ABILIFY MAINTENA 400 MG POR ÉS OLDÓSZER RETARD SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓHOZ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ABILIFY 400 MG
Az Abilify Maintena orálisan adott aripiprazollal stabilizált állapotú felnőtt szkizofrén betegek
fenntartó kezelésére javallott.
Adagolás
Azoknál a betegeknél, akik még soha nem szedtek aripiprazolt, a szer tolerálhatóságáról szájon át
szedett aripiprazol-kezeléssel kell meggyőződni az Abilify Maintena-kezelés megkezdése előtt.
Az Abilify Maintena esetén nincs szükség az adag titrálására.
A kezdő adagot az alábbi két séma szerint lehet beadni:
-
Kezdés egy injekcióval: a kezelés elkezdésének napján egy injekció Abilify Maintena 400 mg- ot kell beadni, majd a kezelést szájon át szedett napi 10 mg vagy 20 mg arippirazollal kell folytatni 14 egymást követő napig a kezelés kezdeti időszakában a terápiás aripiprazol- koncentráció fenntartása érdekében.
-
Kezdés két injekcióval: a kezelés elkezdésének napján két külön injekció Abilify Maintena 400 mg-ot kell beadni két különböző helyre (lásd az alkalmazás módját) egy adag szájon át szedett 20 mg aripiprazollal együtt.
Az injekciós kezelés elkezdése után az Abilify Maintena javasolt fenntartó adagja 400 mg. Az Abilify Maintena 400 mg-ot havonta egyszer kell beadni egyetlen injekcióban (legkorábban az előző injekció után 26 nappal). Amennyiben a 400 mg-os adag mellett mellékhatások jelentkeznek, úgy mérlegelni kell az adag havi egyszeri 300 mg-ra csökkentését.
Kihagyott adagok
Kihagyott adagok Kihagyott adag időpontja Teendő Ha a 2. vagy 3. adag maradt ki, és azutolsó injekció óta eltelt idő: > 4 hét és < 5 hét Az injekciót minél előbb be kell adni, majd vissza kelltérni a havi injekciós rendhez. > 5 hét A következő beadott injekcióval egy időben a szájon át szedett aripiprazol-kezelést is újra el kell kezdeni, és 14 napig folytatni kell, vagy az egyszerre beadott két külön injekcióval és egyetlen adag 20 mg szájon át szedett aripiprazollal kell folytatni. Ezt követően visszakell térni a havi injekciózási rendhez. Ha a 4. vagy későbbi adag maradt ki (azaz az egyensúlyi állapot („steady state”) elérése után), és az utolsóinjekció után eltelt idő: > 4 hét és < 6 hét Az injekciót minél előbb be kell adni, majd vissza kelltérni a havi injekciós rendhez. > 6 hét A következő beadott injekcióval egy időben a szájon át szedett aripiprazol-kezelést is újra el kell kezdeni, és 14 napig folytatni kell, vagy az egyszerre beadott két külön injekcióval és egyetlen adag 20 mg szájon át szedett aripiprazollal kell folytatni. Ezt követően visszakell térni a havi injekciózási rendhez. Különleges betegcsoportok
Idősek
Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg biztonságosságát és hatásosságát a szkizofrénia kezelésében a
65 éves és idősebb betegek esetében még nem igazolták (lásd 4.4 pont).
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Enyhe, illetve középsúlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a rendelkezésre álló adatok nem elegendőek az adagolásra vonatkozó ajánlások felállításához. Ezeknél a betegeknél az adag meghatározása óvatosságot igényel. Az orális készítmény alkalmazását kell előnyben részesíteni (lásd 5.2 pont).
Ismerten lassú CYP2D6-metabolizálók
Az ismerten lassú CYP2D6-metabolizáló betegeknél:
-
Kezdés egy injekcióval: a kezelést Abilify Maintena 300 mg kezdő adaggal kell elkezdeni, majd a szájon át szedett aripiprazol előírt napi adagjával kell folytatni 14 egymást követő napig. A fenntartó adag Abilify Maintena 300 mg havonta egyszer.
-
Kezdés két injekcióval: a javasolt kezdő adag két külön injekcióban Abilify Maintena 300 mg (lásd az alkalmazás módját) a szájon át szedett aripiprazol korábban előírt adagjából egyetlen adaggal együtt. A fenntartó adag Abilify Maintena 300 mg havonta egyszer.
Az ismerten lassú CYP2D6-metabolizáló és egyidejűleg erős CYP3A4-inhibitort is szedő betegeknél:
-
Kezdés egy injekcióval: a kezdő adagot 200 mg-ra kell csökkenteni (lásd 4.5 pont), majd a kezelést a szájon át szedett aripiprazol előírt napi adagjával kell folytatni 14 egymást követő napig.
-
A két injekciós kezdés nem alkalmazható ismerten lassú CYP2D6-metabolizáló és egyidejűleg erős CYP3A4-inhibitort is szedő betegeknél.
Az injekciós kezelés elkezdése után az Abilify Maintena javasolt fenntartó adagját lásd az alábbi táblázatban. Az Abilify Maintena 400 mg-ot és 300 mg-ot havonta egyszer kell beadni egyetlen injekcióban (legkorábban az előző injekció után 26 nappal).
A fenntartó adag módosítása az Abilify Maintena és CYP2D6- és/vagy CYP3A4-inhibitorok és/vagy CYP3A4-induktorok közötti interakciók miatt
A fenntartó adagot módosítani kell azoknál a betegeknél, akik 14 napnál hosszabb ideig erős CYP3A4-inhibitort vagy erős CYP2D6-inhibitort szednek egyidejűleg. A CYP3A4-inhibitor- vagy CYP2D6-inhibitor-kezelés befejezésekor szükség lehet az aripiprazol dózisának visszaemelésére (lásd 4.5 pont). Ha az Abilify Maintena dózisának beállítása ellenére mellékhatások lépnek fel, akkor újra kell értékelni a CYP2D6- vagy CYP3A4-inhibitor egyidejű alkalmazásának szükségességét.
A CYP3A4-induktorok és az Abilify Maintena 400 mg vagy 300 mg 14 napnál hosszabb ideig történő együttadását kerülni kell, mivel az aripiprazol vérszintje lecsökken és a hatásos szint alá eshet (lásd 4.5 pont).
Az Abilify Maintena fenntartó adagjának módosítása erős CYP2D6-inhibitorok, erős CYP3A4- inhibitorok és/vagy CYP3A4-induktorok 14 napnál hosszabb ideig történő együttadása esetén
Módosított havi adag Abilify Maintena 400 mg-kezelés esetén Erős CYP2D6- vagy erős CYP3A4-inhibitorok 300 mg Erős CYP2D6- és erős CYP3A4-inhibitorok 200 mg* CYP3A4-induktorok Alkalmazás kerülendő Abilify Maintena 300 mg-kezelés esetén Erős CYP2D6- vagy erős CYP3A4-inhibitorok 200 mg* Erős CYP2D6- és erős CYP3A4-inhibitorok 160 mg* CYP3A4-induktorok Alkalmazás kerülendő * Az adag csak az Abilify Maintena por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz készítmény alkalmazása esetén módosítható 200 mg-ra vagy 160 mg-ra az injekciós térfogat módosításával.
Gyermekek és serdülők
Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg biztonságosságát és hatásosságát 0–17 éves gyermekek és
serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Az Abilify Maintena 400 mg és 300 mg kizárólag intramuszkulárisan alkalmazható, nem szabad
intravénásan vagy szubkután beadni. A gyógyszert kizárólag egészségügyi szakember adhatja be.
A szuszpenziót lassan, a far- vagy deltaizomba kell beadni, egyetlen injekcióban (az adagot nem szabad több részre elosztani). Figyelni kell arra, hogy az injekció véletlen érbe adását elkerüljük.
A két injekciós kezdés alkalmazása esetén az injekciókat két különböző helyre, két különböző izomba kell beadni. NEM szabad mindkét injekciót ugyanabba a delta- vagy farizomba beadni. Az ismerten lassú CYP2D6-metabolizáló betegeknél az injekciókat vagy két külön deltaizomba, vagy egy deltaizomba és egy farizomba kell beadni. NEM szabad két farizomba beadni.
