LUMINITY 150 MIKROLITER/ML GÁZ ÉS OLDÓSZER INJEKCIÓHOZ/INFÚZIÓHOZ VALÓ DISZPERZIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - LUMINITY 150 MIKROLITER/ML
Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.
A Luminity egy olyan ultrahangkontraszt-fokozó anyag, melyet olyan felnőtt betegeknél alkalmaznak, akiknél a nem kontrasztos echokardiográfia nem volt megfelelő (nem megfelelőnek tekintendő akkor, ha a 4 vagy 2 üreget ábrázoló nézetben a ventricularis határ hat szegmenséből legalább kettő nem volt értékelhető) vagy akiknél bizonyított a koszorúér-betegség, illteve annak gyanúja áll fenn.
Alkalmazásával lehetővé válik a szívüregek kontrasztanyaggal való feltöltése, és a balkamrai endocardialis határ rajzolatának élesebbé válása nyugalmi és stresszvizsgálatban.
A Luminity-t csak olyan szakképzett orvos alkalmazhatja, aki a kontraszt-echokardiográfia technikai kivitelezésében és értékelésében szaktudással rendelkezik, valamint cardiopulmonalis és túlérzékenységi reakciók esetére az újraélesztéshez szükséges megfelelő felszereléseknek rendelkezésre kell állniuk (lásd 4.4 pont).
Adagolás
Intravénás bólusz injekció nemlineáris kontraszt-képalkotó technika alkalmazásával, nyugalmi és stresszvizsgálatban:
Az ajánlott adag 0,1-0,4 ml diszperzió többször ismételve, amelyet 3-5 ml, bóluszban adott, 0,9%-os (9 mg/ml) nátrium-klorid injekciós oldat vagy 5%-os (50 mg/ml) glükóz injekciós oldat követ az optimális kontrasztfokozás fenntartása céljából. A perflutren összdózisa nem haladhatja meg az
1,6 ml-t.
Intravénás bólusz injekció fundamentális képalkotó technika alkalmazásával, nyugalmi állapotban:
Az ajánlott dózis 10 mikroliter diszperzió/testtömegkilogramm, lassú intravénás bólusz injekcióban, amelyet 10 ml, bóluszban adott, 0,9%-os (9 mg/ml) nátrium-klorid injekciós oldat vagy 5%-os
(50 mg/ml) glükóz injekciós oldat követ. Ha szükséges, 5 perccel az első injekció beadása után a diszperzió egy második, 10 mikroliter/testtömegkilogrammos adagja, majd ezt követően egy második 10 ml, bóluszban adott, 0,9%-os (9 mg/ml) nátrium-klorid injekciós oldat vagy 5%-os (50 mg/ml) glükóz injekciós oldat is beadható a kontraszthatás fokozásának meghosszabbítása céljából.
Intravénás infúzió nemlineáris kontrasz-képalkotó technika alkalmazásakor (nyugalmi és stresszvizsgálatban) vagy fundamentális képalkotó technika alkalmazásakor nyugalmi állapotban:
Intravénás infúzió formájában az ajánlott adag 1,3 ml diszperzió, 50 ml 0,9%-os (9 mg/ml) nátrium- klorid injekciós oldatban vagy 5%-os (50 mg/ml) glükóz injekciós oldatban. Az infúziós sebesség kezdetben 4 ml/perc, amit az optimális kontraszthatás eléréséhez kell titrálni úgy, hogy ne haladja meg a 10 ml/perc értéket.
Gyermekek és serdülők
A Luminity biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Májkárosodásban szenvedő betegek
A Luminity-t specifikusan, májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Az ebben a betegcsoportban történő alkalmazásnak az előny és a kockázat orvos által történő értékelésén kell alapulnia.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
A Luminity-t specifikusan, vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. A készítmény ebben a betegcsoportban az előny és a kockázat orvosi értékelése alapján alkalmazható.
Idősek
A Luminity-t kifejezetten idős betegeknél nem vizsgálták. A készítmény ebben a betegcsoportban az előny és a kockázat orvosi értékelése alapján alkalmazható.
Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazásra.
A Luminity beadása előtt a gyógyszert a Vialmix nevű mechanikus rázókészülék segítségével aktiválni kell, lásd 6.6 pont.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A készítmény kizárólag intravénásan alkalmazható.
