AMOXICILLIN/KLAVULÁNSAV APTAPHARMA 1000 MG/200 MG POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ VAGY INFÚZIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Felhasználási korlátok
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - AMOXICILLIN/KLAVULÁNSAV 1000 MG/200 MG
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma a következő fertőzések kezelésére javallott felnőtteknek, serdülőknek és gyermekeknek (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pontok):
-
a fül, az orr és a torok súlyos fertőzései (mint pl. mastoiditis, peritonsillaris fertőzések, epiglottitis, valamint sinusitis, ha súlyos szisztémás jelekkel és tünetekkel jár),
-
krónikus bronchitis akut exacerbációja (megfelelően diagnosztizált),
-
területen szerzett pneumonia,
-
cystitis,
-
pyelonephritis,
-
bőr- és lágyrészfertőzések, különösen a cellulitis, az állatharapások, a kiterjedt cellulitisszel járó súlyos fogtályogok,
-
csont- és ízületi fertőzések, különösen az osteomyelitis,
-
intraabdominalis fertőzések,
-
a női nemi szervek fertőzései.
Nagyobb műtétek után előforduló fertőzések profilaxisa felnőtteknél, amelyek közé tartoznak:
-
gyomor-béltraktust érintő,
-
kismedencei,
-
fej-nyaksebészeti,
-
epeúti műtétek.
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.
Adagolás
Az adagok mindig az amoxicillin/klavulánsav-tartalomra vonatkoznak, kivéve, amikor az egyes összetevőkre vannak megadva.
Az egyes fertőzések kezeléséhez alkalmazandó Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma adag megállapításánál a következőket kell figyelembe venni:
-
A feltételezett patogének és azok valószínű érzékenysége az antibakteriális szerekre (lásd 4.4pont).
-
A fertőzés súlyossága és helye.
-
A beteg életkora, testtömege és veseműködése, az alább leírtak szerint.
A szükségletnek megfelelően kell mérlegelni az alternatív amoxicillin/klavulánsav-készítmények (pl. amelyekben nagyobb amoxicillin-adag van és/vagy különböző az amoxicillin és a klavulánsav aránya) alkalmazását (lásd 4.4 és 5.1 pontok).
Ezzel az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma készítménnyel 3000mg amoxicillin és 600mg klavulánsav teljes napi adag érhető el az alább javasolt alkalmazásban. Amennyiben az amoxicillin magasabb napi adagjára van szükség, ajánlatos egy másik intravénás amoxicillin/klavulánsav-tartalmú készítményt választani, a klavulánsav szükségtelenül magas napi adagban történő alkalmazásának elkerülése érdekében.
A kezelés időtartamát a beteg kezelésre adott válaszától függően kell meghatározni. Egyes fertőzések (pl. osteomyelitis) hosszabb kezelést igényelnek. A kezelés a beteg újabb felülvizsgálata nélkül legfeljebb 14napig folytatható (a tartós kezelésre vonatkozóan lásd 4.4 pontot).
Figyelembe kell venni az amoxicillin/klavulánsav adagolásának gyakoriságára vonatkozó helyi irányelveket.
Felnőttek és 40kg-os vagy nagyobb testtömegű gyermekek és serdülők
A 4.1 pontban jelzett fertőzések kezelésére:1000mg/200mg 8óránként.
| Műtéti profilaxis | Egy óránál rövidebb idejű műtéti beavatkozás esetén az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma javasolt adagja 1000mg/200mg – 2000mg/200mg az anesztézia megkezdésekor. (A 2000mg/200mg adag egy alternatív intravénás amoxicillin/klavulánsav-készítménnyel érhető el.) Egy óránál hosszabb idejű műtéti beavatkozás esetén az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma javasolt adagja 1000mg/200mg – 2000mg/200mg az anesztézia megkezdésekor, és legfeljebb három 1000mg/200mg-os adag 24óra alatt. A műtét során a fertőzés egyértelmű klinikai jeleinek észlelése esetén a szokásos intravénás vagy per os terápia posztoperatív alkalmazása szükséges. |
40kg-nál kisebb testtömegű gyermekek és serdülők
Ajánlott adagok:
-
3hónapos vagy idősebb gyermekek és serdülők: 25mg/5mg/ttkg 8óránként.
-
3hónaposnál fiatalabbés4kg-nál kisebb testtömegű gyermekek: 25mg/5mg/ttkg 12óránként.
Idősek
Az adag módosítása nem szükséges.
Vesekárosodás
Az adag módosítása a legnagyobb ajánlott amoxicillin-szinttől függ.
Nem szükséges az adag módosítása 30ml/perc feletti kreatinin-clearance (CrCl) esetén.
Felnőttek és 40 kg-os vagy nagyobb testtömegű gyermekek és serdülők
| CrCl: 10‑30ml/perc | Egy 1000mg/200mg-os kezdő adag, majd 500mg/100mg naponta kétszer |
| CrCl <10ml/perc | Egy 1000mg/200mg-os kezdő adag, majd 500mg/100mg 24óránként |
| Hemodialízis | Egy 1000mg/200mg-os kezdő adag, majd 500mg/100mg 24óránként, a dialízis végén további 500mg/100mg (mivel az amoxicillin és a klavulánsav szérumkoncentrációja egyaránt csökken) |
40kg-nál kisebb testtömegűgyermekek és serdülők
| CrCl: 10-30ml/perc | 25mg/5mg/ttkg 12óránként |
| CrCl <10ml/perc | 25mg/5mg/ttkg 24óránként |
| Hemodialízis | 25mg/5mg/ttkg 24óránként, a dialízis végén további 12,5mg/2,5mg/ttkg (mivel az amoxicillin és a klavulánsav szérumkoncentrációja egyaránt csökken). |
Májkárosodás
A készítmény adagolása fokozott elővigyázatosságot igényel a májfunkció rendszeres ellenőrzése mellett (lásd 4.3 és 4.4pont).
Az alkalmazás módja
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma 1000mg/200mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz intravénás alkalmazásra szolgál.
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma lassú, 3‑4perces intravénás injekcióban közvetlenül vénába vagy infúziós csövön keresztül, illetve 30‑40percig tartó infúzióban adható be.
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma intramuscularis alkalmazásra nem alkalmas.
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma 3hónaposnál fiatalabb gyermekeknek csak infúzióban adható be.
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma-kezelés elkezdhető egy intravénás készítménnyel, és befejezhető egy per os amoxicillin/klavulánsav-készítménnyel, attól függően, hogy az adott beteg számára mi a megfelelő.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagaival, bármelyik penicillinnel, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
Súlyos, azonnali típusú túlérzékenységi reakció (pl. anaphylaxia) az anamnézisben egy másik béta‑laktám szerrel (pl. cefalosporin, karbapenem vagy monobaktám) szemben.
Az amoxicillin/klavulánsavval összefüggésbe hozható icterus/májkárosodás az anamnézisben (lásd 4.8pont).
Az amoxicillin/klavulánsav-terápia megkezdése előtt alaposan tájékozódni kell, hogy a kórelőzményben előfordult-e túlérzékenységi reakció penicillinekre, cefalosporinokra vagy más béta‑laktám típusú hatóanyagokra (lásd 4.3 és 4.8 pont).
Súlyos és néha halálos túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anaphylactoid és a bőrt érintő súlyos mellékhatásokat is) jelentettek penicillin-terápiával kezelt betegeknél. A túlérzékenységi reakciók Kounis-szindrómává súlyosbodhatnak, ami egy súlyos allergiás reakció, és akár myocardialis infarctust is okozhat (lásd 4.8 pont). Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek anamnézisében penicillin-túlérzékenység szerepel, illetve atópiás személyeknél. Ha allergiás reakció jelentkezik, az amoxicillin/klavulánsav-kezelést azonnal le kell állítani, és másik, megfelelő terápiás lehetőséggel végzett kezelést kell indítani.
Gyógyszer okozta enterocolitis szindrómáról (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) számoltak be, elsősorban amoxicillin/klavulánsav-kezelésben részesült gyermekeknél (lásd 4.8 pont). A DIES olyan allergiás reakció, amelynek vezető tünete az elhúzódó hányás (1–4 órával a gyógyszer beadása után), amelyhez sem allergiás bőrreakciók, sem légzőrendszeri tünetek nem társulnak. A további tünetek közé tartozhat a hasi fájdalom, a hasmenés, a hypotensio, illetve a neutrophiliával járó leukocytosis. Előfordultak súlyos esetek is, ideértve a sokkig súlyosbodó eseteket is.
Amennyiben egy fertőzésről bebizonyosodik, hogy amoxicillin-érzékeny mikroorganizmus(ok) okozza/okozzák, meg kell fontolni az átállást amoxicillin-klavulánsavról amoxicillinre, a hivatalos ajánlások szerint.
Ez az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma készítmény nem alkalmazható olyan esetekben, amikor nagy a kockázata annak, hogy a feltételezett kórokozók rezisztensek a béta-laktám szerekkel szemben, és a rezisztenciát nem a klavulánsav gátló hatására érzékeny béta-laktamázok közvetítik. Tekintettel arra, hogy nincsenek a minimális gátló koncentráció feletti időre (T>MIC) vonatkozó specifikus adatok, és a komparatív peros készítmények adatai a határérték közelében vannak, ez a készítmény (további amoxicillin hozzáadása nélkül) lehet, hogy nem alkalmas penicillin-rezisztens S.pneumoniae kezelésére.
Convulsiók fordulhatnak elő károsodott vesefunkciójú betegeknél vagy azoknál, akik nagy adagokat kapnak (lásd 4.8 pont).
