ZEMCELPRO ?>=MCG0,23×10^6 ÉLETKÉPES CD34+ SEJT/ML / ?>=MCG0,53×10^6 ÉLETKÉPES CD3+ SEJT/ML DISZPERZIÓS INFÚZIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ZEMCELPRO 0,23
A Zemcelpro myeloablatív kondicionálást követően allogén hematopoetikus őssejtátültetést igénylő hematológiai malignitásokban szenvedő olyan felnőtt betegek kezelésére javallott, akik számára más típusú alkalmas donorsejtek nem állnak rendelkezésre.
A Zemcelpro-t hematopoetikus őssejtátültetésre is szakosodott, minősített transzplantációs központban, a hematológiai malignitások kezelésében tapasztalattal rendelkező szakorvosnak kell alkalmaznia.
Adagolás
A kezelés egyetlen infúziós dózisból áll, amely expandált CD34+ sejteket tartalmaz 1–4 infúziós zsákban, valamint nem expandált CD34− sejteket 4 infúziós zsákban.
A céldózis 0,4–7,5×106 életképes CD34+ sejt/ttkg az expandált CD34+ sejtkomponens (dorokubicel) esetében, és ≥ 0,52×106 életképes CD3+ sejt/ttkg a nem expandált CD34− sejtkomponens esetében.
A dózisra vonatkozó további információért lásd az infúzióhoz mellékelt felszabadítási tanúsítványt (RfIC).
Köldökzsinórvér-egység kiválasztása
A felíró orvosnak kell kiválasztania az expanzióra szánt, erythrocyta-depletált köldökzsinórvér-egységet (CBU, erythrodepleted cord blood unit) ügyelve a humán leukocyta antigén (HLA, human leukocyte antigen) megfeleltetésére és a sejtdózisra vonatkozó minimális követelményeket (vagyis a fagyasztás előtti CD34 sejtszám ≥ 0,5×105/ttkg és a magvas sejtek teljes száma (TNC, total nucleated cell) ≥ 1,5×107/ttkg). 6 HLA (HLA-A antigének, HLA-B antigének és HLA-DRB1 allélek) közül legalább 4 esetében ajánlott az egyezés, a 8 HLA-egyezés közül pedig 6 célszám (nagyfelbontású tipizálás). A Zemcelpro gyártása során kiindulási anyagként használt minden egyes CBU esetében a HLA tipizálást és a magvassejt-tartalmat a kísérő RfIC tartalmazza.
Kezelés előtti myeloablatív kondicionálás (limfodepletáló kemoterápia)
Megfelelő myeloablatív kondicionáló kezelést kell alkalmazni az intézményi iránymutatásoknak megfelelően. A kiválasztott kezelési rendnek magas vagy közepes intenzitásúnak kell lennie, azaz a
transzplantációs kondicionálási intenzitás (TCI, transplant conditioning intensity) értékének legalább 2,5-nek kell lennie. A kondicionáló kezelés nem kezdhető meg, amíg nem erősítették meg, hogy a betegspecifikus Zemcelpro rendelkezésre áll a transzplantációs központban.
A kondicionáló kezelés részeként nem javasolt anti-thymocyta globulin (ATG) alkalmazása (lásd 4.5 pont).
Profilaktikus és szupportív kezelés a transzplantációs szövődmények megelőzésére
Az átültetés szövődményeinek (pl. graft-versus-host betegség (GvHD), fertőzés) megelőzése céljából profilaktikus és szupportív kezeléseket kell alkalmazni az intézményi iránymutatásoknak megfelelően. A takrolimusz és a mikofenolát-mofetil kombináció a preferált GvHD-profilaxis.
A transzplantációt közvetlenül követő időszakban a neutropenia és a fertőzés kockázatának minimalizálása érdekében a granulocyta-kolónia stimuláló faktor (G-CSF) alkalmazása javasolt (lásd 4.4 pont).
Premedikáció
Az infúziós reakciók kockázatának csökkentése érdekében javasolt, hogy a helyi intézményi iránymutatásoknak megfelelően antipiretikumokkal, hisztamin-antagonistákkal és antiemetikumokkal történő premedikálást alkalmazzanak 30–60 perccel a Zemcelpro mindkét frakciójának infundálása előtt. Ezenkívül a Zemcelpro nem expandált CD34− komponensének beadása előtt kortikoszteroidokkal való premedikálás is javasolt, hogy jelentős HLA-hisztokompatibilitás esetén csökkenjen az infúziós reakció kockázata.
Különleges betegcsoportok
Idősek
A Zemcelpro biztonságosságát és hatásosságát idősek (65 évesek és idősebbek) esetében nem igazolták.
Vesekárosodás
A Zemcelpro-t vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Az átültetésre való alkalmasság megállapítása érdekében a betegeket meg kell vizsgálni esetleges vesekárosodás szempontjából.
Májkárosodás
A Zemcelpro-t májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Az átültetésre való alkalmasság megállapítása érdekében a betegeket meg kell vizsgálni esetleges májkárosodás szempontjából.
Gyermekek és serdülők
A Zemcelpro biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél még nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 pontban található.
Az alkalmazás módja
Egyetlen Zemcelpro adag beadásához előírt számú dorokubicel zsákot (1‒4 zsák) és nem expandált CD34 sejtes oldatot (mindig 4 zsák) kell beadni. A beadandó infúziós zsákok teljes számát az RfIC-ben szereplő betegspecifikus információkkal kell megerősíteni.
Először a dorokubicelt adják be, majd ezt követi a nem expandált CD34− sejtek beadása. A nem expandált CD34− sejteket a dorokubicel infundálásával azonos napon, de legkésőbb a következő napon javasolt beadni.
Ha a dorokubicel nem került beadásra, a nem expandált CD34− sejteket nem szabad beadni a nem kívánt immunreakciók elkerülése érdekében.
Infúziós reakció fellépése esetén szükség szerint az infúzió felfüggesztése és szupportív kezelés indítása javasolt (lásd 4.4 pont).
Az infúzió beadása előtt ne hígítsa fel, ne mossa meg és ne vegyen mintát a Zemcelpro-ból. Kizárólag intravénás alkalmazásra. A Zemcelpro infúzióhoz központi vénás hozzáférés ajánlott.
-
Készítse elő az infúzióhoz szükséges kellékeket. Normál infúziós szűrővel (170–260 μm) ellátott latexmentes szereléket kell használni. NE használjon leukocyta-depléciós szűrőt.
-
Erősítse meg a beteg személyazonosságát a zsákon található betegazonosítókkal, valamint azonosítsa a sejtkomponenseket (dorokubicel, illetve nem expandált CD34− sejtek).
-
Távolítsa el a külső csomagolást, és ellenőrizze a felolvasztott infúziós zsák tartalmát, nem látható-e benne bármilyen sejtaggregátum. Ha látható sejtaggregátumok vannak jelen, óvatosan keverje össze a zsák tartalmát, a sejtes anyag apró aggregátumainak óvatos kézi mozgatás hatására fel kell oldódniuk. A fennmaradó aggregátumokat az infúzió előtt szűréssel hatékonyan el lehet távolítani.
