PARICALCITOL ONKOGEN 5 MIKROGRAMM/ML OLDATOS INJEKCIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
Kölcsönhatások a következőkkel
Felhasználási korlátok
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - PARICALCITOL 5 MIKROGRAMM/ML
A Parikalcitol Onkogen 5mikrogramm/ml oldatos injekció 5-ös stádiumú krónikus veseelégtelenségben szenvedő, hemodializált felnőtt betegek kialakuló szekunder hyperparathyreosisának megelőzésére és kezelésére javallt.
Adagolás
Felnőttek
-
A kezdő dózist a mellékpajzsmirigy-hormon, azaz a parathormon (PTH) kiindulási koncentrációja alapján kell kiszámítani:
A parikalcitol kezdő dózisa a következő képlet alapján számítható ki:
| Kezdő dózis (mikrogramm) = | kiindulási intakt PTH-szint pmol/l-ben |
| 8 |
VAGY
| Kezdő dózis (mikrogramm) = | kiindulási intakt PTH-szint pg/ml-ben |
| 80 |
Ezt a dózist intravénás (iv.) bolus formájában kell beadni, legfeljebb másnaponkénti gyakorisággal, a dialízis ideje alatt bármikor.
Klinikai vizsgálatokban a biztonságosan alkalmazott maximális dózis 40mikrogramm volt.
-
A dózis beállítása:
Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő, dializált betegeknél a PTH-szint jelenleg elfogadott céltartománya nem magasabb, mint a nem uraemiás normálérték felső határának [15,9‑31,8pmol/l (150‑300pg/ml)] 1,5‑3-szorosa, intakt PTH esetén. A megfelelő fiziológiás határértékek eléréséhez szoros monitorozás és egyéni dózisbeállítás szükséges. Ha hypercalcaemia áll fenn vagy ha a korrigált Ca×Pszorzat tartósan nagyobb mint 5,2mmol2/l2 (65mg2/dl2), a gyógyszer dózisát csökkenteni kell vagy az alkalmazást meg kell szakítani ezen paraméterek normalizálódásáig. Ezt követően a parikalcitol adását kisebb dózissal kell újrakezdeni. Dóziscsökkentés válhat szükségessé, ha a PTH-szint a kezelés hatására csökken.
A következő táblázat a megfelelő dózis beállításában nyújt segítséget:
| Ajánlott adagolási útmutató(Dózismódosítás 2‑4hetes időközönként) | |
| Kiinduláshoz viszonyított iPTH-szint | Parikalcitol dózismódosítás |
| Változatlan vagy emelkedett | Növelés 2‑4mikrogrammal |
| <30%-kal csökkent | |
| >30%-kal, de <60%-kal csökkent | Fenntartás |
| >60%-kal csökkent | Csökkentés 2‑4mikrogrammal |
| iPTH <15,9pmol/l (150pg/ml) | |
A kezelés elkezdése után és a dózis beállítása során a szérum kalcium- és foszfátszintet legalább havonta egyszer, a szérum intakt PTH-szintet háromhavonta monitorozni ajánlott. A parikalcitol dózisbeállításának ideje alatt a laboratóriumi vizsgálatok elvégzésére gyakrabban lehet szükség.
Májkárosodás
Enyhe, középsúlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén a szabad parikalcitol koncentrációk az egészséges egyénekéhez hasonlóak, így ebben a betegpopulációban nincs szükség a dózis módosítására. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs tapasztalat.
Gyermekek és serdülők (0‑betöltött 18éves korig)
A Paricalcitol Onkogen biztonságosságát és hatásosságát 0‑betöltött 18életév közötti gyermekeknél és serdülőknél még nem igazolták. 5év alatti gyermekek esetében nincsenek rendelkezésre álló adatok. A gyermekekre és serdülőkre vonatkozóan jelenleg rendelkezésre álló adatokat lásd az 5.1pontban, de az adagolásra vonatkozó javaslat nem adható.
