Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - LUNSUMIO 45 MG
A Lunsumio olyan relapszusos vagy refrakter follicularis lymphomában (FL) szenvedő felnőtt betegek
kezelésére javallt monoterápiában, akik korábban legalább két szisztémás kezelést kaptak.
A Lunsumio kizárólag a daganatellenes terápiák alkalmazásában járatos egészségügyi szakember felügyelete mellett alkalmazható, olyan körülmények között, ahol a súlyos reakciók, például a citokinfelszabadulási szindróma (cytokine release syndrome, CRS) és immuneffektor sejt-asszociált
neurotoxicitási szindróma (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS)
kezeléséhez megfelelő orvosi támogatás biztosított (lásd lentebb és a 4.4 pontban).
Fontos ellenőrizni a készítmény címkéjét, hogy a beteg mindenképpen a felírtaknak megfelelő gyógyszerformát (intravénás vagy szubkután fix dózis) kapja. A szubkután gyógyszerformájú Lunsumio-t nem szabad intravénásan adni, és csak szubkután injekció formájában alkalmazható.
Adagolás
Profilaxis és premedikáció
A Lunsumio szubkután injekciót megfelelően hidratált betegeknek kell beadni.
Az 1. táblázat a CRS-re javasolt premedikáció részleteit tartalmazza.
-
táblázat A Lunsumio szubkután injekció előtt a betegeknek adandó premedikáció
Premedikációt igénylő betegek Premedikáció korábbi beadás során bármilyen fokozatú CRS jelentkezett Intravénás vagy orális kortikoszteroidok: 20 mgdexametazon (preferált) vagy 80 mg metilprednizolon Antihisztamina: 50–100 mg difenhidramin-hidrokloridvagy ezzel egyenértékű orális vagy intravénásantihisztamin Lázcsillapítóa: 500–1000 mg paracetamol -
ciklus: minden beteg
-
ciklus és további ciklusok: azok a betegek, akiknél a
aAz antihisztaminok és lázcsillapítók opcionálisak az 1. ciklusban és azon túl
A Lunsumio szubkután injekció ajánlott adagját 21 napos ciklusonként a 2. táblázat részletezi.
-
-
táblázat A Lunsumio szubkután injekció adagja relapszusos vagy refrakter follicularis
lymphomában szenvedő betegeknél
Kezelési nap A Lunsumio adagja 1. ciklus 1. nap 5 mg 8. nap 45 mg 15. nap 45 mg 2. és azt követő ciklusok 1. nap 45 mg A kezelés időtartama
A Lunsumio szubkután injekciót 8 cikluson keresztül kell alkalmazni, kivéve, ha a betegnél
elfogadhatatlan mértékű toxicitás vagy a betegség progressziója jelentkezik.
Azoknál a betegeknél, akik teljes választ érnek el, nincs szükség a 8 cikluson túl további kezelésre. Azoknál a betegeknél, akik a szubkután Lunsumio-kezelés 8 ciklusa után részleges választ érnek el vagy a betegségük stabil állapotú, további 9 ciklusnyi (összesen 17 ciklusnyi) kezelést kell alkalmazni, kivéve, ha a betegnél elfogadhatatlan mértékű toxicitás vagy a betegség progressziója tapasztalható.
Késve beadott vagy kihagyott adagok
-
táblázat Ajánlások a Lunsumio szubkután injekció-kezelés újrakezdésére a dózis megkésett beadása után
Utolsó beadott adag Az utolsó adag beadása ótaeltelt idő A következő dózis(ok)ra vonatkozó intézkedés 5 mg1. ciklus 1. nap 1-2 hét Adjon be 45 mg-ot (1. ciklus 8. nap)*, majd folytassa a tervezett kezelési protokollszerint. > 2 hét Ismételje meg az 5 mg-os kezelést (1. ciklus 1. nap)*, majd adjon be 45 mg-ot(1. ciklus 8. nap)*, és folytassa a tervezett kezelési protokollszerint. 45 mg1. ciklus 8. nap 1 hét – kevesebb mint 6 hét Adjon be 45 mg-ot (1. ciklus 15. nap)*, majd folytassa a tervezett kezelési protokollszerint. ≥ 6 hét Ismételje meg az 5 mg-os kezelést*, majd adjon be 45 mg-ot (1. ciklus 15. nap)* 7 nappal később, és folytassa a tervezettkezelési protokoll szerint. 45 mg1. ciklus 15. nap 1 hét – kevesebb mint 6 hét Adjon be 45 mg-ot (2. ciklus 1. nap), majd folytassa a tervezett kezelési protokollszerint. ≥ 6 hét Ismételje meg az 5 mg-os kezelést (2. ciklus 1. nap)*, majd adjon be 45 mg-ot(2. ciklus 8. nap)*, amit kövessen 45 mg a következőciklusok 1. napján. 45 mg2. és azt követő ciklusok 3 hét – kevesebb mint 6 hét Adjon be 45 mg-ot, majd folytassa a tervezett kezelési protokoll szerint. ≥ 6 hét Ismételje meg az 5 mg-os kezelést* a következő ciklus1. napján, majd alkalmazzon 45 mg-ot* a 8. napon, amit kövessen 45 mg a következőciklusok 1. napján. *A premedikációt az 1. ciklusnak megfelelően alkalmazza
Vegye figyelembe, hogy a ciklusra és napra vonatkozó minden hivatkozás a névleges ciklust és napot jelöli.
Az adag módosítása
Azoknál a betegeknél, akik 3. vagy 4. fokozatú reakciókat tapasztalnak (pl. súlyos fertőzés, a tumor fellángolása, tumorlízis-szindróma), a kezelést átmenetileg fel kell függeszteni, amíg a tünetek meg nem szűnnek (lásd 4.4 pont).
Citokinfelszabadulási szindróma
A CRS-t a klinikai megjelenés alapján kell meghatározni (lásd 4.4 pont). A betegeket a láz, a hypoxia és a hypotensio egyéb okaira, például fertőzésekre/szepszisre nézve ki kell vizsgálni és kezelni kell. CRS gyanúja esetén a betegeket a 4. táblázat ajánlásai szerint kell kezelni.
