MNEXSPIKE DISZPERZIÓS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - MNEXSPIKE
Az mNEXSPIKE aktív immunizálásra javallott a SARS-CoV-2 által okozott COVID-19
megelőzésére, 12 éves és annál idősebb egyéneknél.
A vakcinát a hivatalos ajánlások szerint kell alkalmazni.
Adagolás
A javasolt dózis egyetlen 10 mikrogrammos adag.
Ha a beteg korábban már kapott COVID-19-vakcinát, az mNEXSPIKE vakcinát legalább 3 hónappal a
COVID-19-vakcina legutóbbi adagja után kell beadni (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Idősek
Dózismódosításra nincs szükség a ≥ 65 éveseknél.
Gyermekek és serdülők
Az mNEXSPIKE biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Kizárólag intramuscularis injekcióként szabad alkalmazni. A preferált beadási hely a felkar deltaizma. Ezt a vakcinát tilos intravasculárisan, subcutan vagy intradermálisan beadni.
A vakcinát képzett egészségügyi szakembernek, aszeptikus technikával kell beadnia, hogy biztosítsák a diszperzió sterilitását.
A vakcina nem keverhető össze ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel. A gyógyszer alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A vakcina beadása előtt alkalmazandó óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenység és anafilaxia
Megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell rendelkezésre állnia a vakcina beadása után
esetlegesen jelentkező anafilaxiás reakciók ellátására.
A vakcina beadását követően gondos megfigyelés ajánlott legalább 15 percig. A vakcina egy korábbi dózisára anafilaxiás reakcióval reagáló személyeknek nem adhatók be a vakcina további dózisai.
Myocarditis és pericarditis
Néhány más COVID-19-vakcinával történő oltást követően a myocarditis és pericarditis fokozott kockázatát figyelték meg. Ezek a betegségek az oltást követő néhány napon belül kialakulhatnak, és elsősorban 14 napon belül jelentkeznek. Gyakrabban figyelték meg őket a fiatalabb férfiaknál. Az egészségügyi szakembereknek figyelniük kell a myocarditis és a pericarditis jeleire és tüneteire. A beoltott személyek (beleértve a szülőket vagy gondozókat is) figyelmét fel kell hívni arra, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha myocarditisre vagy pericarditisre utaló tünetek lépnek fel náluk.
Szorongással kapcsolatos reakciók
A vakcina beadásával összefüggésben szorongással kapcsolatos reakciók, köztük vazovagális reakciók (ájulás), hiperventiláció vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő a tűszúrásra adott pszichogén reakcióként. Fontos óvintézkedéseket alkalmazni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében.
Egyidejűleg fennálló betegség
A vakcina beadását akut, magas lázzal járó betegség vagy akut fertőzés fennállásakor el kell halasztani. Enyhébb fertőzés és/vagy hőemelkedés miatt nem kell elhalasztani az oltást.
Thrombocytopenia és koagulációs zavarok
Mint más intramuscularis injekcióknál, a vakcina beadása során körültekintéssel kell eljárni az antikoaguláns terápiát kapó vagy trombocitopéniás, illetve véralvadási zavarban (például hemofíliában) szenvedőknél, mivel náluk vérzés vagy véraláfutás fordulhat elő az intramuscularis beadást követően.
Immunkompromittált egyének
Az mNEXSPIKE-ról immunkompromittált egyénekre vonatkozó biztonságossági és immunogenitási adatok nem állnak rendelkezésre. Az immunszuppresszív terápiában részesülők, illetve az immunhiányos betegek ezen vakcinával indukált immunreakciója már elégtelen lehet.
Az oltás hatásosságának a korlátai
Mint minden vakcinánál, az mNEXSPIKE-kal végzett vakcináció esetében is előfordulhat, hogy az nem biztosít védelmet minden beoltott személy számára.
A védettség időtartama
A vakcina által nyújtott védelem időtartama nem ismert, mivel azt a még folyamatban lévő klinikai vizsgálatok során kívánják meghatározni.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Az mNEXSPIKE egyéb vakcinákkal történő egyidejű adását nem vizsgálták.
Terhesség
Az mNEXSPIKE terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy korlátozott mennyiségű adat (300-nál kevesebb terhességi kimenetel) áll rendelkezésre. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Az mNEXSPIKE alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt.
