AVAMYS 27,5 MIKROGRAMM/ADAG SZUSZPENZIÓS ORRSPRAY
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Kölcsönhatások a következőkkel
Felhasználási korlátok
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - AVAMYS 27,5 MIKROGRAMM/ADAG
Az Avamys javallott felnőttek, serdülők és gyermekek (6 éves kortól) számára. Az Avamys javallott az allergiás rhinitis tüneteinek kezelésére.
Adagolás
Felnőttek és serdülők (12 éves kortól)
A javasolt kezdő adag két adag befúvása (27,5 mikrogramm flutikazon-furoát kifújt adagonként) mindkét orrnyílásba naponta egyszer (a teljes napi adag 110 mikrogramm).
Amint a tünetek megfelelően enyhültek, fenntartó kezelésre hatásos lehet az adag lecsökkentése egy adag befúvására mindkét orrnyílásba (a teljes napi adag 55 mikrogramm).
Az adagot arra a legalacsonyabb dózisra kell beállítani, amellyel még a tünetek hatékony kontrollja fenntartható.
Gyermekek (6-11 éves korban)
A javasolt kezdő adag egy adag befúvása (27,5 mikrogramm flutikazon-furoát kifújt adagonként) mindkét orrnyílásba naponta egyszer (a teljes napi adag 55 mikrogramm).
Azok a betegek, akik naponta egyszer egy adag befúvására mindkét orrnyílásba (teljes napi adag, 55 mikrogramm) nem megfelelően reagáltak, naponta egyszer két befúvást alkalmazhatnak mindkét orrnyílásba (teljes napi adag, 110 mikrogramm). Amint a tünetek megfelelően enyhültek, ajánlott az adag lecsökkentése egy adag befúvására mindkét orrnyílásba (teljes napi adag 55 mikrogramm).
A teljes terápiás hatás elérése céljából rendszeres, kúraszerű alkalmazása javasolt. A hatás jelentkezése már az első alkalmazás után 8 órával megfigyelhető. A maximális hatás eléréséhez azonban több napos kezelésre lehet szükség, és a beteget tájékoztatni kell, hogy tünetei a folyamatos, rendszeres alkalmazással fognak javulni (lásd 5.1 pont). A kezelés időtartamát az allergiás expozíció időszakára kell korlátozni.
Gyermekek 6 éves kor alatt
Az Avamys biztonságosságát és hatásosságát 6 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leirata az 5.1 és 5.2 pontban található, de nincs az adagolásra vonatkozó javallat.
Idősek
Ebben a betegcsoportban adagmódosítás nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
Ebben a betegcsoportban adagmódosítás nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Nem szükséges adagmódosítás májkárosodás esetén (lásd 5.2 pont). Az alkalmazás módja
Az Avamys orrspray kizárólag intranazálisan alkalmazható.
Az intranazális alkalmazásra szolgáló készüléket használat előtt jól fel kell rázni. A készülék telítéséhez, azt álló helyzetben tarva, legalább 6 adagot kell kipumpálni (míg finom köd jelenik meg). Újratelítés (kb. 6 pumpálás, amig finom köd jelenik meg) csak akkor szükséges, ha a védőkupak
5 napig nincs visszatéve, vagy a készüléket 30 napig vagy annál hosszabb ideig nem használták.
A készüléket minden egyes használat után meg kell tisztítani, és a védőkupakot vissza kell helyezni.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A kortikoszteroidok szisztémás hatásai
A nazális kortikoszteroidok okozhatnak szisztémás mellékhatásokat, különösen nagyobb adagokban, hossszabb távon alkalmazva. E hatások előfordulásának valószínűsége azonban sokkal kisebb, mint orális kortikoszteroidok adásakor, továbbá eltérőek lehetnek az egyes betegek és a különböző kortikoszteroid készítmények esetében. A lehetséges szisztémás hatások között előfordulhat
Cushing-szindróma, cushingoid küllem kialakulása, mellékvese szuppresszió, gyermekek és serdülők növekedésbeli visszamaradása, cataracta, glaucoma, és ritkábban egy sor pszichológiai vagy magatartásbeli hatás, beleértve a pszichomotoros hiperaktivitást, az alvászavart, szorongást, a depressziót vagy az agressziót (különösen gyermekeknél).
A javasoltnál nagyobb nazális kortikoszteroid adagokkal való kezelés klinikailag jelentős mellékvese szuppressziót eredményezhet. Amennyiben a javasoltnál nyilvánvalóan nagyobb adagokat alkalmaznak, a stressz, illetve az elektív sebészeti beavatkozás ideje alatt megfontolandó a kiegészítő szisztémás kortikoszteroid pótlás. Napi egyszeri 110 mikrogramm flutikazon-furoát nem okozott hypothalamus-hypophysis-mellékvese tengely (HPA) szuppressziót felnőttekben, serdülőkben, illetve gyermekekben. Ennek ellenére az intranazális flutikazon-furoát adagját a lehető legalacsonyabbra kell csökkenteni, amellyel még a rhinitis tüneteinek hatékony kontrollja fenntartható. Mint minden intranazálisan alkalmazott kortikoszteroid estén, a teljes szisztémás kortikoszteroid terhelést figyelembe kell venni, valahányszor más formában is rendelnek egyidejű kortikoszteroid-kezelést.
A betegeknek szisztémás szteroidról flutikazon-furoát kezelésre történő átállítását körültekintően kell végezni, ha bármilyen oknál fogva feltételezhető a mellékvese funkció károsodása.
Látászavar
Látászavart jelentettek szisztémás és helyi kortikoszteroidok alkalmazásakor. Ha egy beteg olyan
tüneteket észlel, mint homályos látás vagy más látászavar, forduljon szemészorvoshoz a lehetséges okok kivizsgálása érdekében, amelyek lehetnek szürkehályog, glaucoma vagy ritka betegségek, pl. súlyos központi chorioretinopátia (CSCR) amelyeket szisztémás és helyi kortikoszteroidok alkalmazását követően jelentettek.
Növekedés visszamaradása
A növekedés visszamaradásáról számoltak be olyan gyermekeknél, akik nazális kortikoszteroidokat engedélyezett adagban kaptak. Egy éven át napi 110 mikrogramm flutikazon-furoáttal kezelt gyermekeknél a növekedés ütemének csökkenését figyelték meg (lásd 4.8 és 5.1 pont). Ezért gyermekeknél azt a lehető legalacsonyabb hatásos dózist kell fenntartani, amely még megfelelő módon kontrollálja a tüneteket (lásd 4.2 pont). A nazális kortikoszteroidokkal tartósan kezelt gyermekek növekedését javasolt rendszeresen ellenőrizni. Ha a növekedés lelassul, a terápiát felül kell vizsgálni, hogy a nazális kortikoszteroid dózisát a legalacsonyabb, a tünetek megfelelő csökkentését továbbra is fenntartó adagra lehessen csökkenteni. Megfontolandó továbbá a beteg gyermekgyógyász szakemberhez történő irányítása is (lásd 5.1 pont).
Ritonavirt szedő betegek
A flutikazon-furoát fokozott szisztémás expozíciójának a veszélye miatt egyidejű alkalmazása ritonavirrel nem ajánlott (lásd 4.5 pont).
Segédanyagok
Ez a gyógyszer benzalkónium-kloridot tartalmaz. A hosszan tartó alkalmazás az orrnyálkahártya ödémáját okozhatja.
Interakció CYP3A inhibitorokkal
A flutikazon-furoát a citokróm P450 3A4 enzim által mediált, átfogó first-pass metabolizmus révén gyorsan ürül.
Egy, a CYP3A4-en metabolizálódó másik glükokortikoiddal (flutikazon-propionáttal) szerzett adatok alapján, a flutikazon-furoát fokozott szisztémás expozíciójának kockázata miatt együttadása ritonavirrel nem javasolt.
Óvatosság szükséges, amikor a flutikazon-furoátot erős CYP3A-inhibitorokkal, beleértve a kobicisztát tartalmú készítményeket, egyidejűleg alkalmazzák, mivel várható a szisztémás mellékhatások növekedésének kockázata. Az egyidejű alkalmazást kerülni kell, kivéve, ha a kezelés előnye jelentősebb, mint a szisztémás kortikoszteroid mellékhatásai miatt fennálló emelkedett kockázat. Ilyen esetben a betegeket monitorozni kell a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások vonatkozásában. Az intranazális flutikazon-furoát és az erős CYP3A4-inhibitor ketokonazol egy interakciós vizsgálatában a ketokonazol-csoportban több betegnél találtak mérhető flutikazon-furoát koncentrációkat (20 betegből 6-nál), a placebóval összehasonlítva (20 betegből egynél). Az expozíció ezen kismértékű emelkedése nem okozott statisztikailag szignifikáns különbséget a 24 órás szérum kortizolszintekben a két csoport között.
Az enzimindukciós és -inhibíciós adatok alapján úgy tűnik, nincs elméleti alapja annak, hogy klinikailag releváns intranazális adagok alkalmazása esetén metabolikus interakciók jelentkezzenek a flutikazon-furoát és más, a citokróm P450 által metabolizált egyéb vegyületek között. Ezért nem végeztek klinikai vizsgálatokat a flutikazon-furoát és más gyógyszerek közötti interakciókra vonatkozóan.
Terhesség
Nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok a flutikazon-furoát terhes nőkön történő alkalmazásával kapcsolatban. Állatkísérletekben a glükokortikoidok malformatiókat, köztük szájpadhasadékot és az intrauterin növekedés retardációját okozták. Nem valószínű, hogy emberre nézve ez releváns lenne, tekintettel az ajánlott nazális adagokra, amelyek minimális szisztémás expozíciót eredményeznek (lásd 5.2 pont). A flutikazon-furoát terhesség alatt csak abban az esetben alkalmazható, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatot vagy a gyermeket érintő lehetséges kockázatot.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a nazálisan adagolt flutikazon-furoát kiválasztódik-e az anyatejbe. Szoptatás alatt a flutikazon-furoát alkalmazása csak akkor mérlegelhető, ha az anya számára várható előny nagyobb, mint a gyermeket érintő bármilyen lehetséges kockázat.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre humán termékenységi adatok.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Avamys nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A flutikazon-furoát kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások az orrvérzés, az orrnyálkahártya kifekélyesedése és a fejfájás voltak. A legsúlyosabb mellékhatásokat a ritkán jelentett túlérzékenységi reakciók jelentik, beleértve az anaphylaxiát (1000-ből kevesebb, mint 1 betegnél).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Több, mint 2700 beteget kezeltek flutikazon-furoáttal szezonális és perennialis allergiás rhinitises biztonságossági és hatásossági vizsgálatokban. Szezonális és perennialis allergiás rhinitis javallatban végzett biztonságossági és hatásossági vizsgálatokban 243, 12 - <18 éves; 790, 6 - <12 éves és 241, 2 -
<6 éves gyermek részesült flutikazon-furoát expozícióban.
Nagy klinikai vizsgálatokból származó adatokat használtak fel a mellékhatások gyakoriságának meghatározására.
A gyakoriság osztályozása a következő egyezményes módon történt: Nagyon gyakori ≥ 1/10, gyakori
≥ 1/100 - < 1/10, nem gyakori ≥ 1/1000 - < 1/100, ritka ≥ 1/10 000 - < 1/1000, nagyon ritka
< 1/10 000; nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | |
| Ritka | túlérzékenységi reakciók, köztük anaphylaxia, angio-oedema, kiütés és urticaria |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Gyakori | fejfájás |
| Nem ismert | dysgeusia, ageusia, anosmia |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | |
| Nem ismert | szemet érintő átmeneti változások (lásd „Klinikai tapasztalatok”), homályos látás (lásd még 4.4 pont) |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | |
| Nagyon gyakori | *orrvérzés |
| Gyakori | orrnyálkahártya ulceratio, dyspnoe** |
| Nem gyakori | orrfájdalom, kellemetlen érzés az orrban (beleértve az orrban jelentkező égő érzést, irritációt és érzékenységet), orrnyálkahártya szárazság |
| Nagyon ritka | orrsövény-perforáció |
| Nem ismert | bronchospasmus, dysphonia, aphonia |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei (gyermekek) | |
| Nem ismert | ***növekedésbeli visszamaradás (lásd „Klinikai tapasztalatok”) |
Válogatott mellékhatások ismertetése
Orrvérzés
*Az orrvérzés általában enyhe vagy közepes erősségű volt. Felnőtteknél és serdülőknél az orrvérzés előfordulási gyakorisága nagyobb volt hosszú távú (6 hétnél hosszabb) használat során, mint rövid távú (legfeljebb 6 hetes) alkalmazáskor.
Szisztémás hatások
A nazális kortikoszteroidoknak lehetnek szisztémás hatásaik, különösen akkor, ha nagy adagokban és hosszú időn át rendelik (lásd 4.4 pont). Nazális kortikoszteroidokat kapó gyermekeknél a növekedés visszamaradásáról számoltak be.
** Dyspnoe eseteket a flutikazon-furoáttal végzett klinikai vizsgálatokban a betegek több mint 1%-ánál jelentettek, hasonló arányt tapasztaltak a placebo csoportokban.
Gyermekek és serdülők
A biztonságosság 6 éven aluli gyermekeknél nincs megfelelően igazolva. A gyermekeknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága hasonló volt a felnőtteknél tapasztaltakéhoz.
Orrvérzés
*A legfeljebb 12 hetes időtartamú gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatokban az orrvérzés incidenciája a flutikazon-furoátot és a placebót kapó betegeknél hasonló volt.
Növekedési retardáció
***Egy egyéves klinikai vizsgálatban, amelyben naponta egyszer 110 mikrogramm flutikazon- furoátot kapó, prepubertásban lévő gyermekek növekedését értékelték, a növekedés ütemében átlagban
-0,27 cm/év kezelés által okozott különbséget észleltek a placebo-csoporthoz képest (lásd „Klinikai hatásosság és biztonságosság”).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Egy bioekvivalencia vizsgálatban három napig alkalmaztak legfeljebb napi 2640 mikrogrammos intranazális adagokat, és nemkívánatos szisztémás reakciókat nem figyeltek meg (lásd 5.2 pont). Az akut túladagolás az obszerváción kívül valószínűleg semmilyen más kezelést nem igényel.
Farmakológiai tulajdonságok - AVAMYS 27,5 MIKROGRAMM/ADAG
Farmakoterápiás csoport: Nazális készítmények, kortikoszteroidok. ATC kód: R01AD12 Hatásmechanizmus
A flutikazon-furoát egy szintetikus trifluorozott kortikoszteroid, melynek igen nagy affinitása van a glükokortikoid -receptorhoz és erős gyulladáscsökkentő hatása van.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Felnőttek és serdülők szezonális allergiás rhinitise
Placebóval összehasonlítva a flutikazon-furoát orrspray napi egyszeri 110 mikrogramm adagban mind a négy vizsgálatban jelentősen javította a nasalis tüneteket (mint orrfolyás, orrdugulás, tüsszögés és orrviszketés) és a szemtüneteket (mint viszketés/égő érzés, könnyezés és szemvörösség). Hatásossága napi egyszeri adagolással a teljes 24 órás adagolási periódus alatt fennmaradt.
A kedvező terápiás hatás az adagolás megkezdését követően már 8 óra múlva jelentkezett, ezt követően több napon keresztül javulás volt megfigyelhető.
A flutikazon-furoát orrspray szignifikánsan javította a betegeknek a teljes terápiás hatásra vonatkozó megítélését, valamint a betegek betegséggel összefüggő életminőségét (rhinoconjunctivitis életminőség kérdőív, Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ) mind a négy vizsgálatban.
Felnőttek és serdülők perenniális allergiás rhinitise
Placebóval összehasonlítva a flutikazon-furoát orrspray napi egyszeri 110 mikrogramm adagban három vizsgálatban jelentősen javította az orrtüneteket, valamint a betegek teljes terápiás válaszra vonatkozó megítélését.
Placebóval összehasonlítva a flutikazon-furoát orrspray napi egyszeri 110 mikrogrammos adagban egy vizsgálatban jelentősen javította a szemtüneteket és a betegséggel összefüggő életminőséget (RQLQ). Hatékonysága napi egyszeri adagolással a teljes 24 órás adagolási periódus alatt fennmaradt.
Egy kétéves vizsgálatban, amelyet arra terveztek, hogy a (naponta egyszer orrspray formájában adott 110 mikrogramm) flutikazon-furoát szemészeti biztonságosságát értékelje, perennialis rhinitisben szenvedő felnőttek és serdülők kaptak flutikazon-furoátot (n = 367) vagy placebót (n = 181). Az elsődleges kimenetelek [a posterior subcapsularis lencsehomály fokozódásáig eltelt időtartam (a kiindulási értékhez képest ≥ 0,3 a Lencsehomály Besorolási Rendszer III. verziójában (Lens Opacities Classification System /LOCS/ III. fokozat) és a szembelnyomás (Intraocular Pressure = IOP) fokozódásáig eltelt időtartam (IOP ≥ 7 Hgmm a kiindulási értékhez képest)] nem mutattak statisztikailag szignifikáns különbséget a két csoport között. A posterior subcapsularis lencsehomály fokozódása (≥ 0,3 a kiindulási értékhez képest) gyakoribb volt a 110 mikrogramm flutikazon-furoáttal kezelt betegeknél [14 (4%)] a placebo-csoporthoz képest [4 (2%)], és átmeneti jelleget mutatott a flutikazon-furoáttal kezelt csoport 10, valamint a placebo-csoport 2 betegénél. A szembelnyomás
emelkedése (≥ 7 Hgmm a kiindulási értékez képest) gyakoribb volt a 110 mikrogramm
flutikazon-furoáttal kezelt betegeknél: 7 (2%) a naponta egyszer 110 mikrogramm flutikazon-furoát és 1 (< 1 %) a placebo esetén. Ezek az események átmeneti jellegűek voltak a flutikazon-furoát csoport 6, valamint a placebo csoport 1 betegénél. Az 52. és a 104. héten mindkét kezelési csoportban a betegek 95%-ának volt a kiindulási értékhez viszonyítva ± 0,1-on belüli posterior subcapsularis lencsehomály értékük mindkét szemen, míg a 104. héten mindkét kezelési csoportban a betegek <1%-ánál mutatott
≥0,3 emelkedést a posterior subcapsularis lencsehomály a kiindulási értékhez képest. Az 52. és a
104. héten a betegek többségénél (>95%) mértek a kiindulási értékhez viszonyítva ±5 Hgmm-en belüli szembelnyomás értéket. A posterior subcapsularis lencsehomály, illetve a szembelnyomás emelkedését nem kísérte semmilyen szürkehályog vagy glaucoma nemkívánatos esemény.
Gyermekek és serdülők
Gyermekek szezonális és perenniális allergiás rhinitise
A gyermekgyógyászati adagolás az allergiás rhinitisben szenvedő gyermekpopuláció hatékonysági adatainak értékelésén alapul.
Szezonális allergiás rhinitisben a flutikazon-furoát orrspray napi egyszeri, 110 mikrogramm adagban hatásos volt, de egyik végpontban sem figyeltek meg jelentős különbséget a napi 55 mikrogramm adagban alkalmazott flutikazon-furoát orrspray és a placebo között.
Perenniális allergiás rhinitisben, a négyhetes kezelés alatt a flutikazon-furoát orrspray napi egyszeri 55 mikrogramm adagban kiegyensúlyozottabb hatékonysági profilt mutatott, mint a flutikazon-furoát orrspray napi egyszeri 110 mikrogramm adagban. Ugyanennek a vizsgálatnak a 6-hetes és 12-hetes post-hoc analízise, valamint a 6-hetes HPA tengely (hypothalamic-pituitary-adrenal axis) biztonságossági vizsgálat alátámasztotta a napi egyszeri 110 mikrogramm adagban alkalmazott flutikazon-furoát orrspray hatékonyságát.
Egy hathetes vizsgálatban, amelyben a flutikazon-furoát orrspray napi egyszeri 110 mikrogrammos adagjának 2-11 éves gyermekek mellékvese funkciójára gyakorolt hatását értékelték, nem találtak jelentősebb hatást a 24 órás szérum kortizol profilra, placebóval összehasonlítva.
Egy randomizált, kettős-vak, párhuzamos-csoportos, multicentrikus, egy éves időtartamú, placebo-kontrollos klinikai növekedési vizsgálat testmagasságméréssel értékelte a napi 110 mikrogramm flutikazon-furoát orrspray-nek a nökevedés ütemére gyakorolt hatását
474, prebubertás korú gyermeknél (5-7,5 éves lányok és 5-8,5 éves fiúk). Az 52 hetes kezelési időszak során az átlagos növekedési ütem alacsonyabb (5,19 cm/év) volt a flutikazon-furoátot kapó betegek körében, mint a placebo esetén (5,46 cm/év). A kezelés által okozott átlagos különbség -0,27 cm/év volt [95% CI -0,48 to -0,06].
Gyermekek szezonális és perenniális allergiás rhinitise (6 éves kor alatt)
Biztonságossági és hatékonysági vizsgálatokat összesen 271, olyan 2-5 éves korú betegen végeztek, akik szezonális vagy perenniális allergiás rhinitisben egyaránt szenvedtek. Közülük 176-an kaptak flutikazon-furoátot.
A biztonságosság és hatékonyság ebben a korcsopotrtban még nem teljesen tisztázott.
Felszívódás
A flutikazon-furoát nem szívódik fel teljes mértékben, és kifejezett first-pass metabolizmuson megy keresztül a májban és a bélben, ennek eredményeként elhanyagolható a szisztémás expozíció. Naponta egyszer 110 mikrogramm intranazális adása nem vezet jellemzően mérhető plazmakoncentrációk kialakulásához (< 10 pg/ml). Az intranazális flutikazon-furoát abszolút biohasznosulása 0,50%, vagyis 110 mikrogramm alkalmazása után kevesebb mint 1 mikrogramm flutikazon-furoát van a szisztémás keringésben (lásd 4.9 pont).
Eloszlás
A flutikazon-furoát plazmafehérje-kötődése nagyobb mint 99%. A flutikazon-furoát eloszlása jelentős, megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban átlagosan 608 liter.
Biotranszformáció
A flutikazon-furoát gyorsan eltűnik a szisztémás keringésből (a teljes plazma clearance 58,7 l/óra), elsődlegesen a citokróm P450 CYP3A4 enzimen történő hepatikus metabolizmusnak köszönhetően, melynek révén inaktív 17β-karboxil metabolit (GW694301X) keletkezik. A metabolizmus fő útvonala az S-fluorometil-karbotioát csoport hidrolízise volt, melynek révén a 17β-karboxilsav metabolit képződött. In vivo vizsgálatok nem igazolták a furoát rész lehasadását, így flutikazon képződését.
Elimináció
Eliminációja elsődlegesen a széklettel történik orális és intravénás alkalmazást követően, ami jelzi a flutikazon-furoát és metabolitjai epével történő kiválasztódását. Intravénás adást követően az eliminációs fázis felezési ideje átlagosan 15,1 óra. A vizelettel kiválasztott mennyiség orális és intravénás alkalmazást követően sorrendben kb. 1%, ill. 2%.
Gyermekek és serdülők
A betegek többségénél 110 mikrogramm napi egyszeri intranazális adását követően nincs mérhető plazmakoncentráció (< 10 pg/ml). Mérhető szinteket 110 mikrogramm napi egyszeri intranazális adását követően a gyermekkorú betegek kevesebb, mint 15,1%-ánál, 55 mikrogramm napi egyszeri intranazális adását követően csak kevesebb, mint 6,8%-ánál figyeltek meg. Nem volt bizonyíték arra, hogy kisebb gyermekeknél (6 éves kor alatt) magasabb mérhető flutikazon-furoát plazmaszintek alakulnának ki. Azoknál a betegeknél, akiknél 55 mikrogramm adagnál mérhető szintek voltak, a medián flutikazon-furoát koncentráció a 2-5 éveseknél 18,4 pg/ml, a 6-11 éveseknél 18,9 pg/ml volt. Azoknál a betegeknél, akiknél 110 mikrogramm adagnál mérhető szintek voltak, a medián koncentráció a 2-5 éveseknél 14,3 pg/ml, a 6-11 éveseknél 14,4 pg/ml volt. Ezek az értékek hasonlóak a fenőttekéhez (12 éves kor felett), akiknél 55 mikrogramm, ill. 110 mikrogramm adagnál mérhető szintek esetén a medián koncentráció 15,4 pg/ml, ill. 21,8 pg/ml volt .
Idősek
Csak kisszámú időskorú beteg farmakokinetikai adatai állnak rendelkezésre (≥ 65 éves, n = 23/872; 2,6%). Nem volt bizonyíték arra, hogy időskorúakban gyakrabban alakulnának ki mérhető flutikazon-furoát plazmaszintek, mint fiatalabb betegeknél.
Vesekárosodás
A flutikazon-furoát intranazális adagolást követően nem mutatható ki egészséges önkéntesek vizeletében. Az alkalmazott adag kevesebb mint 1%-a kiürül a vizelettel, ezért a vesekárosodás várhatóan nem befolyásolja a flutikazon-furoát farmakokinetikáját.
Májkárosodás
Nincs az intranazális flutikazon-furoát alkalmazásával kapcsolatos adat májkárosodásban szenvedő betegek esetén. Adatok állnak rendelkezésre a flutikazon-furoát (flutikazon-furoátként vagy flutikazon-furoát/vilanterolként) májkárosodásban szenvedő betegeknél végzett inhalációs alkalmazásáról, amely releváns az intranazális alkalmazás vonatkozásában is. Egy egyszeri
400 mikrogramm orálisan inhalált flutikazon-furoát adaggal közepesen súlyos (Child-Pugh B stádiumú) májkárosodásban szenvedő betegeken végzett vizsgálatban, az egészséges önkéntesekhez viszonyítva a betegekben megemelkedett a Cmax (42%) és az AUC(0-∞) (172%), valamint mérsékelten csökkent a kortizolszint (átlagosan 23%-kal). Orálisan inhalált flutikazon-furoát/vilanterol 7 napi
ismételt adagolását követően (átlagban, az AUC(0–24) változásában kifejezve kétszeres) emelkedést figyeltek meg a flutikazon-furoát szisztémás expozíciójában közepesen súlyos, illetve súlyos (Child-Pugh B vagy C stádiumú) májkárosodásban szenvedő betegeknél, egészséges alanyokkal összehasonlítva. A közepesen súlyos májkárosodásban szenvedőknél megfigyelt flutikazon-furoát (flutikazon-furoát/vilanterol 200/25 mikrogramm) szisztémás expozíció emelkedéssel kapcsolatban átlagban 34%-os szérum kortizolszint csökkenést figyeltek meg, egészséges alanyokkal összehasonlítva. Súlyos májkárosodásban szenvedőknél (flutikazon-furoát/vilanterol
100/12,5 mikrogramm) nem észleltek a szérum kortizolszintre gyakorolt hatást. Ezen megfigyelések alapján, ebben a betegpopulációban a 110 mikrogramm intranazális flutikazon-furoát alkalmazása után előzetesen várható átlagos expozíció előre láthatólag nem okoz kortizol szuppressziót.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
