott Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél biztonságosságát és hatásosságát egy 12hetes, multicentrikus, randomizált, kettős vak, kontrollos klinikai vizsgálat során határozták meg, amelyben az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gélt a gél készítményalappal hasonlították össze 503aknés betegnél. Ebben a vizsgálatban 217beteget Effezel Forte 3mg/g+25mg/g géllel, 217beteget 1mg/g adapalén / 25mg/g víztartalmú benzoil-peroxid géllel, 69beteget pedig a gél készítményalappal kezeltek.
A hatásossági kritériumok az alábbiak voltak:
-
A sikeres kezelés aránya, amely alatt a 12.héten a vizsgálatot végző globális értékelése (Investigator’s Global Assessment, IGA) alapján az elváltozástól „mentes”-ként és „majdnem mentesként” értékelt, valamint legalább két fokozatnyi javulást mutató alanyok százalékos aránya értendő. A „mentes” IGA-minősítés azt jelentette, hogy a bőr hibátlan, nem állnak fenn gyulladásos vagy nem gyulladásos laesiók. A „majdnem mentes” IGA-minősítés elszórtan elhelyezkedő, csekély számú comedo és csekély számú kicsiny papula jelenlétének felelt meg.
-
A gyulladásos és nem gyulladásos laesiók számának a kiindulási értékhez képest bekövetkezett átlagos abszolút változása a 12.héten.
Kiinduláskor a beválasztott betegek 50%‑ánál állt fenn „közepesen súlyos” (IGA=3) akne, 50%‑uk pontszáma pedig „súlyos” (IGA=4) minősítésnek felelt meg. A teljes vizsgálati populációban legfeljebb kettő nodulus jelenléte volt megengedett. A laesioszámot illetően az alanyoknál átlagosan összesen 98laesio állt fenn (tartomány: 51–226), amelyből a gyulladásos laesiók átlagos száma 38 (tartomány: 20–99), a nem gyulladásos laesiók átlagos száma pedig 60 (tartomány: 30–149) volt. A betegek életkora 12‑től 57évesig terjedt (átlagéletkor: 19,6év), 273beteg (54,3%) volt 12–17éves. Hasonló számban választottak be férfiakat (47,7%) és nőket (52,3%).
Ebben a kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatban a „súlyos” kategóriába sorolt betegek 55,2%‑ának volt aknéja a törzsön. A betegek az arcot és a törzs egyéb, aknével érintett területeit szükség szerint, naponta egyszer, este kezelték.
Lépésenkénti statisztikai elemzéseket végeztek a vizsgálati eredmények összehasonlítására és értékelésére:
-
Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél a gél készítményalappal összehasonlítva a közepesen súlyos és súlyos (IGA=3 és IGA=4) aknéban szenvedő teljes betegpopulációban.
-
Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél a gél készítményalappal összehasonlítva a súlyos (IGA=4) aknéban szenvedő betegek alcsoportjában.
A hatásosságra vonatkozó eredményeket a 2.táblázat mutatja a közepesen súlyos és a súlyos aknés populációra összesítve:
2.táblázat: Klinikai hatásosság a teljes populációban: a 12.héten közepesen súlyos és súlyos acne vulgarisban szenvedő betegek (kombinált IGA = 3 és 4, MI, ITT populáció)
| Hatásossági paraméterek | Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél (N = 217) | 1mg/g adapalén / 25mg/g víztartalmúbenzoil-peroxid gél(N = 217)a | Vehiculum(N = 69) |
| A sikeres kezelés aránya (legalább 2fokozatnyi javulás, elváltozástól „mentes” vagy „majdnem mentes” IGA-minősítés) | 33,7%b | 27,3% | 11,0% |
| A gyulladásos laesiók változása,Átlagos abszolút (és százalékos) csökkenés | 27,8 b (68,7%) | 26,5 (69,3%) | 13,2 (39,2%) |
| A nem gyulladásos laesiók változása,Átlagos abszolút (és százalékos) csökkenés | 40,5 b (68,3%) | 40,0 (68,0%) | 19,7 (37,4%) |
MI=többszörös imputáció; ITT=beválasztás szerinti
a) A vizsgálatot nem úgy tervezték – és nem is rendelkezett megfelelő statisztikai erővel ahhoz –, hogy formálisan összehasonlítsák az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g hatásosságát az alacsonyabb hatáserősségű 1mg/g adapalén / 25mg/g víztartalmú benzoil-peroxid hatásosságával, illetve hogy összehasonlítsák az alacsonyabb hatáserősségű 1mg/g adapalén / 25mg/g víztartalmú benzoil-peroxid gélt gél készítményalappal.
b) p <0,001 a vehiculummal összehasonlítva
A súlyos aknés populációban végzett elsődleges hatásossági elemzések eredményeit a 3.táblázat ismerteti.