Szoptatás
Mivel az anya szisztémás mNEXSPIKE-hatóanyag-expozíciója elhanyagolható mértékű, a kezelt anya tejével táplált újszülöttnél/csecsemőnél nem várható hatás. Az elazomeránnal és annak variánsaival történő oltás után szoptató nők körében végzett megfigyelések adatai nem mutatták a mellékhatások kockázatát a szoptatott újszülötteknél/csecsemőknél.
Az mNEXSPIKE a szoptatás időszakában is alkalmazható. Termékenység
Az mNEXSPIKE termékenységet érintő hatásáról humán adatok nem állnak rendelkezésre. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a nőstényeket érintő reprodukciós toxicitás tekintetében. A vakcinával állatokkal végzett vizsgálatokból nem áll rendelkezésre elegendő adat a hímeket érintő reprodukciós toxicitás megítéléséhez (lásd 5.3 pont).
Az mNEXSPIKE nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Azonban a 4.8 pontban említett hatások némelyike (például fáradtságérzés/kimerültségérzés) ideiglenesen befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (68,5%), a fáradtságérzés/kimerültségérzés (50,4%), a fejfájás (44,2%), az izomfájdalom (38,2%), az ízületi fájdalom (29,7%), a hidegrázás (22,7%), a hónalji duzzanat vagy érzékenység (19,7%) és a hányinger/hányás (12,1%).
A 18 év alatti résztvevők körében a következő mellékhatások fordultak elő gyakrabban: fájdalom az injekció beadásának helyén (68,8%), fejfájás (54,5%), izomfájdalom (39,2%), hónalji
duzzanat/érzékenység (34,6%), hidegrázás (31,6%) és hányinger/hányás (16,1%). A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az mNEXSPIKE biztonságosságát egy III. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték. Az 1. számú vizsgálatba (EUDRA CT-szám: 2023-000884-30) 11 417, 12 éves vagy idősebb résztvevőt vontak be. A biztonságossági utánkövetés medián időtartama 8,8 hónap volt.
Az alábbiakban bemutatott biztonságossági profil és a mellékhatások gyakorisága 5706 legalább 12 éves egyén adatain alapul. Az életkor szerint rétegzett elemzés a reaktogenitásnak az életkor növekedésével csökkenő tendenciáját mutatja.
A jelentett mellékhatások felsorolása a következő egyezményes gyakoriságok szerint történik: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka
(≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra (1. táblázat).
-
táblázat Mellékhatások
MedDRA szerinti szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatások Vérképzőszervi és nyirokrendszeribetegségek és tünetek Nagyon gyakori Lymphadenopathia (ipszilaterális axilláris duzzanat vagy érzékenység) Ritka Lymphadenopathia (például supraclavicularis) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Fejfájás Ritka Hypaesthesia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Túlérzékenységi reakciók (például csalánkiütés, krónikus csalánkiütés,kiütés, viszketés) Nem ismert Anafilaxiás reakció Emésztőrendszeri betegségek éstünetek Nagyon gyakori Hányinger/hányás Ritka Hasmenés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon ritka Kiütés A csont- és izomrendszer, valamint akötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori Izomfájdalom Ízületi fájdalom Általános tünetek, az alkalmazáshelyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Fájdalom az injekció beadásának helyén MedDRA szerinti szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatások Fáradtságérzés Hidegrázás Gyakori LázDuzzanat az injekció beadásának helyénErythema az injekció beadásának helyén Ritka Viszketés az injekció beadásának helyénVéraláfutás az injekció beadásának helyén Gyermekek és serdülők
Az mNEXSPIKE biztonságosságára vonatkozó adatok egy randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, aktív kontrollos, III. fázisú klinikai vizsgálatból származnak, amely az mNEXSPIKE relatív vakcinahatásosságát, biztonságosságát és immunogenitását 12 éves és idősebb résztvevőkkel értékelte az Egyesült Államokban, az Egyesült Királyságban és Kanadában. Ebben a vizsgálatban a résztvevők 8,7%-a (N = 992/11 417) 12–17 év közötti volt.
A várt szisztémás mellékhatások előfordulása hasonló volt az mNEXSPIKE csoportban az egész populációt általában és az összes korcsoportot tekintve. Az 1. számú vizsgálatban a nem várt mellékhatások értékelése nem tárt fel semmilyen biztonságossági problémát a serdülőkorú populáció vonatkozásában, és nem figyeltek meg klinikailag jelentős különbségeket a vakcinával kezelt két csoport között, illetve a felnőtt populációval összehasonlítva.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - MNEXSPIKE
Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, COVID 19-vakcinák, ATC kód: J07BN01 Hatásmechanizmus
Az mNEXSPIKE egy nukleozidmódosított mRNS-alapú, lipid nanorészecskékben formulált vakcina, amely a SARS-CoV-2-törzsek tüske- (spike, S) glikoproteinjének membránkötött, összekapcsolt N-terminális doménjét (NTD) és receptorkötő doménjét (RBD) kódolja. A vakcina immunválaszt vált ki az S antigén NTD-je és RBD-je ellen, aminek következtében neutralizáló antitestek termelődnek, amelyek hozzájárulhatnak a COVID-19 elleni védekezéshez.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
-
számú vizsgálat
Az 1. számú vizsgálat egy randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, aktív kontrollos,
III. fázisú klinikai vizsgálat volt, amely az mNEXSPIKE relatív vakcinahatásosságát, biztonságosságát és immunogenitását 12 éves vagy idősebb résztvevőkkel értékelte az Egyesült Államokban, az Egyesült Királyságban és Kanadában. A randomizálás életkor szerint rétegezve történt: 12–17 évesek, 18–64 évesek, valamint 65 évesek és idősebbek. A vizsgálatba olyan résztvevők bevonását tették lehetővé, akiknek már stabil meglévő betegsége volt (ezt olyan betegségként határozták meg, amely nem igényelt a betegség súlyosbodása miatti jelentős terápiaváltoztatást vagy kórházi kezelést a bevonást megelőző 2 hónap során), valamint olyan résztvevőkét, akik stabil humán immundeficiencia vírus- (HIV-) fertőzésben szenvedtek. Összesen 11 454 résztvevőt randomizáltak 1 : 1 arányban, akik mNEXSPIKE vakcinát (10 mikrogramm SARS-CoV-2-mRNS; n = 5728) vagy elazomeránt/davezomeránt (összehasonlító vakcina, 50 mikrogramm mRNS; n = 5726) kaptak. Az mNEXSPIKE csoportban egy kivételével minden résztvevő kapott korábban legalább egy adag COVID-19-vakcinát a vizsgálat előtt, az utolsó adag óta eltelt idő mediánja pedig 9,8 hónap volt. A résztvevőknél egy éven keresztül követték a hatásosságot és a biztonságosságot.
Az 1. számú vizsgálatban a biztonságossági populáció átlagéletkora 56 év volt (értéktartomány: 12–96 év); a résztvevők 8,7%-a 12–17 éves, 62,6%-a 18–64 éves, 28,7%-a 65 éves és idősebb, 5,2%-a pedig 75 év feletti volt. Összességében a résztvevők 45,7%-a férfi, 54,3%-a nő, 13,2%-a spanyolajkú vagy latin-amerikai, 82,2%-a fehér bőrű, 11,2%-a fekete bőrű vagy afrikai-amerikai, 3,6%-a ázsiai, 2,4%-a pedig „egyéb” etnikai csoportba tartozó volt. A demográfiai jellemzők az mNEXSPIKE vakcinát kapó résztvevők körében hasonlóak voltak, mint az elazomeránt/davezomeránt kapók körében.
Az elsődleges hatásossági elemzési populáció (a vizsgálati terv szerinti hatásossági csoport) demográfiai jellemzői hasonlóak voltak a biztonságossági populációban lévők jellemzőihez, és
11 366 résztvevőt foglalt magában, akik mNEXSPIKE vakcinát (SARS-CoV-2-mRNS) (n = 5679) vagy elazomeránt/davezomeránt (n = 5687) kaptak. Az mNEXSPIKE-kal, illetve az elazomeránnal/davezomeránnal kezelt résztvevők demográfiai adatai között nem volt említésre méltó különbség.
A relatív vakcinahatásosság elemzésében figyelembe vett populációba azok a 12 éves és idősebb résztvevők tartoztak, akik 2023. március 28-tól vettek részt a vizsgálatban, és akiknél 2024. január 31-ig követték a COVID-19 kialakulását. Az utánkövetés medián időtartama 8 hónap volt.
Ebben a vizsgálatban az elsődleges hatásossági célkitűzés annak az igazolása volt, hogy a vakcina hatásossága nem marad el az elazomerán/davezomerán hatásosságától (noninferioritás) a COVID-19 fertőzéssel szemben az oltás utáni 14. nappal kezdve. A noninferioritás bizonyításához szükséges statisztikai kritérium szerint a 99,4%-os CI alsó határának > −10%-nak kell lennie a relatív vakcinahatásosság tekintetében. Ez az előre meghatározott elsődleges célkitűzés sikeresen megvalósult (lásd 2. táblázat). Ebben az időszakban a megfigyeléses vizsgálatok során tapasztalták az elazomerán/davezomerán eredményességét a COVID-19-hez kapcsolódó orvosi látogatások és a kórházi felvételek tekintetében.
-
táblázat A COVID-19* elleni relatív vakcinahatásosság 12 éves vagy idősebb résztvevőknél, 14 nappal az mNEXSPIKE vagy az elazomerán/davezomerán egyetlen adagját követően – vizsgálati terv szerinti hatásossági csoport
Életkor mNEXSPIKEa elazomerán/davezomeránb %Relatív vakcina-hatásosság (99,4%-os CI)c Részt-vevők (N) COVID-19-esetek (n) A COVID-19előfordulásiaránya 100 személy-hónaponként Részt-vevők (N) COVID-19-esetek (n) A COVID-19előfordulásiaránya 100 személy-hónaponként Minden 5679 560 1,4 5687 617 1,5 9,3 résztvevő (−6,6-tól 22,8-ig) * Legalább egy tünet jelenléte a felsorolt COVID-19-tünetekből és a RT-PCR szerint SARS-CoV-2-re pozitív NP kenet. A felsorolt tünetek a következők voltak: láz (testhőmérséklet: >38 °C) vagy hidegrázás, köhögés, légszomj vagy légzési nehézség, fáradtságérzés/kimerültségérzés, izomfájdalom vagy testi fájdalom, fejfájás, újonnan megjelent ízérzésvesztés vagy szaglásvesztés, torokfájás, orrdugulás vagy orrfolyás, hányinger, hányás vagy hasmenés.
a A kezelés egyetlen adagból állt (10 mikrogramm SARS-CoV-2-mRNS).
b A kezelés egyetlen adagból állt (50 mikrogramm mRNS).
c A relatív vakcinahatásosság (Relative Vaccine Efficacy, rVE) = 1 − kockázati arány (mNEXSPIKE vs. elazomerán/davezomerán). A kockázati arány és a CI becslése az egyenlő értékek kezelésére vonatkozó Efron-féle módszerrel, a rétegzett Cox-féle arányos kockázati modell alapján (korcsoportonként rétegezve, randomizálásonként) történt, amelyben a kezelési csoport fix hatásként került bevezetésre. Az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Járványvédelmi Központja (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) által a COVID-19 esetében meghatározott alfakorrigált kétoldalú (99,4%) CI kiszámítása a Lan–DeMets–O'Brien–Fleming-féle approximációs elosztási függvény segítségével történt (névleges egyoldali alfa = 0,0028).
Az elsődleges immunogenitáselemzési populációba 621 mNEXSPIKE vakcinát kapott résztvevő és 568 elazomeránt/davezomeránt kapott résztvevő tartozott. A kiindulási jellemzők hasonlóak voltak a biztonságossági populáció / a vizsgálati terv szerinti hatásossági csoport jellemzőihez, amint azt fentebb leírtuk.
Elvégezték az eredeti (Original) és az Omicron BA.4/BA.5 törzsekből származó SARS-CoV-2-tüskefehérjéket expresszáló pszeudovírus elleni neutralizáló antitestek koncentrációinak az összehasonlítását. Az mNEXSPIKE vakcinát követően a koncentrációk mértani közepének (geometric mean concentration, GMC) az arányára vonatkozó elsődleges immunogenitási elemzésekben az elazomeránhoz/davezomeránhoz képest az mNEXSPIKE teljesítette a noninferioritás előre meghatározott kritériumát, azaz a 95%-os CI alsó határa >0,667 volt. A szeroválasz-arányok (seroresponse rate, SRR) közötti különbség elemzései szintén teljesítették a noninferioritás előre meghatározott kritériumát, mivel az SRR-különbség 95%-os CI-ának alsó határa >−10% volt. Ezeket az elemzéseket a 3. táblázat foglalja össze.
-
táblázat A GMC- és a SRR összehasonlítása 28 nappal az mNEXSPIKE, illetve az elazomerán/davezomerán egyetlen adagját követően – vizsgálati terv szerinti immunogenitási alcsoport*
Vizsgálat mNEXSPIKEa GMC N=621(95%-os CI)b elazomerán/ davezomeránc GMCN=568(95%-os CI)b GMC-arány(mNEXSPIKE /elazomerán/davezomerán)(95%-os CI)b Omicron BA.4/BA.5 2340,9(2167,0–2528,8) 1753,8(1618,2–1900,7) 1,3(1,2–1,5) OriginalSARS-CoV-2 (D614G) 10631,9(9960,2–11348,9) 8576,5(8012,5–9180,1) 1,2(1,1–1,4) mNEXSPIKEaszeroválaszcN = 621% (95%-os CI)c elazomerán/ davezomerán szeroválaszd N = 568% (95%-os CI)e Különbség a SRR-ban (mNEXSPIKE –elazomerán/davezomerán)% (95%-os CI)f Omicron BA.4/BA.5 79,9(76,5–83,0) 65,5(61,4–69,4) 14,4(9,3–19,4) OriginalSARS-CoV-2 (D614G) 83,6(80,4–86,4) 72,9(69,0–76,5) 10,7(6,0–15,4) N=Azon résztvevők száma, akiknél a megfelelő időpont(ok)ban nem hiányoztak az adatok.
-
A vizsgálati terv szerinti immunogenitási alcsoport azon résztvevők véletlenszerűen kiválasztott alcsoportját foglalta magában, akik a vizsgálati vakcinát kapták, és akiknél nem volt olyan jelentős eltérés a vizsgálati tervtől, amely befolyásolta volna az immunválaszt, és mind az adag beadása előtt, mind az adag beadása után immunogenitási vizsgálatot végeztek náluk az elsődleges jelentőségű időpontban (28 nappal az adag beadása után).
a A kezelés egyetlen adagból állt (10 mikrogramm SARS-CoV-2-mRNS).
b A logtranszformált antitestszinteket kovarianciaanalízis (ANCOVA) modellel elemeztük, a csoportváltozót (mNEXSPIKE vs. elazomerán/davezomerán) fix hatásként használva, a kiindulási SARS-CoV-2-státusz, a randomizáció időpontjában meghatározott korcsoport, a korábbi COVID-19 elleni emlékeztető oltások száma (0, 1, 2, ≥ 3) és az utolsó korábbi COVID-19-vakcina típusa szerint korrigálva. A legkisebb négyzetek (LS) szerinti átlagokhoz az együtthatók szintek szerinti különbségekre alapulnak. Az így kapott LS-átlagokat, az LS-átlagok különbségét és a 95%-os CI-t a bemutatáshoz visszatranszformáltuk az eredeti skálára.
c Az elazomerán/davezomerán kezelés egyetlen adagból állt (50 mikrogramm mRNS).
d A szeroválaszt úgy határozzuk meg, mint az antitestérték változását a kiindulási értékhez képest az LLOQ alatti értéktől ≥ 4 × LLOQ értékig, vagy legalább 4-szeres emelkedést, ha a kiindulási érték ≥ LLOQ és
< 4 × LLOQ, vagy legalább 2-szeres emelkedést, ha a kiindulási érték ≥ 4 × LLOQ, ahol a kiindulási érték az adagolás előtti értéket jelenti.
e A 95%-os CI kiszámítása a Clopper–Pearson-módszerrel történt.
f A 95%-os CI kiszámítása a Miettinen–Nurminen (score) konfidencia-határértékek segítségével történt. Megjegyzés: A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) alatti antitestértékek 0,5 × LLOQ értékkel vannak helyettesítve. A mennyiségi meghatározás felső határánál (ULOQ) nagyobb értékek helyébe az ULOQ érték lép, ha a tényleges értékek nem állnak rendelkezésre.
-
számú vizsgálat
A 2. számú vizsgálat egy randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, aktív kontrollos,
III. fázisú klinikai vizsgálat volt, amely az mNEXSPIKE immunogenitását és biztonságosságát értékelte 12 éves vagy idősebb résztvevőknél Japánban. A randomizálás életkor szerint rétegezve történt: 12–17 évesek, 18–64 évesek, valamint 65 évesek és idősebbek. A vizsgálatba olyan résztvevők bevonását tették lehetővé, akiknek már stabil meglévő betegsége volt (ezt olyan betegségként határozták meg, amely nem igényelt a betegség súlyosbodása miatti jelentős terápiaváltoztatást vagy kórházi kezelést a bevonást megelőző két hónap során), valamint olyan résztvevőkét, akik stabil humán immundeficiencia vírus- (HIV-) fertőzésben szenvedtek. Összesen 692 résztvevőt randomizáltak 1 : 1 arányban, akik mNEXSPIKE vakcinát (10 mikrogramm SARS-CoV-2-mRNS;
n = 344) vagy anduzomeránt (az Omicron XBB.1.5 törzset megcélzó vakcina, 50 mikrogramm mRNS; n = 348) kaptak. Minden résztvevő kapott korábban legalább egy adag COVID-19-vakcinát a vizsgálat előtt, az utolsó adag óta eltelt idő mediánja pedig 16,7 hónap volt.
Az elsődleges immunogenitáselemzési populációba 334 mNEXSPIKE vakcinát kapott résztvevő és 334 anduzomeránt kapott résztvevő tartozott. Az immunogenitás szempontjából vizsgált résztvevők 65,0%-a férfi, 35,0%-a nő volt, és minden résztvevő ázsiai volt. A résztvevők átlagéletkora 52 év volt (tartomány: 12–83 évesek), és a résztvevők 20,7%-a 65 éves vagy idősebb volt.
Összehasonlították az Omicron XBB.1.5 törzset expresszáló pszeudovírussal szembeni neutralizáló antitestek szintjét. Az mNEXSPIKE vakcinát követően a GMC-arány elsődleges immunogenitási elemzéseiben az anduzomeránhoz képest az mNEXSPIKE teljesítette a noninferioritás előre meghatározott kritériumát, azaz a 95%-os CI alsó határa > 0,667 volt. A szeroválasz-arányok közötti különbség elemzéseit is összefoglaltuk (4. táblázat).
-
-
-
táblázat A GMC- és a SRR összehasonlítása 28 nappal az mNEXSPIKE, illetve az
anduzomerán egyetlen adagját követően – vizsgálati terv szerinti immunogenitási csoport*
Vizsgálat mNEXSPIKEaGMC (95%-os CI)bN=334 anduzomeránc GMC(95%-os CI)bN=334 GMC arány(mNEXSPIKE/anduzomerán) (95%-os CI)b Omicron XBB.1.5 1757,2(1580,1–1954,3) 1470,4(1322,4–1635,0) 1,20(1,03–1,39) mNEXSPIKEaszeroválaszd% (95%-os CI)eN=334 anduzomeránc szeroválasz-arányad% (95%-os CI)eN=334 Különbség a SRR-ban (mNEXSPIKE –anduzomerán)% (95%-os CI)f 92,2(88,8–94,9) 86,8(82,7–90,3) 5,4(0,8–10,2) N=Azon résztvevők száma, akiknél a kiindulás időpontjában és a megfelelő időpont(ok)ban nem hiányoztak az adatok.
-
A vizsgálati terv szerinti immunogenitási csoport azon résztvevőket foglalta magában, akik a vizsgálati vakcinát kapták, és akiknél nem volt olyan jelentős eltérés a vizsgálati tervtől, amely befolyásolta volna az immunválaszt, és mind az adag beadása előtt, mind az adag beadása után immunogenitási vizsgálatot végeztek náluk az elsődleges jelentőségű időpontban (28 nappal az adag beadása után).
a Az mNEXSPIKE kezelés egyetlen adagból állt (10 mikrogramm SARS-CoV-2-mRNS).
b A logtranszformált antitestszinteket kovarianciaanalízis (ANCOVA) modellel elemeztük, a csoportváltozót (mNEXSPIKE vs. anduzomerán) fix hatásként használva, a kiindulási SARS-CoV-2-státusz, a randomizáció időpontjában meghatározott korcsoport, a korábbi emlékeztető oltások száma (0, 1, 2, ≥3) és az utolsó korábbi COVID-19-vakcina típusa szerint korrigálva. Az LS-átlagok a megfigyelt különbségre alapulnak. Az így kapott LS-átlagokat, az LS-átlagok különbségét és a 95%-os CI-t a bemutatáshoz visszatranszformáltuk az eredeti skálára.
c egyetlen adag.
d A szeroválaszt úgy határozzuk meg, mint az antitestérték változását a kiindulási értékhez képest az LLOQ alatti értéktől ≥ 4 × LLOQ értékig, vagy legalább 4-szeres emelkedést, ha a kiindulási érték ≥ LLOQ és
< 4 × LLOQ, vagy legalább 2-szeres emelkedést, ha a kiindulási érték ≥ 4 × LLOQ, ahol a kiindulási érték az adagolás előtti értéket jelenti.
e A 95%-os CI kiszámítása a Clopper–Pearson-módszerrel történt.
f A 95%-os CI kiszámítása a Miettinen–Nurminen (score) konfidencia-határértékek segítségével történt.
Megjegyzés: A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) alatti antitestértékek 0,5 × LLOQ értékkel vannak helyettesítve. A mennyiségi meghatározás felső határánál (ULOQ) nagyobb értékek helyébe az ULOQ érték lép, ha a tényleges értékek nem állnak rendelkezésre.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az mNEXSPIKE vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a SARS-CoV-2 által okozott COVID-19 megelőzésére irányuló aktív immunizáció esetében
(lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
-
Gyógyszerészeti jellemzők - MNEXSPIKE
Heptadekán-9-il 8-{(2-hidroxietil)[6-oxo-6-(undeciloxi)hexi]amino}oktanoát (SM-102) koleszterin
1,2-disztearoil-sn-glicero-3-foszfokolin (DSPC)
1,2-dimiriztoil-rac-glicero-3-metoxi-polietilén-glikol-2000 (PEG2000-DMG)
trometamol trometamol-hidroklorid szacharóz
injekcióhoz való víz
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a vakcina nem keverhető más gyógyszerekkel.
1 év −40 ºC és −15 ºC között.
Az 1 éves felhasználhatósági időn belül a vakcina 2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten, fénytől védve tárolva 30 napig stabil. A 30 nap leteltével a vakcinát azonnal fel kell használni, vagy ki kell dobni (lásd 6.4 pont).
Kiolvasztás után a vakcinát tilos visszafagyasztani.
A vakcina 2 °C és 8 °C közötti tárolásra történő áthelyezésekor a külső dobozon fel kell tüntetni a 2 °C
és 8 °C közötti hőmérsékletre vonatkozó új felhasználhatósági időt.
Az előretöltött fecskendők a hűtőszekrényből való kivétel után legfeljebb 24 órán át, 8 ºC és 25 ºC közötti hőmérsékleten tárolhatók. Ez idő alatt az előretöltött fecskendők normál környezeti fényviszonyok között is kezelhetők. 8 °C és 25 °C közötti tárolás után már nem szabad újra hűtőbe tenni. Ha ezalatt nem használják fel, a fecskendőt hulladékként kell elhelyezni.
Mélyhűtőben, −40 ºC és −15 ºC közötti hőmérsékleten tárolandó.
Kiolvasztás után hűtőszekrényben (2 °C és 8 °C között) tárolandó, és ne fagyassza vissza. A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőket tartsa a dobozban.
A vakcina kiolvasztás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Kiolvasztás után az előretöltött fecskendők felhasználás előtt legfeljebb 30 napig hűtve, 2 °C és 8 °C
közötti hőmérsékleten tárolhatók.
0,2 ml diszperzió előretöltött (ciklikus olefin kopolimerből készült) fecskendőben, (bevont brómbutil gumiból készült) dugattyúdugóval és (brómbutil gumiból készült, tű nélküli) védőkupakkal.
Az előretöltött fecskendő buborékcsomagolásba vagy papír belső tálcába van csomagolva; 1, 2 vagy 10 előretöltött fecskendőt tartalmazó kartondobozban kerül kiszerelésre.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A vakcinát képzett egészségügyi szakembernek, aszeptikus technikával kell beadnia, hogy biztosítsák a diszperzió sterilitását.
Használat előtti kezelési utasítások
A vakcina a kiolvasztást követően használatra kész. Ne hígítsa a készítményt!
Az előretöltött fecskendőt használat előtt ne rázza fel!
Az előretöltött fecskendő kizárólag egyszeri alkalmazásra való.
Tilos használni, ha az előretöltött fecskendő leesett vagy megsérült, vagy ha a dobozon lévő biztonsági plombát/fóliát feltépték.
Minden egyes előretöltött fecskendőből egy (1) 0,2 ml-es adag adható be.
Az mNEXSPIKE fagyott állapotú előretöltött fecskendő formájában kerül szállításra és forgalomba (lásd 6.4 pont). Fagyott állapotú vakcina esetén alkalmazás előtt azt teljesen ki kell olvasztani.
Alkalmazás előtt az egyes előretöltött fecskendőket olvassza ki akár a hűtőszekrényben, akár szobahőmérsékleten, az 5. táblázatban lévő utasításoknak megfelelően.
A közvetlen alkalmazást megelőzően az 1, 2 vagy 10 előretöltött fecskendőt tartalmazó dobozokból az egyes előretöltött fecskendők kivehetők, és kiolvaszthatók akár a hűtőszekrényben, akár szobahőmérsékleten. A megmaradó fecskendőket továbbra is a fagyasztóban vagy hűtőszekrényben, az eredeti dobozukban kell tárolni.
Ha a vakcinát szobahőmérsékleten (15–25 °C) olvasztották ki, az előretöltött fecskendő beadásra kész. Szobahőmérsékleten végzett kiolvasztás után a fecskendőket nem szabad visszatenni a hűtőszekrénybe.
Az előretöltött fecskendők a hűtött körülmények megszűnését követően 8 ºC és 25 ºC között, összesen 24 órán át tárolhatók. Ez idő alatt az előretöltött fecskendők normál környezeti fényviszonyok között is kezelhetők. Ha ezalatt nem használják fel, a fecskendőt hulladékként kell elhelyezni.
Alkalmazás előtt az egyes előretöltött fecskendőket ki kell olvasztani az alábbi utasításoknak megfelelően. Az előretöltött fecskendőket a dobozon kívül vagy magában a dobozban lehet kiolvasztani, akár hűtőszekrényben, akár szobahőmérsékleten (5. táblázat).
-
táblázat Az előretöltött fecskendők és dobozok használat előtti kiolvasztására vonatkozó
utasítások
| Kiszerelés | Kiolvasztási utasítások és időtartam | |||
| Kiolvasztási hőmérséklet (hűtőszekrényben) (°C) | Kiolvasztás időtartama (perc) | Kiolvasztási hőmérséklet (szobahőmérsékleten) (°C) | Kiolvasztás időtartama (perc) | |
| Egy előretöltött fecskendő vagy 1 vagy 2 előretöltött fecskendőttartalmazó doboz | 2 – 8 | 100 | 15 – 25 | 40 |
| 10 db előretöltöttfecskendőt tartalmazó doboz | 2 – 8 | 160 | 15 – 25 | 80 |
Beadás
-
Az előretöltött fecskendőt beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell a részecskék és az elszíneződések szempontjából.
-
Ne adja be, ha a vakcina elszíneződött, vagy egyéb részecskéket tartalmaz.
-
Az előretöltött fecskendős doboz nem tartalmaz tűt.
-
Használjon intramuscularis injekcióhoz megfelelő méretű steril tűt (21 G-s vagy vékonyabb tűt).
-
Az előretöltött fecskendőt a védőkupakkal felfelé tartva vegye le a védőkupakot, az óramutató járásával ellentétes irányba meglazulásig csavarva. A védőkupakot lassú, egyenletes mozdulattal távolítsa el. Csavaráskor kerülni kell a védőkupak húzását.
-
Csatlakoztassa a tűt úgy, hogy az óramutató járásával megegyező irányban csavarja, amíg a tű stabilan nem illeszkedik a fecskendőre.
-
Beadás előtt vegye le a tű kupakját.
-
A vakcinát a kupak levétele után azonnal be kell adni.
-
Adja be a teljes dózist intramuszkulárisan.
-
Egyszeri használat után dobja ki az előretöltött fecskendőt.
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.