Az Abilify Maintena 400 mg és 300 mg teljes használati és kezelési útmutatója a betegtájékoztatóban (információk egészségügyi szakemberek számára) található.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Az antipszichotikus kezelés ideje alatt a beteg klinikai állapotának javulása több napot, illetve néhány
hetet is igénybe vehet. Ez alatt az idő alatt a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani. Alkalmazás akut agitált vagy súlyos pszichotikus állapotban lévő betegeknél
Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg nem alkalmazható akut agitált vagy súlyos pszichotikus állapotok kezelésére, amikor a tünetek azonnali enyhítése szükséges.
Szuicid viselkedés
A szuicid viselkedés a pszichotikus betegségek velejárója, amit néhány esetben már nem sokkal az antipszichotikus kezelés – többek között az aripiprazol-kezelés – megkezdése vagy az átállítás után jelentettek (lásd 4.8 pont). A nagy kockázatú betegek antipszichotikus kezelését szoros felügyelet alatt kell végezni.
Szív- és érrendszeri betegségek
Az aripiprazol óvatosan alkalmazandó ismert szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek esetében (ha a kórtörténetben miokardiális infarktus vagy iszkémiás szívbetegség, szívelégtelenség vagy vezetési zavar szerepel), cerebrovaszkuláris megbetegedésben, vérnyomásesésre hajlamosító állapotokban (dehidratáció, hipovolémia és vérnyomáscsökkentő kezelés) vagy magasvérnyomás- betegség esetén, beleértve az akcelerált és malignus hipertóniát is. Antipszichotikumok szedése mellett beszámoltak vénás tromboembóliás (VTE) esetek előfordulásáról. Mivel az antipszichotikumot szedő betegnél gyakoriak a VTE-re hajlamosító, szerzett rizikófaktorok, ezért az aripiprazol-kezelés előtt és alatt az összes lehetséges VTE-rizikófaktort ki kell szűrni és a VTE megelőzése érdekében szükséges intézkedéseket meg kell tenni (lásd 4.8 pont).
QT-szakasz megnyúlása
Az orális aripiprazollal végzett klinikai vizsgálatokban a QT-szakasz megnyúlása a placebóhoz hasonló gyakorisággal fordult elő. Az aripiprazolt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a családi anamnézisben a QT-szakasz megnyúlása szerepel (lásd 4.8 pont).
Tardív diszkinézia
Egyéves vagy annál rövidebb idejű klinikai vizsgálatokban ritkán jelentettek aripiprazol-kezelés mellett fellépő diszkinéziát. Amennyiben az aripiprazollal kezelt betegnél tardív diszkinézia jelei és tünetei jelentkeznek, úgy mérlegelendő a dózis csökkentése vagy a kezelés felfüggesztése (lásd
4.8. pont). Ezek a tünetek átmenetileg súlyosbodhatnak, sőt a terápia abbahagyása után is felléphetnek.
Neuroleptikus malignus szindróma (NMS)
Az NMS az antipszichotikumok alkalmazásával összefüggésben jelentkező, potenciálisan halálos kimenetelű tünetegyüttes. A klinikai vizsgálatokban az aripiprazol-kezelés során ritkán jelentették NMS előfordulását. Az NMS-re jellemző klinikai tünetek: rendkívül magas láz, izomrigiditás, megváltozott tudatállapot, vegetatív labilitás (szabálytalan pulzus vagy vérnyomás-ingadozás, tachycardia, verejtékezés és szívritmuszavar). További tünetek lehetnek még: emelkedett kreatinin- foszfokináz-szint, mioglobinuria (rabdomiolízis) és akut veseelégtelenség. Ugyanakkor emelkedett kreatinin-foszfokináz-szintről és rabdomiolízisről nem csak a neuroleptikus malignus szindrómával összefüggésben számoltak be. Amennyiben az NMS-re jellemző jelek és tünetek tapasztalhatók, illetve ismeretlen eredetű magas láz lép fel anélkül, hogy az NMS bármely egyéb klinikai tünete megjelenne, minden antipszichotikum, így az aripiprazol adagolását is le kell állítani (lásd 4.8. pont).
Görcsroham
A klinikai vizsgálatokban aripiprazol-kezelés során görcsroham előfordulását ritkán jelentették. Ezért az aripiprazolt körültekintéssel kell alkalmazni, ha a beteg kórtörténetében görcsroham szerepel, illetve ha a beteg görcsrohammal járó betegségben szenved (lásd 4.8 pont).
Demenciához társuló pszichózisban szenvedő idős betegek
Megnövekedett mortalitás
Alzheimer-kórhoz társuló pszichózisban szenvedő idős betegekkel (n = 938; átlagéletkor: 82,4 év; életkortartomány: 56–99 év) végzett három placebokontrollos vizsgálatban azt tapasztalták, hogy a halálozási kockázat az orális aripiprazollal kezelt csoportban magasabb volt, mint a placebocsoportban. A mortalitási arány a szájon át szedett aripiprazollal kezelt betegek esetében 3,5%, míg a placebónál 1,7% volt. Bár a halál különböző okokra volt visszavezethető, a legtöbb esetben vagy kardiovaszkuláris (pl. szívelégtelenség, hirtelen halál), vagy fertőzéses (pl. tüdőgyulladás) eredetű volt (lásd 4.8 pont).
Cerebrovaszkuláris mellékhatások
Az előbbi vizsgálatokban az orális aripiprazollal kezelt betegeknél (átlagéletkor: 84 év; életkortartomány: 78–88 év) cerebrovaszkuláris mellékhatások (pl. sztrók, átmeneti iszkémiás roham), köztük fatális kimenetelű történések fellépését is jelentették. Ezekben a vizsgálatokban összességében az orális aripiprazollal kezelt betegek 1,3%-ánál, míg a placebóval kezeltek 0,6%-ánál jelentettek cerebrovaszkuláris mellékhatásokat. Ez a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns. Ugyanakkor az egyik vizsgálatban, amelyben fix dózist alkalmaztak, az aripiprazollal kezelt betegcsoportban a cerebrovaszkuláris mellékhatások előfordulását tekintve jelentős dózis-hatás összefüggés mutatkozott (lásd 4.8 pont).
Az aripiprazol a demenciához társuló pszichózisban szenvedő betegek kezelésére nem javallott.
Hiperglikémia és diabétesz mellitusz
Aripiprazollal kezelt betegeknél is előfordult hiperglikémia, amely néhány esetben extrém mértéket ért el, és ketoacidózis vagy hiperozmoláris kóma kísérte, illetve halálesettel végződött. Súlyos komplikációkra hajlamosító rizikófaktort jelent az elhízás és a családi anamnézisben előforduló cukorbetegség. Aripiprazollal kezelt betegeknél figyelni kell a hiperglikémia jeleinek és tüneteinek (pl. polidipszia, poliurea, polifágia és gyengeségérzet) megjelenésére. Abban az esetben pedig, ha a diabétesz mellitusz már fennáll, vagy ha a cukorbetegség kialakulásának kockázata magas, rendszeresen ellenőrizni kell, hogy nem romlott-e a glükózszabályozás (lásd 4.8 pont).
Túlérzékenység
Az aripiprazollal összefüggésben előfordulhatnak allergiás tünetekkel járó túlérzékenységi reakciók
(lásd 4.8 pont). Testtömeg-növekedés
A szkizofrén betegeknél az ismerten súlygyarapodást okozó antipszichotikumok használata, a komorbid állapotok, illetve a nem megfelelő életmód miatt is gyakori a testtömeg-növekedés, ami súlyos szövődményeket okozhat. A forgalomba hozatalt követően orális aripiprazol-kezelés esetén is jelentettek testtömeg-növekedést. A megfigyelt esetek általában jelentős rizikófaktorokkal terhelt betegeknél (pl. a kórelőzményben szereplő diabétesz, pajzsmirigybetegség vagy hipofízis-adenóma esetén) fordultak elő. A klinikai vizsgálatokban az aripiprazol nem okozott klinikailag jelentős testtömeg-növekedést (lásd 4.8 pont).
