ADEXOR MR 35 MG MÓDOSÍTOTT HATÓANYAG LEADÁSÚ FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ADEXOR 35 MG
Kizárólag felnőtt betegnek stabil angina pectoris kiegészítő tüneti kezelésére, amennyiben az elsővonalbeli antianginás kezelések nem biztosítanak megfelelő kontrollt, vagy a páciens nem tolerálja a gyógyszereket.
Adagolás
Naponta 2 x 1 tablettát (2 x 35 mg) kell bevenni reggel és este, étkezés közben.
Speciális betegcsoportok
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Mérsékelten csökkent vesefunkció (kreatinin clearance 30-60 ml/perc közötti) (lásd 4.4 és 5.2 pontot) az ajánlott dózis naponta 1 x 1 tabletta (35 mg) reggel, étkezés közben.
Időskorú betegek
Az időskorú betegek fokozott trimetazidin expozíciónak lehetnek kitéve a korral romló vesefunkció miatt (lásd 5.2 pont). Mérsékelten csökkent vesefunkció (kreatinin clearance 30-60 ml/perc közötti) (lásd 4.4 és 5.2 pontot) az ajánlott dózis naponta 1 x 1 tabletta (35 mg) reggel, étkezés közben. Időskorú betegek esetén a dózisbeállítást fokozott óvatossággal kell végezni (lásd 4.4 pont).
Gyermekek és serdülők
A trimetazidin biztonságosságát és hatékonyságát 18 évesnél fiatalabb életkorú gyermekeknél nem igazolták. Nem áll rendelkezésre adat.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,
-
Parkinson-kór, extrapiramidális tünetek, tremor, nyugtalan láb szindróma és egyéb mozgászavarok,
-
súlyos veseelégtelenség (kreatinin clearance < 30 ml/perc).
Súlyos májelégtelenségben, pontos klinikai adatok hiányában, a készítmény alkalmazása nem ajánlott.
Ez a gyógyszer nem alkalmas anginás rohamok kezelésére, sem instabil angina vagy myocardialis infarctus kezdeti kezelésére. Nem szabad alkalmazni sem a pre-hospitalis szakaszban, sem a kórházi kezelés első napjaiban. Anginás roham esetén az angina pectorist újra kell értékelni és meg kell fontolni a kezelés módosítását.
Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reaction, SCAR)
Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) és akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP) jelentettek a trimetazidin-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek. A gyógyszer felírásakor a betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók kialakulásának észlelése érdekében. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a trimetazidin-kezelést azonnal le kell állítani, és (szükség esetén) mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását.
A trimetazidin ronthatja az extrapiramidális tüneteket (tremor, akinézia, hypertonia), ami főként időskorú betegeknél rendszeres vizsgálatot igényel. Bizonytalan esetekben a betegnél neurológiai szakvizsgálat elvégzése indokolt.
Az olyan mozgászavarok, mint az extrapiramidális tünetek, nyugtalan láb szindróma, tremor, instabil járás jelentkezése esetén a trimetazidin kezelést azonnal be kell fejezni.
Ezek az esetek ritkák és a mozgászavarok a kezelés megszakítását követően általában reverzibilisek.
A felépült betegek nagy részénél a tünetek a trimetazidin elhagyását követően 4 hónapon belül megszűntek. Amennyiben az extrapiramidális tünetek a gyógyszer elhagyását követően több mint 4 hónappal is fennállnak, neurológiai szakvizsgálat elvégzése javasolt.
A járásbizonytalanság, illetve hypotensio kialakulása kapcsán elesések fordulhatnak elő, főként a vérnyomáscsökkentő kezelés alatt álló betegeknél (lásd 4.8 pont).
A trimetazidin kezelés beállításakor fokozott óvatosság szükséges a fokozott expozíció veszélyének kitett betegeknél:
Gyógyszerkölcsönhatást nem igazoltak.
A készítménnyel kapcsolatos klinikai vizsgálatok farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatást ez ideig idős betegeknél sem igazoltak
Terhesség
Nincsenek adatok trimetazidin terhesség alatti alkalmazásáról. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, embriofoetalis fejlődés, szülés vagy postnatalis fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). Biztonsági okok miatt a terhesség alatti alkalmazása lehetőleg kerülendő.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a hatóanyag vagy a metabolitok kiválasztódnak-e az anyatejbe. Az újszülöttekre, csecsemőkre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Ezért az Adexor-kezelés alatt a szoptatás nem javasolt.
Termékenység
A reproduktív toxicitási vizsgálatok nem igazoltak a termékenységre kifejtett hatásokat sem nőstény, sem hím patkányokban (lásd 5.3 pont).
Klinikai vizsgálatok során a trimetazidinnek nem volt hemodinamikai hatása, mindazonáltal szédülést és álmosságot figyeltek meg a posztmarketing vizsgálatok során (lásd 4.8 pont), melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A hatóanyag alkalmazása során megfigyelt mellékhatásokat az alábbi gyakorisági kategóriákba sorolva adjuk meg:
Nagyon gyakori (≥ 1/10)
Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10)
Nem gyakori (≥ 1/1 000 – < 1/100)
Ritka (≥ 1/10000 – < 1/1 000)
Nagyon ritka (< 1/10000
Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Szervrendszer | Gyakoriság | Megnevezés |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Agranulocytosis Thrombocytopenia Thrombocytopeniás purpura |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Szédülés, fejfájás |
| Nem gyakori | Paraesthesia | |
| Nem ismert | Extrapiramidális tünetek (tremor, akinézia, hypertonia), járásinstabilitás, nyugtalan láb szindróma és egyéb mozgászavarok, melyek általában a kezelés felfüggesztését követően javulást mutatnak | |
| Nem ismert | Alvászavarok (álmatlanság, aluszékonyság) | |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Nem ismert | Vertigo |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Ritka | Palpitáció, extrasystolék, tachycardia |
| Érbetegségek és tünetek | Ritka | Artériás hypotensio, orthostaticus hypotensio, amit rosszullét, szédülés vagy esés kísérhet, különösen vérnyomáscsökkentőt szedő betegeknél, kipirulás |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Hasmenés, hányinger, hányás, hasi fájdalom, dyspepsia |
| Nem ismert | Székrekedés | |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Nem ismert | Hepatitis |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Kiütés, viszketés, urticaria |
| Nem ismert | Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), akut generalizált exanthematosus pustulosis (AGEP) (lásd 4.4 pont), angioedema | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | Asthenia |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - ADEXOR 35 MG
Farmakoterápiás csoport: szívre ható szerek, egyéb szívgyógyszerek, ATC kód: C01EB15
Hatásmechanizmus
A trimetazidin az ischaemia, illetve hypoxia fennállása alatt a sejten belüli energia egyensúlyt tartja fent, megakadályozva az ATP koncentrációjának intracelluláris csökkenését.
A sejtek homeostasisát a megfelelő ionpumpa-funkciók és a sejtmembrán Na+ - K+ transzportjának fenntartásával biztosítja.
A trimetazidin a hosszú-láncú 3-ketoacil-CoA-tioláz enzim részleges gátlása révén másodlagosan gátolja a zsírsav-oxidációt, ami a glükóz-oxidáció fokozódásához vezet. Ischaemiás sejtben a glükóz-oxidáció kisebb oxigén-felhasználást igényel, mint a zsírsavak oxidációja. A glükóz-oxidáció potencírozása optimalizálja a sejtek energiafelhasználását, ezáltal fenntartja a szükséges energiaellátást az ischaemiás epizód során.
Farmakodinámiás hatások
Ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegekben a trimetazidin metabolikus hatása révén segít fenntartani a szívizomzat magas energiaszintű intracelluláris foszfátszintjét. Az anti-ischaemiás hatást társuló hemodinamikai hatások nélkül éri el.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Klinikai vizsgálatok igazolták a trimetazidin hatásosságát és biztonságosságát a krónikus angina kezelésében önállóan alkalmazva, illetve kombinációban egyéb antianginás szerekkel, ha azok hatása önmagukban elégtelennek bizonyult.
Egy 426 beteg részvételével végzett kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat (TRIMPOL-II) során a trimetazidin (60 mg/nap) napi 100 mg metoprolollal (50 mg naponta kétszer) kombinációban 12 hétig adva szignifikánsan javította a terheléses teszt eredményeket és a klinikai tüneteket a placebo-kezeléshez viszonyítva: fizikális terhelés teljes időtartama: +20,1 sec, p=0,023, teljes terhelés: +0,54 METs, p=0,001, az 1 mm-es ST szakasz depresszió kialakulásáig eltelt idő: +33,4 sec, p=0,003, angina felléptéig eltelt idő: +33,9 sec, p<0,001, anginás roham/hét: -0,73, p=0,014, rövidhatású nitrát használat/hét: -0,63, p=0,032, hemodinamikai változások nélkül.
Egy 223 beteg részvételével végzett kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat (Sellier) során napi 50mg atenolol mellé adott napi 2x 35 mg módosított hatóanyag-kibocsátású tabletta trimetazidinnel végzett 8 hetes kezelést követően, a betegek egy alcsoportjában (n=173) a gyógyszer bevétele után 12órával végzett terheléses tesztek során az 1 mm-es ST szakasz depresszióig eltelt idő statisztikailag szignifikáns növekedését (+34,4 sec, p=0,03) találták a placebo kezeléssel összehasonlítva.
Az angina pectoris kialakulásáig eltelt időt illetően szintén statisztikailag szignifikáns különbség volt megfigyelhető (p=0,049). Az egyéb másodlagos végpontok tekintetében (terhelés teljes időtartama, teljes munkavégzés és klinikai végpontok) nem volt kimutatható szignifikáns különbség.
Egy 1962 beteg részvételével végzett 3 hónapos, kettős vak, randomizált vizsgálat (Vasco study) során napi 50 mg Atenolol mellett a trimetazidin két dózisát (70 mg és 140 mg naponta) vizsgálták placebóval összehasonlítva. A tünetes és tünetmentes pácienseket is magában foglaló teljes betegpopulációt illetően a trimetazidin nem mutatott előnyt sem az ergometriás (teljes terhelési időtartam, 1 mm-es ST elevációig eltelt idő, angina felléptéig eltelt idő), sem a klinikai végpontok tekintetében. Mindazonáltal a tünetes betegek egy alcsoportjában (n=1574) a trimetazidin (140 mg) statisztikailag szignifikáns mértékben növelte a terhelés időtartamát (+23,8sec vs +13,1 sec placebo; p=0,001) és az angina kialakulásáig eltelt időt (+43,6 sec vs +32,5 sec placebo; p=0,005).
Felszívódás
Per os alkalmazás során a hatóanyag a plazma csúcskoncentrációt bevétel után átlagosan 5 óra alatt éri el. 24 órán túl a plazmakoncentráció a csúcskoncentráció 75%-a felett marad még 11 órán át. A steady state állapot legkésőbb 60 óra múlva alakul ki.
A készítmény farmakokinetikai tulajdonságait az étkezés nem befolyásolja.
Megoszlás
A készítmény megoszlási térfogata 4,8l/kg, ami jó szöveti megoszlásra utal (a trimetazidinnek a fehérjékhez való kötődése gyenge, in vitro érték: 16%).
Elimináció
A trimetazidin főleg a vizelettel ürül, döntően változatlan formában.
Az Adexor MR átlagos eliminációs felezési ideje fiatal egészséges önkéntesek esetén 7 óra, 65 év feletti egyéneknél 12 óra.
A trimetazidin renális clearance-e direkt módon korrelál a kreatinin clearance-szel; a hepatikus clearance az életkor előrehaladtával csökken.
Speciális betegcsoportok
Időskorú betegek:
Az időskorú betegek fokozott trimetazidin expozíciónak lehetnek kitéve a korral romló vesefunkció miatt. Idősek (75-84 év) vagy nagyon idősek (≥85 év) bevonásával végzett célzott farmakokinetikai vizsgálat során a közepesen súlyos veseműködési zavarban (kreatinin clearance 30-60 ml/perc közötti) szenvedő betegek trimetazidin expozíciója 1-szeresére illetve 1,3-szorosára emelkedett a közepesen súlyos veseműködési zavarban szenvedő fiatalabb (30-65 év) egyénekhez képest.
Egy (75 évnél) idősebb betegek bevonásával, napi 2 x 35mg trimetazidint tartalmazó módosított hatóanyag leadású filmtabletta adagolásával végzett, populációs farmakokinetikai megközelítéssel elemzett, specifikus klinikai vizsgálat során átlagosan kétszeres plazma-expozíciót figyeltek meg a súlyos vesekárosodásban (kreatinin clearance < 30 ml/perc) szenvedő betegeknél, a 60 ml/perc feletti kreatinin clearance értékkel rendelkező betegekhez képest.
Vesekárosodás:
A trimetazidin expozíció átlagosan 1,7-szeresére emelkedett közepesen súlyos veseműködési zavarban (kreatinin clearance 30-60 ml/perc közötti), illetve átlagosan 3,1-szeresére emelkedett súlyos veseelégtelenségben (kreatinin clearance < 30 ml/perc) szenvedő betegeknél, a normál vesefunkciójú egészséges önkéntesekhez viszonyítva.
Gyógyszerészeti jellemzők - ADEXOR 35 MG
Tablettamag: vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, povidon, hipromellóz, kalcium‑hidrogén-foszfát-dihidrát.
Filmbevonat: glicerin, makrogol, magnézium-sztearát, hipromellóz, vörös vas-oxid (E172), titán-dioxid (E171).
60 db filmtabletta átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható