PANTOPRAZOL KRKA 40 MG GYOMORNEDV-ELLENÁLLÓ TABLETTA

Felnőtteknek és 12éves, vagy annál idősebb gyermekeknek és serdülőknek

• Reflux oesophagitis.

Felnőtteknek

• Helicobacterpylori (H. pylori) eradikációja megfelelő antibiotikum terápiával kombinációban H. pylori-okozta fekélybetegeknél.

• Gyomor-, és nyombélfekély.

• Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok.

Adagolás

Felnőttek és 12éves, vagy annál idősebb gyermekek és serdülők

Reflux oesophagitis

Naponta egy Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla dózist lehet alkalmazni (naponta 2-szer 1db Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta). A reflux oesophagitis kezelésére általában 4hetes időtartam szükséges. Ha ez nem eredményes, akkor további 4hetes kezelés általában gyógyuláshoz vezet.

Felnőttek

H.pylorieradikáció két megfelelő antibiotikummal kombinációban

Duodenális és gastricus fekélyben, kimutatott H. pylori pozitív betegek esetén a kórokozó eradikálására kombinált kezelést kell alkalmazni. A bakteriális rezisztencia, valamint az antibakteriális gyógyszerek alkalmazása és felírása tekintetében figyelembe kell venni a hivatalos helyi útmutatásokat (pl. országos ajánlásokat). A rezisztencia-adatok függvényében a H. pylori eradikálásra az alábbi kombinációk ajánlottak:

1. naponta 2 × 1 Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta + napi 2 × 1000mg amoxicillin, + napi 2 × 500mg klaritromicin.

2. naponta 2 × 1 Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta + napi 2 × 400‑500mg metronidazol (vagy 500mg tinidazol), + napi 2 × 250‑500mg klaritromicin.

+ napi 2 × 1000mg amoxicillin,

+ napi 2 × 400‑500mg metronidazol (vagy 500mg tinidazol).

Helicobacter pylori fertőzés eradikálására az alkalmazott kombinációs kezeléskor a második Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettát az esti étkezés előtt 1órával kell bevenni. A kombinációs kezelést általában 7napig kell folytatni, amely 7nappal meghosszabbítható legfeljebb összesen 2hetes időtartamra. Ha a fekély biztos gyógyulásának érdekében a pantoprazol-kezelés a továbbiakban is javasolt, a nyombélfekély és a gyomorfekély adagolásánál előírtakat kell figyelembe venni.

Amennyiben a kombinációs terápia nem jön szóba (Helicobacter pylori negativitás esetén), a következő adagolási útmutató ajánlott a Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta monoterápia tekintetében:

Gyomorfekély kezelése

Naponta 1db Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla dózist lehet alkalmazni (emelés napi 2db Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettára). A gyomorfekély általában 4hét alatt gyógyul. Amennyiben ez nem elegendő, a kezelés további 4héttel történő meghosszabbítása általában gyógyulást eredményez.

Nyombélfekély kezelése

Naponta 1db Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla dózist lehet alkalmazni (a dózis növelése napi 2db Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettára). A nyombélfekély általában 2hét alatt gyógyul. Amennyiben a kéthetes kúra nem elegendő, a kezelés további 2héttel történő meghosszabbítása majdnem minden esetben gyógyulást eredményez.

Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb, kórosgyomorsav-túltermeléssel járóállapotok kezelése

Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok hosszú távú kezelése esetén: a kezelés kezdetén – szokásos dózisa – naponta 80mg pantoprazol (naponta 2 Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta). Ezt követően a dózis nagyságát – a gyomorsav-szekréció függvényében – szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel kell beállítani. A 80mg feletti napi dózist két részletben kell beadni. A pantoprazol dózisát időlegesen fel lehet emelni napi 160mg fölé, azonban ezt a dózist a megfelelő sav-kontroll eléréséhez szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni.

A Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok kezelésének időtartama nincs előre megszabva, a kezelés időtartamát a klinikai szükségletnek megfelelően, egyénileg kell meghatározni.

Különleges betegcsoportok

Idősek

Idős betegeknél nem szükséges a dózis módosítása.

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban a napi 20mg pantoprazol dózist (1db 20mg-os pantoprazol tabletta) nem szabad túllépni. A Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori kombinációs kezelésére közepesen súlyos és súlyos májelégtelenség esetén, mivel ilyen betegeknél a kombinációs kezelés hatásossága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.4pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges a dózis módosítása. A Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori kombinációs kezelésére veseelégtelenség esetén, mivel ilyen betegeknél a kombinációs kezelés hatásossága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok.

Gyermekek és serdülők

12éves kor alatti gyermekek

A Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta nem javasolt 12év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok elégtelensége miatt.

Az alkalmazás módja

A tablettát szétrágás és összetörés nélkül, egészben, kevés vízzel, étkezés előtt 1órával kell bevenni.

A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazol-származékokkal, szorbittal vagy, a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél különösen hosszú távú alkalmazáskor, a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell a pantoprazol-kezelés során. A májenzim-értékek emelkedése esetén a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2pont).

Kombinációs kezelés

Kombinációban való alkalmazásakor az érintett készítmények alkalmazási előírását is figyelembe kell venni.

Gyomor malignus folyamatai

A pantoprazolra adott tüneti válaszreakció elfedheti a gyomor malignus folyamatainak tüneteit és késleltetheti a diagnózist.

Bármely figyelmeztető tünet (pl. jelentős nem szándékos testtömegcsökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, illetve gyomorfekély gyanúja vagy kimutatott jelenléte esetén ki kell zárni a malignus folyamatok lehetőségét.

További vizsgálatok elvégzése mérlegelendő, ha a megfelelő kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.

Együttadása HIV-proteáz inhibitorokkal

A pantoprazol együttadása nem ajánlott olyan HIV-proteáz inhibitorokkal, például az atazanavirral, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mivel biohasznosulásuk szignifikánsan csökken (lásd 4.5pont).

AB12-vitamin felszívódására kifejtett hatása

A pantoprazol – mint minden savtermelést-gátló gyógyszer – a hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) abszorpcióját. Ezt figyelembe kell venni olyan betegeknél, akik B12- vitamin tartaléka csökkent, vagy akiknél hosszú távú kezelés esetén kialakuló B12-vitamin felszívódási zavarra hajlamosító tényezők állnak fenn, vagy ilyen klinikai tünetek figyelhetők meg.

Hosszú távú kezelés

Hosszú távú kezelés esetén - különösen, ha a kezelés 1évnél hosszabb ideig tart - a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell.

Baktériumok által előidézett emésztőrendszeri fertőzések

A Pantoprazol Krka‑kezelés kismértékben fokozhatja a gastrointestinalis bakteriális fertőzések, úgymint a Salmonella,Campylobacter és C. difficile által előidézett emésztőrendszeri fertőzések kockázatát.

Hypomagnesaemia

Ritkán, súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be, a protonpumpagátlókkal, mint például pantoprazollal legalább 3 hónapig, de az esetek többségében 1 éven keresztül kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulziók, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődhetnek és eleinte figyelmen kívül hagyhatják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8pont). A legtöbb érintett betegnél a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása után.

Az egészségügyi szakembereknek fontolóra kell venniük a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl.: diuretikumok).

Csonttörések

A protonpumpa-gátlók különösen nagy dózisok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, különösen időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelik meg a csonttörések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az oszteoporózis kockázatának kitett betegeknek az aktuális klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük.

Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

A pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban nem ismert gyakorisággal jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermális necrolysist (TEN) és eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciókat (DRESS), amelyek életveszélyesek és halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).

A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelés azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását.

Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpa-gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és az egészségügyi szakembernek meg kell fontolnia a Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta adagolásának leállítását. Valamely protonpumpa-gátlóval történt kezelés utáni SCLE előfordulása növelheti az SCLE kockázatát más protonpumpa-gátlók alkalmazása esetén is.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta-kezelést legalább 5 nappal a CgA-mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és a gasztrinszintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa-gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Szorbit

Ez a gyógyszer 36mg szorbitot tartalmaz tablettánként. Az egyidejűleg alkalmazott szorbit (vagy fruktóz) tartalmú készítmények vagy a szorbit (vagy fruktóz) táplálékkal történő bevitelének additív hatását figyelembe kell venni.

A szájon át alkalmazott gyógyszerek szorbittartalma befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott egyéb, szájon át alkalmazandó gyógyszerek biohasznosulását.

Nátrium

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája

A gyomorsav szekréció erőteljes és hosszú távú gátlása miatt, a pantoprazol zavarhatja azoknak a gyógyszereknek az abszorbcióját, melyek orális biohasznosulása jelentős mértékben a gyomor pH-jától függ, ilyen például néhány azol-típusú gomba-ellenes szer, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol és más gyógyszerek, mint az erlotinib.

HIV-proteáz inhibitorok

Pantoprazol együttadása nem ajánlott HIV-proteáz-gátlókkal, például atazanavirral, amelyeknek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mivel biohasznosulásuk szignifikánsan csökken (lásd 4.4pont).

Ha a HIV-proteáz-gátlók és a protonpumpa-gátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik meg, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) javasolt. A napi 20mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteáz-gátlók dózisának módosítására lehet szükség.

Kumarin-típusú antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)

A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját, vagy az INR-értéket. Azonban megnövekedett INR-ről és prothrombin időről számoltak be protonpumpa-gátlót és warfarint, vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegeknél. Az INR és a prothrombin idő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegek ellenőrzésére lehet szükség a megnövekedett INR és protrombin idő miatt.

Metotrexát

Nagy dózisú metotrexát (pl. 300mg) és protonpumpa gátlók együttadása esetén néhány betegnél a metotrexát szint emelkedését figyelték meg. Ezért nagy dózisú metotrexát kezelés esetén, például daganatos megbetegedéseknél vagy psoriasisban, fontolóra kell venni a pantoprazol alkalmazásának átmeneti felfüggesztését.

Egyéb interakciós vizsgálatok

A pantoprazol nagymértékben metabolizálódik a máj citokróm P450 enzimrendszeren keresztül. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmus egyéb útjai közt szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinilösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok nem igazoltak klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat.

Nem zárható ki a pantoprazol interakciója ugyan ezen az enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel.

Számos interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2‑n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9‑en (pl. piroxikám, diklofenák, naproxén), a CYP2D6‑on (pl. metoprolol), a CYP2E1-en (pl. etanol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát és nem gátolja a digoxin p‑glikoprotein függő abszorpcióját.

Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem jelentkeztek kölcsönhatások.

Végeztek olyan interakciós vizsgálatokat, amelyekben pantoprazolt és bizonyos antibiotikumokat (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) adtak együtt. Klinikailag releváns interakciót nem figyeltek meg.

A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek:

A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú távon kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dózismódosítás megfontolható.

A CYP2C19-et és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak.

Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások

Hamis pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (TCH) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy alternatív megerősítési módszer használatát.

Terhesség

Terhes nők tekintetében a rendelkezésre álló mérsékelt mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem mutat malformatív vagy foeto/neonatalis hatást a pantoprazol tekintetében. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3pont). Elővigyázatosságként a Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása terhesség ideje alatt kerülendő.

Szoptatás

Állatkísérletek szerint a pantoprazol kiválasztódik az anyatejbe. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az humán anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért a Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta terápia előnyét az anyára nézve.

Termékenység

Állatkísérletekben a pantoprazol adását követően nem észlelték a termékenység csökkenését (lásd 5.3 pont).

A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet autót, illetve nem kezelhet gépeket.

A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése.

Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelzett mellékhatásokat a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltűntetésre:

• Nagyon gyakori (≥1/10),

• Gyakori (≥1/100–<1/10),

• Nem gyakori (≥1/1000–<1/100),

• Ritka (≥1/10000‑<1/1000),

• Nagyon ritka (<1/10000),

• Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásoknál egyik esetben sem lehet a mellékhatás gyakoriságát megállapítani, ezért a ’nem ismert’ gyakorisági kategóriában szerepelnek.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

A mellékhatások felsorolása táblázatos formában

1. táblázat: A pantoprazol alkalmazása mellett a klinikai vizsgálatok során, illetve a forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatások

1. Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4pont)

2. Izomgörcs az elektrolit-zavar következményeként

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Tünetek

A túladagolás tünetei emberben nem ismertek.

Jól tolerálható volt az a szisztémás expozíció, melynek legnagyobb dózisa 2perc alatt intravénásan beadott 240mg pantoprazol volt.

Kezelés

Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nehezen dializálható.

Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs egyéb specifikus terápiás ajánlás.