SKYRIZI 360 MG OLDATOS INJEKCIÓ PATRONBAN
- risankizumab
- NORM0
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - SKYRIZI 360 MG
Crohn-betegség
A Skyrizi olyan, közepesen súlyos, súlyos, aktív Crohn-betegségben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott, akik vagy inadekvát válaszreakciót adtak a konvencionális kezelésre vagy egy biológiai terápiára, vagy megszűnt az ezekre adott válaszreakciójuk, vagy intoleránsak voltak ezekre.
Colitis ulcerosa
A Skyrizi olyan, közepesen súlyos vagy súlyos, aktív colitis ulcerosában (CU) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott, akiknél nem alakult ki megfelelő terápiás válasz, akiknél megszűnt a terápiás válasz, vagy akik intoleránsak voltak vagy a konvencionális kezelésre vagy egy biológiai terápiára.
Ez a gyógyszer a Skyrizi javallatainak diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvos irányítása és felügyelete alatt alkalmazandó.
Adagolás
Crohn-betegség
A javasolt adag 600 mg intravénás infúzióként alkalmazva a 0. héten, a 4. héten és a 8. héten, majd ezt követően 360 mg subcutan injekcióban a 12. héten és ezt követően 8 hetente. A kezelés abbahagyását mérlegelni kell azoknál a betegeknél, akiknél 24 hetes kezelés után nem mutatkozik terápiás válasz.
A kezdeti intravénás adagolási rend leírása a Skyrizi 600 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz alkalmazási előírásának 4.2 pontjában található.
Colitis ulcerosa
A javasolt indukciós dózis 1200 mg intravénás infúzióban alkalmazva a 0. héten, a 4. héten és a
8. héten. A 12. héttől kezdve és azt követően minden 8. héten az ajánlott fenntartó dózist egyedi elbírálás alapján kell beállítani:
-
180 mg-os dózis subcutan injekció formájában javasolt azoknak a betegeknek, akiknek betegségaktivitása az indukciót követően megfelelő mértékű javulást mutat,
-
360 mg-os dózis subcutan injekció formájában javasolt azoknak a betegeknek, akiknek
betegségaktivitása az indukciót követően nem mutat megfelelő mértékű javulást.
Mérlegelni kell a kezelés leállítását azoknál a betegeknél, akiknél a 24. hétig nem mutatkozott terápiás előny.
A kezdeti intravénás adagolási rend leírása a Skyrizi 600 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz alkalmazási előírásának 4.2 pontjában található.
Kimaradt adag
Ha egy adag kimaradt, azt be kell adni, amilyen hamar csak lehet. Ezt követően az adagolást az eredeti ütemezés szerint kell folytatni.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).
Korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre a 65 éves és ennél idősebb betegek esetében.
Vese- vagy májkárosodás
Nem végeztek specifikus vizsgálatokat, hogy kiértékeljék a máj- vagy vesekárosodás hatását a Skyrizi farmakokinetikájára. Általában nem várható, hogy ezek az állapotok szignifikáns hatással lennének a monoklonális antitestek farmakokinetikájára, ezért nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A Crohn-betegség és colitis ulcerosa kezelésére alkalmazott Skyrizi biztonságosságát és hatásosságát 0-17 éves gyermekek és serdülők esetében még nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 és 5.2 pontban található, de az adagolásra vonatkozóan nem adható ajánlás.
Túlsúlyos betegek
Nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont). Az alkalmazás módja
A Skyrizit subcutan injekció formájában kell beadni.
Az injekciót a combba vagy a hasfalba kell beadni. A Skyrizit nem szabad olyan területre befecskendezni, ahol a bőr érzékeny, sebes, erythemás, indurált vagy psoriasissal érintett.
Miután a beteg a subcutan injekciózási technika megfelelő oktatásában részesült, beadhatja magának a Skyrizi injekciót. A betegeket nyomatékosan figyelmeztetni kell, hogy a beadás előtt olvassák el a betegtájékoztató 7. pontjában található ,,Alkalmazási útmutató”-t.
Skyrizi 180 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
A 180 mg-os fenntartó dózis beadásához egy előretöltött fecskendő tartalmát kell befecskendezni.
A 360 mg-os fenntartó dózis beadásához két előretöltött fecskendő tartalmát kell befecskendezni. A két injekciót különböző testtájakon kell beadni.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Klinikailag jelentős, aktív fertőzések (pl. aktív tuberculosis, lásd 4.4 pont).
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Fertőzések
A rizankizumab növelheti a fertőzések kockázatát.
Krónikus fertőzésben szenvedő betegeknél, vagy olyan betegeknél, akiknek kórelőzményében visszatérő fertőzés szerepel, illetve akiknél fennállnak a fertőzés kockázati tényezői, a rizankizumabot körültekintően kell alkalmazni. A rizankizumab-kezelést klinikailag jelentős, aktív fertőzés fennállásakor nem szabad elkezdeni, amíg a fertőzés meg nem szűnik, vagy adekvát módon kezelésre nem kerül.
A rizankizumabbal kezelt betegeket arra kell utasítani, hogy kérjenek orvosi segítséget, ha klinikailag jelentős, krónikus vagy akut fertőzés okozta panaszok vagy tünetek jelentkeznek. Ha egy betegnél ilyen fertőzés alakul ki, vagy ha a fertőzés nem reagál a standard terápiára, a beteget szorosan monitorozni kell és a rizankizumabot nem szabad alkalmazni, amíg a fertőzés meg nem szűnik.
Tuberculosis
A rizankizumab-kezelés megkezdése előtt a betegeknél vizsgálni kell a tuberculosis-fertőzés (tbc) meglétét. A rizankizumabot kapó betegeknél monitorozni kell az aktív tbc-re utaló jeleket és tüneteket. A rizankizumab-kezelés elkezdése előtt a tbc-ellenes kezelés mérlegelendő azoknál a betegeknél,
akiknek a kórelőzményében látens vagy aktív tbc szerepel, és akiknél az adekvát kezelés nem bizonyítható.
Immunizáció
A rizankizumab-kezelés elkezdése előtt mérlegelni kell minden, az aktuális immunizációs irányelvek szerint szükséges immunizáció elvégzését. Ha a beteg élő kórokozót tartalmazó védőoltást kapott (vírust vagy baktériumot), javasolt legalább 4 hetet várni a rizankizumab-kezelés megkezdésével. A rizankizumabbal kezelt betegeknek nem szabad élő kórokozót tartalmazó védőoltást kapniuk a kezelés alatt és a kezelést követően legalább 21 hétig (lásd 5.2 pont).
Túlérzékenység
Súlyos túlérzékenységi reakciókról (beleértve az anaphylaxiát) számoltak be a rizankizumab alkalmazása során (lásd 4.8 pont). Ha súlyos túlérzékenységi reakció jelentkezik, a rizankizumab alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell kezdeni.
Ismert hatású segédanyagok
Poliszorbát
Ez a gyógyszer 0,24 mg poliszorbát 20-at tartalmaz 180 mg-os dózisonként és 0,48 mg poliszorbát 20-at 360 mg-os dózisonként. A poliszorbátok allergiás reakciókat okozhatnak.
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 180 mg-os és 360 mg-os dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
A rizankizumabot várhatóan nem metabolizálják a májenzimek, illetve nem eliminálódik a vesén keresztül. Nem várhatóak interakciók a rizankizumab és a gyógyszermetabolizáló enzimek inhibitorai, induktorai vagy szubsztrátjai között, ezért nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).
Egyidejű immunszuppresszív kezelés
Az immunszuppresszánsokkal, köztük a biológiai gyógyszerekkel kombinált rizankizumab biztonságosságát és hatásosságát nem értékelték.
Fogamzóképes életkorú nők
Fogamzóképes életkorban lévő nőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelést követően legalább 21 hétig.
Terhesség
Nincs vagy csak korlátozott mennyiségű adat (kevesebb, mint 300 terhesség) áll rendelkezésre a rizankizumab alkalmazásáról terhes nők körében. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében. A rizankizumab alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a rizankizumab kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A humán immunglobulinokról ismert, hogy a szülést követő első néhány napban kiválasztódnak a humán anyatejbe, majd szintjük röviddel ezután alacsony koncentrációra csökken, következésképp az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot ebben a rövid időben nem lehet kizárni. A rizankizumab alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést / tartózkodnak a kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
A rizankizumab humán fertilitásra gyakorolt hatását nem vizsgálták. Állatokkal végzett vizsgálatok nem mutattak direkt vagy indirekt káros hatást a fertilitás tekintetében.