-
táblázat A CRS osztályozása1 és kezelése
CRS fokozata A CRS kezelése2 A Lunsumio következőütemezett injekciója 1. fokozat38 ºC-os vagy azt meghaladó láz A tüneteket kezelni kellHa a CRS 48 óránál tovább tart a tünetikezelést követően: A tüneteknek legalább72 órával a következő adagot megelőzően meg kell szűnniük.Fontolóra kell venni az antihisztaminokat és lázcsillapítókat tartalmazó premedikáció alkalmazását, és szorosan monitorozni kell a CRS-re irányulóan. 2. fokozat38 ºC-os vagy azt meghaladó láz és/vagy hypotensio, amely nem igényel vazopresszorokat és/vagy hypoxia, amely kis áramlású oxigént igényel6 orrkanülön keresztülvagy blow-by módszerrel A tüneteket kezelni kellHa a tüneti kezelést követően nemtapasztalható javulás: A tüneteknek legalább 72 órával a következőinjekciót megelőzően meg kell szűnniük.A premedikációt szükség szerint maximalizálni kell7, és a betegeket gyakrabban kell monitorozni. 3. fokozat38 ºC-os vagy azt meghaladó láz és/vagy hypotensio, amely vazopresszor alkalmazását igényli (vazopresszinnel vagy anélkül)és/vagy hypoxia, amelymagas áramlási oxigén8 orrkanülön, arcmaszkon, nem zártkörű maszkon vagy Venturi-maszkon keresztüli alkalmazását igényli A tüneteket kezelni kell Dexametazont3 és/vagy tocilizumabot4,5 kell adniHa a CRS refrakter a dexametazonra és a tocilizumabra: A tüneteknek legalább 72 órával a következőinjekciót megelőzően meg kell szűnniük.A betegeket gyakrabban kell monitorozni és a következő dózis beadásához kórházi ellátásban kell részesíteni.A premedikációt szükség szerint maximalizálni kell7Ha CRS alakul ki 5 mg vagy 45 mg alkalmazása után, a következő adagnak 5 mg-nak kell lennie. A kezelési protokollt a felépülés után folytatni kell.Ha a következő dózisokadása után 3. fokozatú CRS -
Dexametazon3 és/vagy tocilizumab4,5 alkalmazása megfontolandó
-
Dexametazon3 és/vagy tocilizumab4,5 alkalmazása megfontolandó
-
Alternatív immunszuppresszánsokat9 és napi 1000 mg metilprednizolont kell intravénásan alkalmazni a klinikai javulásig
CRS fokozata A CRS kezelése2 A Lunsumio következőütemezett injekciója alakul ki, a kezelést végleg abba kell hagyni. 4. fokozat38 °C-os vagyazt meghaladó láz és/vagytöbb vazopresszor adását (kivéve a vazopresszint) igénylő hypotensio és/vagypozitív nyomású (pl. CPAP, BiPAP,intubációval és gépi lélegeztetéssel adott) oxigént igénylő hypoxia A Lunsumio-kezelést véglegesen abba kell hagyni. A tüneteket kezelni kell.Dexametazont3 és tocilizumabot4,5 kell adni.Ha a CRS refrakter a dexametazonra és a tocilizumabra:Más immunszuppresszánsokat9 és napi 1000 mg metilprednizolont kell intravénásan alkalmazni a klinikai állapotjavulásig. 1 ASTCT = Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság. A premedikáció elfedheti a lázat, ezért ha a klinikai megjelenés összhangban van a CRS-sel, kérjük, kövesse ezeket a kezelési irányelveket.
2 Ha a CRS a kezelésre refrakter, mérlegelje az egyéb lehetséges okokat, beleértve a haemophagocytás lymphohistiocytosist.
3 6 óránként 10 mg adagban dexametazont (vagy ezzel egyenértékű kortikoszteroidot) kell szájon át alkalmazni a klinikai állapotjavulásig.
4 A GO29781 vizsgálatban a tocilizumabot intravénásan alkalmazták 8 mg/ttkg adagban (az infúziónkénti 800 mg-os adagot nem meghaladva) a CRS kezeléséhez szükséges módon.
5 Ha a CRS okozta jelek és tünetek az első adag után nem mutatnak klinikai javulást, akkor legalább 8 óra különbséggel egy második 8 mg/ttkg intravénás tocilizumab adag adható (CRS-sel kapcsolatos eseményenként legfeljebb 2 adag). A szubkután injekciós Lunsumio-kezelés minden egyes 6 hetes időszakán belül a tocilizumab adagok összmennyisége nem haladhatja meg a 3 adagot.
6 Az alacsony áramlási sebességű oxigén a meghatározás szerint < 6 l/perc sebességgel adott oxigén.
7 További információkért lásd az 1. táblázatot.
8 A magas áramlási sebességű oxigén a meghatározás szerint ≥ 6 l/perc sebességgel adott oxigén.
9 Riegler L et al. (2019).
Az immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICANS) fokozatba sorolása és kezelése
Az ICANS azonosítását a klinikai kép alapján kell elvégezni (lásd 4.4 pont). Ki kell zárni a neurológiai tünetek egyéb okait. Ha ICANS gyanúja merül fel, azt az 5. táblázatban szereplő ajánlások szerint kell kezelni.
-
-
táblázat Immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICANS)
Fokozata Intézkedések 1. fokozat7 és 9 közötti ICEb pontszám, vagy csökkent tudati szint spontán ébredés mellett A Lunsumio szubkután injekció alkalmazását fel kell függeszteni, és monitorozni kell az idegrendszeri toxicitás jeleit, amíg az ICANS meg nem szűnik.c,dSzupportív kezelést kell alkalmazni, valamint megfontolandó neurológiai konzílium és értékelés végzése.Megfontolandó dexametazon egyszeri 10 mg-os dózisának alkalmazása, ha a beteg nem szed egyéb kortikoszteroidot.Megfontolandó nem szedatív antiepileptikum (például levetiracetám) alkalmazása a görcsrohamokmegelőzése céljából. 2. fokozat3 és 6 közötti ICEb pontszám, vagy csökkent tudati szint, de hanggal ébreszthető A Lunsumio szubkután injekció alkalmazását fel kell függeszteni, és monitorozni kell az idegrendszeri toxicitás jeleit, amíg az ICANS meg nem szűnik.c,dSzupportív kezelést kell alkalmazni, valamint megfontolandó neurológiai konzílium és értékelés végzése.Ha a beteg nem szed egyéb kortikoszteroidot,6 óránkénti 10 mg intravénás dexametazon-kezelést kell alkalmazni a tünetek 1. fokozatig történő javulásáig, majd fokozatosan csökkentse az adagot.Megfontolandó nem szedatív antiepileptikum (például levetiracetám) alkalmazása a görcsrohamokmegelőzése céljából. 3. fokozat0 és 2 közötti ICEb pontszám, vagy csökkent tudati szint, de taktilis ingerrel ébreszthető, vagy bármilyen klinikai görcsroham, amely gyorsan rendeződik, vagy neurológiai képalkotó vizsgálaton fokális/lokális oedema ábrázolódik A Lunsumio szubkután injekció alkalmazását fel kell függeszteni, és monitorozni kell az idegrendszeri toxicitás jeleit, amíg az ICANS meg nem szűnik.d,eSzupportív kezelést kell alkalmazni, ami magába foglalhatja az intenzív terápiát is, valamint megfontolandó neurológiai konzílium és értékelés végzése.Ha a beteg nem szed egyéb kortikoszteroidot,6 óránkénti 10 mg intravénás dexametazon-kezelést kell alkalmazni a tünetek 1. fokozatig történő javulásáig, majd fokozatosan csökkentse az adagot.Megfontolandó nem szedatív antiepileptikum alkalmazása a görcsrohamok megelőzése céljából az ICANS gyógyulásáig. Az antiepileptikumok szükség szerint alkalmazhatók a görcsrohamok kezeléséhez.Recidiváló, 3. fokozatú ICANS esetébenmegfontolandó a Lunsumio szubkután injekció alkalmazásának végleges leállítása. Fokozata Intézkedések 4. fokozatAz ICEb pontszám 0, vagy a beteg nem ébreszthető vagy erőteljes/ismétlődő taktilis ingerekkel ébreszthető, vagy életet veszélyeztető, elhúzódó (>5 perces) görcsroham vagy ismételt görcsrohamok lépnek fel anélkül, hogy visszaállna a kiindulási állapot, vagy pedig mély, fokális motoros gyengeség áll fenn vagy neurológiai képalkotó vizsgálaton diffúz cerebralis oedema ábrázolódik Véglegesen abba kell hagyni a Lunsumio szubkután injekció alkalmazását.Szupportív kezelést kell alkalmazni, ami magába foglalhatja az intenzív terápiát is, valamint megfontolandó neurológiai konzílium és értékelés végzése.Ha a beteg nem szed egyéb kortikoszteroidot,6 óránkénti 10 mg intravénás dexametazon-kezelést kell alkalmazni a tünetek 1. fokozatig történő javulásáig, majd fokozatosan csökkentse az adagot.Alternatívaként megfontolandó napi 1000 mg metilprednizolon intravénás alkalmazása 3 napon át, a tünetek javulása esetén a fentiek szerinti ellátás szükséges.Megfontolandó nem szedatív antiepileptikum alkalmazása a görcsrohamok megelőzése céljából az ICANS gyógyulásáig. Az antiepileptikumok szükség szerint alkalmazhatók a görcsrohamokkezeléséhez. a Az Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) konszenzusos fokozatbesorolási kritériumai.
b Ha a beteg ébreszthető és képes végrehajtani az immuneffektor sejt-asszociált encephalopathia (Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE) értékelését, a következőket kell felmérni: orientáció (orientáltság év, hónap, város, kórház tekintetében = 4 pont); tárgyak neve (nevezzen meg 3 tárgyat, például mutasson rá az órára, tollra, gombra = 3 pont); utasítások végrehajtása (például
„mutassa fel 2 ujját” vagy „csukja be a szemét és öltse ki a nyelvét” = 1 pont); írás (képesség egy szabvány mondat leírására = 1 pont); és odafigyelés (számlálás visszafelé 100-tól tízesével = 1 pont). Ha a beteg nem ébreszthető és nem képes végrehajtani az ICE értékelését (4. fokozatú ICANS) =
0 pont.
c Figyelembe kell venni a neurotoxicitás típusát, mielőtt a Lunsumio szubkután injekció
felfüggesztéséről döntenének.
d A Lunsumio szubkután injekció alkalmazásának újrakezdését a dózis késleltetését követően a Késve beadott vagy kihagyott adagok c. pont ismerteti.
e Előny/kockázat értékelést kell végezni a Lunsumio szubkután injekció alkalmazásának újrakezdése
előtt.
Különleges betegcsoportok
Idősek
65 éves vagy annál idősebb betegek esetében nem szükséges a Lunsumio szubkután injekció adagjának módosítása (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
A Lunsumio szubkután injekciót nem vizsgálták súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A farmakokinetika alapján enyhe-közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség adagmódosításra (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
A Lunsumio szubkután injekciót nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél. A
farmakokinetika alapján nincs szükség adagmódosításra (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A Lunsumio szubkután injekció biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél még nem állapították meg.
Az alkalmazás módja
Az 5 mg-os és 45 mg-os dózis csak szubkután injekció formájában alkalmazható. Az injekciót szubkután kell beadni a has vagy a comb szövetébe, minden egyes dózis beadásának helyét változtatva, de soha nem olyan területre, ahol a bőrön tetoválások, anyajegyek vagy hegek vannak, vagy olyan területre, ahol a bőr vörös, véraláfutásos, érzékeny, kemény vagy nem sértetlen.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Citokinfelszabadulási szindróma (cytokine release syndrome, CRS)
A Lunsumio szubkután injekciós kezelésben részesülő betegeknél előfordult CRS, beleértve életveszélyes reakciókat is (lásd 4.8 pont). A jelek és tünetek közé tartozik a láz, hypotensio, és hypoxia, a CRS-sel kapcsolatos események túlnyomórészt az 1. ciklusban fordultak elő, és főként az 1. és 8. napi adagok beadásához kapcsolódtak. A Lunsumio szubkután alkalmazása során, az ASTCT 2019 kritériumai szerint bármely fokozatú CRS-eseményt tapasztalt betegek körében (n = 36), a
≥10%-ban előforduló leggyakoribb CRS-jelek és -tünetek a következők voltak: láz, hypotensio, hypoxia, hidegrázás, tachycardia és fejfájás.
A betegek előkezelése kortikoszteroidokkal, lázcsillapítókkal és antihisztaminokkal legalább
1 cikluson keresztül szükséges. A betegeket a Lunsumio szubkután injekció beadása előtt megfelelően hidratálni kell. A betegeket szorosan ellenőrizni kell a CRS okozta jelek vagy tünetek szempontjából. A betegeket tájékoztatni kell, hogyha bármikor CRS-re utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek, azonnal forduljanak orvoshoz. A kezelőorvosoknak indokolt esetben szupportív kezeléssel, tocilizumabbal és/vagy kortikoszteroidokkal történő kezelést kell megkezdeni (lásd 4.2 pont).
Súlyos fertőzések
A Lunsumio szubkután injekciós kezelésben részesülő betegeknél súlyos, esetenként életveszélyes vagy halálos kimenetelű fertőzések, például pneumonia, COVID-19, szepszis vagy szeptikus sokk fordultak elő (lásd 4.8 pont). A Lunsumio szubkután injekciót követően lázas neutropeniát figyeltek meg a betegeknél.
A Lunsumio szubkután injekció nem adható aktív fertőzések fennállása esetén. Elővigyázatosság szükséges a Lunsumio szubkután injekció alkalmazásának mérlegelésekor olyan betegeknél, akiknél visszatérő vagy krónikus fertőzések szerepelnek az anamnézisben (pl. krónikus, aktív Epstein–Barr-vírus), akik alapbetegségeikből kifolyólag hajlamosak lehetnek a fertőzésekre, vagy akik korábban
jelentős immunszuppresszív kezelésben részesültek. A betegeknél adott esetben profilaktikus antibakteriális, antivirális és/vagy gombaellenes gyógyszereket kell alkalmazni. A betegeket szorosan ellenőrizni kell a fertőzés okozta jelek és tünetek szempontjából a Lunsumio szubkután injekció beadása előtt és után, és azokat megfelelően kezelni kell. Lázas neutropenia esetén a betegeket a fertőzés szempontjából ki kell vizsgálni és antibiotikumokkal, folyadékpótlással és egyéb támogató kezeléssel a helyi irányelveknek megfelelően kezelni kell.
Immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICANS)
Lunsumio szubkután injekciót kapó betegeknél előfordult ICANS, köztük klinikailag súlyos és életet veszélyeztető reakciókkal. Az ICANS felléphet CRS-sel egyidejűleg, a CRS gyógyulását követően, illetve CRS nélkül is. Az ICANS klinikai vizsgálatokban jelentett manifesztációi között a következők szerepeltek: zavart állapot, levertség, encephalopathia, csökkent tudati szint és memóriaromlás. Az esetek többsége az 1. ciklus során következett be.
A Lunsumio szubkután injekció alkalmazását követően a betegeket az ICANS jeleire és tüneteire irányulóan monitorozni kell. A betegeket fel kell világosítani, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha bármikor ilyen jelek vagy tünetek lépnek fel náluk (lásd a Betegkártyát alább).
Fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy elővigyázatossággal járjanak el vezetés, kerékpározás, illetve nehéz vagy potenciálisan veszélyes gépek kezelése során (illetve mellőzzék ezeket a tevékenységeket, ha tüneteik lépnek fel) (lásd 4.7 pont).
Az ICANS első jelei vagy tünetei esetén az ICANS-ra vonatkozó, 5. táblázatban meghatározott útmutatás szerinti kezelést kell alkalmazni. A Lunsumio szubkután injekciós kezelést az ajánlásnak megfelelően fel kell függeszteni vagy véglegesen abba kell hagyni.
Haemophagocytás lymphohistiocytosis
A Lunsumio-t alkalmazó betegeknél beszámoltak haemophagocytás lymphohistiocytosis (HLH) előfordulásáról, mely néhány esetben halálos kimenetelű volt. A HLH életet veszélyeztető tünetegyüttes, amelyre jellemző a láz, hepatomegalia és cytopeniák. Atípusos vagy elhúzódó formában jelentkező CRS esetén mérlegelni kell a HLH lehetőségét. A betegeket monitorozni kell a HLH klinikai jeleire és tüneteire irányulóan (lásd 4.2 pont). HLH gyanúja esetén meg kell szakítani a Lunsumio alkalmazását és a HLH-kezelését meg kell kezdeni.
A tumor fellángolása
Lunsumio szubkután injekcióval kezelt betegeknél a daganatos betegség fellángolásáról számoltak be (lásd 4.8 pont). A manifesztációk közé tartozott az újonnan kialakuló vagy súlyosbodó pleuralis folyadékgyülem, a lymphoma laesiók helyén jelentkező lokális fájdalom és duzzanat, valamint a tumor gyulladása. A Lunsumio szubkután injekció hatásmechanizmusával összhangban a tumor fellángolása valószínűleg a Lunsumio szubkután injekció beadását követően a T-sejteknek a tumorba történő beáramlása miatt következik be.
A tumor fellángolására vonatkozóan nem azonosítottak specifikus kockázati tényezőket; ugyanakkor fokozott a veszélye a tumorfellángolás következtében kialakuló tömeghatás okozta szövődményeknek és morbiditásnak azoknál a betegeknél, akiknél nagyméretű daganat található a légutak és/vagy létfontosságú szerv közvetlen közelében. A Lunsumio szubkután injekcióval kezelt betegeket figyelemmel kell kísérni és értékelni kell a kritikus anatómiai lokációban elhelyezkedő tumor fellángolását.
Tumorlízis-szindróma (Tumour lysis syndrome, TLS)
Lunsumio szubkután injekciós kezelésben részesülő betegeknél előfordulhat TLS (lásd 4.8 pont). A betegeknek a Lunsumio szubkután injekció beadása előtt megfelelően hidratált állapotban kell lenniük. A betegeknél adott esetben profilaktikus antihiperurikémiás terápiát (pl. allopurinol, raszburikáz) kell alkalmazni. A betegeket, különösen a nagy tumorterhelésű vagy a magas proliferációs rátájú daganattal rendelkezőket, valamint a vesekárosodásban szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell a
TLS okozta jelek vagy tünetek szempontjából. A betegek vérkémiai paramétereit figyelemmel kell kísérni és azonnal kezelni kell azok rendellenességeit.
Immunizálás
Élő, és/vagy legyengített élő vakcinák nem adhatók a Lunsumio szubkután injekcióval egyidejűleg. Nem végeztek vizsgálatokat olyan betegekkel, akik a közelmúltban élő kórokozót tartalmazó vakcinákat kaptak.
Betegkártya
A gyógyszert felíró orvosnak a Lunsumio-kezelés kockázatait át kell beszélnie a beteggel. A beteget el kell látni a betegkártyával és figyelmeztetni kell arra, hogy azt mindig hordja magánál. A betegkártya ismerteti a CRS-sel és az ICANS-szal járó gyakori jeleket és tüneteket, valamint az arra vonatkozó utasításokat, hogy a betegnek mikor kell orvoshoz fordulnia.
Ismert hatású segédanyagok
Ez a gyógyszer poliszorbát 20-at tartalmaz. Egy injekciós üveg Lunsumio 5 mg oldatos injekció 0,3 mg poliszorbát 20-at tartalmaz, és egy injekciós üveg Lunsumio 45 mg oldatos injekció 0,6 mg poliszorbát 20-at tartalmaz, mely 0,6 mg/ml-nek felel meg.
A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Szűk terápiás indexű CYP450-szubsztrátokra (pl. warfarin, vorikonazol, ciklosporin) gyakorolt átmeneti, klinikailag jelentős hatás nem zárható ki, mivel a Lunsumio szubkután injekcióval történő kezelés megkezdése a citokinszint átmeneti emelkedését okozza, ami a CYP450 enzimek gátlását okozhatja. A szűk terápiás indexű CYP450-szubsztrátokkal kezelt betegeknél a Lunsumio szubkután injekcióval történő kezelés elkezdésekor a terápia monitorozását meg kell fontolni. Az egyidejűleg adott gyógyszer adagját szükség esetén módosítani kell.
Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás
Fogamzóképes nőknek a Lunsumio szubkután injekcióval történő kezelés alatt és az utolsó Lunsumio szubkután injekciót követően legalább 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
Terhesség
A Lunsumio szubkután injekció terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok. Az állatkísérletek nem elegendőek a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
A Lunsumio szubkután injekció alkalmazása nem javasolt terhesség alatt és fogamzásgátlást nem
alkalmazó fogamzóképes nőknél.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a moszunetuzumab vagy a metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. A szoptatást a Lunsumio szubkután injekcióval történő kezelés ideje alatt abba kell hagyni.
Termékenység
A termékenységre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán adatok. A 26 hétig tartó, makákókkal végzett toxicitási vizsgálatokban, az ajánlott adaggal kezelt betegeknél tapasztalt expozícióhoz
(AUC-hez) hasonló expozíció (AUC) esetén, a készítmény a hím és nőstény állatok reproduktív
szerveire nem mutatott káros hatást.
A Lunsumio szubkután injekció nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az ICANS lehetősége miatt a Lunsumio szubkután injekciót kapó betegeknél fennáll a tudati szint csökkenésének kockázata (lásd 4.4 pont). Az ICANS lehetősége miatt fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy elővigyázatossággal járjanak el vezetés, kerékpározás, illetve nehéz vagy potenciálisan veszélyes gépek kezelése során (illetve mellőzzék ezeket a tevékenységeket, ha tüneteik lépnek fel).
A biztonságossági profil összefoglalása
Az ebben a pontban leírt mellékhatásokat a GO29781 pivotális klinikai vizsgálat során azonosították az ajánlott intravénás adaggal kezelt betegeknél (n=218) és az ajánlott szubkután adaggal kezelt betegeknél (n=139). A betegeknek follicularis lymphomájuk (51,8%), diffúz nagy B-sejtes lymphomájuk (26,9%), transzformált follicularis lymphomájuk (9,8%), köpenysejtes lymphomájuk (7,3%), Richter-transzformációjuk (3,9%) vagy egyéb szövettanú kórképük (0,3%) volt. A beadott szubkután Lunsumio kezelési ciklusok medián száma 8 volt (1-17 skálán), a betegek 47,5%-a kapott 8 ciklust, és 16,6%-uk kapott 8-nál több, legfeljebb 17 ciklust.