-
A felolvasztott és megvizsgált zsák tartalmát haladéktalanul be kell adni a betegnek, kb. 10–20 ml/perc sebességgel, gravitációs infundálással. A Zemcelpro 15 °C–30 °C közötti hőmérsékleten a felolvasztás befejeződésétől számolva legfeljebb 1 órán át marad stabil.
-
A szereléket a gyógyszer infundálása előtt töltse fel 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekcióval.
-
Az infúziós zsák teljes tartalmát (20 ml/zsák) be kell adni.
-
Beadás után öblítse át kétszer az infúziós zsákot 10–30 ml mennyiségű, 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekció visszatöltésével, biztosítva ezáltal, hogy a sejtek teljes mennyiségét beadja a betegnek.
-
-
Ugyanezzel az eljárással kell beadni a többi zsák tartalmát is. Várjon a következő zsák felolvasztásával és infundálásával, amíg meg nem győződött róla, hogy az előző zsákot biztonságosan beadta.
Ne adja be a Zemcelpro-t, ha az infúziós zsák sérült vagy szivárog, illetve ha úgy tűnik, hogy bármilyen módon károsodott.
A gyógyszer hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Figyelembe kell venni a myeloablatív kemoterápia ellenjavallatait.
Nyomonkövethetőség
Erre a gyógyszerre a sejtalapú fejlett terápiás gyógyszerek nyomonkövethetőségére vonatkozó követelményeket kell alkalmazni. A nyomonkövethetőség biztosítása érdekében a gyógyszer nevét, a gyártási tétel számát és a kezelt beteg nevét a gyógyszer lejárati dátumától számítva 30 évig meg kell őrizni.
Fertőző ágensek átvitele
Fennáll a fertőző kórokozók átvitelének kockázata. A köldökzsinórvér-egységeken végzett vírustesztek: humán immundeficiencia-vírus HIV 1 és HIV 2, hepatitis B és hepatitis C, humán T-sejtes limfotróp vírus HTLV I és HTLV II, szifilisz és cytomegalovírus (CMV). Az anyából származó specifikus vírusok a kórtörténet részeként dokumentálhatók, mint például a fertőző szivacsos agyvelőbántalom (TSE, transmissible spongiform encephalopathy), az Epstein-Barr vírus (EBV), a toxoplasma, a hepatitis E (HEV) és a malária. A köldökzsinórvér-bankok azt is dokumentálják, hogy a csecsemőnél volt-e olyan megfigyelés, amely a köldökzsinórvér alkalmazásával potenciálisan átvihető betegségre utalhat.
A teszteredmények megtalálhatók a készítmény kísérőirataiban.
A Zemcelpro-t beadó egészségügyi szakembereknek, orvosoknak ezért a kezelés után monitorozniuk kell a betegeket fertőzések jeleire és tüneteire vonatkozóan, és szükség esetén megfelelő kezelést kell alkalmazni.
Vér-, szerv-, szövet- és sejtdonáció
A Zemcelpro-val kezelt betegek nem lehetnek vér-, szerv-, szövet- vagy sejtdonorok. Túlérzékenységi reakciók
Súlyos túlérzékenységi reakciók léphetnek fel, beleértve az anaphylaxiát is; ezek a reakciók a Zemcelpro-ban található összetevőknek – például a DMSO-nak – tulajdoníthatóak. A reakciókat az intézményi iránymutatásoknak megfelelően kell kezelni.
Fertőzések
A Zemcelpro-infúzió beadását követően előfordultak súlyos fertőzések, köztük életveszélyes vagy halálos kimenetelű fertőzések is (lásd 4.8 pont). A fertőzések kezdetének medián időpontja a transzplantációt követő 109. nap volt, de előfordultak jóval későbbi események is (0–945 nap között). A betegeket tájékoztatni kell annak fontosságáról, hogy kezelőorvosukat haladéktalanul értesítsék egye esetleges fertőzés jeleiről. A betegeket megfelelő diagnosztikai vizsgálatokkal monitorozni kell fertőzések jeleit és tüneteit keresve, és az intézményi iránymutatásokkal összhangban megfelelően kell kezelni. Szükség szerint profilaktikus antibiotikumokat kell alkalmazni, valamint felügyeleti vizsgálatokat kell végezni a Zemcelpro-kezelés előtt és után (lásd 4.2 pont).
Graft-versus-host betegség
A Zemcelpro-kezelést követően halálos kimenetelű és életveszélyes események fordultak elő akut és krónikus graft-versus-host betegség (GvHD) következtében (lásd 4.8 pont). A Zemcelpro-kezelést követően a GvHD nem tér el a standard allogén őssejt-transzplantációtól; megjelenésének medián időpontja a transzplantáció utáni 40. nap, 93%-uk pedig medián érték szerint 18 nap alatt megszűnik. Ajánlott, hogy a betegeket monitorozzák a GvHD irányában, és az intézményi iránymutatásokkal összhangban megfelelően kezeljék. A Zemcelpro-kezelést követően profilaktikus és szupportív kezelést kell fontolóra venni. A takrolimusz és a mikofenolát-mofetil kombináció a preferált GvHD-profilaxis (lásd 4.2 pont).
Engraftment-szindróma
A Zemcelpro-val végzett klinikai vizsgálatok során engraftment-szindróma életveszélyes eseteiről számoltak be (lásd 4.8 pont), amelyek a transzplantáció utáni 13. napon (medián) léptek fel.
Monitorozni kell az ismeretlen eredetű láz, kiütés, hypoxaemia, testtömeg-gyarapodás és pulmonalis infiltrátumok előfordulását a peri-engraftment időszakban. A betegeket az intézményi iránymutatásokkal megfelelően kortikoszteroidokkal kell kezelni a tünetek enyhítése érdekében, amint felismerték az engraftment-szindrómát. Ha nem kezelik, az engraftment-szindróma többszervi elégtelenségig és elhalálozásig súlyosbodhat.
Graft-elégtelenség
A Zemcelpro-val végzett klinikai vizsgálatok során a graft-elégtelenség életveszélyes eseteiről számoltak be, melynek meghatározása: a transzplantáció utáni 42. napig nem sikerült elérni az 500-nál magasabb abszolút neutrophilszámot vérmikroliterenként (lásd 4.8 pont). A betegeket monitorozni kell a hematopoetikai állapotjavulás laboratóriumi bizonyítékai irányában.
Mivel ez befolyásolhatja a köldökzsinórvér-sejtek beágyazódását (engraftment), az ATG alkalmazása
nem javasolt a kondicionáló kezelés részeként és az engraftment előtt. A neutropenia és a fertőzés kockázatának minimalizálása érdekében granulocyta-kolónia stimuláló faktort (G-CSF) kell alkalmazni, a transzplantáció után 1–3 nappal kezdve, naponta 5 µg/ttkg-ot, amíg a neutrophilszám el nem éri a vérmikroliterenkénti 1000-et (lásd 4.2 pont).
Pulmonalis alveolaris haemorrhagia (PAH, pulmonary alveolar haemorrhage)
A PAH egy jól dokumentált nem kívánt hatás a Zemcelpro-kezelésben részesülő betegeknél. PAH-esetekről számoltak be, amelyek az átültetést követő 22. napon (medián) fordultak elő, beleértve halálos kimenetelű eseményeket is (lásd 4.8 pont). Jellemző: nehézlégzés, láz, néha haemoptysis, multifokális infiltrátumok (mellkasröntgenen), valamint gyors progresszió légzési elégtelenségig. Javasolt, hogy a betegeket monitorozzák a PAH irányában, és megfelelően kezeljék az intézményi iránymutatásokkal összhangban.
Pneumonitis
A pneumonitis – például az idiopathiás pneumonia szindróma (IPS) vagy a kriptogén szervülő pneumonia (COP) – a Zemcelpro-kezelést követő jól dokumentált esemény. A Zemcelpro-val végzett klinikai vizsgálatokban pneumonitis eseteiről számoltak be, beleértve halálos kimenetelű eseményeket is (lásd 4.8 pont). Az IPS és a COP általában légszomjjal, köhögéssel és néha lázzal jár. Míg az IPS általában átlagosan a transzplantációt követő 22. napon jelentkezik, ami részben a transzplantációt megelőző kondicionáló kezeléssel függ össze, a COP általában a transzplantációt követő 3–6 hónap elteltével jelentkezik. Ajánlott, hogy a betegeket monitorozzák a pneumonitisre utaló jelek szempontjából, és az intézményi iránymutatásokkal összhangban megfelelően kezeljék őket.
Poszttranszplantációs lymphoproliferatív betegség (PTLD, post-transplant lymphoproliferative disorder)
A poszttranszplantációs lymphoproliferatív betegség (PTLD) a Zemcelpro-kezelést követően megfigyelt egyik nem kívánt hatás. Klinikai vizsgálatokban a Zemcelpro-val transzplantált betegeknél PTLD eseteiről számoltak be (lásd 4.8 pont). A PTLD az átültetések utáni leggyakoribb malignitások egyike, amely a legtöbb esetben a B-sejtek Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzéséhez társul, akár a vírus transzplantáció utáni reaktiválódása miatt, akár primer EBV-fertőzésből. Perzisztens cytopeniában szenvedő betegeknél indokolt lehet a vér ismételt monitorozása EBV DNS-re. A PTLD-t az intézményi iránymutatásokkal összhangban megfelelően kell kezelni.
Infúzióval kapcsolatos reakciók (IRR, infusion-related reactions)
A Zemcelpro infundálását követően infúzióval kapcsolatos reakciók léphetnek fel. Ezek a reakciók főként az első infúzió(ok) során jelentkeznek, és a következők formájában jelentkezhetnek: kipirulás, kiütés, láz, hidegrázás, nehézlégzés, enyhe és/vagy súlyos hypotonia bronchospasmusokkal vagy azok nélkül, szívműködési zavar és/vagy anaphylaxia.
A lázcsillapítókkal, hisztamin-antagonistákkal, antiemetikumokkal és kortikoszteroidokkal végzett premedikáció csökkentheti az infúziós reakciók előfordulási gyakoriságát és intenzitását. Monitorozni kell a betegeket, hogy nem alakulnak-e ki náluk infúziós reakciók a Zemcelpro alkalmazása alatt és után. Ha IRR alakul ki, szüneteltesse az infúziót, és szükség esetén kezdjen meg szupportív kezelést (lásd 4.2 pont). Az infúziót az intézményi iránymutatásokban foglalt ajánlások szerint szabad csak folytatni.
Hypogammaglobulinaemia
A hypogammaglobulineamia jól dokumentált esemény, amelyet a Zemcelpro-kezelést követően jelentettek, és amely csökkent túléléssel hozható összefüggésbe. A Zemcelpro-val kezelt betegek 19%-ánál jelentették ezt a nem kívánatos eseményt (lásd 4.8 pont). Ajánlott a betegeket monitorozni a hypogammaglobulinaemia laboratóriumi bizonyítékai irányában, és megfelelően kezelni az intézményi iránymutatásokkal összhangban.
Venookkluzív betegség
A venookkluzív betegség (VOD, veno-occlusive disease) a HSCT-t követően időnként jelentett, jól dokumentált esemény. A Zemcelpro klinikai vizsgálataiban a VOD ritka eseteiről számoltak be (lásd 4.8 pont, 1. táblázat), köztük egy halálos kimenetelű eseményről. Bár ez nem különbözik a szokásos HSCT-től, javasolt, hogy a betegeket monitorozzák a VOD irányában, és megfelelően kezeljék az intézményi iránymutatásokkal összhangban.
Haemolyticus uraemiás szindróma
A haemolyticus uraemiás szindróma (HUS, haemolytic uremic syndrome) a HSCT-t követően időnként jelentett, jól dokumentált esemény. A Zemcelpro-val végzett klinikai vizsgálatokban a HUS ritka eseteiről számoltak be (lásd 4.8 pont, 1. táblázat). Bár ez nem különbözik a szokásos HSCT-től, javasolt, hogy a betegeket monitorozzák a HUS irányában, és megfelelően kezeljék az intézményi iránymutatásokkal összhangban.
Segédanyagok
Nátrium
Ez a gyógyszer adagonként 477 mg nátriumot tartalmaz, ami a WHO által felnőttek számára ajánlott maximális napi nátriumbevitel 24%-ának felel meg.
Kálium
Ez a gyógyszer adagonként kevesebb mint 1,3 mmol (50 mg) káliumot tartalmaz.
Dimetil-szulfoxid (DMSO)
Ez a gyógyszer adagonként 17,6 g DMSO-t tartalmaz. Egy 70 kg-os felnőtt esetében az infúzióban beadott DMSO a napi maximális ajánlott 1 g DMSO/ttkg dózis 25%-át teszi ki.
Ismeretes, hogy ez a segédanyag parenterális alkalmazást követően anaphylaxiás reakciót okozhat. Az infundálás időtartama alatt minden beteget szorosan monitorozni kell.
A donorral kapcsolatos elméleti kockázatok
Bár a klinikai tapasztalatok nem támasztják alá, a Zemcelpro-kezelést követően előfordulhat klonális haematopoesis és a donorral kapcsolatos kockázatok (például malignitások vagy öröklődő genetikai rendellenességek). A betegeket az intézményi iránymutatásokkal összhangban megfelelően monitorozni kell.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Élő vakcinák
A Zemcelpro-kezelés alatt vagy után alkalmazott, élő kórokozót tartalmazó vakcinákkal történő immunizáció biztonságosságát nem vizsgálták. Az előkezelés megkezdése előtt legalább 6 hétig, valamint a Zemcelpro-kezelést követő immunrendszeri felerősödésig nem ajánlott élő vakcinával immunizálni.
Anti-thymocyta globulin (ATG)
Az ATG használata nem ajánlott a kondicionálási eljárás részeként és az engraftment előtt.
A Zemcelpro alkalmazása előtt szükséges myeloablatív kondicionáló terápiával kapcsolatos
kockázatokkal és az erre vonatkozó tanácsokkal kapcsolatban a myeloablatív kondicionáló kezelés kísérőiratait kell elolvasni.
Fogamzóképes nők
Fogamzóképes korban lévő női betegeknek a Zemcelpro-kezelés előtti 30 napon belül szérumból végzett negatív eredményű terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására.
Fogamzásgátlás férfiak és nők esetében
Nem áll rendelkezésre elegendő expozíciós adat ahhoz, hogy javaslatot lehessen tenni arra vonatkozóan, mennyi ideig szükséges a fogamzásgátlás a Zemcelpro-kezelést követően. Hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a Zemcelpro-val kezelt fogamzóképes férfi és női betegeknél egyaránt.
Terhesség
A dorokubicel terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre információ. Nem végeztek állatkísérleteket dorokubicelen annak megállapítására, hogy az okozhat-e magzati károsodást terhes nőnek történő beadás esetén (lásd 5.3 pont). A Zemcelpro nem alkalmazható terhesség alatt, illetve fogamzásgátlást nem alkalmazó fogamzóképes korú nőknél.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a dorokubicel kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A Zemcelpro alkalmazása nem javasolt szoptatás alatt.
Termékenység
A dorokubicel termékenységre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre sem humán-, sem
állatgyógyászati adatok.
Nem ismert, hogy a Zemcelpro befolyásolja-e a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mivel a Zemcelpro-hoz alkalmazott kondicionáló, profilaktikus és szupportív kezelések kimerültséget és a mentális képesség megváltozását eredményezhetik, a betegeknek azt tanácsolják, hogy ebben az időszakban tartózkodjanak a gépjárművezetéstől és a veszélyes foglalkozásoktól, illetve az olyan tevékenységektől, mint például nehézgépek vagy potenciálisan veszélyes eszközök kezelése.
A biztonságossági profil összefoglalása
A 3. fokú vagy ennél súlyosabb, leggyakrabban előforduló mellékhatások a következők voltak: lymphopenia (46,6%), fertőzések (44,8%), anaemia (44,0%), neutropenia (35,3%), thrombocytopenia
(31,9%), leukopenia (29,3%), hypogammaglobulinaemia (18,1%), lázas neutropenia (15,5%), magas vérnyomás (12,9%), engraftment-szindróma (11,2%), pneumonia (11,2%). A betegek 60,0%-ánál a NIH-kritériumok szerinti akut GvHD-t, 16,0%-ánál pedig krónikus GvHD-t jelentettek.
Halálos mellékhatások a Zemcelpro-val kezelt betegek 7,8%-ánál fordultak elő, beleértve a fertőzéseket (2,6%), beleértve a szepszist (0,9%), enterococcus fertőzés (0,9%), pneumonia (0,9%),
akut GvHD (1,7%), PAH (1,7%), IPS (0,9%), COP (0,9%) és pulmonalis hypertonia (0,9%). A mellékhatások táblázatos felsorolása
A Zemcelpro-val kapcsolatban jelentett mellékhatások 1. táblázatban szereplő gyakorisága 5 (001, 002, 003, 004 és 007) vizsgálatból származó összesített adatokon alapul, amelyekben 116 beteg vett részt, akik a Zemcelpro egy adagját kapták, majd az utánkövetésük medián időtartama 24 hónap volt. A klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások gyakorisága a bármely okból bekövetkező nemkívánatos események előfordulási gyakoriságán alapul, ahol az események egy része más okból is felléphetett.
Az alábbiakban a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) szerinti 3. vagy magasabb fokú, illetve a szokatlan 1-2. fokú nemkívánatos reakciók kerülnek bemutatásra. A mellékhatások a MedDRA szervrendszerek és gyakoriság szerint vannak megadva. Az egyes szervrendszereken belül a mellékhatások gyakoriság szerint vannak sorba rendezve: a leggyakoribb mellékhatások szerepelnek először, a következő konvenció alapján: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10) és nem gyakori (≥ 1/1 000 – < 1/100). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások súlyosság szerint csökkenő sorrendben kerülnek megadásra.
-
táblázat: A Zemcelpro-val végzett klinikai vizsgálatok során megfigyelt CTCAE szerinti mellékhatások, szervrendszerek szerint
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Lymphopenia Anaemia Neutropenia Thrombocytopenia LeukopeniaLázas neutropenia Nem gyakori Autoimmun hemolyticus anaemia CytopeniaThromboticus microangiopathia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori Angina pectoris Pitvarfibrillatio Pitvari flutter PericarditisJobb kamrai funkciózavar Veleszületett, családi és genetikai rendellenességek Nem gyakori AplasiaCitogenetikai rendellenesség A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori Hypacusis Endokrin betegségek és tünetek Nem gyakori Mellékvese-elégtelenség Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Hasmenés Hányinger StomatitisHasi fájdalom Nem gyakori Végbélszűkület Colitis Enterocolitis Jejunum perforáció Felszívódási zavarPneumatosis intestinalis Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Láz Kimerültség Nem gyakori Generalizált ödéma Rossz közérzetNyálkahártya-gyulladás Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Gyakori Venookkluzív májbetegség Nem gyakori Hyperbilirubinaemia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Akut GvHD (II-III. fokozat)* Hypogammaglobulinaemia Engraftment-szindrómaKrónikus GvHD** Fertőző betegségek és parazitafertőzések*** Nagyon gyakori Bakteriális fertőzések (beleértve a tüdőgyulladásokat is)Vírusos fertőzések Gyakori Gombás fertőzésekNem meghatározott fertőzések Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Gyakori Graft-elégtelenség Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori Csökkent CD4-lymphocytaszámEmelkedett glutamát-piruvát-transzamináz-szint Immunglobulinok csökkent szintjeEmelkedett glutamát-oxálacetát-transzamináz-szint Nem gyakori Emelkedett vérbilirubinszint Csökkent vérbilirubinszintCsökkent szén-monoxid-diffúzálási kapacitás CMV-teszt pozitívMegnyúlt QT-szakasz az elektrokardiogramon Csökkent haemoglobinszintCsökkent neutrophilszám Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori Csökkent étvágy Hypokalaemia HyperglykaemiaHypophosphatemia Nem gyakori Kiszáradás Hyponatraemia A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori Csontfájdalom Izomgyengeség Nem gyakori Lágyszöveti necrosis Jóindulatú, rosszindulatú és nem meghatározott neoplasmák Gyakori Poszttranszplantációs lymphoproliferatív betegség Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Fejfájás Nem gyakori Cerebro-vascularis esemény Encephalopathia Pszichiátriai kórképek Nem gyakori DelíriumObszesszív-kompulzív betegség Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori Haemolyticus uraemiás szindróma(HUS) Akut vesekárosodásHaemorrhagiás cystitis Nem gyakori Vesére korlátozott thromboticus microangiopathia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori Kriptogén szervülő pneumonia OrrvérzésPAHPulmonalis hypertonia Pulmonalis embolisatio Nem gyakori Idiopathiás pneumonia szindróma (pneumonitis) TüdőinfiltratioPneumothorax A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Maculopapulosus kiütés Nem gyakori Dermatitis acneiform EczemaPruritus Sebészeti és egyéb orvosi beavatkozások és eljárások Nem gyakori Colectomia Érbetegségek és tünetek Nagyon gyakori Hypertonia Gyakori Microangiopathia Nem gyakori Csökkent és nem specifikus vérnyomás-betegségek HaematomaHypotonia Orthostaticus hypotonia * az NIH kritériumai szerint (45,7% II. fokú, 10,3% III. fokú és 0,9% IV. fokú aGvHD a transzplantációt követő 100 napban)
** az NIH kritériumai szerint (7,8% közepesen súlyos és 5,2% közepesen súlyos vagy súlyos cGvHD az átültetés utáni
1 évben).
*** a bemutatott fertőzések és parazitafertőzések magas szintű gyűjtőfogalmak.
Kiválasztott mellékhatások leírása
Fertőzések
A Zemcelpro infundálása után súlyos fertőzések, többek között életveszélyes és halálos fertőzések fordultak elő. A transzplantációt követően a CTCAE szerint legalább 3. fokú fertőzések teljes incidenciája 75,0% volt (62,1% súlyos, 6,0% életveszélyes és 6,9% halálos volt). A fertőzések eredete: baktériumok (52,6%, közülük a szepszis és a tüdőgyulladás a leggyakoribb), vírusok (45,7%, amiből az Epstein-Barr vírus, a cytomegalovírus, a koronavírus és az adenovírus volt a leggyakoribb), gombák (9,5%) vagy nem meghatározott eredetű (8,6%). Kialakulásuk széles időbeli skálán mozgott, a transzplantációt követő 109. nap volt a medián érték. Többségük 13 napos medián időtartam alatt szűnt meg. A halálos fertőzések közé tartozik a sepsis, a septicus shock és a pneumonia. A kezelési ajánlásokat lásd a 4.4 pontban.
Engraftment-szindróma
Engraftment-szindrómáról a Zemcelpro-val kezelt betegek 11,2%-ánál (116-ból 13-nál) számoltak be; a GvHD-profilaxis céljából takrolimusszal/MMF-fel kezelt betegeknél az incidencia 8,6% volt, súlyos eset nélkül. A megjelenési idő mediánja a transzplantációt követő 13. nap volt (tartomány: 8–25).
Minden eset rendeződött kortikoszteroid-terápiával, medián 5 napos időtartam alatt (tartomány: 1–18. A kezelési ajánlásokat lásd a 4.4 pontban.
Pulmonalis alveolaris haemorrhagia
A Zemcelpro-val kezeltek közül 3 betegnél (2,6%) számoltak be pulmonalis alveolaris haemorrhagiáról, a transzplantációt követően medián 22 nappal (tartomány: 20–355). Egy beteg 9 nap alatt felépült, 2 beteg viszont a megfelelő kezelés ellenére meghalt. A kezelési ajánlásokat lásd a
4.4 pontban.
Pneumonitis
A Zemcelpro-val kezeltek közül 8 betegnél (6,9%) pneumonitisről számoltak be, a transzplantációt követően 157 nappal (medián; tartomány: 7–283). Az esetek között szerepelt 3 idiopathiás pneumonia-szindróma (IPS) (2,6%), 4 kriptogén szervülő pneumonia (3,4%) (COP) és 1 nem meghatározott
pneumonitis (0,9%). Felépülés az esetek 66,7%-ában valósult meg, 29 napos medián időtartam alatt (tartomány: 9–201). Két beteg (1,7%) (egy IPS-ben és egy COP-ben szenvedő beteg) halt bele a betegségbe. A kezelési ajánlásokat lásd a 4.4 pontban.
Poszttranszplantációs lymphoproliferatív betegség
Poszttranszplantációs lymphoproliferatív betegségről 3 betegnél (2,6%) számoltak be Zemcelpro-val kezeltek közül, a transzplantációt követően 90 nappal (medián; tartomány: 70–112). Az összes beteg felépült rituximab-kezelés hatására, melynek medián időtartama 39 nap volt (tartomány: 33–157). A kezelési ajánlásokat lásd a 4.4 pontban.
Graft-versus-host betegség
Összességében az akut és a krónikus GvHD incidenciája 66,4%, illetve 14,7% volt. Az átültetést követő 100 napon belül II., III. és IV. fokú akut GvHD-ről 52,0%, 11,8%, illetve 1,0%-ban számoltak be. Ehhez hasonlóan az átültetés után 1 évvel enyhe, illetve közepes-súlyos fokú krónikus GvHD esetekről számoltak be a betegek 12,9%, illetve 8,6%-ánál. Az esetek többsége kortikoszteroid-alapú kezeléssel volt kontrollálható, amelynek medián időtartama 18 nap (0–321) volt, de 2 beteg (1,7%) meghalt a GvHD-vel összefüggő fertőzésekben. A GvHD kezelésének a helyi intézményi iránymutatásokat kell követnie (a kezelési ajánlásokat lásd a 4.4 pontban).
Graft-elégtelenség
A Zemcelpro-val kezelt betegek 5,2%-ánál jelentettek graft-elégtelenséget, a transzplantációt követően 26,5 nappal (medián, tartomány: 7–28). A mentő kezelés medián időtartama 23 nap volt (tartomány: 7–32) az összes beteg esetében, kivéve egyet, aki a mentő kezelést megelőzően egy nem kapcsolódó, nem relapszáló mortalitási eseményben halt meg.
Tartós cytopenia
Az elhúzódó cytopeniák – beleértve a neutropeniát (64,7%), a thrombocytopeniát (63,8%), a leukopeniát (62,9%), a lymphopeniát (61,2%) és az anaemiát (56,9%) – nagyon gyakoriak a myeloablatív kondicionáló kezelést követően. A kezelési ajánlásokat lásd a 4.4 pontban.
Gyermekek és serdülők
Bár az adatok korlátozottak, a biztonságossági profil hasonló a felnőtteknél megfigyelthez (legalább 20%-os gyakorisággal jelentkező nemkívánatos gyógyszerreakciók: anaemia, csökkent étvágy, lázas neutropenia, hányinger, stomatitis és orrvérzés). A medián 7 hónapos utánkövetési idő nem teszi lehetővé a klinikai eredmények további értelmezését.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A túladagolás kockázata korlátozott. A klinikai vizsgálatok során nem fordult elő túladagolás.
A Zemcelpro nem expandált CD34− sejtkomponensének mindig be kell adni mind a 4 zsákját. Ami a másik komponenst illeti: nagyon ritka eseten előfordulhat, hogy az infúzióhoz mellékelt felszabadítási tanúsítvány (RfIC) azt írja elő, hogy a Zemcelpro expandált CD34+ sejtkomponensének (a dorokubicelnek) nem szabad beadni mind a 4 zsákját. Amennyiben ezt nem tartják be szigorúan, a dorokubicel ebből eredő túladagolása az infúziós reakciók és az engraftment-szindróma fokozott kockázatával járhat. A betegeket monitorozni kell az ilyen események előfordulása tekintetében.
Farmakológiai tulajdonságok - ZEMCELPRO 0,23
Farmakoterápiás csoport: Vérpótlók és perfúziós oldatok, egyéb vérkészítmények. ATC kód: B05AX04
Hatásmechanizmus
A dorokubicel egy krioprezervált UM171 ((1R, 4R)-N1-(2-benzil-7-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-9H-pirimido[4,5-b]indol-4-il)ciklohexán-1,4-diamin-dihidrobromid) expandált allogén hematopoetikus progenitorsejt-terápia, amely egyetlen köldökzsinórvér-egységből származik, és allogén őssejt donorforrásként használatos.
A dorokubicel elsődleges hatásmechanizmusa abban áll, hogy az expandált CD34+ hematopoetikus őssejtek aktivitása révén elősegíti a hematopoetikus gyógyulást és az immunrendszer visszaerősödését.
Az elsősorban CD3+ T-sejtekből álló, nem expandált CD34− sejtek kiegészítő szerepet játszanak azáltal, hogy támogatják az immunrendszer visszaerősödését, és biztosítják a graft-versus-leukemia (GVL) hatásokat a transzplantációt követően.
A Zemcelpro-ból származó hematopoetikus őssejtek, illetve progenitor sejtek a csontvelőbe vándorolnak, ahol osztódnak, megérnek és differenciálódnak minden hematológiai sejtvonalban. Az érett sejtek bekerülnek a véráramba, ahol egyesek keringenek, mások pedig a szövetekbe vándorolnak, részben vagy teljes mértékben visszaállítva a csontvelő eredetű vérsejtek számát és működését, beleértve az immunfunkciót is.
Farmakodinámiás hatások
A Zemcelpro-transzplantáció hematológiai rekonstitúciót eredményezett, teljes donorkimerizmussal minden hematopoetikus őssejtvonalban. A T-sejtek rekonstitúciója is gyors volt, a transzplantációt követő 6. és 12. hónapban a T-sejt receptorok (TCR) diverzitásával.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A Zemcelpro-kezelés biztonságosságát és hatásosságát haematopoetikus őssejtátültetést igénylő hematológiai malignitásokban szenvedő betegeknél két nyílt elrendezésű, kontrollcsoport nélküli, egy kezelési karos vizsgálatban értékelték, más típusú donorsejtekkel történő összehasonlítás nélkül; magas kockázatú leukemiában és myelodysplasiában szenvedő betegeknél (ECT-001-CB.002 (002), n=30 és ECT-001-CB.004 (004), n=30).
A Zemcelpro biztonságosságát 3 további nyílt elrendezésű, kontrollcsoport nélküli, egy kezelési karos vizsgálatban is értékelték, más típusú donorsejtekkel történő összehasonlítás nélkül; (egy (1) vizsgálat olyan vérrákos betegekkel, akiknél nincs standard HLA-egyezésű familiáris vagy független donor (ECT-001-CB.001 (001)); egy (1) vizsgálat magas kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegekkel (ECT-001-CB.003 (003); n=18); egy (1) vizsgálat pedig magas kockázatú myeloid malignitásban szenvedő gyermekgyógyászati betegekkel (ECT-001-CB.007 (007); n=12). Lásd
4.8 pont.
A Zemcelpro hatásosságának értékeléséhez allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációt igénylő hematológiai malignitásokban szenvedő, azonnal rendelkezésre álló megfelelő donorral nem rendelkező felnőtt betegek reprezentatív populációjában elemezték a 002. és 004. számú vizsgálatból származó összesített adatokat, magas vagy közepes intenzitású myeloablatív kondicionáló kezelést követően a krioprezervált, kisméretű CBU-ból előállított Zemcelpro-val kezelt, 25 betegből álló pivotális populációra összpontosítva. A betegek jellemzőit lásd a 2. táblázatban. A kisméretű CB meghatározása: a „Be The Match & National Marrow Donor Programme/ American Society for Transplantation and Cellular Therapy (NMDP/ASTCT)” szerinti minimális sejtdózisra vonatkozó kritériumok szerint (egy CB-transzplantációra vonatkozóan), azaz a krioprezerváció előtt a TNC és CD34 sejttartalom kevesebb, mint 2,5×107 TNC/ttkg, illetve 1,5×105 CD34 sejt/ttkg.
-
táblázat A Zemcelpro vizsgálataiban részt vevő betegek összesített demográfiai adatai és
kiindulási betegségjellemzői (2024. március 15-én)
Kategória A kis CB-ből gyártott és krioprezervált Zemcelpro-val történő kezelésre besorolt alanyok (ITT-populáció,n=25) Életkor (év) Medián (IQR)Min–Max 47 (40, 53)24–64 Nem, n (%) FérfiNő 18 (72,0%)7 (28,0%) RasszFehér Fekete ÁzsiaiEgyéb 17 (68,0%)1 (4,0%)1 (4,0%)6 (24,0%) Betegségkategória Akut myeloid leukemia 11 (44,0%) Akut lymphoid leukemia 11 (44,0%) Myelodysplasiás szindróma 3 (12,0%) Krónikus myeloid leukemia (blasztos krízis) 0 (0,0%) Hodgkin-lymphoma 0 (0,0%) Non-Hodgkin lymphoma, agresszívlymphoma 0 (0,0%) Felnőtt T-sejtes leukemia/lymphoma 0 (0,0%) Krónikus lymphocytás leukemia és Hodgkin-lymphomává való átalakulás 0 (0,0%) Korábbi HSCT 7 (28,0%) A pivotális populációba bevont 25 beteg közül 24 beteg kapott Zemcelpro-infúziót. A hatásosságot a neutrophil és a thrombocyta engraftmentre vonatkozó végpontok révén értékelték ( 3. táblázat). Az adatszolgáltatás zárónapján a 002-es és 004-es vizsgálatok még folyamatban vannak.
- táblázat Kis CBU-ból származó krioprezervált Zemcelpro-val kezelt, hematológiai malignitásban szenvedő felnőtt betegek hatásossági eredményei (n=25), 13,3 hónapos medián utánkövetéssel
| Végpontok | Kis CBU-ból gyártott és krioprezervált Zemcelpro-val történő kezelésre besorolva(ITT-populáció, n=253) |
| A neutrophil-engraftmentig eltelt idő medián értéke*(ANC ≥ 500/µl): Medián (IQR) [tartomány]1,Medián (IQR) [tartomány]2(legrosszabbesetet feltételezve) | 20 nap (17–29) [10–39]25 nap (17–30) [10–42] |
| Neutrophil granulocyta engraftment incidenciája ANC ≥ 500/µl a 42. napon –n (%) | 21/253 (84,0%) |
| Thrombocyta-engraftmenthez szükséges idő medián értéke*(≥ 20 000/μl) | 40 nap (37–62) [29–175]48 nap (38–100) [29–175] |
| Medián (IQR) [tartomány]Medián (IQR) [tartomány]2 (legrosszabbesetet feltételezve) | |
| Thrombocyta-engraftment gyakorisága (≥ 20 000/µl) a 100. napon – n (%) | 17/253 (68,0%) |
| Nyomon követés mediánja (IQR) (hónap)** | 13,3 (0,9–38,2) |
* Minden időtartam az infúzió beadásától számítódik. A vizsgálatba való bevonástól a Zemcelpro klinikai helyszínen való rendelkezésre állásának időpontjáig eltelő időtartam mediánja 31 nap volt (IQR: 22–41 nap), és a vizsgálatba való bevonástól a Zemcelpro infúzió beadásának napjáig eltelő időtartam mediánja pedig 42 nap volt (IQR: 35–56 nap).
** Az infúziótól a vizsgálat befejezéséig vagy az utánkövetés megszűnéséig eltelt idő az adatzárást megelőzően ANC: abszolút neutrophilszám; IQR: interkvartilis tartomány
1 A granulocyta-kolónia stimuláló faktort (G-CSF) közvetlenül a transzplantáció utáni időszakban alkalmazták (5 µg/kg/nap) a neutropenia és a fertőzés kockázatának minimalizálása érdekében.
2 A kezelni kívánt (ITT) populációkban a legrosszabb esetet feltételező elemzés alapján azok a betegek, akik nem érték el a neutrophil-engraftmentet a transzplantáció utáni 42. napra, illetve a thrombocyta-engraftmentet a 100. napra, beleértve azokat a betegeket, akik nem estek át transzplantáción vagy bármilyen okból (NRM vagy relapszus az engraftment előtt) nem történt meg az engraftment, a 42. napon, illetve a 100. napon sikertelennek lettek minősítve.
3 Idetartozik 1 olyan beteg, akit a szállítás meghiúsulása miatt nem tudtak transzplantációval kezelni.Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Zemcelpro vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a hematológiai malignitásban alkalmazott HSCT javallat tekintetében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
A felnőtteknél történő engedélyezés időpontjában a gyermekekre vonatkozó adatok között csak 9, illetve 12 alany szerepel, akik 18 évesnél fiatalabbak és Zemcelpro-kezelést kaptak magas kockázatú myeloid malignitások miatt a 007-es vizsgálatban (6 alanynál AML, 3 alanynál MDS). A Zemcelpro 88,9%-os, illetve 77,8%-os neutrophil-, illetve thrombocyta-engraftmentet eredményezett, medián érték szerint 21,5 nap, illetve 48 nap elteltével.
Ezt a gyógyszert „feltételes jóváhagyással” engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszerre vonatkozóan további adatokat kell benyújtani.
Az Európai Gyógyszerügynökség legalább évente felülvizsgálja az erre a gyógyszerre vonatkozó új információkat, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást.
A klinikai vizsgálatokban a Zemcelpro már 0,5 hónappal az átültetést követően minden betegnél teljes körű donorkimerizmust (a meghatározás szerint ≥ 95% donoreredetű sejteket) eredményezett a myeloid sejtekben. Csak a betegség kiújulásának folyamatában lévő betegek mutattak 95% alatti donorkimerizmust későbbi időpontokban. A T-sejttranszplantáció utáni rekonstitúcióhoz szükséges hosszabb időnek megfelelően a T-sejt részhalmazban kissé később sikerült elérni a teljes donorkimerizmust: A T-sejtpopulációban a betegek 63%-a, illetve 88%-a ért el teljes donorkimerizmust a transzplantációt követő 0,5 és 1 hónapos időszakban.
Gyógyszerészeti jellemzők - ZEMCELPRO 0,23
dimetil-szulfoxid
humán albuminoldat magnézium-klorid (E511) kálium-klorid (E508) nátrium-acetátok (E262) nátrium-klorid
nátrium-glükonát (E576)
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában a Zemcelpro nem keverhető más gyógyszerekkel.
Krioprezerválva: 1 év.
Felolvasztást követően: 1 óra (15 °C–30 °C hőmérsékleten). A felolvasztott gyógyszert ne fagyassza le újra.
A Zemcelpro-t folyékony nitrogén gőzfázisában (≤ −150 °C) kell tárolni és szállítani, és fagyasztott állapotban kell tartani, amíg a beteg készen nem áll a kezelésre, annak biztosítása érdekében, hogy életképes sejtek álljanak rendelkezésre a beadáskor.
A gyógyszer felolvasztás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
és speciális eszközök a használathoz, alkalmazáshoz vagy az implantációhoz
A Zemcelpro-t két nyílásos etilén-vinil-acetát (EVA) infúziós zsákba (50 ml) csomagolják, amely
20 ml sejtdiszperziót tartalmaz.
Minden egyes infúziós zsákot külső tasakba csomagolnak. Ezt az EVO-kopolimerből készült másodlagos csomagolóréteget kétszer zárják le. Mindegyik lezárt külső csomagolású infúziós zsákot egy fémkazettába helyezik. A kazettákat ezt követően egy felcímkézett modpakba, azt pedig egy szabványos, ellenőrzött kriotartályba helyezik.
Egy egyedi kezelési adag legfeljebb nyolc (8) db, egyenként 20 ml-es infúziós zsákból, ebből legfeljebb négy (4) zsák dorokubicelt, négy (4) zsák pedig nem expandált CD34− sejtet tartalmaz.
A Zemcelpro-val együtt az eredeti köldökzsinórvér-egység mintáját tartalmazó kriofiolát is rendelkezésre bocsátják a kimerizmus monitorozása céljából.
Óvintézkedések a gyógyszer kezelése vagy alkalmazása előtt
A Zemcelpro-t a létesítményen belül zárt, törésbiztos, szivárgásmentes tartályban kell szállítani.
A Zemcelpro-t olyan tartályban kell szállítani, amelyben a gyógyszer –150 oC alatt marad; megfelelő védőköpenyben és védőkesztyűvel kell kezelni.
Ez a gyógyszer humán vérsejteket tartalmaz. A fertőző betegségek potenciális átvitelének elkerülése érdekében az egészségügyi szakembereknek megfelelő óvintézkedéseket kell tenniük (kesztyűt, védőruházatot és szemvédő eszközt kell viselniük) a Zemcelpro-val történő munkavégzés közben.
Előkészítés az alkalmazás előtt
A Zemcelpro két (2) allogén hematopoetikus sejtkomponensből áll:
-
Dorokubicel (expandált CD34+ sejtek)
-
Nem expandált CD34– sejtek
Az infúzióban beadandó dorokubicel zsákok számát (1–4 zsák) és a nem expandált CD34− sejtes zsákok számát (mindig 4 zsák) az infúzióhoz tartozó felszabadítási tanúsítvány (RfIC) alapján kell megerősíteni. Az RfIC mindkét összetevőt tartalmazza.
Először a dorokubicelt adják be, majd ezt követi a nem expandált CD34− sejtek beadása. A nem expandált CD34− sejteket a dorokubicel infundálásával azonos napon, de legkésőbb a következő napon javasolt beadni.
A Zemcelpro felolvasztását és infundálását a következőképpen kell időzíteni: előzetesen erősítse meg, hogy a beteg készen áll az infundálásra, és adja meg a Zemcelpro felolvasztási időpontját úgy, hogy az infúzió akkor álljon rendelkezésre, amikor a beteg is készen áll.
Felolvasztás
A Zemcelpro felolvasztása előtt erősítse meg a beteg személyazonosságát és az infúziós zsákok számát az infúzió felszabadítási tanúsítványa (RfIC) szerint. Az összes felírt dorokubicel-zsákot a nem expandált CD34− sejtes zsákok előtt kell felolvasztani. Egyszerre mindig egy (1) tasakot olvasszon ki. Várjon a következő zsák felolvasztásával, amíg meg nem győződött róla, hogy az előző zsákot biztonságosan beadta.
-
ábra: Zemcelpro tárolókazetta
A felolvasztás sorrendje
Először vagy utána
A sejtkomponens azonosító adatai
Dorokubicel vagy
Nem expandált CD34– sejtek
Betegspecifikus azonosító Recipiens azonosítója CBU ID
A beteg születési ideje
A beteg ABO/Rh csoportja
-
-
Vegye elő a tárolókazettát a kriotartályból. Vesse össze a beteg személyazonosságát a kazettán található betegazonosítókkal, és a sejtkomponens azonosító adataival (dorokubicel vagy nem expandált CD34− sejtek) (1. ábra).
-
A kazetta ellenőrzése után azonnal vegye ki az infúziós zsákot a kazettából. Erősítse meg a beteg személyazonosságát az infúziós zsákon található betegazonosítókkal, valamint azonosítsa a sejtkomponenseket (dorokubicel, illetve nem expandált CD34− sejtek) (2. ábra).
-
Az infúziós zsáko(ka)t a felolvasztás előtt meg kell vizsgálni az esetleges törések vagy
repedések szempontjából. Ha a zsák sérült, ne infundálja a tartalmát.
-
Azonnal helyezze a lezárt külső tasakban lévő infúziós zsákot egy 37 °C-os vízfürdőbe. A félfolyékony állag elérésekor kezdje meg óvatosan „masszírozni” a zsákot, amíg a jégkristályok ki nem olvadnak. A teljes felolvasztás körülbelül 2–5 percet vesz igénybe zsákonként.
-
A zsákot a külső csomagolással együtt vegye ki a vízfürdőből. Miután az infúziós zsákot felolvasztotta, a tartalmát a lehető legrövidebb időn belül be kell adni a betegnek. A Zemcelpro 15 °C–30 °C között legfeljebb 1 órán át bizonyult stabilnak. Az infúzió beadása előtt ne hígítsa fel, ne mossa meg és ne vegyen mintát a Zemcelpro-ból.
-
Hacsak nem a beteg ágya mellett készítette elő, szállítsa a gyógyszert a betegágyhoz szobahőmérsékleten egy zárt dobozban/zsákban, hogy a szállítás során megvédje a gyógyszert.
Ne adja be a Zemcelpro-t, ha az infúziós zsák sérült vagy szivárog, illetve ha úgy tűnik, hogy bármilyen módon károsodott.
Alkalmazás
Egyetlen Zemcelpro adag beadásához előírt számú dorokubicel zsákot (1‒4 zsák) és nem expandált CD34 sejtes oldatot (mindig 4 zsák) kell beadni. A beadandó infúziós zsákok teljes számát az RfIC-ben szereplő betegspecifikus információkkal kell megerősíteni.
Először a dorokubicelt adják be, majd ezt követi a nem expandált CD34− sejtek beadása. A nem expandált CD34− sejteket a dorokubicel infundálásával azonos napon, de legkésőbb a következő napon javasolt beadni.
Ha a dorokubicel nem került beadásra, a nem expandált CD34− sejteket nem szabad beadni a nem kívánt immunreakciók elkerülése érdekében.
Infúziós reakció fellépése esetén szükség szerint az infúzió felfüggesztése és szupportív kezelés indítása javasolt (lásd 4.4 pont).
Az infúzió beadása előtt ne hígítsa fel, ne mossa meg és ne vegyen mintát a Zemcelpro-ból. Kizárólag intravénás alkalmazásra. A Zemcelpro infúzióhoz központi vénás hozzáférés ajánlott.
-
ábra: Zemcelpro infúziós zsák
A beadás sorrendje
Először vagy utána
A sejtkomponens azonosító adatai
Dorokubicel vagy
Nem expandált CD34– sejtek
Betegspecifikus azonosító Recipiens azonosítója CBU ID
A beteg születési ideje
A beteg ABO/Rh csoportja
-
-
Készítse elő az infúzióhoz szükséges kellékeket. Normál infúziós szűrővel (170–260 μm) ellátott latexmentes szereléket kell használni. NE használjon leukocyta-depléciós szűrőt.
-
Vesse össze a beteg személyazonosságát a zsákon található betegazonosítókkal, és a sejtkomponens azonosító adataival (dorokubicel vagy nem expandált CD34− sejtek) (2. ábra).
-
Távolítsa el a külső csomagolást, és ellenőrizze a felolvasztott infúziós zsák tartalmát, nem látható-e benne bármilyen sejtaggregátum. Ha látható sejtaggregátumok vannak jelen, óvatosan keverje össze a zsák tartalmát, a sejtes anyag apró aggregátumainak óvatos kézi mozgatás hatására fel kell oldódniuk. A fennmaradó aggregátumokat az infúzió előtt szűréssel hatékonyan el lehet távolítani.
-
A felolvasztott és megvizsgált zsák tartalmát haladéktalanul be kell adni a betegnek, kb. 10–20 ml/perc sebességgel, gravitációs infundálással. A Zemcelpro 15 °C–30 °C közötti hőmérsékleten a felolvasztás befejeződésétől számolva legfeljebb 1 órán át marad stabil.
-
A szereléket a gyógyszer infundálása előtt töltse fel 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekcióval.
-
Az infúziós zsák teljes tartalmát (20 ml/zsák) be kell adni.
-
Beadás után öblítse át kétszer az infúziós zsákot 10–30 ml mennyiségű, 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekció visszatöltésével, biztosítva ezáltal, hogy a sejtek teljes mennyiségét beadja a betegnek.
-
-
Ugyanezzel az eljárással kell beadni a többi zsák tartalmát is. Várjon a következő zsák infundálásával, amíg meg nem győződött róla, hogy az előző zsákot biztonságosan beadta.
Ne adja be a Zemcelpro-t, ha az infúziós zsák sérült vagy szivárog, illetve ha úgy tűnik, hogy bármilyen módon károsodott.
Intézkedések véletlen expozíció esetén
Kövesse az emberi eredetű anyagok véletlen expozíciójára vonatkozó helyi iránymutatásokat. A Zemcelpro-val esetlegesen érintkezésbe került munkafelületeket és anyagokat megfelelő fertőtlenítőszerrel kell szennyeződésmentesíteni.
A gyógyszer ártalmatlanítására vonatkozó óvintézkedések
A fel nem használt gyógyszert és a Zemcelpro-val érintkezésbe került összes anyagot (szilárd és folyékony hulladékot) potenciálisan fertőző hulladékként kell kezelni és megsemmisíteni, az emberi eredetű anyagok kezelésére vonatkozó helyi iránymutatásoknak megfelelően.