A rizankizumab nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett mellékhatás a felső légúti fertőzés volt (15,6% Crohn-betegségben és 26,2% colitis ulcerosában).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A rizankizumab klinikai vizsgálatokból származó mellékhatásai (1. táblázat) a MedDRA szervrendszeri kategóriák és gyakoriság szerint kerülnek megadásra, az alábbi megegyezés szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka
(≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
-
táblázat: A mellékhatások listája
Szervrendszeri kategóriák Gyakoriság Mellékhatás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nagyon gyakori Felső légúti fertőzéseka Gyakori Tinea fertőzésekb Nem gyakori Folliculitis Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka Anaphylaxia Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Fejfájásc A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Pruritus KiütésEkcéma Nem gyakori Csalánkiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyénfellépő reakciók Gyakori FáradtságdInjekció beadási helyén fellépő reakcióke a Beleértve: légúti fertőzések (vírusos, bakteriális vagy meghatározatlan), sinusitis (például akut sinusitis), rhinitis, nasopharyngitis, pharyngitis (például a vírusos pharyngitis), tonsillitis, laryngitis, tracheitisb Beleértve: tinea pedis, tinea cruris, testet érintő tinea, tinea versicolor, tinea manuum, onychomycosis, gombás bőrfertőzésekc Beleértve: fejfájás, tenziós fejfájás, sinus eredetű fejfájásd Beleértve: fáradtság, gyengeség, rosszulléte Beleértve: az injekció beadási helyén bevérzés, erythema, haematoma, vérzés, irritáció, fájdalom, bőrviszketés, bőrreakció, duzzanat, induratio, túlérzékenység, csomó, bőrkiütés, urticaria, hólyagosodás, melegségérzet,az infúzió beadási helyén erythema, extravasatio, reakció, duzzanat Kiválasztott mellékhatások leírása
Psoriasis
Fertőzések
A teljes psoriasis-program során, beleértve a hosszú távú rizankizumab-expozíciót, a fertőzések aránya 75,5 esemény/100 betegév volt. Az esetek többsége nem súlyos és enyhe-közepes súlyosságú volt, és nem vezetett a rizankizumab-kezelés abbahagyásához. A súlyos fertőzések aránya
1,7 esemény/100 betegév volt (lásd 4.4 pont).
Crohn-betegség
Általánosságban a rizankizumabbal kezelt, Crohn-betegségben szenvedő betegek körében megfigyelt biztonságossági profil megegyezett az összes indikáció esetében megfigyelttel.
Fertőzések
A 12 hetes indukciós vizsgálatokból származó összesített adatok szerint a fertőzések aránya 83,3 esemény/100 betegév volt az iv. 600 mg rizankizumabbal kezelt alanyoknál, szemben a placebóval kezelt alanyoknál észlelt 117,7 esemény/100 betegévvel. A súlyos fertőzések aránya
3,4 esemény/100 betegév volt az iv. 600 mg rizankizumabbal kezelt alanyoknál, szemben a placebóval kezelt alanyoknál észlelt 16,7 esemény/100 betegévvel (lásd 4.4 pont).
Az 52 hetes fenntartó vizsgálatban a fertőzések aránya 57,7 esemény/100 betegév volt a rizankizumab-indukció után sc. 360 mg rizankizumabbal kezelt alanyoknál, szemben a rizankizumab-indukció után placebóval kezelt alanyoknál észlelt 76,0 esemény/100 betegévvel. A súlyos fertőzések aránya
6,0 esemény/100 betegév volt a rizankizumab-indukció után sc. 360 mg rizankizumabbal kezelt alanyoknál, szemben a rizankizumab-indukció után placebóval kezelt alanyoknál észlelt
5,0 esemény/100 betegévvel (lásd 4.4 pont).
Colitis ulcerosa
Általánosságban a rizankizumabbal kezelt, colitis ulcerosában szenvedő betegek körében megfigyelt biztonságossági profil megegyezett a többi indikációban megfigyelttel.
Fertőzések
A 12 hetes indukciós vizsgálatból származó összesített adatok szerint a fertőzések aránya
78,3 esemény/100 betegév volt az 1200 mg intravénás rizankizumabbal kezelt alanyoknál, szemben a placebóval kezelt alanyoknál észlelt 74,2 esemény/100 betegévvel. A súlyos fertőzések aránya
3,0 esemény/100 betegév volt az 1200 mg intravénás rizankizumabbal kezelt alanyoknál, szemben a placebóval kezelt alanyoknál észlelt 5,4 esemény/100 betegévvel (lásd 4.4 pont).
Az 52 hetes fenntartó vizsgálatban a fertőzések aránya 67,4 esemény/100 betegév volt a rizankizumab-indukció után 180 mg subcutan rizankizumabbal kezelt alanyoknál és 56,5 esemény/100 betegév volt a 360 mg subcutan rizankizumabbal kezelt alanyoknál, szemben a rizankizumab-indukció után placebóval kezelt alanyoknál észlelt 64,6 esemény/100 betegévvel. A súlyos fertőzések aránya
1,1 esemény/100 betegév volt a rizankizumab-indukció után 180 mg subcutan rizankizumabbal kezelt alanyoknál és 0,6 esemény/100 betegév volt a 360 mg subcutan rizankizumabbal kezelt alanyoknál, szemben a rizankizumab-indukció után placebóval kezelt alanyoknál észlelt
2,3 esemény/100 betegévvel (lásd 4.4 pont).
Immunogenitás
Azoknál a Crohn-betegeknél, akiket legfeljebb 64 hétig kezeltek rizankizumabbal a Crohn-betegség klinikai vizsgálataiban az ajánlott intravénás indukciós és subcutan fenntartó adagokkal, a kezeléssel összefüggésben kialakuló gyógyszerellenes antitesteket a kiértékelt betegek 3,4%-ában (2/58), a neutralizáló antitesteket pedig 0%-ában (0/58) detektálták.
Azoknál a colitis ulcerosás betegeknél, akiket legfeljebb 64 hétig kezeltek rizankizumabbal a colitis ulcerosa klinikai vizsgálataiban az ajánlott intravénás indukciós és subcutan fenntartó dózisokkal (180 mg vagy 360 mg), a kezeléssel összefüggésben kialakuló gyógyszer elleni antitesteket a 180 mg-os subcutan dózis esetében a kiértékelt betegek 8,9%-ában (8/90), a 360 mg subcutan dózis esetében a kiértékelt betegek 4,4%-ában (4/91), a neutralizáló antitesteket pedig a 180 mg-os subcutan dózis esetében a kiértékelt betegek 6,7%-ában (6/90), a 360 mg subcutan dózis esetében pedig a kiértékelt betegek 2,2%-ában (2/91) detektálták.
A rizankizumab-ellenes antitesteket, beleértve a neutralizáló antitesteket, nem hozták összefüggésbe a klinikai válasz vagy a biztonságosság változásaival.
Idősek
Korlátozott mennyiségű biztonságossági információ áll rendelkezésre a ≥ 65 éves betegekre vonatkozóan.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - SKYRIZI 360 MG
Farmakoterápiás csoport: Immunszuppresszánsok, interleukin-inhibitorok, ATC kód: L04AC18 Hatásmechanizmus
A rizankizumab egy humanizált immunglobulin G1 (IgG1) monoklonális antitest, amely nagy affinitással, szelektíven kötődik a humán interleukin-23 (IL-23) citokin p19 alegységéhez, és gátolja annak az IL-23 receptorkomplexszel való interakcióját, anélkül, hogy kötődne az IL-12-höz. Az IL-23 egy citokin, amely szerepet játszik a gyulladásos és immunválasz-reakciókban. A rizankizumab blokkolja az IL-23 receptorához való kötődését, ezáltal gátolja a sejten belüli IL-23-dependens jelátviteli folyamatokat és a proinflammatorikus citokinek felszabadulását.
Farmakodinámiás hatások
Egy psoriasisos betegekkel végzett klinikai vizsgálatban az IL-23/IL-17-tengellyel összefüggésbe hozott gének expressziója csökkent a bőrben a rizankizumab egyszeri dózisát követően. A psoriaticus léziókban megfigyelték továbbá az epidermális vastagságnak, a gyulladásos sejtek infiltrációjának, valamint a psoriasisos betegségmarkerek expressziójának a csökkenését is.
Egy Crohn-betegekkel végzett II. fázisú vizsgálatban az IL-23/Th17-tengellyel összefüggésbe hozott gének expressziója csökkent a bélszövetben a rizankizumab többszöri dózisát követően. Crohn-betegekkel végzett III. fázisú indukciós vizsgálatokban többszöri dózist követően a széklet calprotectin (FCP), a szérum C-reaktív protein (CRP) és az IL-22 csökkenését is megfigyelték. Az FCP, CRP és szérum IL-22 csökkenése a fenntartó vizsgálat 52. hetéig fennmaradt.
Egy colitis ulcerosában szenvedő betegek bevonásával végzett II.b/III. fázisú vizsgálatban az indukciós vizsgálat 12. hetében statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős csökkenést figyeltek meg a kiindulási értékhez képest a gyulladásos biomarkerekben, az FCP-ben és CRP-ben, valamint az IL-23 útvonalhoz kapcsolódó biomarkerben, a szérum IL-22-ben. Az FCP, a CRP és a szérum IL-22 csökkenése a fenntartó vizsgálat 52. hetéig fennmaradt.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Crohn-betegség
A rizankizumab hatásosságát és biztonságosságát három multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték 1419 közepesen súlyos-súlyos, aktív Crohn-betegnél. A bevont vizsgálati alanyok legalább 16 évesek voltak, a Crohn-betegség aktivitási indexük (CDAI) 220 és 450 között volt, az átlagos napi székletürítés (SF) legalább 4 volt, és/vagy az átlagos napi hasi fájdalom pontszám (APS) legalább 2, a Crohn-betegség egyszerűsített endoszkópos súlyossági pontszáma (SES-CD) legalább 6, vagy izolált vékonybél megbetegedés esetén legalább 4, a szűkítő komponenst kizárva és egy központi értékelő által megerősítve.
Két 12 hetes, intravénás indukciós vizsgálatot végeztek (ADVANCE és MOTIVATE), amelyek magukba foglaltak egy 12 hetes kiterjesztést az olyan alanyok számára, akik a 12. hétre nem érték el az SF/APS klinikai választ (legalább 30%-os SF-csökkenés és/vagy legalább 30%-os APS-csökkenés, és egyik sem lehetett rosszabb a kiindulási értéknél). Az ADVANCE és a MOTIVATE vizsgálatok után végeztek egy 52 hetes, randomizált megvonásos vizsgálatot a subcutan fenntartó kezelés
értékelésére (FORTIFY), amelybe az intravénás indukciós kezelésre SF/APS klinikai választ mutató alanyokat vontak be, ezzel legalább 64 hetes kezelést reprezentálva.
ADVANCE és MOTIVATE
Az ADVANCE és a MOTIVATE vizsgálatokba az alanyokat a 0., 4. és 8. héten beadott 600 mg rizankizumab (javasolt dózis) vagy 1200 mg rizankizumab vagy placebo kezelésre randomizálták.
Az ADVANCE vizsgálatban az alanyok 58%-ánál (491/850) egy vagy több biológiai terápia sikertelen volt vagy intoleranciát váltott ki (korábbi biológiai terápia sikertelenség), 42%-ánál (359/850) pedig valamilyen hagyományos terápia, de nem biológiai terápia volt sikertelen vagy váltott ki intoleranciát (korábbi biológiai terápia sikertelenség nélkül). Az ADVANCE vizsgálatban a korábbi biológiai terápia sikertelenség nélküli alanyok közül 87% (314/359) volt biológiai terápiára naiv, és a fennmaradó 13% kapott már korábban biológiai terápiát, de soha nem fordult elő náluk sikertelenség vagy intolerancia. A MOTIVATE vizsgálatban minden betegnél előfordult korábbi biológiai terápia sikertelenség.
Mindkét vizsgálatban a placebóval összehasonlítva a rizankizumabbal kezelt betegeknek nagyobb aránya érte el a klinikai remisszió elsődleges társvégpontjait a 12. hétre és az endoszkópos választ a
12. hétre. A fokozott SF/APS klinikai válasz és klinikai remisszió már a 4. héten szignifikáns volt a rizankizumabbal kezelt alanyoknál, és a javulás a 12. hétig folytatódott (2. táblázat).
-
táblázat: Hatásossági eredmények az ADVANCE és a MOTIVATE vizsgálatokban
ADVANCE MOTIVATE Placebo intra-vénásan (N=175)% Rizankizumab 600 mg intravénásan (N=336)% Kezelések közötti különbségd (95%-os CI) Placebo intra-vénásan (N=187)% Rizankizumab 600 mg intravénásan (N=191)% Kezelések közötti különbségd (95%-os CI) Elsődleges társvégpontok Klinikai remisszió a12. hétene 22% 43% 22%[14%; 30%]a 19% 35% 15%[6%; 24%]b Endoszkópos válasz a12. hétenf 12% 40% 28%[21%; 35%]a 11% 29% 18%[10%; 25%]a További végpontok Fokozott SF/APSklinikai válasz a 4. héteng 31% 46% 15%[6%; 23%]b 32% 45% 14%[4%; 23%]c Fokozott SF/APSklinikai válasz a 12. héteng 42% 63% 21%[12%; 30%]a 39% 62% 23%[13%; 33%]a CDAI <150 a4. héten 10% 18% 8%[1%; 14%]c 11% 21% 10%[2%; 17%]c CDAI <150 a12. héten 25% 45% 21%[12%; 29%]a 20% 42% 22%[13%; 31%]a Nyálkahártya-gyógyulás a12. hétenh (N=173) 8% (N=336) 21% 14%[8%; 19%]a (N=186) 4% (N=190) 14% 9%[4%; 15%]b Endoszkóposremisszió a12. héteni 9% 24% 15%[9%; 21%]a 4% 19% 15%[9%; 21%]a a Statisztikailag szignifikáns multiplicitás-kontrollált rizankizumab vs placebo összehasonlítással (p< 0,001).b Statisztikailag szignifikáns multiplicitás-kontrollált rizankizumab vs placebo összehasonlítással (p< 0,01).c Nominális p ≤ 0,05 rizankizumab vs placebo összehasonlítás.d Kezelések közötti korrigált eltérés.e Klinikai remisszió az SF/APS alapján: átlagos napi SF ≤ 2,8 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték, illetve átlagos napi AP pontszám ≤1 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték.f Endoszkópos válasz: SES-CD 50%-nál nagyobb csökkenése a kiindulástól, vagy legalább2 pontos csökkenés olyan izolált vékonybél betegségben szenvedő alanyoknál, akiknél a kiindulási pontszám 4 volt.g Fokozott SF/APS klinikai válasz: átlagos napi SF ≥ 60%-os csökkenése és/vagy átlagos napi AP-pontszám ≥ 35%-os csökkenése, és egyik sem rosszabb, mint kiinduláskor, és/vagy klinikai remisszió.h Nyálkahártya-gyógyulás: SES-CD fekélyes felszín alpontszám 0 a kiinduláskor ≥ 1 alpontszámú alanyoknál.i Endoszkópos remisszió: SES-CD ≤ 4 és legalább 2 pontos csökkenés a kiinduláshoz viszonyítva, és bármely egyéni változóban 1-nél kisebb alpontszám. A 12. héten placebóval összehasonlítva a rizankizumabbal kezelt betegeknek nagyobb aránya ért el legalább 100 pontos csökkenést a kiindulási CDAI-ban (ADVANCE, rizankizumab=60%, placebo=37%, p< 0,001; MOTIVATE, rizankizumab=60%, placebo=30%, p< 0,001).
A 12. héten placebóval összehasonlítva a rizankizumabbal kezelt betegeknek nagyobb aránya ért el mind fokozott SF/APS klinikai választ, mind endoszkópos választ (ADVANCE, rizankizumab=31%, placebo=8%, p< 0,001; MOTIVATE, rizankizumab=21%, placebo=7%, p<0,001).
Az elsődleges társvégpontok alcsoportokra vonatkozó eredményeit (multiplicitás kizárásával) korábbi biológiai terápia sikertelenség esetén és anélkül, a 3. táblázat mutatja be.
-
táblázat: Hatásossági eredmények a 12. héten az egyes alcsoportokban, korábbi biológiai terápia sikertelenség esetén vagy anélkül, az ADVANCE vizsgálatban
ADVANCE Placebo intravénásan Rizankizumab 600 mg Kezelések közötti különbség (95%-os CI) Klinikai remisszió SF/AP pontszám alapján Korábbi biológiai terápia sikertelenség 23% (N=97) 41% (N=195) 18% [7%; 29%] Korábbi biológiai terápia sikertelenségnélkül 21% (N=78) 48% (N=141) 27% [15%; 39%] Endoszkópos válasz Korábbi biológiai terápia sikertelenség 11% (N=97) 33% (N=195) 21% [12%; 31%] Korábbi biológiaiterápia sikertelenség nélkül 13% (N=78) 50% (N=141) 38% [27%; 49%] Az ADVANCE vizsgálatban placebóval összehasonlítva a rizankizumabbal kezelt betegeknek (korábbi biológiai terápia sikertelenség esetén és anélkül is) nagyobb aránya ért el 150 alatti CDAI-t (korábbi biológiai terápia sikertelenség esetén rizankizumab=42%, placebo=26%; korábbi biológiai terápia sikertelenség nélkül rizankizumab=49%, placebo=23%).
Crohn-betegséggel összefüggő hospitalizációk
A Crohn-betegséggel összefüggő hospitalizációk aránya a 12. hétig placebóval összehasonlítva alacsonyabb volt a rizankizumabbal kezelt betegeknél (ADVANCE, rizankizumab=3%, placebo=12%, p< 0,001; MOTIVATE, rizankizumab=3%, placebo=11%, p≤ 0,01).