Az ajánlott intravénás adaggal kezelt betegek (n=218) és az ajánlott szubkután adaggal kezelt betegek (n=139) összesítve alkották ezt a biztonságossági populációt. Ebben az összesített biztonságossági populációban a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (≥ 20%) a citokinfelszabadulási szindróma (CRS), a neutropenia, kiütések és felső légúti fertőzések voltak, valamint injekció beadási helyén fellépő reakciók azon betegeknél, akiket a moszunetuzumab szubkután gyógyszerformájával kezeltek. A leggyakrabban megfigyelt súlyos mellékhatások (≥ 2%) közé tartozott a CRS (17% az ASTCT osztályozási rendszer szerint), a láz (3%), szepszis (3%), felső légúti fertőzések (3%) és a tüdőgyulladás (5%). A Lunsumio-kezelés végleges abbahagyása valamilyen nemkívánatos esemény miatt a betegek 5,8%-ánál (21/357) fordult elő. Az ajánlott szubkután adaggal kezelt betegeknél (n=139) azok a mellékhatások, melyek egynél több betegnél a kezelés leállításához vezettek a COVID-19 [1,4% (2/139)] és COVID-19 tüdőgyulladás [3,6% (5/139)] voltak.szubkután
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások MedDRA szervrendszeri osztályok (SOC) és gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra az alábbiakban. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
-
táblázat A Lunsumio-val kezelt betegeknél előforduló mellékhatások
Szervrendszer / preferált kifejezés vagy mellékhatás Minden fokozat19 3–4. fokozat Fertőző betegségek és parazitafertőzések felső légúti fertőzés1 Nagyon gyakori Gyakori húgyúti fertőzés2 Gyakori Gyakori tüdőgyulladás3 Gyakori Gyakori alsó légúti fertőzések4 Gyakori Nem gyakori szepszis5 Gyakori Gyakori Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) a tumor fellángolása6 Gyakori Nem gyakori Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: neutropenia7 Nagyon gyakori Nagyon gyakori anaemia Nagyon gyakori Gyakori thrombocytopenia8 Nagyon gyakori Gyakori lázas neutropenia Gyakori Gyakori Immunrendszeri betegségek és tünetek citokinfelszabadulási szindróma9 Nagyon gyakori Gyakori haemophagocytás lymphohistiocytosis10,17 Nem gyakori Nem gyakori Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek hypophosphataemia11 Nagyon gyakori Nagyon gyakori hypokalaemia12 Nagyon gyakori Gyakori hypomagnesaemia13 Gyakori Nagyon ritka tumorlízis-szindróma Nem gyakori Nem gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás14 Nagyon gyakori Nem gyakori szédülés15 Gyakori Nagyon ritka immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitásiszindróma16,17 Gyakori Nagyon ritka Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasmenés Nagyon gyakori Nem gyakori hányinger Nagyon gyakori Nem gyakori A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés18 Nagyon gyakori Gyakori viszketés Nagyon gyakori Nagyon ritka bőrszárazság Nagyon gyakori Nagyon ritka bőrhámlás Gyakori Nagyon ritka Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók láz Nagyon gyakori Gyakori hidegrázás Nagyon gyakori Nem gyakori injekció beadási helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Nagyon ritka Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei glutamát-piruvát-transzamináz szintjének emelkedése Gyakori Gyakori glutamát-oxálacetát-transzamináz szintjénekemelkedése Gyakori Gyakori 1 A felső légúti fertőzés magában foglalja a felső légúti fertőzést, a felső légúti vírusfertőzést, a nasopharyngitist, a sinusitist, a rhinovírus fertőzést, a bakteriális sinusitist, a vírusos sinusitist, a légúti fertőzést, a COVID-19-et és a vírusos légúti fertőzést
2 A húgyúti fertőzés (UTI) magában foglalja a húgyúti fertőzést, az Escherichia UTI-t, az akut pyelonephritist
3 A tüdőgyulladás magában foglalja a tüdőgyulladást és a COVID-19 tüdőgyulladást is
4 Az alsó légúti fertőzés magában foglalja az alsó légúti fertőzést és a bronchitist
5 A szepszis magában foglalja a szepszist, a szeptikus sokkot, a bacteriaemiát, és a Candida szepszist
6 A tumor fellángolása magába foglalja a tumor fellángolását, a pleuralis folyadékgyülemet, a tumor gyulladását és a bordaív alatti hasi-háti régióban jelentkező fájdalmat
7 A neutropenia magában foglalja a neutropeniát és a neutrofilszám csökkenését
8 A thrombocytopenia magában foglalja a thrombocytopeniát és a thrombocytaszám csökkenését
9 Az Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) által
10 A haemophagocytás lymphohistocytosis (HLH) magában foglalja a HLH-t
11 A hypophosphataemia magában foglalja a hypophosphataemiát és a vér foszfortartalmának csökkenését
12 A hypokalaemia magában foglalja a hypokalaemiát és a vér káliumszintjének csökkenését
13 A hypomagnesaemia magában foglalja a hypomagnesaemiát és a vér magnéziumszintjének csökkenését
14 A fejfájás magában foglalja a fejfájást, a migrént és a feji diszkomfort érzést
15 A szédülés magában foglalja a szédülést és a vertigót
16 Összhangban az ICANS Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság szerinti fogalommeghatározásával, és beletartozik a zavart állapot, az ICANS, a lethargia, az encephalopathia, a csökkent tudatszint és a memóriaromlás
17 A számított gyakoriság további klinikai vizsgálatokon alapszik
18 A bőrkiütések magukban foglalják a következőket: bőrkiütés, erythemás kiütés, exfoliatív kiütés, maculosus - papulás kiütés, viszkető, pustulás kiütés, erythema, palmaris erythema, dermatitis, acneiform dermatitis, kontakt dermatitis, palmaris-plantaris erythrodysaesthesia és morbiliaris kiütés 19 5. fokozatú nemkívánatos esemény csak a HLH, tüdőgyulladás, szepszis és URTI (Covid19) ADR-kifejezések esetében fordult elő a szubkután moszunetezumab injekció esetében (1-1) és a tüdőgyulladás és szepszis ADR-kifejezéseknél moszunetuzumab intravénás infúzió esetében (1-1)
Kiválasztott mellékhatások leírása
Citokinfelszabadulási szindróma (cytokine release syndrome, CRS)
Bármilyen fokozatú CRS (ASTCT osztályozási rendszer) a Lunsumio szubkután injekcióval kezelt betegek 26%-ánál (36/139), a 2. fokozatú a 7,2%-ánál, a 3. fokozatú pedig az 1,4%-ánál fordult elő.
Bármilyen fokozatú CRS az 1. ciklus 1. napi adagja után a betegek 15,8%-ánál, az 1. ciklus 8. napi adagja után a betegek 11,7%-ánál; az 1. ciklus 15. napi adagja után a betegek 2,2%-ánál, a 2. ciklus után a betegek 0,8%-ánál, a 3. ciklusban és a további ciklusokban pedig a betegek 0%-ánál fordult elő. Az alkalmazás kezdetétől a CRS kialakulásáig eltelt medián idő az 1. ciklus 1. napján 17,62 óra volt (tartomány: 7,2-33,4 óra), az 1. ciklus 8. napján 51,5 óra (tartomány: 30,3-112,5 óra), az 1. ciklus
15. napján 46,7 óra (tartomány: 23,2-61,5 óra), a 2. ciklus 1. napján pedig 34,85 óra (tartomány: 34,8-34,8 óra) volt. A CRS minden betegnél megszűnt, és a CRS-sel kapcsolatos események medián időtartama 2 nap volt (tartomány: 1-15 nap).
A 36 CRS-t tapasztaló betegnél a leggyakoribb tünetek és jelek a következők voltak: pyrexia (97,2%), hypotensio (22%), hypoxia (19,4%), hidegrázás (13,9%), fejfájás (11,1%) és tachycardia (11,1%) voltak.
A betegek 12%-ánál tocilizumabot és/vagy kortikoszteroidot alkalmaztak a CRS események kezelésére: 5,7%-uk csak tocilizumabot, 4,3%-uk csak kortikoszteroidot, 1,4%-uk pedig tocilizumabot és kortikoszteroidokat is kapott. A 3. fokozatú CRS-ben szenvedő betegek tocilizumabot, kortikoszteroidokat, vazopresszorokat és/vagy oxigénpótló kezelést kaptak.
A CRS miatt a betegek 11,5%-ánál volt szükség kórházi ellátásra, és a súlyos CRS események miatt szükséges kórházi kezelés medián időtartama 4,0 nap volt (tartomány: 1-34 nap).
Neutropenia
Bármilyen fokozatú neutropenia a Lunsumio intravénás infúzióval vagy szubkután injekcióval kezelt betegek 26,1%-ánál (93/357) fordult elő, beleértve a 22,7% 3-4. fokozatú eseményeket is. Az első neutropenia/neutrofilszám-csökkenés megjelenéséig eltelt medián idő 50 nap volt (tartomány: 1-
280 nap), a medián időtartam pedig 8 nap (1-487 nap) volt. A 93, neutropeniát/neutrofilszám-csökkenést tapasztaló beteg 68%-a (63/93) kapott G-CSF-t az események kezelésére.
Súlyos fertőzések
Az intravénás infúzióval vagy szubkután injekcióval kezelt betegek 17%-ánál (60/357) fordult elő bármilyen fokozatú súlyos fertőzés. Öt beteg (1,4%) tapasztalt súlyos fertőzést 3-4. fokozatú neutropeniával egyidejűleg. Az első súlyos fertőzés kialakulásáig eltelt medián idő 92 nap volt (tartomány: 1-408 nap), a medián időtartam pedig 15,5 nap (tartomány: 2-174 nap) volt. 5. fokozatú események a betegek 2,5%-ánál (9/357) fordultak elő, köztük Covid-19 tüdőgyulladás, Covid19, tüdőgyulladás, szeptikus sokk és szepszis.
Immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma
Szélesebb körű klinikai vizsgálati populációban immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICANS) lépett fel a betegek 2,1%-ánál (949-ből 20 betegnél), 19 betegnél 1-2. fokozatú esemény, 1 betegnél pedig 3. fokozatú esemény következett be. Az események többsége az első kezelési ciklus során következett be. Az esetek többsége rendeződött. Az első dózistól a kialakulásig eltelt idő mediánja 17 nap volt (tartomány: 1–48 nap). A medián időtartam 3 nap volt (tartomány: 1–20 nap). Nem végezték el az immuneffektor sejt-asszociált encephalopathia (ICE) pontszámának szisztematikus megállapítását a hivatkozott vizsgálati populációban.
A tumor fellángolása
A Lunsumio intravénás infúzióval vagy szubkután injekcióval kezelt betegeknél a tumor fellángolása (beleértve a pleurális effúziót és a tumor gyulladását) a betegek 3,1%-ánál (11/357) fordult elő, amelyből 1,4% 2. fokozatú és 1,4% 3. fokozatú esemény volt. Az ennek kialakulásáig eltelt medián idő 13 nap volt (tartomány: 2-84 nap), a medián időtartam pedig 36 nap (tartomány: 15-105 nap) volt.
Tumorlízis-szindróma (TLS)
A Lunsumio intravénás infúzióval vagy szubkután injekcióval kezelt betegek 0,6%-ánál (2/357) TLS alakult ki a CRS-val egyidejűleg. Egy leukaemiás fázisban lévő, follicularis lymphomában szenvedő beteg 4. fokozatú TLS-t tapasztalt. A TLS a 2. és 24. napon jelentkezett, és a 3, illetve 6 napon belül megszűnt.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - LUNSUMIO 45 MG
Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek; egyéb monoklonális antitestek és antitest-hatóanyag konjugátumok, ATC kód: L01FX25
Hatásmechanizmus
A moszunetuzumab egy anti-CD20/CD3, T-sejteket aktiváló bispecifikus antitest, amely a CD20-at expresszáló B-sejteket célozza meg. A moszunetuzumab feltételes agonista; a megcélzott B-sejtek elpusztítása csak a B-sejteken található CD20-hoz és a T-sejteken található CD3-hoz történő egyidejű kötődés esetén figyelhető meg. A moszunetuzumab mindkét karjának részvétele a megcélzott B-sejt és egy citotoxikus T-sejt között egy immunológiai szinapszis kialakulását eredményezi, ami a T-sejt aktivációjához vezet. A perforin és granzimek a T-sejtek aktivációjának eredményeként ezt követően bekövetkező irányított felszabadulása az immunológiai szinapszison keresztül B-sejt-lízist indukál, ami sejtpusztuláshoz vezet.
A Lunsumio-kezelés mind intravénás, mind szubkután alkalmazás esetén már az első kezelési ciklus után (a 2. ciklus 1. napjáig) B-sejt-depléciót (meghatározás szerint: CD19 B-sejt-szám < 5 sejt/μl) okozott a betegek többségénél (95,2%, illetve 94,1%), és a depléció fennmaradt a teljes kezelési időtartam alatt.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Relapszusos vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin lymphoma
Egy nyílt, multicentrikus, többkohorszos vizsgálatot (GO29781) végeztek a Lunsumio értékelésére olyan betegeknél, akik relapszusos vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin lymphomában szenvedtek. A follicularis lymphoma (FL) szubkután kohorszban (n=94) a relapszusos vagy refrakter FL-ben (1-3.A fokozatú) szenvedő betegeknek korábban legalább két szisztémás kezelést, köztük egy anti-CD20 monoklonális antitestet és egy alkilálószert kellett kapniuk.
A vizsgálatban nem vehettek részt olyan betegek, akik aktív autoimmun betegségben, aktív fertőzésekben (pl. krónikus aktív EBV, akut vagy krónikus hepatitis C, hepatitis B, HIV), progresszív multifokális leukoencephalopathiában szenvedtek, anamnézisükben központi idegrendszeri lymphoma, illetve makrofág aktivációs szindróma/haemophagocytás lymphohistiocytosis szerepelt, korábban allogén őssejt transzplantációban részesültek vagy szervátültetésen estek át.
A betegek 21 napos ciklusban szubkután formában kapták a Lunsumio-t az alábbiak szerint:
-
1. ciklus 1. nap: 5 mg
-
1. ciklus 8. nap: 45 mg
-
1. ciklus 15. nap: 45 mg
-
2. ciklus és további ciklusok 1. napján: 45 mg
A ciklusok medián száma 8 volt, a betegek 63%-a kapott 8 ciklust, és 14,9%-uk kapott 8-nál több, legfeljebb 17 ciklust.
A medián életkor 65 év volt (tartomány: 35-84 év); a betegek 50%-a 65 év feletti, 12,8%-uk pedig legalább 75 éves volt. 56% férfi volt, 85%-uk fehér bőrű, 11%-uk ázsiai, 2%-uk fekete bőrű, 100%-uk volt ECOG skála szerinti 0 vagy 1 teljesítménystátuszú és a betegek 25%-ának volt nagy kiterjedésű tumora (legalább egy, > 6 cm lézió). A korábban kapott kezelések medián száma 3 volt (tartomány: 2-9), 47%-uk részesült korábban 2 kezelésben, 19%-uk kapott korábban 3 kezelésben, 34%-uk pedig több mint 3 kezelésben.
Az összes beteg korábban részesült anti-CD20 szerrel és alkilálószerrel végzett kezelésben, 20%-uk átesett autológ őssejt-transzplantáción, 12%-uk kapott PI3K-gátlókat, 16%-uk kapott korábban rituximab és lenalidomid kombinációs kezelést, 4%-uk pedig már részesült CAR-T-sejt terápiában. A betegek 67%-a refrakter volt a korábbi anti-CD20 monoklonális antitest-kezelésre, 46%-uk pedig refrakter volt mind az anti-CD20 monoklonális antitesttel, mind az alkilálószerrel végzett kezelésre. A betegek 63%-a refrakter volt az utolsó korábbi kezelésre, és 44%-uknak a betegsége az első szisztémás kezelés után 24 hónapon belül progrediált.
Ebben a kohorszban az elsődleges cél a Lunsumio szubkután injekció farmakokinetikai non-inferioritásának (PKNI) igazolása volt a Lunsumio intravénás infúzióhoz viszonyítva, az AUC0-84 nap és a Ctrough(3. ciklus) feltáró végpontok alapján. A hatásossági eredményeket a 7. táblázat foglalja össze.
-
táblázat A relapszusos/refrakter FL-ben szenvedő betegeknél megfigyelt hatásosság
összefoglalása
Hatásossági paraméter Lunsumio szubkután injekció N=94 Medián megfigyelési idő 20,7 hónap (tartomány: 1-34 hónap) Teljes válasz (CR), n (%), 55 (58,5) (95%-os CI) (47,9; 68,6) Objektív válaszarány (ORR), n (%) 70 (74,5) 95%-os CI (64,4; 82,9) Részleges válasz (PR) n (%) 15 (16,0) (95%-os CI) (9,2, 25,0) A válasz időtartama (DOR)1 (n = 70) Eseményt mutató betegek száma, n (%) 26 (37,1) Medián, hónapokban (95%-os CI) 22,4 (16,8; 22,8) K-M eseménymentes hányad, 12 hónap 69,9 (95%-os CI) (58,5; 81,4) 18 hónap 59,6 (95%-os CI) (45,8; 73,3) A teljes válasz időtartama (DOCR)2 (n = 55) Eseményt mutató betegek száma, n (%) 19 (34,5) Medián, hónapokban (95%-os CI) 20,8 (18,8, NR) K-M eseménymentes hányad, 12 hónap 72,4 (95%-os CI) (59,9; 84,8) 18 hónap 65,6 (95%-os CI) (51,0; 80,2) CI=konfidenciaintervallum; K-M=Kaplan–Meier; NR=nem érték el. Klinikai adatzárási dátum: 2024. február 01.
1 A DOR meghatározás szerint a dokumentált PR vagy CR első megjelenésétől egy esemény észleléséig eltelt idő (a betegség dokumentált progressziójáig vagy a beteg bármilyen okból bekövetkező haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb).
2 A DOCR meghatározás szerint a dokumentált CR első megjelenésétől egy esemény észleléséig eltelt idő (a betegség dokumentált progressziójáig vagy a beteg bármilyen okból bekövetkező haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb).
A DOR medián követési ideje 16,0 hónap volt. További feltáró hatásossági eredmények: az első válaszig eltelt medián idő (2,8 hónap, tartomány: 1-16) és az első teljes válaszig eltelt medián idő (2,9 hónap, tartomány: 1-14).
Immunogenitás
A moszunetuzumab immunogenitását enzimhez kötött immunszorbens próbával (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) értékelték. A GO27981 vizsgálatban a D és F csoportban Lunsumio szubkután monoterápiában részesült 216 ADA-értékelhető beteg közül egynél sem volt kimutatható a Lunsumio elleni antitestek jelenléte. A rendelkezésre álló információk alapján a moszunetuzumab elleni antitestek klinikai jelentőségét nem lehetett értékelni.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Lunsumio vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az érett B-
sejtes daganatos betegségek kezelése esetén (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Feltételes jóváhagyás
Ezt a gyógyszert „feltételes jóváhagyással” engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszerre vonatkozóan további adatokat kell benyújtani. Az Európai Gyógyszerügynökség legalább évente felülvizsgálja az erre a gyógyszerre vonatkozó új információkat, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást.
A szubkután 5/45/45 mg Lunsumio monoterápiás adagolási séma farmakokinetikai non-inferioritása igazolódott az intravénás 1/2/60/30 mg Lunsumio monoterápiás adagolási sémához képest a relapszusos vagy refrakter follicularis lymphomában szenvedő, korábban legalább 2 terápiában részesített betegeknél. A szubkután intravénás mértaniközép-arány (90%-os CI) 1,39 (1,20-1,61) volt a CtroughCYC3_OBS és 1,06 (0,92-1,21) az AUC0-84 esetében.
Hasonlóan a Lunsumio intravénás infúzióhoz, a Lunsumio szubkután injekciójával elért farmakokinetikai expozíció a vizsgált adagolási tartományokban megközelítőleg dózisarányosan növekedett. Az intravénás alkalmazáshoz képest a szubkután alkalmazás magas relatív biohasznosulást biztosított, a felszívódása lassúbb volt, ami alacsonyabb Cmax-ot eredményezett, és késleltette a tmax-ot.
A moszunetuzumab alkalmazásának első ciklusát (azaz 21 napot) követően a szérumkoncentráció a moszunetuzumab szubkután adagolási sémája szerinti 2. ciklus 1. napja előtt a Cmax értéket,
3,81 µg/ml-es átlagos maximális koncentráció és 53,9%-os %CV mellett. A farmakokinetikai expozíciót a 8. táblázat foglalja össze.
-
táblázat: A moszunetuzumab szubkután injekció expozíciós paraméterei
| A modell általelőrejelzett AUC (nap×µg/ml)1 | A modell általelőrejelzett Cmax(µg/ml)1 | A modell általelőrejelezett Cmin (µg/ml)1 | |
| 1. ciklus (0-21 nap) | 36,7 (57,0) | 3,81 (53,9) | 3,45 (54,1) |
| 2. ciklus (21-42 nap) | 82,3 (50,9) | 5,16 (50,3) | 2,52 (55,7) |
| Egyensúlyi állapot2 | 72,8 (34,5) | 4,40 (36,7) | 2,41 (34,2) |
1 Mértani CV% mértani átlaggal
2 Az egyensúlyi állapot értékeinek meghatározása a 4. ciklusban (63–84 nap) történt
Felszívódás
A Lunsumio szubkután kerül alkalmazásra. A tmax elérésére 4-7 nap volt. A szubkután injekciós adagolási rend relatív biohasznosulása (F) az intravénás infúziós kezeléshez viszonyítva egyensúlyi állapotban 0,898 (95%-os CI: 0,828-0,975) volt.
Eloszlás
A moszunetuzumab centrális eloszlási térfogatának populációs becslése 5,49 l volt a Lunsumio intravénás infúziója és szubkután injekciója esetén. Mivel a moszunetuzumab egy antitest, fehérjekötődési vizsgálatokat nem végeztek.
Biotranszformáció
A moszunetuzumab metabolizmusának útjait nem vizsgálták közvetlenül. Más terápiás fehérjékhez hasonlóan a moszunetuzumab katabolikus útvonalakon keresztül várhatóan kis peptidekre és aminosavakra bomlik.
Elimináció
Populációs farmakokinetikai analízis alapján intravénás alkalmazás esetén a becsült átlagos CLss 1,08 l/nap, a kiindulási clearance (CLbázis) becsült értéke pedig 0,584 l/nap volt. A szubkután alkalmazott moszunetuzumab terminális felezési ideje egyensúlyi állapotban 16,8 nap volt a populációs farmakokinetikai modell becslései alapján.
Idősek
Egy 18-88 éves betegekkel (n=228) végzett populációs farmakokinetikai elemzés alapján az életkor nem befolyásolta a moszunetuzumab farmakokinetikáját. Ezen korcsoport betegei között nem figyeltek meg korfüggő hatást a moszunetuzumab szubkután felszívódásában.
Testtömeg
Más terápiás fehérjékhez hasonlóan pozitív összefüggés áll fenn a testtömeg és a moszunetuzumab becsült clearance-e és eloszlási térfogata között. Az expozíció-válasz összefüggés elemzése és a klinikai expozíciós határértékek alapján azonban, figyelembe véve az „alacsony” ( 50 kg) vagy
„magas” (≥ 112 kg) testtömegű betegek expozícióját, a beteg testtömege miatt nincs szükség dózismódosítására.
Nem
A populációs farmakokinetikai analízis alapján a moszunetuzumab egyensúlyi clearance-e nőknél kissé alacsonyabb (~13%), mint férfiaknál. Nem szükséges dózismódosítás a nem miatt, az expozíció-válasz elemzés alapján.
Rassz
A rasszot (ázsiai vs. nem ázsiai) nem azonosították a moszunetuzumab farmakokinetikáját befolyásoló kovariánsként.
Vesekárosodás
Nem végeztek célzott vizsgálatokat a vesekárosodásnak a moszunetuzumab farmakokinetikájára gyakorolt hatásának meghatározására. Az intakt moszunetuzumab, amely egy IgG monoklonális antitest, renális eliminációja várhatóan alacsony és kisebb jelentőségű.
A szubkután alkalmazott moszunetuzumab populációs farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy a kreatinin-clearance (CrCl) nem befolyásolja a moszunetuzumab farmakokinetikáját. A moszunetuzumab farmakokinetikája hasonló az enyhe (CrCl 60-89 ml/perc, n=92) vagy a közepesen súlyos (CrCl 30-59 ml/perc, n=41) vesekárosodásban szenvedő betegeknél, valamint a normál vesefunkciójú (CrCl ≥ 90 ml/perc, n=88) betegeknél. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekre (CrCl 15-29 ml/perc) vonatkozó farmakokinetikai adatok korlátozottak (n=1), ezért az adagolásra vonatkozó ajánlás nem adható. A Lunsumio szubkután injekciót nem vizsgálták végstádiumú vesebetegségben szenvedő és/vagy dializált betegeknél.
Májkárosodás
Nem végeztek külön vizsgálatokat a májkárosodás moszunetuzumab farmakokinetikájára kifejtett hatásának meghatározására. Az IgG-k elsősorban intracelluláris katabolizmus útján eliminálódnak, és a májkárosodás várhatóan nem befolyásolja a moszunetuzumab clearance-ét.
A moszunetuzumab populációs farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy a májkárosodás nem befolyásolja a moszunetuzumab farmakokinetikáját. A moszunetuzumab farmakokinetikája az enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (összbilirubin > a normálérték felső határának 1-szerese vagy
glutamát-oxálacetát-transzamináz (GOT) > a normálérték felső határa, n=35) hasonló volt a normál májfunkciójú betegekéhez (n=191). A közepesen súlyos májkárosodásban (összbilirubin > a normálérték felső határának 1,5-3-szorosa, a GOT értéke bármilyen lehet, n=1) és a súlyos májkárosodásban (összbilirubin > a normálérték felső határának 3-10-szerese, a GOT értéke bármilyen lehet, n=2) szenvedő betegek száma korlátozott volt.
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél és serdülőknél (< 18 éves életkorú) nem végeztek vizsgálatot a moszunetuzumab farmakokinetikájának meghatározására.
Gyógyszerészeti jellemzők - LUNSUMIO 45 MG
L-hisztidin L-metionin
Ecetsav (a pH beállításához) Szacharóz
Poliszorbát 20 (E 432) Injekcióhoz való víz
Nem figyeltek meg inkompatibilitást a Lunsumio szubkután gyógyszerforma és a polipropilén vagy polikarbonát fecskendő anyaga, a rozsdamentes acélból készült áttöltő és injekciós tű vagy a polietilén Luer-csatlakozó dugói között.
Bontatlan injekciós üveg
3 év
Előkészített fecskendő
Az injekciós üvegből a fecskendőbe való áttöltést követően a Lunsumio oldatos injekciót azonnal be kell adni, mert a gyógyszer nem tartalmaz semmilyen antimikrobiális tartósítószert. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben nem haladhatja meg a 24 órát 2 °C és 8 °C között tárolva, kivéve, ha az előkészítés ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.
Ha a Lunsumio oldatos injekciót az injekciós üvegből a fecskendőbe ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között juttatják át, a kupakkal ellátott fecskendőben lévő gyógyszer hűtőszekrényben
2 °C és 8 °C között, fénytől védve, legfeljebb 28 napig és/vagy 9 °C és 30 °C között, normál környezeti fényviszonyok mellett legfeljebb 24 órán át tárolható.
Hűtőszekrényben tárolandó (2 °C-8 °C). Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
A gyógyszer tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
5 mg oldatos injekció
5 mg oldatos injekciót tartalmazó, I-es típusú injekciós üveg fluorgyanta bevonatú gumidugóval,
alumínium záróelemmel és barna lepattintható műanyag kupakkal.
Egy db injekciós üveget tartalmazó kiszerelés. 45 mg oldatos injekció
45 mg oldatos injekciót tartalmazó, I-es típusú injekciós üveg fluorgyanta bevonatúgumidugóval, alumínium záróelemmel és levendulaszínű lepattintható műanyag kupakkal.
Egy db injekciós üveget tartalmazó kiszerelés.
Általános óvintézkedések
A gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében ellenőrizni kell az injekciós üveg címkéjét, hogy a beadandó készítmény valóban a szubkután Lunsumio injekció, és nem az intravénás Lunsumio infúzió.
A Lunsumio nem tartalmaz tartósítószert, és csak egyszeri adag beadására szolgál. A gyógyszer kezelése során mindvégig a megfelelő aszeptikus technikát kell alkalmazni. Felrázni tilos!
A Lunsumio szubkután injekciót beadás előtt meg kell vizsgálni, hogy nem tartalmaz-e szilárd részecskéket vagy nem színeződött-e el. Az injekciós üveget meg kell semmisíteni, ha részecskék vannak benne.
Minden Lunsumio injekciós üveg használatra kész egy szubkután injekció beadására, és nem szabad hígítani. A szubkután oldatos injekciót megfelelő méretű (18-21 G javasolt) áttöltő tűvel kell felszívni. Az áttöltő tűt el kell távolítani a fecskendőről, és egy megfelelő méretű injekciós tűt (25-30 G javasolt) kell csatlakoztatni. A legkisebb fecskendőt kell használni, amellyel a beadandó térfogat pontosan adagolható.
A betegtájékoztatóban található lehúzható címkét fel kell helyezni a fecskendőre.
Ártalmatlanítás
A gyógyszerek környezetbe történő kibocsátását minimalizálni kell. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel együtt megsemmisíteni és kerülni kell a háztartási hulladékkal együtt történő megsemmisítést.
A fecskendők és más éles orvosi eszközök használatára és megsemmisítésére vonatkozó alábbi
utasításokat szigorúan be kell tartani:
-
A tűket és fecskendőket soha nem szabad újra felhasználni.
-
A használt tűket és fecskendőket egy speciális, éles eszközök számára kialakított, szúrásbiztos
tartályba kell helyezni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani.