ZAVICEFTA 2 G/0,5 G POR OLDATOS INFÚZIÓHOZ VALÓ KONCENTRÁTUMHOZ

Farmakoterápiás csoport: szisztémás antibakteriális szerek, egyéb béta-laktám antibiotikumok, harmadik generációs cefalosporinok, ATC kód: J01DD52

Hatásmechanizmus

A ceftazidim a penicillin-kötő proteinekhez (PBP-k) történő kötődés után gátolja a bakteriális peptidoglikán-sejtfal-szintézist, ami a baktériumsejt lysiséhez és pusztulásához vezet. Az avibaktám egy nem β-laktám, β-laktamáz-inhibitor, ami úgy hat, hogy olyan kovalens kötést képez az enzimmel, ami ellenáll a hidrolízisnek. Egyaránt gátolja az Ambler-féle A molekuláris osztályba tartozó és a

C molekuláris osztályba tartozó β-laktamázokat, és bizonyos D molekuláris osztályba tartozó enzimeket is, köztük a kiterjedt spektrumú β-laktamázokat (extended-spectrum β-lactamase, ESBL), a KPC és az OXA-48 karbapenemázokat és az AmpC enzimeket is. Az avibaktám nem gátolja a B molekuláris osztályba tartozó enzimeket (metallo-β-laktamázok), és nem képes gátolni sok, D molekuláris osztályba tartozó enzimet sem.

Rezisztencia

A ceftazidim/avibaktámot potenciálisan befolyásoló bakteriális rezisztenciamechanizmusok közé tartoznak a mutáns vagy szerzett penicillin-kötő proteinek, a bármelyik hatóanyaggal szembeni csökkent külsőmembrán-permeabilitás, a bármelyik vegyület aktív effluxa, az avibaktám okozta gátlással szembeni β-laktamáz-enzim-refrakteritás és a ceftazidim hidrolizálásának képessége.

Antibakteriális aktivitás kombinációban egyéb antibakteriális szerekkel

A ceftazidim/avibaktám metronidazollal, tobramicinnel, levofloxacinnal, vankomicinnel, linezoliddal, kolisztinnel és tigeciklinnel végzett in vitro kombinációs vizsgálataiban nem mutattak ki sem szinergizmust, sem antagonizmust.

Érzékenységi vizsgálat határértékei

Az Antibiotikum-érzékenységi Vizsgálatok Európai Bizottsága (EUCAST) a ceftazidim/avibaktám vonatkozásában megállapította a MIC (minimális gátló koncentráció) érzékenységi vizsgálatának értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

Kimutatták, hogy a ceftazidim specifikus patogénekkel szembeni antimikrobiális aktivitása annak az időtartamnak a százalékos arányával korrelál a legjobban, ameddig a szabad ceftazidim koncentrációja a ceftazidim/avibaktám adagolási intervalluma alatt a minimális gátló koncentrációnál magasabb

(% fT > ceftazidim/avibaktám MIC). Az avibaktám esetén a farmakokinetikai/farmakodinámiás index annak az időtartamnak a százalékos aránya, ameddig a szabad avibaktám koncentrációja az adagolási intervallum alatt a küszöb-koncentrációt meghaladja (% fT > CT).

Specifikus patogénekkel szembeni klinikai hatásosság

Az alább felsorolt, in vitro a ceftazidim/avibaktámra érzékeny patogének elleni hatásosságot klinikai vizsgálatokban igazolták.

Szövődményes intraabdominális fertőzések

Gram-negatív mikroorganizmusok

• Citrobacter freundii

• Enterobacter cloacae

• Escherichia coli

• Klebsiella oxytoca

• Klebsiella pneumoniae

• Pseudomonas aeruginosa

  Szövődményes húgyúti fertőzések

  Gram-negatív mikroorganizmusok

• Escherichia coli

• Klebsiella pneumoniae

• Proteus mirabilis

• Enterobacter cloacae

• Pseudomonas aeruginosa

  Kórházban szerzett pneumonia, beleértve a gépi lélegeztetéshez társult pneumoniát is

  Gram-negatív mikroorganizmusok

• Enterobacter cloacae

• Escherichia coli

• Klebsiella pneumoniae

• Proteus mirabilis

• Serratia marcescens

• Pseudomonas aeruginosa

  Az alábbi, a jóváhagyott indikációkban releváns patogénekkel szemben a klinikai hatásosságot nem igazolták, noha az in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy azok a szerzett rezisztenciamechanizmusok hiányában érzékenyek lehetnek a ceftazidimre/avibaktámra:

  Gram-negatív mikroorganizmusok

• Citrobacter koseri

• Enterobacter aerogenes

• Morganella morganii

• Proteus vulgaris

• Providencia rettgeri

  Az in vitro adatok azt mutatják, hogy az alábbi fajok nem érzékenyek a ceftazidimre/avibaktámra:

• Meticillin-érzékeny és meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus

• Anaerobok

• Enterococcus spp.

• Stenotrophomonas maltophilia

• Acinetobacter spp.

Gyermekek és serdülők

Születéstől 3 hónaposnál fiatalabb korig

A Zavicefta a 3 hónaposnál fiatalabb korú gyermekek (születéstől) esetében való alkalmazását egy

IIa. fázisú, két részes (A és B rész), nyílt elrendezésű, nem randomizált klinikai vizsgálatban értékelték gyaníthatóan vagy igazoltan Gram-negatív patogének okozta fertőzésben szenvedő betegeknél. Az

A részben a ceftazidim/avibaktám egyetlen dózisának farmakokinetikai profilját (elsődleges célkitűzés), valamint biztonságosságát és tolerálhatóságát (másodlagos célkitűzés) értékelték. A

B részben több dózis biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelték (elsődleges célkitűzés), míg a farmakokinetikai profil és a hatásosság értékelése másodlagos célkitűzések voltak. A hatásosság csak leíró jellegű végpontként szerepelt. A klinikai gyógyulási vagy klinikai javulási arány a B részben a

gyógyulás vizsgálatakor (test-of-cure – TOC) az ITT populációban (intention to treat = beválasztás szerinti) 81,0% (17/21), a módosított ITT populációban pedig 75,0% (12/16) volt. A mikrobiológiai eradikációs arány vagy feltételezett eradikációs arány a gyógyulás vizsgálatakor (test-of-cure – TOC) a mikro-ITT populációban (microbiologic intention to treat = mikrobiológiai beválasztás szerinti) 80% (8/10) volt.

3 hónapos és idősebb kor

A Zavicefta gyermekek és serdülők (3 hónapos kortól betöltött 18 éves korig) esetében való alkalmazását két, II. fázisú, egyszeres vak, randomizált, összehasonlító klinikai vizsgálatban értékelték; az egyik vizsgálatban a cIAI-s betegek, a másikban pedig a cUTI-s betegek vettek részt. Mindkét vizsgálat elsődleges célkitűzése a ceftazidim/avibaktám (+/- metronidazol) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése volt. A másodlagos célkitűzések közé tartozott a farmakokinetika és hatásosság értékelése; a hatásosság mindkét vizsgálatban leíró jellegű végpontként szerepelt. cIAI-ban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél a klinikai gyógyulási arány a gyógyulás vizsgálatakor (test-of-cure – TOC) az ITT populációban (intention to treat = beválasztás szerinti) 91,8% (56/61) volt a Zavicefta esetén, szemben a meropenemnél megfigyelt 95,5%-kal (21/22). cUTI- ban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél a mikrobiológiai eradikációs arány a gyógyulás vizsgálatakor (test-of-cure – TOC) a mikro-ITT populációban (microbiologic intention to treat = mikrobiológiai beválasztás szerinti) 79,6% (43/54) volt a Zavicefta esetén, szemben a cefepimnél megfigyelt 60,9%-kal (14/23).

Eloszlás

Embereknél a ceftazidim fehérjekötődése körülbelül 10%, az avibaktámé körülbelül 8%. Dinamikus egyensúlyi állapotban egészséges felnőtteknél a ceftazidim/avibaktám 2 g/0,5 g-os dózisainak többszöri (8 óránként 2 órás infúzióban való) alkalmazását követően a ceftazidim eloszlási térfogata megközelítőleg 17 l volt, az avibaktámé pedig megközelítőleg 22 l. Mind a ceftazidim, mind az avibaktám azonos mértékben penetrál a humán bronchialis epitheliumot borító folyadékba (epithelial lining fluid – ELF), a koncentrációik megközelítőleg a plazmában lévőnek a 30%-a, és az epitheliumot borító folyadék és a plazma koncentráció-idő profiljai hasonlóak.

A ceftazidim penetrációja az intakt vér-agy gáton át csekély. Ugyanakkor az agyhártyák gyulladása esetén a cerebrospinalis folyadékban elért ceftazidim koncentráció 4–20 mg/l, vagy magasabb. Az avibaktám vér-agy gáton át történő penetrációját klinikailag nem vizsgálták. Ugyanakkor meningitises nyulaknál a cerebrospinalis folyadék ceftazidim- és avibaktám-expozíciója sorrendben a plazma-AUC 43%-a és 38%-a volt. A ceftazidim könnyen átjut a placentán, és kiválasztódik az anyatejbe.

Biotranszformáció

A ceftazidim nem metabolizálódik. Humán májpreparátumokon (mikroszómák és hepatocyták) nem észlelték az avibaktám metabolizmusát. [¹⁴C]-avibaktám adagolása után a változatlan formájú avibaktám volt a fő, gyógyszerrel összefüggő komponens a humán plazmában és vizeletben.

Elimináció

Intravénás alkalmazás után mind a ceftazidim, mind az avibaktám terminális felezési ideje (t½) megközelítőleg 2 óra. A ceftazidim glomerulusfiltrációval, változatlan formában választódik ki a vizeletbe. A dózis megközelítőleg 80-90%-a nyerhető vissza a vizeletből 24 órán belül. Az

avibaktám 158 ml/perces renalis clearance-szel, változatlan formában választódik ki a vizeletbe, ami a glomerulusfiltráció mellett aktív tubuláris szekrécióra utal. Az avibaktám-dózis megközelítőleg 97%-a nyerhető vissza a vizeletből, 95%-a 12 órán belül. A ceftazidim kevesebb mint 1%-a választódik ki az epével, és az avibaktám kevesebb mint 0,25%-a választódik ki a széklettel.

Linearitás/non-linearitás

Egyszeri intravénás alkalmazás esetén a vizsgált dózistartományban (0,5 g–2 g ceftazidim és 0,05–2 g avibaktám) mind a ceftazidim, mind az avibaktám farmakokinetikai tulajdonságai megközelítőleg lineárisak. Normális veseműködésű, egészséges felnőtteknél 2 g/0,5 g ceftazidim/avibaktám intravénás infúzióban való 8 óránkénti, legfeljebb 11 napon át történő, többszöri beadását követően nem észlelték a ceftazidim vagy avibaktám észrevehető akkumulációját.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

A ceftazidim és az avibaktám eliminációja a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél csökkent. Az avibaktám-AUC átlagos emelkedése 3,8-szeres a közepesen súlyos és 7-szeres a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont).

Májkárosodás

Az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásnak nem volt hatása a ceftazidim farmakokinetikai tulajdonságaira azoknál az alanyoknál, akiknek 5 napon keresztül 8 óránként 2 gramm ceftazidimet adtak intravénásan, feltéve, hogy a veseműködésük nem volt károsodott. A ceftazidim farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem állapították meg. Az avibaktám farmakokinetikáját semmilyen fokú májkárosodásban szenvedő betegnél nem vizsgálták.

Mivel úgy tűnik, hogy a ceftazidim és avibaktám nem megy át jelentős hepaticus metabolizmuson, ezért várhatóan a májkárosodás nem változtatja meg jelentősen egyik hatóanyag szisztémás clearance-ét sem.

Idősek (≥ 65 év)

Időseknél a ceftazidim – elsősorban a ceftazidim renalis clearance-ének életkorral összefüggő csökkenése következtében kialakuló – csökkent clearance-ét figyelték. A 80 éves vagy idősebb betegeknél 2 gramm ceftazidim 12 óránként ismételt, intravénás bolus injekcióban történő beadása után a ceftazidim átlagos eliminációs felezési ideje 3,5–4 óra közé esett.

500 mg avibaktám egyszeri, 30 perces intravénás infúzióban történő adását követően időseknél hosszabb volt a terminális felezési idő, ami a renalis clearance életkorfüggő csökkenésének lehet tulajdonítható.

Gyermekek és serdülők

A ceftazidim és avibaktám farmakokinetikáját gyanított vagy igazolt fertőzésekben szenvedő gyermekek és serdülők (3 hónapos kortól betöltött 18 éves korig) körében értékelték; 40 kg-nál alacsonyabb testtömegű betegek esetében 50 mg/ttkg ceftazidim és 12,5 mg/ttkg avibaktám, vagy 40 kg vagy nagyobb testtömegű betegek esetében a Zavicefta 2 g/0,5 g (2 gramm ceftazidim és 0,5 gramm avibaktám) egyetlen adagjának alkalmazását követően. A ceftazidim és avibaktám

plazmakoncentrációi hasonlóak voltak a vizsgálat 4 korcsoportja között (3 hónapos kortól 2 éves kor betöltéséig, 2 éves kortól 6 éves kor betöltéséig, 6 éves kortól betöltött 12 éves korig és 12 éves kortól betöltött 18 éves korig). A két idősebb korcsoportban (gyermekek és serdülők 6 évestől

betöltött 18 éves korig), akiknél a farmakokinetikai mintavételezés átfogóbb volt, a ceftazidim és avibaktám AUC0-t- és Cmax- értékei hasonlóak voltak a Zavicefta 2 g/0,5 g készítményt kapott egészséges, normál veseműködésű felnőtt alanyoknál megfigyelt értékekhez. Az ebből a vizsgálatból, valamint a két, II. fázisú, cIAI-ban és cUTI-ban szenvedő gyermekekkel és serdülőkkel végzett vizsgálatból származó adatokat egyesítették a felnőttektől származó farmakokinetikai adatokkal (I– III. fázis), ezáltal frissítve a populációs farmakokinetikai modellt, amelyet a farmakokinetikai/farmakodinámiás cél elérésének értékeléséhez használt szimulációs eljárásokhoz alkalmaztak. A szimulációkból származó eredmények azt mutatták, hogy a cIAI-ban, cUTI-ban és HAP-ban/VAP-ban szenvedő gyermekek és serdülők esetében a javasolt adagolási rend, a vesekárosodásban szenvedő betegek dózismódosításait is beleértve, hasonló szisztémás expozíciót és

farmakokinetikai/farmakodinámiás célértékeket eredményezett, mint a 8 óránként 2 óra alatt beadott, 2 g/0,5 g Zavicefta jóváhagyott dózist kapó felnőttek esetében.

A ceftazidim/avibaktám 3 hónapos vagy idősebb és 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott tapasztalat van. A javasolt adagolási rendek a végső populációs farmakokinetikai modelleket használó szimulációk alapján kerültek kiszámításra. A szimulációk azt mutatták, hogy a javasolt adagolási rendek hasonló mértékű expozíciókat eredményeznek egyéb korcsoportokkal, > 90%-os farmakokinetikai/farmakodinámiás céleléréssel. A gyermekekkel és serdülőkkel végzett, befejezett klinikai vizsgálatok adatai alapján nem találtak bizonyítékot arra, hogy a javasolt adagolási rend esetében előfordult volna alacsony vagy magas expozíció a 3 hónaposnál idősebb és 6 hónaposnál fiatalabb alanyok esetében.

Emellett nagyon korlátozott mennyiségű adat van a 3 hónaposnál idősebb és 2 évesnél fiatalabb, vesekárosodásban szenvedő (kreatinin-clearance ≤ 50 ml/perc/1,73 m²) gyermekek esetében, a befejezett klinikai vizsgálatokból pedig nem állnak rendelkezésre adatok súlyos vesekárosodásban szenvedő gyermekekre vonatkozóan. A vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó szimulációkat a ceftazidim és avibaktám populációs farmakokinetikai modelljei alapján végezték.

A ceftazidim és avibaktám farmakokinetikáját 45, gyaníthatóan vagy igazoltan fertőzésben szenvedő, 3 hónaposnál fiatalabb gyermeknél (születéstől) értékelték, a legfeljebb 28 napos korú gyermekek (születéstől, beleértve a koraszülötteket is) esetében a 20 mg/ttkg ceftazidim és 5 mg/ttkg avibaktám egyszeres vagy többszörös dózisának alkalmazását követően, illetve az egy hónaposnál idősebb

3 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében a 30 mg/ttkg ceftazidim és 7,5 mg/ttkg avibaktám egyszeres vagy többszörös dózisának alkalmazását követően. A ceftazidim és avibaktám plazmakoncentrációi hasonlóak voltak minden korcsoportban. Az ebből a vizsgálatból származó adatokkal frissítették az előző populációs farmakokinetikai modellt és a farmakokinetikai/farmakodinámiás cél elérésének értékeléséhez használt szimulációs eljárásokat végeztek. A szimulációkból származó eredmények azt mutatták, hogy az időre (≥ 37. gesztációs hétre) született gyermekek, a koraszülöttek (legkorábban a 26. gesztációs hétre, de a 31. gesztációs hét előtt születettek; illetve legkorábban a 31. gesztációs hétre, de a 37. gesztációs hét előtt születettek), illetve a 28 naposnál idősebb és 3 hónaposnál fiatalabb csecsemők esetében a javasolt adagolási rend hasonló szisztémás expozíciót és farmakokinetikai/farmakodinámiás célértékeket eredményezett, mint azoknál a felnőtteknél, akik a Zavicefta jóváhagyott, 8 óránként 2 óra alatt beadott, 2 g/0,5 g dózisát kapták. A gyermekekkel és serdülőkkel végzett befejezett klinikai vizsgálatokból nem állnak rendelkezésre adatok a 31 hetes gesztációs kornál korábban született koraszülött csecsemőkkel kapcsolatban, és az ebben a korcsoportban tett dózisjavaslatok alapja kizárólag a farmakokinetikai modellezés.

Nemek és rassz

A ceftazidim/avibaktám farmakokinetikáját a nem és a rassz nem befolyásolja jelentősen.

Nátrium-karbonát (vízmentes)

A Zavicefta más gyógyszerekkel való kompatibilitását nem igazolták. A Zavicefta-t nem szabad más gyógyszereket tartalmazó oldatokkal összekeverni vagy azokhoz hozzáadni.

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

Száraz por

3 év.

Feloldás után

Az injekciós üveg feloldott tartalmát azonnal fel kell használni. Hígítás után

Infúziós zsákok

Ha az intravénás oldatot a 6.6 pontban felsorolt oldószerekkel készítik el (ceftazidim-koncentráció 8 mg/ml), a felhasználásra kész oldat kémiai és fizikai stabilitása (az üvegbe történő első szúrástól

számítva) 2 °C – 8 °C-on legfeljebb 12 órán át igazolt, amit legfeljebb 25 °C-on legfeljebb még 4 óra követ.

Ha az intravénás oldatot a 6.6 pontban felsorolt oldószerekkel készítik el (ceftazidim-koncentráció

> 8 mg/ml és 40 mg/ml között), a felhasználásra kész oldat kémiai és fizikai stabilitása (az üvegbe történő első szúrástól számítva) legfeljebb 25 °C-on legfeljebb 4 óra.

Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni, kivéve, ha a feloldás és a hígítás ellenőrzött és igazoltan aszeptikus körülmények között történt. Ha nem kerül azonnal felhasználásra, akkor felhasználásra kész állapotban a felhasználás előtti tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős, és nem lépheti túl a fent leírtakat.

Infúziós fecskendők

Ha az intravénás oldatot a 6.6 pontban felsorolt oldószerekkel készítik el (ceftazidim-koncentráció

≥ 8 mg/ml – 40 mg/ml), a felhasználásra kész oldat kémiai és fizikai stabilitása legfeljebb 25 °C-on (az üvegbe történő első szúrástól számítva) legfeljebb 6 órán át igazolt.

Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni, kivéve, ha a feloldás és a hígítás ellenőrzött és igazoltan aszeptikus körülmények között történt. Ha nem kerül azonnal felhasználásra, akkor a felhasználásra kész állapotban történő tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős, és a tárolás legfeljebb 25 °C-on nem lehet több 6 óránál.

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A feloldott és hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.

A 20 ml-es (I-es típusú) injekciós üveg gumidugóval (halobutil), rolnizott alumíniumkupakkal és lepattintható kupakkal van lezárva.

A gyógyszer 10 injekciós üveget tartalmazó kiszerelésben kerül forgalomba.

A port injekcióhoz való vízzel kell feloldani, és a keletkező koncentrátumot az alkalmazás előtt azonnal fel kell hígítani. Az elkészített oldat halványsárga folyadék, és részecskéktől mentes.

A Zavicefta (ceftazidim/avibaktám) egy kombinált készítmény: 2 g ceftazidimet és 0,5 g avibaktámot tartalmaz rögzített 4:1 arányban injekciós üvegenként. Az adagolásra vonatkozó ajánlások kizárólag a ceftazidim komponensen alapszanak.

Az oldat elkészítéséhez és beadásához standard aszeptikus technikát kell alkalmazni. A dózisok elkészíthetők megfelelő méretű infúziós zsákban vagy infúziós fecskendőben.

A beadás előtt a parenterálisan adandó gyógyszert vizuálisan meg kell vizsgálni, hogy nem tartalmaz-e szemcsés anyagot.

Minden injekciós üveg csak egyszeri alkalommal használható fel.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

A feloldás elkezdése és az intravénás infúzió elkészítésének befejezése között eltelt teljes időtartam nem haladhatja meg a 30 percet.

Utasítások a felnőttek, valamint a gyermekek és serdülők dózisainak elkészítéséhez INFÚZIÓS ZSÁKBAN vagy INFÚZIÓS FECSKENDŐBEN

MEGJEGYZÉS: A következő folyamat írja le a 8–40 mg/ml végső koncentrációjú ceftazidim infúziós oldat elkészítésének lépéseit. Ezen lépések előtt minden számítást el kell végezni.

• 3–12 hónapos gyermekek esetében a (legtöbb esetben elégséges) 20 mg/ml koncentrációjú infúziós oldat elkészítésének részletes lépései az alábbiakban olvashatók.

• A 3 hónaposnál fiatalabb gyermekek (születéstől – beleértve a koraszülötteket is) esetében a (legtöbb esetben elégséges) 10 mg/ml koncentrációjú infúziós oldat elkészítésének részletes lépései az alábbiakban olvashatók..

1. Készítse el az oldatot (167,3 mg/ml ceftazidim):

   1. A fecskendőn lévő injekciós tűt szúrja át az injekciós üveg kupakján, és fecskendezzen bele 10 ml steril, injekcióhoz való vizet.

   2. Húzza ki a tűt, és rázza fel az injekciós üveget, hogy tiszta oldatot kapjon.

   3. A készítmény feloldódását követően szúrja át a gáz kiengedésére szolgáló tűt az injekciós üveg kupakján, hogy csökkentse a benne lévő nyomást (ez a készítmény sterilitásának megőrzése érdekében fontos).

2. Készítse el a végső infúziós oldatot (a ceftazidim végső koncentrációjának 8–40 mg/ml között kell lennie):

   1. Infúziós zsák: Hígítsa tovább az elkészített oldatot az elkészített oldat megfelelően kiszámolt térfogatának befecskendezésével az alábbiak bármelyikét tartalmazó infúziós zsákba: 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatos injekció, 50 mg/ml (5%-os) glükózoldatos injekció vagy Ringer-laktát-oldat.

   2. Infúziós fecskendő: Hígítsa tovább az elkészített oldatot az elkészített oldat megfelelően kiszámolt térfogatának elegendő mennyiségű oldószerrel [9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid- oldatos injekció vagy 50 mg/ml (5%) glükózoldatos injekció] való együttes felszívásával egy infúziós fecskendőbe.

Tekintse át az alábbi 8. táblázatot.

1. táblázat: Zavicefta-dózisok elkészítése felnőttek, valamint gyermekek és serdülők számára INFÚZIÓS ZSÁKBAN vagy INFÚZIÓS FECSKENDŐBEN.

   Zavicefta dózis(ceftazidim)1	A térfogat, amelyet az elkészített oldatot tartalmazóinjekciós üvegből ki kell venni	Végső térfogat az infúziós zsákban való hígítás után2	Végső térfogat az infúziós fecskendőben3
   2 g	Teljes térfogat (megközelítőleg 12 ml)	50–250 ml	50 ml
   1 g	6 ml	25–125 ml	25–50 ml
   0,75 g	4,5 ml	19–93 ml	19–50 ml
   Minden egyéb dózis	A kívánt dózis alapján számított térfogat (ml):Dózis (mg ceftazidim) ÷ 167,3 mg/ml ceftazidim	A térfogat (ml) az infúziós zsák elérhető mérete és a kívánt végső koncentráció (amelynek 8–40 mg/ml ceftazidim között kell lennie) függvényében változik.	A térfogat (ml) az infúziós fecskendő elérhető mérete és a kívánt végső koncentráció (amelynek 8–40 mg/ml ceftazidim között kell lennie) függvényébenváltozik.

   1 Kizárólag a ceftazidim komponens alapján.

   2 Hígítsa 8 mg/ml végső ceftazidim-koncentrációra, mely esetben a felhasználásra kész oldat stabilitása 2 °C – 8 °C-on legfeljebb 12 órán át igazolt, amit legfeljebb 25 °C-on legfeljebb még 4 óra követ (azaz 2 g ceftazidimet 250 ml-ben, 1 g ceftazidimet 125 ml-ben, 0,75 g ceftazidimet 93 ml-ben stb. felhígítva). Minden egyéb ceftazidim-koncentrációnál (> 8 mg/ml és 40 mg/ml között) a felhasználásra kész oldat stabilitása legfeljebb 25 °C-on legfeljebb 4 óra.

   3 Hígítsa ≥ 8 mg/ml–40 mg/ml végső ceftazidim-koncentrációra, mely esetben a felhasználásra kész oldat stabilitása legfeljebb 25 °C-on legfeljebb 6 órán át igazolt.

   3 és 12 hónapos kor közötti gyermekek

   MEGJEGYZÉS: A következő eljárás a (legtöbb esetben elégséges) 20 mg/ml-es végső ceftazidim-koncentrációjú infúziós oldat elkészítésének lépéseit írja le. Más koncentrációk elkészíthetők, azonban a ceftazidim végső koncentrációjának 8–40 mg/ml között kell lennie.

   1. Készítse el az oldatot (167,3 mg/ml ceftazidim):

      1. A fecskendőn lévő injekciós tűt szúrja át az injekciós üveg kupakján, és fecskendezzen bele 10 ml steril, injekcióhoz való vizet.

      2. Húzza ki a tűt, és rázza fel az injekciós üveget, hogy tiszta oldatot kapjon.

      3. A készítmény feloldódását követően szúrja át a gáz kiengedésére szolgáló tűt az injekciós üveg kupakján, hogy csökkentse a benne lévő nyomást (ez a készítmény sterilitásának megőrzése érdekében fontos).

   2. Készítse el a végső infúziós oldatot, amelyben a ceftazidim végső koncentrációja 20 mg/ml:

      1. Hígítsa tovább az elkészített oldatot az elkészített oldat megfelelően kiszámolt térfogatának elegendő mennyiségű oldószerrel [9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatos injekció vagy 50 mg/ml (5%-os) glükózoldatos injekció] való együttes felszívásával egy infúziós fecskendőbe.

      2. Tekintse át az alábbi 9., 10. és 11. táblázatot a számítások megerősítésére. A feltüntetett értékek hozzávetőlegesek, mivel szükség lehet a kerekítésükre a megfelelő méretű fecskendő legközelebbi beosztásáig. Figyelembe kell venni, hogy a táblázat NEM tartalmazza az összes lehetséges kiszámított dózist, azonban felhasználható a számítás ellenőrzéséhez a megközelítőleges térfogat becslésére.

2. táblázat: A (20 mg/ml-es végső ceftazidim-koncentrációjú) Zavicefta elkészítése 3 és 12 hónapos kor közötti 50 ml/perc/1,73 m² értéknél magasabb kreatinin-clearance-ű gyermekek számára

   Életkor és Zavicefta-dózis (mg/ttkg)1	Testtömeg (kg)	Dózis(mg ceftazidim)	Az elkészített oldat kiszívandó térfogata az injekciós üvegből (ml)	Az elegyítéshez hozzáadandó oldószertérfogata (ml)
   	5	250	1,5	11
   6 hónapos kortól	6	300	1,8	13
   	7	350	2,1	15
   12 hónapos korig
   	8	400	2,4	18
   50 mg/ttkg	9	450	2,7	20
   	10	500	3	22
   ceftazidim
   	11	550	3,3	24
   	12	600	3,6	27
   3 hónapos kortól	4	160	1	7,4
   	5	200	1,2	8,8
   6 hónapos kor
   	6	240	1,4	10
   betöltéséig
   	7	280	1,7	13
   40 mg/ttkg	8	320	1,9	14
   	9	360	2,2	16
   ceftazidim
   	10	400	2,4	18

   1 Kizárólag a ceftazidim komponens alapján.

3. táblázat: A (20 mg/ml-es végső ceftazidim-koncentrációjú) Zavicefta elkészítése 3 és 12 hónapos kor közötti 31 és 50 ml/perc/1,73 m² érték közötti kreatinin-clearance-ű gyermekek számára

   Életkor és Zavicefta-dózis (mg/ttkg)1	Testtömeg (kg)	Dózis(mg ceftazidim)	Az elkészített oldat kiszívandó térfogata az injekciós üvegből (ml)	Az elegyítéshez hozzáadandó oldószertérfogata (ml)
   	5	125	0,75	5,5
   6 hónapos kortól	6	150	0,9	6,6
   	7	175	1	7,4
   12 hónapos korig
   	8	200	1,2	8,8
   25 mg/ttkg	9	225	1,3	9,6
   	10	250	1,5	11
   ceftazidim
   	11	275	1,6	12
   	12	300	1,8	13
   3 hónapos kortól	4	80	0,48	3,5
   	5	100	0,6	4,4
   6 hónapos kor
   	6	120	0,72	5,3
   betöltéséig
   	7	140	0,84	6,2
   20 mg/ttkg	8	160	1	7,4
   	9	180	1,1	8,1
   ceftazidim
   	10	200	1,2	8,8

   1 Kizárólag a ceftazidim komponens alapján.

4. táblázat: A (20 mg/ml-es végső ceftazidim-koncentrációjú) Zavicefta elkészítése 3 és 12 hónapos kor közötti 16 és 30 ml/perc/1,73 m² érték közötti kreatinin-clearance-ű gyermekek számára

   Életkor és Zavicefta-dózis (mg/ttkg)1	Testtömeg (kg)	Dózis(mg ceftazidim)	Az elkészített oldat kiszívandó térfogata az injekciós üvegből (ml)	Az elegyítéshez hozzáadandó oldószertérfogata (ml)
   	5	93,75	0,56	4,1
   6 hónapos kortól	6	112,5	0,67	4,9
   	7	131,25	0,78	5,7
   12 hónapos korig
   	8	150	0,9	6,6
   18,75 mg/ttkg	9	168,75	1	7,4
   	10	187,5	1,1	8,1
   ceftazidim
   	11	206,25	1,2	8,8
   	12	225	1,3	9,6
   	4	60	0,36	2,7
   3 hónapos kortól	5	75	0,45	3,3
   6 hónapos kor
   	6	90	0,54	4
   betöltéséig
   	7	105	0,63	4,6
   15 mg/ttkg	8	120	0,72	5,3
   	9	135	0,81	6
   ceftazidim
   	10	150	0,9	6,6

   1 Kizárólag a ceftazidim komponens alapján.

   3 hónaposnál fiatalabb gyermekek (születéstől – beleértve a koraszülötteket is):

   MEGJEGYZÉS: A következő eljárás a 250 mg alatti dózisok 3 hónaposnál fiatalabb gyermekeknek (születéstől – beleértve a koraszülötteket is) történő beadásához megfelelő 10 mg/ml-es végső ceftazidim-koncentrációjú infúziós törzsoldat elkészítésének lépéseit írja le. Más koncentrációk elkészíthetők, azonban a ceftazidim végső koncentrációjának 8–40 mg/ml között kell lennie.

   1. Készítse el az oldatot (167,3 mg/ml ceftazidim):

      1. A fecskendőn lévő injekciós tűt szúrja át az injekciós üveg kupakján, és fecskendezzen bele 10 ml steril, injekcióhoz való vizet.

      2. Húzza ki a tűt, és rázza fel az injekciós üveget, hogy tiszta oldatot kapjon.

      3. A készítmény feloldódását követően szúrja át a gáz kiengedésére szolgáló tűt az injekciós üveg kupakján, hogy csökkentse a benne lévő nyomást (ez a készítmény sterilitásának megőrzése érdekében fontos).

   2. Készítse el a végső infúziós törzsoldatot, amelyben a ceftazidim végső koncentrációja 10 mg/ml:

      1. Hígítsa tovább az elkészített oldatot úgy, hogy 3 ml elkészített oldatot fecskendez egy 47 ml oldószert [9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatos injekció vagy 50 mg/ml (5%-os) glükózoldatos injekció] tartalmazó infúziós zsákba vagy infúziós fecskendőbe 50 ml végtérfogat eléréséhez.

      2. Alaposan keverje össze (pl. óvatosan fordítsa meg az infúziós zsákot vagy egy fecskendőcsatlakozó segítségével óvatosan szívja oda-vissza legalább 5 alkalommal az oldatot a 2 fecskendő között).

      3. Szívja fel a 10 mg/ml-es ceftazidim-törzsoldat megfelelő térfogatát egy infúziós fecskendőbe. Tekintse át az alábbi 12. táblázatot a törzsoldatból az infúziós fecskendőbe felszívandó, beadandó térfogat megerősítésére. A feltüntetett értékek hozzávetőlegesek, mivel szükség lehet a kerekítésükre a megfelelő méretű fecskendő legközelebbi beosztásáig.

   Figyelembe kell venni, hogy a táblázat NEM tartalmazza az összes lehetséges kiszámított dózist, azonban felhasználható a számítás ellenőrzéséhez a megközelítőleges térfogat becslésére.

5. táblázat: A Zavicefta adagolása 3 hónaposnál fiatalabb gyermekeknek (születéstől – beleértve a koraszülötteket is) 50 ml-es Zavicefta törzsoldat használatával (10 mg/ml végső ceftazidim- koncentráció), melyet az injekciós üvegből felszívott 3 ml elkészített oldat 47 ml oldószerhez történő hozzáadásával kell elkészíteni.

1 Kizárólag a ceftazidim komponens alapján.