Idősek (>65év feletti)
A III.fázisú vizsgálatokból korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre a parikalcitollal kezelt 65éves vagy ennél idősebb betegekkel kapcsolatban. Ezekben a vizsgálatokban a 65éves vagy ennél idősebb és a fiatalabb betegek között nem észleltek átfogó különbségeket a hatékonyság vagy a biztonságosság tekintetében.
Az alkalmazás módja
A Paricalcitol Onkogen oldatos injekciót a hemodialízisre használt kanülön keresztül alkalmazzák.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
D-vitamin toxicitás.
Hypercalcaemia.
A mellékpajzsmirigy‑hormon túlzott gátlása a szérum kalciumszintjének emelkedését és metabolikus csontbetegség kialakulását okozhatja. A megfelelő fiziológiás határértékek eléréséhez a beteg monitorozása és egyedi dózisbeállítás szükséges.
Ha klinikailag jelentős hypercalcaemia alakul ki, és a beteg kalciumalapú foszfátkötő gyógyszereket kap, akkor a kalciumalapú foszfátkötő gyógyszerek dózisát csökkenteni kell, vagy a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni.
A krónikus hypercalcaemia generalizált érelmeszesedéssel és egyéb lágyszöveti elmeszesedéssel járhat.
A hypercalcaemia és a Ca×Pszorzat növekedésének fokozott kockázata miatt a foszfát- vagy a D‑vitamin‑származékokat tartalmazó gyógyszerek nem adhatók együtt parikalcitollal (lásd 4.5pont).
A szívglikozidok toxicitását potencírozza a bármilyen okból kialakult hypercalcaemia, ezért fokozott körültekintés szükséges a parikalcitol és szívglikozid egyidejű alkalmazása esetén (lásd 4.5pont).
Óvatosság szükséges, ha a parikalcitolt ketokonazollal együtt alkalmazzák (lásd 4.5pont).
Segédanyagok
Etanol
Ez a gyógyszer 157,80mg etanolt (vízmentes) tartalmaz 1ml oldatos injekcióban.
Ennek a gyógyszernek a 40 mikrogramm adagja, amelyet 70 kg-os felnőttnek adnak be, körülbelül 18,03 mg/ttkg etanol expozíciót okozhat, ami körülbelül 3mg/100ml véralkohol-koncentráció (BAC) emelkedést okozhat. Összehasonlításképpen: egy felnőtt, aki egy pohár bort vagy 500ml sört iszik, a BAC valószínűleg körülbelül 50mg/100ml.
Specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Ugyanakkor egy interakciós vizsgálatot végeztek ketokonazol és parikalcitol kapszula között.
A ketokonazolról ismert tény, hogy több citokróm P450 enzim nem specifikus gátlószere. A rendelkezésre álló in vivo és in vitro adatok arra utalnak, hogy a ketokonazol kölcsönhatásba léphet azokkal az enzimekkel, amelyek a parikalcitol és más D-vitamin-analógok metabolizmusáért felelősek. Fokozott körültekintés szükséges, amíg a parikalcitolt ketokonazollal együtt alkalmazzák (lásd 4.4pont). Egészséges önkénteseknél értékelték az 5napon át naponta 2×200mg-os dózisban alkalmazott ketokonazol ismételt adagjainak hatását a parikalcitol kapszula farmakokinetikájára. A parikalcitol Cmax értéke minimális mértékben változott, de AUC0-∞ értéke kb. duplájára nőtt a ketokonazol jelenlétében. A parikalcitol átlagos felezési ideje 17,0óra volt a ketokonazol jelenlétében, ill. 9,8óra volt, amikor a parikalcitolt önmagában alkalmazták. E vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a parikalcitol orális alkalmazása után nem valószínű, hogy a parikalcitol AUC∞ értékének a ketokonazollal való gyógyszerkölcsönhatásból eredő maximális növekedése kb. kétszeresnél nagyobb mértékű lenne.
A hypercalcaemia és a Ca×Pszorzat növekedésének fokozott kockázata miatt a foszfát- vagy a D‑vitamin‑származékokat tartalmazó gyógyszerek nem adhatók együtt parikalcitollal (lásd 4.4pont).
Kalciumtartalmú készítmények vagy tiazid típusú diuretikumok nagy dózisai növelhetik a hypercalcaemia kockázatát.
Alumíniumtartalmú készítményeket (pl. savközömbösítők, foszfát-kötők) nem szabad tartósan együtt alkalmazni D-vitamin készítményekkel, mivel az alumínium vérszintjei emelkedhetnek, és alumínium okozta csonttoxicitás fordulhat elő.
Magnéziumtartalmú készítményeket (pl. antacidumok) nem szabad D-vitamin tartalmú készítményekkel tartósan együtt alkalmazni, mert hypermagnesaemiát okozhat.
A szívglikozidok toxicitását potencírozza a bármilyen okból kialakult hypercalcaemia, ezért fokozott körültekintés szükséges a parikalcitol és szívglikozid egyidejű alkalmazása esetén (lásd 4.4pont).
Terhesség
A parikalcitol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre elegendő információ. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont). Embernél a potenciális veszély nem ismert. A Paricalcitol Onkogen-t terhes nőknél nem szabad alkalmazni, kivéve, ha feltétlenül szükséges.
Szoptatás
Állatkísérletes vizsgálatokban kimutatták, hogy a parikalcitol vagy metabolitjai kis mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe. El kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a paricalcitol-kezelést szakítják meg, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
Állatkísérletes vizsgálatok szerint a parikalcitol nem befolyásolja a fertilitást.
A parikalcitol csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A parikalcitol beadását követően előfordulhat szédülés (lásd 4.8pont).
Megközelítőleg 600beteget kezeltek parikalcitollal a II./III./IV.fázisú klinikai vizsgálatokban. Összességében a parikalcitollal kezelt betegek 6%‑ánál észleltek mellékhatásokat.
A parikalcitol-terápiával összefüggő leggyakoribb nemkívánatos hatás a hypercalcaemia volt, amely a betegek 4,7%-ánál fordult elő. A hypercalcaemia a túlzott PTH‑szuppresszió mértékétől függ, és megfelelő dózisbeállítással minimálisra csökkenthető.
A klinikai és laboratóriumi vizsgálatokban észlelt a parikalcitolnak tulajdonítható lehetséges mellékhatások a MedDRA szervrendszeri kategóriánkénti csoportosítás, a javasolt megnevezések (preferred term) és az előfordulási gyakoriság szerint kerülnek bemutatásra. Az alábbi gyakorisági kategóriákat alkalmazzuk: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Szervrendszeri kategória | Gyakori | Nem gyakori | Nem ismert |
| Fertőző betegségek és parazita-fertőzések | Szepszis, pneumonia, fertőzés, pharyngitis, hüvelyi fertőzés, influenza | ||
| Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) | Emlőrák | ||
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Anaemia, leukopenia, lymphadenopathia | ||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Túlérzékenység | Gégeödéma, angioödéma, csalánkiütés | |
| Endokrin betegségek és tünetek | Hypoparathyreoidismus | Hyperparathyreoidismus | |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Hypercalcaemia, Hyperphosphataemia | Hyperkalaemia, hypocalcaemia, anorexia | |
| Pszichiátriai kórképek | Zavart tudatállapot, delírium, a személyiség elvesztése, izgatottság, álmatlanság, idegesség | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás, ízérzés zavara | Kóma, cerebrovascularis történés, TIA, syncope, myoclonus, hypoesthesia, paresthesia, szédülés | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Glaucoma, conjunctivitis | ||
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Hallószervi betegség | ||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Szívmegállás, arrhythmia, pitvarlebegés | ||
| Érbetegségek és tünetek | Magas vérnyomás, alacsony vérnyomás | ||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Tüdőödéma, asztma, nehézlégzés, orrvérzés, köhögés | ||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Rektális vérzés, colitis, hasmenés, gastritis, dyspepsia, nyelészavar, hasi fájdalom, székrekedés, hányinger, hányás, szájszárazság, gyomor-bélpanasz | Gyomor-bélvérzés | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Viszketés | Hólyagos dermatitis, hajhullás, hirsutismus, bőrkiütés, hyperhidrosis | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Ízületi fájdalom, ízületi merevség, hátfájás, izomrángás, izomfájdalom | ||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Emlőfájdalom, erectilis dysfunctio | ||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Járászavar, ödéma, perifériás ödéma, fájdalom, az injekció beadási helyén fellépő fájdalom, lázas állapot, mellkasi fájdalom, állapotromlás, gyengeség, fáradtság, rossz közérzet, szomjúság | ||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Megnyúlt vérzési idő, GOT (glutamát-oxálacetát-transzamináz más néven aszpartát-aminotranszferáz) szintjének emelkedése, egyéb laboratóriumi eltérések, testtömegcsökkenés |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Túladagolást eddig nem jelentettek.
A parikalcitol túladagolása hypercalcaemia-t, hypercalciuria-t, hyperphosphataemia-t és a PTH túlzott mértékű szuppresszióját okozhatja (lásd 4.4pont).
Túladagolás esetén a hypercalcaemia (szérumkalciumszintek) jeleit és tüneteit monitorozni kell, és jelenteni kell az orvosnak! A kezelést szükség szerint meg kell kezdeni!
A parikalcitolt dialízissel nem lehet érdemben eltávolítani. Klinikailag jelentős hypercalcaemiában szenvedő betegek kezelésének lépései: a parikalcitol dózisának azonnali csökkentése vagy a szer azonnali elhagyása, kalciumszegény étrend, kalciumpótlók elhagyása, a beteg mobilizálása, a folyadék- és elektrolit-egyensúly zavarainak kezelése, kóros EKG elváltozások értékelése (digitálisszal kezelt betegeknél ez kritikus fontosságú feladat), és ha indokolt, kalciummentes dializáló oldattal történő hemodialízis.
Amikor a szérumkalciumszintek visszatértek a normál tartományba, a parikalcitol kisebb dózisban újra kezdhető. Ha tartós és kifejezetten emelkedett szérumkalciumszinteket mérnek, számos különféle terápiás alternatíva jöhet szóba. Ezek közé tartozik olyan gyógyszerek alkalmazása, mint például a foszfátok és a kortikoszteroidok alkalmazása, valamint diuresist kiváltó módszerek használata.
Farmakológiai tulajdonságok - PARICALCITOL 5 MIKROGRAMM/ML
Farmakoterápiás csoport: Anti-parathyreoid készítmények, ATC kód: H05BX02.
Hatásmechanizmus
A parikalcitol a kalcitriol szintetikus, biológiailag aktív D-vitamin-analógja, az oldalláncon (D2) és az A (19-nor) gyűrűn található módosításokkal. A kalcitrioltól eltérően a parikalcitol szelektív D-vitamin-receptor (VDR) aktiváló szer. A parikalcitol szelektíven up‑regulálja a VDR-eket a mellékpajzsmirigyben, de nem növeli a bélben levő VDR-eket, és kevésbé hat a csont reszorpciójára. Ezen kívül a parikalcitol up-regulálja a kalcium-érzékelő-receptort (CaSR) a mellékpajzsmirigyben. Ennek eredményeként a parikalcitol csökkenti a mellékpajzsmirigy-hormon (PTH) szintjét a mellékpajzsmirigy proliferációjának gátlása és a PTH-szintézisének és szekréciójának csökkentése révén, de csak minimálisan hat a kalcium- és foszforszintekre, és közvetlenül hathat a csontsejtekre a csonttérfogat fenntartása és a mineralizációs felszínek növelése irányában. A kóros PTH-szintek korrigálása – a kalcium és a foszfor homeosztázisának normalizálásával – megelőzheti vagy kezelheti a krónikus vesebetegséghez társuló metabolikus csontbetegséget.
Gyermekek és serdülők
A parikalcitol biztonságosságát és hatásosságát egy 12hetes, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban értékelték 29fő 5‑19 éves gyermeknél, akik végstádiumú vesebetegségben szenvedtek és hemodialízisben részesültek. A vizsgálatban a parikalcitollal kezelt hat legfiatalabb beteg 5‑12éves volt. A parikalcitol kezdő dózisa hetente 3×0,04mikrogramm/ttkg volt a <500pg/ml kiindulási iPTH-szintek alapján, ill. hetente 3×0,08μg/ttkg volt a >500pg/ml kiindulási iPTH-szintek alapján. A parikalcitol dózisát 0,04mikrogrammos részletekkel fokozatosan növelték a szérum iPTH, kalcium és Ca×P szintek alapján. A parikalcitollal kezelt, ill. placebót kapó betegek 67%-a, ill. 14%-a fejezte be a vizsgálatot. A parikalcitol-csoportban, ill. a placebocsoportban a betegek 60%-ánál, ill. 21%-ánál mértek két egymást követő 30%-os csökkenést a kiindulási iPTH-szinthez viszonyítva. A placebót kapó betegek 71%-a megszakította a vizsgálatot az iPTH-szintek túlzott emelkedése miatt. Sem a parikalcitol, sem a placebocsoportban egyetlen betegnél sem alakult ki hypercalcaemia. 5év alatti betegeknél nem állnak rendelkezésre adatok.
Eloszlás
A parikalcitol farmakokinetikáját megvizsgálták hemodialízisre szoruló krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A parikalcitolt intravénás injekcióként, bolusban adják be. 0,04 és 0,24mcg/ttkg közötti dózisok alkalmazását követően két órán belül a parikalcitol koncentrációja gyorsan csökkent; ezt követően a parikalcitol koncentrációja log-lineárisan csökkent, és átlagos felezési ideje kb. 15óra volt. Többszöri adagolás mellett nem észlelték a parikalcitol akkumulációját. A parikalcitol in vitro plazmafehérje-kötődése nagy volt (>99,9%), és 1‑100ng/ml-es koncentráció-tartományban nem volt telíthető.
Biotranszformáció
Számos ismeretlen metabolitot mutattak ki mind a székletben, mind a vizeletben, míg parikalcitol nem volt kimutatható a vizeletben. Ezeket a metabolitokat eddig még nem jellemezték és nem azonosították. Ezek a metabolitok együttesen a vizeletben, ill. a székletben kimutatható radioaktivitás 51%-át, ill. 59%-át tették ki.
| A parikalcitol farmakokinetikai jellemzői krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (0,24mikrogramm/ttkg-os dózis) | ||
| Paraméter | N | Értékek (Átlagérték ± SD) |
| Cmax (5perccel a bolus után) | 6 | 1850 ± 664 (pg/ml) |
| AUC0-∞ | 5 | 27382 ± 8230 (pgóra/ml) |
| CL | 5 | 0,72 ± 0,24 (l/óra) |
| VSS | 5 | 6 ± 2 (l) |
Elimináció
Egy egészséges alanyokkal (n=4), egyszeri, 0,16mikrogramm/ttkg 3H‑parikalcitol intravénás bolusban történő beadásával végzett vizsgálatban a plazma radioaktivitást az anyavegyületnek tulajdonították. A parikalcitol elsősorban hepatobiliaris exkrécióval választódott ki, minthogy a radioaktív adag 74%-a volt kimutatható a székletben, míg csupán 16%‑át találták meg a vizeletben.
Különleges betegcsoportok
Nem, rassz és életkor
A vizsgált felnőtt betegeknél nem észleltek sem az életkorral, sem a nemmel összefüggő farmakokinetikai különbségeket. A rasszal összefüggő farmakokinetikai különbségeket még nem állapítottak meg.
Májkárosodás
Enyhe, illetve közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél a szérum szabad parikalcitol koncentrációja hasonló az egészséges egyénekéhez, így ebben a betegpopulációban nem szükséges a dózis módosítása. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem állnak rendelkezésre adatok.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ kiemelt jogosultsággal felírható
