ETCAMAH 75 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ETCAMAH 75 MG
Az Etcamah CDK4/6 inhibitorral (palbociklibbel, ribociklibbel vagy abemaciklibbel) kombinációban az ESR1-mutáció kimutatását követően olyan, ER-pozitív, HER2-negatív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákos, felnőtt betegek kezelésére javallott, akiknek betegsége az első vonalban CDK4/6 inhibitorral kombinációban adott endokrin terápia során nem progrediált (a biomarker-alapú betegkiválasztást lásd a 4.2 és 5.1 pontban).
Pre- vagy perimenopauzás nőknél és férfiaknál az Etcamah-t CDK4/6-inhibitorral együtt luteinizáló hormont felszabadító hormon (LHRH) agonistával vagy antagonistával kell kombinálni.
A kezelést a daganatellenes gyógyszerek alkalmazásában jártas szakorvosnak kell elkezdenie és felügyelnie.
Betegek kiválasztása
Az első vonalban endokrin kezelés alatt álló, ER-pozitív, HER2-negatív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákos betegeket annak alapján kell kiválasztani a kezelésre, hogy jelen vannak-e ESR1-mutációk a plazma- vagy tumormintában, amelyet 3 havonta kell venni az ESR1-mutáció kimutatásáig, és ezt egy CE-jelöléssel rendelkező, e célra szánt in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközzel (IVD) kell vizsgálni (lásd 5.1 pont). Ha CE-jelöléssel rendelkező IVD nem elérhető, egy másik validált tesztet kell alkalmazni.
Adagolás
A CDK4/6-inhibitorral kombinációban adott Etcamah javasolt dózisa naponta egyszer 75 mg. A CDK4/6-inhibitor alkalmazását az Etcamah elkezdésekor ugyanolyan dózisban kell folytatni, mint amelyet az ESR1m kimutatásakor alkalmaztak.
A javasolt dózissal kapcsolatos információkat lásd a CDK4/6-inhibitor, illetve az LHRH-agonista vagy antagonista alkalmazási előírásában is. Ha a CDK4/6-inhibitort végleg leállítják, az Etcamah alkalmazását is le kell állítani.
A kezelés időtartama
Az Etcamah-kezelést addig kell folytatni, amíg klinikai előny figyelhető meg, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitás jelentkezik.
Kihagyott dózis
Ha az Etcamah valamelyik dózisa kimarad, a bevétel szokásos időpontja után 6 órán belül az észleléskor azonnal bevehető. Ha 6 óránál több idő telt el, az adott napi dózist ki kell hagyni. Az Etcamah következő dózisát a szokásos időben kell bevenni.
Hányás
Ha a beteg hány, nem szabad újabb dózist bevenni. Az Etcamah következő dózisát a szokásos időben kell bevenni.
A CDK4/6-inhibitorokkal kombinációban adott Etcamah monitorozása
Az Etcamah CDK4/6-inhibitorral történő kombinálása esetén EKG-vizsgálatot kell végezni a kezelés megkezdése előtt, az első ciklus körülbelül 8. és 15. napján, ezt követően pedig klinikailag indokolt esetben. Ezután a kombinációs kezelés ideje alatt az egyidejűleg alkalmazott CKD4/6-inhibitor alkalmazási előírásában szereplő ajánlásoknak megfelelően kell monitorozást végezni. Ha a kezelés ideje alatt QTc-megnyúlás jelentkezik, gyakoribb EKG-monitorozás ajánlott.
Ezenkívül a ribociklibbel kombinációban adott Etcamah esetében a kezelés csak azoknál a betegeknél indítható el, akiknél a QTcF értéke 450 msec alatti, és az elektrolitok elemzését a kombinált kezelés elindítása előtt, a 15. napon és klinikailag indokolt esetben kell elvégezni. A dózismódosítással kapcsolatos útmutatást és az egyéb, releváns biztonságossági információkat lásd a ribociklib alkalmazási előírásában.
Dózismódosítás
Az Etcamah-kezelés a mellékhatások kezelése érdekében átmenetileg megszakítható és/vagy leállítható, az 1. táblázatban szereplő dózismódosítási útmutatás szerint.
-
táblázat: Az Etcamah javasolt dózismódosítása
NCI CTCAE (v5.0) toxicitás Teendő Bradycardiaa, tünetes, CTCAE szerinti ≥ 2. fokozat Mérlegelendő az Etcamah adásának felfüggesztése, amíg az ismerten bradycardiát okozó, egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket értékelik. Ha nem azonosítanak egyidejűleg szedett, a bradycardia tüneteit okozó gyógyszert, az Etcamah adagolását fel kell függeszteni, amíg a bradycardia tünetei meg nem szűnnek. Ha ebben szerepet játszó, egyidejűleg alkalmazott gyógyszert azonosítanak, a bradycardia tüneteinek rendeződéséig mérlegelni kell az adott szer leállítását vagy dózisának módosítását, és ezután indítandó újra az Etcamah adagolása.Az Etcamah adagolásának újrakezdése után mérlegelendő a szívfrekvencia ismételt ellenőrzése a következő klinikai viziten, vagy ahogy klinikailag indokolt. NCI CTCAE (v5.0) toxicitás Teendő Tartósan tünetes bradycardia esetén végleg le kell állítani az Etcamah alkalmazását. Látást érintő hatásokb, CTCAEszerinti ≥ 2/eszközhasználatot igénylő ADL-eket korlátozó Mérlegelendő a beteg szemészeti szakemberhez küldése, ha a látást érintő tünetek progresszívek, tartósan fennállnak, vagy befolyásolják az eszközhasználatot igénylő ADL-eket.A kezelés megszakításáról klinikai értékelés alapján kell dönteni. 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos esemény, amelyet az Etcamah-kezeléssel okozati összefüggésben állónak ítélnek Az Etcamah adagolását szüneteltetni kell, amíg CTCAE szerinti 2. vagy alacsonyabb fokozatúra enyhül, és ezután indítandó újra az Etcamah adagolása.Ismételt 3. vagy magasabb fokozatú AE-k esetén mérlegelendő az Etcamah végleges leállítása. ADL = mindennapi tevékenységek (Activities of daily living); AE = nemkívánatos esemény (Adverse Event); CTCAE = nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (Common Terminology Criteria for Adverse Events); NCI = Egyesült Államok Onkológiai Intézete (National Cancer Institute).
-
A bradycardiába beleértendő a bradycardia és a sinus bradycardia.
-
A látást érintő hatásokba beleértendő a photopsia, a homályos látás, a látáscsökkenés, a diplopia és a photophobia a MedDRA „szembetegségek és szemészeti tünetek” szervrendszeri kategóriában, valamint a vizuális perseveratio a MedDRA „idegrendszeri betegségek és tünetek” szervrendszeri kategóriában.
Nem figyeltek meg klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatást, amikor a kamizesztrantot abemaciklibbel vagy palbociklibbel együtt alkalmazták. Amikor a 75 mg kamizesztrantot ribociklibbel kombinációban adták, a kamizesztrant expozíciója hasonló szintre nőtt, mint amit 150 mg monoterápiás dózis mellett észleltek (lásd 4.9 pont).
Különleges betegcsoportok
Idősek
Idős betegeknél nem szükséges a kamizesztrant dózismódosítása (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a kamizesztrant dózismódosítása. Az Etcamah súlyos fokú vesekárosodásban szenvedő betegek számára nem javasolt (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Enyhe fokú (NCI kritériumok) májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a kamizesztrant dózismódosítása. Óvintézkedésként a középsúlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél kerülni kell a kamizesztrant alkalmazását. Az enyhe fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél megengedett a kamizesztrant alkalmazása (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A kamizesztrant biztonságosságát és hatásosságát 0–18 éves gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A tablettát egészben, vízzel kell lenyelni, és étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül is bevehető, mindennap körülbelül ugyanabban az időpontban. Az Etcamah tablettát nem szabad bevenni, ha eltört,
megrepedt vagy más módon sérült. A tablettát nem szabad összerágni, összetörni, feloldani vagy kettéosztani, mert ezeket a módszereket klinikai vizsgálatok során nem vizsgálták.
-
Szoptatás (lásd 4.6 pont).
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Bradycardia, a QTc-megnyúlás kockázatát ismerten növelő gyógyszerekkel kombinációban történő alkalmazáskor
A kamizesztrant és CDK4/6-inhibitor kombinációjával végzett kezeléskor bradycardiát és QTc-megnyúlást jelentettek (lásd 4.8 pont). A ribociklibbel kombinációban adott kamizesztrant esetében egy alkalommal volt megfigyelhető nem fatális Torsades de Pointes egy olyan betegnél, akinél bradycardia és QTc-megnyúlás állt fenn. Tekintettel arra, hogy a bradycardia a potenciális QTc-megnyúlás összefüggésében növelheti az arrhythmia kockázatát, körültekintően kell eljárni, amikor a kamizesztrantot ismerten QTc-megnyúlást okozó szerekkel, pl. ribociklibbel együtt alkalmazzák. Lásd a monitorozásra vonatkozó javaslatokat (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás
A kamizesztrant a májban metabolizálódik. A károsodott májfunkciójú betegeknél várhatóan nagyobb a kamizesztrant expozíciója. Óvintézkedésként a középsúlyos és súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél kerülni kell a kamizesztrant alkalmazását. Az enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél megengedett a kamizesztrant alkalmazása. Enyhe (NCI kritériumok) májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a kamizesztrant dózismódosítása (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Nátriumtartalom
Ez a gyógyszer filmtablettánként kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
A kamizesztrant a CYP3A4/5 és a CYP2B6 reverzibilis inhibitora, és a P-gp, a BCRP és az OATP1B1 gyógyszertranszporterek gátlását okozza. A kamizesztrant a CYP2C9 és a CYP2C19 potens, időfüggő, irreverzibilis inhibitora. A kamizesztrant a CYP3A4/5 és a P-gp szubsztrátja.
Más gyógyszerek hatásai a kamizesztrantra
CYP3A4/5-induktorok
A kamizesztrant expozíciója várhatóan csökken, ha közepesen erős és erős CYP3A4/5-induktorokkal egyidejűleg alkalmazzák. Klinikailag, amikor a kamizesztrant egyetlen 75 mg-os, szájon át adott dózisát az erős CYP3A4/5-induktorok közé tartozó karbamazepin ismételt dózisaival egyidejűleg alkalmazták, ennek eredményeként a Cmax és AUC mértani átlagainak aránya 0,41 [90%-os CI: 0,37; 0,46], illetve 0,29 [90%-os CI: 0,28; 0,32] lett a kamizesztrant esetében. A kamizesztrant és az erős CYP3A4/5-induktorok (ezen belül többek között: karbamazepin, fenitoin, rifampicin és orbáncfű) egyidejű alkalmazása kerülendő. Mérlegelni kell más gyógyszer alkalmazását, amelynek nincs vagy gyenge a CYP3A4/5-indukáló potenciálja.
Amikor a kamizesztrantot ribociklibbel, valamint egy közepesen erős CYP3A4/5-induktorral (ezen belül többek között: boszentán, nafcillin, modafinil és fenobarbitál) kombinációban alkalmazzák, nem szükséges a kamizesztrant dózismódosítása. Amikor a kamizesztrantot abemaciklibbel vagy
palbociklibbel kombinációban alkalmazzák, az ilyen közepesen erős CYP3A4/5-induktorok alkalmazása kerülendő, másik egyidejű gyógyszerre váltással (lásd 5.2 pont).
CYP3A4/5-inhibitorok
Egy klinikai vizsgálatban az erős CYP3A4/5-induktorok közé tartozó itrakonazol egyidejű alkalmazása a kamizesztrantra vonatkozó Cmax és AUCinf mértani átlagát az 1,37-szorosára, illetve 1,90-szorosára növelte. A ribociklibbel kombinációban adott kamizesztrant alkalmazása kerülendő az erős CYP3A4/5-inhibitorokkal kezelt betegeknél. Ezenkívül körültekintően kell eljárni, amikor a kamizesztrantból és ribociklibből álló kombinációt gyenge (pl. klórzoxazon és foszaprepitant) és közepesen erős (pl. aprepitant és diltiazem) CYP3A4/5-inhibitorokkal kombinációban alkalmazzák.
A kamizesztrant hatásai más gyógyszerekre
CYP2C9- és CYP2C19-szubsztrátok
Az in vitro adatok mechanisztikus statikus modellezéssel együtt azt mutatják, hogy a kamizesztrant mind a CYP2C9-nek, mind a CYP2C19-nek potens irreverzibilis, időfüggő inhibitora. Ez azt jelenti, hogy a gátlás irreverzibilis, és a funkcionalitás helyreállításához az enzimek ismételt szintézisére van szükség. Ezért a kamizesztrant várhatóan növeli az olyan gyógyszerek expozíciójának szintjét, amelyek a CYP2C9 és/vagy a CYP2C19 szubsztrátjai. Nem állnak rendelkezésre in vivo klinikai adatok. Az Etcamah első dózisa előtt legalább 2 héttel le kell állítani azokat a gyógyszereket, amelyek a CYP2C9 és/vagy a CYP2C19 érzékeny szubsztrátjai (ezen belül többek között: klobazám, omeprazol, pantoprazol és proguanil) vagy szűk terápiás indexű szubsztrátjai (ezen belül többek között: fenitoin és warfarin), és az Etcamah utolsó dózisa után legalább 2 hétig nem alkalmazhatók.
A kamizesztrant és a CYP2C9 (ezen belül többek között: flurbiprofén, sziponimod és gliburid) és/vagy CYP2C19 (ezen belül többek között: ezomeprazol, vorikonazol és lanzoprazol) közepesen érzékeny szubsztrátjainak együttes alkalmazása körültekintéssel megengedhető; ha azonban lehetséges, más gyógyszerek alkalmazását kell mérlegelni.
CYP3A4/5-szubsztrátok
Egy klinikai vizsgálatban a kamizesztrant egyidejű alkalmazása az érzékeny CYP3A4/5-szubsztrátok közé tartozó midazolám esetében a Cmax mértani átlagának 1,50-szoros és az AUC mértani átlagának 1,99-szoros növekedéséhez vezetett, tehát a kamizesztrant a CYP3A4/5 gyenge inhibitora. A kamizesztrant körültekintően alkalmazandó, amikor érzékeny CYP3A4/5-szubsztrátokkal (ezen belül többek között: budezonid, buspiron, dronedaron, ivabradin, lurazidon, midazolám, kvetiapin, szildenafil és szimvasztatin) egyidejűleg alkalmazzák. A szűk terápiás indexű CYP3A4/5-szubsztrátok (pl. alfentanil és fentanil) esetén dózismódosításra lehet szükség, és ezeket gondosan monitorozni kell.
Az OATP1B1 érzékeny szubsztrátjai
In vitro adatok szerint a kamizesztrant az OATP1B1 inhibitora. A kamizesztrant ezért növelheti azon gyógyszerek expozíciójának szintjét, amelyek az OATP1B1 szubsztrátjai, beleértve többek között a gliburidot és a lovasztatint. Nem állnak rendelkezésre in vivo klinikai adatok. Kerülni kell azokat a gyógyszereket, amelyek szűk terápiás indexűek, és az OATP1B1 érzékeny szubsztrátjai. Az OATP1B1 érzékeny szubsztrátjai közé tartozó gyógyszerek megengedettek, de körültekintően kell eljárni, és a betegeknél gondosan monitorozni kell a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat.
A BCRP érzékeny szubsztrátjai
In vitro adatok szerint a kamizesztrant az emlőrákrezisztencia-fehérje (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP) inhibitora. A kamizesztrant ezért növelheti azon gyógyszerek expozíciójának szintjét, amelyek a BCRP szubsztrátjai. Nem állnak rendelkezésre in vivo klinikai adatok. Megengedettek azok a gyógyszerek, amelyek a BCRP érzékeny szubsztrátjai, pl. rozuvasztatin, szulfaszalazin és szofoszbuvir, de körültekintően kell eljárni, és a betegeknél gondosan monitorozni kell a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat. Kerülni kell azokat a gyógyszereket, amelyek szűk terápiás indexűek, és a BCRP érzékeny szubsztrátjai.
A P-gp érzékeny szubsztrátjai
In vitro adatok szerint a kamizesztrant a P-glikoprotein (P-gp) inhibitora. A kamizesztrant ezért növelheti azon gyógyszerek expozíciójának szintjét, amelyek a P-gp szubsztrátjai, beleértve többek között: edoxabán, digoxin, fexofenadin és dabigatrán-etexilát. Nem állnak rendelkezésre in vivo klinikai adatok. Kerülni kell azokat a gyógyszereket, amelyek szűk terápiás indexűek, és a P-gp érzékeny szubsztrátjai. A P-gp érzékeny szubsztrátjai közé tartozó gyógyszerek megengedettek, de körültekintően kell eljárni, és a betegeknél gondosan monitorozni kell a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat.
A CYP2B6 érzékeny szubsztrátjai
In vitro adatok szerint a kamizesztrant a citokróm P450 2B6 (CYP2B6) inhibitora. A kamizesztrant ezért növelheti azon gyógyszerek expozíciójának szintjét, amelyek a CYP2B6 szubsztrátjai. Nem állnak rendelkezésre in vivo klinikai adatok. Kerülni kell azokat a gyógyszereket, amelyek a CYP2B6 érzékeny szubsztrátjai, ezen belül többek között: bupropion, nevirapin, ketamin és ciklofoszfamid. A CYP2B6 minden más szubsztrátja megengedett, de körültekintően kell eljárni, és a betegeknél gondosan monitorozni kell a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat.
A QT-szakaszt ismerten megnyújtó gyógyszerek
A ribociklibbel kombinációban adott kamizesztrantot klinikai keretek között vizsgálták, és a ribociklibbel kombinációban adott kamizesztrant esetében egy alkalommal volt megfigyelhető nem fatális Torsades de Pointes egy olyan betegnél, akinél bradycardia és QTc-megnyúlás állt fenn.
Javasolt a betegek klinikai monitorozása, és a dózisok módosítása a ribociklib engedélyezett alkalmazási előírásában leírtak szerint. Kerülni kell más gyógyszerek egyidejű alkalmazását, amelyek ismerten megnyújtják a QT-szakaszt és/vagy ismerten a Torsades de Pointes kockázatával járnak (pl. ciprofloxacin, levofloxacin, ondánszetron, eszcitaloprám, venlafaxin, flukonazol, klorokin, halofantrin, klaritromicin, azitromicin, haloperidol, metadon, moxifloxacin, bepridil és pimozid). Ha az egyidejű alkalmazás elkerülhetetlen, a klinikailag javallott módon kell EKG-monitorozást végezni (lásd 4.2 pont).
Fogamzóképes nők
A hatásmechanizmusa és a preklinikai adatok alapján a kamizesztrant magzati károsodást okozhat, amikor terhes nőknek adják. A fogamzóképes nőknek azt kell tanácsolni, hogy ne essenek teherbe, mialatt a kamizesztrantot kapják. A kezelés elindítása előtt a fogamzóképes nőknél terheségi tesztet kell végezni, és meg kell győződni a negatív eredményéről, és a kezelés teljes ideje alatt mérlegelendő az ismételt tesztelés.
Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél
A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kamizesztranttal végzett kezelés ideje alatt, valamint a kamizesztranttal végzett kezelés befejeződése után az alábbi időszakokban: nők esetében legalább 4 hét és férfiak esetében 1 hét.
Terhesség
A kamizesztrant terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok. Az állatokkal végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást igazoltak, beleértve az embryonalis lethalitást és a dystociát (lásd 5.3 pont). Az állatokra vonatkozó adatok és a hatásmechanizmus alapján a kamizesztrant nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha az anya klinikai állapota kamizesztranttal végzett kezelést igényel.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a kamizesztrant és a metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Az állatokra vonatkozó adatok alapján (lásd 5.3 pont) a szoptatott gyermeket érintő kockázat nem zárható ki. A szoptatást a kamizesztranttal végzett kezelés előtt fel kell függeszteni, és az utolsó dózis után 4 hétig tilos újrakezdeni (lásd 4.3 pont).
Termékenység
A kamizesztrant humán termékenységre gyakorolt hatásáról nincsenek adatok. Az állatokkal végzett vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a kamizesztrant egereknél, patkányoknál és kutyáknál kifejezett hatást gyakorolt a hímek és a nőstények reproduktív szerveire, és patkányoknál funkcionális hatással volt a nőstények és a hímek termékenységére (lásd 5.3 pont).
Az Etcamah CDK4/6-inhibitorral kombinációban alkalmazva kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, mivel a kombináció fáradtságot és szédülést okozhat (lásd: 4.8 pont). Az Etcamah átmeneti hatást gyakorolhat a látásra a perifériás látást illetően, főként photopsia formájában, ami nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez szükséges képességeket. Az említett tüneteket észlelő betegeknek azonban azt kell tanácsolni, hogy gépjárművezetéskor vagy gépek kezelésekor legyenek körültekintőek.
A biztonságossági profil összefoglalása
Az Etcamah biztonságossági profiljának összefoglalása 263 olyan betegtől származó, összesített adatokon alapul, akik III. fázisú (SERENA-6) és I. fázisú (SERENA-1) vizsgálatokban CDK4/6-inhibitorral kombinációban kaptak Etcamah-kezelést.
A CDK4/6-inhibitorral kombinációban adott Etcamah leggyakoribb mellékhatásai (≥ 15%) a neutropenia (59,7%), a látást érintő hatások (40,7%), a fertőzések (38,4%), a hasmenés (21,3%), a hányinger (21,3%), az anaemia (21,3%), a fáradtság (20,5%), a bradycardia (19,8%) és a leukopenia (15,6%) voltak. Ezek közül az Etcamah esetében azonosított gyógyszermellékhatások a látást érintő hatások (40,7%) és a bradycardia (19,8%) voltak.
A CDK4/6-inhibitorral kombinációban adott Etcamah gyakori, 3. vagy 4. fokozatú mellékhatásai (≥ 2%) a neutropenia (46,4%), a leukopenia (9,1%), az anaemia (3,4%), a fertőzések (3,4%) és a glutamát-piruvát-transzamináz emelkedése (2,3%) voltak.
A CDK4/6-inhibitorral kombinációban adott Etcamah-kezelésben részesülő betegeknél a gyakori, súlyos mellékhatások (≥ 1%) a fertőzések (3,4%) és a láz (1,1%) voltak.
A CDK4/6-inhibitorral kombinációban adott Etcamah-kezelésben részesülő betegeknél az Etcamah-kezelés leállításához vezető mellékhatások a neutropenia (0,4%) és az elektrokardiográfiával azonosított QT-megnyúlás (0,4%) voltak.
A CDK4/6-inhibitorral kombinációban adott Etcamah-kezelésben részesülő betegek körében az Etcamah dózisának módosításához vezető, leggyakoribb mellékhatások (≥ 2%) a fertőzések (6,8%), a neutropenia (6,5%), a bradycardia (4,2%), az elektrokardiográfiával azonosított QT-megnyúlás (3,4%), a hasmenés (2,3%), a hányás (2,3%) és a látást érintő hatások (2,3%) voltak.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az Etcamah és CDK4/6-inhibitorok kombinációja esetén az Etcamah-ra vonatkozóan azonosított gyógyszermellékhatások a látást érintő hatások és a bradycardia. A 2. táblázatban azok a mellékhatások és ezek incidenciái is szerepelnek, amelyeket az Etcamah és CDK4/6-inhibitorok kombinációjára vonatkozóan azonosítottak a CDK4/6-inhibitorral kombinációban adott Etcamah-kezelésben részesülő poolban (n = 263).
A SERENA-6 vizsgálatban a CDK4/6-inhibitorral kombinációban adott Etcamah expozíciójának medián időtartama 15,54 hónap, míg a CDK4/6-inhibitorral kombinációban adott aromatázgátló (aromatase inhibitor, AI) expozíciójának időtartama 7,36 hónap volt.
A mellékhatások klinikai vizsgálatokból származó gyakorisága a bármilyen okból bekövetkező nemkívánatos események gyakoriságain alapul, amelyeknél az adott mellékhatáshoz tartozó események egy részét a gyógyszeren kívül más, például a betegség, más gyógyszer vagy össze nem függő ok is okozhatta.
A mellékhatások MedDRA szerinti szervrendszeri kategóriánként vannak felsorolva, és a MedDRA csoportosított kifejezés szerint csökkenő gyakoriság szerint. A gyakorisági kategóriák meghatározása az alábbi: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
-
táblázat: Az Etcamah és CDK4/6-inhibitor kombinációja esetén jelentett gyógyszermellékhatások (n = 263)a
MedDRA szerinti szervrendszerikategória MedDRA-kifejezés Minden súlyossági fokozati kategória 3. vagy 4. fokozatú kategória Fertőző betegségek és parazitafertőzések Fertőzésekd,e,f,g Nagyon gyakori Gyakori Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Neutropeniae,f,g,h Nagyon gyakori Nagyon gyakori Anaemiae,f,g,i Nagyon gyakori Gyakori Leukopeniae,f,g,j Nagyon gyakori Gyakori Thrombocytopeniae,f,g,k Nagyon gyakori Gyakori Lymphopeniaf,g Gyakori Nem gyakori Lázas neutropeniae,f,g Nem gyakori Nem gyakori Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Étvágycsökkenése,f,g Gyakori Nem gyakori Hypokalaemiag Gyakori Gyakori Hypophosphatemiag Gyakori Nem gyakori Hypocalcaemiag Gyakori Nem gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülésf,g Nagyon gyakori Nem gyakori Fejfájásf,g Nagyon gyakori Nem gyakori Ízérzészavare,f Gyakori Nem gyakori Ájulásg Gyakori Nem gyakori Szembetegségek és szemészeti tünetek Látást érintő hatásokb Nagyon gyakori Nem gyakori Szemszárazságe,g Nagyon gyakori - Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Bradycardiac Nagyon gyakori - Torsades de Pointesg Nem gyakori Nem gyakori Érbetegségek és tünetek Mélyvénás thrombosise,f Gyakori Nem gyakori Emboliae Nem gyakori Nem gyakori Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Köhögésg Nagyon gyakori - Dyspnoeg Gyakori Nem gyakori Tüdőemboliae,f Nem gyakori Nem gyakori Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenése,f,g Nagyon gyakori Gyakori Hányingere,f,g Nagyon gyakori Nem gyakori Hányáse,f,g Nagyon gyakori Nem gyakori Székrekedésg Gyakori - Hasi fájdalomg Gyakori Gyakori Stomatitise,f,g Gyakori - A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Viszketésf,g Gyakori - Alopeciae,f,g Gyakori - A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Hátfájásg Nagyon gyakori Gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtságe,f,g Nagyon gyakori Gyakori Astheniae,g Nagyon gyakori Nem gyakori Láze,f,g Gyakori Nem gyakori Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Glutamát-oxálacetát-transzamináz vagy más néven aszpartát-aminotranszferáz emelkedésee,f,g Gyakori Nem gyakori Glutamát-piruvát alanin-aminotranszferáz vagy más néven alanin-aminotranszferáz emelkedésee,f,g Gyakori Gyakori Vér kreatininszintjének emelkedésee,g Gyakori - Elektrokardiográfiával azonosított QT-megnyúlás Gyakori Gyakori a. Besorolás az Egyesült Államok Onkológiai Intézetének (National Cancer Institute) nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]), 5.0 verzió alapján.
b. A látást érintő hatásokba beleértendő a photopsia, a homályos látás, a látáscsökkenés, a diplopia és a photophobia a MedDRA „szembetegségek és szemészeti tünetek” szervrendszeri kategóriában, valamint a vizuális perseveratio a MedDRA „idegrendszeri betegségek és tünetek” szervrendszeri kategóriában. A kamizesztranton kívül a homályos látás a palbociklib gyógyszermellékhatása, a photopsia pedig az abemaciklib gyógyszermellékhatása.
c. A bradycardiába beleértendő a bradycardia és a sinus bradycardia.
d. Az összes preferált kifejezés a „Fertőző betegségek és parazitafertőzések” szervrendszeri kategóriában.
e. A kamizesztrant és a palbociklib kombinációjának gyógyszermellékhatása.
f. A kamizesztrant és az abemaciklib kombinációjának gyógyszermellékhatása.
g. A kamizesztrant és a ribociklib kombinációjának gyógyszermellékhatása.
h. A neutropeniába beleértendő a neutropenia és a neutrofilszám csökkenése.
i. Az anaemiába beleértendő az anaemia, a macrocytaer anaemia és a vashiányos anaemia.
j. A leukopeniába beleértendő a leukopenia és a fehérvérsejtszám csökkenése.
k. A thrombocytopeniába beleértendő a thrombocytopenia és a vérlemezkeszám csökkenése.
Kiválasztott mellékhatások leírása
Bradycardia
A betegek 19,8%-ánál jelentettek bradycardiát, és közülük a betegek 85%-ánál jelentették a bradycardiát tünetmentes CTCAE 1. fokozatúként, míg a fennmaradó 15%-nál 2. fokozatú mellékhatásokról számoltak be. A bradycardia kialakulása időfüggő volt, amelynél a szívfrekvencia fokozatos csökkenése körülbelül 14 napnál érhet el stabil nadírt, és általában hasonló időn belül rendeződött a kezelés leállítását követően.
A bradycardia gyógyszer által indukált QTc-megnyúlás jelenlétében növelheti az arrhythmia kockázatát. A QTc megnyúlását az Etcamah és CDK4/6-inhibitor kombinációjával kezelt csoportban 18 betegnél (6,8%) jelentették mellékhatásként (lásd 2. táblázat). Közülük 14-et jelentettek 1. vagy
2. fokozatúkén; 3-at jelentettek 3. fokozatúként, és egy Torsade de Pointes esetet (4. fokozatú) figyeltek meg egy olyan betegnél, akinél bradycardia és QTc-megnyúlás állt fenn ribociklibbel kombinációban adott kamizesztrant alkalmazásakor egy I. fázisú vizsgálatban. A 3. és 4. fokozatú események ribociklibbel kombinációban végzett alkalmazáskor fordultak elő. Kamizesztrant és ribociklib kombinációja esetén további monitorozás javasolt (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Látást érintő hatások
A betegek 40,7%-ánál jelentettek látást érintő hatásokat, és a többségük (92,5%) CTCAE 1. fokozatú mellékhatásokat tapasztalt, míg 6,5%-uk CTCAE 2. fokozatú mellékhatásokat észlelt, és 0,9%-uknál jelentkezett CTCAE 3. fokozatú mellékhatás (photopsia). A leggyakoribb, látást érintő hatás a photopsia (24,0%) volt. Az első, látást érintő hatás kialakulásáig eltelt medián idő 9 nap volt. A látást érintő hatások gyógyszermellékhatásként jellemzően időszakosak voltak, rövid ideig tartottak, és nem álltak fenn folyamatosan a nap során. A látást érintő hatásokról azt jelentették, hogy az idő elteltével nem rosszabbodtak a betegeknél. A látást érintő hatásokról beszámoló betegek szemészeti ellenőrzése
nem igazolta a szemben strukturális hatások jelét, sem a látásélesség klinikailag jelentős változását, ami az Etcamah-nak lenne tulajdonítható (lásd 5.1 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül
Az Etcamah túladagolására nincs specifikus kezelés. Nem értek el maximális tolerálható dózist (MTD) az I. fázisú vizsgálatokban, amelyekben a betegek legfeljebb 450 mg monoterápiás dózist kaptak naponta. Az Etcamah napi 150 mg-os dózisaival kezelt betegeknél a biztonságossági profil összhangban állt az Etcamah napi egyszeri 75 mg-os, ajánlott dózisa esetén igazolt biztonságossági profillal (lásd 4.8 pont). Túladagolás gyanúja esetén a betegnél gondos monitorozást kell végezni, és szükség szerint tüneti kezelést kell alkalmazni.
Farmakológiai tulajdonságok - ETCAMAH 75 MG
Farmakoterápiás csoport: Endokrin terápia, Antiösztrogének, ATC kód: L02BA05 Hatásmechanizmus
A kamizesztrant egy orális, szelektív ösztrogénreceptor-lebontó (selective estrogen receptor degrader, SERD) és ösztrogénreceptor- (estrogen receptor, ER) antagonista.
A kamizesztrant az ERα ligandkötő doménjéhez kötődik, ezáltal antagonista hatást fejt ki mind a vad típusú ESR1, mind a mutáns ESR1 által kódolt ERα-ra, és az ERα proteoszóma-függő degradációját váltja ki, anélkül, hogy agonista hatást gyakorolna az ERα-ra.
A szív elektrofiziológiája
A napi 75–300 mg kamizesztrant-monoterápia QTc-szakaszt megnyújtó potenciálishatásának expozíció-válasz elemzését 30 betegnél értékelték. A gyógyszerrel összefüggő, átlagos QTc-szakasz megnyúlás becsült értéke napi 75 mg kamizesztrant alkalmazása után 2,99 msec (95%-os CI: -0,75; 6,73) volt a dinamikus egyensúlyi állapotban észlelt átlagos Cmax mellett, 6,09 msec (90%-os CI) felső határral. A kamizesztrant 75 mg-os, javasolt dózisa mellett nem figyelték meg a QTc-szakasz
> 10 msec átlagos növekedését. Klinikai hatásosság
ER-pozitív, HER2-negatív lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák
SERENA-6
A SERENA-6 egy randomizált, kettős vak, keringő tumor DNS (ctDNS) alapján vezérelt vizsgálat volt, amely az Etcamah + CKD4/6-inhibitor (palbociklib, ribociklib vagy abemaciklib) kombinációra váltás hatásosságát és biztonságosságát értékelte az AI (letrozol vagy anasztrozol) + CDK4/6-inhibitor kombináció folytatásával összehasonlítva olyan, pre-/peri-/posztmenopauzás felnőtt nőknél és férfiaknál, akiknél ER-pozitív/HER2-negatív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák állt fenn, tDNS-teszt alapján kimutatható ESR1-mutációval, és AI + CDK4/6-inhibitor kombinációval végzett elsővonalbeli kezelés során nem jelentkezett betegségprogresszió. Minden betegre nézve előírás volt, hogy kezelés alatt álljon, és kezdeti endokrin terápiaként ≥ 6 hónapig kellett AI + CDK4/6-inhibitor kombinációval kezelést kapniuk, a vizsgáló értékelése szerint igazolható
betegségprogresszió nélkül. A betegek egy korábbi vonalban kaphattak kemoterápiát az AI + CDK4/6-inhibitor kombinációval végzett kezelés indítása előtt. Az alábbiakat teljesítő betegeket kizárták: ECOG > 1; kiterjedt tünetes metasztatikus zsigeri betegség jelenléte; CDK4/6-inhibitor mellett korai progresszió; súlyos és nem kontrollált kardiológiai komorbiditás; súlyos májkárosodás és/vagy QTc-megnyúlás (meghatározása: >480 msec palbociklibbel vagy abemaciklibbel kombinációban történő alkalmazás esetén; vagy ≥450 msec ribociklibbel kombinációban történő alkalmazás esetén). Az
ESR1-mutáció státuszát prospektív módon határozták meg, a plazmából származó keringő tumor DNS (ctDNS) vizsgálatával, a Guardant 360 CDx próba alkalmazásával. A feltüntetett aminosav-változásokat okozó ESR1 mutációk voltak alkalmasak a bevonáshoz: E380Q, V422del, S463P, L536H, L536P, L563R, Y537C, Y537D, Y537N, Y537S, D538G. A Guardant 360 pba eredményei
alapján a legyakoribb ESR1-módosulások a aD538G, az Y537S és az Y537N aminosavakat érintő variánsok voltak, amelyeket az alkalmas ESR1-mutációval rendelkező betegek 44,6%-ánál, 38,9%-ánál, illetve 18,5%-ánál mutattak ki.
Összesen 315 beteget randomizáltak 1:1 arányban vagy az Etcamah (n = 157, naponta egyszer 75 mg)
+ egy CDK4/6-inhibitor és az AI-nak megfelelő placebo kombinációjával végzett kezelésre, vagy az AI + CDK4/6-inhibitor kombináció folytatására, Etcamah-nak megfelelő placebo alkalmazásával
(n = 158). A palbociklibbel kezelt randomizált betegek teljes százalékos aránya 75,6% volt, a ribociklibbel kezelteké 14,9%, az abemaciklibbel kezelteké pedig 9,5%. A kiválasztott CDK4/6-inhibitor és annak dózisa mindkét kar esetében változatlan maradt a randomizáláskor. A randomizálást a betegség lokációja (zsigeri betegség vagy nem zsigeri betegség), az ESR1m kimutatása (első teszt vagy későbbi ctDNS tesztek), az AI + CDK4/6-inhibitor kombináció indításától a randomizálásig eltelt idő (< 18 hónap vagy ≥ 18 hónap), valamint a CDK4/6-inhibitor típusa (palbociklib vagy ribociklib vagy abemaciklib) alapján rétegezték. Az egyidejűleg LHRH-agonistával kezelt pre-
/perimenopauzás nő betegek és férfi betegek ezt tovább kapták a randomizálás után. Az Etcamah-kezelés a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás jelentkezéséig folytatódott.
Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélés (progression-free survival, PFS) volt, a szolid tumorokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) v1.1 verziója alapján a vizsgáló által értékelve. A fő másodlagos végpont a randomizálástól a második progresszióig vagy halálig eltelt idő (PFS2) és a teljes túlélés (overall survival, OS) volt.
A demográfiai és kiindulási jellemzők jól kiegyensúlyozottak voltak a karok között. A 315 beteg körében a medián életkor 61,0 év volt (tartomány: 29,0–89,0 év, és 36,8% volt 65 éves kor feletti); nők (99,0%); férfiak (1,0%); fehér bőrű (63,2%), ázsiai (23,2%), fekete bőrű (1,9%) és egyéb rasszok (1,0%). Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) szerinti teljesítménystátusz 0 (65,1%) vagy 1 (33,0%); 79,4% posztmenopauzás nő volt, 20,6% pedig pre-/perimenopauzás nő vagy férfi.
A hatásossági eredményeket a 3. táblázat és az 1. ábra foglalja össze.
-
táblázat: A SERENA-6 vizsgálat hatásossági eredményei (3. adatlezárás: 2026. január 2.)
Etcamah + CDK4/6-inhibitor(n = 157) AI + CDK4/6-inhibitor (n = 158) Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgáló értékelése alapján Események számaa (%) 99 (63,1) 124 (78,5) Medián, hónapb (95%-os CI) 16,76 (14,72; 19,35) 9,23 (7,23; 9,66) Relatív hazárdc (95%-os CI) 0,45 (0,34; 0,59) p-értékd < 0,00001 Teljes túlélés (OS) (adatok 30%-os érettsége) Események száma (%) 46 (29,3) 49 (31,0) Medián, hónapb (95%-os CI) 41,20 (35,48; NC) 40,21 (36,50; 43,27) Relatív hazárdc 0,87 (0,57; 1,30) -
Azok a progresszióval járó események tartoznak ide, amelyek az utolsó értékelhető vizsgálattól számítva 2 viziten belül következnek be.
-
A számítás a Kaplan-Meier-módszeren alapul.
-
Az Etcamah + CDK4/6-inhibitor kezelési karnak kedvez, ha a relatív hazárd < 1.
-
Az 1. adatlezáráskor (2024. november 28.) érték el a < 0,00001 p-értéket.
-
1. ábra: A SERENA-6 vizsgálatban a vizsgáló által értékelt progressziómentes túlélés Kaplan-Meier-ábrája
Progressziómentes túlélés valószínűsége
Etcamah + CDK4/6-inhibitor AI + CDK4/6-inhibitor
Kockázatnak kitett betegek száma
HónapEtcamah + CDK4/6-inhibitor AI + CDK4/6-inhibitor
A randomizálástól eltelt idő (hónap) Randomizált betegek
száma/események száma
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint az Etcamah vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az emlőrák javallatában (a gyermekgyógyászati felhasználással kapcsolatos információkat lásd a 4.2 pontban).
A kamizesztrant farmakokinetikai paramétereit egészséges alanyoknál és emlőrákos betegeknél írták le. A populációs farmakokinetikai (popPK) analízis alapján a kamizesztrant farmakokinetikáját a
75 mg-os dózis esetén 69,1 l/óra látszólagos plazmaclearance, dinamikus egyensúlyi állapotban
26,97 l/kg látszólagos eloszlási térfogat (Vss/F) és körülbelül 23 órás terminális felezési idő jellemzi. A kamizesztrant 75 mg-os dózisának orális biohasznosulása 43%, és a dinamikus egyensúlyi állapot a napi egyszeri adagolás 5. napján alakul ki.
Felszívódás
Orális alkalmazást követően a kamizesztrant az adagolás után körülbelül 2–4 óra között elért medián csúcs-plazmakoncentrációval szívódik fel.
Ételek hatása
Hasonló expozíciót figyeltek meg magas zsírtartalmú étel fogyasztását, illetve étkezés nélküli éjszakai időszakot követően, ami alátámasztja, hogy a kamizesztrant étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül is bevehető. A magas zsírtartalmú étel után az étkezés utáni és éhgyomri Cmax és AUC mértani átlagainak aránya (90%-os CI) 106,2% (90%-os CI: 94,3%; 119,7%), illetve 109,8% (90%-os
CI: 104,4%; 115,5%) volt.
Eloszlás
A popPK analízis alapján a kamizesztrant 8,69 l/kg látszólagos perifériás eloszlási térfogattal oszlik el a szövetekben. A kamizesztrant látszólagos eloszlási térfogata dinamikus egyensúlyi állapotban
26,97 l/kg.
A kamizesztrant 75,3%-a kötődik plazmafehérjékhez (24,7% szabad). Nincs adat koncentrációfüggő plazmafehérje-kötődésről. A vér-plazma arány 0,99 volt.
Biotranszformáció
A májsejtekkel végzett, in vitro vizsgálatok metabolizmusra vonatkozó eredményei arra utalnak, hogy a kamizesztrant a közvetlen N-glükuronidáció mellett több oxidációs reakción megy keresztül, és elsősorban a CYP3A4/5 és az UGT1A4 metabolizálja. Szájon át adott, egyszeri, 75 mg [14C]-kamizesztrant (0,67 MBq) dózist kapó, egészséges nő önkéntesektől vett farmakokinetikai mintákban mutatták ki és kvantifikálták a kamizesztrant humán metabolitjait. A gyógyszerrel összefüggő fő cirkuláló anyagok a kamizesztrant N-glükuronid konjugátuma, a sav metabolit N-glükuronidja és a kamizesztrant voltak, amelyek a plazmában a cirkuláló radioaktivitás 20,1%-át, 11,2%-át és 13,6%-át tették ki. A plazmában található többi nyolc, kisebb arányú metabolit vagy oxidatív metabolit, vagy az oxidatív metabolitok glükuronidja volt, és ezek relatív gyakorisága egyenként a plazmában található, gyógyszerrel összefüggő összes anyag 10%-a alatt volt. Aktív metabolitokat nem azonosítottak.
In vitro: A kamizesztrant nem gátolja a CYP1A2-t, a CYP2A6-ot, a CYP2C8-ot, a CYP2C9-et, a CYP2C19-et vagy CYP2E1-et, és az UGT1A1 és az UGT2B7 gyenge (IC50 > 100 µM) inhibitora. A kamizesztrant nem okozza a CYP1A2, a CYP2D6 és a CYP3A4/5 időfüggő gátlását. A kamizesztrant CYP1A2-t, CYP2B6-ot és CYP3A4/5-öt indukáló potenciálja alacsony. Ami a gyógyszertranszportereket illeti, a kamizesztrant nem gátolja az OATP1B3-at, az OCT2-t, az OAT1-et, az OAT3-at, a MATE1-et és a MATE2K-t, és nem szubsztrátja a BCRP-nek, az OATP1B1-nek vagy az OATP1B3-nak.
Elimináció
75 mg [14C]-kamizesztrant egyszeri, orális alkalmazása után a beadott radioaktivitás 82%-a a vizeletben és a székletben volt kimutatható. Az átlagos teljes radioaktivitást (65,1%) a székletben mutatták ki, ami azt jelzi, hogy a széklettel történő kiválasztás az elimináció fő útja orális adagolást követően, míg a teljes radioaktivitás 16,8%-a a vizeletben volt kimutatható.
Linearitás/nonlinearitás
A kamizesztrant AUC és Cmax értéke a dózisarányosnál nagyobb növekedést mutatott a 25–450 mg dózistartomány felett.
Különleges betegcsoportok
Az életkor, a nem, a rassz és a testtömeg hatása
A popPK analízisek (n = 756) alapján nem azonosítottak klinikailag szignifikáns összefüggéseket a modell által előre jelzett, dinamikus egyensúlyi állapotú expozíció, a dinamikus egyensúlyi állapotban észlelt görbe alatti terület (AUCss) és az alábbi kovariánsok között: kiindulási medián életkor 61 év (29–89 év) és rasszcsoportok. A popPK analízis szerint a kiindulási medián testsúly 69,9 kg (34,2–150 kg) volt, és ez befolyásolta a látszólagos eloszlási térfogatot (V2/F), de ez nem volt klinikailag releváns; nem volt szignifikáns hatása a látszólagos teljes test clearance-re (CL/F), sem az AUCss-re. Az életkor, a nem, a rassz vagy a testsúly alapján nem szükséges a kamizesztrant dózismódosítása.
Vesekárosodás
A popPK analízis folyamatos kreatinin-clearance-t alkalmazott. A kiindulási kreatinin-clearance-t (CrCl) a Cockcroft-Gault-képlettel számították ki, hogy értékeljék a vesefunkció hatását a kamizesztrant farmakokinetikájára; a medián CrCL 86,2 ml/perc (tartomány: 22,8–303 ml/perc) volt. Az analízis nem mutatta ki, hogy a kiinduláskor fennálló, enyhe és közepes fokú vesekárosodás
klinikailag jelentős hatással van a kamizesztrant farmakokinetikájára, ami azt jelzi, hogy az enyhe-közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra.
Korlátozott számú betegnél állt fenn súlyos vesekárosodás, és a kamizesztrant klinikai vizsgálataiba nem vontak be olyan betegeket, akiket dializáltak, vagy akiknél a CrCL < 15 ml/perc volt. Ezért a súlyos fokú vesekárosodásban szenvedő és a dializált betegek számára nem állapították meg a kamizesztrant megfelelő dózisát (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás
Egy farmakokinetikai vizsgálat alapján, amelyet egyszeri 75 mg dózis beadása után végeztek, a kamizesztrant expozíciójára vonatkozóan a Cmax és az AUC0-INF mértani átlaga a középsúlyos (Child-Pugh B) májkárosodásban szenvedő betegeknél 2,4-szeres, illetve 2,7-szeres növekedést mutatott a normál májfunkciójú betegekhez képest. A kamizesztrant expozíciójára vonatkozóan a Cmax és az AUC0-INF mértani átlaga a súlyos (Child-Pugh C) májkárosodásban szenvedő betegeknél 3,1-szeres, illetve 3,8-szeres növekedést mutatott a normál májfunkciójú betegekhez képest.
A kamizesztrant expozíciója a dózisarányosnál magasabb, és a dinamikus egyensúlyi állapot eléréséig az idő elteltével nő. A májkárosodásban (Child-Pugh) szenvedő alanyoknál nem ismert a kamizesztrant expozíciójának növekedése az egyszeri dózistól a dinamikus állandósult állapot eléréséig. A popPK modellezés nem jelezte, hogy az enyhe májkárosodás (NCI) a kamizesztrant expozíciójának szignifikáns kovariánsa. Óvintézkedésként a kamizesztrant alkalmazását kerülni kell a középsúlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő alanyoknál. Az enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél megengedett a kamizesztrant alkalmazása.
Gyógyszerészeti jellemzők - ETCAMAH 75 MG
Tabletta mag
mikrokristályos cellulóz (102-es típus) kalcium-hidrogén-foszfát
nátrium-keményítő-glikolát (A típus) magnézium-sztearát
Tabletta bevonat
polivinil-alkohol titán-dioxid (E171) makrogol 3350 talkum
vörös vas-oxid (E172) sárga vas-oxid (E172) fekete vas-oxid (E172)
28x1 db filmtabletta alumínium/alumínium adagonként perforált buborékcsomagolás. 2 buborékcsomagolás egyenként 14 db filmtablettával.