A Luminity nem alkalmazható a fundamentális képalkotó technikával történő stressz- echokardiográfiához, mivel hatásossága és biztonságossága még nem bizonyított.
Instabil cardiopulmonalis állapotú betegek
Kontraszt-echokardiográfia közben a betegeknél, köztük súlyos szív- és tüdőbetegségben szenvedő betegeknél is, súlyos cardiopulmonalis reakciók, ezen belül halálos kimenetelű esetek is előfordultak a Luminity beadása során vagy a beadását követő 30 percen belül (lásd 4.8 pont). Különösen fokozott
körültekintéssel kell eljárni, amikor a Luminity alkalmazását instabil cardiopulmonalis állapotú betegek esetén mérlegelik, ilyen pl. az instabil angina, akut myocardialis infarctus, súlyos ventricularis arrhythmiák, súlyos szívelégtelenség (NYHA IV stádium) vagy légzési elégtelenség. A Luminity-t az ilyen betegeknél csak az előny/kockázat gondos mérlegelését követően szabad alkalmazni.
Ilyen betegeknél a kontraszt–echokardiográfia elvégzését csak akkor szabad mérlegelni, ha az eredmények valószínűleg megváltoztatják az adott beteg kezelését.
Instabil cardiopulmonalis állapotú betegeket a Luminity alkalmazása során, és azt követően legalább 30 percig megfigyelés alatt kell tartani. Az ilyen betegek monitorozása magában kell, hogy foglalja az életjelek mérését, az elektrokardiográfiát, és ha az klinikailag indokolt, akkor a bőr oxigénszaturációját. Újraélesztéshez szükséges felszerelésnek és azok használatára képzett személyzetnek mindig rendelkezésre kell állnia.
Felnőttkori légzési distressz-szindróma, endocarditis, műbillentyűk, szisztémás gyulladás, szepszis, fokozott véralvadás és/vagy kiújuló thromboembolia esetén
Gondos mérlegelés után adható a Luminity, és az alkalmazása során a betegek szoros monitorozása szükséges felnőttkori légzési distressz-szindróma, endocarditis, műbillentyűk, akut szisztémás gyulladás vagy szepszis, ismert hiperaktív koagulációs állapotok és/vagy kiújuló thromboembolia esetében.
Túlérzékenységi reakciók
Súlyos, azonnali típusú túlérzékenységi reakciókat (pl. anafilaxia, anafilaxiás sokk és anafilaktoid reakciók, hypotensio és angiooedema) jelentettek a Luminity alkalmazását követően, többek között olyan betegek esetében, akik korábban allergiás reakció(ka)t mutattak a polietilén-glikolra (lásd 6.1 pont). A betegek szoros monitorozása szükséges, az alkalmazást pedig egy olyan orvos irányításával kell végezni, aki tapasztalt a túlérzékenységi reakciók kezelésében, beleértve a súlyos allergiás reakciókat, melyek újraélesztést igényelhetnek. Sürgősségi ellátáshoz szükséges felszerelésnek és azok használatára képzett személyzetnek rendelkezésre kell állnia.
Tüdőbetegség
Fokozott elővigyázatossággal kell eljárni klinikailag jelentős tüdőbetegség esetén, beleértve a diffúz interstitialis tüdőfibrózist és a súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegséget, mivel ilyen betegeken klinikai vizsgálatokat nem végeztek.
Sarlósejtes vérszegénység
A forgalomba hozatalt követő alkalmazás során a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegek súlyos akut fájdalom (vasoocclusiv fájdalom) epizódjairól számoltak be röviddel a perflutrentartalmú mikrogömbök beadását követően. A Luminity alkalmazása során körültekintéssel kell eljárni a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegeknél, az orvos által végzett előny-kockázat elemzést követően.
Cardialis shunt-tel rendelkező betegek
A Luminity biztonságosságát a jobb-bal, kétirányú vagy tranziens jobb-bal cardialis shunt esetén még nem tanulmányozták. Ezeknél a betegeknél a foszfolipid tokos mikrogömbök kikerülhetik a tüdőt és közvetlenül az artériás keringésbe juthatnak. Az ilyen betegeknél a Luminity csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható.
Mesterségesen lélegeztetett betegek
A mikrogömbök biztonságossága mesterségesen lélegeztetett betegeknél jelenleg nem bizonyított. Az ilyen betegeknél a Luminity csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható.