3.táblázat: Klinikai hatásosság súlyosacne vulgarisban szenvedő betegeknél (IGA = 4, MI, ITT populáció)
| Hatásossági paraméterek | Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél(N = 106) | 1mg/g adapalén / 25mg/g víztartalmúbenzoil-peroxid gél(N = 112) | Vehiculum(N = 34) |
| A sikeres kezelés aránya (legalább 2fokozatnyi javulás, elváltozástól „mentes” vagy „majdnem mentes” IGA-minősítés) | 31,9%a | 20,5% | 11,8% |
| A gyulladásos laesiók változása,Átlagos abszolút (és százalékos) csökkenés | 37,3 b (74,4%) | 30,2 (68%) | 14,3 (33,0%) |
| A nem gyulladásos laesiók változása,Átlagos abszolút (és százalékos) csökkenés | 46,3 b (72,1%) | 43,9 (68,4%) | 17,8 (30,8%) |
MI=többszörös imputáció; ITT=beválasztás szerinti
a) p = 0,029 a vehiculummal összehasonlítva
b) p <0,001 a vehiculummal összehasonlítva
Az 1mg/g adapalén / 25mg/g víztartalmú benzoil-peroxid gélt referenciakezelés gyanánt alkalmazták ebben a vizsgálatban. A „közepesen súlyos” (IGA szerinti 3.fokozatú) aknéban szenvedő alanyoknál az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél nem mutatott hatásossági előnyt a referenciakezeléshez képest. A „súlyos” (IGA szerinti 4.fokozatú) aknéban szenvedő alanyok elemzése során az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél hatásosabbnak bizonyult a vehiculumnál: a sikeres kezelés arányának különbsége 20,1% volt (31,9% versus 11,8%; 95%-os CI: [6,0%, 34,2%], p = 0,029), míg a referenciakezelés nem bizonyult hatásosabbnak (8,8%‑os különbség a vehiculumhoz képest).
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél aknés hegek kialakulására kifejtett hatását az OSCAR vizsgálatban tanulmányozták. Ez egy multicentrikus, randomizált, a vizsgálati besorolást nem ismerő vizsgálókkal végzett, vehiculumkontrollos vizsgálat volt, amelyben az egyéneken belüli eltéréseket (jobb arcfél illetve bal arcfél) hasonlították össze olyan 16–35éves férfi és nő alanyok (n=67) tanulmányozása során, akiknél közepesen súlyos vagy súlyos acne vulgaris állt fenn az arcon, és az aknés elváltozásaik átlagos száma 40 aknés laesió (18 gyulladásos laesio, 22 nem gyulladásos laesio) volt oldalanként. Az alanyok jelentős többségénél (93%) globális értékelés szerinti közepesen súlyos akne állt fenn. Az arc két oldala kiegyensúlyozott volt az aknés elváltozásokat illetően, az aknés hegek súlyossága 12–12 heg volt oldalanként, a hegek többsége 2–4mm‑es volt. Az alanyok többségénél (63%) a globális értékelés szerint enyhe volt a hegek súlyossága, és körülbelül 30%‑ánál közepesen súlyos hegek voltak jelen.
A vizsgálatban legalább 16 és legfeljebb 35éves, a Fitzpatrick-skálán I–IV. fototípusba tartozó bőrű férfiak és nők vettek részt.
A beválasztott populációt főként nők alkották (65,7%), az alanyok többsége tágabb értelemben a fehér rasszba tartozott (86,6%), a többiek pedig ázsiaiak voltak (13,4%). Az etnikai hovatartozást nem dokumentálták. A leggyakoribb bőrfototípus a II. (47,8%) és a III. (34,3%) volt, a maradékot pedig a IV. (13,4%) és az I. (4,5%) bőrfototípus tette ki.
Az összes alkalmas alany randomizálás után Effezel Forte 3mg/g+25mg/g készítményt alkalmazott az arc egyik felén, illetve a gél készítményalapot az arc másik felén, naponta egyszer, késő este, 24héten át. Az elsődleges hatásossági végpont az atrófiás aknés hegek száma volt arcfelenként a 24.héten.
Az elsődleges végpont elemzése kimutatta, hogy a gyógyszeres terápia csökkentette az aknés hegek összesített számát (lásd 4.táblázat).
4.táblázat: Aknés hegek összesített száma (ITT/LOCF)
| Aknés hegek összesített száma (ITT/LOCF) | Effezel0,3%/2,5% gél | Vehiculum | Kezelések közti különbség | Statisztikai eredmény |
| Átlag ± SD Medián (Q1, Q3) (min., max.) | 9,5 ± 5,5 8,0 (6,0, 12,0) (0, 27) | 13,3 ± 7,4 13,0 (8,0, 19,0) (0, 36) | –3,7 ± 4,4 –3,0 (–7,0, 0,0) (–16, 3) | p <0,0001 |
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél elsősorban a 2–4mm nagyságú hegek számát csökkentette (átlag az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g géllel: 9,0 ± 5,4; átlag a gél készítményalappal: 12,1 ± 7,0; az átlagos különbség a kezelések között, a vehiculummal szemben: –3,1 ± 4,1), míg a >4mm‑es hegek számának mérséklődése csekélyebb volt (átlag az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g géllel: 0,6 ± 0,8; átlag a vehiculummal: 1,2 ± 1,9; az átlagos különbség a kezelések között, a vehiculummal szemben: –0,6 ± 1,5).
Az 1.ábra az összes atrófiás heg százalékos változását mutatja vizitenként az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g géllel, illetve a vehiculummal kezelt arcfélen.
1.ábra
*nominális, többszörös tesztelésre nem korrigált p-érték
Felszívódás
Farmakokinetikai vizsgálatot végeztek Effezel Forte 3mg/g+25mg/g géllel 26, súlyos acne vulgarisban szenvedő felnőtt-, serdülő-, illetve gyermekkorú (12–33éves) alanynál. Az alanyokat naponta egyszer kezelték az összes potenciálisan érintett területen egy 4hetes időszak során átlagosan napi 2,3gramm (tartomány: napi 1,6–3,1gramm) Effezel Forte 3mg/g+25mg/g géllel, amelyet vékony rétegben kentek az arcra, a vállra, a mellkas felső részére és a hát felső részére. Négyheti kezelés után az adapalén 16alanynál (62%) volt jelen mérhető – a mennyiségi meghatározás határértékét (LOQ: 0,1ng/ml) meghaladó – plazmakoncentrációban, a Cmax átlaga 0,16±0,08ng/ml, az AUC0–24h átlaga pedig 2,49±1,21ng × óra/ml volt. A legnagyobb expozíciójú betegnél az adapalén Cmax-értéke 0,35ng/ml, AUC0–24h-értéke pedig 6,41ng × óra/ml volt.
Mind az Effezel, mind az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g géllel végzett farmakokinetikai vizsgálatok bizonyították, hogy a benzoil-peroxid nem befolyásolja az adapalén transzdermális felszívódását.
A benzoil-peroxid percutan penetrációja kismértékű; a hatóanyag a bőrön alkalmazva teljes mértékben átalakul benzoesavvá, amely gyorsan eliminálódik.
Gyógyszerészeti jellemzők - EFFEZEL 3 MG/G
dinátrium-edetát
dokuzát-nátrium
glicerin
poloxamer
propilénglikol (E1520)
Simulgel 600PHA (akrilamid és nátrium-akriloil-dimetil-taurát kopolimer, izohexadekán, poliszorbát80 (E433), szorbitán-oleát)
tisztított víz
2év.
Első felbontás után a pumpás kiszerelésnél: 6 hónap.
Első felbontás után a tubusos kiszerelésnél: 7 nap.
Az Effezel Forte 3mg/g+25mg/g gél kétféle tartályban kerül forgalomba:
Tubus
2g vagy 5g gélt tartalmazó műanyag tubus, melynek teste és vállrésze nagysűrűségű polietilénből készül, és polipropilén csavaros kupakkal van lezárva.
Többadagos tartály légmentes pumpa adagolóval
15g, 30g, 45g vagy 60g gélt tartalmazó többadagos tartály légmentes pumpa adagolóval és rápattintható kupakkal. A csomagolás polipropilénből és nagysűrűségű polietilénből vagy polipropilénből, nagysűrűségű polietilénből és nagyon kis sűrűségű polietilénből készül.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Ez a gyógyszer kockázatot jelenthet a környezet számára (lásd 5.3pont).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).