Mononucleosis infectiosa gyanúja esetén az amoxicillin/klavulánsav alkalmazását kerülni kell, mivel ilyen betegeknél az amoxicillin adása után morbilliform kiütések jelentkezhetnek.
Amoxicillin/klavulánsav és allopurinol egyidejű alkalmazása fokozhatja az allergiás bőrreakciók előfordulásának gyakoriságát.
A készítmény tartós alkalmazása esetenként a nem érzékeny kórokozók elszaporodását okozhatja.
A kezelés elején előforduló, lázzal járó, pustulákkal kísért generalizált erythema az akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) tünete lehet (lásd 4.8 pont). Ha ilyen reakció előfordul, az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma készítmény adását le kell állítani, és minden további amoxicillin-kezelés ellenjavallt.
Az amoxicillin/klavulánsav csak kellő körültekintéssel adható olyan betegeknek, akiknél májkárosodás bizonyítéka áll fenn (lásd 4.2, 4.3 és 4.8 pont).
A májat érintő események túlnyomórészt férfiaknál és időseknél fordultak elő, és az elhúzódó kezeléssel lehetnek összefüggésben. Ilyen eseteket nagyon ritkán jelentettek gyermekeknél. A jelek és tünetek minden betegcsoportban általában a kezelés alatt, vagy röviddel a kezelés után jelentkeznek, de egyes esetekben csak hetekkel a kezelés befejezése után lépnek csak fel. Általában reverzibilisek. A májat érintő események súlyosak is lehetnek, és rendkívül ritka esetben haláleseteket is jelentettek. Ezekben az esetekben majdnem mindig súlyos alapbetegség állt a háttérben, vagy a beteg egyidejűleg egyéb, bizonyítottan potenciális májkárosító gyógyszert is szedett (lásd 4.8 pont).
Szinte mindegyik antibakteriális szer –az amoxicillint is beleértve – esetében leírtak az antibiotikum‑kezeléssel összefüggő colitist, melynek súlyossága az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedhet (lásd 4.8 pont). Ezért fontos antibiotikum‑kezelés alatt vagy után jelentkező hasmenés esetén erre a diagnózisra is gondolni. Antibiotikum‑kezeléssel összefüggő colitis előfordulása esetén az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma készítmény alkalmazását azonnal le kell állítani, orvos tanácsát kell kérni, és megfelelő kezelést kell indítani. Antiperisztaltikus gyógyszerek alkalmazása ebben az esetben ellenjavallt.
Hosszan tartó kezelés esetén ajánlott időszakosan ellenőrizni a szervrendszerek – például a vese, a máj és a vérképzőrendszer – működését.
Amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegnél ritkán a protrombinidő megnyúlását észlelték. Antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén megfelelő monitorozás szükséges. Az orális antikoagulánsok adagjának módosítására lehet szükség a kívánt véralvadási szint fenntartásához (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adagolást a károsodás mértékének megfelelően kell módosítani (lásd 4.2 pont).
Csökkent mennyiségű vizeletet ürítő betegeknél, főleg parenteralis adagolás esetén, nagyon ritkán előfordult crystalluria (beleértve az akut vesekárosodást is). Nagy amoxicillin-dózisok alkalmazása esetén tanácsos a megfelelő folyadékbevitelt és a vizeletürítést folyamatosan biztosítani az amoxicillin-crystalluria elkerülése érdekében. A hólyagkatéterezett betegeknél a katéter átjárhatóságát rendszeres időközönként ellenőrizni kell (lásd 4.8 és 4.9 pont).
Amoxicillin-terápia során a glükóz vizeletből történő kimutatásához minden esetben enzimatikus glükóz‑oxidáz módszereket kell használni, mivel a nemenzimatikus módszerek álpozitív eredményt adhatnak.
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma klavulánsav-tartalma az IgG és az albumin vörösvértestmembránhoz való nemspecifikus kötődését okozhatja, ami álpozitív eredményt ad Coombs-teszt alkalmazása esetén.
Amoxicillin/klavulánsav kombinációval kezelt betegeknél pozitív teszteredményekről számoltak be a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA tesztjét használva, bár a betegeket később Aspergillus‑fertőzéstől mentesnek találták. Beszámoltak keresztreakciókról a nemAspergillus poliszacharidok és polifuranózok. valamint a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA tesztje között.
Ezért az amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegek pozitív teszteredményeit kellő körültekintéssel kell értelmezni, és más diagnosztikai módszerrel kell igazolni.
Ez a gyógyszer 62,9mg (2,7mmol) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 3,1%-ának felnőtteknél.
A készítmény 39,1 mg (1,0mmol) káliumot tartalmaz injekciós üvegenként. Ezt vesekárosodásban szenvedő betegeknél, illetve kontrollált kálium‑diéta esetén figyelembe kell venni.
Orális antikoagulánsok
A gyakorlatban széles körben alkalmaznak együtt orális antikoagulánsokat és penicillin antibiotikumokat anélkül, hogy kölcsönhatást jelentettek volna. A szakirodalomban azonban megtalálhatóak olyan esetek, amikor acenokumarolra vagy warfarinra állított betegeknél megnőtt az International Normalised Ratio (INR) értéke, azután, hogy amoxicillint kaptak. Ha az együttes alkalmazásra szükség van, a protrombinidő, illetve az INR gondos monitorozása szükséges az amoxicillin-kezelés megkezdésekor és befejezésekor. Emellett az orális antikoagulánsok adagjának módosítására is szükség lehet (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Metotrexát
A penicillinek csökkenthetik a metotrexát eliminációját, ami potenciális toxicitásnövekedést okozhat.
Probenecid
A készítmény probeneciddel történő egyidejű alkalmazása nem ajánlott. A probenecid csökkenti az amoxicillin renális tubuláris szekrécióját. Probenecid egyidejű alkalmazása az amoxicillin vérszintjének megemelkedését és elhúzódását eredményezheti, de nem befolyásolja a klavulánsav vérszintjét.
Mikofenolát-mofetil
A mikofenolát-mofetillel kezelt betegeknél a mikofenolsav (MPA) aktív metabolit adagolás előtti koncentrációjának kb. 50%-os csökkenését jelentették a per os amixocillin/klavulánsav-kezelés megkezdését követően. Az adagolás előtti szintek változása nem feltétlenül tükrözi pontosan az össz‑MPA‑expozíció változásait. Ezért normális esetben nem kell feltétlenül módosítani a mikofenolát‑mofetil adagját a graft-diszfunkcióra utaló klinikai bizonyíték hiányában, azonban szoros klinikai megfigyelés szükséges a kombináció alkalmazása során és röviddel az antibiotikum‑kezelést követően.
Terhesség
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Az amoxicillin/klavulánsav humán terhességben való alkalmazásával kapcsolatban rendelkezésre álló kisszámú adat nem utal a congenitalis malformatiók nagyobb kockázatára. Egy, idő előtti burokrepedést elszenvedő nők bevonásával végzett vizsgálat eredményei alapján arról számoltak be, hogy a profilaktikus amoxicillin/klavulánsav-kezelés következtében újszülötteknél fokozódhat a nekrotizáló enterocolitis kockázata. A gyógyszer alkalmazása terhesség alatt kerülendő, kivéve, ha az orvos azt nélkülözhetetlennek tartja.
Szoptatás
Mindkét hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe (a klavulánsav hatása szoptatott csecsemők esetében nem ismert). Ezért szoptatott csecsemőknél előfordulhat hasmenés és a nyálkahártya gombás fertőzése, ilyen esetekben a szoptatást abba kell hagyni. A szenzibilizálás lehetőségével számolni kell. Az amoxicillin/klavulánsav szoptatás alatt csak akkor adható, ha a kezelőorvos alaposan mérlegelte az előny/kockázat arányt.
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Nemkívánatos hatások (pl. allergiás reakciók, szédülés, convulsiók) azonban előfordulhatnak, melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont).
A leggyakrabban észlelt gyógyszermellékhatások a hasmenés, a hányinger és a hányás.
Az amoxicillin/klavulánsav kombinációval folytatott klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő felügyelet során megfigyelt gyógyszermellékhatások a MedDRA szervrendszeri kategóriák alapján az alábbiakban vannak felsorolva.
A nemkívánatos hatások gyakoriság szerinti besorolására az alábbi kifejezések szolgálnak.
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100–<1/10)
Nem gyakori (≥1/1000–<1/100)
Ritka (≥1/10000–<1/1000)
Nagyon ritka (<1/10000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | |
| Mucocutan candidiasis | Gyakori |
| A nemérzékeny kórokozók elszaporodása | Nem ismert |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | |
| Reverzibilis leukopenia (beleértve a neutropeniát) | Ritka |
| Thrombocytopenia | Ritka |
| Reverzibilis agranulocytosis | Nem ismert |
| Haemolyticus anaemia | Nem ismert |
| Megnyúlt vérzési idő és protrombinidő1 | Nem ismert |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek10 | |
| Angioneuroticus oedema | Nem ismert |
| Anaphylaxia | Nem ismert |
| Szérumbetegséghez hasonló tünetcsoport | Nem ismert |
| Túlérzékenységi vasculitis | Nem ismert |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Szédülés | Nem gyakori |
| Fejfájás | Nem gyakori |
| Convulsiók2 | Nem ismert |
| Asepticus meningitis | Nem ismert |
| Érbetegségek és tünetek | |
| Thrombophlebitis3 | Ritka |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Hasmenés | Gyakori |
| Hányinger | Nem gyakori |
| Hányás | Nem gyakori |
| Emésztési zavarok | Nem gyakori |
| Antibiotikum-terápiával összefüggő colitis4 | Nem ismert |
| Gyógyszer okozta enterocolitis szindróma | Nem ismert |
| Akut pancreatitis | Nem ismert |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | |
| GOT- és/vagy GPT-szint emelkedése5 | Nem gyakori |
| Hepatitis6 | Nem ismert |
| Cholestaticus icterus6 | Nem ismert |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei7 | |
| Bőrkiütés | Nem gyakori |
| Pruritus | Nem gyakori |
| Urticaria | Nem gyakori |
| Erythema multiforme | Ritka |
| Stevens–Johnson-szindróma | Nem ismert |
| Toxicus epidermalis necrolysis | Nem ismert |
| Bullosus exfoliativ dermatitis | Nem ismert |
| Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)9 | Nem ismert |
| Eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma) | Nem ismert |
| Lineáris IgA-betegség | Nem ismert |
| Vese-és húgyúti betegségek és tünetek | |
| Interstitialis nephritis | Nem ismert |
| Crystalluria8 (beleértve az akut vesekárosodást) | Nem ismert |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | |
| Kounis-szindróma | Nem ismert |
| 1 Lásd 4.4 pont. 2 Lásd 4.4 pont. 3 A tű beszúrásának helyén. 4 Beleértve a pseudomembranosus colitist és a haemorrhagiás colitist (lásd 4.4 pont). 5 A GOT- és/vagy GPT-szint mérsékelt emelkedését figyelték meg béta-laktám antibiotikumokkal kezelt betegeknél, de ezen megfigyelések klinikai jelentősége még nem tisztázott. 6 Ezeket a tüneteket egyéb penicillinekkel és cefalosporinokkal kapcsolatban is megfigyelték (lásd 4.4 pont). 7 Ha bármilyen túlérzékenységi dermatitises reakció lép fel, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.4pont). 8 Lásd 4.9 pont. 9 Lásd 4.4 pont. 10 Lásd 4.3 és 4.4 pont. | |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A túladagolás jelei és tünetei
Gastrointestinalis tünetek, valamint a víz- és elektrolit‑háztartás zavarai jelentkezhetnek. Megfigyeltek amoxicillin-crystalluriát, amely néhány esetben veseelégtelenséghez vezetett (lásd 4.4 pont).
Convulsiók előfordulhatnak vesekárosodásban szenvedő vagy nagy adagokkal kezelt betegeknél.
Az amoxicillin hólyagkatéterben való lerakódásáról számoltak be, elsősorban nagy adagok intravénás alkalmazása után. A katéterek átjárhatóságát rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).
A mérgezés kezelése
Gastrointestinalis tünetek esetén tüneti kezelés alkalmazható, figyelemmel a víz- és elektrolit-háztartás egyensúlyára.
Az amoxicillin/klavulánsav hemodialízissel eltávolítható a keringésből.
Farmakológiai tulajdonságok - AMOXICILLIN/KLAVULÁNSAV 1000 MG/200 MG
Farmakoterápiás csoport: Penicillinek kombinációi, beleértve a béta-laktamáz-inhibitorokat; ATC kód: J01CR02
Hatásmechanizmus
Az amoxicillin félszintetikus penicillin (béta-laktám antibiotikum), mely a bakteriális peptidoglikán‑bioszintézis folyamatában egy vagy több (gyakran penicillin-kötő fehérjének – penicillin-binding proteins, PBP – nevezett) enzimet gátol. A peptidoglikán a bakteriális sejftal szerves része és a peptidoglikán-szintézis gátlása gyengíti a sejtfalat, amit rendszerint a sejt lízise és a baktérium pusztulása követ.
Az amoxicillin érzékeny a rezisztens baktériumok által termelt béta-laktamázok bontó hatására, így az önmagában alkalmazott amoxicillinnek a hatásspektrumába az ilyen enzimeket termelő organizmusok nem tartoznak bele.
A klavulánsav a penicillinekkel szerkezetileg rokon béta-laktám. Egyes béta-laktamáz enzimek inaktiválásával megakadályozza az amoxicillin inaktiválódását. A klavulánsav önmagában nem fejt ki klinikailag hasznos antibakteriális hatást.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
Az amoxicillin esetében a hatásosság legfontosabb paramétere az, hogy a szérumkoncentráció mennyi ideig haladja meg a minimális gátló koncentrációt (T>MIC).
Rezisztenciamechanizmusok
Az amoxicillin/klavulánsavval szembeni rezisztencia két fő mechanizmusa:
-
Olyan bakteriális béta-laktamázok általi intaktiválás, melyeket a klavulánsav nem gátol, beleértve a B, C és D osztályt is.
-
A penicillin-kötő fehérjék (PBP) megváltozása, ami csökkenti az antibakteriális szer célpont iránti affinitását.
A baktériumok impermeabilitása és az effluxpumpa-mechanizmusok is okozhatják vagy segíthetik a bakteriális rezisztencia kialakulását, különösen a Gram-negatív baktériumok esetében.
Határértékek
Az amoxicillin/klavulánsav MIC határértékeit a European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) határozza meg.
| Mikroorganizmus | Érzékenységi határértékek (mikrogramm/ml) | ||
| Érzékeny | Mérsékelten érzékeny | Rezisztens | |
| Haemophilus influenzae1 | ≤1 | - | >1 |
| Moraxella catarrhalis1 | ≤1 | - | >1 |
| Staphylococcus aureus2 | ≤2 | - | >2 |
| Koaguláz-negatív Staphylococcusok2 | ≤0,25 | >0,25 | |
| Enterococcus1 | ≤4 | 8 | >8 |
| Streptococcus A, B, C, G csoport 5 | ≤0,25 | - | >0,25 |
| Streptococcus pneumoniae3 | ≤0,5 | 1‑2 | >2 |
| Enterobacteriaceae1, 4 | - | - | >8 |
| Gram-negatív anaerobok1 | ≤4 | 8 | >8 |
| Gram-pozitív anaerobok1 | ≤4 | 8 | >8 |
| Fajoktól független határértékek1 | ≤2 | 4‑8 | >8 |
| 1 A jelentett értékek az amoxicillin-koncentrációkra vonatkoznak. Érzékenységi vizsgálat céljára a klavulánsav-koncentrációt 2mg/l-ben rögzítették. 2 A jelentett értékek oxacillin-koncentrációk. 3 A táblázatban szereplő határértékekhez az ampicillin határértékeit vették alapul. 4 Az R>8mg/l rezisztencia-határérték biztosítja, hogy minden, rezisztenciamechanizmussal rendelkező izolátumok rezisztensként legyen jelentve. 5 A táblázatban szereplő határértékekhez a benzilpenicillin határértékeit vették alapul. | |||
A rezisztencia előfordulási gyakorisága az egyes fajok esetében földrajzilag és időben változhat, ezért ajánlott beszerezni a rezisztenciára vonatkozó helyi információkat, különösen akkor, amikor súlyos fertőzéseket kezelnek. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása olyan mértékű, hogy az adott gyógyszer hatása, legalábbis bizonyos fertőzésekben, megkérdőjelezhető.
| Általában érzékeny fajok |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusokEnterococcus faecalisGardnerella vaginalisStaphylococcus aureus (meticillin-érzékeny)£ Koaguláz-negatív Staphylococcusok (meticillin-érzékeny) Streptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae1Streptococcus pyogenes és egyéb béta-hemolizáló Streptococcusok Streptococcus viridans csoport Aerob Gram-negatív mikroorganizmusokActinobacillus actinomycetemcomitansCapnocytophaga spp. Eikenella corrodensHaemophilus influenzae2Moraxella catarrhalisNeisseria gonorrhoeae§Pasteurella multocidaAnaerob mikroorganizmusokBacteroides fragilisFusobacterium nucleatumPrevotella spp. |
| Fajok, melyek esetében a szerzett rezisztencia probléma lehet |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusokEnterococcus faecium$Aerob Gram-negatív mikroorganizmusokEscherichia coliKlebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilisProteus vulgaris |
| Eredendően rezisztens mikroorganizmusok |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusokAcinetobacter sp. Citrobacter freundiiEnterobacter sp. Legionella pneumophilaMorganella morganiiProvidencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophiliaEgyéb mikroorganizmusokChlamydia trachomatisChlamydophila pneumoniaeChlamydophila psittaciCoxiella burnettiMycoplasma pneumoniae |
| $ Természetes mérsékelt érzékenység, szerzett rezisztenciamechanizmus hiányában. £ Minden meticillin-rezisztens Staphylococcus rezisztens az amoxicillin/klavulánsavval szemben is. §Minden amoxicillinre rezisztens törzs, ahol a rezisztenciát nem béta-laktamázok közvetítik, rezisztens az amoxicillin/klavulánsavval szemben is. 1Ez az amoxicillin/klavulánsav-készítmény lehet, hogy nem alkalmas penicillin-rezisztens Streptococcus pneumoniae kezelésére (lásd 4.2 és 4.4 pontok). 2 Csökkent érzékenységű törzsekről – amelyek 10%‑nál nagyobb gyakorisággal fordultak elő – számoltak be néhány EU országban. |
Felszívódás
Az alábbi farmakokinetikai eredményeket olyan vizsgálatokból nyerték, amelyekben egészséges önkéntesek az amoxicillin/klavulánsavat vagy 500mg/100mg, vagy 1000mg/200mg adagban, bolus intravénás injekció formájában kapták.
| Farmakokinetikai középértékek (±SD) Bolus intravénás injekció | ||||||
| Alkalmazott adag | Adag | Átlagos szérum-csúcskoncentráció (mikrogramm/ml) | t1/2 (óra) | AUC(0-24 óra) (óra×mg/l) | Vizeletben megjelent (%, 0 – 6óra) | |
| Amoxicillin | ||||||
| AMX/CA 500mg/100mg | 500 mg | 32,2 | 1,07 | 25,5 | 66,5 | |
| AMX/CA 1000mg/200mg | 1000mg | 105,4 | 0,9 | 76,3 | 77,4 | |
| Klavulánsav | ||||||
| AMX/CA 500mg/100mg | 100mg | 10,5 | 1,12 | 9,2 | 46,0 | |
| AMX/CA 1000mg/200mg | 200mg | 28,5 | 0,9 | 27,9 | 63,8 | |
| AMX – amoxicillin, CA – klavulánsav | ||||||
Eloszlás
A plazmában található összes klavulánsav kb. 25%-a és a plazmában található összes amoxicillin 18%-a kötődik fehérjéhez. A látszólagos eloszlási térfogat 0,3‑0,4l/ttkg körül van az amoxicillin, és kb. 0,2l/ttkg a klavulánsav esetében.
Intravénás alkalmazást követően az amoxicillin és a klavulánsav egyaránt megtalálható az epehólyagban, a hasi szervek szöveteiben, a bőr-, zsír- és az izomszövetekben, továbbá a synovialis és a peritonealis folyadékokban, az epében és a gennyben.
Az amoxicillin nem penetrál kellő mértékben a cerebrospinális folyadékba.
Állatkísérletek alapján szignifikáns szöveti halmozódásra utaló bizonyíték nincs egyik hatóanyag esetében sem. Az amoxicillin, mint a legtöbb penicillin, kimutatható az anyatejben. Nyomokban a klavulánsav is kimutatható az anyatejben (lásd 4.6 pont).
Mind az amoxicillin, mind a klavulánsav átjut a placentán (lásd 4.6 pont).
Biotranszformáció
Az amoxicillin részben a vizelettel ürül, a kezdő adag 10‑25%-ának megfelelő mennyiségű inaktív penicillinsav formájában. A klavulánsav embereknél jelentős mértékben metabolizálódik, és a vizelettel, a széklettel, valamint szén-dioxid formájában kilégzés útján távozik.
Elimináció
Az amoxicillin főként a vesén keresztül választódik ki, ugyanakkor a klavulánsav renalis és nemrenalis úton egyaránt ürül.
Egészséges egyéneknél az amoxicillin/klavulánsav átlagos felezési ideje megközelítőleg 1óra, az átlagos teljes clearance pedig kb. 25l/óra. Az amoxicillinnek megközelítőleg 60‑70%-a, a klavulánsavnak kb. 40‑65%-a ürül változatlan formában a vizelettel, egyetlen 500/100mg-os vagy egyetlen 1000/200mg-os bolus intravénás injekció beadását követő első 6órán belül. Különböző vizsgálatokban az amoxicillin 50‑85%-a és a klavulánsav 27‑60%-a ürült a vizelettel 24óra leforgása alatt. A klavulánsav esetében a legnagyobb gyógyszermennyiség az alkalmazást követő első 2órában eliminálódik.
Probenecid és amoxicillin együttes adása elnyújtja az amoxicillin kiválasztását, de nem nyújtja el a klavulánsav renalis kiválasztását (lásd 4.5 pont).
Életkor
Az amoxicillin eliminációs felezési ideje 3hónapos – 2éves kisgyermekeknél hasonló az ennél idősebb gyermekek és felnőttek esetében észlelt értékekhez. Nagyon fiatal gyermekek esetében, ideértve a koraszülött csecsemőket is, az alkalmazás gyakorisága a születés utáni első héten nem haladhatja meg a napi kétszeri alkalmazást, a kiválasztódás renalis útvonalának éretlensége miatt. Mivel időseknél gyakoribb a vesekárosodás, körültekintően kell az adagot kiválasztani, és hasznos lehet a veseműködés monitorozása.
Vesekárosodás
Az amoxicillin/klavulánsav teljes szérum-clearance-e a veseműködés csökkenésével arányosan csökken. A gyógyszer-clearance csökkenése kifejezettebb az amoxicillin, mint a klavulánsav esetében, mivel az amoxicillin nagyobb arányban választódik ki a vesén keresztül. Ezért vesekárosodás esetén olyan adagolást kell választani, amely megakadályozza az amoxicillin nemkívánatos felhalmozódását, de ugyanakkor biztosítja a megfelelő klavulánsav-szinteket (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknek a készítmény fokozott elővigyázatossággal adható, a májfunkció rendszeres ellenőrzése mellett.
Gyógyszerészeti jellemzők - AMOXICILLIN/KLAVULÁNSAV 1000 MG/200 MG
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma készítmény nem keverhető vérkészítményekkel, más, fehérjetartalmú folyadékokkal, például fehérjehidrolizátummal, valamint intravénás lipidemulziókkal. Ha aminoglikoziddal együtt rendelik, az antibiotikumok nem keverhetők a fecskendőben, az intravénás oldat tartályában, vagy az infúziós szerelékben, mivel az aminoglikozid hatása gyengül ilyen körülmények között.
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma oldat nem keverhető glükózt, dextránt és hidrogén‑karbonátot tartalmazó infúziókkal.
Por injekciós üvegben
3 év
Injekciós üvegből elkészített oldat (intravénás injekcióhoz; vagy infúzió készítéséhez szükséges továbbhígítás előtt)
Az elkészített oldatot (1injekciós üveg tartalma 20ml Ph. Eur. minőségű injekcióhoz való vízzel elkészítve) azonnal, 20percen belül fel kell használni vagy tovább kell hígítani.
Hígított oldat intravénás infúzióhoz
A hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 25ºC-on 2-3 órán át vagy 5ºC-on 6 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból az elkészített és hígított oldatot (1injekciós üveg tartalmából legalább 100ml infúziós oldattal elkészített oldat) azonnal fel kell használni.
Az amoxicillin/klavulánsav intravénás infúziót különböző intravénás oldatokban lehet alkalmazni. A antibiotikum-koncentráció megfelelő marad 5°C-on és szobahőmérsékleten (25°C) az alábbi infúziós folyadékok ajánlott térfogataiban. Ha a feloldás és a tárolás szobahőmérsékleten (25°C) történik, az infúzió beadásának be kell fejeződnie a következő táblázatban ismertetett időtartamokon belül.
| Intravénás infúzió | Stabilitás időtartama 25°C-on |
| Injekcióhoz való víz (Ph. Eur.) | 3óra |
| 0,9%-os nátrium-klorid oldatos infúzió (9mg/ml) | 3óra |
| Összetett nátrium-klorid-injekció 1959 (Ringer-oldat) | 2óra |
| Összetett nátrium-laktát intravénás infúzió (Ringer-laktát-/Hartmann-oldat) | 2óra |
| 0,3% kálium-klorid- és 0,9% nátrium-klorid-tartalmú oldatos infúzió (3mg/ml és 9mg/ml) | 2óra |
5ºC-on történő tároláshoz az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma elkészített oldata előre lehűtött, injekcióhoz való vizet (Ph. Eur.) vagy nátrium-klorid-oldatot (BP, 0,9%) tartalmazó infúziós zsákhoz adható, amely legfeljebb 6órányi időtartamban tárolható. Ezt követően az infúziót azonnal be kell adni, miután elérte a szobahőmérsékletet.
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma oldat stabilitása koncentrációfüggő. Amennyiben töményebb oldat alkalmazása szükséges, a stabilitás időtartama ennek megfelelően módosul.
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma kevésbé stabil glükózt, dextránt vagy hidrogén-karbonátot tartalmazó infúziókban.
Az elkészített amoxicillin/klavulánsav-oldat 3-4 perc alatt cseppkamrába injektálható.
A megmaradt antibiotikum-oldatot meg kell semmisíteni.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
Színtelen, 20 ml-es, II-es típusú injekciós üveg piros, klórbutil, I-es típusú gumidugóval és ibolyaszínű polipropilén fedőlappal ellátott alumínium kupakkal lezárva.
1, 10 vagy 100darab injekciós üveget tartalmazó csomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Kizárólag egyszeri alkalmazásra. A megmaradt oldatot meg kell semmisíteni.
A feloldást/hígítást aszeptikus körülmények között kell elvégezni. Az oldatot a beadás előtt szabad szemmel meg kell vizsgálni, hogy nem láthatók-e benne szilárd részecskék, vagy nem színeződött-e el.
Az oldat csak akkor használható, ha tiszta, és szilárd részecskéktől mentes.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Az intravénás oldatos injekció elkészítése
A szokásos oldószer az injekcióhoz való víz (Ph. Eur.). Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma 1000mg/200mg-ot 20ml oldószerben kell feloldani. Ez kb. 20,9ml oldatot eredményez, egyszeri adagként történő alkalmazásra.
A feloldás során átmeneti rózsaszín elszíneződés jelentkezhet. Az elkészített oldat normális esetben színtelen vagy sárga színű.
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma injekciót az elkészítésétől számított 20percen belül fel kell használni.
Az intravénás oldatos infúzió elkészítése
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma-t tartalmazó injekciós üveg nem alkalmas többadagos felhasználásra.
Az Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma feloldását úgy kell elvégezni, ahogyan az injekció elkészítésénél leírásra került. Az elkészített oldatot késlekedés nélkül 100ml infúziós oldathoz kell adni kis infúziós zacskó vagy infúziós büretta alkalmazásával.
Csak tiszta, részecskéktől mentes oldat használható.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