FORTIFY vizsgálat
A FORTIFY fenntartó vizsgálat 462 olyan alanyt értékelt, akiknél az ADVANCE és a MOTIVATE vizsgálatokban 12 hetes intravénás rizankizumab indukciós kezelés SF/APS klinikai választ eredményezett. Az alanyokat a subcutan 360 mg-os fenntartó rizankizumab kezelési rend (javasolt dózis) folytatására vagy 8 hetente alkalmazott 180 mg subcutan rizankizumab-kezelésre vagy a rizankizumab-indukció megvonására és legfeljebb 52 héten keresztül 8 hetente subcutan alkalmazott placebo-kezelésre randomizálták.
Az elsődleges társvégpontok az 52. héten észlelt klinikai remisszió és az 52. héten észlelt endoszkópos válasz voltak. Az elsődleges társvégpontokat mérték a korábbi biológiai terápia sikertelenség esetén és anélkül (lásd 4. táblázat).
-
táblázat: Hatásossági eredmények a FORTIFY vizsgálatban az 52. héten (64 héttel az indukciós dózis elkezdése után)
FORTIFY Rizankizumab intravénás indukció/ placebo subcutanf (N=164)% Rizankizumab intravénás indukció/ rizankizumab360 mg subcutan (N=141)% Kezelések közötti különbség (95%-os CI) Elsődleges társvégpontok Klinikai remisszió 40% 52% 15% [5%; 25%]a,g Korábbi biológiai terápia sikertelenség 34% (N=123) 48% (N=102) 14% [1%; 27%] Korábbi biológiai terápia sikertelenség nélkül 56% (N=41) 62% (N=39) 5% [-16%; 27%] Endoszkópos válasz 22% 47% 28% [19%; 37%]b,g Korábbi biológiai terápia sikertelenség 20% (N=123) 44% (N=102) 23% [11%; 35%] Korábbi biológiai terápia sikertelenség nélkül 27% (N=41) 54% (N=39) 27% [6%; 48%] További végpontok Fokozott SF/APS klinikai válasz 49% 59% 13% [2%; 23%]e,g Klinikai remisszió fenntartásah (N = 91)51% (N = 72)69% 21% [6%; 35%]d,g Endoszkópos remisszió 13% 39% 28% [20%; 37%]c,g Nyálkahártya-gyógyulás (N = 162)10% (N = 141)31% 22% [14%; 30%]c,g a Statisztikailag szignifikáns multiplicitás-kontrollált rizankizumab vs placebo összehasonlítással (p< 0,01).b Statisztikailag szignifikáns multiplicitás-kontrollált rizankizumab vs placebo összehasonlítással (p< 0,001).c Nominális p< 0,001 rizankizumab vs placebo összehasonlítás, általános I. típusú hibakontroll nélküld Nominális p≤ 0,01 rizankizumab vs placebo összehasonlítás, általános I. típusú hibakontroll nélküle Nominális p≤ 0,05 rizankizumab vs placebo összehasonlítás, általános I. típusú hibakontroll nélkülf A kizárólag indukciós kezelést kapó csoport olyan alanyokból állt, akik a rizankizumab indukciós terápia eredményeként klinikai választ értek el és a fenntartó vizsgálatban (FORTIFY) placebo-kezelésre lettek randomizálva.g Kezelések közötti korrigált eltérés.h Klinikai remisszió fenntartása: klinikai remisszió az 52. héten a 0. héten klinikai remissziót mutató alanyoknál. Mély remissziót (klinikai remisszió és endoszkópos remisszió) az 52. héten az intravénás rizankizumabbal/subcutan rizankizumabbal kezelt alanyok nagyobb arányánál figyeltek meg az intravénás rizankizumabbal/subcutan placebóval kezelt alanyokkal szemben (28% vs. 10%, nominális p< 0,001).
Az 52. héten az intravénás rizankizumabbal/subcutan rizankizumabbal kezelt alanyoknak nagyobb aránya ért el 150 alatti CDAI pontszámot az intravénás rizankizumabbal/subcutan placebóval kezelt alanyokkal szemben (52% vs. 41%, nominális p≤ 0,01). Az intravénás rizankizumabbal/subcutan rizankizumabbal kezelt alanyoknak nagyobb aránya ért el legalább 100 pontos csökkenést a kiindulási
CDAI pontszámban az intravénás rizankizumabbal/subcutan placebóval kezelt alanyokkal szemben (62% vs. 48%, nominális p≤ 0,01).
Az a 91 alany, akinél az ADVANCE és a MOTIVATE vizsgálatban nem alakult ki SF/APS klinikai válasz 12 héttel a rizankizumab-indukciót követően, a 12. és a 20. héten subcutan 360 mg rizankizumab-dózist kapott. Ezeknek az alanyoknak 64%-a (58/91) ért el SF/APS klinikai választ a
24. hétre, az SF/APS klinikai választ elérő alanyok közül 33-at vontak be a FORTIFY vizsgálatba a legfeljebb 52 héten keresztül 8 hetente alkalmazott 360 mg subcutan rizankizumab-kezelés folytatására. Ezeknek az alanyoknak az 55%-a (18/33) ért el klinikai remissziót és 45%-a (15/33) endoszkópos választ az 52. hétre.
A FORTIFY vizsgálat során 30 alany vesztette el a 360 mg subcutan rizankizumabra adott választ és kapott rizankizumab mentőkezelést (egyszeri intravénás 1200 mg, majd 8 hetente 360 mg subcutan). Ezeknek az alanyoknak 57%-a (17/30) ért el SF/APS klinikai választ az 52. hétre. Emellett az alanyok 20%-a (6/30) ért el klinikai remissziót és 34%-a (10/29) endoszkópos választ az 52. hétre.
Egészséggel összefüggő és életminőség kimenetelek
Az egészséggel összefüggő életminőséget a gyulladásos bélbetegségekre vonatkozó kérdőív (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ), és a 36 pontos rövid formátumú egészségfelmérés (36-Item Short Form Health Survey, SF-36) segítségével értékelték. A fáradtság javulását a krónikus betegségek terápiájának funkcionális értékelése - fáradtság (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue, FACIT-Fatigue) skála segítségével értékelték. A munkatermelékenységet a munkatermelékenység és aktivitás-romlás (Work Productivity and Activity Impairment CD, WPAI-CD) kérdőív segítségével értékelték.
Az ADVANCE és a MOTIVATE vizsgálatok 12. hetére a rizankizumabbal kezelt alanyok placebóval összehasonlítva klinikailag jelentős javulást értek el a kiindulástól az IBDQ összpontszámban, az összes IDBQ területi pontszámban (béltünetek, szisztémás funkció, érzelmi funkció és szociális funkció), az SF-36 fizikális és mentális komponens összefoglaló pontszámban, a FACIT-Fáradtság és a WPAI-CD pontszámokban. A WPAI-CD alapján az ADVANCE vizsgálatban különösen a munkavégzés alatti romlás, az összmunka romlás és az aktivitásromlás nagyobb mértékű csökkenése, a MOTIVATE vizsgálatban pedig az aktivitásromlás nagyobb mértékű csökkenése igazolódott. Ezek a javulások a FORTIFY vizsgálatban intravénás rizankizumabbal/subcutan rizankizumabbal kezelt alanyoknál az 52 hétig fennmaradtak. Ezek a javulások a FORTIFY vizsgálatban intravénás rizankizumabbal/subcutan rizankizumabbal kezelt alanyoknál az 52. hétig fennmaradtak.
Colitis ulcerosa
A rizankizumab hatásosságát és biztonságosságát két multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebokontrollos klinikai vizsgálatban értékelték közepesen súlyos vagy súlyos aktív colitis ulcerosában szenvedő betegeknél. A bevont alanyok ≥ 18 és ≤ 80 évesek voltak, adaptált Mayo pontszámuk (aMS) 5 és 9 között volt (a Mayo pontozási rendszer használatával, kivéve a kezelőorvos globális értékelését), endoszkópos alpontszámuk (ES) 2 vagy 3 volt a szűrési (screening) endoszkópián, amelyet központi felülvizsgálat is megerősített.
A 12 hetes intravénás indukciós vizsgálat (INSPIRE) 12 hetes kiterjesztett időszakot tartalmazott azoknál a betegeknél, akiknél nem alakult ki klinikai válasz [definíció szerint az aMS kiindulási értékhez viszonyított legalább 2 pontos csökkenése és ≥ 30%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest, valamint a rektális vérzés részpontszámának (rectal bleeding subscore, RBS) csökkenése legalább 1 ponttal vagy abszolút RBS ≤ 1] a 12. héten. Az INSPIRE vizsgálatot egy subcutan fenntartó kezelés 52 hetes, randomizált megvonásos vizsgálata (COMMAND) követte, amelybe olyan betegeket vontak be, akik klinikai választ mutattak a 12 hetes intravénás indukciós rizankizumab-kezelésre, ami összesen legalább 64 hetes kezelést jelentett.
INSPIRE
Az INSPIRE vizsgálatban 975 vizsgálati alanyt randomizáltak, akik vagy 1200 mg rizankizumabot vagy placebót kaptak a 0., 4. és 8. héten.
Az INSPIRE vizsgálatba bevont alanyok 52%-ánál (503/975) volt sikertelen (nem megfelelő válasz vagy intolerancia miatt) egy vagy több biológiai kezelés, JAK-gátló és/vagy S1P-receptor modulátor terápia. Ebből az 503 vizsgálati alanyból 488 (97%) esetében volt sikertelen a biológiai gyógyszeres kezelés és 90 (18%) esetében volt sikertelen a JAK-gátló kezelés.
A bevont alanyok állandó dózisú orális kortikoszteroidot (legfeljebb 20 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű szert), immunmodulátort és aminoszalicilátot szedhettek. Az INSPIRE vizsgálat megkezdésekor a vizsgálati alanyok 36%-a kapott kortikoszteroidot, 17%-uk kapott immunmodulátort és 73%-uk aminoszalicilátot. A betegek betegségaktivitása mérsékelt (aMS ≤ 7) volt a vizsgálati alanyok 58%-ánál és súlyos (aMS > 7) a vizsgálati alanyok 42%-ánál.
Az INSPIRE vizsgálatban a rizankizumabbal kezelt betegek szignifikánsan nagyobb hányada érte el a klinikai remisszió elsődleges végpontját az aMS szerint [definíció szerint ≤ 1 székletürítési gyakoriság alpontszámaként meghatározva (stool frequency subscore, SFS), és nem nagyobb, mint a kiindulási érték, RBS = 0 és ES ≤ 1 granulálódás igazolása nélkül] a 12. héten a placebóhoz képest (5. táblázat). Az elsődleges végpont és a kiemelt másodlagos végpontok eredményeit az 5. táblázat tartalmazza.
-
táblázat: Hatásossági eredmények az INSPIRE vizsgálatban a 12. héten
Végpont Placebo intravénásan (N=325)% Rizankizumab 1200 mg intravénásan (N=650)% Kezelések közötti különbség (95%-os CI) Betegségaktivitás és CU tünetek Klinikai remisszióab 6% 20% 14%f [10%; 18%] Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátló kezeléssel 4% (N=170) 11% (N=333) 7%[3%; 12%] Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátló kezelés nélkül 8% (N=155) 30% (N=317) 21%[15%; 28%] Klinikai válaszc 36% 64% 29%f [22%; 35%] Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátló kezeléssel 31% (N=170) 55% (N=333) 24%[15%; 33%] Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátló kezelés nélkül 41% (N=155) 74% (N=317) 33%[24%; 42%] Endoszkópos és szövettani értékelés Nyálkahártya gyógyulásd 12% 37% 24%f [19%; 29%] Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátló kezeléssel 10% (N=170) 26% (N=333) 16%[9%; 22%] Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátló kezelés nélkül 14% (N=155) 48% (N=317) 33%[26%; 41%] Szövettani-endoszkópiás nyálkahártya gyógyuláse 8% 24% 17%f [12%; 21%] Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátló kezeléssel 7% (N=170) 16% (N=333) 9%[3%; 14%] Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátló kezelés nélkül 8% (N=155) 33% (N=317) 25%[18%; 32%] a Elsődleges végpontb Klinikai remisszió az aMS szerint: SFS ≤ 1, és nem nagyobb, mint a kiindulási érték, RBS = 0 és ES ≤ 1 granulálódás igazolása nélkülc Klinikai válasz az aMS szerint: legalább 2 pontos és legalább 30%-os csökkenés a kiindulástól és legalább 1 pontos RBS-csökkenés vagy abszolút RBS ≤ 1d ES ≤ 1 granulálódás igazolása nélküle ES ≤ 1 granulálódás igazolása nélkül és Geboes-pontszám ≤ 3,1 (ami azt mutatja, hogy a kripták< 5%-ánál van jelen neutrofil-infiltráció, nincs kriptaelhalás, és nincs erózió, fekélyesedés vagy sarjszövet)f p < 0,00001, korrigált kezelési különbség (95%-os CI) Klinikai betegségaktivitás és tünetek
A részleges adaptált Mayo-pontszám (paMS) SFS- és RBS-pontszámból áll. A paMS szerint klinikai válasznak minősül a ≥ 1 pontos és ≥ 30%-os csökkenés a kiinduláshoz képest, és az RBS ≥ 1 pontos csökkenése, vagy ha az RBS abszolút értéke ≤ 1. Az INSPIRE vizsgálatban a paMS szerinti klinikai válasz időbeli eredményeit az 1. ábra mutatja. A hatásosság kialakulása gyors volt, a rizankizumabbal kezelt betegek nagyobb arányban értek el klinikai választ már a 4. héten, a placebóhoz képest (52% vs. 31%, p < 0,00001).
Válaszarány (%) és 95%-os CI
1. ábra: Az INSPIRE indukciós vizsgálatban a paMS szerint klinikai választ elérő alanyok aránya az idő függvényében
Hét
Placebo intravénásan (N=325)
Rizankizumab 1200 mg intravénásan (N=650)
A rizankizumabbal kezelt betegek szignifikánsan nagyobb hányadánál nem jelentkezett hasi fájdalom a placebóhoz viszonyítva (36% vs. 26%, p < 0,01) és nem jelentkezett sürgető székletürítés (44% vs. 28%, p < 0,00001) a 12. héten.
Egyéb CU tünetek
A heti széklet inkontinencia epizódok száma a 12. hétre szignifikánsan nagyobb mértékben csökkent a rizankizumabbal kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelteknél (rizankizumab esetén a változás a kiinduláshoz képest = -3,8, placebo = -2,2; p = 0,00003).
Azoknak a betegeknek az aránya, akiknél nem jelentkezett éjszakai székletürítés, a 12. héten szignifikánsan nagyobb volt a rizankizumabbal kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelteknél (67% vs. 43%, p < 0,00001).
Azoknak a betegeknek az aránya, akiknél nem fordult elő tenesmus, a 12. héten szignifikánsan nagyobb volt a rizankizumabbal kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelteknél (49% vs. 30%, p < 0,00001).
A rizankizumabbal kezelt betegeknél a 12. hétre szignifikánsan nagyobb mértékben csökkent azoknak a napoknak a száma, amikor CU-tünetek miatt megszakították az alvást, mint a placebóval kezelteknél (rizankizumab esetén a változás a kiinduláshoz képest = -2,5, placebo = -1,5; p < 0,00001).
CU-val összefüggő hospitalizáció
A CU-val összefüggő hospitalizáció aránya a 12. héten szignifikánsan kisebb volt a rizankizumabbal kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelteknél (1% vs. 6%, p < 0,00001).
Kiterjesztett kezelés a 12. héten nonreszpondereknél
Az INSPIRE-vizsgálatban a rizankizumab indukció 12. hetében klinikai választ nem mutató 141 beteg 180 mg vagy 360 mg rizankizumab dózist kapott subcutan a 12. és a 20. héten. A 180 mg subcutan rizankizumabot kapó 71 beteg 56%-a és a 360 mg subcutan rizankizumabot kapó 70 beteg 57%-a mutatott klinikai választ a 24. héten.
COMMAND
A fenntartó COMMAND vizsgálatban 548, az INSPIRE vizsgálatban 12 hetes rizankizumab intravénás indukciós kezelés után klinikai választ mutató beteget értékeltek. A betegeket úgy randomizálták, hogy fenntartó kezelésként 8 hetente 180 mg vagy 360 mg rizankizumabot kaptak subcutan, vagy abbahagyták a rizankizumab indukciót és 8 hetente placebót kaptak subcutan legfeljebb 52 hétig.
A COMMAND vizsgálatba bevont vizsgálati alanyok 75%-ánál (411/548) volt sikertelen (nem megfelelő válasz vagy intolerancia miatt) egy vagy több biológiai terápia, JAK-gátló és/vagy S1P-receptor modulátor terápia az indukciós kezelés megkezdése előtt. Ebből a 411 alanyból 407 (99%) alanynál volt sikertelen a biológiai terápia és 78 (19%) alanynál volt sikertelen a JAK-gátló terápia.
A COMMAND vizsgálatban a placebóval összehasonlítva a 180 mg subcutan rizankizumabbal vagy 360 mg subcutan rizankizumabbal kezelt fenti 548 beteg szignifikánsan nagyobb arányban érte el az elsődleges végpontot, azaz az aMS szerinti klinikai remissziót az 52. héten (lásd 6. táblázat). Az elsődleges végpont és a kiemelt másodlagos végpontok eredményeit a 6. táblázat tartalmazza.
-
táblázat: Hatásossági eredmények a COMMAND vizsgálatban az 52. héten (64 héttel az indukciós dózis elkezdése után)
| Végpont | Rizankizumab intravénás indukció/ Placebo subcutan+ (N=183) % | Rizankizumab intravénás indukció/ Rizankizumab 180 mg subcutan (N=179) % | Rizankizumab intravénás indukció/ Rizankizumab 360 mg subcutan (N=186) % | Kezelési különbség (95%-os CI)++ | |
| Rizankizumab intravénás indukció/ Rizankizumab180 mg subcutan | Rizankizumab intravénás indukció/ Rizankizumab360 mg subcutan | ||||
| Betegségaktivitás és CU tünetek | |||||
| Klinikai remisszióab | 25% | 40% | 38% | 16%h [6%; 27%] | 14%h [4%; 24%] |
| Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátlókezeléssel | 23% (N=138) | 37% (N=134) | 29% (N=139) | 13%[1%; 26%] | 6%[-6%; 18%] |
| Sikertelen biológiaiés/vagy JAK-gátló kezelés nélkül | 31% (N=45) | 51% (N=45) | 62% (N=47) | 20%[-3%; 43%] | 31%[8%; 53%] |
| Klinikai remisszió fenntartásac | 40% (N=53) | 70% (N=44) | 50% (N=40) | 29%h [7%; 51%] | 13%k[-11%; 36%] |
| Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátlókezeléssel | 37% (N=35) | 65% (N=26) | 44% (N=25) | 28%[0%; 56%] | 7%[-22%; 36%] |
| Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátló kezelés nélkül | 44% (N=18) | 77% (N=18) | 60% (N=15) | 33%[2%; 67%] | 16%[-23%; 54%] |
| Kortikoszteroid nélküli klinikai remissziód | 25% | 40% | 37% | 16% h[6%; 26%] | 14% h[3%; 24%] |
| Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátlókezeléssel | 23% (N=138) | 36% (N=134) | 29% (N=139) | 13%[0%; 25%] | 6%[-6%; 18%] |
| Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátlókezelés nélkül | 31% (N=45) | 51% (N=45) | 60% (N=47) | 20%[-3%; 43%] | 28%[6%; 51%] |
| Klinikai válasze | 52% | 68% | 62% | 17%i [6%; 28%] | 11%j [0%; 23%] |
| Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátlókezeléssel | 46% (N=138) | 63% (N=134) | 57% (N=139) | 18%[4%; 31%] | 11%[-2%; 25%] |
| Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátlókezelés nélkül | 71% (N=45) | 82% (N=45) | 79% (N=47) | 11%[-9%; 31%] | 8%[-13%; 28%] |
| Endoszkópos és szövettani értékelés | |||||
| Nyálkahártya gyógyulásf | 32% | 51% | 48% | 20% h[9%; 31%] | 17% h[7%; 28%] |
| Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátlókezeléssel | 30% (N=138) | 48% (N=134) | 39% (N=139) | 17%[4%; 30%] | 8%[-4%; 21%] |
| Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátló kezelés nélkül | 36% (N=45) | 60% (N=45) | 76% (N=47) | 24%[1%; 47%] | 41%[19%; 62%] |
| Szövettani-endoszkópiás nyálkahártya gyógyulásg | 23% | 43% | 42% | 20%h [10%; 31%] | 20% h[10%; 30%] |
| Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátlókezeléssel | 22% (N=138) | 39% (N=134) | 33% (N=139) | 17%[5%; 29%] | 11%[-1%; 23%] |
| Sikertelen biológiai és/vagy JAK-gátló kezelés nélkül | 29% (N=45) | 55% (N=45) | 69% (N=47) | 26%[3%; 49%] | 40%[19%; 62%] |
| + A kizárólag indukciós csoport olyan betegekből állt, akik klinikai választ adtak az indukciós rizankizumab terápiára, és akiket placebóra randomizáltak a fenntartó vizsgálatban (COMMAND).++ A teljes kezelési különbséggel korrigált különbség.a Elsődleges végpontb Klinikai remisszió az aMS szerint: SFS ≤ 1 és nem nagyobb, mint a kiindulási érték, RBS = 0 és ES ≤ 1 granulálódás igazolása nélkülc Klinikai remisszió az aMS szerint az 52. héten az indukciós kezelés végén klinikai remissziót elérő alanyoknáld Klinikai remisszió az aMS szerint az 52. héten legalább 90 napig kortikoszteroid nélküle Klinikai válasz az aMS szerint: legalább 2 pontos és legalább 30%-os csökkenés a kiindulástól és legalább 1 pontos RBS-csökkenés vagy abszolút RBS ≤ 1f ES ≤ 1 granulálódás igazolása nélkül | |||||
g ES ≤ 1 granulálódás igazolása nélkül és Geboes-pontszám ≤ 3,1 (ami azt mutatja, hogy a kripták < 5%-ánál van jelen neutrofil-infiltráció, nincs kriptaelhalás, és nincs erózió, fekélyesedés vagy sarjszövet)
h Statisztikailag szignifikáns a rizankizumab és a placebo összehasonlításában többszörös kontroll
mellett (p ≤ 0,01).
i Névleges p ≤ 0,01 rizankizumab vs. placebo összehasonlítás
j Névleges p ≤ 0,05 rizankizumab vs. placebo összehasonlítás
k p = 0,2234
Klinikai betegségaktivitás és tünetek
Az 52. héten az intravénás rizankizumab/180 mg subcutan rizankizumab dózisaival kezelt betegek szignifikánsan nagyobb hányadánál nem fordult elő hasi fájdalom (47% vs. 30%, p < 0,001) és sürgető székletürítés (54% vs. 31%, p < 0,00001) az intravénás rizankizumab/placebóval kezelt betegekkel összehasonlítva. Az 52. héten az intravénás rizankizumab/360 mg subcutan rizankizumab dózisaival kezelt betegek nagyobb hányadánál nem fordult elő sürgető székletürítés (49% vs 31%, p < 0,001) az intravénás rizankizumab/placebóval kezelt betegekkel összehasonlítva, és a vizsgálati alanyok számszerűen nagyobb hányadánál nem fordult elő hasi fájdalom, mint az intravénás rizankizumab/placebóval kezelt betegeknél (38% vs. 30%, p = 0,0895) az 52. héten.
Egyéb CU tünetek
Az éjszakai székletürítést nem tapasztaló betegek aránya nagyobb volt az intravénás rizankizumab/180 mg subcutan rizankizumab és az intravénás rizankizumab/360 mg subcutan rizankizumab kezelésben részesülő betegek körében, mint az intravénás rizankizumab/placebóval kezelt betegeknél az 52. héten (sorrendben 42% és 43% vs. 30%, p<0,01 és p<0,001).
Azoknak a betegeknek az aránya, akiknél nem fordult elő tenesmus, nagyobb volt az intravénás rizankizumab/180 mg subcutan rizankizumab és az intravénás rizankizumab/360 mg subcutan rizankizumab kezelésben részesülő betegek körében, mint az intravénás rizankizumab/placebóval kezelt betegeknél az 52. héten (sorrendben 37% vs. 37% vs. 23%, p < 0,01).
CU-val összefüggő hospitalizáció
A CU-val összefüggő hospitalizáció aránya az 52. hétig számszerűen alacsonyabb volt az intravénás rizankizumab/180 mg subcutan rizankizumab és az intravénás rizankizumab/360 mg subcutan rizankizumab dózisaival kezelt betegeknél, mint az intravénás rizankizumab/placebóval kezelt betegeknél (0,6/100 betegév és 1,2/100 betegév vs. 3,1/100 betegév, p = 0,0949 és p = 0,2531).
Endoszkópos és szövettani értékelés
Az endoszkópos remissziót (a nyálkahártya endoszkópos megjelenésének helyreállása) ES=0 értékként határozták meg. Az INSPIRE vizsgálat 12. hetében a rizankizumabbal kezelt betegek szignifikánsan nagyobb arányban értek el endoszkópos remissziót, mint a placebóval kezeltek (11% vs. 3%, p < 0,00001). A COMMAND vizsgálat 52. hetében az intravénás rizankizumabbal/180 mg subcutan rizankizumabbal és az intravénás rizankizumabbal/360 mg subcutan rizankizumabbal kezelt betegek szignifikánsan nagyobb aránya ért el endoszkópos remissziót, mint az intravénás rizankizumabbal/placebóval kezelt betegek (23% és 24% vs. 15%, p < 0,05).
A mély nyálkahártya-gyógyulást ES=0 és Geboes-pontszám < 2,0 értékként definiálták (jelezve, hogy a kriptákban vagy a lamina propriában nincsenek neutrofilek, és az eozinofilszám nem emelkedett, nincs kriptaelhalás és nincs erózió, fekély vagy sarjszövet). Az INSPIRE vizsgálat 12. hetében a rizankizumabbal kezelt betegek szignifikánsan nagyobb arányban értek el mély nyálkahártya-gyógyulást, mint a placebóval kezeltek (6% vs. 1%, p < 0,00001). A COMMAND vizsgálat
52. hetében az intravénás rizankizumabbal/180 mg subcutan rizankizumabbal és az intravénás rizankizumabbal/360 mg subcutan rizankizumabbal kezelt betegek szignifikánsan nagyobb aránya ért el mély nyálkahártya-gyógyulást, mint az intravénás rizankizumabbal/placebóval kezelt betegek (13% és 16% vs. 10%, p = 0,2062 és p = 0,0618, sorrendben).
A COMMAND vizsgálatban a nyálkahártya-gyógyulás fennmaradását az 52. héten (ES ≤ 1, granulálódás nélkül) az intravénás rizankizumabbal/180 mg subcutan rizankizumabbal és az intravénás rizankizumabbal/360 mg subcutan rizankizumabbal kezelt betegek nagyobb arányánál figyelték meg, mint az intravénás rizankizumab/placebo csoportban azoknál, akik az indukció végén nyálkahártya-gyógyulást értek el (74% és 54% vs. 47%, p < 0,01 és p = 0,5629, sorrendben).
Mentő terápia
A COMMAND vizsgálat ideje alatt azok a betegek, akiknél megszűnt a subcutan rizankizumab-kezelésre adott válasz, mentő rizankizumab-kezelést kaptak (egyszeri intravénás indukciós dózis, majd 360 mg subcutan dózis 8 hetente). Ezek közül a betegek közül a 180 mg subcutan rizankizumab és a 360 mg subcutan rizankizumab kezelési csoportban a betegek 85%-a (17/20) és 74%-a (26/35) ért el klinikai választ az 52. hétre. Ezen kívül a betegek 24%-a (6/25) és 35%-a (13/37) ért el klinikai remissziót az aMS szerint, és a betegek 38%-a (10/26) és 45%-a (17/38) ért el endoszkópos javulást az
52. hétre a 180 mg subcutan rizankizumab és a 360 mg subcutan rizankizumab kezelési csoportban.
A 24. héten választ elérő betegek
A COMMAND vizsgálatban összesen 100 alany nem mutatott klinikai választ 12 hetes indukciós kezelést követően. Ezek az alanyok, akik vagy subcutan 180 mg (N=56) vagy 360 mg (N=44) rizankizumabot kaptak a 12. és a 20. héten, klinikai választ mutattak a 24. héten, és továbbra is 180 mg rizankizumabot vagy 360 mg rizankizumabot kaptak subcutan 8 hetente, legfeljebb 52 hétig. Ezek közül az alanyok közül 46% és 45% ért el klinikai választ az aMS szerint az 52. hétre, és 18% és 23% ért el klinikai remissziót az aMS szerint az 52. hétre a 180 mg-os rizankizumab és a 360 mg-os subcutan rizankizumab esetén.
Egészséggel összefüggő és életminőség kimenetelek
A rizankizumabbal kezelt betegek a kiinduláshoz képest klinikailag jelentős javulást értek el a gyulladásos bélbetegségekre vonatkozó kérdőív (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) (béltünetek, szisztémás funkció, érzelmi funkció és szociális funkció) alapján a placebóhoz képest. Az IBDQ összpontszám változása a kiinduláshoz képest a rizankizumab esetén a 12. héten 42,6, illetve a placebo esetén 24,3 volt. Az IBDQ összpontszám kiindulási értékhez viszonyított változása az
52. héten 52,6 volt az intravénás rizankizumabbal/180 mg subcutan rizankizumabbal kezelt betegeknél, 50,3 volt az intravénás rizankizumabbal/360 mg subcutan rizankizumabbal kezelt betegeknél és 35,0 volt az intravénás rizankizumabbal/placebóval kezelt betegeknél.
A placebóval összehasonlítva a rizankizumabbal kezelt alanyoknál szignifikánsan nagyobb mértékű javulást tapasztaltak a fáradtság tekintetében a FACIT-F pontszám alapján mérve a 12. héten a kiinduláshoz képest. A FACIT-F pontszám kiindulási értékhez viszonyított változása a 12. héten rizankizumab esetén 7,9, a placebo esetén 3,3 volt. A FACIT-F pontszám kiindulási értékhez viszonyított változása az 52. héten sorrendben 10,9, 10,3 és 7,0 volt az intravénás rizankizumabbal/180 mg subcutan rizankizumabbal, az intravénás rizankizumabbal/360 mg subcutan rizankizumabbal és az intravénás rizankizumabbal/placebóval kezelt betegeknél.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Skyrizi vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően
Crohn-betegségben és colitis ulcerosában (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
A rizankizumab farmakokinetikája hasonló volt a plakkos psoriasis és az arthritis psoriatica, valamint a Crohn-betegség és a colitis ulcerosa között.
Felszívódás
A rizankizumab lineáris farmakokinetikát mutat, expozíciója a dózissal arányosan nő a 18-360 mg-os dózistartományban 0,25-1 mg/ttkg subcutan adagolás esetén és a 200-1800 mg-os dózistartományban 0,01-5 mg/ttkg intravénás adagolás esetén.
A rizankizumab subcutan adagolást követően 3-14 nappal a beadást követően érte el a plazma csúcskoncentrációt, 74-89%-os becsült abszolút biohasznosulással. A 0. héten, a 4. héten és ezt követően 12 hetente történő 150 mg adagolással a becsült egyensúlyi állapot plazma csúcskoncentrációja 12 µg/ml, minimális plazmakoncentrációja 2 µg/ml volt.
Crohn-betegségben szenvedő, a 0., 4. és 8. héten 600 mg intravénás indukciós dózissal, majd a
12. héten és azt követően 8 hetente subcutan fenntartó dózissal kezelt alanyoknál a maximális medián csúcs- és mélyponti koncentrációk becsült értéke 156 és 38,8 µg/ml az indukciós szakaszban (8-12. hét), és az egyensúlyi állapot medián csúcs- és mélyponti koncentrációk becsült értéke 28,0 és 8,13 µg/ml volt a fenntartó szakaszban (40-48. hét).
Colitis ulcerosában szenvedő, a 0., 4. és 8. héten 1200 mg intravénás indukciós dózissal, majd a 12. héten és azt követően 8 hetente 180 mg vagy 360 mg subcutan fenntartó dózissal kezelt alanyoknál a maximális medián csúcs- és mélyponti koncentrációk becsült értéke 350 µg/ml és 87,7 µg/ml volt az indukciós szakaszban (8–12. hét), és a 180 mg és 360 mg subcutan dózissal kezelt alanyoknál az egyensúlyi állapot medián csúcs- és mélyponti koncentrációk becsült értéke 39,2 µg/ml és 9,29 µg/ml volt a fenntartó szakaszban (40–48. hét).
Eloszlás
A rizankizumab átlagos (± szórás, SD) egyensúlyi megoszlási térfogata (Vss) 11,4 (±2,7) l volt a psoriasisban szenvedő betegek III. fázisú vizsgálataiban, ami arra utal, hogy a rizankizumab eloszlása elsődlegesen a vaszkuláris és intersticiális térre korlátozódik. Egy átlagos, 70 kg testtömegű Crohn-betegnél a Vss 7,68 l volt.
Biotranszformáció
A terápiás IgG monoklonális antitestek jellemzően kis peptidekké és aminosavakká bomlanak katabolikus útvonalakon keresztül, azonos módon, mint az endogén IgG-k. A rizankizumab várhatóan nem metabolizálódik a citokróm P450-enzimek által.
Elimináció
A rizankizumab átlagos (± szórás, SD) szisztémás clearance- (CL) értéke 0,3 (±0,1) l/nap volt a psoriasisban szenvedő betegek III. fázisú vizsgálataiban. A rizankizumab átlagos eliminációs felezési ideje psoriasisban szenvedő betegek III. fázisú vizsgálataiban 28-29 nap volt. Egy átlagos, 70 kg testtömegű Crohn-betegnél a CL 0,30 l/nap, a terminális eliminációs felezési idő pedig 21 nap volt.
A rizankizumab, IgG1 monoklonális antitestként, várhatóan nem filtrálódik ki glomerulusfiltrációval a vesékben és nem választódik ki intakt molekulaként a vizelettel.
Linearitás/nonlinearitás
A rizankizumab lineáris farmakokinetikát mutat, szisztémás expozíciója (Cmax és AUC) hozzávetőlegesen dózisarányosan emelkedik az egészséges vizsgálati alanyoknál vagy a psoriasisban, Crohn-betegségben vagy colitis ulcerosában szenvedő betegeknél subcutan alkalmazott vizsgált, 18–360 mg-os illetve 0,25–1 mg/ttkg-os és az intravénásan alkalmazott 200–1800 mg-os illetve 0,01–5 mg/ttkg-os dózistartományok esetén.
Gyógyszerkölcsönhatások
Interakciós vizsgálatokban plakkos psoriasisban, Crohn-betegségben vagy colitis ulcerosában szenvedő betegek bevonásával értékelték a rizankizumab ismételt beadásának hatását a citokróm P450- (CYP) érzékeny teszt-szubsztrátok farmakokinetikájára. A koffein (CYP1A2–szubsztrát), a warfarin (CYP2C9–szubsztrát), az omeprazol (CYP2C19–szubsztrát), a metoprolol (CYP2D6–szubsztrát) és a midazolám (CYP3A–szubsztrát) expozíciója a rizankizumab-kezelést követően a
kezelés előtti expozícióhoz hasonló volt, mely arra utal, hogy nincs klinikailag jelentős interakció ezen enzimeken keresztül.
Populációszintű farmakokinetikai elemzések alapján a rizankizumab expozícióját nem befolyásolták az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, melyeket néhány plakkos psoriasisban szenvedő beteg a klinikai vizsgálatok során alkalmazott. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel fellépő kölcsönhatás hasonló hiányát populációszintű farmakokinetikai elemzések alapján Crohn-betegségben vagy colitis ulcerosában is megfigyelték.
Különleges betegcsoportok
Gyermekek és serdülők
A rizankizumab farmakokinetikáját 16 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem állapították meg. A Crohn-betegségben szenvedő és rizankizumabbal kezelt 1574 vizsgálati alany közül 12 volt 16 és 17 év közötti. A 16 és 17 év közötti, Crohn-betegségben szenvedő alanyoknál a rizankizumab expozíció hasonló volt a felnőttekéhez. Populációszintű farmakokinetikai elemzések alapján az életkor nem gyakorolt jelentős hatást a rizankizumab-expozícióra.
Idősek
A plakkos psoriasisban szenvedő és rizankizumabbal kezelt 2234 vizsgálati alany közül 243 volt 65 éves vagy idősebb és 24 alany volt 75 éves vagy idősebb. A Crohn-betegségben szenvedő és rizankizumabbal kezelt 1574 vizsgálati alany közül 72 volt 65 éves vagy idősebb és 5 alany volt
75 éves vagy idősebb. A rizankizumabbal kezelt 1512, colitis ulcerosában szenvedő vizsgálati alany közül 103 volt 65 éves vagy idősebb, 8 vizsgálati alany pedig 75 éves vagy idősebb. A rizankizumabbal kezelt idősebb és fiatalabb alanyok között nem figyeltek meg eltérést a rizankizumab-expozícióban.
Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek
Nem végeztek specifikus vizsgálatokat a vese- vagy májkárosodás rizankizumab farmakokinetikai tulajdonságaira gyakorolt hatásának meghatározására. Populációszintű farmakokinetikai elemzések alapján a szérum kreatininszint, a kreatinin clearance vagy a májfunkciós markerek (GPT/GOT/bilirubin) nem gyakoroltak jelentős hatást a rizankizumab clearance-re psoriasisban, Crohn-betegségben vagy colitis ulcerosában.
A rizankizumab, monoklonális IgG1 antitestként főleg intracelluláris katabolizmus útján metabolizálódik, és nem várható, hogy a máj citokróm P450 enzimek által metabolizálódjon vagy a vesén keresztül eliminálódjon.
Testtömeg
A rizankizumab clearance-e és megoszlási térfogata a testtömeggel növekszik, amely a nagy testtömegű (> 130 kg) vizsgálati alanyoknál csökkent hatásossághoz vezethet. Azonban ez a megfigyelés korlátozott számú vizsgálati alany adatain alapszik. A testtömegnek nem volt klinikailag jelentős hatása a rizankizumab expozíciójára vagy hatásosságára arthritis psoriatica, Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa esetén. A jelenlegi ajánlás szerint nincs szükség dózismódosításra a testtömeg alapján.
Nem vagy rassz
Plakkos psoriasisban, Crohn-betegségben vagy colitis ulcerosában szenvedő felnőtt betegek esetén a rizankizumab clearance-ét nem befolyásolta szignifikánsan a nem vagy a rassz. Egészséges önkéntesek bevonásával végzett klinikai farmakokinetikai vizsgálatokban nem figyeltek meg klinikailag jelentős különbségeket a rizankizumab expozíciójában a kínai vagy japán vizsgálati alanyoknál a kaukázusi rasszhoz tartozó vizsgálati alanyokhoz viszonyítva.
Gyógyszerészeti jellemzők - SKYRIZI 360 MG
nátrium-acetát-trihidrát ecetsav
trehalóz-dihidrát poliszorbát 20 injekcióhoz való víz
Hűtőszekrényben (2°C–8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A patron vagy az előretöltött fecskendő(k) – legfeljebb 24 órán át – tárolható(k) szobahőmérsékleten (legfeljebb 25°C-on).
A fénytől való védelem érdekében a patron vagy az előretöltött fecskendő(k) a dobozban tárolandó(k).
Skyrizi 360 mg oldatos injekció patronban
A 360 mg-os oldat egyszer használatos, ciklikus olefin gyantával készült patronban, bevont klórbutil gumi válaszfallal és bevont klórbutil gumidugattyúval (a készítménnyel érintkező felületek anyagaként), valamint gyantakupakkal. A patron teleszkópos csavarral van összeállítva. A patronhoz egy testre helyezendő injektor (beadásra szolgáló eszköz) van csomagolva. A testre helyezendő injektoron belüli folyadékút polivinil-klorid csövet és egy rozsdamentes, 29 G-s tűt tartalmaz. A testre helyezendő injektor ezüst-oxid/cink akkumulátorokat és akril ragasztóval ellátott poliészter bőrtapaszt tartalmaz. A beadásra szolgáló eszközt a 360 mg-os patronhoz tervezték.
A Skyrizi 360 mg 1 patront és 1 testre helyezendő injektort tartalmazó csomagolásban kapható. Skyrizi 180 mg oldatos injekció patronban
180 mg-os oldat egyszer használatos, ciklikus olefin gyantával készült patronban, bevont klórbutil gumi válaszfallal és bevont klórbutil gumidugattyúval (a készítménnyel érintkező felületek anyagaként), valamint gyantakupakkal. A patron teleszkópos csavarral van összeállítva. A patronhoz egy testre helyezendő injektor (beadásra szolgáló eszköz) van csomagolva. A testre helyezendő injektoron belüli folyadékút polivinil-klorid csövet és egy rozsdamentes, 29 G-s tűt tartalmaz. A testre helyezendő injektor ezüst-oxid/cink akkumulátorokat és akril ragasztóval ellátott poliészter bőrtapaszt tartalmaz. A beadásra szolgáló eszközt a 180 mg-os patronhoz tervezték.
A Skyrizi 180 mg 1 patront és 1 testre helyezendő injektort tartalmazó csomagolásban kapható. Skyrizi 180 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Előretöltött üvegfecskendő rögzített tűvel és tűvédő kupakkal, automatikus tűvédőbe szerelve. A Skyrizi 180 mg 1 vagy 2 darab előretöltött fecskendőt tartalmazó csomagolásban kapható. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Skyrizi 180 mg és 360 mg oldatos injekció patronban
Az injekció beadása előtt a dobozt ki kell venni a hűtőszekrényből és anélkül, hogy a patron a dobozból ki lenne véve, 45–90 percig hagyni kell, hogy elérje a szobahőmérsékletet, védve a közvetlen napfénytől.
Az alkalmazás előtt javasolt a patron vizuális ellenőrzése. Az oldat nem tartalmaz idegen részecskéket, és gyakorlatilag mentes a készítményben képződött részecskéktől. A Skyrizi nem használható fel, ha az oldat zavaros vagy elszíneződött, vagy nagyméretű részecskéket tartalmaz. A patront nem szabad felrázni.
Az oldatnak színtelennek vagy sárgának, és tisztának vagy enyhén opálosnak kell lennie. Skyrizi 180 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Az injekció beadása előtt a dobozt ki kell venni a hűtőszekrényből és anélkül, hogy az előretöltött fecskendő a dobozból ki lenne véve, 15–30 percig hagyni kell, hogy elérje a szobahőmérsékletet, védve a közvetlen napfénytől.
Az alkalmazás előtt javasolt az előretöltött fecskendő vizuális ellenőrzése. Az oldat tartalmazhat néhány áttetsző vagy fehér, a készítményben képződött részecskét. A Skyrizi nem használható fel, ha az oldat zavaros vagy elszíneződött, vagy nagyméretű részecskéket tartalmaz. Az előretöltött fecskendőt nem szabad felrázni.
Az oldatnak színtelennek vagy sárgának, és tisztának vagy enyhén opálosnak kell lennie. Általános óvintézkedések
Részletes használati utasítás a betegtájékoztatóban található.
Minden patront tartalmazó, testre helyezendő injektort és minden előretöltött fecskendőt kizárólag csak egyszer szabad felhasználni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.