VEVIZYE 1 MG/ML OLDATOS SZEMCSEPP
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - VEVIZYE 1 MG/ML
Közepesen súlyos vagy súlyos szárazszem-betegség (keratoconjunctivitis sicca) – amely a
műkönnyekkel végzett kezelés ellenére sem javult – kezelése felnőtt betegeknél (lásd 5.1 pont).
A kezelést szemészorvosnak kell elindítania és felügyelnie. Adagolás
Az ajánlott dózis egy csepp (0,01 mg ciklosporinnak felel meg) naponta kétszer mindkét szembe, körülbelül 12 óra különbséggel becseppentve.
Ha egy dózis kimaradt, a kezelést a következő dózissal, a szokásos időben kell folytatni. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy szemenként egynél több cseppet nem szabad becseppenteni.
Idősek
Idős betegeknél nincs szükség a dózis módosítására.
Gyermekek és serdülők
A ciklosporinnak gyermekeknél és serdülőknél szárazszem-betegség javallatban nincs releváns alkalmazása.
Az alkalmazás módja
Kizárólag szemészeti alkalmazásra.
A betegeket arra kell utasítani, hogy a gyógyszer alkalmazása előtt először mossanak kezet. A betegeket arra kell kérni, hogy ne érintsék a cseppentő hegyét a szemhez vagy más felülethez, mert ez kontaminálhatja az oldatot.
Ha egynél több topicalis szemészeti gyógyszert alkalmaz, a gyógyszereket legalább 15 perc különbséggel kell alkalmazni (lásd 4.4 pont). Kontaktlencsét viselő betegekre vonatkozóan lásd a
4.4 pontot.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Ocularis vagy periocularis malignitások vagy praemalignus állapotok.
Aktív ocularis vagy periocularis fertőzések vagy azok gyanúja.
Monitorozás
A szem rendszeres vizsgálata javasolt a topicalis ocularis ciklosporin-kezelés során, pl. a kezelés elkezdése után 3 hónap múlva, ezt követően pedig körülbelül 6 havonta.
Glaucoma
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre az ocularis hypertensióban vagy glaucomában szenvedő betegek ciklosporinnal történő kezeléséről. Rendszeres klinikai monitorozást kell végezni a glaucoma kezelésére való gyógyszert és ciklosporint tartalmazó szemcseppet alkalmazó betegek kezelésekor.
Kontaktlencse
A Vevizye nem alkalmazható, ha a kontaktlencse a beteg szemére van helyezve. Kontaktlencse viselése esetén azt az oldat alkalmazása előtt ki kell venni. A lencsék a Vevizye alkalmazása után 15 perccel újra felhelyezhetők.
Immunrendszeri hatások
Az immunrendszert befolyásoló szemészeti gyógyszerek – köztük a ciklosporin – hatással lehetnek a szervezet védelmére a helyi fertőzésekkel és malignitásokkal szemben. Szemfertőzés jelei esetén a betegnek orvoshoz kell fordulnia.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek a Vevizye-vel.
Szisztémás interakciók nem várhatók, mivel a ciklosporin nem szívódik fel szisztémásan a Vevizye alkalmazása után.
A kortikoszteroidokat tartalmazó szemcseppek együttes alkalmazása fokozhatja a ciklosporin immunrendszeri hatásait (lásd 4.4 pont).
Terhesség
A Vevizye terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok.
Az állatokkal végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást igazoltak a ciklosporin humánexpozíció- maximumát jóval meghaladó mértékű expozíciót eredményező szisztémás alkalmazás esetében, ennek azonban csekély a jelentősége a Vevizye klinikai alkalmazása szempontjából.
A Vevizye alkalmazása nem javasolt terhesség alatt, kivéve, ha az anya esetében várható előny felülmúlja a magzatot érintő lehetséges kockázatot.
Szoptatás
Mivel az anya Vevizye-kezelésből adódó szisztémás ciklosporin-expozíciója elhanyagolható mértékű, a kezelt anya tejével táplált újszülöttnél/csecsemőnél nem várható hatás. A Vevizye alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a szoptatás időszakában.
Termékenység
Nincsenek adatok a Vevizye humán termékenységre kifejtett hatásairól.
Mivel a ciklosporin szisztémás expozíciója elhanyagolható mértékű, nem várható a termékenységre kifejtett hatás.
A Vevizye kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha becseppentéskor átmeneti homályos látás fordul elő, akkor a betegnek gépjárművezetés vagy gépek kezelése előtt meg kell várnia, hogy a látása kitisztuljon.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatások a becseppentés helyén jelentkező reakciók (8,1%), azt követően homályos látás (0,8%). A becseppentés helyén fellépő reakciók gyakoribbak voltak ≥ 65 éves korú betegeknél, mint a fiatal betegeknél.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Klinikai vizsgálatokban az alábbiakban felsorolt mellékhatásokat figyelték meg.
A mellékhatások alább a MedDRA szervrendszeri besorolás szerint vannak felsorolva (szervrendszeri kategória [system organ class, SOC] és preferált kifejezés szintje). A következő gyakorisági kategóriák szerint vannak csoportosítva: nagyon gyakori (≥ 1/10). gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), vagy nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
1. táblázat: Mellékhatások
| Szervrendszeri kategória | Gyakoriság | Mellékhatások |
| Általános tünetek, azalkalmazás helyén fellépőreakciók | Gyakori | Fájdalom (égő érzés) a becseppentés helyén |
| Szembetegségek és szemészetitünetek | Nem gyakori | Homályos látás, Szemirritáció, Szemfájdalom, Szem erythemája,Csökkent látásélesség, Szemviszketés |
Egyes kiválasztott mellékhatások leírása:
A becseppentés helyén fellépő fájdalom (égésként jelentve) (7,9%) volt a leggyakrabban jelentett mellékhatás a Vevizye alkalmazásával összefüggésben a klinikai vizsgálatok során. Egyéb becseppentés helyén fellépő reakciók – mint az erythema vagy a viszketés – kisebb gyakorisággal fordultak elő (0,1%). Minden becseppentés helyén fellépő reakció jellemzően enyhe és átmeneti jellegű.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - VEVIZYE 1 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: szemészeti készítmények, egyéb szemészeti készítmények, ATC kód:
S01XA18.
Hatásmechanizmus
A ciklosporin egy gyulladáscsökkentő és immunszuppresszáns hatású kalcineurin-gátló. A kalcineurin gátlása különféle másodlagos hatásokhoz vezet: (a) a mitokondriális permeabilitás tranzíciós pórus (mitochondrial permeability transition pore, MPTP) nyílásának elzáródása, ezáltal a kaszpázok aktiválásának gátlása a mitokondriumokban, ami pedig gátolja a gyulladt kötőhártyasejtek apoptózisát, és visszaállítja a kehelysejtek denzitását; (b) az aktivált T-sejtekben a szemfelszínen az MPTP-k kinyílása, ami az apoptózis aktiválását okozza (c) a nukleáris faktor kappa B (NFκB) transzlokációja és a mitogénaktivált protein kináz útvonal gátlása, ami gátolja a gyulladásos citokinek transzkripcióját és kiválasztását, ebből adódóan a T-sejt-toborzást.
A vízmentes vivőanyag folyási jellemzői csökkentik a súrlódást, így hozzájárulnak a hatásossághoz.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A Vevizye hatásosságát a szárazszem-betegség kezelésében két randomizált, multicentrikus, kettős vak, vivőanyag-kontrollos vizsgálatban (ESSENCE-1 és ESSENCE-2) értékelték. Mindkét
vizsgálatba közepesen súlyos vagy súlyos szárazszem-betegségben (DED) szenvedő betegeket vontak be, melynek meghatározása a ≥ 10-es teljes cornealis festési (total corneal staining, tCFS) pontszám a Nemzeti Szemészeti Intézet (National Eye Institute, NEI) skáláján, érzéstelenítés nélküli Schirmer- teszten 1 és 10 mm közötti pontszám, a kötőhártya ≥ 2-es teljes lisszaminzöld-pontszáma, valamint tünetek megléte.
Az ESSENCE-1 vizsgálatban 328 beteget randomizáltak 1:1 arányban a Vevizye (N=162) vagy a vivőanyag (N=166) naponta kétszer, 3 hónapig történő alkalmazására. Az ESSENCE-2 vizsgálatban 834 beteget randomizáltak 1:1 arányban a Vevizye (N=423) vagy a vivőanyag (N=411) naponta kétszer, 1 hónapig történő alkalmazására.
A tCFS-pontszám kiinduláshoz viszonyított változása a 29. napon volt az elsődleges végpont mindkét vizsgálatban. A tCFS-pontszám volt az 5 szaruhártya-alterület (inferior, superior, centralis, nasalis, és temporalis) összesített pontszáma (tartomány: 0–15), a vizsgáló mindegyik területet a NEI-skálán értékelte 0-s fokú (nincs festés) értékeléstől 3-as fokú (erős festés) értékelésig. Az elsődleges tüneti végpont az ESSENCE-1 vizsgálatban a Szemfelszíni Betegségek Kérdőíve (Ocular Surface Disease Index, OSDI, tartomány: 0–100), az ESSENCE-2 vizsgálatban pedig a szemszárazság-pontszám (vizuális analóg skála, tartomány: 0–100) volt. A fő másodlagos végpontok közé tartozott a tCFS- pontszám a 15. napon, a tCFS tekintetében terápiás választ mutatók – meghatározás szerint a ≥ 3
pontos javulást elérők – száma, a kötőhártya lisszaminzöld festési pontszám (a temporalis és nasalis Oxford-összpontszám; tartomány: 0–10) a 29. napon, a centralis cornealis fluoreszcein-festési pontszám (cCFS [NEI-skála; tartomány: 0–3]), és a homályos látás pontszám (vizuális analóg skála, tartomány: 0–100) és a Schirmer-teszt tekintetében terápiás választ mutatók száma az ESSENCE-1 vizsgálatban a 85. napon, illetve az ESSENCE-2 vizsgálatban a 29. napon.
A betegek többsége ebben a klinikai programban nő (73%) volt, az átlagéletkor (szórás [standard deviation, SD]) 58 (15,2) év volt és 38%-uk volt 65 éves vagy idősebb. Az átlagos (SD) kiindulási tCFS-pontszám 11,5 (1,35) volt, az átlagos (SD) kiindulási cCFS-pontszám 2,1 (0,60), az átlagos (SD) kiindulási kötőhártya lisszaminzöld festési pontszám 3,9 (1,71), az átlagos (SD) kiindulási érzéstelenítés nélküli Schirmer-könnyteszt-pontszám 5,0 mm (2,83), az átlagos (SD) kiindulási OSDI 47,1 (19,23) és az átlagos (SD) kiindulási szemszárazság-pontszám 69,9 (15,43) volt.
A 29. napon mindkét vizsgálatban a tCFS statisztikailag szignifikáns csökkenését figyelték meg, a Vevizye javára (lásd 1. ábra).
-
ábra: A tCFS átlagos változása (SD) a kiinduláshoz képest a 29. napon
Vevizye Vivőanyag Különbség(95%-os CI) p- érték 🠘 A Vevizye javára Teljes CFS29. nap ESSENCE- 1 Kiindulás 11,5 11,5 CfB 29. nap –3,5 –2,6 –0,8 (–1,3; 0,0002 –0,4) ESSENCE- 2 Kiindulás 11,5 11,5 CfB 29. nap –4,0 –3,6 –0,4 (–0,8; 0,0278 –1,50 –1,25 –1,00 –0,75 –0,50 –0,25 0,00 –0,0) CFS = cornealis fluoreszcein-festési pontszám; CfB = kiindulástól számított eltérés (change from baseline)
A terápiás választ mutatók elemzése azt igazolta, hogy a ≥ 3 pontos, klinikailag jelentős tCFS-javulást elérő betegek aránya a 29. napon statisztikailag eltérő volt, mindkét vizsgálatban a Vevizye javára a
29. napon (lásd 2. táblázat).
-
táblázat: A teljes cornealis fluoreszcein-festési pontszámban (tCFS) ≥ 3 pontos javulást elérő betegek aránya a 29. napon a szárazszem-betegségben szenvedő betegek körében végzett vizsgálatokban
| ESSENCE-1 | ESSENCE-2 | |||
| Vevizye | Vivőanyag | Vevizye | Vivőanyag | |
| A betegek aránya a 29. napon | 157 | 165 | 409 | 395 |
| ≥ 3 pontos javulás a tCFS-ben a 29. napon (a betegek %-os aránya) | 52,9% | 40,6% | 71,6% | 59,7% |
| Különbség (95%-os CI) | 12,3% (1,3%, 23,0%) | 12,6% (6,0%, 19,3%) | ||
| p-érték | 0,0337 | 0,0002 | ||
Az ESSENCE-1 vizsgálatban a rangsor szerint második tesztelt elsődleges tüneti végpont kiinduláshoz viszonyított változása az OSDI-ban a 29. napon numerikus javulást mutatott a Vevizye-csoportban (legkisebb négyzetek [least squares, LS] átlaga –8,8), de ez nem volt statisztikailag szignifikáns a vivőanyaghoz viszonyítva (LS átlaga –6,8) (p = 0,2634).
Az ESSENCE-2 vizsgálatban a rangsor szerint második tesztelt elsődleges tüneti végpont, a
szemszárazság-pontszám statisztikailag szignifikánsan javult a kiinduláshoz képest mindkét
csoportban: Vevizye LS átlag –12,2 és vivőanyag LS átlag –13,6; a csoportok közötti különbség nem volt szignifikáns (p = 0,3842).
Minden egyéb fő másodlagos szemfelszíni jel végpontja (tCFS a 15. napon, kötőhártyafestés a
29. napon és centralis cornealis festés a 29. napon) statisztikailag szignifikáns hatást igazolt a Vevizye javára mindkét vizsgálatban (lásd 2. ábra).
Ezen kívül a Vevizye-vel kezelt, kiinduláskor szignifikáns centralis festési pontszámmal rendelkező betegeknél statisztikailag szignifikánsan nagyobb csökkenés volt megfigyelhető a homályos látás pontszámban a 29. napon a vivőanyaggal kezelt betegek csoportjához képest mindkét vizsgálatban (lásd 2. ábra).
2. ábra: Átlagos változás (SD) a kiinduláshoz képest a fő másodlagos végpontokban mindkét kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatban
| Vevizye | Vivőanyag | Különbség(95%-os CI) | p-érték | 🠘 A Vevizye javára | |||||||
| Teljes CFS15. nap | ESSENCE-1 | -1,25–1,25 | –1,00–0,50–1,00 | –0,75–0,75 | –0,50–0,25–0,50 | –0,25–0,25 | 0,000,000,00 | ||||
| Kiindulás | 11,5 | 11,5 | |||||||||
| CfB 15. nap | –2,5 | –2,0 | –0,4 (–0,8; –0,0) | 0,0434 | |||||||
| ESSENCE-2 | |||||||||||
| Kiindulás | 11,5 | 11,5 | |||||||||
| CfB 15. nap | –3,5 | –3,0 | –0,6 (–0,9; –0,2) | 0,0022 | |||||||
| Cetralis CFS29. nap | ESSENCE-1 | ||||||||||
| Kiindulás | 2,0 | 2,0 | |||||||||
| CfB 29. nap | –0,8 | –0,5 | –0,2 (–0,4; –0,1) | 0,0008 | |||||||
| ESSENCE-2 | |||||||||||
| Kiindulás | 2,1 | 2,1 | |||||||||
| CfB 29. nap | –0,8 | –0,7 | –0,1 (–0,2; 0,00) | 0,0410 | |||||||
| Kötőhártyafestés29. nap | ESSENCE-1 | ||||||||||
| Kiindulás | 4,2 | 4,4 | |||||||||
| CfB 29. nap | –1,1 | –0,5 | –0,6 (–0,9; –0,3) | 0,0003 | |||||||
| ESSENCE-2 | |||||||||||
| Kiindulás | 3,7 | 3,8 | |||||||||
| CfB 29. nap | –1,2 | –0,9 | –0,3 (–0,5; –0,1) | 0,0009 | |||||||
| Homályos látás | ESSENCE-1 | ||||||||||
| Kiindulás | 51,6 | 52,7 | |||||||||
| CfB 29. nap | –17,7 | –2,0 | –15,8 (–28,8; – | 0,0183 | |||||||
| 2,8) | |||||||||||
| ESSENCE-2 | |||||||||||
| Kiindulás | 58,8 | 52,5 | |||||||||
| CfB 29. nap | –11,7 | –4,6 | –7,0 (–13,2; –0,8) | 0,0262 | |||||||
* magas centralis cornealis festődésű alcsoport; CFS = cornealis fluoreszcein-festési pontszám;
CfB = kiindulástól számított eltérés (change from baseline)
A Schirmer-könnyteszt tekintetében terápiás választ mutatók statisztikailag szignifikánsan nagyobb arányban voltak jelen a Vevizye-karon a vivőanyagkarhoz képest az ESSENCE-1 vizsgálatban
a 85. napon (Δ 6,74% [95%-os CI 0,50% – 12,98%], p = 0,0344) és az ESSENCE-2 vizsgálatban a 29. napon (Δ 3,92% [95%-os CI 0,02% – 7,82%], p = 0,0487).
Összesen 202, az ESSENCE-2 vizsgálatot befejező beteg lépett be egy 12 hónapos, nyílt elrendezésű kiterjesztett (open label extension, OLE) vizsgálatba (ESSENCE-2-OLE). A vizsgálatba bevont betegek Vevizye-t kapnak mindkét szembe naponta kétszer, további 1 évig. 4 hét után a betegek több mint 80%-a volt terápiás választ mutató (≥ 3 pontos javulás a tCFS-ben), és ez a válasz a megfigyelési időszak alatt végig fennmaradt.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint a Vevizye vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől szárazszem-betegség indikációban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
A ciklosporin farmakokinetikáját 47 önkéntesnél vizsgálták két klinikai vizsgálatban. A ciklosporin vérkoncentrációja egy és több dózis Vevizye alkalmazását követően nem volt mérhető, az minden elemzett mintában a mennyiségi meghatározás alsó határértéke (0,100 ng/ml) alatt volt.
A vivőanyag biokémiai jellemzői növelik a ciklosporin helyi eloszlását és biohasznosulását.
Gyógyszerészeti jellemzők - VEVIZYE 1 MG/ML
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
2 év.
A Vevizye a tartály felbontása után 4 hétig használható. A tartályt használaton kívül szorosan lezárva kell tárolni.
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
Nem fagyasztható! Hűtőszekrényben nem tárolható!
A Vevizye 1 mg/ml oldatos szemcsepp átlátszó polietilén cseppentővel ellátott, garanciazáras fehér polietilén kupakkal lezárt többadagos átlátszó polipropilén tartályban kerül kiszerelésre.
Egy vagy három 5 ml-es tartályt tartalmazó doboz, benne 2 ml töltőtérfogat.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A gyógyszer a környezetre nézve kockázatot jelenthet (lásd 5.3 pont). A gyógyszerhulladékot nem szabad a WC-be vagy a mosdóba önteni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.