Alkalmazás és a mechanikai aktivációs eljárás
A Luminity nem alkalmazható a 4.2 pontban leírtaktól eltérően (pl. intraarteriális injekció).
Ha a Luminity-t közvetlenül, a Vialmix készülékkel történő aktiválás (lásd 6.6 pont) nélkül adják be a betegnek, a készítmény nem fogja a várt hatást kifejteni.
Nátriumtartalom
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek és az interakció egyéb formáit sem azonosították.
Terhesség
A perflutrennel kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.
Szoptatás
Nem ismeretes, hogy a Luminity kiválasztódik-e a humán anyatejbe, ezért szoptató nőknek csak gondos mérlegelést követően adható.
Termékenység
Az állatkisérletek nem muttatak ki termékenységet károsító közvetlen vagy közvetett hatást.
Mivel a Luminity nem fejt ki farmakológiai hatást, farmakokinetikai és farmakodinámiás jellemzői alapján várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A Luminity-vel (összesen 2 526 betegen) végzett kulcsfontosságú és megerősítő vizsgálatokban jelentett mellékhatások a beadás utáni percekben léptek fel és általában terápiás beavatkozás nélkül, 15 percen belül megszűntek. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a következőek voltak: fejfájás (2,0%), kipirulás (1,0%) és hátfájás (0,9%).
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A mellékhatásokat az alábbi előfordulási gyakorisággal jelentették: (nagyon gyakori ≥1/10; gyakori
≥1/100 –<1/10; nem gyakori ≥1/1000 –<1/100; ritka ≥1/10 000 –<1/1000; nagyon ritka <1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
| Vérképzőszervi ésnyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert: Sarlósejtes vérszegénység – vasoocclusiv krízis |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert: allergiás típusú reakciók, anaphylaxia, anafilaxiás sokk és anaphylactoid típusú reakciók, hypotensio, angiooedema, ajakduzzanat, bronchospasmus, rhinitis, felső légúti duzzanat, szorító érzés a torokban, arcduzzanat,szemduzzanat |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori: fejfájásNem gyakori: szédülés, ízérzészavar Ritka: paraesthesiaNem ismert: görcsroham, hypaesthesia az arcon,eszméletvesztés |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Nem ismert: látászavar |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Ritka: bradycardia, tachycardia, palpitációkNem ismert: szívmegállás, Kounis-szindróma, kamrai ritmuszavarok (kamrafibrilláció, kamrai tachycardia, korai kamrai kontrakciók), asystole, pitvarfibrilláció, cardialis ischaemia, supraventricularis tachycardia, supraventricularisarrhythmia |
| Érbetegségek és tünetek | Gyakori: kipirulásNem gyakori: hypotensioRitka:ájulás, hypertensio, hidegérzet a perifériás területeken |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Nem gyakori: dyspnoe, torokirritációRitka: respiratorikus distressz, köhögés, torokszárazság Nem ismert: légzésleállás, csökkent oxigenizáció, hypoxia |
| Emésztőrendszeri betegségekés tünetek | Nem gyakori: hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányásRitka: dyspepsiaNem ismert: a nyelv betegsége |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Nem gyakori: pruritus, fokozott verejtékezésRitka: kiütés, urticaria, erythema, erythema jellegű kiütés |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Nem gyakori: hátfájásRitka: arthralgia, a bordaívtől a medencéig terjedő hasi-háti régió fájdalma, nyakfájás, izomgörcs (tartós)Nem ismert: izomgörcs (rövid ideig fennálló), vázizomfájdalom, musculoskeletalis diszkomfortérzés, myalgia,izom-hypertonia |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Nem gyakori: mellkasi fájdalom, fáradtság, forróságérzet, fájdalom az injekció beadási helyénRitka: láz, hidegrázás |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Ritka: rendellenes elektrokardiogram |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A Luminity túladagolásának klinikai következményei nem ismertek. Az I. fázisú klinikai vizsgálatok során egyszeri, legfeljebb 100 mikroliter diszperzió/testtömegkilogrammos, és ismételt adagolást követően legfeljebb 150 mikroliter diszperzió/testtömegkilogrammos dózisok jól tolerálhatónak bizonyultak. A túladagolás kezelése a vitális funkciók támogatását és tüneti terápia azonnali bevezetését jelenti.
Farmakológiai tulajdonságok - LUMINITY 150 MIKROLITER/ML
Farmakoterápiás csoport: Ultrahang-kontrasztanyag, foszfolipid mikrogömbök ATC kód: V08D A04
A készítmény perflutrent tartalmazó lipid mikrogömbökből áll. Az 1 és 10 µm átmérő között váltakozó méretű mikrogömbök erősen felnagyított visszaverődést (echo-t) kiváltva hozzák létre a kontraszthatást.
A vér és a lágyszövetek, mint például a zsír és az izmok által kiváltott ultrahang-visszeverődés a határfelületen keletkezik, a szövetek ultrahangos tulajdonságainak kismértékű eltérése miatt. A készítmény ultrahangos tulajdonságai nagyban különböznek a lágyszövetekétől, ezért erős visszaverődés generálódik.
Mivel a Luminity stabil és elég kis méretű mikrogömbökből áll ahhoz, hogy a tüdőn átjusson, ezért alkalmazásával fokozott echo-jelek nyerhetők a bal szívfélben és a szisztémás keringésben.
Nem mutatható ki szigorúan vett dózis/hatás összefüggés, bár a magasabb dózisok tartósabb kontraszthatást eredményeznek.
A Luminity farmakokinetikai sajátságait egészséges önkénteseken és krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD-ben) szenvedő betegeken vizsgálták, egyszeri, 50 µl/kg-os adag intravénás beadását követően.
A Luminity perflutren komponense a tüdőn keresztül gyorsan kiürült a szisztémás keringésből. Azt találták, hogy a bevitt perflutren-dózisnak kb. 50%-a távozott a kilélegzett levegővel, mivel a peflutrent kis mennyiségben alkalmazták és a gázkromatográfia nem alkalmas perflutren alacsony
koncentrációjának kvantitatív meghatározására. A legtöbb vizsgálati személynél 4-5 perc elteltével a perflutren nem volt kimutatható a vérből és a kilélegzett levegőből. A vérben a perflutren-koncentráció monoexponenciális csökkenést mutatott egészséges önkénteseknél átlagosan 1,3 perces, COPD-ben szenvedőknél pedig 1,9 perces felezési idővel. A perflutren szisztémás clearance-e hasonló volt az egészséges önkénteseknél és a COPD-ben szenvedő betegeknél. A perflutren teljes tüdő-clearance-e (CLlung) nem mutatott különbséget az egészséges önkénteseknél és COPD-ben szenvedő betegeknél. A CLlung jelentősen alacsonyabb (51%) volt nők esetében a férfiakkal összehasonlítva (minden betegben). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a perflutren teljes szisztémás eliminációja gyors és nem különbözik számottevően a COPD-ben szenvedő betegeknél az egészséges személyekhez viszonyítva. Doppler-ultrahangméréseket végeztek a Luminity-vel a perflutren farmakokinetikai értékelésével kapcsolatosan. A Doppler-jel intenzitása jól korrelált a vérben mért és extrapolált perflutren-koncentrációkkal. A maximális Doppler-jel-intenzitás kialakulásának ideje tmax hasonló volt, mint a perflutren vérkoncentrációjának tmax-értéke (1,13 illetve 1,77 perc). A Doppler-jel- intenzitás 10 percen belül észlelt 99%-os csökkenése (t1/2: kb. 2 perc) összhangban volt a mérhető perflutren-vérszintek csökkenésével.
Folyamatos és triggerelt adatgyűjtést használó fundamentális és nem-lineáris képalkotó technikákat (második harmonikus, többszöri impulzus fázis és/vagy amplitúdómoduláció) alkalmaztak a Luminity-vel végzett klinikai vizsgálatok során.
A Luminity természetben előforduló foszfolipidkomponensei (lásd 6.1 pont) a szervezet endogén lipidraktáraiban (pl. máj) oszlanak meg, míg a szintetikus komponens (MPEG5000) a preklinikai vizsgálatok alapján a vizeletbe választódik ki. Valamennyi lipid szabad zsírsavakká metabolizálódik. A MPEG5000 DPPE farmakokinetikáját és metabolizmusát emberen nem vizsgálták.
Farmakokinetika különleges betegcsoportoknál
Idősek:
Farmakokinetikát specifikusan idős betegeknél nem vizsgáltak.
Vesekárosodás:
Farmakokinetikát kifejezetten vesebetegségben szenvedőknél nem vizsgáltak.
Májkárosodás:
Farmakokinetikát kifejezetten májbetegségben szenvedőknél nem vizsgáltak.
Gyógyszerészeti jellemzők - LUMINITY 150 MIKROLITER/ML
1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-foszfatidil-kolin(DPPC)
1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-foszfatidsav-mononátrium só (DPPA)
N-(metoxipolietilén-glikol 5000 karbamoil)-1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-foszfatidil-etanolamin- mononátrium só (MPEG5000 DPPE)
Nátrium-dihidrogénfoszfát-monohidrát Dinátrium-hidrogénfoszfát-heptahidrát Nátrium-klorid
Propilénglikol Glicerin Injekcióhoz való víz
2 év.
A készítményt az első aktiválást követően 12 órán belül fel kell használni. A készítmény az első aktiválást követő 48 órán belül újra aktiválható és a második aktiváció után 12 órán belül felhasználható.
Aktiválást követően: Legfeljebb 30°C-on tárolandó.
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.
Az aktivált gyógyszer tárolásával kapcsolatos utasítások a 6.3 pontban olvashatók.
1,5 ml folyadék, klórbutil elasztomer dugóval és lepattintható, műanyag védőlappal ellátott alumíniumkupakkal lezárt színtelen, I. típusú, boroszilikát injekciós üvegben.
A kiszerelés tartalma: 1 db vagy 4 db injekciós üveg.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Fontos, hogy a Luminity alkalmazása és kezelése az előírások szerint történjen, és a készítmény elkészítése során biztosítva legyenek a szigorú aszeptikus körülmények. Mint minden parenteralis készítményt, az injekciós üveget vizuálisan ellenőrizni kell, hogy nincsenek-e benne részecskék és hogy ép-e az üveg. A készítményt beadás előtt aktiválni kell a Vialmix mechanikus rázókészülékkel. A Vialmix nem része a Luminity kiszerelésének, de a Luminity megrendelésekor azt is az egészségügyi dolgozók rendelkezésére bocsájtják.
A Luminity aktiválása a Vialmix alkalmazásával történik, amely 45 másodperc rázási időre van beprogramozva. A Vialmix riasztja a kezelőt, ha a rázási frekvencia 5%-kal eltér, vagy jóval a kívánt, ún. célfrekvencia alatt van. A készülék leállásra is be van programozva, valamint látható és hallható figyelmeztető jeleket ad, ha a rázási frekvencia 5%-kal meghaladja a célfrekvenciát vagy 10%-kal a célfrekvencia alá esik.
Az aktiválási folyamat és a készítmény alkalmazása
-
Az injekciót Vialmix rázókészülékkel kell aktiválni. Közvetlenül az aktiválás után a Luminity fehér, tejszerű diszperziónak látszik.
Megjegyzés: Ha a készítményt az aktiválást követően 5 percig állni hagyják, 10 másodpercig tartó kézi rázással kell reszuszpendálni, mielőtt a fecskendővel az injekciós üvegből kiszívják a készítményt. A Luminity-t az aktiválást követő 12 órán belül fel kell használni. A készítmény az első aktiválástól számított 48 órán belül reaktiválható, és a második aktiválást követően 12 órán belül felhasználható, ha hűtőszekrényben vagy szobahőmérsékleten tárolták. Az aktiválást követően legfeljebb 30°C-on tárolandó.
-
Az üveget steril injekciós tű vagy steril, nem szilikonozott mini-spike alkalmazásával szellőztetni kell a diszperzió kiszívása előtt.
-
A diszperzió kiszívása az üvegből 18-20 G-s méretű steril injekciós tűvel vagy steril, nem szilikonozott mini-spike csatlakoztatásával történhet. Tű használata esetén a felfordított üvegben lévő
folyadék középső részéből kell kiszívni az anyagot. Nem szabad levegőt injektálni az üvegbe. A készítményt az üvegből való kiszívást követően azonnal fel kell használni.
-
A Luminity 0,9%-os (9 mg/ml) nátrium-klorid injekciós oldattal, vagy 5%-os (50 mg/ml) glükóz injekciós oldattal hígítható.
Az injekciós üveg tartalma kizárólag egyszeri alkalmazásra való.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.