KOSTAIVE POR DISZPERZIÓS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - KOSTAIVE
A Kostaive aktív immunizálásra javallott a SARS-CoV-2 által okozott COVID-19 megelőzésére legalább 18 éves személyek számára.
A vakcinát a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.
Adagolás
Egyetlen 0,5 ml-es dózis.
A korábban COVID-19 vakcinával oltott egyéneknél a Kostaive-et a legutóbbi dózis után legalább 5 hónappal kell beadni.
Súlyosan immunkompromittált felnőttek
A hivatalos ajánlásoknak megfelelően súlyosan immunkompromittált egyéneknek további adagok adhatók (lásd 4.4 pont).
Gyermekek és serdülők
A Kostaive biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Nem állnak rendelkezésre adatok.
Idősek
Nincs szükség dózismódosításra ≥ 60 éves idős személyeknél. Az alkalmazás módja
A Kostaive-et feloldás után intramuscularisan kell beadni (lásd 6.6 pont). Az intramuscularis injekció preferált helye a felkar deltaizomzata.
Az intramuscularis injekcióhoz megfelelő hosszúságú tű használata ajánlott.
A vakcinát nem szabad intravascularisan, subcutan vagy intradermalisan beadni.
Az oltás nem keverhető más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel ugyanabban a fecskendőben. A vakcina beadása előtt és után alkalmazandó óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban.
A vakcina beadás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagá(ai)val vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenység és anafilaxia
A Kostaive alkalmazásakor túlérzékenységi esetekről, többek között anafilaxiáról számoltak be (lásd 4.8 pont). A vakcina beadását követően anafilaxiás reakció esetén mindig rendelkezésre kell állnia a megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek.
Az oltást követően javasolt legalább 15 percig szoros megfigyelést végezni. Nem adható további vakcinadózis azoknak, akiknél anafilaxia jelentkezett a Kostaive korábbi adagja után.
Myocarditis és pericarditis
Néhány más COVID-19 vakcinával történő oltást követően myocarditis és pericarditis fokozott kockázatát figyelték meg. Ezek az állapotok néhány napon belül kialakulhatnak, és elsősorban 14 napon belül jelentkeznek. Fiatalabb férfiaknál gyakrabban figyelték meg ezeket.
Az egészségügyi szakembereknek figyelniük kell a myocarditis és a pericarditis jeleire és tüneteire. A vakcinát kapó személyeket (beleértve a szülőket vagy gondozókat is) utasítani kell, hogy azonnal kérjenek orvosi segítséget, ha myocarditisre vagy pericarditisre utaló tüneteket tapasztalnak.
Szorongással összefüggő reakciók
Szorongással összefüggő reakciók, többek között vazovagális reakciók (syncope), hiperventilláció vagy stresszel kapcsolatos reakciók előfordulhatnak az oltással összefüggésben, mint a tűvel adott injekcióra adott pszichogén reakció. Az ájulásból eredő sérülések elkerülése érdekében megfelelő eljárásokat kell alkalmazni.
Egyidejű betegség
Akut súlyos lázas betegségben vagy akut fertőzésben szenvedő egyének oltását el kell halasztani. Kisebb fertőzés és/vagy hőemelkedés jelenléte nem késleltetheti az oltást.
Thrombocytopenia és véralvadási zavarok
Más intramuscularis injekciókhoz hasonlóan a vakcinát is óvatosan kell beadni antikoaguláns kezelésben részesülő, illetve thrombocytopeniában vagy véralvadási rendellenességben (például hemofíliában) szenvedő egyéneknél, mivel vérzés vagy véraláfutás jelentkezhet az intramuscularis beadást követően.
Immunkompromittált egyének
A vakcina hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták immunkompromittált egyéneknél, beleértve azokat is, akiknél ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) diagnózisa, vagy akik immunszuppresszáns kezelést kapnak (lásd 5.1 pont). A Kostaive hatásossága immunkompromittált egyéneknél alacsonyabb lehet.
A vakcina hatékonyságának korlátai
Mint minden vakcina esetében, a Kostaive-vel történő oltás nem biztos, hogy mindenkit véd, aki a vakcinát kapta. Előfordulhat, hogy a vakcina beadását követő 7. napig az egyéneknél nem alakul ki teljes védettség.
Ismert hatású segédanyagok
Kálium
A vakcina kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„káliummentes”.
Nátrium
A vakcina kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
A Kostaive adható szezonális influenza elleni vakcinával egyidejűleg. Különböző injekciós vakcinákat különböző injekcióbeadási helyeken kell beadni.
Terhesség
A Kostaive terhes nőknél történő alkalmazásáról korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
A Kostaive terhesség alatti alkalmazását csak akkor kell mérlegelni, ha a lehetséges előnyök meghaladják az anyára és a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokat.
Szoptatás
Mivel az anya szisztémás Kostaive-expozíciója elhanyagolható mértékű, a kezelt anya tejével táplált újszülöttnél/csecsemőnél nem várható hatás. A Kostaive a szoptatás időszakában is alkalmazható.
Termékenység
Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
A Kostaive nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A 4.8. pontban említett mellékhatások némelyike azonban átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
Elsődleges oltási sorozat
A leggyakoribb mellékhatások (≥10%) az 1. vagy a 2. dózis után az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (49,1%), az injekció beadásának helyén fellépő érzékenység (49,0%), kimerültség (42,3%), fejfájás (35,4%), myalgia (30,1%), hidegrázás (28,5%), arthralgia (27,2%), szédülés (20,1%) és láz (10,8%). A mellékhatások többsége enyhe intenzitású volt, és az oltást követő néhány napon belül megszűnt. Egy esetben jelentettek anafilaxiát a Kostaive-hoz kapcsolódóan (lásd 4.4 pont).
Emlékeztető dózis
A Kostaive emlékeztető dózisát kapott résztvevők általános biztonságossági profilja hasonló volt a 2 dózis után megfigyelthez (elsődleges oltási sorozat).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alább bemutatott biztonságossági profil 2 klinikai vizsgálat adatain alapul:
-
Az ARCT-154-01-es vizsgálat célja a 2 adagos Kostaive kezelés biztonságosságának, immunogenitásának és hatásosságának értékelése, legalább 18 éves résztvevők bevonásával, akik legalább egy adag Kostaive-et kaptak (N=8807).
-
Az ARCT-154-J01 vizsgálat célja az emlékeztető immunizáció biztonságosságának és immunogenitásának értékelése. Ebben a vizsgálatban a legalább 18 éves olyan résztvevők (N=420) egyszeri Kostaive dózist kaptak, akik korábban 3 dózis engedélyezett COVID-19 mRNS vakcinát kaptak legalább 3 hónappal a bevonás előtt.
A klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatásokat az alábbi gyakorisági kategóriák szerint soroljuk fel:
Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 – <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) Ritka (≥1/10 000 – <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
-
táblázat Nemkívánatos reakciók
MedDRA szervrendszerosztály Mellékhatások Frekvencia Immunrendszeri betegségek és tünetek Azonnali és késleltetett túlérzékenységi reakciók (pl. kiütés, csalánkiütés, allergiás dermatitis)Anafilaxia Nem gyakoriNagyon ritka Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés Nagyon gyakori Nagyon gyakori Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés Hányinger Hányás Gyakori Gyakori Gyakori A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Arthralgia Myalgia Nagyon gyakori Nagyon gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fájdalom az injekció beadásának helyénAz injekció beadásának helyén fellépő érzékenység Kimerültség/rossz közérzetHidegrázás PyrexiaAz injekció beadásának helyén fellépő duzzanat Induratio az injekció beadásának helyénErythema az injekció beadásának helyén Pruritus az injekció beadásának helyén Nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori Gyakori GyakoriGyakori Gyakori Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Csökkent neutrophilszáma Nem ismert a A klinikai vizsgálat résztvevőinél megfigyelt neutrophilszám-csökkenés átmeneti és klinikailag tünetmentes volt.
Szezonális influenza elleni vakcinával történő egyidejű alkalmazás
Az ARCT-2303-01-es vizsgálatot a szezonális influenza elleni vakcinával együtt adott egyszeri Kostaive dózis biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére végezték 18 és <65 év közötti (N=403), valamint 65 éves és idősebb (N=99) résztvevőknél. Reaktogenitási eseményeket hasonló gyakorisággal jelentettek az influenza elleni vakcinával együtt, illetve az önmagában alkalmazott Kostaive-t kapó résztvevőknél, a helyi vagy szisztémás mellékhatások intenzitásának növekedése nélkül.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - KOSTAIVE
Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, COVID-19 vakcinák, RNS-alapú vakcina, ATC kód: J07BN01
Hatásmechanizmus
A Kostaive egy önamplifikáló mRNS-ből áll, amely a SARS-CoV-2 tüskefehérjét kódolja, lipid nanorészecskékbe ágyazva. Az önamplifikáló mRNS-t arra tervezték, hogy extra mRNS-kópiákat hozzon létre a gazdasejteken belül az intramuscularis injekció után, hogy a tüskefehérje-antigén fokozott expresszióját érje el. Ez semlegesítő antitestet és sejt-immunválaszt vált ki a tüskeantigénnel szemben, amely hozzájárul a COVID-19 elleni védelemhez. Az mRNS önamplifikáló folyamata átmeneti, és nem hoz létre fertőző részecskéket.
Klinikai hatásosság
Az ARCT-154-01-es vizsgálat egy randomizált, kontrollált, megfigyelő számára vak, multicentrikus klinikai vizsgálat volt, amelyet legalább 18 éves résztvevőkkel végeztek Vietnámban olyan időpontban, amikor a domináns variáns a delta volt.
A hatásosságot az mITT elemzési halmazban értékelték, beleértve 15 458 résztvevőt, 7762-et a
Kostaive (zapomerán) csoportban és 7696-at a placebocsoportban.
A randomizálás rétegzése életkor (< 60 vagy ≥ 60 éves életkor) és < 60 éves résztvevők esetében a súlyos COVID-19 kockázata (asztma, rák, cerebrovascularis betegség, krónikus vese-/máj-
/tüdőbetegség, cisztás fibrózis, 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, szív- és érrendszeri betegségek, mentális egészségi állapotok, dohányzás, tüdőfibrózis, Down-szindróma, elhízás, sarlósejtes betegség vagy szerfüggőségi zavar) szerint történt. Minden ≥ 60 éves résztvevőnél magasnak tekintették a súlyos COVID-19 kockázatát. A Kostaive-t kapott résztvevők 5,5%-ának (n=485) számottevő háttérbetegsége volt, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket, a cukorbetegséget, az elhízást, a májbetegségeket, a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD) és az asztmát. A vizsgálat kizárta azokat a résztvevőket, akik immunkompromittáltak voltak, beleértve azokat is, akiknél ismert a humán immunhiány vírus (HIV) diagnózisa, vagy akik immunszuppresszív gyógyszert szednek, és azokat, akiknél korábban klinikai vagy mikrobiológiai COVID-19 diagnózis állt fenn.
A már meglévő akut vagy krónikus betegségben szenvedő résztvevők, beleértve az ismert hepatitis C-vírus- (HCV) vagy hepatitis B-vírus- (HBV) fertőzésben szenvedő résztvevőket, alkalmasak voltak a bevonásra.
A demográfiai és kiindulási jellemzők hasonlóak voltak a 2 korcsoportban és a kockázati csoportokban lévő egyének esetében. A Kostaive-et kapó összes résztvevő közül 49% volt férfi és 51% nő, 99,6% ázsiai, 0,4% pedig „egyéb”-rasszbéliként került leírásra. Az oltás időpontjában a populáció átlagéletkora 46,4 év volt (kortartomány 18–89 év).
Az általános elsődleges hatásossági végpont a vakcina hatásossága (VE), amely a meghatározás szerint a virológiailag megerősített, a protokollban meghatározott COVID-19 első előfordulása volt, a
36. nap (7 nappal a 2. dózis után) és a 92. nap között, beleértve a szélső értékeket is.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél a 2. dózis utáni 7. nap előtt nem igazolódott SARS-CoV-2 fertőzés, a 2. dózis után legalább 7 nappal jelentkező megerősített COVID-19 elleni vakcina hatásossága 56,7% volt (95%-os konfidenciaintervallum: 48,8% – 63,4%). A COVID-19 esetek száma 200, illetve 440 volt a Kostaive, illetve a placebocsoportban. Az elsődleges hatásossági elemzés időpontjában a résztvevőket összesen 1146 személyévig követték a tünetekkel járó COVID-19 tekintetében a Kostaive-et és összesen 1120 személyévig a placebocsoportban.
A vakcina általános hatásosságának értékelésére vonatkozó információkat a 2. táblázat ismerteti.
-
táblázat Vakcinahatásosság virológiailag megerősített, protokollban meghatározott COVID-19 ellen a 36. és a 92. nap között – módosított beválasztás szerinti (modified intent-to-treat, mITT) populáció
Alcsoport Kostaive Placebo VE % (95%-os CI)a Minden résztvevő N 7762 7696 56,7(48,8–63,4) Igazolt COVID-19 esetek száma, n (%) 200 (2,6) 440 (5,7) Megfigyelési időb (személyév) 1146.2 1120.2 Egészséges ≥ 18 – < 60 éves N 3882 3896 49,8(37,8 – 59,5) Igazolt COVID-19 esetek száma, n (%) 126 (3,2) 246 (6,3) Megfigyelési időb (személyév) 572,1 566,1 Kockázatnak kitett ≥ 18 – < 60 éves N 2519 2471 69,7(57,6 – 78,3) Igazolt COVID-19 esetek száma, n (%) 46 (1,8) 138 (5,6) Megfigyelési időb (személyév) 372,9 359,5 ≥ 60 éves N 1361 1329 53,5(26,8 – 70,5) Igazolt COVID-19 esetek száma, n (%) 28 (2,1) 56 (4,2) Megfigyelési időb (személyév) 201,2 194,5 Rövidítések: CI, konfidenciaintervallum; COVID-19, koronavírus betegség 2019; HR, relatív hazárd; N, a veszélyeztetett résztvevők száma; n, a jelentett esettel rendelkező résztvevők száma; RR, relatív kockázat; SARS-CoV-2, súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2; VE, vakcinahatásosság.
mITT, módosított beválasztás szerinti (beleértve az összes résztvevőt, aki a vizsgálati vakcina (Kostaive vagy placebo) összes protokoll által előírt adagját megkapta az értékelési időpontig, és akinél nincs SARS-CoV-2 fertőzésre utaló jel az 1. napon vagy a vizsgálat 2. oltása után legfeljebb 7 nappal).
A „kockázatnak kitett” meghatározás szerint olyan személyekből áll, akik magasabb kockázatúnak minősülnek a súlyos COVID-19 kialakulása szempontjából.
a A VE-t 1 HR-rel számítják ki a Cox-féle regresszióból, a kockázati csoportra és a vizsgálóhely régiójára való korrekcióval.
b A megfigyelési idő az adott végpontra vonatkozó kockázatnak való kitettség személyéveinek összegére vonatkozik.
Súlyos COVID-19 elleni hatásosság
Értékelték a Kostaive hatásosságát a virológiailag igazolt súlyos COVID-19 megelőzésében, beleértve a halált is (3. táblázat). A súlyos COVID-19 az alábbiak bármelyikét jelentette: légzésszám ≥ 30 percenként, szívfrekvencia ≥ 125 percenként, oxigénszaturációs szint (SpO2) ≤ 93% szobalevegőn tengerszinten vagy artériás oxigén parciális nyomás (PO2)/frakcionált belélegzett oxigén (FiO2)
< 300 Hgmm, légzési elégtelenség (azaz magas áramlású oxigénre van szükség, nem invazív lélegeztetés, gépi lélegeztetés vagy extracorporalis membránoxigenizáció (ECMO)), sokk (azaz a szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm, diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm, vagy vazopresszorok igénye), jelentős akut vese-, máj-, vagy neurológiai működési zavar, intenzív osztályra történő felvétel, halál. A végpont volt a megerősített, protokollban meghatározott súlyos COVID-19 első előfordulása, amely a
36. és a 92. nap között bezárólag jelentkezett.
-
táblázat Vakcinahatásosság a virológiailag megerősített, protokollban meghatározott súlyos COVID-19 ellen a 36. és a 92. nap között – módosított beválasztás szerinti (modified intent-to-treat, mITT) populációban
Alcsoport Kostaive Placebo VE % (95%-os CI)a Minden résztvevő N 7762 7696 95,3(80,5-98,9) Igazolt COVID-19 esetek száma, n (%) 2 (0,0) 41 (0,5) Megfigyelési időb (személyév) 1162.9 1154.7 Egészséges ≥ 18 – < 60 éves N 3 882 3 896 100.0 (NE) Igazolt COVID-19 esetek száma, n (%) 0 (0,0) 15 (0,4) Megfigyelési időb (személyév) 582,7 585,8 Kockázatnak kitett ≥ 18 – < 60 éves N 2519 2471 89,5(16,8-98,7) Igazolt COVID-19 esetek száma, n (%) 1 (0,0) 9 (0,4) Megfigyelési időb (személyév) 376,9 370,9 ≥ 60 éves N 1361 1329 94.4(58,2-99,3) Igazolt COVID-19 esetek száma, n (%) 1 (0,1) 17 (1,3) Megfigyelési időb (személyév) 203,4 197,9 Rövidítések: CI, konfidenciaintervallum; COVID-19, koronavírus betegség 2019; HR, relatív hazárd; N, a kockázatnak kitett résztvevők száma; n, a jelentett esettel rendelkező résztvevők száma; NE, nem becsülhető; RR, relatív kockázat; SARS-CoV-2, súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2; VE, vakcinahatásosság. mITT, módosított beválasztás szerinti (beleértve az összes résztvevőt, aki a vizsgálati vakcina (Kostaive vagy placebo) összes protokoll által előírt adagját megkapta az értékelési időpontig, és akinél nincs SARS-CoV-2 fertőzésre utaló jel az 1. napon vagy a vizsgálat 2. oltása után legfeljebb 7 nappal)
a A VE-t 1 HR-rel számítják ki a Cox-féle regresszióból, a kockázati csoportra és a vizsgálóhely régiójára való korrekcióval, vagy 1 RR-rel, ha a megerősített esetek száma 0 a Kostaive csoportban.
b A megfigyelési idő az adott végpontra vonatkozó kockázatnak való kitettség személyéveinek összegére vonatkozik.
Immunogenitás legalább 18 éves résztvevőknél az emlékeztető dózis után
Az emlékeztető dózisból kialakult immunogenitás értékelése a Japánban végzett ARCT-154-J01 vizsgálat eredményein alapul, amely összehasonlította a Kostaive (zapomerán) emlékeztető dózisát követő immunválaszt a komparátor készítménnyel (tozinamerán, BNT162b2) olyan felnőtt egyéneknél, akik korábban megkapták az elsődleges oltási sorozatot és 1 emlékeztető dózist engedélyezett COVID-19 mRNS vakcinákkal. Ebben a vizsgálatban az immunogenitást vírussemlegesítő vizsgálattal értékelték a SARS-CoV-2 őstörzs és az Omicron BA.4/5 variáns ellen.
Az ARCT-154-J01 vizsgálat elsődleges célkitűzése a Kostaive noninferioritásának igazolása volt a komparátor vakcinához képest az antitest titerek mértani átlaga (GMT-k) és a szeroválasz arányok (SRR) különbsége a SARS-CoV-2 őstörzzsel szemben az oltást követő 29. napon. Abban az esetben, ha a noninferioritás igazolódott az őstörzs esetében, hasonló vizsgálatot kellett végezni az Omicron BA.4/5 variáns esetében. A második noninferioritás kimutatásakor a Kostaive szuperioritását tesztelték a komparátorral szemben az Omicron BA.4/5 variáns ellen. A GMT-k további vizsgálatát legfeljebb 12 hónapig végezték az antitestválasz időtartamának felmérésére.
Összesen 828 résztvevőt vontak be a vizsgálatba, és randomizálták (1:1 arányban) a Kostaive és komparátorvakcina-csoportba. Oltáskor az átlagéletkor 45,7 év volt (18–77 éves kortartományban). A randomizált és vizsgálati oltást kapott 828 résztvevőből 759 résztvevőt vontak be az 1. protokoll szerinti halmazba (PPS-1), az elsődleges immunogenitási végpont elemzési halmazába.
Az ARCT-154-J01 vizsgálat eredményeit a 4. táblázat ismerteti. Egy hónappal a vakcinázás után a Kostaive noninferioritást mutatott a komparátor vakcinával, a SARS-CoV-2 őstörzzsel szemben, és szuperioritást az Omicron BA.4/5 variánssal szemben. A hosszabb távú immunogenitási adatok azt mutatták, hogy a neutralizáló antitestek fennmaradtak, és mindkét törzsnél körülbelül kétszer magasabb GMT-t mutattak ki a Kostaive-nél a komparátor vakcinához képest a vakcinázás után 3., 6. és 12. hónappal.
-
táblázat A SARS-CoV-2 őstörzs és az Omicron BA.4/5 variáns elleni immunválasz
összefoglalása az emlékeztető dózis beadása után 12 hónapig
| Törzs | Időpont Végpont | GMT / SRR (95%-os CI) | GMT arány / SRR különbség (95%-os CI) | |||
| Na | Kostaive | Na | Komparátor* | |||
| Oltás előtt | 385 | 813 | 374 | 866 | 0,94 | |
| GMT | (716, 924) | (755, 993) | (0,78; 1,13) | |||
| 1 hónap | 385 | 5641 | 374 | 3934 | 1,43b | |
| GMT | (4321, 7363) | (2993, 5169) | (1,26; 1,63) | |||
| Őstörzs | 1 hónap | 385 | 65.2 | 374 | 51.6 | 13.6b |
| (Wuhan-Hu-1) | SRR | (60,2; 69,9) | (46,4; 56,8) | (6,8; 20,5) | ||
| 3 hónap | 369 | 5928 | 356 | 2899 | 2,04c | |
| GMT | (5414, 6491) | (2648, 3175) | (1,80; 2,32) | |||
| 6 hónap | 332 | 4119 | 313 | 1861 | 2,21c | |
| GMT | (3723, 4557) | (1667, 2078) | (1,91; 2,57) | |||
| 12 hónap | 272 | 3396 | 266 | 1771 | 1,92c | |
| GMT | (3019, 3821) | (1532, 2047) | (1,59; 2,31) | |||
| Oltás előtt | 385 | 275 | 374 | 292 | 0,94 | |
| GMT | (227, 335) | (236, 360) | (0,71; 1,26) | |||
| 1 hónap | 385 | 2551 | 374 | 1958 | 1,30d | |
| GMT | (1687, 3859) | (1281, 2993) | (1,07; 1,58) | |||
| Omicron | 1 hónap | 385 | 69,9 | 374 | 58,0 | 11,6d |
| BA.4/5 | SRR | (65,0; 74,4) | (52,8; 63,1) | (4,9; 18,3) | ||
| 3 hónap | 369 | 1892 | 356 | 888 | 2,13c | |
| GMT | (1646, 2175) | (764, 1031) | (1,74; 2,61) | |||
| 6 hónap | 332 | 1119 | 313 | 495 | 2,26c | |
| GMT | (960, 1305) | (413, 595) | (1,78; 2,86) | |||
| 12 hónap | 272 | 881 | 266 | 467 | 1,89c | |
| GMT | (735, 1057) | (376, 580) | (1,42; 2,50) | |||
Rövidítések: CI, konfidenciaintervallum; GMT, titerek mértani átlaga; SARS-CoV-2, súlyos akut légúti szindróma koronavírus; SRR, szeroválasz arány.
A log-transzformált neutralizáló antitest titerértékét a 29. napra (1 hónap) Kovarianciaanalízis (ANCOVA) modellel elemezték. A nemet és az utolsó (3.) oltástól eltelt időszakot (< 5 hónap, ≥ 5 hónap) a protokollban előre meghatározott tényezőkként használták. A GMT-k a kiinduláskor, a 3., 6. és a 12. hónapban nincsenek korrigálva.
Ha egy mért antitesttiter a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt van, akkor az értéket a mennyiségi meghatározási határérték 1/2-ének adták meg.
A szeroválasz meghatározása: az emlékeztető után mért neutralizáló antitest titerek legalább 4-szeres növekedése a kiindulási titerhez képest vagy a mennyiségi meghatározás alsó határának feléhez képest, ha a kiinduláskor nem észlelhető.
a N = azon résztvevők száma, akik érvényes vizsgálati eredményekkel rendelkeznek a konkrét tesztre vonatkozóan az adott mintavételi időpontban.
b A noninferioritás tekintetében az előre meghatározott kritériumok teljesültek: a GMT-k arányára vonatkozó 95%-os konfidenciaintervallum (CI) alsó határa (LL) (Kostaive/komparátor) meghaladja a 0,67-et, és az SRR-ek különbségére vonatkozó 95%-os CI LL (Kostaive mínusz komparátor) meghaladja a -10%-ot. Az őstörzs szuperioritási tesztjét nem határozták meg előre. Az elemzést a PPS-1-ben végezték.
c Elemzést végeztek a PPS-1-ic-ben, a PPS-1 módosított verziójában, amelyben a pozitív nukleokapszid antitest teszttel rendelkező résztvevőket kizárták az összes későbbi immunogenitási elemzésből.
d Az előre meghatározott kritériumok teljesültek mind a noninferioritás, mind a szuperioritás tekintetében. Szuperioritási kritériumok: a GMT arány 95%-os CI LL-je meghaladja az 1,0-t, az SRR különbség 95%-os CI LL-je pedig meghaladja a 0%-ot. Az elemzést a PPS-1-ben végezték.
* Komparátor: tozinamerán (BNT162b2)
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Kostaive vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a COVID-19 megelőzése indikációban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Gyógyszerészeti jellemzők - KOSTAIVE
di(pentadekán-8-il)-4,4’-((((3-(dimetilamino)propil)tio)-karbonil)-azandiil)dibutirát (ATX-126) koleszterin
1,2-disztearoil-sn-glicero-3-foszfokolin (DSPC)
1,2-dimirisztoil-rac-glicero-3-metoxipolietilén-glikol-2000 (PEG2000-DMG) szacharóz
kálium-szorbát nátrium-klorid trometamol
poloxamer 188 (az antioxidáns butilált hidroxitoluolt tartalmazza)
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a vakcina nem keverhető más gyógyszerekkel.
Felbontatlan injekciós üveg
2 év -15 °C és -25 °C között.
Az injekciós üvegek szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 °C-on) legfeljebb 4 óráig tárolhatók a feloldás előtt.
Feloldott gyógyszerkészítmény
Az előkészítés után az elkészített vakcinát tartalmazó injekciós üveget hűtve vagy szobahőmérsékleten (2 °C és 25 °C között) kell tárolni a beadás előtt, és az injekciós üveg dugójának első átszúrásától számított 6 órán belül be kell adni.
Felolvasztás vagy feloldás után a vakcinát nem szabad újra lefagyasztani.
A használat közbeni kémiai és fizikai stabilitás 2 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten 6 órán keresztül igazolt, beleértve az ez idő alatti szállítást is. Mikrobiológiai szempontból, miután az injekciós üveg dugóját átszúrták a vakcina feloldásához, a készítmény legfeljebb 6 órán át tárolható hűtve vagy szobahőmérsékleten (2 °C és 25 °C között). Az egyéb használat közbeni tárolási idők és feltételek a felhasználó felelőssége.
A feloldott vakcinát 6 óra elteltével ki kell dobni.
Mélyhűtőben (-15 °C – -25 °C) tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti dobozban tárolandó.
A gyógyszer kiolvasztása és feloldásautáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Port tartalmazó injekciós üveg (I-es típusú üveg) dugóval (brómbutil gumi) és műanyag lepattintható zárókupakkal (alumínium krimpelés).
Minden többadagos injekciós üveg 16, egyenként 0,5 ml-es adagot tartalmaz; lásd a 6.6. pontot. Kiszerelés: 20 többadagos injekciós üveg.
Kezelési utasítások
Az előkészített diszperzió sterilitásának biztosítása érdekében a vakcinát egészségügyi szakembernek kell elkészítenie aszeptikus módszerek alkalmazásával.
KIZÁRÓLAG 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%) steril nátrium-klorid oldatos injekciót vagy azzal egyenértékű oldatot használjon a feloldáshoz.
Feloldás után a vakcina fehér–törtfehér opálos szuszpenzió (pH: 7,5–8,5); ozmolalitás: 300–400 mOsm/kg.
Feloldás után minden injekciós üveg 16 db 0,5 ml-es adagot tartalmaz.
Szívjon fel 0,5 ml vakcinát egyéni felhasználásra szánt fecskendőkbe.
-
Minden adagnak 0,5 ml feloldott diszperziós injekciót kell tartalmaznia.
-
Ha az injekciós üvegben maradt vakcina mennyisége nem képes 0,5 ml-es teljes adagot biztosítani, ne adja be a maradékot. Ehelyett dobja ki az injekciós üveget és a maradék mennyiséget.
-
A több injekciós üvegből származó maradék vakcina nem vonható össze.
-
Az előkészítés után a feltöltött fecskendőket hűtve vagy szobahőmérsékleten (2 °C – 25 °C) kell tárolni a beadás előtt (beleértve az ez idő alatt történő szállítást is), és az injekciós üveg dugójának első átszúrásától számított 6 órán belül kell beadni.
-
A feloldott vakcinát 6 óra elteltével ki kell dobni.
| A Kostaive por diszperziós injekcióhoz egyedi adagjának elkészítése | |
| A. LÉPÉS: Az injekciós üvegek vizuális ellenőrzése és hőmérséklet-kiegyenlítéseNE HASZNÁLJA, ha a tartály sérült vagy más hibát észlel. NE HASZNÁLJA, ha a fel nem szúrt injekciós üveg 4 óránálhosszabb ideig szobahőmérsékleten van. | |
| B. LÉPÉS: Sóoldat hozzáadása a vakcináhozaz injekciós üvegből a sóoldatos fecskendő segítségével. Szükség szerint ismételje meg a | |
-
Legalább egy órára tartsa az injekciós üveget szobahőmérsékleten. Az injekciós üvegek szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 °C-on) legfeljebb 4 óráig tárolhatók a feloldás előtt.
-
Szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy nincs-e elszíneződve, és nincs-e súlyos meghibásodás/sérülés a tartály zárásában (pl. törések, üvegszilánkok, laza kupakok, hiányzó dugók stb.).
-
Az injekciós üvegnek fehér/törtfehér szilárd anyagot kell tartalmaznia.
-
-
A feloldást azonnal el kell végezni a hőmérséklet teljes kiegyenlítése után.
-
Szerezzen be 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót (sóoldatot). Egy új, steril 10-ml-es fecskendő és 23G tű segítségével szívjon fel 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót.
-
Vegye le az injekciós üveg lepattintható kupakját.
-
Használjon alkoholos törlőt az injekciós üveg dugóján. Annak érdekében, hogy 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót adjon hozzá, a fecskendőt nem szabad kivennni az injekciós üvegből az 5–8. lépés során.
-
Szúrja át a dugót a sóoldatos fecskendő tűjével.
-
Jegyezze fel a dugó első átszúrásának dátumát és időpontját, valamint azt az időpontot, amikor a vakcinát ki kell dobni. (Ne feledje, hogy a vakcinát a dugó ezen átszúrását követő 6 órán belül be kell adni.)
-
-
Lassan adja hozzá a 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekció felét (5 ml) az injekciós üvegbe az oldalfal mentén.
-
Az injekciós üveg nyomásának kiegyenlítéséhez szívjon fel körülbelül 3 ml levegőt az injekciós üvegből a sóoldatos fecskendőbe, miközben a tűt a folyadék felett tartja.
-
A második és harmadik adag 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekcióhoz adjon hozzá 2–3 ml-t, az oldatot a termék injekciós üvegének belső falára irányítva.
-
A palack nyomásának kiegyenlítése érdekében minden egyes hozzáadott adag után szívjon fel levegőt
-
| A Kostaive por diszperziós injekcióhoz egyedi adagjának elkészítése | |
| lépéseket az összes 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekció hozzáadásának befejezéséhez. Ne adjon hozzá 10 ml-nél több 9 mg/ml-es (0,9%)nátrium-klorid oldatos injekciót. | |
| C. LÉPÉS: Az injekciós üveg nyomásának kiegyenlítése | |
| D. LÉPÉS: Keverje össze és szemrevételezéssel vizsgálja meg a feloldott vakcinát1 percig, amíg a szilárd anyag teljesen fel nem oldódik. | |
| E. LÉPÉS: A fecskendő előkészítése | |
-
A 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekció hozzáadása után egyenlítse ki a nyomást, mielőtt kivenné a tűt az injekciós üvegből úgy, hogy levegőt szív fel az üres sóoldatos fecskendő 8 ml-es vezetékébe.
-
Ügyeljen arra, hogy a tű helyzete az oldat fölé kerüljön (hogy elkerülje a feloldott vakcina véletlen kiszívását).
-
Vegye ki az üres sóoldatos fecskendőt és tűt az injekciós üvegből, és dobja ki.
-
Óvatosan forgassa az injekciós üveget többször legalább
-
Ne rázza és ne keverje vortex keverővel.
-
Kerülje a habzást és a habképzést.
-
-
Szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy a vakcina üvegében nincsenek-e részecskék vagy elszíneződés. A folyadéknak fehér–törtfehér opálos szuszpenziónak kell lennie.
-
NE HASZNÁLJA, ha részecskéket vagy elszíneződést észlel.
-
-
A feloldott vakcinát tartalmazó injekciós üveget vagy a megtöltött fecskendőket az alkalmazás előtt hűtve vagy szobahőmérsékleten (2 °C – 25 °C) kell tárolni, és a dugó első átszúrásától számított 6 órán belül fel kell használni.
-
Győződjön meg arról, hogy nincsenek légbuborékok, szívjon fel 0,5 ml vakcinát egy steril 1 ml-es fecskendővel.
-
Jegyezze fel a dugó első átszúrásának dátumát és időpontját.
-
Minden feltöltött fecskendőt egy adaghoz használnak.
-
A feltöltött fecskendőket hűtve vagy szobahőmérsékleten (2 °C – 25 °C) tárolja a beadás előtt.
-
Minden fecskendőt a lehető leghamarabb, de a dugó első átszúrásától számított 6 órán belül fel kell használni.
-
Ártalmatlanítás
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.