FELODIPIN-RATIOPHARM 5 MG RETARD FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Felhasználási korlátok
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - FELODIPIN-RATIOPHARM 5 MG
Adagolás
Hypertonia
Az adagot egyénre szabottan kell módosítani. A kezelés naponta egyszer 5mg-mal kezdhető. A beteg terápiás válaszától függően, amennyiben szükséges, az adagot naponta egyszer 2,5mg‑ra* lehet csökkenteni vagy naponta egyszer 10mg‑ra lehet emelni. Amennyiben szükséges, egyéb antihipertenzív gyógyszerekkel lehet kiegészíteni a kezelést. A szokásos fenntartó adag naponta egyszer 5mg.
* Ez a hatáserősség más készítményekkel biztosítható.
Angina pectoris
Az adagot egyénre szabottan kell módosítani. A kezelést naponta egyszer 5mg-os adaggal kell kezdeni, amit szükség esetén naponta egyszer 10mg-ra lehet emelni.
Idősek
Kezdeti kezelésként a legalacsonyabb rendelkezésre álló dózis adását kell mérlegelni.
Beszűkült veseműködés
Beszűkült veseműködésű betegeknél a dózis módosítása nem szükséges.
Beszűkült májműködés
Beszűkült májműködésű betegeknél a felodipin plazmakoncentrációja magasabb lehet, és alacsonyabb dózisokra is reagálhatnak (lásd 4.4pont).
Gyermekek
A felodipin hypertoniás gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban csak korlátozott a klinikai vizsgálati tapasztalat (lásd 5.1 és 5.2pont).
Az alkalmazás módja
A tablettát reggel kell bevenni, és vízzel kell lenyelni. A retard tulajdonságok megtartása érdekében, a tablettát tilos elfelezni, összetörni vagy szétrágni. A tablettát éhgyomorra vagy zsír- és szénhidrátszegény, könnyű étkezést követően lehet bevenni.
-
Terhesség.
-
A felodipinnel vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Dekompenzált szívelégtelenség.
-
Acut myocardialis infarctus.
-
Instabil angina pectoris.
-
Hemodinamikailag jelentős szívbillentyű‑obstructio.
-
A szív kiáramlási pályájának dinamikus obstrukciója.
A felodipin hatásosságát és biztonságosságát a hipertenzív sürgősségi állapotok kezelésében nem tanulmányozták.
A felodipin következményes tachycardiával járó, jelentős hypotoniát válthat ki. Ez az arra érzékeny betegeknél myocardialis ischaemiához vezethet.
A felodipint a máj választja ki. Ennek következtében a nyilvánvalóan beszűkült májműködésű betegeknél nagyobb terápiás koncentráció és válaszreakció várható (lásd 4.2pont).
Együttes alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek erősen indukálják vagy gátolják a CYP3A4 enzimeket, a felodipin plazmaszintjének nagymértékű csökkenését vagy növekedését eredményezi (lásd 4.5 pont).
Enyhe gingiva hypertrophia kialakulásáról számoltak be kifejezett gingivitisben/periodontitisben szenvedő betegeknél. Gondos szájhigiéniával a hypertrophia elkerülhető vagy megszüntethető.
Ritkán előforduló örökletes galaktóz‑intoleranciában, laktóz‑intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert
A felodipin a májban metabolizálódik, a citokrómP4503A4-en (CYP3A4) keresztül. A CYP3A4 enzimrendszerrel interferáló hatóanyagok egyidejű alkalmazása befolyásolhatja a felodipin plazmakoncentrációját.
Enzimkölcsönhatások
A citokrómP4503A4 izoenzimre enzimgátló és enzimindukáló hatást kifejtő anyagok hatással lehetnek a felodipin plazmaszintjére.
A felodipin emelkedett plazmakoncentrációjához vezető kölcsönhatások
Kimutatták, hogy a CYP3A4 enzim inhibitorai emelkedett felodipin‑plazmakoncentrációt okoznak. A felodipin Cmax és AUC értéke sorrendben 8-szorosára és 6-szorosára emelkedett, amikor a felodipint az erős CYP3A4-inhibitor itrakonazollal adták egyidejűleg. Amikor a felodipint és az eritromicint adták egyidejűleg, akkor a felodipin Cmax-a és AUC-je körülbelül 2,5-szeresére emelkedett. A cimetidin megközelítőleg 55%-kal növelte a felodipin Cmax-át és AUC-jét. Együttes alkalmazását erős CYP3A4‑inhibitorokkal kerülni kell.
Amikor erős CYP3A4‑inhibitorokkal kombinálják, az emelkedett felodipin-expozíció következtében kialakuló, klinikailag jelentős nemkívánatos események esetén, a felodipin dózisának módosítása és/vagy a CYP3A4‑inhibitor adásának abbahagyása mérlegelendő.
Példák:
-
cimetidin
-
eritromicin
-
itrakonazol
-
ketokonazol
-
HIV-ellenes szerek/proteáz‑inhibitorok (pl. ritonavir)
-
a grépfrútlében jelen lévő, bizonyos flavonoidok.
A felodipin tablettát nem lehet grépfrútlével bevenni.
A felodipin csökkent plazmakoncentrációjához vezető kölcsönhatások
Kimutatták, hogy a citokrómP4503A4 rendszer enziminduktorai csökkent felodipin‑plazmakoncentrációt okoznak. Amikor a felodipint karbamazepinnel, fenitoinnal vagy fenobarbitállal adták egyidejűleg, akkor a felodipin Cmax-a 82%-kal és AUC-je 96%-kal csökkent. Együttes alkalmazását erős CYP3A4-induktorokkal kerülni kell.
Amikor erős CYP3A4‑induktorokkal kombinálják, a csökkent felodipin-expozíció következtében kialakuló hatásosság elmaradása esetén, a felodipin dózisának módosítása és/vagy a CYP3A4‑induktor adásának abbahagyása mérlegelendő.
Példák:
-
fenitoin
-
karbamazepin
-
rifampicin
-
barbiturátok
-
efavirenz
-
nevirapin
-
közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum).
Egyéb kölcsönhatások
Takrolimusz: A felodipin megnövelheti a takrolimusz koncentrációját. Együttes alkalmazásukkor a takrolimusz‑szérumkoncentrációt ellenőrizni kell, és lehet, hogy a takrolimusz dózisát módosítani kell
Ciklosporin: A felodipin nem befolyásolja a ciklosporin plazmakoncentrációját.
Terhesség
Terhesség ideje alatt a felodipin nem adható. A nem‑klinikai reproduktív toxicitási vizsgálatokban voltak a magzati fejlődésre gyakorolt hatások, amelyeket a felodipin farmakológiai hatásának tartanak.
Szoptatás
A felodipint kimutatták az anyatejben, és a csecsemőre gyakorolt potenciális hatással kapcsolatos, elégtelen mennyiségű adatok miatt a kezelés szoptatás alatt nem javasolt.
Termékenység
A felodipinnek a beteg fertilitására gyakorolt hatását illetően nincs adat. A patkányokkal végzett nem klinikai reprodukciós vizsgálatokban (lásd 5.3pont) hatással volt a magzati fejlődésre, de a terápiás dózisokat megközelítő dózisokban nem volt hatással a fertilitásra.
A felodipin kis vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha a felodipint szedő betegek fejfájástól, hányingertől, szédüléstől vagy fáradtságtól szenvednek, a reakciókészségük romolhat. Elővigyázatosság javasolt, különösen a kezelés kezdetén.
A biztonságossági profil összefoglalása
A felodipin arcpírt, fejfájást, palpitatiót, szédülést és fáradtságot okozhat. Ezeknek a mellékhatásoknak a többsége dózisfüggő, és a kezelés elkezdésekor vagy a dózis emelése után jelentkeznek. Ha ilyen mellékhatások jelentkeznek, azok rendszerint átmeneti jellegűek, és idővel megszűnnek.
A felodipinnel kezelt betegeknél dózisfüggő bokaduzzanat jelentkezhet. Ezt a prekapilláris vazodilatáció eredményezi, és nem valamilyen generalizált folyadékretencióval függ össze.
Enyhe gingiva hypertrophia kialakulásáról számoltak be kifejezett gingivitisben/periodontitisben szenvedő betegeknél. Gondos szájhigiéniával a hypertrophia elkerülhető vagy megszüntethető.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alább felsorolt mellékhatásokat klinikai vizsgálatok, illetve a forgalomba hozatalt követő surveillance során azonosították.
A gyakorisági kategóriák alábbi definíciói kerülnek alkalmazásra:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 ‑ <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100)
Ritka (≥1/10000 ‑ <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10000),
1. táblázat Nemkívánatos hatások
| Szervrendszeri kategóriák | Gyakoriság | Mellékhatás |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori Nem gyakori | Fejfájás Szédülés, paraesthesia |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Nem gyakori | Tachycardia, palpitatio |
| Érbetegségek és tünetek | Gyakori Nem gyakori Ritka | Kipirulás Hypotonia Ájulás |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori Ritka Nagyon ritka | Hányinger, hasi fájdalom Hányás Gingiva hyperplasia, gingivitis |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Nagyon ritka | Emelkedett májenzim‑aktivitás |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Nem gyakori Ritka Nagyon ritka | Bőrkiütés, pruritus Urticaria Fotoszenzitivitási reakció, leukocytoclasticus vasculitis |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Ritka | Arthralgia, myalgia |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Nagyon ritka | Pollakisuria |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Ritka | Impotencia/szexuális dysfunctio |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Nagyon gyakori Nem gyakori Nagyon ritka | Perifériás oedema Fáradtság Túlérzékenységi reakciók, pl. angiooedema, láz |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek:
A túladagolás kifejezett hypotensióval, néha bradycardiával járó túlzott perifériás vazodilatációt okozhat.
Kezelés:
Ha indokolt: orvosi szén adása; gyomormosás, ha a bevételt követően egy órán belül elvégzésre kerül.
Ha súlyos hypotonia jelentkezik, tüneti kezelést kell kezdeni.
A beteget felemelt alsó végtagokkal, hanyatt kell fektetni. Kísérő bradycardia esetén 0,5‑1mg atropint kell adni intravénásan. Ha ez nem elegendő, a plazmavolument infúzióval, pl. glükózzal, fiziológiás sóoldattal vagy dextránnal kell emelni. Ha a fent említett intézkedések nem elegendőek, akkor elsősorban az alfa-1-adrenerg receptoron ható szimpatomimetikum adható.
Farmakológiai tulajdonságok - FELODIPIN-RATIOPHARM 5 MG
Farmakoterápiás csoport: kalciumcsatorna-blokkolók, dihidropiridin‑származékok
ATC kód: C08CA02
Hatásmechanizmus
A felodipin egy érfal-szelektív kalcium-antagonista, ami az artériás vérnyomást a szisztémás vaszkuláris rezisztencia csökkentésével csökkenti. Mivel nagymértékben szelektíven hat az arteriolák simaizomzatára, terápiás dózisban a felodipin nincs közvetlen hatással a szív kontraktilitására és ingerületvezetésére. Mivel a vénák simaizomzatára és az adrenerg vazomotoros szabályozásra nincs hatással, a felodipin nem okoz orthostaticus hypotoniát.
A felodipinnek enyhe nátriuretikus/diuretikus hatása van, és folyadékretenció nem alakul ki.
Farmakodinámiás hatások
A felodipin a hypertonia minden fokozatában hatásos. Alkalmazható monoterápiában vagy a fokozott antihipertenzív hatás elérése érdekében más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, például béta‑receptor‑blokkolókkal, diuretikumokkal vagy ACE‑gátlókkal együtt. A felodipin mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást csökkenti, és alkalmazható izolált szisztolés hypertoniában is.
A felodipinnek a myocardialis oxigénellátás/-szükséglet arányának javítása következtében antianginás és antiischaemiás hatása van. A felodipin az epicardialis artériák és arteriolák dilatációja révén csökkenti a coronariák vaszkuláris rezisztenciáját, és fokozza a coronariák véráramlását, valamint a szívizomzat oxigénellátását. A szisztémás vérnyomás csökkentésével a felodipin mérsékli a balkamrai utóterhelést és a myocardialis oxigénigényt.
A felodipin javítja a terhelési toleranciát, csökkenti az anginás rohamokat a stabil, terhelés indukálta angina pectoris fennállása esetén. A felodipin stabil angina pectorisban szenvedő betegeknek adható monoterápiaként vagy béta‑receptor‑blokkolóval kombinálva is.
Hemodinamikai hatások
A felodipin elsődleges hemodinamikai hatása a teljes perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkentése, ami a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ez a hatás dózisfüggő. Általában a vérnyomáscsökkenés az első per os adagot követően 2órával alakul ki, és legalább 24óráig tart, és a maradék/csúcshatás aránya rendszerint jóval 50% felett van.
A felodipin plazmakoncentrációja pozitívan korrelál a teljes perifériás ellenállás és a vérnyomás csökkenésével.
Cardialis hatások
A terápiás adagban alkalmazott felodipin nem befolyásolja a szív kontraktilitását, az atrioventricularis ingerületvezetést vagy a refrakteritást.
A felodipinnel végzett vérnyomáscsökkentő kezelés a már korábban fennálló balkamra‑hypertrophia jelentős regressziójával társul.
Renalis hatások
A felodipinnek, a filtrált nátrium csökkent tubularis reabszorpciója miatt, nátriuretikus és diuretikus hatása van. A felodipin nem befolyásolja a kálium‑kiválasztás napi mennyiségét. A felodipin csökkenti a renalis vaszkuláris rezisztenciát. A felodipin nem befolyásolja a vizelettel történő albumin‑excretiót.
A ciklosporinnal kezelt, vesetranszplantált betegeknél a felodipin csökkenti a vérnyomást, és egyaránt javítja a renalis véráramlást és a glomerulus filtrációs rátát. A felodipin javíthatja még a korai vesegraft-funkciót.
Klinikai hatásosság
A magas vérnyomás optimális kezelésével (HOT, Hypertension Optimal Treatment) foglalkozó vizsgálatban a major kardiovaszkuláris eseményekre (azaz acut myocardialis infarctus, stroke és kardiovaszkuláris halálozás) gyakorolt hatást tanulmányozták felodipin‑bázisterápia mellett, a diasztolés vérnyomás <90Hgmm-es, <85Hgmm-es és <80Hgmm-es célértékeivel, valamint az elért vérnyomással összefüggésében.
Összesen 18790, 50‑80éves kor közötti, hypertoniás beteget (100‑115Hgmm diasztolés vérnyomás) követtek, átlagosan 3,8évig (szélső értékek 3,3‑4,9év). A felodipint monoterápiában vagy egy béta‑blokkolóval és/vagy egy ACE-gátlóval és/vagy egy diuretikummal együtt alkalmazták. A vizsgálat a szisztolés és a diasztolés vérnyomás sorrendben 139Hgmm-es és 83Hgmm-es értékekre történő, kedvező csökkenését mutatta.
A STOP-2 vizsgálat (idős hypertoniás betegek körében végzett, svéd hypertonia-2 vizsgálat, Swedish Trial in Old Patients) szerint, amit 6614, 70‑84éves beteggel végeztek, a dihidropiridin‑típusú kalcium-antagonisták (felodipin és izradipin) ugyanolyan preventív hatást mutattak a kardiovaszkuláris mortalitásra és morbiditásra, mint az egyéb, általánosan használt vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoportok – ACE-gátlók, béta-blokkolók és diuretikumok.
Gyermekek
A felodipin hypertoniában szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél történő alkalmazásával korlátozott a klinikai vizsgálati tapasztalat. Egy randomizált, kettős-vak, párhuzamos‑csoportú, 3hetes vizsgálatban primer hypertoniában szenvedő 6‑16éves gyermekeknél a napi egyszeri 2,5mg (n=33), 5mg (n=33) és 10mg (n=31) felodipin antihipertenzív hatását hasonlították össze a placebóéval (n=35). A vizsgálat nem bizonyította a felodipin vérnyomáscsökkentő hatásosságát a 6‑16éves gyermekeknél (lásd 4.2pont).
A felodipin növekedésre, pubertásra és általános fejlődésre kifejtett hosszú távú hatásait nem vizsgálták. Az antihipertenzív kezelésnek, mint gyermekkori kezelési módnak a felnőttkori kardiovaszkuláris morbiditás és halálozás csökkentésére gyakorolt hosszú távú hatásosságát szintén nem igazolták.
Felszívódás
A felodipin retard tabletta formájában kerül alkalmazásra, amelyből a gastrointestinalis traktusban teljes mértékben felszívódik. A felodipin szisztémás hasznosulása megközelítőleg 15%, és a terápiás dózistartományon belül független a dózistól. A retard tabletta a felodipin elhúzódó abszorpciós fázisát eredményezi. Ennek következtében a felodipin plazmakoncentrációja 24órán át a terápiás tartományban marad. A vér maximális plazmaszintje (tmax) a retard formulával 3‑5óra után elérésre kerül. Magas zsírtartalmú étellel együtt bevéve a felodipin felszívódásának sebessége nő, de a mértéke nem.
Eloszlás
A felodipin plazmafehérje‑kötődése megközelítőleg 99%. Elsősorban az albuminfrakcióhoz kötődik. Dinamikus egyensúlyi állapotban az eloszlási térfogat 10l/kg.
Biotranszformáció
A felodipin a citokrómP4503A4 (CYP3A4) segítségével nagymértékben a májban metabolizálódik, és az összes ismert metabolitja inaktív. A felodipin egy magas clearance-ű hatóanyag, az átlagos clearance-e a vérből 1200ml/perc. Hosszan tartó kezelés során sincs jelentős akkumuláció.
Idős betegeknél és csökkent májfunkciójú betegeknél a felodipin átlagos plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatalabb betegeknél. A felodipin farmakokinetikája beszűkült vesefunkciójú betegeknél nem változik, beleértve a hemodialízisben részesülő betegeket is.
Elimináció
A felodipin felezési ideje az eliminációs fázisban megközelítőleg 25óra, és a dinamikus egyensúlyi állapot 5nap után kerül elérésre. Hosszan tartó kezelés során sincs kockázata az akkumulációnak. A beadott dózis körülbelül 70%-a metabolitok formájában a vizelettel távozik, míg a maradékfrakció a széklettel ürül. A dózis kevesebb, mint 0,5%-a nyerhető vissza változatlan formában a vizeletből.
Linearitás/nem-linearitás
A plazmakoncentráció a 2,5mg‑10mg közötti terápiás tartományban egyenesen arányos a dózissal.
Gyermekek
Korlátozott számú, 6‑16éves kor közötti gyermeknél (n=12) egyetlen adag (5mg retard felodipin) farmakokinetikai vizsgálatában nem volt nyilvánvaló összefüggés az életkor és az AUC, Cmax vagy a felodipin felezési ideje között.