Diszfágia
Az aripiprazol alkalmazása esetén előfordult nyelőcső-motilitási zavar és aspiráció. Az aripiprazolt
óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll az aspirációs pneumónia kockázata. Szerencsejáték-betegség és egyéb impulzuskontroll-zavarok
Az aripiprazol-kezelés alatt a betegeknél fokozódhatnak a kényszerek, különösen a játékszenvedély, és előfordulhat, hogy a betegek nem képesek kontrollálni ezeket a kényszereket. Beszámoltak egyéb kényszeres viselkedésekről is, például: fokozott szexuális kényszer, kényszeres vásárlás, falási rohamok vagy kényszeres evés, valamint egyéb impulzív-kompulzív viselkedések. Fontos, hogy az aripiprazol-kezelés ideje alatt a gyógyszert felíró orvos a betegeknél vagy a gondjukat viselő személyeknél konkrétan rákérdezzen a játékszenvedély, szexuális kényszerek, kényszeres vásárlás, falási rohamok vagy kényszeres evés, valamint egyéb kényszerek esetleges kialakulására vagy fokozódására. Megjegyzendő, hogy az impulzuskontroll-zavarok tünetei összefügghetnek az alapbetegséggel is; néhány esetben azonban arról számoltak be, hogy a kényszerek megszűntek a gyógyszer adagjának csökkentése vagy a gyógyszer leállítása után. Ha az impulzuskontroll-zavarokat nem ismerik fel, azok a betegre és másokra nézve káros következményekkel járhatnak. Meg kell fontolni az adag csökkentését vagy a gyógyszer alkalmazásának leállítását, ha a betegnél ilyen kényszerek alakulnak ki (lásd 4.8 pont).
Elesés
Az aripiprazol somnolentiát, poszturális hipotóniát, motoros és szenzoros instabilitást idézhet elő, amely eleséshez vezethet. Óvatosan kell eljárni a fokozott kockázatnak kitett betegek kezelésekor, és meg kell fontolni alacsonyabb kezdő adag alkalmazását (pl. idős vagy legyengült betegeknél; lásd 4.2 pont).
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Az Abilify Maintena-val nem végeztek interakciós vizsgálatokat. Az alábbi információk az orális aripiprazollal végzett vizsgálatokból származnak.
α1-adrenerg receptor antagonista hatása miatt az aripiprazol fokozhatja bizonyos vérnyomáscsökkentő
gyógyszerkészítmények hatását.
Az aripiprazol elsődleges központi idegrendszeri hatásai miatt óvatosság szükséges, ha az aripiprazolt
alkohollal vagy más, az aripiprazoléhoz hasonló mellékhatásokat (pl. szedációt) okozó, központi idegrendszerre ható gyógyszerrel adják együtt (lásd 4.8 pont).
Fokozott óvatosság szükséges, ha az aripiprazolt olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák,
amelyekről köztudott, hogy QT-megnyúlást vagy elektrolitegyensúly-zavart okoznak.
Egyéb gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják az aripiprazol hatását
Kinidin és más erős CYP2D6-inhibitorok
Orális aripiprazollal kezelt egészséges önkéntesekkel végzett klinikai vizsgálatban az erős CYP2D6- inhibitor (kinidin) 107%-kal növelte az aripiprazol AUC-értékét, míg a Cmax-értéke változatlan maradt. Az aktív metabolit, a dehidro-aripiprazol AUC- és Cmax-értéke 32%-kal, illetve 47%-kal csökkent. Más erős CYP2D6-inhibitorok, pl. a fluoxetin és a paroxetin esetében hasonló hatások várhatóak, ezért hasonlóképpen a dózis csökkentése szükséges (lásd 4.2 pont).
Ketokonazol és más erős CYP3A4-inhibitorok
Egészséges önkéntesek orális aripiprazol-kezelésével végzett klinikai vizsgálatában egy erős CYP3A4-inhibitor (ketokonazol) az aripiprazol AUC-értékét, illetve Cmax-értékét 63%-kal, illetve 37%-kal növelte. A dehidro-aripiprazol AUC-, illetve Cmax-értéke 77%-kal, illetve 43%-kal emelkedett. Az egyidejűleg alkalmazott erős CYP3A4-inhibitorok a lassú CYP2D6-metabolizálóknál jobban megnövelhetik az aripiprazol plazmakoncentrációját, mint a gyors metabolizálóknál (lásd
4.2 pont). A ketokonazol vagy más erős CYP3A4-inhibitorok és aripiprazol együttadásának mérlegelésekor a lehetséges előnyöknek felül kell múlnia a potenciális kockázatokat. Más erős CYP3A4-inhibitorok, pl. az itrakonazol és a HIV-proteázgátlók esetében hasonló hatások várhatók, ezért hasonlóképpen a dózis csökkentése szükséges (lásd 4.2 pont). A CYP2D6- vagy CYP3A4- inhibitor kezelés abbahagyásakor az aripiprazol dózisát vissza kell emelni az együttadást megelőző szintre. Ha gyenge CYP3A4-inhibitorokat (pl. diltiazem) vagy CYP2D6-inhibitorokat (pl. eszcitaloprám) alkalmaznak aripiprazollal egyidejűleg, az aripiprazol plazmakoncentrációjának mérsékelt növekedésére lehet számítani.
Karbamazepin és más CYP3A4-induktorok
Miután az orális aripiprazol-kezelésben részesülő szkizofrén vagy szkizoaffektív betegeknek egyidejűleg erős CYP3A4-induktor karbamazepint adtak, az aripiprazol Cmax és AUC mértani középértékei 68%-kal, illetve 73%-kal alacsonyabbak voltak annál, mint amikor a szájon át szedett aripiprazolt (30 mg) önmagában alkalmazták. A dehidro-aripiprazol Cmax és AUC mértani középértéke hasonlóképpen 69%-kal, illetve 71%-kal volt alacsonyabb a karbamazepin egyidejű alkalmazása esetén, mint az orális aripiprazol-monoterápiát követően. Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg és más CYP3A4-induktorok (például rifampicin, rifabutin, fenitoin, fenobarbitál, primidon, efavirenz, nevirapin és orbáncfű) egyidejű alkalmazása esetén hasonló hatások várhatók. Kerülni kell a
CYP3A4-induktorok és az Abilify Maintena 400 mg/300 mg egyidejű alkalmazását, mivel a hatásos
szint alá csökkenhet az aripiprazol vérszintje.
Szerotonin-szindróma
Aripiprazolt kapó betegeknél szerotonin-szindróma eseteiről számoltak be, melynek lehetséges jelei és tünetei elsősorban más szerotonerg gyógyszerekkel, például szelektív szerotoninvisszavétel-gátlókkal / szerotonin-noradrenalinvisszavétel-gátlókkal (SSRI/SNRI) vagy az aripiprazol koncentrációját növelő szerekkel történő együttadáskor jelentkezhetnek (lásd 4.8 pont).
Fogamzóképes nők
Egyetlen adag Abilify Maintena beadását követően az aripiprazol plazmaexpozíciója várhatóan akár 34 hétig is fennmarad (lásd 5.2 pont). Az esetleges jövőbeli terhesség vagy szoptatás miatt ezt figyelembe kell venni a fogamzóképes nők kezelésének megkezdésekor. Gyermekvállalást tervező
nőknél az Abilify Maintena csak akkor alkalmazandó, ha feltétlenül szükséges.
Terhesség
Terhes nőkkel nem végeztek megfelelő, jól kontrollált vizsgálatokat. Jelentettek ugyan fejlődési rendellenességeket, ugyanakkor az aripiprazolhoz köthető ok-okozati összefüggés nem igazolódott. Állatokon végzett kísérletek alapján nem zárható ki a fejlődési toxicitás lehetősége (lásd 5.3 pont). A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy jelezzék kezelőorvosuknak, ha az aripiprazol-kezelés ideje alatt teherbe esnek vagy gyermekvállalást terveznek.
Az Abilify Maintena-t felíró orvosoknak tisztában kell lenniük a gyógyszer hosszú távú hatásaival. Az aripiprazol akár 34 héttel egyetlen adag retard szuszpenzió beadása után is kimutatható volt felnőtt betegek plazmájában.
A terhesség harmadik trimeszterében antipszichotikum (így aripiprazol) hatásainak kitett újszülötteknél fennáll bizonyos mellékhatások (pl. extrapiramidális és/vagy elvonási tünetek) jelentkezésének kockázata, amelyek súlyossága és időtartama a szülést követően eltérő lehet. Beszámoltak izgatottság, hipertónia, hipotónia, remegés, aluszékonyság, légzési elégtelenség és táplálási zavarok előfordulásáról. Ezért az újszülötteket szoros megfigyelés alatt kell tartani (lásd 4.8 pont).
Az anya Abilify Maintena-expozíciója a terhesség előtt és alatt mellékhatásokat okozhat az újszülött csecsemő esetében. Az Abilify Maintena csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha feltétlenül szükséges.
Szoptatás
Az aripiprazol metabolitjai olyan mértékben választódnak ki az anyatejbe, ami valószínűleg hatással van az anyatejjel táplált csecsemőre, ha a szoptató anya Abilify Maintena-t kap. Mivel egyetlen adag Abilify Maintena várhatóan akár 34 hétig a plazmában marad (lásd 5.2 pont), az anyatejjel táplált csecsemőre nézve még a szoptatást jóval megelőzően végzett Abilify Maintena-kezelés is kockázatos lehet. A kezelés alatt álló vagy az előző 34 hétben Abilify Maintena-val kezelt betegeknek nem szabad szoptatniuk.
Termékenység
Az aripiprazollal végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok adatai alapján az aripiprazol nem befolyásolta károsan a termékenységet.
Az esetleges idegrendszeri, illetve vizuális hatások – például szedáció, aluszékonyság, szinkópé, homályos látás és kettős látás – miatt az aripiprazol enyhe vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont).
A biztonságossági profil összefoglalása
Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg két kettős vak, hosszú távú vizsgálatában tapasztalt leggyakoribb, a betegek ≥ 5%-ánál jelentett nemkívánatos gyógyszerreakció a testtömeg-gyarapodás (9,0%), az akatízia (7,9%), az álmatlanság (5,8%) és az injekció beadásának helyén kialakuló fájdalom (5,1%) volt.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az aripiprazollal összefüggésbe hozott nemkívánatos gyógyszerreakciók előfordulási arányát az alábbi
táblázat tartalmazza. A táblázat a klinikai vizsgálatokban és/vagy a forgalomba hozatal utáni alkalmazás során jelentett mellékhatásokon alapul.
A nemkívánatos gyógyszerreakciók szervrendszer és gyakoriság alapján vannak felsorolva; nagyon
gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 –
< 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak megadva.
A „nem ismert” gyakorisági kategóriában felsorolt nemkívánatos gyógyszerreakciókat a forgalomba hozatal utáni alkalmazás során jelentették.
| Gyakori | Nem gyakori | Nem ismert | |
| Vérképzőszerv i és nyirokrendszer i betegségek és tünetek | Neutropénia Anémia Trombocitopénia Neutrofil sejtszám csökkenése Csökkentfehérvérsejtszám | Leukopénia | |
| Immunrendsze ri betegségek és tünetek | Túlérzékenység | Allergiás reakció(pl. anafilaxiás reakció, angioödéma, beleértve a nyelvduzzanatot, nyelvödémát, arcödémát, prurituszt vagycsalánkiütést is) | |
| Endokrinbetegségek és tünetek | Vér prolaktinszintcsökkenés Hiperprolaktinémia | Diabéteszeshiperozmoláris kóma Diabéteszes ketoacidózis | |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Testtömeg-növekedés Diabétesz mellitusz Testtömegcsökkenés | Hiperglikémia Hiperkoleszterinémia Hiperinzulinémia Hiperlipidémia HipertrigliceridémiaÉtvágyzavar | Anorexia Hiponatrémia |
| Pszichiátriai kórképek | Agitáció Szorongás Nyugtalanság Inszomnia | Szuicid gondolatok Pszichotikus zavar Hallucináció Téveszme Hiperszexualitás Pánikreakció Depresszió Érzelmi labilitás ApátiaDiszfória Alvászavar Fogcsikorgatás Csökkent libidóHangulatzavar | Befejezett öngyilkosság Öngyilkossági kísérlet Szerencsejáték-betegség Impulzuskontroll- zavarokFalási rohamok Kényszeres vásárlás Poriománia Idegesség Agresszió |
| Gyakori | Nem gyakori | Nem ismert | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Extrapiramidális zavar AkatíziaTremor Diszkinézia Szedáció Somnolentia Szédülés Fejfájás | DisztóniaTardív diszkinézia Parkinsonizmus Mozgászavar Pszichomotoros hiperaktivitásNyugtalan láb szindróma Fogaskerék-rigiditás HipertóniaBradikinézia Nyálzás Ízérzés zavaraParozmia | Neuroleptikus malignus szindrómaGrand mal típusú roham Szerotonin-szindróma Beszédzavar |
| Szembetegsége k és szemészeti tünetek | Okulogíriás krízis Homályos látás Szemfájdalom Kettős látásFényérzékenység | ||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Kamrai extraszisztolék Bradikardia Tachycardia Elektrokardiogramon csökkent T-hullám- amplitúdóKóros elektrokardiogramElektrokardiogramon T- hullám-inverzió | Tisztázatlan eredetű hirtelen halál Szívmegállás Torsades de pointes Kamrai aritmiákQT-szakasz megnyúlása | |
| Érbetegségek és tünetek | Hipertónia Ortosztatikus hipotónia Emelkedett vérnyomás | SzinkópéVénás tromboembólia(beleértve a tüdőembóliátés a mélyvénás trombózist) | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek éstünetek | Köhögés Csuklás | Szájgarati görcs Hangrésgörcs Aspirációs pneumónia | |
| Emésztőrendsz eri betegségek és tünetek | Szájszárazság | Gyomor-nyelőcső refluxbetegség Diszpepszia Hányás Hasmenés HányingerGyomortáji fájdalom Hasi kellemetlen érzés SzékrekedésFokozott bélmozgás Túlzott nyáltermelés | Hasnyálmirigy-gyulladás Nyelési nehézség |
| Gyakori | Nem gyakori | Nem ismert | |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Májfunkciós zavar Emelkedett májenzimszint Emelkedett glutamát- piruvát- transzaminázszint Emelkedett gamma- glutamil-transzferázszint A vér emelkedett bilirubinszintje Emelkedett glutamát-oxálacetát- transzaminázszint | Májelégtelenség Sárgaság HepatitiszEmelkedett alkalikus foszfatáz | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Alopécia Akné Rozácea EkcémaBőrkeményedés | KiütésFotoszenzitív reakció Hiperhidrózis Eosinophiliával és szisztémás tünetekkeljáró gyógyszerreakció (DRESS-szindróma) | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Mozgásszervi merevség | Izommerevség Izomgörcsök Izomrángatózás Izomfeszesség Izomfájdalom Végtagfájdalom Ízületi fájdalom Hátfájás Beszűkült ízületi mozgástartományNyakmerevedés Rágóizomgörcs | Rabdomiolízis |
| Vese- és húgyútibetegségek és tünetek | Nefrolitiázis Cukorvizelés | Vizeletretenció Inkontinencia | |
| A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek éstünetek | Újszülöttkori gyógyszermegvonási tünetegyüttes (lásd 4.6 pont) | ||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek éstünetek | Merevedési zavar | Galaktorrea Ginekomasztia Emlő érzékenységeVulvovaginális szárazság | Priapizmus |
| Gyakori | Nem gyakori | Nem ismert | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Fájdalom az injekció beadásának helyén Keményedés az injekció beadásának helyén Fáradtság | Pirexia Aszténia JárászavarMellkasi kellemetlenség, panaszReakció az injekció helyénEritéma az injekció helyénDuzzanat az injekció helyén Kellemetlenség az injekció helyén Pruritusz az injekció helyénSzomjúság Tunyaság | Testhőmérséklet-szabályozási zavar(pl.: hipotermia, pirexia) Mellkasi fájdalom Perifériás ödéma |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Emelkedett kreatin- foszfokinázszint a vérben | Vércukorszint-emelkedés Vércukorszint-csökkenés Glikolizálthemoglobin- szint emelkedése Derékkörfogat növekedéseCsökkent koleszterinszint a vérbenCsökkent trigliceridszint a vérben | Vércukorszint-ingadozás |
Kiválasztott nemkívánatos hatások leírása
Reakciók az injekció beadásának helyén
Két hosszú távú vizsgálat kettős vak, kontrollált fázisában az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat figyeltek meg, amelyek általában enyhék vagy mérsékelten súlyosak voltak, és idővel maguktól elmúltak. Az injekció beadásának helyén tapasztalt fájdalom (gyakoriság: 5,1%) kialakulásának medián időpontja az injekció utáni 2. nap, medián időtartama pedig 4 nap volt.
Egy nyílt vizsgálatban, amelyben a delta-, illetve a farizomba adott Abilify Maintena 400 mg/300 mg biohasznosulását hasonlították össze, az injekció beadásának helyén kialakult reakciók kissé gyakoribbak voltak a deltaizomban. Ezeknek a reakcióknak a többsége enyhe volt, és a későbbi injekciók után mérséklődött. Összehasonlítva azokkal a vizsgálatokkal, amelyekben a Abilify Maintena 400 mg/300 mg-ot a farizomba adták, az injekció beadásának helyén ismételten jelentkező fájdalom gyakoribb volt a deltaizomban.
Neutropénia
Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg-mal végzett klinikai programban beszámoltak neutropéniáról,
amely jellemzően az első injekció után 16 nappal alakult ki, és medián időtartama 18 nap volt.
Extrapiramidális tünetek (EPS)
Stabil állapotú szkizofrén betegekkel végzett vizsgálatokban az Abilify Maintena 400 mg/300 mg alkalmazásakor az EPS-tünetek gyakrabban fordultak elő (18,4%), mint a szájon át szedett aripiprazolnál (11,7%). A leggyakrabban megfigyelt tünet az akatízia volt (8,2%), amely jellemzően az első injekció után kb. 10 nappal jelentkezett, és medián időtartama 56 nap volt. Az akatíziás betegeket rendszerint antikolinerg gyógyszerekkel, elsősorban benzatropin-meziláttal és trihexifenidillel kezelték. Az akatízia kezelésére ritkábban propranololt és benzodiazepineket (klonazepámot és diazepámot) adtak. Gyakoriság szempontjából a parkinsonizmus következett (6,9% Abilify Maintena 400 mg/300 mg, 4,15% 10 mg – 30 mg aripiprazol-tabletta, illetve 3,0% placebo
esetén).
Disztónia
Gyógyszercsoportra jellemző hatás: A kezelés első néhány napján az arra hajlamos betegeknél disztóniás tünetek, tartósan fennálló, kóros izomcsoport-összehúzódások léphetnek fel. A disztóniás tünetek közé tartozik a nyaki izmok görcse, amely néha a garat összeszűküléséig fokozódik, nyelési és légzési nehézséget okoz és/vagy a nyelv kiöltésével jár. Bár ezek a tünetek alacsony adagoknál is felléphetnek, gyakrabban, súlyosabban és erőteljesebben jelennek meg a nagyobb potenciállal rendelkező és nagyobb dózisban alkalmazott első generációs antipszichotikumok használata esetén.
Az akut disztónia magasabb kockázatát figyelték meg férfiaknál és a fiatalabb korosztályokban.
Testtömeg
A 38 hetes hosszú távú vizsgálat kettős vak, aktív kontrollos szakaszában (lásd 5.1 pont) a kiindulás és az utolsó vizit között bekövetkező ≥ 7%-os testtömeg-növekedés gyakorisága 9,5% volt Abilify Maintena 400 mg/300 mg, és 11,7% 10 mg – 30 mg-os aripiprazol-tablettás kezelés esetén. A kiindulás és az utolsó vizit között bekövetkező ≥ 7%-os testtömegcsökkenés gyakorisága 10,2% volt az Abilify Maintena 400 mg/300 mg, és 4,5% 10 mg – 30 mg-os aripiprazol-tabletta esetén. Az
52 hetes hosszú távú vizsgálat kettős vak, placebokontrollos szakaszában (lásd 5.1 pont) a kiindulás és az utolsó vizit között bekövetkező ≥7%-os testtömeg-növekedés gyakorisága 6,4% volt Abilify Maintena 400 mg/300 mg, illetve 5,2% placebo esetében. A kiindulás és az utolsó vizit között bekövetkező ≥ 7%-os testtömegcsökkenés gyakorisága 6,4% volt az Abilify Maintena 400 mg/300 mg mellett, illetve 6,7% a placebónál. A kettős vak kezelés ideje alatt a kiindulás és az utolsó vizit között bekövetkező átlagos testtömegváltozás −0,2 kg volt Abilify Maintena 400 mg/300 mg, illetve −0,4 kg a placebo adása esetén (p = 0,812).
Prolaktin
A jóváhagyott indikációkban végzett klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatal után az aripiprazol alkalmazásakor a prolaktin szérumszintjének kiindulási értékekhez viszonyított emelkedését és csökkenését egyaránt megfigyelték (lásd 5.1 pont).
Szerencsejáték-betegség és egyéb impulzuskontroll-zavarok
Aripiprazollal kezelt betegeknél szerencsejáték-betegség, hiperszexualitás, kényszeres vásárlás, valamint falási rohamok vagy kényszeres evés jelentkezhet (lásd 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Az aripiprazol klinikai vizsgálataiban nem érkezett bejelentés mellékhatásokkal járó túladagolásról. Gondoskodni kell arról, hogy elkerülhető legyen a gyógyszerkészítményt tartalmazó injekció véletlen vérérbe fecskendezése. Véletlenszerű, igazolt túladagolás/intravénás adagolás vagy annak gyanúja esetén a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani, és ha bármilyen, orvosi szempontból esetleg súlyos panasz vagy tünet lép fel, úgy a beteg állapotát nyomon kell követni, és ennek keretében folyamatosan elektrokardiográfiás méréseket is kell végezni. Az orvosi megfigyelésnek és nyomon követésnek a beteg felépüléséig kell tartania.
A hatóanyag hirtelen felszabadulását szimulálva azt találták, hogy az aripiprazol medián koncentrációja feltehetőleg eléri a 4500 ng/ml csúcsértéket vagy a felső terápiás tartomány kb. 9- szeresét. A dózis hirtelen felszabadulását követően az aripiprazol koncentrációja várhatóan gyorsan csökkenni kezd, és kb. 3 nap után eléri a terápiás tartomány felső határát. A 7. napra az aripiprazol medián koncentrációja tovább csökken, és eléri azt a koncentrációt, amely az im. depot injekció beadásakor a hirtelen hatóanyag-felszabadulás nélkül alakult volna ki. Noha a parenterálisan
alkalmazott gyógyszereknél kisebb a túladagolás valószínűsége, mint a szájon át szedett szereknél, az alábbiakban referenciaként bemutatjuk a szájon át szedett aripiprazol túladagolásáról rendelkezésre álló információkat.
Jelek és tünetek
A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően az aripiprazollal végzett monoterápia mellett felnőttek között előfordult véletlen vagy szándékos akut túladagolás. A bejelentések alapján becsült legnagyobb dózis felnőtteknél 1260 mg (vagyis a javasolt maximális napi adag 41-szerese) volt, ami fatális következményeket nem okozott. Orvosi szempontból potenciálisan jelentős jelként és tünetként letargiát, megemelkedett vérnyomást, aluszékonyságot, tachycardiát, hányingert, hányást és hasmenést figyeltek meg. Ezenkívül, gyermekeknél is beszámoltak monoterápiában (maximum
195 mg-ig terjedő dózissal) történt, fatális következményeket nem okozó. véletlen aripiprazol- túladagolásról. Orvosi szempontból potenciálisan súlyos jelek és tünetek többek között aluszékonyság, átmeneti eszméletvesztés és extrapiramidális tünetek formájában jelentkeztek.
Tennivalók túladagolás esetén
A túladagolás kezelésénél a támogató terápiára kell fektetni a hangsúlyt, biztosítani kell a szabad légutat, az oxigénellátást és a légzést, és tüneti kezelést kell végezni. Gondolni kell arra is, hogy esetleg több gyógyszer is szerepet játszik a tünetek kialakulásában. Ezért a kardiovaszkuláris ellenőrzést azonnal meg kell kezdeni, és ennek keretében az esetleg fellépő aritmiák kimutatása céljából folyamatos elektrokardiográfiás monitorozást is biztosítani kell. Bármilyen igazolt aripiprazol-túladagolás vagy annak gyanúja esetén a beteg felépüléséig szoros orvosi felügyelet és monitorozás szükséges.
Hemodialízis
Habár nem ismert a hemodialízis hatása az aripiprazol-túladagolás kezelése során, nem valószínű, hogy a hemodialízis hatékony lenne túladagolás esetén, mivel az aripiprazol jelentős mértékben kötődik a plazmafehérjékhez.
Farmakológiai tulajdonságok - ABILIFY 400 MG
Farmakoterápiás csoport: Pszicholeptikumok, egyéb antipszichotikumok, ATC kód: N05AX12 Hatásmechanizmus
Feltevések szerint szkizofréniában az aripiprazol a hatását a D2-dopamin és az 5HT1a-szerotonin receptorokon parciális agonista, míg az 5HT2a-szerotonin receptorokon antagonista hatása révén fejti ki. Az aripiprazol állatkísérletekben dopaminerg hiperaktivitásnál antagonista, dopaminerg hipoaktivitásnál agonista hatásúnak bizonyult. Az aripiprazol in vitro nagy affinitással kötődött a D2- és D3-dopamin, valamint az 5HT1a- és 5HT2a-szerotonin-receptorokhoz, illetve közepes affinitással a D4-dopamin-, az 5HT2c- és 5HT7-szerotonin-, az alfa-1-adrenerg és a H1-hisztamin-receptorokhoz. Az aripiprazol mérsékelt affinitással kötődött a szerotonin újrafelvétel helyén is, és nem mutatott értékelhető affinitást a kolinerg muszkarin receptorokhoz. A dopamin és szerotonin receptor altípusokon kívül más receptorokkal való interakciók magyarázhatják az aripiprazol egyéb klinikai hatásait.
Napi egyszeri, 0,5 mg és 30 mg közötti dózistartományban, két hétig szájon át szedett aripiprazollal kezelt, egészséges önkéntesekben pozitronemissziós tomográffal mérve dózisfüggő csökkenés jelentkezett egy D2/D3-receptor ligandum, a 11C-rakloprid nucleus caudatushoz és putamenhez való kötődésében.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A szkizofrénia fenntartó kezelése felnőtteknél
Abilify Maintena 400 mg/300 mg
Két randomizált, kettős vak hosszú távú vizsgálat igazolta az Abilify Maintena 400 mg/300 mg
hatásosságát szkizofrén betegek fenntartó kezelésében.
A pivotális vizsgálat egy 38 hetes, randomizált, kettős vak, aktív kontrollos vizsgálat volt, amelyben a szkizofrén felnőtt betegek fenntartó kezeléseként kívánták összehasonlítani a havi egyszeri injekcióban adott gyógyszer hatásosságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát a naponta egyszer, szájon át adott 10 mg – 30 mg-os aripiprazol-tablettáéval. Ez a vizsgálat egy szűrési szakaszból és
3 kezelési szakaszból (átváltási, orális stabilizálási és kettős vak, aktív kontrollos szakasz) állt.
A 38 hetes kettős vak, aktív kontrollos szakaszra alkalmas 662 beteget véletlenszerűen, 2:2:1 arányban sorolták be a kettős vak szakaszban a három kezelési csoport egyikébe: 1) Abilify Maintena
400 mg/300 mg 2) az orális aripiprazol 10 mg – 30 mg-os stabilizáló dózisa, vagy 3) injekcióban adható, hosszú hatású 50 mg/25 mg aripiprazol. A hosszú hatású, injekcióban adható, 50 mg/25 mg aripiprazolt mint alacsony dózisú aripiprazolt azért alkalmazták, hogy tesztelhessék a vizsgálat érzékenységét a noninferior elrendezésre.
Az elsődleges hatásossági végponton – a kettős vak, aktív kontrollos szakasz 26. hetének végén a közelgő relapszus jeleit tapasztaló betegek becsült aránya – nyert eredmények azt igazolták, hogy az Abilify Maintena 400 mg/300 mg legalább olyan hatásos (noninferior), mint a szájon át szedett
10 mg – 30 mg-os aripiprazol-tabletta. A 26. hét végére a relapszus becsült aránya 7,12% volt Abilify Maintena 400 mg/300 mg, illetve 7,76% 10 mg – 30 mg aripiprazol-tablettás kezelés mellett, vagyis a különbség −0,64% volt.
A 26. hét végéig közelgő relapszus jeleit tapasztaló betegek becsült arányát tekintve a noninferioritás előre meghatározott 11,5%-os határértéke kívül esett a csoportok közötti különbség becsült arányának 95%-os konfidencia-intervallumán (CI) (−5,26, 3,99). Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg tehát legalább olyan hatásos volt, mint a 10 mg – 30 mg-os orális aripiprazol-tabletta.
A 26. hét végéig a közelgő relapszus jeleit tapasztaló betegek becsült aránya Abilify Maintena
400 mg/300 mg kezelésnél 7,12% volt, ami statisztikailag szignifikáns mértékben kisebb volt, mint a hosszú hatású, injekcióban adható 50 mg/25 mg aripiprazol esetében (21,80%; p = 0,0006). Ez igazolja, hogy az Abilify Maintena 400 mg/300 mg felülmúlja a hosszú hatású, injekcióban adható 50 mg/25 mg aripiprazol hatását, egyben megerősíti a vizsgálati elrendezés validitását.
Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg, a szájon át szedett 10 mg – 30 mg-os aripiprazol és a hosszú hatású, injekcióban adható 50 mg/25 mg-os aripiprazol 38 hetes, kettős vak kezelési szakaszában a randomizálástól a közelgő relapszusig eltelt időt ábrázoló Kaplan–Meier görbék az 1. ábrán láthatók.
1. ábra: Kaplan–Meier túlélési görbe a pszichotikus tünetek súlyosbodásáig / közelgő relapszusig eltelt időre nézve
MEGJEGYZÉS: ARIP IMD = 400/300 mg = Abilify Maintena 400 mg/300 mg; ARIP 10 mg –
30 mg = szájon át szedett aripiprazol; ARIP IMD = 50/25 mg = hosszú hatású, injekcióban adható aripiprazol
Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg noninferioritását a 10 mg – 30 mg orális aripiprazollal szemben a pozitív és negatív tüneteit mérő skálán (Positive and Negative Syndrome Scale Score, PANSS) mért eredmények is alátámasztják.
-
táblázat: PANSS-összpontszám – Változás a kiindulástól a 38. hétig – LOCF (utolsó megfigyelt érték továbbvitele):
Randomizált hatásossági mintaa,b
PANSS-összpontszám – Változás a kiindulástól a 38. hétig – LOCF: Randomizált hatásossági mintaa, b Abilify Maintena400 mg/300 mg(n = 263) Szájon át szedett aripiprazolNapi 10–30 mg(n = 266) Hosszú hatású, injekcióban adható50 mg/25 mg(n = 131) Átlagos kiindulási érték(SD) 57,9 (12,94) 56,6 (12,65) 56,1 (12,59) Átlagos változás (SD) −1,8 (10,49) 0,7 (11,60) 3,2 (14,45) P-érték n.a. 0,0272 0,0002 a: A pontszám negatív változása javulást jelent.
b: Csak azokat a betegeket vették figyelembe, akiknél a kiindulási értéken kívül legalább egy kiindulás utáni érték is rendelkezésre állt. A p-értékek a kovarianciaanalízis modellen belül – ahol a kezelés a faktor, a kiindulási érték pedig a kovariáns – a kiindulási értékhez képest elért változás összehasonlításán alapulnak.
A második vizsgálat egy 52 hetes, randomizált, megvonásos kettős vak vizsgálat volt, amelyet aktuálisan fennálló szkizofréniával diagnosztizált, egyesült államokbeli felnőtt betegek bevonásával végeztek. Ez a vizsgálat egy szűrési szakaszból és 4 kezelési szakaszból állt: átváltás, orális stabilizálás, Abilify Maintena 400 mg/300 mg stabilizálása és kettős vak, placebokontrollos szakasz. Az orális stabilizálási szakaszban az orális stabilizálás követelményeinek megfelelő betegeket az
Abilify Maintena 400 mg/300 mg-csoportba sorolták, majd innentől kezdődött az egyszeresen vak módon folytatott Abilify Maintena 400 mg/300 mg-stabilizálási szakasz, melynek időtartama legalább 12 hét, legfeljebb 36 hét volt. A kettős vak, placebokontrollos szakaszra alkalmas betegeket véletlenszerűen, 2:1 arányban sorolták az Abilify Maintena 400 mg/300 mg-mal, illetve placebóval végzett kettős vak kezelésre.
Az utolsó hatásossági elemzésbe 403 randomizált beteg és 80, pszichotikus tünetek súlyosbodása / közelgő relapszus esemény került be. A placebo csoportban a betegek 39,6%-a progrediált közelgő relapszusig, míg az Abilify Maintena 400 mg/300 mg-csoportban a közelgő
relapszus a betegek 10%-ánál fordult elő; vagyis a betegek közelgő relapszus kockázata 5,03-szor
nagyobb volt a placebocsoportban.
Prolaktin
A prolaktinszint a 38 hetes vizsgálat kettős vak, aktív kontrollos szakaszában a kiindulási és az utolsó vizit között az Abilify Maintena 400 mg/300 mg-csoportban átlagosan csökkent (−0,33 ng/ml), míg a szájon át adott 10 mg – 30 mg-os aripiprazol-tablettás kezelésben részesülőknél átlagosan emelkedett (0,79 ng/ml; p< 0,01). Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg-csoportban a betegek 5,4%-ánál fordult elő valamely mérésnél, hogy a prolaktinszint túllépte a normál tartomány felső határát (upper limit of normal, ULN), míg a szájon át adott 10 mg – 30 mg-os aripiprazol-tablettával kezelt betegeknél ugyanez az arány 3,5% volt.
A férfi betegeknél általában minden kezelési csoportban gyakoribb volt az előfordulás, mint a nőknél.
Az 52 hetes vizsgálat kettős vak, placebokontrollos szakaszában a kiindulás és az utolsó vizit között a prolaktinszint átlagértéke az Abilify Maintena 400 mg/300 mg-csoportban csökkent (−0,38 ng/ml), a placebocsoportban pedig emelkedett (1,67 ng/ml). Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg-csoportban a betegek 1,9%-ánál fordult elő, hogy a prolaktinszint túllépte a normál tartomány felső határát (ULN), míg a placebocsoportban ez az arány 7,1% volt.
A szkizofrénia akut kezelése felnőtteknél
Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg hatásosságát felnőtt szkizofrén betegek visszaesésében egy rövid távú (12 hetes), randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat (n = 339) igazolta.
Az elsődleges végponton (a PANSS összpontszám változása a kiindulástól a 10. hétig) az Abilify
Maintena 400 mg/300 mg (n = 167) felülmúlta a placebót (n = 172).
A kiindulási értékekhez viszonyítva – a PANSS összpontszámhoz hasonlóan – a PANSS pozitív és negatív alskálán elért pontszámok is javultak (csökkentek) a kezelési ideje alatt.
-
táblázat PANSS-összpontszám – Változás a kiindulástól a 10. hétig: randomizált hatásossági minta
| PANSS-összpontszám – Változás a kiindulástól a 10. hétig: Randomizált hatásossági mintaa | ||
| Abilify Maintena 400 mg/300 mg | Placebo | |
| A kiindulási értékek átlaga (SD) | 102,4 (11,4)n = 162 | 103,4 (11,1)n = 167 |
| LS átlagos változás (SE) | −26,8 (1,6)n = 99 | −11,7 (1,6)n = 81 |
| P-érték | < 0,0001 | |
| A kezelések közötti különbségb (95%- os CI) | −15,1 (−19,4; −10,8) | |
a Az adatokat az ismétléses varianciaanalízis kevert modell (mixed model repeated measures, MMRM) módszerével elemezték. Az elemzésben a randomizált betegek közül kizárólag azokat értékelték, akik legalább egy injekciót kaptak, és akiknél a kiindulási vizsgálat után még legalább egy hatásossági értékelés történt.
b A kiinduláshoz képest elért átlagos változás különbsége (Abilify Maintena mínusz placebo), a legkisebb négyzetek módszerével mérve.
Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg a Klinikai összbenyomás – súlyosság (Clinical Global Impressions–Severity, CGI-S) pontszám 10. hétig elért változása alapján is statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a tünetekben.
A személyes és szociális funkciókat a Személyes és Szociális Teljesítmény Skála (Personal and Social Performance, PSP) alapján értékelték. A PSP skála a kezelőorvos által értékelt, validált skála, amely a személyes és szociális funkciókat méri négy területen: társadalmilag hasznos tevékenységek (pl. munka és tanulás), személyes és szociális kapcsolatok, önellátás, valamint zavaró és agresszív viselkedésformák. A kezelések közötti különbség a 10. héten statisztikailag szignifikáns volt az Abilify Maintena 400 mg/300 mg javára a placebóval szemben (+7,1, p < 0,0001, 95%-os CI: 4,1, 10,1 variancia-kovariancia elemzési (ANCOVA) modell (LOCF) alapján).
A biztonságossági profil összhangban volt az Abilify Maintena 400 mg/300 mg korábbról ismert biztonságossági profiljával. Voltak azonban eltérések a szkizofrénia fenntartó kezelésében megfigyeltekhez képest. Egy rövid távú (12 hetes), randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban az Abilify Maintena 400 mg/300 mg-kezelésben részesült betegeknél a súlygyarapodás és az akatízia fordult elő legalább kétszer gyakrabban, mint placebo esetén. A kiindulás és az utolsó vizit (12. hét) között legalább 7%-os súlygyarapodást tapasztalók aránya az Abilify Maintena
400 mg/300 mg-mal kezelt betegeknél 21,5%, a placebocsoportban 8,5% volt. Az akatízia volt a leggyakrabban megfigyelt extrapiramidális tünet (11,4% az Abilify Maintena 400 mg/300 mg- csoportban, illetve 3,5% a placebocsoportban).
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint az Abilify Maintena vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg adagolása után az aripiprazol részecskéinek csekély oldékonysága miatt a felszívódás a szisztémás vérkeringésbe lassú és tartós. Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg átlagos abszorpciós felezési ideje 28 nap. Az im. depot készítményből az aripiprazol
teljesen felszívódott az im. standard (azonnal felszabaduló) készítményhez képest. A depot készítmény dózisbeállított Cmax-értéke az im. standard készítmény Cmax-értékének körülbelül 5%-a volt. Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg egyszeri dózisának delta-, illetve farizomba történő adása után a felszívódás mértéke (AUC) hasonló volt az injekció mindkét beadási helyénél, azonban a felszívódás sebessége (Cmax) magasabb volt, amikor az injekciót a deltaizomba adták be. Többszöri intramuszkuláris adagolás után az aripiprazol plazmakoncentrációja fokozatosan emelkedik, és a
maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges medián idő (tmax ) 7 nap a farizom, illetve 4 nap a deltaizom esetében. Egy tipikus betegnél a dinamikus egyensúlyi állapotú koncentráció a negyedik dózis beadása után alakult ki mindkét beadási hely esetében. A 300 mg – 400 mg Abilify Maintena- injekció havi beadását követően az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol koncentrációjának, illetve az AUC-értékeknek a dózisarányosnál kisebb emelkedése figyelhető meg.
Eloszlás
A szájon át szedett aripiprazol vizsgálatainak eredményei alapján az aripiprazol széles körben megoszlik a szervezetben. A látszólagos megoszlási volumen 4,9 l/ttkg, ami kiterjedt extravaszkuláris eloszlásra utal. Terápiás koncentrációknál az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol több mint 99%-ban kötődik szérumfehérjékhez, elsősorban az albuminhoz.
Biotranszformáció
Az aripiprazol nagymértékben a májban metabolizálódik, elsősorban három biotranszformációs úton:
dehidrogénezés, hidroxiláció és N-dealkiláció. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a dehidrogénezésért és a hidroxilációért a CYP3A4 és a CYP2D6 enzim a felelős, az N-dealkilációt pedig a CYP3A4 katalizálja. A szisztémás keringésben túlnyomórészt az aripiprazol mutatható ki. Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg több dózisának adása után a dehidro-aripiprazol, vagyis az aktív metabolit az aripiprazol AUC-értékének 29,1–32,5%-át teszi ki a plazmában.
Elimináció
Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg több dózisának adása után az aripiprazol átlagos terminális eliminációs felezési ideje 46,5 nap, illetve 29,9 nap, feltételezhetően az abszorpciós sebesség által korlátozott kinetika miatt. 14C-vel jelzett aripiprazol egyszeri, orális adását követően a vizeletben mért radioaktivitás kb. 27% volt, a székletben pedig kb. 60%. Az aripiprazol kevesebb mint 1%-a ürült változatlan formában a vizelettel, és megközelítőleg 18%-a változatlan formában a széklettel.
Farmakokinetika különleges betegcsoportoknál
Lassú CYP2D6-metabolizálók
Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg populációs farmakokinetikai értékelése alapján az aripiprazol teljes test clearance értéke 3,71 l/óra volt a normális CYP2D6-metabolizálóknál, illetve kb. 1,88 l/óra (kb. 50%-kal kisebb) a lassú CYP2D6-metabolizálóknál (az adagolással kapcsolatos ajánlást lásd a 4.2 pontban).
Idősek
Az orális adagolás után az aripiprazol farmakokinetikája tekintetében nincs különbség az egészséges
idősek és fiatalabb felnőttek között. Hasonlóképpen, szkizofrén betegeknél az Abilify Maintena
400 mg/300 mg farmakokinetikai elemzése során nem találtak kimutatható életkori hatást.
Nem
Az orális adagolás után az aripiprazol farmakokinetikája tekintetében nincs különbség egészséges férfiak és nők között. Hasonlóképpen nem találtak klinikailag lényeges nemi hatást az Abilify Maintena 400 mg/300 mg populációs farmakokinetikai elemzése során a szkizofrén betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban.
Dohányzás
A szájon át szedett aripiprazol populációs farmakokinetikai értékelése során semmilyen bizonyíték nem utalt arra, hogy a dohányzásnak klinikailag lényeges hatása lenne az aripiprazol farmakokinetikai tulajdonságaira.
Rassz
A populációs farmakokinetikai értékelés során semmilyen bizonyíték nem szólt amellett, hogy az
aripiprazol farmakokinetikai jellemzőiben rasszok közötti különbségek lennének.
Vesekárosodás
Egy, az orális aripiprazol egyszeri adagjával végzett vizsgálatában az aripiprazol és a dehidro- aripiprazol farmakokinetikai jellemzői hasonlóak voltak a súlyos vesebetegeknél és fiatal egészséges egyéneknél.
Májkárosodás
Különböző fokú májcirrózisban szenvedő betegeken (Child–Pugh A, B és C stádium) az orális aripiprazol egyszeri dózisával végzett vizsgálatban a májkárosodásnak nem volt szignifikáns hatása az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol farmakokinetikájára. A vizsgálatban azonban csak 3 olyan beteg vett részt, akinek C stádiumú májcirrózisa volt, ami nem elegendő arra, hogy e szubpopuláció metabolikus kapacitására vonatkozóan következtetéseket lehessen levonni.
Gyógyszerészeti jellemzők - ABILIFY 400 MG
Por
karmellóz-nátrium
mannitol (E421)
nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát (E339) nátrium-hidroxid (E524)
Oldószer
injekcióhoz való víz
3 év
Abilify Maintena 400 mg/300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz
A szuszpenzió a feloldás után azonnal beadandó, illetve az injekciós üvegben 25 °C alatt legfeljebb 4 órán át tárolható.
Abilify Maintena 400 mg/300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben
A szuszpenzió a feloldás után azonnal beadandó, illetve a fecskendőben 25 °C alatt legfeljebb 2 órán át tárolható.
A feloldás után
Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz
A felhasználás közbeni kémiai és fizikai stabilitás 25 °C-on 4 órán keresztül igazolt. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve abban az esetben, ha a felnyitás/feloldás módja kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Ha a készítményt nem használják fel azonnal, a két használat közötti időszakban a megfelelő tárolási idő és körülmények biztosításáért a felhasználó felelős. A feloldott szuszpenziót ne tárolja a fecskendőben.
Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben
Amennyiben az injekciót a feloldás után nem adják be azonnal, a fecskendő 25 °C alatti hőmérsékleten
legfeljebb 2 órán át tárolható.
Nem fagyasztható!
Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőt tartsa a dobozában. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz
Injekciós üveg
I-es típusú injekciós üveg, amely laminált gumidugóval és lepattintható alumínium védőlappal van
lezárva.
Oldószer
2 ml-es, I-es típusú injekciós üveg, amely laminált gumidugóval és lepattintható alumínium
védőlappal van lezárva.
Egyadagos kiszerelés
Az egyadagos kiszerelés tartalma: egy injekciós üveg por, 2 ml-es injekciós üveg oldószer, egy db
3 ml-es, luer záras fecskendő előre csatlakoztatott, tűvédő eszközzel ellátott 38 mm-es, 21 G-s méretű hipodermiás biztonsági injekciós tűvel, egy db 3 ml-es eldobható fecskendő luer záras heggyel, egy db adapter injekciós üveghez és három db hipodermiás biztonsági injekciós tű: egy db 25 mm-es, 23 G-s méretű, egy db 38 mm-es, 22 G-s méretű, és egy db 51 mm-es, 21 G-s méretű.
Többadagos kiszerelés
3 egyadagos csomag kötegelt kiszerelésben.
Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben
Átlátszó (I-es típusú) üveg előretöltött fecskendő szürke klórbutil dugókkal (elülső, középső és záró dugó), polipropilén elülső szerelékkel, polipropilén ujjtámasztó gyűrűvel, dugattyúszárral és szilikon fedőkupakkal. Az elülső és a középső dugó közötti elülső kamra tartalmazza a port, a középső és a záró dugó közötti hátsó kamra pedig az oldószert.
Egyadagos kiszerelés
Az egyadagos kiszerelés tartalma: egy db előretöltött fecskendő és három db hipodermiás biztonsági injekciós tű: egy db 25 mm-es, 23 G-s méretű, egy db 38 mm-es, 22 G-s méretű, és egy db 51 mm-es 21 G-s méretű.
Többadagos kiszerelés
3 egyadagos csomag kötegelt kiszerelésben.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz
Az injekciós üveget rázza erősen legalább 30 másodpercig, amíg a szuszpenzió homogén nem lesz. Ha a feloldás után az injekciót nem adja be azonnal, akkor az injekció beadása előtt legalább
60 másodpercig erősen rázza fel az újraszuszpendálás érdekében.
Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben
A fecskendőt függőlegesen tartva, rázza erősen 20 másodpercig, amíg a gyógyszer egyenletesen tejfehér nem lesz, majd azonnal használja fel. Ha a feloldás után az injekciót nem adja be azonnal, a fecskendő 25 °C alatti hőmérsékleten legfeljebb 2 órán át tárolható. Ha a fecskendőt 15 percnél
hosszabb időre félreteszik, akkor az injekció beadása előtt az újraszuszpendálás érdekében legalább 20 másodpercig erősen fel kell rázni.
Beadás a farizomba
A gyógyszer farizomba történő beadásához a 38 mm-es, 22 G-s méretű hipodermiás biztonsági injekciós tű alkalmazása javasolt. Túlsúlyos betegeknél (testtömegindex > 28 kg/m2) az 51 mm-es, 21 G-s méretű hipodermiás biztonsági injekciós tűt kell használni. A farizomba adott injekció helyét váltogatni kell a két farizom között.
Beadás a deltaizomba
A gyógyszer deltaizomba történő beadásához a 25 mm-es, 23 G-s méretű hipodermiás biztonsági injekciós tű alkalmazása javasolt. Túlsúlyos betegeknél a 38 mm-es, 22 G-s méretű hipodermiás biztonsági injekciós tűt kell használni. A deltaizomba adott injekció helyét váltogatni kell a két deltaizom között.
A port és az oldószert tartalmazó injekciós üvegek, valamint az előretöltött fecskendők kizárólag
egyszer használhatók.
Az injekciós üveget, az adaptert, a fecskendőt, a tűket, valamint a fel nem használt szuszpenziót és injekcióhoz való vizet az előírásoknak megfelelően semmisítse meg.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Az Abilify Maintena 400 mg/300 mg teljes használati és kezelési útmutatója a betegtájékoztatóban (információk egészségügyi szakemberek számára) található.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható